Xian-Janssen Pharmaceutical Ltd.

恒瑞医药，创建于1970年，从江苏省连云港起家，2000年在上交所上市，是抗肿瘤药、手术用药和造影剂的研究和生产基地。 从卖红药水、紫药水的小药企，发展为国内最大的药企，“肿瘤一哥”、“市值一哥”、“研发一哥”，连续10年肿瘤药销售第一，目前市值高达5800亿元。 不仅如此，恒瑞还培养和造就了一批被医药领域广泛认可的各种人才。恒瑞某医学项目经理曾说，“恒瑞是中国临床研究行业的黄埔军校，基本上中国的制药企业，不管是大药厂，还是biotech，都会有恒瑞人的影子。” 离开恒瑞之后，他们又去了哪里？ 申华琼 现任天境生物CEO 原恒瑞医药CMO 曾在国内取得医学学士及硕士学位，后赴美深造获得印第安纳大学生命科学博士学位并成为美国有处方权的执照医生，任职于印第安纳大学医学院附属医院，作为临床兼职教授的同时在礼来公司从事临床药物研发。 她还获得国际糖尿病基金会专项研究基金奖励进行内分泌与代谢学博士后研究，在糖尿病及肥胖学的研究方面取得显著成就。此后从事了精神病药物学和临床药理学的博士后研究。 2009及2010年，连续两年被授予“美国最佳精神心理医生”的荣誉称号。申华琼博士曾在美国礼来、惠氏、辉瑞担任全球临床研发高管10多年后被辉瑞外派回国。后又加入恒瑞医药并帮助建立了创新药临床团队，成功开拓了在澳洲及美国的临床试验。 后任强生中国开发中心总负责、副总裁，期间强生中国多个新药通过CFDA审批上市。 2017年，以研发总负责和董事的身份加入天境生物。 曹国庆 现任明慧医药创始人 原恒瑞医药副总经理 1987年，毕业于复旦大学生物系。1990年赴美，于1995年获得美国俄亥俄州立大学生物化学博士学位。此后在德州大学达拉斯西南医学中心从事胆固醇代谢和心血管疾病的博士后研究。 1999年，加入美国礼来制药心血管及代谢疾病部门任资深生物学家，并担任多个新药研发项目领导和部门领导，曾获得礼来研发最高奖研发总裁奖。 2012年，加入恒瑞医药任集团副总经理。2018年，创办明慧医药有限公司从事化学小分子和生物大分子的新药研发。 郑玉群 现任景峰医药董事，美国Ruby制药首席科学官 原恒瑞医药副总经理 1982年毕业于中国药科大学获药学学士学位，1985年获药理学硕士学位，1994年获美国依阿华大学药学院博士学位。 从依阿华大学毕业后，加入了美国亚培制药 (Abbott Labs) 从事药物制剂学研究；2001年被美国礼来制药公司（Eli Lilly）聘请担任首席科学家，后升任为制剂室主任兼研究指导；2009年加入恒瑞医药，担任恒瑞医药副总经理兼美国恒瑞公司首席执行官。 徐莉 现任创胜集团 CMO（代理） 原恒瑞医药肿瘤事业部副总裁兼主管 徐莉博士拥有美国华盛顿大学医学博士学位和菲尔莱狄更斯大学的工商管理硕士学位，以及山东大学临床医学博士学位。 徐莉博士拥有 20 多年丰富的国际临床开发经验。此前，徐博士曾在 ACEA Biosciences 和江苏恒瑞分别担任首席医学官和肿瘤事业部副总裁兼主管。在江苏恒瑞任职之前，徐博士曾任辉瑞肿瘤事业部副总裁兼肿瘤临床运营全球负责人，主要负责战略、计划和其执行。 她还曾在默克担任全球医学/科研运营、肿瘤临床研究运营总监。徐博士主导和参与过多个美国、欧盟和全球性的 I、II 和 III 期临床试验，其中 9 项为美国、欧盟和全球性 III 期临床试验。 她还曾在两项十分成功的国药监 NDA 注册中担任战略领导职务，包括在辉瑞任职期间使克唑替尼（治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌的同类首个 ALK 抑制剂）加速获批，在江苏恒瑞任职期间使 Apatinib（治疗晚期胃肠道癌的 VEGF 抑制剂）加速获批。  李玲 现任艾力斯医药 CMO 原恒瑞医药临床开发副总裁 李玲女士在新药临床开发和人员管理上有超过二十年的经验，涉及到不同治疗领域，包括免疫学、肿瘤学、血液学、心血管疾病、糖尿病、神经科学等。李玲女士熟悉国家药品监督管理局（NMPA）、欧盟药品监督局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）的相关法规，具有在全球和中国药物开发的广泛经验。 李玲女士曾先后在西安杨森、昆泰、拜耳、先声药业、恒瑞制药等多家跨国制药企业和CRO公司，以及本土大型制药企业担任TA Head，临床运营负责人、全球研发Lead、临床开发副总裁等职务。 2020年3月，李玲女士的加入将进一步加强艾力斯的新药开发能力，升级公司的药物创新开发策略、完善新产品临床开发计划，并从医学技术和临床角度为公司创新的医疗项目及投资项目提供可行性评估建议，以加速药品开发及项目引进的进程。 蒋皓媛 现任青峰医药高级副总裁兼首席医学官 原恒瑞医药医学执行总监 蒋皓媛博士长期致力于肿瘤发病的遗传和分子机理以及信号传导途径的深入研究，曾经主持3个美国国家自然科学基金的研究工作，在蛋白翻译起始因子调控应激因子的基因表达领域做出突出贡献，其研究成果曾获印第安纳大学杰出研究成果和优秀论文一等奖(Bowman Award）、印第安纳州立青年科学家研究基金奖（Showlter Award）和美国心血管协会青年科学家研究基金奖(AHA Young Investigator Award)。 蒋皓媛博士2010年被聘为上海恒瑞医药有限公司的临床医学部执行总监，她领导的恒瑞临床研究团队承担了多个国家和上海市重大专项和数十个中国1.1类新药的临床研究和开发工作，其中3项超预期完成的临床研究任务，已经申报生产批件，为研究成果产业化起到了重要的推动作用。 蒋博士于2014年1月加入上海康德保瑞医学临床研究有限公司，担任科学事物部及临床运营部高级副总裁，领导50多项全球多中心临床研究，引领中国临床研究标准化管理和外包服务。 蒋博士于2015年10月加入江西青峰医药集团公司，担任高级副总裁兼首席医学官。 项安波 现任齐鲁制药首席医学官（非肿瘤领域） 原恒瑞医药医学总监和资深医学总监 毕业于中山医学院医疗系及日本筑波大学医学研究科。具有11年临床医师经验和20余年国内外新药研发经验。 任职于GSK R&D日本筑波研究所和东京本社的14年间，参与和负责了多个创新药的临床前期药理研究、临床开发及上市后研究。 2013年回国，先后任恒瑞医药医学总监和资深医学总监，负责免疫、血液、肾病、肝病、心血管、麻醉镇痛等领域的创新药IND申报及I到III期临床研究。 2017年加入齐鲁制药，主持非肿瘤领域创新药和生物类似药的临床研究。 承担了十三五国家“重大新药创制”科技重大专项子课题及上海市科委科技支撑项目课题，为江苏省“创新团队计划”引进团队核心成员、泰山产业领军人才。 袁纪军现任吉凯医药CEO 曾就职于恒瑞医药 复旦大学生命科学院生物化学系学士、美国俄亥俄州立大学分子生物学/生物化学博士，美国加利福尼亚大学洛杉矶分校博士后，主要研究方向为G蛋白偶联受体药物靶点的结构及功能研究。 回国后就职于上海恒瑞医药有限公司，负责药物筛选生物模型的建立，主导或参与了包括PD-1抗体在内的多个大分子和小分子药物的研发工作。参与多个小分子药物的研发工作，治疗领域涉及肿瘤、糖尿病、心血管疾病等。后期负责多个生物大分子药物的工作，主导或参与了PD-1抗体、PCSK9抗体、长效胰岛素等项目的研发。 2015年加入上海吉凯基因化学技术有限公司担任副总裁兼研发总监，负责整个集团的研发工作，承担了多个国家及地方的重点专项项目。 2016年成立吉凯医药，专注于细胞治疗、基因治疗、抗体药物等全新药物的研发。 兰炯 现任劲方药业创始人兼CEO 曾就职于上海恒瑞 兰州大学有机化学博士，美国罗彻斯特大学有机化学博士后。曾就职于美国Traid Therapeutics Inc、Neurogen Corp、诺华制药和上海恒瑞。2013年加入扬子江药业，先后出任扬子江药业上海海雁医药科技有限公司副总经理、总经理。 拥有20年以上的科研及工业界从业经验，涉及抗癌、抗炎、抗菌、代谢和中枢神经药物多个领域的开发研究工作。曾先后在国外领先杂志发表论文和专利70余篇，并主导开发了13个临床化合物和多个临床前化合物。省级领军人才。 赵小平 现任上海天泽云泰生物医药CEO 曾就职于恒瑞医药 军事医学科学院药理学博士。 现任上海天泽云泰生物医药有限公司总经理，曾任职于恒瑞医药，保诺科技（北京）有限公司，上海益诺思生物技术股份有限公司（国家上海新药安全评价研究中心）。曾出任益诺思（海门）生物技术股份有限公司总经理。 14年+的非临床和转化医学领域工作经验，10年+的管理经验。 张富尧 现任时莱生物联合创始人/总经理 曾就职于恒瑞医药 1987年毕业于浙江大学化学系，1987-1992年师从中国科学院院士沈之荃教授攻读浙江大学高分子材料和工程专业博士学位，1992年获得博士学位后留校任教，1994年破格晋升为浙江大学副教授。1994年由浙江大学选派前往德国亚琛工业大学留学深造，在欧洲科学院院士Wilhelm Keim教授的指导下从事高分子化学和材料方面的研究工作。1995-1998年师从中国科学院院士陈新滋教授，获得香港理工大学有机化学博士学位。1998年获得哈佛大学博士后奖学金前往美国哈佛大学诺贝尔奖获得者、美国科学院院士E. J. Corey教授课题组留学深造。 2001年，加入美国礼来制药公司，先后以科学家、高级科学家和首席科学家身份从事药物合成工艺研发工作。2009年，回国加盟江苏恒瑞医药股份公司，被江苏恒瑞医药股份公司委任创建上海源力生物技术有限公司，任职上海源力生物技术有限公司总经理。2016年，以合伙创始人身份创立上海时莱生物技术有限公司，任职上海时莱生物技术有限公司总经理。 张富尧博士曾荣获美国少数裔杰出科学家奖、美国化学会青年研究员奖、礼来制药公司绿色化学奖和礼来制药公司总裁奖等奖项。 张博士在新药研发、药物合成路线设计、合成路线选择、合成工艺优化及中试放大、原料药的生产和质量控制管理以及绿色化学在制药工业中的应用等方面均有丰富的经验，为中国的复杂仿制药和新药成功上市做出了重要贡献。 高咏梅 现任斯丹姆医学事务总监 曾就职于恒瑞医药 协和医学院病理系博士，在2001-2005年在美国Emory大学医学院从事博士后研究工作。 拥有20余年临床经验，作为医生在美国执业多年，曾在上海交大任副教授，曾就职于上海深久、润东CRO、励奥医药、恒瑞医药，历任医学经理、医学总监等职位。曾任国内某大型CRO医学负责人擅长肿瘤等领域，尤其是项目医学策略和医学监查。有丰富的医学团队管理经验。 牟男现任吉凯医药细胞治疗平台负责人 曾就职于恒瑞医药 军事医学科学院生物化学与分子生物学硕士，曾就职于上海恒瑞医药有限公司，负责药物筛选、靶点验证、药物肝脏毒性评价、药物作用机制研究等。 2016年加入吉凯医药，专注于细胞免疫疗法相关靶点发现与验证。

2022年11月1日起，行政相对人可登录国家药品监督管理局政务服务门户的法人空间查看电子证照，按照相关提示自行打印。序号受理号药品名称申请人批准文号批准日期1CYZB2402236疏风定痛丸呼伦贝尔松鹿制药有限公司————2025年08月05日2CXSS2300100阿达木单抗注射液武汉生物制品研究所有限责任公司国药准字S202500412025年08月05日3CXSS2400051度拉糖肽注射液山东博安生物技术股份有限公司国药准字S202500422025年08月05日4CXSS2400052度拉糖肽注射液山东博安生物技术股份有限公司国药准字S202500432025年08月05日5CXSS2400053度拉糖肽注射液山东博安生物技术股份有限公司国药准字S202500442025年08月05日6CXSS2400054度拉糖肽注射液山东博安生物技术股份有限公司国药准字S202500452025年08月05日7CYHB2201012国硫辛酸注射液山东新时代药业有限公司国药准字H202581542025年08月06日8CYHB2401665注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠湖南科伦制药有限公司国药准字H202581562025年08月07日9CYHB2450325盐酸异丙嗪注射液遂成药业股份有限公司————2025年08月07日10CYHB2450337盐酸利多卡因注射液山东圣鲁制药有限公司————2025年08月07日11CYHB2450385盐酸曲马多注射液多多药业有限公司————2025年08月07日12CYHB2450551普伐他汀钠片第一三共制药（上海）有限公司————2025年08月06日13CYHB2450552普伐他汀钠片第一三共制药（上海）有限公司————2025年08月06日14CYHB2500736枸橼酸爱地那非片悦康药业集团股份有限公司————2025年08月07日15CYHB2501142奥拉帕利片南京方生和医药科技有限公司————2025年08月07日16CYHB2501450硝酸异山梨酯注射液湖北美林药业有限公司————2025年08月07日17CYHB2501458维生素B1片浙江兄弟药业有限公司————2025年08月07日18CYHB2501459复方氨酚烷胺片郑州卓峰制药有限公司————2025年08月07日19CYHB2501471玛巴洛沙韦片桂林南药股份有限公司————2025年08月07日20CYHB2501476马来酸奈拉替尼片江苏亚虹医药科技股份有限公司————2025年08月07日21CYHB2501480生理氯化钠溶液兰西哈三联制药有限公司————2025年08月07日22CYHS2303349、CYHB2500074盐酸特比萘芬喷雾剂浙江百代医药科技有限公司国药准字H202550822025年08月05日23CYHS2401261盐酸氨溴索注射液多多药业有限公司国药准字H202550832025年08月05日24CYHS2401668丙酸氯倍他索搽剂江苏知原药业股份有限公司国药准字H202550842025年08月05日25CYZB2501109普乐安片甘肃河西制药有限责任公司————2025年08月05日26CYZB2501458黄藤素分散片湖南湘雅制药有限公司————2025年08月05日27CYZB2501459金刚藤分散片湖南湘雅制药有限公司————2025年08月05日28JXSS2400004埃万妥单抗注射液西安杨森制药有限公司国药准字SJ202500052025年08月05日29JYHB2400557来特莫韦片默沙东研发（中国）有限公司————2025年08月07日30JYHB2400558来特莫韦片默沙东研发（中国）有限公司————2025年08月07日31JYHB2400561来特莫韦注射液默沙东研发（中国）有限公司————2025年08月07日32JYHB2400562来特莫韦注射液默沙东研发（中国）有限公司————2025年08月07日33JYHB2500272尼莫地平注射液简柏特（佛山）信息技术服务有限公司————2025年08月07日

7月22日，美国FDA发布警告信，批评印度制药企业Glenmark在稳定性研究中未能妥善调查药品溶出度不合格的原因，引发业界广泛关注。  Glenmark 总部位于印度孟买，是一家国际化制药企业，业务涵盖仿制药、创新药和特种药品，在印度设有多个生产和研发基地，并在美国拥有全资子公司和生产设施。作为印度领先的国际化药企，其在美国仿制药市场份额较大，但近年来因质量体系问题多次收到美国FDA警告信并进行产品召回。 FDA警告信主要内容 2025年2月，美国FDA对Glenmark工厂进行了现场检查，发现多项严重违规行为。 FDA警告信指出该厂违反了美国《联邦食品、药品和化妆品法案》第501(a)(2)(B)条和21 CFR第210、211部分规定，具体问题包括： 未彻底调查溶出度不合格。 该厂生产的750mg长效氯化钾（Potassium Chloride Extended-Release）胶囊在长期稳定性测试中多次出现溶出度超标（即片剂溶出率低于标准），但Glenmark未能找到充分的根本原因。警告信提到，公司只归咎于原料药中某种不利因素，并在调查补充报告中指出配方中某生产工艺参数的调整可能相关，但未提供充分的科学证据验证这一结论，也未全面审查其他关键工艺变更。 2019年以来，该厂先前曾因原料、工艺和设备变更等多次被FDA检查指出可能影响药物性能，但此次检查发现溶出度问题的调查仍然不充分。FDA明确写道：“您公司的溶出度不合格调查未能充分确定原因，也未覆盖所有可能影响溶出的工艺因素”。 稳定性检测计划缺失。 FDA发现Glenmark没有按照规定及时完成长期稳定性样品的溶出度测试。警告信指出，该厂大批量稳定性样品的测试拖延严重，普遍超过规定时间三个月甚至更久才完成。正因如此，公司无法及时发现药品质量问题，延误了必要的召回。FDA举例称，长效氯化钾胶囊样品从抽样到发现溶出度不合格，竟然间隔了约100天。这直接导致患者用药安全风险增加：Glenmark直到2024年6月才对所有有效期内的长效氯化钾胶囊进行大规模召回，而在此之前，部分已上市产品可能已经存在安全隐患。 实验室方法缺乏验证。 在质量控制方面，FDA指出该厂对不少检验方法没有进行适当验证。例如，警告信提到一些用于鉴别和纯度检测的色谱方法未经过完整的验证或确认，也没有形成书面标准。公司虽然随后完成了一些滞后性验证，但FDA认为其汇报中缺乏对所有关键分析方法验证情况的覆盖，也未在未验证情况下的市场产品质量可靠性上提供充分论证。 FDA强调，没有经验证的方法无法保证实验室数据可信，从而严重影响药品质量评估的准确性。 其他违规要点。 除上述主要问题外，警告信还列举了配方更换、生产批记录缺失批次限定值、设备交叉污染风险等一系列问题。 检查员在信中明确，公司已经停止该工厂为美国市场生产长效氯化钾和另一种高致敏性药物，但要求澄清未来是否恢复生产，并提醒必须向FDA提交详细的纠正和预防措施（CAPA）报告。 最后，FDA要求Glenmark执行综合自查，确保全球运营符合要求，并建议聘请符合21 CFR 211.34规定的质量管理顾问帮助整改。溶出度不合格与患者安全 此次警告信聚焦的长效氯化钾胶囊回顾背后，涉及的是非常严肃的患者安全风险。 2024年6月，Glenmark美国分公司宣布自愿回收114个批次该产品，公告明确指出“溶出度不合格可能导致血钾浓度过高（高钾血症），进而引起心律不齐甚至心脏骤停”。高钾水平可中断心脏正常节律，潜在致命；需要长期服用该药的患者，如患有心力衰竭或肾功能不全，则风险更高。 虽然Glenmark表示尚未收到上报的严重不良事件，但外界已经爆出疑似相关死亡案例。据媒体调查，至少有一名美国91岁患者在服用Glenmark长效氯化钾胶囊后不幸去世，而药品撤回通知竟迟至其去世三周后才寄达。 此外，据联邦资料显示，2023年下半年Glenmark共向FDA报告了8例在服用该胶囊后死亡的病例（尽管细节不足以证明因果关系）。FDA在警告信中未直接提及这些死亡报告，但媒体分析认为，这些情况可能与公司溶出度检测的滞后和失效有关。 在固体口服剂型的研发和质量控制中，溶出度测试是衡量药物在体外释放特性的核心分析方法。按照美国药典（USP）等标准，在模拟体液条件下对片剂或胶囊进行溶出度检测，以确认药物有效成分能否按预期速率释放并保持一致性。 简单来说，药物要发挥疗效，首先必须在体内崩解并溶出；溶出过程的快慢直接影响生物利用度，从而关联到疗效与安全性。对于缓释制剂，其溶出度测试需验证药物是否能够在长时间内稳定释放；若溶出率过低，则可能导致患者无法获得足够的药物浓度，影响治疗效果；反之溶出率过高又可能引发毒性。因此，此类药品须建立完整的溶出度检测项目并在稳定性中检测，作为质量控制和等效性评估的重要依据。Glenmark以往的合规问题 Glenmark的此次问题并非孤立事件，而是其质量体系长期问题的延续。 过去几年，FDA已经多次针对该公司不同生产基地发出警告信： 2019年，FDA检查了Glenmark位于印度喜马偕尔邦巴迪（Baddi）的工厂（FEI 3005757050），指出其未能充分调查产品离谱结果等偏差。当时发现该厂的皮肤用霜剂长期存在研磨感问题，拒放批次超过20批，但公司无法找出根本原因，调查方案也无法证明解决方案有效。FDA最终要求Glenmark对质量调查和CAPA体系进行彻底评估和整改。 2022年11月，FDA检查了Glenmark位于印度果阿（Goa）的工厂（FEI 3004672766），发现该厂在实验室控制方面存在重大缺陷，未对关键生产过程实施充分的验证和质量控制（例如生产某凝胶剂时未充分验证工艺），也未按照程序进行色谱峰处理。同期，Glenmark在美国北卡州的Monroe工厂（原Novel基地）也收到警告信，该厂此前已主动召回了所有产品并暂停生产。 除此之外，美国FDA还指出Glenmark在其他生产网络中的违规模式。例如，FDA2006年曾在印度古吉拉特邦Warnagarh工厂发现GMP问题，2018年FDA也对其美国新泽西公司进行了检查。FDA总结称：“多地反复出现的违规表明Glenmark全球生产体系的监督控制严重不足”。结语 这封警告信及其背后的事件，对Glenmark乃至仿制药行业都有着警示意义。 首先，对Glenmark而言，FDA强调若公司不彻底整改，将“暂停”任何涉及该生产场所的新药品申请审批，严重者甚至可能“拒绝进口”该工厂生产的药品。 FDA还要求企业在重启生产前，提交所有CAPA落实证明并聘请独立顾问指导质量体系整改。目前Glenmark已承诺积极配合FDA并启动整改，但若整改不彻底，不仅会影响公司在美国市场的准入，还可能对全球供应链带来连锁反应。 从监管角度看，FDA对海外设施的检查力度也在逐步加大。由于疫情影响，FDA曾一度减少对海外工厂的巡检，这导致某些海外设施可能长期未被检查，直至发生多次召回后才被紧急检查。此次警告信表明FDA在仿制药质量问题上已主动出击，未来可能在原料和生产国监管上下更多功夫。 参考资料：https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/glenmark-pharmaceuticals-limited-708270-07112025https://www.fda.gov/safety/recalls-market-withdrawals-safety-alerts/glenmark-pharmaceuticals-inc-usa-issues-voluntary-nationwide-recall-potassium-chloride-extendedhttps://news.bloomberglaw.com/health-law-and-business/us-fda-issues-warning-letter-to-glenmarks-monroe-facility 蒲公英专栏作者 | Paul Xu蒲公英海外负责人；PharmLink创始人 生物化学硕士，MBA，美国质量协会六西格玛黑带，美国项目管理学会项目管理专家。20 年国内外工作经验，曾任职于西安杨森、中美史克和北美知名药企，擅长药品生产、质量管理与法规事务，多次参与迎接美国 FDA 和加拿大卫生部检查工作。