Shanghai Schering Plough Pharmaceutical Co. Ltd.

非奈利酮片（Finerenone Tablets）全球药监信息实际查询结果调研报告 Global Regulatory Information Investigation Report 报告名称 非奈利酮片（Finerenone Tablets）全球药监信息实际查询结果调研报告 调研日期 2026-08-12 调研方法 文档内容重排与格式优化 文档版本 优化版 V1.0 内部资料 · 仅供研发参考 本报告基于源文档内容重排，重点提升可读性与视觉一致性；以下按章节呈现。 活性成分 非奈利酮（Finerenone） 英文名 Finerenone 原研/参比企业 Bayer AG（德国拜耳）；日本由 Bayer Yakuhin, Ltd.（拜耳医药）上市 主要商品名 Kerendia®（可申达® / ケレンディア錠） 剂型 薄膜衣片（film-coated tablet，速释 IR） 规格 10 mg、20 mg（中国/欧美/日本 CKD 与心衰均含）；美国额外有 40 mg（心衰适应症） ATC代码 C03DA05（心血管系统—利尿剂—醛固酮拮抗药与其他保钾利尿药） CAS号 1050477-31-0 分子式 / 分子量 C21H22N4O3 / 378.43 UNII DE2O63YV8R 结构/化学描述 (4S)-4-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-5-乙氧基-2,8-二甲基-1,4-二氢-1,6-萘啶-3-甲酰胺；非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，MR IC50 = 17 nM 适应症 慢性肾脏病（CKD）合并 2 型糖尿病（T2D）；心力衰竭（LVEF≥40%，即 HFmrEF/HFpEF） 报告日期 2026-08-11  一、活性成分基本信息 通用名 非奈利酮（Finerenone） 英文名 Finerenone 化学名 (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide CAS号 1050477-31-0 分子式 C21H22N4O3 分子量 378.43 UNII DE2O63YV8R ATC代码 C03DA05 结构式描述 非甾体选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂；对 MR 高选择性（人 MR IC50 = 17 nM），对雄激素/孕激素/雌激素/糖皮质激素受体无显著活性（≤10 µM 无活性）；体内代号 BAY 94-8862 适应症 CKD 合并 T2D（降低 eGFR 持续下降、终末期肾病、心血管死亡、非致死性心梗、心衰住院风险）；心衰（LVEF≥40%）降低心血管死亡、心衰住院及紧急就诊风险 BCS分类 II 类（低溶解度、高渗透性）——见第十章；pH 6.8 平衡溶解度约 0.024 mg/mL，pH<4.5 溶解度显著升高  二、原研/参比制剂信息 原研企业（化合物） Bayer AG（德国拜耳），化合物代号 BAY 94-8862 美国原研商品名 Kerendia®（Bayer HealthCare Pharmaceuticals；NDA 215341，2021-07-09 批准，RLD=Y） 欧盟商品名 Kerendia®（EMA 集中程序 EMEA/H/C/005200；EC 授权 2022-02-16） 日本原研/参比 ケレンディア錠（Bayer Yakuhin, Ltd.；YJ 2190044F2027 / F1027；2022-03-28 批准） 中国原研/参比 可申达®（拜耳；CKD 适应症 1 类 2022-06-29 获批；心衰 2.4 类 2026-05-22 获批） 全球上市概况 美国 2021-07-09（CKD）、欧盟 2022-02-16、日本 2022-03-28、中国 2022-06-29（CKD）为首批；美国 2025-07-14、日本 2025-12-22 扩展心衰适应症；多数市场由 Bayer 同步上市，未见原研在俄/土/阿单独注册确认  三、各国/地区药监信息查询结果3.1 美国（FDA） 商品名 Kerendia® 持证商 / NDA Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.；NDA 215341（2021-07-09 批准，RLD=Y） 剂型/规格 FILM-COATED TABLET；ORAL；10 mg、20 mg（CKD）；40 mg（心衰适应症，2025-07-14 获批） 营销状态 上市（RX）；NCE 市场独占至 2026-07-09；2025-09-01 标签更新纳入 FIGARO-DKD 结果 处方组成（Label） 乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、月桂基硫酸钠 + 薄膜包衣（羟丙甲纤维素 5cP、滑石粉、二氧化钛、氧化铁红[10mg]/氧化铁黄[20mg]）；40 mg 规格包衣色素组成同体系 适应症 CKD 合并 T2D（2021）；心衰（LVEF≥40%，2025-07-14，Priority Review sNDA 基于 FINEARTS-HF） 专利/独占 橙皮书：化合物专利 + NCE 独占（至 2026-07-09）；化合物专利 CN 同族在华已获 PTC（见第七章、第十四章） 说明书来源 Drugs@FDA NDA 215341 Label 官方源 Bayer Kerendia US PI（已下载）  3.2 欧盟（EMA） 审评程序类型 集中程序（Centralised Procedure, CP）CONFIRMED——Kerendia = EMEA/H/C/005200（依 Key Rule #33 先确认 CP 再取 EPAR 三路） 商品名 / 持证商 Kerendia® / Bayer AG 上市许可 EC 授权日期 2022-02-16（MAA EMEA/H/C/005200） 适应症 CKD 合并 T2D（降低肾脏与心血管事件风险） EPAR 三路文档 Product Information（SmPC）已下载（604 KB）；Public Assessment Report（PAR）已下载（5.23 MB，159 页，核心 CMC + 非临床源）；Scientific Discussion 并入 PAR 处方组成（SmPC 6.1） 乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、月桂基硫酸钠 + 包衣（羟丙甲纤维素、滑石粉、二氧化钛、氧化铁红[10mg]/氧化铁黄[20mg]） EMA 状态 集中 EPAR 已完整取得；瑞士 SwissPAR 已下载作第三方交叉印证 来源 EMA Medicines - Kerendia  3.3 日本（PMDA）3.3.1 基本上市信息 ケレンディア錠 YJ 2190044F2027（10 mg）/ 2190044F1027（20 mg）；承認番号 指定医薬部外品外；MHLW 批准 2022-03-28（収載 2022-05-25，販売開始 2022-06-02） 心衰适应症扩展 「慢性心不全（LVEF≧40%）」适应症于 2025-12-22 追加获批 国际诞生 2015 起临床开发（BAY 94-8862）；全球首个获批市场为美国（2021）  3.3.2 添付文書（MPI） ケレンディア錠 添付文書 组成经 WebSearch 确认（pharma-navi.bayer.jp / synapse.net / Bayer PR）；IF 文件直连被 WAF 拦截（见第十一章） 日本处方组成（MPI） 結晶セルロース、乳糖水和物、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、酸化チタン、タルク、三二酸化鉄（黄[20mg]/赤[10mg]）——与全球原研完全一致  3.3.3 IF 文件 获取状态 IF 直链（pharma-navi.bayer.jp/PDF/KRD_IVF）返回 HTTP 403（WAF 拦截，9670 B HTML 非 PDF）；browser-act 于 2026-08-11 尝试（见第十一章）因本环境 WinError 5 无法建会话，未取到 IF 原文  3.3.4 審査報告書 获取状态 審査報告書未公开（原研品种，PMDA 未发布；按 Key Rule #25 不判「日本未上市」）  3.3.5 橙皮书 日本橙皮书收载 未核实（非奈利酮为原研本身，日局未单列 BE 参比标识；法定原研即参比）  3.3.6 日本药典 JP 收载 日本薬局方尚未収载 finerenone 专论（本次检索未确认 JP 条目）  3.3.7 日本人群药代 口服药代 finerenone 口服绝对生物利用度约 44%，达峰 1–2 h，蛋白结合率约 92%，终末半衰期约 2–3 h（与原研 SmPC 一致；日本人群无显著种族差异）  3.3.8 日本处方组成 ケレンディア錠 活性成分 finerenone 10/20 mg；添加剤：結晶セルロース、乳糖水和物、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、酸化チタン、タルク、三二酸化鉄（黄[20mg]/赤[10mg]） 来源 PMDA 药品搜索 来源 Bayer pharma-navi MPI 库  3.4 中国（NMPA） 商品名 / 注册分类 可申达®；CKD 适应症按 1 类（创新药）获批（2022-06-29），心衰适应症按 2.4 类（新适应症）获批（2026-05-22） 上市状态 进口原研（Bayer），已上市 处方组成（原研） 同全球原研：乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、月桂基硫酸钠 + 薄膜包衣（羟丙甲纤维素、滑石粉、二氧化钛、氧化铁红[10mg]/氧化铁黄[20mg]） 来源 NMPA 国家药监局 来源 中国上市药品专利信息登记平台（CDE 专利链接）  3.5 中国台湾（TFDA） 无（未确认原研/参比在台湾单独注册信息；公开资料多为同 Bayer 全球同源）3.6 加拿大（Health Canada） 无（公开检索未确认 Kerendia 原研在加拿大单独注册记录；Bayer PR 称「已在多国提交/上市」但未列加）3.7 英国（MHRA / eMC） 无（英国随 EMA 集中程序上市，无独立原研注册差异；英国脱欧后 MHRA 以 EMA EPAR 为基，本报告以 EMA 集中程序覆盖）3.8 俄罗斯（GRLS） 无（公开检索仅见 finerenone 相关专利/文献镜像，未确认 Bayer 原研 Kerendia 在俄 GRLS 单独注册；L1 检索遇 GRLS 验证码，但无确认原研上市记录，按 Step 3.6 未触发强制深检）3.9 韩国（MFDS） 无（未确认原研在韩单独注册）3.10 印度（CDSCO） 无（印度多为 finerenone 原研未确认单独注册；仿制尚在活跃开发阶段）3.11 西班牙（AEMPS CIMA） 无（随 EMA 集中程序，无独立原研注册差异）3.12 土耳其（TITCK） 无（公开检索未确认 Kerendia 在土耳其 TITCK 的原研注册；TITCK 检索遇 JS/fetch 失败，但无确认原研上市记录，未触发强制深检）3.13 阿根廷（ANMAT） 无（阿根廷有 finerenone 相关专利号 065463 记录，但未确认 Bayer 原研 Kerendia 在 ANMAT 单独注册上市；ANMAT 站点 JS 动态，但无确认原研上市记录，未触发强制深检）3.14 澳大利亚（TGA） 无（AusPAR 下载尝试失败，详见第十一章；澳大利亚为补充国（非参比），以 EMA EPAR + SwissPAR 为 CMC/非临床主源）3.15 其他 无（除上述外，未确认其他市场有 finerenone 原研/参比独立注册差异）三A、FDA / EMA(或等效PAR) / PMDA 三国审评报告反馈 国家/地区 审评文档类型 获取状态 文档来源/URL 非临床数据摘要 工艺信息提取 质控信息提取 美国(FDA) Label / Review Label（Bayer 官方 US PI）已下载 565 KB；FDA Review 以 EPAR 等效交叉 Drugs@FDA NDA 215341 MR IC50=17 nM；犬 39 周前列腺为最敏感慢性靶器官（NOAEL 2 mg/kg/day）；大鼠/小鼠致癌性 30/7.5 mg/kg/day；生育力 雄30/雌3 mg/kg/day；发育 3 mg/kg/day、仔 1 mg/kg/day 速释薄膜衣片：湿法制粒（流化床）+ 总混 + 压片 + 包衣 Label 含处方/溶出（Q=80% 30min）/含量 欧盟(EMA) EPAR PAR + Product Information PAR 5.23 MB（159 页）+ PI 604 KB 均已下载 EMA Kerendia EPAR MR 拮抗（IC50 17 nM）；犬前列腺 NOAEL 2 mg/kg/day（MoE 10）；致癌性/遗传毒/生育/发育完整；亚硝胺风险评估无风险 API 8 步合成（2 合成site+2 微粉化site）；制剂 流化床制粒+压片+包衣；仅包衣为关键工序 原料药 PSD/对映体/有关物质/残留溶剂；制剂 Rac-Amido-naphthyridine 为唯一指定降解产物 日本(PMDA) IF 文件 / 審査報告書 / MPI MPI 组成经 WebSearch 确认；IF 直连 WAF 拦截 + browser-act WinError5 未取；審査報告書未公开 PMDA 日本人群药代与原研一致（BA 44%）；非临床以 EMA EPAR 等效覆盖 制剂工艺与原研一致（湿法制粒+包衣）；以 MPI/SmPC 等价信息交叉 以 EMA 标准交叉印证；JP 专论未収载  四、质量标准查询结果4.1 五大药典收载情况 药典 收载情况 标准号/版本 数据来源 USP（美） finerenone 已列入 USP 药典项目（供应商技术资料称「informal quality specification / 待生效」非最终专论） 本次未逐条核实具体生效版本号 供应商资料 / DrugCentral EP/BP（欧） 欧洲药典（EP）尚未正式収载 finerenone（无官方 EP 全套杂质专论） 未収载 cato-chem 杂质综述（2026） ChP（中国） 中国药典尚未収载 finerenone 专论 未収载 未核实到 ChP 条目 JP（日） 日本薬局方尚未収载 finerenone 专论 未収载 未核实到 JP 条目  4.2 各药典质量标准详细内容对比 无（EP 未正式収载、USP 为待生效状态、ChP/JP 未収载，无已生效正式专论限度文本可逐条对比；具体含量/有关物质/溶出等限度以原研 SmPC/EPAR 内控标准为准，详见第六章）4.3 溶出方法汇总 药典/来源 装置 介质 转速 体积 时间 限度 原研 SmPC / EPAR（速释片） 桨法（EP 2.9.3） pH 1.2、4.5、6.8 等缓冲液 50 rpm 900 mL 30 min Q = 80% 溶出（依 EMA 反思文件修订后接受） 各国药典 — — — — — EP/ChP/JP 未収载，无官方溶出专论  五、处方组成多国交叉验证 辅料成分 美国 Kerendia (FDA Label) 欧盟 Kerendia (EMA SmPC) 日本 ケレンディア (PMDA MPI) 中国 可申达 (NMPA) 活性成分 Finerenone 10/20 mg (40 mg HF) Finerenone 10/20 mg Finerenone 10/20 mg 非奈利酮 10/20 mg 稀释剂 乳糖一水合物 + 微晶纤维素 乳糖一水合物 + 微晶纤维素 乳糖水和物 + 結晶セルロース 乳糖一水合物 + 微晶纤维素 崩解剂 交联羧甲基纤维素钠 交联羧甲基纤维素钠 クロスカルメロースナトリウム 交联羧甲基纤维素钠 粘合剂 羟丙甲纤维素 羟丙甲纤维素 ヒプロメロース 羟丙甲纤维素 润滑剂 硬脂酸镁 硬脂酸镁 ステアリン酸マグネシウム 硬脂酸镁 润湿/助溶 月桂基硫酸钠 月桂基硫酸钠 ラウリル硫酸ナトリウム 月桂基硫酸钠 包衣-成膜剂 羟丙甲纤维素 5cP 羟丙甲纤维素 5cP ヒプロメロース（包衣） 羟丙甲纤维素 5cP 包衣-抗粘 滑石粉 滑石粉 タルク 滑石粉 包衣-遮光 二氧化钛 二氧化钛 酸化チタン 二氧化钛 包衣-着色 氧化铁红(10mg)/氧化铁黄(20mg) 氧化铁红(10mg)/氧化铁黄(20mg) 三二酸化鉄 赤(10mg)/黄(20mg) 氧化铁红(10mg)/氧化铁黄(20mg) 交叉验证结论 1）四个原研/参比市场（美/欧/日/中）处方辅料清单完全一致：核心均为乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、月桂基硫酸钠；薄膜包衣均为羟丙甲纤维素 5cP + 滑石粉 + 二氧化钛 + 氧化铁红(10mg)/氧化铁黄(20mg)。 2）区域一致性确证：日本 MPI（結晶セルロース等）与美/欧/中 Label/SmPC 一一对应，互证度高；无新型辅料（no novel excipients），包衣色素符合 Ph.Eur. 或欧盟食品法规。 3）差异提示：美国 40 mg 规格为心衰适应症扩展规格，包衣色素体系与 10/20 mg 一致；美国 HF 适应症说明书另列 40 mg 规格，其余市场本次确认规格为 10/20 mg。六、活性物质与制剂质量（CMC · Assessment Report 完整摘要）6.1 活性物质（Active Substance，来源 EMA EPAR PAR 2.4.2）6.1.1 General information（基本信息） 化学名 (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridine-3-carboxamide，分子式 C21H22N4O3，分子量 378.2。结构经 IR/Raman/UV-Vis/1H-NMR/13C-NMR/MS/元素分析确证，单晶 X 射线确认绝对构型。多晶型：仅存在 Modification I（热力学稳定晶型，XRPD 鉴定），另有不定型；等温结晶仅检出一种晶型，全程开发/验证/稳定性均用 Modification I。外观：白色至黄色结晶性、非吸湿粉末。溶解度：易溶于甲醇，微溶于乙醇/乙腈/丙酮；水溶性与 pH 强相关——pH 1 易溶，pH>4.5 几乎不溶。单一 S 立体中心，对映体纯度以手性 HPLC 常规控制。 来源：EMA EPAR PAR（审评报告/Kerendia_EPAR_PublicAssessmentReport.pdf，p.14–16）（审评报告/Kerendia_EPAR_PublicAssessmentReport.pdf） 取数状态：已取（2.4.2.1 General information）6.1.2 Manufacture（制备） finerenone 在两个不同 site 合成；另有两个 site 进行微粉化。单一合成路线、八步（五步化学转化——非全部中间体分离——得到外消旋 finerenone，再经拆分、结晶与微粉化物理处理），使用四个定义明确的起始物料（规格可接受）。起始物料选择经 2015 年 CHMP Scientific Advice 讨论；其中两个起始物料合成路线含潜在遗传毒结构警示，申请人按 ICH Q11 与 EMA 化学指南（EMA/454576/2016）以 in silico 评估潜在诱变杂质，一个起始物料引入 mg/kg 级限度。立体中心在合成中形成，两种对映体分离方法经比较等效；R-对映体随母液完全清除，微粉化 API 标准中控制。商业工艺与临床开发同步开发，临床 1–2 期用一种分离法，3 期起引入替代法，质量可比。 来源：EMA EPAR PAR（p.15–16）（审评报告/Kerendia_EPAR_PublicAssessmentReport.pdf） 取数状态：已取（2.4.2.1 Manufacture, characterisation and process controls）6.1.3 Characterisation and process controls（结构确证与工艺控制） 杂质研究：已知/实际杂质按来源充分讨论并表征；所有已知潜在诱变杂质以 DEREK/Leadspace + VITIC Nexus 实验数据 in silico 评估。亚硝胺形成按 ICH M7 评估全合成链（起始物料、试剂、溶剂回用、结构、包装、储存）——无亚硝胺形成风险。元素杂质按 ICH Q3D 风险评估（无金属催化剂，六批筛查均低于阈值）。关键工艺步骤（基于 CQA 影响）：对映体分离、最终结晶、API 微粉化。API 以 LDPE 箔袋包装（符合 Ph.Eur. 3.1.3、EC 1935/2004、EU 10/2011）。 来源：EMA EPAR PAR（p.16）（审评报告/Kerendia_EPAR_PublicAssessmentReport.pdf） 取数状态：已取（2.4.2.1 Characterisation and process controls）6.1.4 Specification（原料药质量标准） 标准含：外观与颜色、鉴别（IR/HPLC）、PSD（激光衍射，因微粉化后用于制剂而控制）、对映体纯度（RP-HPLC）、水分（KF）、残留溶剂（HS-GC）、有关物质（RP-HPLC）、含量（RP-HPLC）。PSD 限度基于制剂生产经验设定（粒度超限的片剂 15 min 溶出偏慢，30 min 仍符合）；对映体纯度符合 ICH Q3A；R-对映体/有机杂质/残留溶剂限度符合 ICH Q3A/Q3C。水为非关键属性但仍控制。10 批商业规模批（两种对映体分离法×两个微粉化 site）均符合，批间变异极低。未将元素杂质、其他诱变杂质、微生物纯度、晶型列入标准（已论证）。 来源：EMA EPAR PAR（p.17）（审评报告/Kerendia_EPAR_PublicAssessmentReport.pdf） 取数状态：已取（2.4.2.1 Specification）6.1.5 Stability（原料药稳定性） 10 批微粉化商业验证批（两种分离法各 5 批，覆盖两个微粉化 site）：长期 25°C/60%RH 与 30°C/75%RH 各 12 个月、加速 40°C/75%RH 6 个月，全部参数（外观/鉴别/PSD/对映体/水分/杂质/含量）在限度内且基本恒定；7 批中试临床批支持（24 月长期、12 月加速）非常稳定。光稳定性（ICH Q1B）：固体不具光不稳定性，储存/处理无需避光；溶液中需避光。强制降解：热/氧化/水解稳定（中性/弱碱稳定，高 pH 与酸中略水解，溶液中氧化迅速降解）。复验期 24 个月，容器无特殊储存要求。 来源：EMA EPAR PAR（p.17–18）（审评报告/Kerendia_EPAR_PublicAssessmentReport.pdf） 取数状态：已取（2.4.2.1 Stability）6.2 制剂制备与工艺控制（Manufacture of the product and process controls，来源 EMA EPAR PAR 2.4.3） 剂型：速释薄膜衣片。10 mg 为淡红色椭圆形片（长 10 mm、宽 5 mm、曲率半径 3.4 mm、厚 3.1–3.7 mm、重 136.00 mg，刻「10」/「FI」）；20 mg 为淡黄色同形片（刻「20」/「FI」）。两规格片芯定性定量组成相同，仅 finerenone、微晶纤维素、乳糖一水合物、月桂基硫酸钠量不同。包衣为水性包衣混悬液（羟丙甲纤维素 5cP 成膜、滑石粉抗粘、按规格加无机色素）。包衣非功能性（不影响溶出），可碾碎服用。 标准生产工艺（Scheme 2）：① 混合（mixing）→ ② 湿法制粒（流化床制粒，含干燥与过筛）→ ③ 总混（post-blending）→ ④ 压片（tablet compression）→ ⑤ 薄膜包衣（film-coating）。制粒用水性包衣混悬液（可用各组分或即用包衣预混）。采用 QbD：FMEA 识别 7 项关键原辅料属性 + 15 项关键工艺参数；DoE 聚焦制粒（喷雾速率/喷雾压力/物料温度）与包衣（喷雾速率/出风温度/转鼓转速）设参数范围；仅包衣被识别为关键制造工序（film-coating 为唯一 critical step），已适当控制。中控（干燥失重、重量差异、硬度、崩解、脆碎度）限度经开发论证。工艺验证三批/规格，可重复生产。容器：PVC/PVDC/Al 泡罩或 HDPE 瓶（不透明 PP 儿童安全盖+密封内垫），符合 Ph.Eur./EU 食品法规。 制剂质量（Product specification）：外观、鉴别（HPLC/UPLC）、含量均匀度（Ph.Eur.）、溶出（Ph.Eur.）、降解产物（HPLC/UPLC）、含量、微生物纯度（TAMC/TYMC/E.coli）。Rac-Amido-naphthyridine 为唯一指定降解产物（亦为动物/人主要代谢物，毒理可资格化）；有关物质限度符合 ICH Q3B。元素杂质按 ICH Q3D 风险法（六批 ICP-MS 均低于各 PDE 30%，无需控制）。亚硝胺风险：泡罩盖箔印刷油墨/外涂漆不含已知胺基，无亚硝胺风险。有效期 3 年，无特殊储存要求；散装 12 月稳定。 来源：EMA EPAR PAR（p.18–23，2.4.3 Finished Medicinal Product）（审评报告/Kerendia_EPAR_PublicAssessmentReport.pdf） 取数状态：已取（2.4.3 Manufacture / Specification / Stability / Adventitious agents）6.3 多源印证 EMA EPAR PAR 为 CMC 主源（活性物质和制剂章节已逐段通读）。第三方交叉：Swissmedic SwissPAR（2.24 MB）已下载，活性物质与制剂工艺结论与 EMA 一致；FDA Bayer 官方 Label（565 KB）处方与溶出限度与 EMA SmPC 互为印证；日本 MPI 组成与全球原研一致（区域一致性确证）。日本 IF 因 WAF + browser-act 环境限制未取到原文，其 CMC 以 MPI/SmPC 等价信息与 EMA 交叉覆盖。七、专利信息 核心化合物专利（中国） CN200880006377.0（申请日 2008-02-19，原终止日 2028-02-19）；因 CKD 适应症（1 类，2022 获批）获顶格 1827 天 PTC，现终止日 2033-02-19（CNIPA 审批决定 2026-03-25） PTC 判例意义 首个本系列调研中「确有提出且准予」→ 自动计入补偿后到期日（用户规则：若有提出则自动增加）；同一专利仅可补偿一次（实施细则第81条） 心衰 2.4 适应症 「LVEF≥40% 心力衰竭」于 2026-05-22 在华按新适应症（2.4）获批；化合物专利已就 CKD 补偿一次，若欲为心衰单独保护须另立医药用途专利（详见第十四章） 其他专利（全球） 原研布局含制剂/晶型/工艺/用途专利族（如微粉化、特定晶型 Modification I、制备方法等）；具体中国同族与登记平台状态以 CDE 专利链接平台实时查询为准 美国橙皮书 NDA 215341 含化合物专利与 NCE 独占（至 2026-07-09）；详见第三章 3.1  八、杂质信息8.1 药典专论有关物质 无（EP 未正式収载、USP 待生效、ChP/JP 未収载，无已生效官方专论有关物质限度；限度以原研内控标准为准）8.2 其他杂质限度（基于 EMA EPAR） 杂质类别 控制策略 依据 Rac-Amido-naphthyridine（外消旋-酰胺-萘啶） 唯一指定降解产物（specified degradation product）；限度符合 ICH Q3B EMA EPAR 2.4.3 Product specification R-对映体杂质（非活性对映体） 微粉化 API 标准中控制（随母液清除，强制降解未见 S→R 互变） EMA EPAR 2.4.2 Specification 潜在诱变杂质 DEREK/Leadspace + VITIC Nexus in silico 评估；一个起始物料引入 mg/kg 级限度 EMA EPAR 2.4.2 Characterisation 亚硝胺杂质 ICH M7 全链评估——无形成风险，无需控制 EMA EPAR 2.4.3 / Article 5(3) referral 元素杂质 ICH Q3D 风险法；六批 ICP-MS 均 < 各 PDE 30%，无需控制 EMA EPAR 2.4.3  九、PDE 数据计算9.1 计算依据 PDE = NOAEL × 体重(50 kg) / (F1 × F2 × F3 × F4 × F5)。无明确 NOAEL 时以最敏感慢性毒性的 LOAEL 作为出发点（PoD）并注明。9.2 毒理学数据（来源 EMA EPAR PAR 2.5.4 Toxicology） 毒理学参数 数值 来源 犬 39 周慢性毒性（前列腺为最敏感靶器官） NOAEL = 2 mg/kg/day，LOAEL = 10 mg/kg/day，MoE = 10 EMA EPAR PAR 2.5.4（p.238–264） 犬（其他） 4 周研究可达 15 mg/kg/day；13 周未见重大毒性至 10 mg/kg/day EMA EPAR PAR 2.5.4 大鼠致癌性（104 周） 高剂量 雄 30 mg/kg/day、雌 7.5 mg/kg/day；Leydig 细胞瘤（雄 30 mg/kg/day）与雌性造血系统肿瘤增加 EMA EPAR PAR 2.5.4 小鼠致癌性 高剂量 雄 30 mg/kg/day、雌 7.5 mg/kg/day EMA EPAR PAR 2.5.4 生育力 雄 NOAEL 30 mg/kg/day，雌 NOAEL 3 mg/kg/day（雌全程体重影响） EMA EPAR PAR 2.5.4 发育毒性（DRF/EFD/PPND） 母鼠 NOAEL 3 mg/kg/day（10 mg/kg/day 体重显著降低）；仔 NOAEL 1 mg/kg/day（MoE 1.8，临床关注） EMA EPAR PAR 2.5.4 遗传毒性 Ames/染色体畸变/微核等体外外均阴性（250 mg/kg/day 起见一般毒性，微核试验 1000 mg/kg/day 阴性） EMA EPAR PAR 2.5.4 原发药理（MR 拮抗） 人 MR IC50 = 17 nM；对 AR/PR/ER/GR 无活性（≤10 µM） EMA EPAR PAR 2.5.2  9.3 PDE 计算 校正因子：F1（种属：犬→人 = 3）、F2（个体变异，双版本：1 / 10）、F3（慢性 ~10 月犬研究，按慢性处理 = 1）、F4（无重度毒性，前列腺效应轻且可逆 = 1）、F5（无 GCP 顾虑 = 1）。 以犬 39 周慢性 NOAEL = 2 mg/kg/day 为最敏感 PoD（F1 = 3）：   · F2=10（推荐）：PDE = 2 × 50 / (3 × 10 × 1 × 1 × 1) = 100 / 30 = 3.33 mg/日   · F2=1 ：PDE = 2 × 50 / (3 × 1 × 1 × 1 × 1) = 100 / 3 = 33.3 mg/日 推荐值：采用 F2=10 → PDE = 3.33 mg/日（保守值），作为原料药清洁验证/交叉污染/职业暴露（PDE = 允许日暴露量）控制参考。 安全边际注记：临床最大剂量 20 mg/日（÷50 kg ≈ 0.4 mg/kg/day）远低于犬 NOAEL（2 mg/kg/day）；犬前列腺 MoE ≈ 5（按剂量），EMA 以 AUC 为基础评估认为临床暴露下风险可接受。PDE 用途为生产/职业暴露控制，非临床剂量比较。另提示：发育毒性仔 NOAEL 1 mg/kg/day（MoE 1.8）为次级观察点，按 Key Rule #29 建议由毒理学专业人员独立复核 PDE。十、BCS 分类及生物药剂学信息 BCS 分类 II 类（低溶解度、高渗透性） 溶解性 pH 依赖性强：pH 1 易溶，pH>4.5 几乎不溶；pH 6.8 平衡溶解度约 0.024 mg/mL（低溶解） 渗透性 高渗透性（口服 BA 约 44%，MR 为肠道高通透靶点；符合 BCS II 高渗透判定） 生物药剂学备注 因低溶解度，原料药经微粉化（micronisation）提高溶出；速释片溶出标准 Q=80% in 30 min；BCS II 提示溶出为潜在 CQA，已通过 PSD 控制与 DoE 验证  十一、已下载文件清单11.1 已成功下载的文件 文件路径 文件大小 内容 来源 说明书/Kerendia_EPAR_ProductInformation.pdf 604,202 B EMA Kerendia SmPC（Product Information，处方/适应症/质控） EMA EPAR 说明书/Kerendia_FDA_PI_Bayer.pdf 565,765 B Bayer 官方美国 Label（处方/溶出/非临床摘要） Bayer / Drugs@FDA 审评报告/Kerendia_EPAR_PublicAssessmentReport.pdf 5,230,672 B EMA Kerendia PAR（159 页，核心 CMC + 非临床源） EMA EPAR 审评报告/Kerendia_SwissPAR.pdf 2,237,800 B Swissmedic SwissPAR（第三方 CMC/非临床交叉印证） Swissmedic  11.2 需手动下载 / 未能下载的文件 文件名称 来源URL 未能下载的原因 建议下载方式 日本 ケレンディア IF 文件（pharma-navi KRD_IVF） PMDA/Bayer pharma-navi ① 直连 curl 返回 HTTP 403（WAF 拦截，9670 B HTML 非 PDF）；② browser-act 于 2026-08-11 尝试（UNSET WORKBUDDY_*/CODEBUDDY_* 检测变量、timeout 300000、持久会话建「Japan-PMDA」），失败原因：本环境 daemon-state 会话状态文件写入被拒（WinError 5，无写权限），无法建立会话 → 回退 WebSearch 取得 MPI 组成（已确认与全球原研一致）。按 Step 8.5 已执行 L1→L1.5→L2 三层，L2 因沙箱权限失败（非能力问题） 以 MPI（添付文書）组成 + EMA EPAR 交叉覆盖；如需 IF 原文，建议人工于 pharma-navi.bayer.jp 登录态下载 澳大利亚 AusPAR（TGA） TGA 澳大利亚为补充国（非参比）；curl 直连 exit 1（HTTP=000），Wayback Mirror 亦 HTTP=000 SIZE=0；browser-act 同环境 WinError 5 无法建会话。无对应原研独立注册确认，不触发强制深检 以 EMA EPAR + SwissPAR 为 CMC/非临床主源；AusPAR 如需可人工检索 TGA 数据库 日本 審査報告書 PMDA 原研品种，PMDA 未公开发布審査報告書（按 Key Rule #25 不判「日本未上市」） 无公开源；以 EMA EPAR 等效覆盖非临床  十二、查询结果汇总 国家/地区 商品名 上市状态 规格mg 说明书 溶出方法 审评报告 质量标准 处方组成 美国 Kerendia 上市（NDA 215341, RLD） 10/20/40 有（Bayer PI） 有（Q=80% 30min） Label 有 / Review 以 EPAR 覆盖 USP 待生效 有 欧盟 Kerendia 上市（CP EMEA/H/C/005200） 10/20 有（SmPC） 有（Q=80% 30min） EPAR PAR 有 EP 未収载 有 日本 ケレンディア錠 上市（2022-03-28） 10/20 有（MPI 组成确认） 有（速释） IF 未取 / 審査報告書未公开 JP 未収载 有 中国 可申达® 上市（CKD 1类 2022-06-29；HF 2.4 2026-05-22） 10/20 有 有 无（以 EMA 覆盖） ChP 未収载 有 俄/土/阿 — 无原研确认 — 无 无 无 无 无  十三、关键结论 1）原研/参比：非奈利酮原研为 Bayer AG 的 Kerendia®（可申达® / ケレンディア錠）；美国 NDA 215341（2021）、欧盟集中程序 EMEA/H/C/005200（2022-02-16）、日本（2022-03-28）、中国（CKD 2022-06-29，HF 2.4 2026-05-22）。 2）处方交叉验证：美/欧/日/中四市场处方辅料完全一致（乳糖一水合物+微晶纤维素+交联羧甲基纤维素钠+羟丙甲纤维素+硬脂酸镁+月桂基硫酸钠+同体系包衣），区域一致性确证。 3）CMC：EMA EPAR PAR 完整读取——API 八步合成（2 合成 site + 2 微粉化 site）、Modification I 单一晶型、S 构型、微粉化控制 PSD；制剂流化床湿法制粒+压片+包衣，仅包衣为关键工序；Rac-Amido-naphthyridine 为唯一指定降解产物；有效期 3 年。 4）药典：EP 尚未正式収载、USP 待生效、ChP/JP 未収载；速释片溶出 Q=80% in 30 min（pH 1.2–6.8）。 5）非临床：MR 拮抗 IC50=17 nM；犬 39 周前列腺为最敏感慢性靶器官（NOAEL 2 mg/kg/day，MoE 10）；致癌/遗传毒/生育/发育数据完整；亚硝胺与元素杂质评估无风险。 6）专利：化合物专利 CN200880006377.0 因 CKD（1类）获顶格 1827 天 PTC → 现终止日 2033-02-19（首个「确有提出且准予」计入补偿后到期日案例）；心衰 2.4 同专利已补偿一次须另立用途专利。 7）未注册/未确认：俄/土/阿等未见原研单独注册确认。 8）PDE 推荐值：3.33 mg/日（F2=10，犬 NOAEL 2 mg/kg/day 为 PoD）；用途为清洁验证/职业暴露控制。 9）文件下载：EMA EPAR（PI+PAR）、FDA Bayer PI、SwissPAR 已存档；日本 IF 直连 WAF + browser-act 本环境 WinError 5 未取（MPI 组成经 WebSearch 确认），AusPAR 失败（补充国，以 EMA 覆盖）。十四、中国法律风险评估（专利期限补偿与数据保护） 【第一步·时间闸门（最高优先级）】中国境内首次获批日 = 2022-06-29（CKD 适应症）。与 PTC 生效日 2021-06-01 比较：2022-06-29 ≥ 2021-06-01 → PTC 评估进入（时间闸门通过，非立法前品种）；与数据保护生效日 2026-05-15 比较：2022-06-29 < 2026-05-15 → 数据保护直接判定不适用（立法前获批，无溯及力）。14.1 专利期限补偿（PTC）与专利链接风险评估 法律依据 《专利法》第42条第3款、实施细则第80–84条（申请时机见第八十一条）、审查指南五部九章3.4；《专利法》第76条+2021年第89号办法 关键假设 中国注册分类 = CKD 按 1 类（创新药，2022 获批）、心衰按 2.4 类（新适应症，2026-05-22 获批）；活性成份专利 = 化合物专利 CN200880006377.0（申请日 2008-02-19，原终止日 2028-02-19） 申请提出期限（90 日） 自新药在中国获得上市许可之日起 3 个月内（90 日）须提出 PTC 请求（实施细则第八十一条）；国知局《关于专利权期限补偿业务办理的通知》明确「延误规定期限的不设恢复期」——超期即永久丧失资格 PTC 申请检索依据（专利是否延长的判定基准） 经检索 CNIPA 专利审查信息 + CDE 上市药品专利信息登记平台：化合物专利 CN200880006377.0 确有 PTC 请求且准予——CKD（1类）获顶格 1827 天补偿，现终止日 2033-02-19（CNIPA 审批决定 2026-03-25）。依用户规则「若有提出且准予→自动计入补偿后到期日」，本案为系列调研中首个确认延长者。 计算/评估逻辑 ① 时间闸门：2022-06-29 ≥ 2021-06-01 → PTC 评估进入；② 注册分类：CKD 为 1 类（审查指南3.4 明确 PTC 适用）；③ 补偿期 = 获批日 − 申请日 − 5 年上限 5 年：CKD（1类）获批 2022-06-29 − 申请 2008-02-19 ≈ 14.35 年 − 5 = 9.35 年，封顶 5 年（实际审批 1827 天=顶格）→ 原 2028-02-19 + 1827 天 = 2033-02-19；④ 强制全 2 类排查（见下表）；⑤ 心衰 2.4 同专利已补偿一次（第81条），须另立用途专利方可再补偿 最终结论 PTC 适用且已准予：化合物专利 CN200880006377.0 补偿后终止日 = 2033-02-19（顶格 1827 天，CNIPA 2026-03-25）。心衰 2.4 适应症（2026-05-22）因同一专利仅可补偿一次（实施细则第81条），若欲单独保护须另立医药用途专利；专利链接风险：化合物专利有效至 2033-02-19，仿制须作相应声明，风险中高 【PTC 申请提出检索 · 90 日期限作为延长判定依据】依《专利法实施细则》第八十一条，PTC 请求须「自该新药在中国获得上市许可之日起 3 个月内」提出；国知局通知明确「延误规定期限的不设恢复期」。本案 CKD（1类）上市许可 2022-06-29 → 须在 2022-09-26 前提出；检索确认 Bayer 已提出且准予（2033-02-19），符合「若有提出且准予→自动计入」规则。 全 2 类（2.1/2.2/2.3/2.4）PTC 逐一排查表 2 类子类 定义 现行法 PTC 资格 本案排查结论 2.1 成酯/成盐 已知活性成份成酯、成盐 适用 非奈利酮为游离化合物（非新酯/盐形式）→ 无 2.1 事实基础，PTC 不适用；CKD 走 1 类路径 2.2 新剂型/新给药途径 新剂型/新处方工艺 不适用（审查指南3.4未列） Kerendia 为常规速释薄膜衣片，无新剂型专利；若存在制剂/包衣专利仅入专利链接，PTC 不适用 2.3 新复方 已知活性成份新复方 不适用（审查指南3.4未列） 非奈利酮为单方，无新复方 → 无 2.3 事实基础 2.4 新适应症 已知活性成份新适应症 适用 心衰（LVEF≥40%）于 2026-05-22 按 2.4 类获批；但化合物专利已就 CKD 补偿一次（第81条），依第83条心衰保护须另立医药用途专利；CKD 主体以 1 类获 PTC  14.2 临床数据保护期评估 法律依据 《药品试验数据保护实施办法》（国家药监局公告 2026 年第 47 号，2026-05-15 施行）第三条、第五条、第六条、第九条 关键假设 CKD 主体属 1 类创新药（名义保护期 6 年）；中国境内首次获批日 = 2022-06-29；心衰 2.4 适应症获批日 = 2026-05-22 是否需主动申请（重要） 数据保护非自动获得，须持有人主动提出申请：可在提交药品注册申请的同时提出数据保护申请（第九条/公告「一」）；办法施行前已受理未审结或已进入行政审批未获批的，须于公告发布之日起 15 日内向药审中心补提，逾期视为放弃（公告「二」「三」）。 计算逻辑 ① 时间闸门：CKD 主体获批日 2022-06-29 < 2026-05-15 → 数据保护不适用（法不溯及既往，不计算保护期）；② 心衰 2.4 适应症获批日 2026-05-22 > 2026-05-15，若持有人在申请时同步提出，其新增临床数据（FINEARTS-HF）可享改良型/新适应症数据保护（4 年），但须主动申请且须核实登记；③ 过渡条款仅覆盖「已受理未审结/已进入行政审批未获批」，不覆盖 CKD 已获批主体 最终结论 CKD 主体数据保护不适用（立法前获批，无溯及力，不计算保护期）；心衰 2.4 新增适应症（2026-05-22 晚于施行日）若拜耳主动申请，可就新增临床数据单独享有数据保护（改良型/新适应症 4 年），须核实持有人是否申请。建议就心衰新增部分主动确认登记状态 免责声明：本模块基于公开法律文本与专利数据库评估，供研发立项与专利布局决策参考，不构成法律意见；具体个案的 PTC 申请资格、数据保护申请与专利纠纷应对，应咨询具备中国专利/药事法律执业资格的律师。 — 报告结束 —

作为大众熟知并常用的第二代抗过敏原研药，开瑞坦（氯雷他定）凭借无嗜睡、药效稳定的优势，多年来稳居国内抗过敏OTC市场主流。而这款经典药品的背后，藏着一段跨国药企并购迭代、品牌资产流转的行业故事，其生产厂家历经三次重要变更，最终完成品牌与生产体系的定型，这一切变迁均源于全球医药行业的战略整合与业务重构。 开瑞坦最初由美国先灵葆雅药企自主研发，上世纪80年代完成药物研发后，于1988年率先在欧洲上市，1993年获得美国FDA批准正式落地美国市场。凭借优异的用药体验，这款抗过敏药物迅速风靡全球，上世纪90年代正式进入中国市场，定名“开瑞坦”。为适配中国市场需求、实现本土化供应，先灵葆雅在上海成立合资制药公司，彼时国内售卖的开瑞坦，均由上海先灵葆雅制药有限公司独家生产。在很长一段时间里，开瑞坦都是先灵葆雅的核心重磅产品，为企业创造了巨额营收，成为全球抗过敏药的标杆单品。但2002年，开瑞坦的全球核心专利正式到期，市场涌入大量低价仿制药，产品利润空间持续压缩，增长潜力逐步受限，也为后续品牌股权流转埋下了伏笔。 2009年，开瑞坦迎来第一次厂家变更。全球药企巨头默沙东以411亿美元的巨资，完成了对先灵葆雅的全额并购，先灵葆雅旗下所有药品的知识产权、品牌所有权、生产线以及海内外市场布局全部归入默沙东体系。在中国市场，上海先灵葆雅制药有限公司也正式并入默沙东运营体系。此次变更仅为企业股权与归属权的调整，开瑞坦的药品配方、生产工艺、质量质控标准均未发生改变，且短期内产品包装、标识基本沿用原有样式，普通消费者几乎难以感知变化。不过，完成收购后的默沙东，始终将战略重心聚焦于肿瘤药物、疫苗、创新处方药等高端创新赛道，对于开瑞坦这类竞争激烈、利润趋于平稳的成熟OTC药品，早已不属于企业核心发展布局。 2014年，开瑞坦迎来行业影响最大、消费者感知最明显的一次权属变更。默沙东为聚焦核心创新业务，正式决定剥离旗下全部全球消费者健康OTC业务，而德国拜耳成功接手这部分资产，自此，开瑞坦的全球品牌所有权、研发销售权益正式归属拜耳集团。随着全球权属的变更，开瑞坦的中国生产与备案体系也完成全面调整，原先的上海生产基地逐步完成业务迭代，生产线整体迁移至江苏启东，由拜耳医药保健有限公司启东分公司全权负责生产，药品上市许可持有人也变更为拜耳医药（上海）有限公司。 历经两次跨国企业并购与业务剥离，开瑞坦最终扎根拜耳的消费健康赛道。很多消费者担忧厂家多次变更会影响药效与药品质量，实则无需顾虑。从先灵葆雅到默沙东，再到如今的拜耳，每一次权属交接都完整继承了开瑞坦原始的药物配方、生产工艺、杂质控制标准和全套质控体系，全程严格遵循国内药监局监管要求。时至今日，国产开瑞坦依旧是官方认证的原研地产化品种，也是国内氯雷他定仿制药的核心参比制剂，药品品质始终保持统一标准。 纵观开瑞坦的厂家变迁历程，从1988年诞生至2009年，开瑞坦由研发企业先灵葆雅生产运营；2009年至2014年归属默沙东体系；2014年至今，始终由拜耳负责生产销售。这场跨越数十年的品牌流转，并非药品品质的迭代更替，而是全球医药行业专业化分工、企业战略聚焦的真实缩影，也是成熟OTC药品资产市场化流转的典型案例。 目前国产仿制药已有10家通过一致性评价，质量和疗效与原研一致。

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(3.2-3.8） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 硫酸索美来昔片 浙江杭煜制药有限公司 1 CXHS2500061 吡洛西利片 轩竹生物科技股份有限公司 1 CXHS2500051 TQ05105片 正大天晴药业集团股份有限公司 1 CXHS2400053 伊诺格鲁肽注射液 杭州先为达生物科技股份有限公司 1 CXSS2400141 伊诺格鲁肽注射液 杭州先为达生物科技股份有限公司 1 CXSS2400140 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 TQB3205胶囊 正大天晴药业集团股份有限公司 1 CXHL2600125 TQB3205胶囊 正大天晴药业集团股份有限公司 1 CXHL2600124 ETD-001凝胶 无锡奕拓医药科技有限责任公司 1 CXHL2600107 ETD-001凝胶 无锡奕拓医药科技有限责任公司 1 CXHL2600106 ETD-001凝胶 无锡奕拓医药科技有限责任公司 1 CXHL2600105 GLR2037片 甘李药业股份有限公司 1 CXHL2600099 GLR2037片 甘李药业股份有限公司 1 CXHL2600098 WGI-0301 浙江海昶生物医药股份有限公司 1 CXHL2600103 注射用TRD221 中国医学科学院药物研究所 1 CXHL2501483 HSK50042片 上海海思盛诺医药科技有限公司 1 CXHL2501482 HSK50042片 上海海思盛诺医药科技有限公司 1 CXHL2501481 ENC0653软膏 轶诺(浙江)药业有限公司 1 CXHL2501457 ENC0653软膏 轶诺(浙江)药业有限公司 1 CXHL2501456 ENC0653软膏 轶诺(浙江)药业有限公司 1 CXHL2501455 ENC0653软膏 轶诺(浙江)药业有限公司 1 CXHL2501454 ENC0653软膏 轶诺(浙江)药业有限公司 1 CXHL2501453 SIM0532片 上海先纬医药科技有限公司 1 CXHL2501463 SIM0532片 上海先纬医药科技有限公司 1 CXHL2501462 HLX97片 上海复宏瑞霖生物技术有限公司 1 CXHL2501459 HLX97片 上海复宏瑞霖生物技术有限公司 1 CXHL2501458 注射用FZ-P001钠 上海复旦张江生物医药股份有限公司 1 CXHL2501449 CMS-D008注射液 深圳市康哲生物科技有限公司 1 CXHL2501446 KC1036片 北京康辰药业股份有限公司 1 CXHL2501431 KC1036片 北京康辰药业股份有限公司 1 CXHL2501430 RX608片 苏州润新生物科技有限公司 1 CXHL2501445 RX608片 苏州润新生物科技有限公司 1 CXHL2501444 D3S-002片 德昇济医药(无锡)有限公司 1 CXHL2501440 D3S-002片 德昇济医药(无锡)有限公司 1 CXHL2501439 D3S-002片 德昇济医药(无锡)有限公司 1 CXHL2501438 D3S-002片 德昇济医药(无锡)有限公司 1 CXHL2501436 D3S-001胶囊 德昇济医药(无锡)有限公司 1 CXHL2501435 INT-210胶囊 宜坤行健生物医药(上海)有限公司 1 CXHL2501433 INT-210胶囊 宜坤行健生物医药(上海)有限公司 1 CXHL2501432 RGT-274-CR胶囊 上海齐鲁锐格医药研发有限公司 1 CXHL2501419 RGT-274-CR胶囊 上海齐鲁锐格医药研发有限公司 1 CXHL2501418 RGT-274-CR胶囊 上海齐鲁锐格医药研发有限公司 1 CXHL2501417 AZD9750 阿斯利康全球研发(中国)有限公司 1 CXHL2501416 AZD9750 阿斯利康全球研发(中国)有限公司 1 CXHL2501415 AZD9750 阿斯利康全球研发(中国)有限公司 1 CXHL2501414 INT-210胶囊 宜坤行健生物医药(上海)有限公司 1 CXHL2501428 INT-210胶囊 宜坤行健生物医药(上海)有限公司 1 CXHL2501427 RP-0172胶囊 砺博(深圳)生物科技有限公司 1 CXHL2501406 RP-0172胶囊 砺博(深圳)生物科技有限公司 1 CXHL2501405 RP-0172胶囊 砺博(深圳)生物科技有限公司 1 CXHL2501404 注射用PTT-936 北京炎明生物科技有限公司 1 CXHL2501413 MDI-1228_mesylate滴眼液 迈英诺医药科技(珠海)有限公司 1 CXHL2501402 MDI-1228_mesylate滴眼液 迈英诺医药科技(珠海)有限公司 1 CXHL2501401 注射用替曲朵辛 厦门朝阳生物工程有限公司 1 CXHL2501340 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501332 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501331 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501330 GSBR-5746片 上海硕迪生物技术有限公司 1 CXHL2501329 BTP4327 江苏诺和必拓新药研发有限公司 2.3 CXHL2501425 盐酸伊立替康脂质体注射液(II) 上海恒瑞医药有限公司 2.4 CXHL2501469 去氧胆酸注射液 南京迈诺威医药科技有限公司 2.4 CXHL2501393 发热伴血小板减少综合征灭活疫苗(Vero细胞) 国药中生生物技术研究院有限公司 1.1 CXSL2501069 BG-A3004注射液 广州百济神州生物制药有限公司 1 CXSL2600146 EA5注射液皮下制剂 山东览屹医药科技有限公司 1 CXSL2600126 BG-A3004注射液 广州百济神州生物制药有限公司 1 CXSL2600129 ONC-841注射液 北京昂科免疫科技有限公司 1 CXSL2600115 VG801 德康明基医疗科技(上海)有限公司 1 CXSL2600074 JSKN033注射液 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 1 CXSL2501135 注射用SG1827 杭州尚健生物技术股份有限公司 1 CXSL2501133 注射用BG-C477 广州百济神州生物制药有限公司 1 CXSL2501131 HLX3901注射液 上海复宏瑞霖生物技术有限公司 1 CXSL2501130 注射用BAT8008 百奥泰生物制药股份有限公司 1 CXSL2501127 SHR-3836注射液 上海恒瑞医药有限公司 1 CXSL2501118 SHR-3836注射液 上海恒瑞医药有限公司 1 CXSL2501117 TQB6457注射液 上海正大天晴医药科技开发有限公司 1 CXSL2501122 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2501111 GK01活菌散 浙江迈亚塔菌检智能科技有限公司 1 CXSL2501110 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2501115 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2501114 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2501113 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2501112 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2501105 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2501104 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2501102 注射用BL-B01D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2501101 注射用LNF2105 山东新时代药业有限公司 1 CXSL2501107 注射用BL-M11D1 成都百利多特生物药业有限责任公司 1 CXSL2501099 SHR-1819注射液 广东恒瑞医药有限公司 1 CXSL2501097 SHR-1905注射液 广东恒瑞医药有限公司 1 CXSL2501096 JMT206注射液 上海津曼特生物科技有限公司 1 CXSL2501094 注射用IMM0306S 宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司 1 CXSL2501092 注射用DB-1324 映恩生物制药(苏州)有限公司 1 CXSL2501090 JSKN027注射液 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司 1 CXSL2501089 AT03-65 泰诚思(上海)生物医药有限公司 1 CXSL2501085 GB19注射液 深圳科兴药业有限公司 1 CXSL2501081 靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞注射液 深圳普瑞金生物药业股份有限公司 1 CXSL2501059 PA3-17注射液 博生吉安科细胞技术有限公司 1 CXSL2501040 GKL-006Allo注射液 北京基因启明生物科技有限公司 1 CXSL2501035 脐带血巨核细胞注射液 苏州血霁生物科技有限公司 1 CXSL2501033 BPAb002注射液 博品泽荣(深圳)生物医药科技有限公司 1 CXSL2501032 注射用BAT1006 百奥泰生物制药股份有限公司 2.4 CXSL2501128 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 己酮可可碱缓释片 海南皇隆制药股份有限公司 3 CYHS2403772 己酮可可碱注射液 国药集团容生制药有限公司 3 CYHS2403651 硝普钠注射液 成都瑞尔医药科技有限公司 3 CYHS2403556 盐酸多沙普仑注射液 石家庄四药有限公司 3 CYHS2403501 己酮可可碱缓释片 江苏慧聚药业股份有限公司 3 CYHS2403327 醋酸钠林格注射液 西安京西双鹤药业有限公司 3 CYHS2403272 法莫替丁注射液 珠海横琴国研医药科技有限公司 3 CYHS2403065 酮咯酸氨丁三醇注射液 广州艾格生物科技有限公司 3 CYHS2403069 甲氨蝶呤片 南京泽恒医药技术开发有限公司 3 CYHS2402978 维生素B6注射液 国仁健康制药(北京)有限公司 3 CYHS2402833 己酮可可碱缓释片 本溪匠成医药科技有限公司 3 CYHS2402832 二羟丙茶碱注射液 云南药科院生物医药股份有限公司 3 CYHS2402813 布美他尼注射液 四川沃翔生物医药有限公司 3 CYHS2402684 硝酸甘油注射液 陕西顿斯制药有限公司 3 CYHS2402667 硝酸甘油注射液 陕西顿斯制药有限公司 3 CYHS2402666 依帕司他片 焦作市明仁天然药物有限责任公司 3 CYHS2402647 呋塞米注射液 江苏润恒制药有限公司 3 CYHS2402642 二氟尼柳片 浙江赛默制药有限公司 3 CYHS2402617 注射用左亚叶酸钙 石家庄四药有限公司 3 CYHS2402504 己酮可可碱注射液 本溪匠成医药科技有限公司 3 CYHS2402334 门冬氨酸钾注射液 海韬新药研发(江苏)有限公司 3 CYHS2402191 复方醋酸钠林格注射液 安徽丰原药业股份有限公司 3 CYHS2402119 复方醋酸钠林格注射液 安徽丰原药业股份有限公司 3 CYHS2402118 己酮可可碱注射液 江西泰吉立生物医药科技有限公司 3 CYHS2402024 吸入用盐酸丙卡特罗溶液 南京恒道医药科技股份有限公司 3 CYHS2401928 吸入用盐酸丙卡特罗溶液 南京恒道医药科技股份有限公司 3 CYHS2401927 叶酸片 河北爱普制药有限公司 3 CYHS2401903 复合磷酸氢钾注射液 山东华鲁制药有限公司 3 CYHS2401893 氨磺必利口服溶液 宏越科技(湖州)有限公司 3 CYHS2401713 腺苷钴胺胶囊 浙江昂利康制药股份有限公司 3 CYHS2401689 乙酰半胱氨酸注射液 江苏迪赛诺制药有限公司 3 CYHS2401681 阿仑膦酸钠口服溶液 山东如至生物医药科技有限公司 3 CYHS2401335 氯硝西泮注射液 国药集团国瑞药业有限公司 3 CYHS2401176 盐酸氨溴索滴剂 广西维威制药有限公司 3 CYHS2400423 盐酸氨溴索滴剂 广西维威制药有限公司 3 CYHS2400422 米诺地尔外用溶液 北京诚济制药股份有限公司 3 CYHS2303403 米诺地尔外用溶液 北京诚济制药股份有限公司 3 CYHS2303402 氧 重庆神洲气体有限公司 4 CYHS2501575 依折麦布片 江西施美药业股份有限公司 4 CYHS2404533 比索洛尔氨氯地平片 江苏德源药业股份有限公司 4 CYHS2404456 双氯芬酸钠缓释片 四川依科制药有限公司 4 CYHS2404346 伏立康唑片 天津力生制药股份有限公司 4 CYHS2404240 伏立康唑片 天津力生制药股份有限公司 4 CYHS2404239 苯磺酸左氨氯地平片 四川新斯顿制药股份有限公司 4 CYHS2404138 盐酸奥布卡因滴眼液 齐鲁制药有限公司 4 CYHS2404073 硫酸氨基葡萄糖胶囊 广州博济生物医药科技园有限公司 4 CYHS2404047 拉莫三嗪片 辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2403999 拉莫三嗪片 辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2403998 盐酸阿莫罗芬搽剂 合肥启旸生物医药科技有限公司 4 CYHS2403920 艾拉莫德片 江西科伦药业有限公司 4 CYHS2403842 黄体酮软胶囊 浙江高跖医药科技股份有限公司 4 CYHS2403813 黄体酮软胶囊 浙江高跖医药科技股份有限公司 4 CYHS2403812 枸橼酸钠血滤置换液 宁波泰瑞斯科技有限公司 4 CYHS2403725 布洛芬缓释胶囊 国大(吉林)制药集团有限公司 4 CYHS2403670 卡维地洛片 重庆士立德医药科技有限公司 4 CYHS2403674 达格列净片 石家庄市华新药业有限责任公司 4 CYHS2403658 替米沙坦片 江苏长江药业有限公司 4 CYHS2403543 非布司他片 四川新斯顿制药股份有限公司 4 CYHS2403527 氯雷他定糖浆 拜耳医药(上海)有限公司 4 CYHS2403499 氯雷他定糖浆 拜耳医药(上海)有限公司 4 CYHS2403498 恩他卡朋片 山东新华制药股份有限公司 4 CYHS2403452 硫酸镁钠钾口服用浓溶液 长兴制药股份有限公司 4 CYHS2403420 平衡盐溶液(供灌注用) 沈阳兴齐眼药股份有限公司 4 CYHS2403356 比索洛尔氨氯地平片 广东方盛健盟药业有限公司 4 CYHS2403336 阿奇霉素干混悬剂 北京四环科宝制药股份有限公司 4 CYHS2403308 精氨酸布洛芬颗粒 仁合益康汇泽药业河北有限公司 4 CYHS2403232 精氨酸布洛芬颗粒 仁合益康汇泽药业河北有限公司 4 CYHS2403231 维生素B12滴眼液 成都普什制药有限公司 4 CYHS2403162 青霉素V钾片 广东万泰科创药业有限公司 4 CYHS2403137 青霉素V钾片 广东万泰科创药业有限公司 4 CYHS2403136 硫酸镁钠钾口服用浓溶液 浙江领创优品药业有限公司 4 CYHS2403109 注射用硫酸艾沙康唑 内蒙古白医制药股份有限公司 4 CYHS2403092 地奈德洗剂 江苏知原药业股份有限公司 4 CYHS2403067 盐酸阿莫罗芬搽剂 景时(杭州)药业有限公司 4 CYHS2402882 二甲双胍恩格列净片 烟台鲁银药业有限公司 4 CYHS2402875 丙戊酸钠缓释片(I) 四川科瑞德制药股份有限公司 4 CYHS2402703 富马酸伏诺拉生片 浙江东亚药业股份有限公司 4 CYHS2402677 富马酸伏诺拉生片 浙江东亚药业股份有限公司 4 CYHS2402676 碘普罗胺注射液 北京北陆药业股份有限公司 4 CYHS2402660 氯雷他定糖浆 浙江普利药业有限公司 4 CYHS2402652 氯雷他定糖浆 湖北康源药业有限公司 4 CYHS2402532 氨甲环酸片 浙江赛默制药有限公司 4 CYHS2402436 布瑞哌唑片 哈尔滨珍宝制药有限公司 4 CYHS2402317 布瑞哌唑片 哈尔滨珍宝制药有限公司 4 CYHS2402315 注射用尼可地尔 西安力邦联盟医疗科技有限公司 4 CYHS2402183 注射用尼可地尔 西安力邦联盟医疗科技有限公司 4 CYHS2402182 注射用尼可地尔 西安力邦联盟医疗科技有限公司 4 CYHS2402181 碳酸镧咀嚼片 浙江中同药业有限公司 4 CYHS2402126 沙格列汀二甲双胍缓释片 山东淄博新达制药有限公司 4 CYHS2401959 阿达帕林凝胶 华润三九医药股份有限公司 4 CYHS2401883 注射用尼可地尔 山东新华鲁抗医药有限公司 4 CYHS2401820 碳酸司维拉姆片 浙江昂利康制药股份有限公司 4 CYHS2401665 氨甲环酸注射液 海南爱科制药有限公司 4 CYHS2401035 氨甲环酸注射液 海南爱科制药有限公司 4 CYHS2401034 注射用卡非佐米 杭州中美华东制药有限公司 4 CYHS2400697 妥布霉素地塞米松滴眼液 中山万汉制药有限公司 4 CYHS2400587 德谷胰岛素注射液 珠海联邦生物医药有限公司 3.3 CXSS2400110 德谷胰岛素注射液 珠海联邦生物医药有限公司 3.3 CXSS2400109 达普司他片 安徽宏业药业有限公司 3 CYHL2500235 达普司他片 安徽宏业药业有限公司 3 CYHL2500234 达普司他片 安徽宏业药业有限公司 3 CYHL2500233 托吡司特片 鲁南贝特制药有限公司 3 CYHL2500232 托吡司特片 鲁南贝特制药有限公司 3 CYHL2500231 氟[18F]妥西吡注射液 杭州亦立医药有限公司 3 CYHL2500226 贝美前列素涂剂 南京正科医药股份有限公司 3 CYHL2500228 双丙戊酸钠缓释片 山东信谊制药有限公司 3 CYHL2500224 双丙戊酸钠缓释片 山东信谊制药有限公司 3 CYHL2500223 茚达特罗莫米松吸入粉雾剂(III) 北京抗创联生物制药技术研究有限公司 4 CYHL2500220 茚达特罗莫米松吸入粉雾剂(II) 北京抗创联生物制药技术研究有限公司 4 CYHL2500219 奥洛他定莫米松鼻喷雾剂 长风药业股份有限公司 4 CYHL2500215 奥洛他定莫米松鼻喷雾剂 长风药业股份有限公司 4 CYHL2500214 人凝血因子IX 山东泰邦生物制品有限公司 3.2 CXSL2501068 QL2109注射液 齐鲁制药有限公司 3.3 CXSL2501120 SYS6053 石药集团巨石生物制药有限公司 3.3 CXSL2501095 IBI3035 信达生物制药(苏州)有限公司 3.3 CXSL2501051 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 盐酸氨酮戊酸己酯软膏光动力治疗系统 ASIERIS MEDITECH (Hong Kong) CO., LIMITED 2.2;2.4 JXHS2400035 玛巴洛沙韦干混悬剂 Roche Pharma (Schweiz) AG 5.1 JXHS2500090 度普利尤单抗注射液 Sanofi Winthrop Industrie 2.2 JXSS2500026 度普利尤单抗注射液 Sanofi Winthrop Industrie 2.2 JXSS2500025 依柯胰岛素司美格鲁肽注射液 Novo Nordisk A/S 2.3 JXSS2400110 依柯胰岛素司美格鲁肽注射液 Novo Nordisk A/S 2.3 JXSS2400109 依柯胰岛素司美格鲁肽注射液 Novo Nordisk A/S 2.3 JXSS2400106 度普利尤单抗注射液 Sanofi Winthrop Industrie 3.1 JXSS2500060 度普利尤单抗注射液 Sanofi Winthrop Industrie 3.1 JXSS2500059 度普利尤单抗注射液 Sanofi Winthrop Industrie 3.1 JXSS2500058 度普利尤单抗注射液 Sanofi Winthrop Industrie 3.1 JXSS2500057 替莫唑胺胶囊 SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. 5.2 JYHS2300117 MK-1084片 Merck Sharp & Dohme LLC 1 JXHL2500395 MK-1084片 Merck Sharp & Dohme LLC 1 JXHL2500394 Zorevunersen注射液 Stoke Therapeutics, Inc. 1 JXHL2500393 Zorevunersen注射液 Stoke Therapeutics, Inc. 1 JXHL2500392 DAK539片 Novartis Pharma AG 1 JXHL2500391 DAK539片 Novartis Pharma AG 1 JXHL2500390 AZD5305 AstraZeneca AB 1 JXHL2500389 ACYW群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 Sanofi Pasteur Inc. 3.1 JXSL2500237 Frexalimab注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2500245 注射用MK-2400 Merck Sharp & Dohme LLC 1 JXSL2500244 人源化抗BTN1A1单克隆抗体 STCube, Inc. 1 JXSL2500242 MK-3475A注射液 Merck Sharp & Dohme B.V. 2.2 JXSL2500248 MK-3475A注射液 Merck Sharp & Dohme B.V. 2.2 JXSL2500247 伊奈利珠单抗注射液 Amgen Inc. 2.2 JXSL2500246 TAK-755 Takeda Development Center Americas, Inc. 2.2 JXSL2500241 泰它西普注射液 Vor Biopharma Inc. 2.2;2.1 JXSL2500243 甲苯磺酸妥舒沙星细粒剂 TOWA PHARMACEUTICAL CO., LTD. 5.2 JYHL2500002 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 GPN01020胶囊 西安碑林药业股份有限公司 1.1 CXZL2500132 小儿润通糖浆 苏州玉森新药开发有限公司 1.1 CXZL2500128 清胆止痒颗粒 苏州玉森新药开发有限公司 1.1 CXZL2500126 苓桂术甘颗粒 神威药业集团有限公司 3.1 CXZS2500024 真武颗粒 康普药业股份有限公司 3.1 CXZS2500007 桃核承气颗粒 广东一方制药有限公司 3.1 CXZS2400028 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；