Immunwork, Inc.

欢迎关注凯莱英药闻 近期，专注于小分子降解剂的公司Orum Therapeutics宣布与Vertex达成合作协议，开发至多3款抗体偶联蛋白降解剂（DAC）药物；根据协议条款，Vertex将支付1500万美元预付款，每个项目3.1亿美元里程碑金额，合作总金额高达9.45亿美元。 近年来，带有细胞毒性和有效载荷的ADC不断取得的临床和商业成功基础之上，为了改善其DMPK特性，探索将其与靶向蛋白降解剂偶联。靶向蛋白降解剂中PROTAC是由E3连接酶配体和目标蛋白配体组成，通过化学接头连接，然后以三元复合物的形式诱导两种蛋白质接近；分子胶没有接头，可以与两种蛋白质中的一种结合，而不能与另一种结合。下面，我们将进一步阐述抗体偶联降解剂相较于ADC有哪些区别与优劣势，以期窥见该领域在未来一段时间内的发展。 一 ADC和DAC的区别 ADC和DAC的结构组成相似，主要由单克隆抗体、附着位点、连接子和药物组成。只是ADC的载药通常使用单功能小分子，DAC使用PROTACs。 此外，ADC和DAC的最后一个组成成分是有效载荷。ADC通常会释放小分子毒素，而DAC是为PROTAC和分子胶设计的。同样的原理也适用于ADC和DAC：选择性运输毒素或PROTACs，同时最大限度地减少脱靶效应。 虽然ADC所采用的一些策略可用于制备具有生物活性的DAC，但DAC的构建有时必须克服一些其他挑战。与ADC有效载荷的广泛的细胞毒性不同，DAC的降解剂有效载荷通常表现出与特定癌症更有针对性的生物活性。因此，选择用于DAC的抗原不仅必须满足ADC内化和运输标准，它还应该在肿瘤、组织或其他对降解剂靶向的生物途径敏感的细胞上高度表达。由于降解剂有效载荷通常比ADC有效载荷相对较弱的毒性，因此可能需要更高的载量才能产生功能性抗体结合物，往往DAR值要大于4。 二 抗体偶联降解剂的分类 （一）DAC PROTAC 根据现有的资料，DAC相对于PROTAC分子具有几个潜在的优势：(1)可以在体内递送具有较差物化性质或DMPK特性的降解剂；(2)避免了复杂的配方，这些配方通常是使PROTAC在体内暴露中获得活性所必需的；(3)将感兴趣的PROTAC分子靶向特定的肿瘤或组织。 其次，由于DAC PROTAC通常比ADC的有效载荷更大或更具亲脂性。因此，需要考虑是否需要对PROTAC结构修饰，引入活性位点（但有可能改变PROTAC生理活性）；或利用PROTAC现有官能团（如羟基、酚羟基）并开发新的偶联技术。开发不可裂解基团也需要考虑同样的问题，而溶酶体降解后仍附着在PROTAC分子上的连接基团不得干扰其生物活性。 此外，DAC开发中其他需要解决的问题还包括：（1）PROTAC在溶酶体中的稳定性；（2）PROTAC溶酶体逃逸功能；（3）PROTAC旁观者效应。 （二）DAC 分子胶 就TPD而言，分子胶比PROTAC具有显着优势，因为其更加遵守常规小分子的设计原理：与PROTAC相比，分子胶小得多，更容易遵守Lipinski五倍率法则。此外，分子胶也可能比PROTACs具有更简单的构效关系(SAR)，更易于合成。 Orum将抗体降解剂偶联物定义为AnDC（Antibody neoDegrader Conjugate），AnDC平台建立在新型靶向蛋白降解剂 (TPD) 的基础上，结合抗体的精确肿瘤细胞递送机制，以产生用于治疗癌症的创新、FIC的细胞特异性 TPD。该公司开发了新的分子胶降解剂有效载荷，通过E3泛素连接酶途径特异性降解癌细胞内的胞内靶蛋白。NeoDegrader与抗体结合，旨在特异性递送至癌细胞并降解细胞内靶蛋白并导致肿瘤细胞死亡。 AnDC产品有望摆脱某些PROTAC分子细胞膜穿透差的缺陷，毕竟，分子胶相对于PROTAC更有可能具备穿透细胞膜的能力。 三 抗体偶联降解剂的交易合作 据不完全统计，目前该领域发生的交易有5笔；除近期发生的这笔高达9.45亿美元的交易外，早在2021年6月，Debiopharm与韩国公司Ubix Therapeutics宣布达成研究合作协议，基于Debiopharm公司的Multilin连接子平台以及Ubix公司的Degraducer分子技术，合作开发DAC。 从该领域的发展来看，抗体偶联降解剂领域的交易热度在去年发生了空前的高涨…… 首先是在2023年9月，Nurix宣布与Seagen已签订一项多年期、多靶点战略合作协议；作为合作的一部分，Nurix 将利用其专有的 DELigase 平台，针对 Seagen 提名的ADC药物，开发多个靶点的靶向蛋白降解剂；Seagen 将负责将这些降解剂与抗体结合以制造 DAC，并通过临床前和临床开发及商业化推进这些 DAC 候选药物。根据协议条款，Nurix 将获得6000 万美元的预付款，并有可能获得高达约 34 亿美元的多个项目的研究、开发、监管和商业里程碑付款。此外，Nurix 将有资格在未来销售中获得中个位数到低两位数的分级特许权使用费，并保留两种合作产品在美国进行利润分享和共同销售的选择权。 其次，2023年11月，Orum宣布与百时美施贵宝（BMS）签署了一项最终协议，根据协议条款：BMS以 1 亿美元预付款收购了Orum的ORM-6151药物，并有望获得总交易价值约1.8亿美元的里程碑付款。 同年12月，默沙东也与C4 Therapeutics（简称“C4T”）签订独家许可和合作协议，共同开发抗体偶联降解剂（DAC）。作为合作的一部分，C4T将负责在药物开发阶段使用其专有的TORPEDO平台开发有效载荷；默沙东将负责抗体偶联，在药物发现阶段创建DAC，并通过临床前、临床开发及商业化推进这些DAC产品。根据协议条款，C4T将获得1000万美元的预付款；对于合作的首个靶点，C4T 有望获得总计约6亿美元的里程碑付款，以及未来销售的分级特许权使用费。此外，默沙东还拥有三个合作项目的扩大选择权，倘若行使权利，C4T将有资格在整个合作中获得高达约25亿美元的潜在付款。 四 在研企业及重点药物介绍 据不完全统计，目前在研的抗体偶联降解剂约20余种，仅Orum开发的ORM-5029和ORM-6151，以及艾伯维的ABBV-787获批进入临床；中国企业康朴生物、分迪药业、石药集团、免疫功坊、菲鹏制药等均在该领域进行布局。 （一）Orum：ORM-5029、ORM-6151 Orum依托抗体发现、抗体生物偶联、药物化学和基于物理的建模等核心技术构建了双精度靶向蛋白降解（TPD² ）平台。公司声称TPD² 提供独特且差异化的有效载荷作用机制 (MOA)，可以克服现有 ADC 的限制。比如，ADC 需要被细胞表面受体内化，因此受到细胞表面靶标及其表达水平的限制，进而受限于某些适应症。TPD² 药物不受靶点表达水平的限制，因为蛋白质降解剂有效载荷具有催化 MOA 并且可以在细胞内重复使用。 据官网披露，TPD² ™ 方法的优势如下： 有效性：我们的临床前实验证明，通过抗体介导的递送方法，蛋白质降解剂的效力可提高 1000 倍。 安全性：抗体偶联降解剂在被内化并从抗体中释放出来之前没有活性。这些抗体的内化依赖于与特定细胞表面抗原的结合，从而减少了非目标细胞对蛋白降解剂作用的暴露。 药代动力学和药效学：将小分子蛋白降解剂与抗体耦合可增加有效载荷的半衰期和药物暴露量。 Orum通过专有的TPD² 方法，旨在拓宽两种疗法的局限性，拓宽癌症免疫疗法的视野。 1、ORM-5029 ORM-5029是一款HER2/HER3特异性双靶向的抗体降解剂偶联物，也是第一款进入临床的抗体偶联降解剂。根据2022 AACR披露的临床前数据，结果显示： 1）在HER2+细胞系中，ORM-5029显示出10-1000倍的效力优势； 2）在几种体内异种移植模型中，ORM-5029在低至3 mg/kg时观察到强大的疗效； 3）在BT474异种移植模型中，给予单剂量治疗后，ORM-5029的活性优于T-DM1，与T-dxd相当。 4）在不同表达水平的HER2细胞体外活性测试中，ORM-5029也显示出强大的杀伤活性，表现出优于CC-885(GSPT1降解剂)特别是T-Dxd的IC50值。 5）在HER2低表达的人乳腺癌细胞模型中(MDA-MB-453)，单剂量ORM-5029与T-Dxd的表现出相当活性的肿瘤抑制作用。 6）在HCC1569乳腺癌模型中，ORM-5029单剂量3mg/kg同样也可以表现出强大的持续抑制肿瘤增长的潜力，并且GSPT1也显示了剂量依赖性的显著降低。 2、ORM-6151 ORM-6151/BMS-986497是公司开发的第一类抗CD33抗体的GSPT1降解剂，最初用于治疗急性髓性白血病（AML）和其他CD33表达的恶性肿瘤，已获得美国食品及药物管理局（FDA）批准用于急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合症患者的1期治疗。 临床前研究显示：（1）在表达cd33的细胞系中，ORM-6151表现出比几种GSPT1降解分子(包括CC-90009或Mylotarg)高10-1000倍的微摩尔活性，且在Mylotarg抗性细胞系(AML193和Kasumi6)中具有很强的活性。（2）此外，ORM-6151对原发性复发/难治性AML患者细胞的体外细胞毒性也表现出皮摩尔效价，其效力优于CC-90009和Mylotarg。（3）ORM-6151对健康的造血祖细胞表现出最小的细胞毒活性，毒性比CC-90009或Mylotarg低10-10,000倍。（4）在几种体内异种移植模型中评估了ORM-6151，并观察到单次低至1mg /kg的剂量治疗后的强劲疗效；其中在MV4-11异种移植物模型中，ORM-6151比CC-90009表现出更好的活性。（5）肿瘤生长抑制与GSPT1缺失的程度、持续时间以及先前描述的综合应激反应生物标志物基因的表达变化有关。 （二）免疫功坊：TE-1146 免疫功坊成立于2014年，是T-E Pharma旗下的子公司，专注于新型药物平台与生技新药的研发创新。公司利用脂肪酸束子平台已开发数项超长效潜力药物，用于治疗糖尿病、肥胖、肢端肥大症、神经内分泌瘤等重大疾病。其中已有两项药物进入第一期临床试验。同为T-E Pharma Holding下的另一关系企业，也是免疫功坊的姊妹公司—谛医生技股份有限公司设立于2022年，运用抗体药物复合体(ADC)、抗体-放射性核种复合体(ARC)两大子平台，以创新突破技术专注于抗体衍生药物开发，用于治疗如多发性骨髓瘤、胰脏癌等数种难治癌症。 TE-1146 是使用 HighDAR平台制备的，该平台采用 i) 含马来酰亚胺的“多臂接头”来偶联多个药物分子，形成药物束，以及 ii) 在重新配置的达雷木单抗的 C 端设计一个具有 Zn2+ 结合半胱氨酸的肽，用于位点特异性药物束偶联。结果表明，TE-1146 保持完整并有效进入表达 CD38 的肿瘤细胞，释放来那度胺，与单独使用来那度胺/达雷妥尤单抗或两者组合相比，可增强细胞杀伤效果。此外，TE-1146 可精确地将来那度胺递送至过表达 CD38 的肿瘤细胞。 （三）罗氏：CCL1-5 据悉，在DAC领域研究最早、研究最多的是基因泰克，第一篇DAC专利诞生于2017年，这一年也是PROTAC技术成熟跃进的一年。目前DAC领域总结最充分最全面的综述也来自基因泰克的高级研究员Peter S. Dragovich，于2022年发表于Chem. Soc. Rev的“Degrader-antibody conjugates”。 据披露，CCL1-5是一款靶向BRD4的DAC，具有远优于BRD4 PROTAC GNE-987的持续体内暴露，且能导致抗原特异性的肿瘤消退，且体内抗肿瘤效果也优于GNE-987。 （四）康朴生物 康朴生物是一家处于临床阶段的创新型生物医药企业，立足创新驱动，聚焦癌症、自身免疫疾病、炎症等治疗领域，公司以国际领先的新一代蛋白质泛素化及其降解技术NeoMIDES®和SelPDEiS®、X-SYNERGY®等自主专利技术平台为基础，致力于开发面向全球、具有全球自主知识产权的小分子靶向免疫调节创新药物。根据公司官网披露，目前开发的分子胶-抗体双重靶向药物包括DAC-1、DAC-2、DAC-3。 （五）分迪药业 分迪药业是一家生物制药公司，致力于为癌症和病毒性感染等难以治疗的疾病开发免疫新疗法药物。公司专有的PRODED™ 免疫新疗法小分子药物是利用泛素-蛋白酶体途径诱导致病靶蛋白的降解，同时利用致病蛋白的特异性多肽激活免疫，从而达到治愈癌症和病毒感染性疾病。在传统蛋白降解剂的基础上，分迪药业开创性地将蛋白降解和免疫自调机制相结合，并率先将人工智能（AI）、分子模拟等技术应用于免疫新疗法的小分子新药开发中，以期加速高成药性的小分子先导化合物的发现，促进免疫新疗法的小分子药物的开发。 （六）菲鹏制药 菲鹏制药聚焦肿瘤及自身免疫性疾病等重大疾病领域，打造了基于全球领先的哺乳动物细胞展示技术的生物大分子发现平台、IL-10M蛋白融合平台、以及基于Fibody和纳米抗体的多抗技术平台等，并成功开发出多条国际领先的差异化新药管线。 （七）宜联生物 宜联生物成立于2020年7月8日，是一家专注于ADC和相关技术的创新药物开发公司。公司由来自小分子和大分子药物开发领域的经验丰富的科学家组成。管理团队共将20多种新化合物投入临床开发，其中3种是抗体药物结合物。 参考资料 1、各公司官网 2、公众号：六日行研社、医药魔方、药渡、BiG生物创新社、动脉网、医药投资部落、医悦汇、人在药途 3、Dragovich P S. Degrader-antibody conjugates[J]. Chemical Society Reviews, 2022, 51(10): 3886-3897. 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

9月21-22日·无锡新湖铂尔曼酒店▲2023第二届ADC及偶联药全球创新峰会：近100家国际企业专家现身无锡Global ADC&XDC，详情点击上方图片链接↑↑↑偶联技术作为新兴的成药技术之一，拓宽了原有传统单抗单一的成药方式，能够把单抗、双抗、小分子、多肽等不同分子进行组合实现“1+1＞2”的治疗效应。然而，有限的实体瘤渗透性和毒性局限性等依旧存在，耐药机制也开始出现。为了克服这些限制，人们研究新的传递系统、非内化抗原靶点、新的细胞毒性药物和位点特异性生物偶联方法等来促进偶联药物的发展。虽然许多创新尚未在临床方案中得到验证，但这一领域的研究已经产生了许多令人鼓舞的结果。同时，受创新浪潮的冲击和偶联药物更新迭代影响，全球偶联药物研发热情高涨，一大批生物医药企业相继奔赴偶联药物创新“战场”。在此背景下，在无锡高新区管委会的大力支持下，药明生物、药明合联、佰傲谷BioValley联合众多偶联药物领军企业，于9月21-22日在无锡共同举办2023第二届ADC及偶联药物全球创新峰会，邀请来自全球在ADC及偶联药领域取得杰出成就的专家、学者和企业家进行主题演讲和分享，共同探讨行业的最新研发趋势、技术创新和商业化机会，共谋未来新药发展之路。本文将就部分出席本次大会的国际企业进行梳理，期待您的莅临！*文中公司按公司名称首字母排序01 ABL Bio ABL Bio成立于2016年，是一家位于韩国的生物技术公司，公司聚焦于开发肿瘤免疫和神经退行性疾病的抗体疗法，其研发管线包括多个双抗、ADC、血脑屏障通过性双抗等。其中，ABL202（LCB71、CS5001）为公司管线中的一款抗ROR1 ADC药物，该药物利用LegoChem Biosciences 开发的ConjuALLTM技术将PBD通过法尼基转移酶定点、定量的偶联到ROR1人源化抗体轻链C末端CaaX基序的半胱氨酸残基上，DAR值为2。其连接子所含的葡萄糖醛酸键在血液循环中比较稳定，但可以被肿瘤细胞和肿瘤微环境中高表达的溶酶体β-葡萄糖醛酸酶切割，从而选择性释放PBD，引发肿瘤细胞DNA损伤并诱导细胞凋亡。*基石药业于2020年10月获得该款药物在韩国之外的独家开发和商业化权利。02  AbTis  AbTis成立于2016年，是一家专注于抗体偶联药物（ADC）的韩国生物技术公司，公司拥有自主知识产权的抗体偶联药物技术平台和肿瘤产品管线。AbTis产品管线将AbTis连接子与单克隆抗体偶联，以增强抗体偶联药的安全性和有效性。AbTis的ADC连接子技术平台具有位点特异性，可以应用于天然抗体、商业化抗体或新型抗体等，无需对抗体进行突变或工程改造。其稳定、亲水和可切割的连接子也可以连接到多种有效载荷上。03  Ambrx  Ambrx Inc.是一家位于美国圣地亚哥，使用扩展遗传密码技术创建Engineered Precision Biologics的临床阶段生物制药公司，公司成立于2003年，2021年在纽交所挂牌上市。Ambrx的核心技术为非天然氨基酸介导的定点偶联ADC技术。Ambrx目前已基于其 ADC平台开发出了 HER2 ADC、PSMA ADC等不同靶点的 ADC药物，其ADC主要结构大致可分为“掺入非天然的对乙酰苯丙氨酸pAcF 的抗体-（CL2A-MMAF）n”结构，其中：①抗体：可根据不同靶点选择不同抗体，通过工程改造掺入非天然的对乙酰苯丙氨酸pAcF作为与linker 的连接位点；②肟键接头：PEG4与抗体非天然氨基酸对乙酰苯丙氨酸形成肟键偶联；③毒素MMAF：甲基奥瑞他汀F，为微管蛋白抑制剂抑制剂；④DAR值 n：可根据需要确定毒素/抗体比，一般选择2。04  Axcynsis Therapeutics  Axcynsis Therapeutics是一家专注于开发抗体-X偶联物（AXC）的生物科技公司，致力于解决开发新的癌症治疗手段，利用自有技术，布局丰富的AXC候选产品管线，以解决新治疗方案的未满足医疗需求。Axcynsis在新加坡和中国上海均设有研发中心。2023年2月，Axcynsis与凯莱英生物达成战略合作，双方就多个抗体偶联药物（ADC）的研发、生产等服务开展长期深度战略合作。05  AlentisAlentis Therapeutics是一家总部位于瑞士巴塞尔的生物技术公司，并在法国斯特拉斯堡设有研发子公司，公司专注于开发治疗纤维化疾病的突破性疗法。该公司于2019年基于斯特拉斯堡大学和法国国家健康与医学研究院(简称：Inserm) Thomas Baumert教授实验室的突破性研究而成立。据悉，Alentis正在开发下一代CLDN1 平台，旨在增强多种适应症的作用机制，以扩大ECM 恢复方法并开发和增强癌症治疗的功效，以及正在探索抗体药物偶联物(ADC) 和其他潜在的有效载荷（payloads）和方法。06  BiVictriXBiVictriX是一家新兴的生物技术公司，总部位于英国，公司专注于开发癌症疗法。BiVictriX的Bi-Cygni抗体药物缀合物(ADC)将卓越的功效与显著改善的癌症选择性和安全性结合起来，为临床提供延长剂量和更大功效的机会，公司正在推进其相关管线。其中，BVX001为公司目前进展最快的一款ADC药物，该药物用于急性髓性白血病(AML)的靶向治疗。它结合了白血病细胞上的两种抗原CD7和CD33，使药物能够选择性地与癌细胞结合，并将强效化疗药物直接送入癌细胞，而不损伤健康细胞。在使用人类急性髓细胞白血病细胞系进行的小鼠模型临床前研究中，BVX001的肿瘤体积缩小了93%到97%。07  中外制药中外制药由原中外制药（Chugai）和日本罗氏制药（Nippon Roche）合并而成，这两家公司分别于1925年和1932年在日本成立。在抗体药领域，中外制药从成立到现在一直在不断创新，从20世纪90年代的人源化抗体到2005年ADCC和ADCP增强型抗体到2008年的双特异抗体，循环抗体和清除抗体再到2012年Switch antibody直至现在的第三代双特异抗体，其每一次的创新都在解决抗体药领域中不同的难题。目前，其发明的抗体相关技术平台已经几乎包含了抗体的方方面面，这些技术包括Recycling antibody，Sweeping antibody，TwoB-Ig，pI-FcTM，Switch Antibody，ART-Ig（第一代双特异抗体），FAST-Ig（第二代双特异抗体），第三代双特异抗体，ART-Fc，ACT-Fc和ACT-Ig等。[2]08  CytomX TherapeuticsCytomX Therapeutics是一家致力于重新发明用于治疗癌症创新疗法的生物制药公司，位于加利福尼亚州南旧金山。公司核心技术为Probody®。Probody技术平台的原理是基于肿瘤组织通常会存在更多的蛋白酶如尿激酶（uPA）等，Probody会在肿瘤组织特异性的被蛋白酶激活，在健康组织中则不能被激活而没有活性。基于Probody技术平台，可开发单抗，双抗，ADC和细胞因子等多种药物。其中，CX-2029为公司一款靶向转铁蛋白受体CD71的条件性激活ADC。09  ImmunworkImmunwork, Inc是一家由张子文博士创立的台湾制药公司，公司成立于2014年 10月。经过2019年11月的公司重组后，Immunwork现已成为在开曼岛注册成立的TE Pharma Holding的全资子公司。其自主研发的T-E药物设计平台旨在设计一类新型多功能T-E药物，以满足多种癌症、病理血块、糖尿病和其他严重临床症状的治疗需求。TE药物包含靶向 (T)和效应 (E)部分。靶向部分将药物分子引导至特定组织、蛋白质或细胞，效应部分执行预期的治疗功能。这些设计有助于提高药物的整体功效和安全性。10  InnateInnate Pharma SA 是一家总部位于法国马赛的全球性临床阶段生物技术公司，在巴黎泛欧交易所和美国纳斯达克上市。公司的创新方法旨在通过治疗性抗体及其ANKET ®（基于抗体的NK细胞治疗药物）专有平台来利用先天免疫系统，其产品组合包括针对皮肤T 细胞淋巴瘤和外周T 细胞淋巴瘤高级形式开发的领先专有项目lacutamab、与阿斯利康合作开发的用于非小细胞肺癌的monalizumab，以及用于治疗多种肿瘤类型的ANKET ® 多特异性NK 细胞接合剂。11  InnokeysInnokeys 是一家总部位于新加坡的生物技术公司，成立于2012 年，旨在开发创新成果并将其商业化，以满足肿瘤学领域未满足的医疗需求。Innokeys 目前正在与InnoCIMAB 和CIMAB 一起协调nimotuzumab 的全球开发活动，nimotuzumab是一种抗 EGFR单克隆抗体，用于治疗上皮来源的实体癌。nimotuzumab由古巴分子免疫学中心（CIM）发明，并授权给YM Biosciences（加拿大）子公司CIMYM进行早期临床开发，2012年被Innokeys收购，目前正在进行后期临床开发。各个合作伙伴在全球范围内针对不同适应症推出了该产品，包括头颈癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌等。目前nimotuzumab已在全球30多个国家获得批准。12  IntocellIntoCell 是一家开发新型抗体药物偶联物(ADC) 平台技术的韩国生物技术公司，于2015年成立。据悉，IntoCell开发了一种最先进的接头技术，可与各种酚类和非酚类有效载荷配合使用。①OHPAS：该设计适用于各种官能团和触发基团，可以通过包括酶（即溶酶体）、光和pH的方法触发。由此产生的ADC表现出高稳定性、溶解度和非常快速的有效载荷释放曲线。②PMT：改善了ADC的治疗指数，显着降低了正常细胞的摄取，从而使正常细胞受到的影响最小。通过利用PMT和OHPAS接头技术，IntoCell已成功在B7-H3 ADC项目中交付临床前候选药物。ITC-6146RO作为公司主要在研药物，在各种鼠异种移植和PDX模型中表现出延长寿命的潜力，具有出色的安全性。13  JanssenJanssen制药公司是一家制药企业，隶属于全球医疗器械、制药和消费品领域的跨国公司强生（Johnson & Johnson）旗下。Janssen专注于研发、生产和销售创新药物，以满足全球病患的需求。公司致力于研究和开发治疗多种疾病领域的药物，包括心血管疾病、神经科学、感染病、免疫疾病和肿瘤学等。Janssen在全球范围内拥有多个研究和开发设施，其产品遍及全球数百个国家和地区。14  Kyowa Kirin协和麒麟（Kyowa Kirin）由协和发酵工业（Kyowa Hakko Kogyo）与麒麟制药（Kirin Pharma）在2008年合并而成，是一家专注于特药领域的全球化制药公司，总部位于日本。现在的协和麒麟在抗体工程技术为中心的前沿生物技术推动下，通过创新药物发现和全球商业化，为全球人类健康和福祉做出贡献，其核心治疗领域包括：肿瘤学、肾病学、中枢神经系统和免疫学。15  LegoChem BiosciencesLegoChem Biosciences (LCB)是一家临床阶段的韩国生物制药公司，专注于利用其专有的药物发现技术LegoChemistry，以及其ADC平台技术ConjuAllTM来开发下一代新疗法。自2006年成立以来，LCB公司一直致力于研究开发基于专有平台技术的抗体偶联药物（ADCs）、抗生素、抗凝血剂和抗癌疗法。据悉，自成立以来，LCB凭借其自研的ADC平台技术ConjuALLTM在ADC合作上，已累计完成10余笔交易，合作对象包括复星医药、IKSUDA、基石药业、武田制药、安进等。16  默沙东默沙东于1970年注册成立。是一家全球性的医疗保健公司，总部位于美国新泽西州罗威市。默沙东主营药物业务，旗下有治愈多种疾病，包括心脏代谢疾病、癌症和感染的药物。该公司还拥有大量的疫苗业务。在ADC药物布局上，默沙东管线目前已披露的ADC有4款，靶点覆盖TROP2、CLDN18.2、LIV-1和ROR1，其中进度最快的是SKB264和zilovertamab vedotin；此外，在2022年，默沙东与科伦博泰相继达成了3笔交易，引进后者9款ADC的开发和商业化权益，总金额超百亿美元。17  NBE TherapeuticsNBE Therapeutics是一家瑞士初创公司，成立于2012年，专注于开发新一代ADC药物，2020年被勃林格殷格翰收购。公司主要ADC平台包括：●Transpo-mAb Display：抗体发现平台；●SMAC-Technology：通过与sortaseA酶（转肽酶）的酶联作用位点特异性偶联；●强效蒽环类毒素平台：PNU蒽环类有效载荷的效力比微管蛋白抑制剂-ADC的效力高约3倍。其中，SMAC™技术平台在2016年和2020年分别与Exelixis和Sotio完成交易。18  再生元再生元(Regeneron)是一家生物制药公司，创立于1988年，公司总部位于美国纽约。该公司的药物和产品线旨在帮助患有眼部疾病，过敏和炎症性疾病，癌症，心血管和代谢疾病，疼痛，血液病，传染病和罕见疾病的患者。针对ADC领域，Regeneron利用甾体药物及其衍生物构建了一系列抗体-甾体药物偶联物(Antibody-Glucocorticoid Conjugates (GC-ADCs))，采用微生物转谷氨酰胺酶(Microbial Transglutaminase, MTGase)有效地将含有伯胺的底物与去糖基化(Q295)或非糖基化(N297Q、N297A)抗体结合，从而构建DAR值为2/4的ADC；此外，加入LLQG肽标签(Q-标签)还可以在Q295以外的所需位置引入Payload。19  Samjin PharmaceuticalSamjin Pharmaceutical成立于1968年，总部位于韩国首尔，公司从事治疗癌症、纤维化疾病、老年性黄斑变性（AMD）和阿尔茨海默病的药物生产。其中，SJP1604为公司的一款适体-核苷偶联药物（aptamer-nucleoside drug conjugate），它通过靶向在癌细胞的细胞膜上高度表达核仁素（nucleolin），将药物递送到癌细胞中。由于其独特的构象特性，它具有高度靶向能力和血浆中的稳定性。在小鼠模型中，该药物已经显示出良好的抗白血病活性，在体外实验中与venetoclax联用表现出协同效应。20  SOTIO BiotechSOTIO Biotech成立于2010年，总部位于捷克共和国布拉格，是一家致力于为癌症患者开发新一代强效免疫疗法的生物医药公司。在ADC布局上，SOTIO Biotech目前正与NBE-Therapeutics (NBE)、LegoChem Biosciences (LCB) 共同推进相关管线：●基于NBE专有的位点特异性分选酶介导的抗体偶联(SMAC) 偶联平台，SOTIO Biotech正在与NBE-Therapeutics (NBE)合作开发两种ADC。●此外，SOTIO和LegoChem Biosciences (LCB)签订了一项多靶点独家合作和许可协议，根据该协议，SOTIO获得获得使用后者的独特抗体偶联技术平台、开发多达5个靶向不同肿瘤相关抗原的抗体偶联药物权利。*上述公司表述皆根据公开资料整理，仅作为分享及交流学习。参考资料：各公司官网；《从中外制药感受“中”“外”生物医药公司的差距》| 抗体密码、2021-06-22 ；其他公开资料整理。9月无锡Global ADC&XDC2023第二届ADC及偶联药全球创新峰会（XDC2023）将于9月21-22日无锡召开！在首届ADC药物研发与临床和新型偶联药物CMC与商业化专场的基础上升级再出发，新增偶联药物新组合专场！届时，将网罗国内外ADC领军企业代表人物，开启一场新型偶联药物盛宴。截止目前，100+国际生命科学大咖、1300+位行业同仁已注册加盟。头枕太湖，北依长江；9月无锡，温和飒爽，期待您的莅临！大会名称 | 第二届ADC及偶联药全球创新峰会大会主题 | 让创新药不被定义大会时间 | 2023年9月21-22日（周四、周五）大会地点 | 江苏无锡新湖铂尔曼大酒店大会规模 | 800-1000人主办单位 | 无锡高新区管委会（新吴区人民政府）、药明生物、药明合联、佰傲谷BioValley支持单位 | 映恩生物、智康弘义、启德医药、同宜医药、多禧生物、宜联生物、乐普生物、“科创中国”生物医药产业科技服务团、美国华人生物医药科技协会（CBA）承办单位 | 无锡高新区（新吴区）科技局、无锡高新区科技创新促进中心、无锡太湖国际科技园管理办公室会前活动 | 9月20日 药明合联新商业化厂房投产庆典、药明合联欢迎晚宴（定向邀约）同期活动 | 9月21日 高端领袖闭门会议、高端领袖嘉宾晚宴（定向邀约）扫码报名（需要审核）9月21-22日  国际生命科学大咖齐聚无锡  大会日程主论坛Global ADC&XDC9月21日 09:00-17:3009:00-09:05无锡市领导致辞09:05-09:10无锡高新区领导致辞09:10-09:15药明生物领导致辞09:15-09:25无锡高新区领导作产业推介09:25-09:30开幕仪式09:30-10:00全球新型抗肿瘤药物研发进展及趋势TBD10:00-10:30Highly Stable and Homogeneous ADCs Created with Ambrx Site-specific Conjugation Technology Demonstrate Significant Manufacturing and Clinical BenefitsYing Buechler  CTO, Arbmx10:30-11:00茶歇交流11:00-11:30ADC Payload和Linker的全球专利布局武田中国11:30-12:10Panel：内求心定，外求共生——如何打造ADC药物全球产业生态圈发起人：李锦才  药明合联 CEO     讨论嘉宾：胡朝红  乐普生物 Co-CEO 葛均友  科伦博泰 CEO 朱忠远  映恩生物 CEO12:10-13:30午餐休息13:30-14:00Bispecific Antibody Drug Conjugates for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia – A Safer & More Efficacious Option for Patients?Oliver Schon PhD.  VP, Research & Development，BiVictriX Therapeutics plc14:00-14:30Creating Next Generation ADC platform : From Bench to ClinicChul-woong Chung  CTO, LCB14:30-15:00The Era Post DS-8201朱忠远  映恩生物 CEO15:00-15:30科学家对话：Building the ADC Ecosystem through Partnership &Collaborations①跨国药企如何选择biotech进行合作②最看中合作企业的哪些方面 ③如何看待靶点扎堆、同质化的ADC竞争格局 ④对中国的ADC企业的建议赵永新  多禧生物 董事长、创始人、CEO 对话：Stefan Hart  Senior Director, Scientific Innovation Oncology, Jassen15:30-16:00茶歇交流16:00-16:30The Advent of SMAC PUN ADCSJean Engela  CEO, BI/NBE16:30-17:00Next Generation of ADCAmy Han  Executive Director of R&D Chemistry, Regeneron17:00-17:30Discovery and Development of SOT102, a Claudin 18.2-targeted ADC for the Treatment of Gastric and Pancreatic CancerMartin Steegmaier  CSO, SOTIO论坛一ADC药物研发与临床专场9月22日 09:00-17:3009:00-09:30EBC-129, a First in Class ADC Targeting Solid Tumours, from Bench to BedsideVeronica Diermayr  Director, Asset Lead, EDDC09:30-10:00 IMGN151: Perfecting ADC Design to Improve Clinical OutcomeOlga Ab  Director, Product Team Lead，ImmunoGen, Inc.10:00-10:30利用酶化学一步糖基偶联策略（YTConju™）构建多特异性偶联药物杨  熠  岩唐生物 创始人兼CEO10:30-11:00茶歇交流11:00-11:30靶向CDH3的ADC药物开发黑永疆  智康弘义 Co-CEO11:30-12:00基于新连接子开发的抗Her3-ADC药物瞿爱东  上海生物制品研究所 首席科学家12:00-13:30午餐休息13:30-14:00智能酶联技术赋能创新生物偶联药物产业变革秦  刚  启德医药 创始人、董事长兼CEO14:00-14:30Holistic Approach for ADC Discovery尹  茂  普灵生物 联合创始人兼CSO14:30-15:00ADC药物智能研发与生产陈  皓  英诺维尔 董事长&总工程师15:00-15:30基于糖链定点偶联技术的ADC开发策略黄  蔚  糖岭生物 创始人、董事长15:30-16:00茶歇交流16:00-16:30Panel: ADC:Payload 与Linker的进阶之路？ ①Payload 现状及多样性趋势？ ②除了肿瘤外，未来ADC的适应症如何拓宽，还有哪些想象空间？ ③Linker的未来创新趋势?发起人：杨建新  基石药业 CEO、执行董事 讨论嘉宾：尹   茂  普灵生物 联合创始人兼CSO 黄金昆  西岭源药业 CEO16:30-17:00ADC中Linker和Payload的针对性设计和应用黄金昆  西岭源药业 CEO17:00-17:30新结构和新一代ADC药物的设计和技术标准苗振伟  爱科瑞思 董事长论坛二偶联药物新组合专场9月22日 09:00-17:0009:00-09:30Reimagining What is Possible in Macrocyclic Peptide ManufacturingL.-C. Campeau  Associate Vice President, Head of Small Molecule Process R&D, MSD09:30-10:00 AI计算在偶联药物设计中的应用刘  帆  星亢原生物 联合创始人兼CTO10:00-10:30双特异性ADC及天然IgG结构双抗平台的应用王明晗  凡恩世生物 创始人兼CEO10:30-11:00茶歇交流11:00-11:30汉邦科技在ADC药物的解决方案刘  庆  汉邦科技 产品经理11:30-12:00Bi-XDC: A New Path to Drug Discovery黄保华  同宜医药 创始人、董事长兼 CEO12:00-13:30午餐休息13:30-14:00白蛋白结合剂在分子靶向放射治疗中的应用曾德兴  核欣医药 首席科学家14:00-14:30Radiopharmaceutical and Radiotherapy-Activated Prodrug刘志博  博锐创合 CSO14:30-15:00话题待定西氏包装15:00-15:30小核酸偶联药物用于核酸的肝外递送吴  昊  迦进生物 创始人15:30-16:00茶歇交流16:00-16:30抗体细胞偶联药物的创新应用李  柱  诺康得生物 董事长 16:30-17:00全新WuXiDARx技术平台赋能ADC早期研发范启睿  药明合联 副主任论坛三新型偶联药物CMC与商业化专场9月22日 09:00-17:0009:00-09:35加速ADC从早期研发到商业化生产—药明合联助力合作伙伴脱颖而出朱梅英  药明合联 CTO09:35-10:10Manufacturing Antibody Drug Conjugates: A Regulatory Roadmap for SuccessMichele K. Dougherty  DataRevive德顺达全球总裁/前FDA CDER OBP审评主管10:10-10:40茶歇交流10:40-11:15传统与一次性ADC生产平台搭建探讨周  玥  Cytiva 资深行业拓展专家11:15-12:00Panel:国产ADC出海狂潮能否“一路生花”？ ①出海案例分享 ②出海经验介绍 ③项目交易心得 ④对行业的启示讨论嘉宾： 秦  刚  启德医药 创始人、董事长兼CEO 黄  青  百力司康 CTO 詹  乐  楹联健康基金 执行董事 尚  晓  普方生物 CTO12:00-13:30午餐休息13:30-14:00ADC工艺开发与生产放大薛彤彤  宜联生物 创始人兼CEO14:00-14:30ADC药物CMC开发和生产中的挑战（拟）赵永新  多禧生物 创始人、董事长兼CEO14:30-15:00高活产品灌装生产设备的改进和创新史  迁  东富龙 系统部总监15:00-15:30ADC 冻干制剂的配方与工艺开发刘恒利  凯信远达 研发中心负责人15:30-16:00茶歇交流16:00-16:30下一代XDC平台工程解决方案陈学明  森松生命科技 森松法玛度工程事业部总经理16:30-17:00Challenges and Consideration for ADC Characterization: from Protein Structure to MoA黄晋萃  药明生物 副总裁、分析科学部和临床质量控制部负责人具体日程存在变动，请以大会现场为准...联系我们联系我们媒体合作/参会报名/赞助咨询/学术报告，请联系：Abby  18217659261（微信同号）【备注：XDC2023，进入大会群聊】Global XDC2023推荐阅读XDC专访||药明合联CEO李锦才博士：坚持对解决行业痛点的极致追求，药明合联持续赋能全球XDC行业发展XDC专访||同宜医药创始人黄保华博士：打造Bi-XDC技术平台，做“不可成药”的破局者XDC专访||DataRevive全球总裁Michele K. Dougherty：ADC新药开发及制造过程中的CMC挑战和注意点科学家对话||ADC赛道浪潮已至，二百亿美元开启国内外合作新风向参会名单这么长！100+国际生命科学大咖出席、1000+ADC同仁加盟...点击“阅读原文”，立即报名~

Maxpro Capital Acquisition的SPAC创始团队成员，包括董事长兼首席执行官陈鸿荣、首席财务官兼董事高渭川，以及首席战略官宋云峰。 北京时间2023年3月30日晚间，冠科美博（Apollomics)通过与SPAC Maxpro Capital Acquisition合并正式登陆纳斯达克，开盘后股价直线飙升，截至发稿上涨171.97%至29.40美元/股。冠科美博登陆纳斯达克后，其股票代码为“APLM"，计划募资1.05亿美元。 此前，冠科美博曾于2021年2月24日在港交所递交招股书，拟在香港主板挂牌上市，摩根士丹利、美银、华兴资本为其当时的联席保荐人，但最终冠科美博未能在港交所上市。 冠科美博由知名的连续创业者余国良博士创立，是一家创新型生物科技公司，专注于探索及开发可能与其他治疗方案结合的肿瘤疗法，以利用免疫系统和靶向特定分子信号通路来抑制癌症，在美国、中国两地均开展业务。 目前，冠科美博有9个新型抗肿瘤候选药物研发管线，其中6个处于临床开发阶段。通过靶向治疗、肿瘤免疫药物和其他创新疗法，其创新候选药物有潜力治疗多种癌症，包括肺癌、脑癌、急性髓系白血病和其他实体瘤。 冠科美博研发管线（图片来源：公司官网） 冠科美博预计今年将得到vebreltinib（APL-101，一种高度特异性c-Met抑制剂）治疗非小细胞肺癌和其他c-Met异常实体瘤的全球II期多队列临床试验的结果，公司认为这可能支持其首次向美国国家药监局(FDA)提交新药上市申请，同时获得其他适应症的临床数据。 冠科美博也正在中国开发Eselectin抑制剂uproleselan（APL-106）作为化疗的联用药物，以增强化疗对复发或难治性急性髓系白血病成年患者的治疗效果。美国FDA授予冠科美博在美国的合作伙伴GlycoMimetics公司的uproleselan突破性疗法认定，中国国家药监局(NMPA)也授予其在中国的突破性疗法认定。公司预计将于今年完成APL-106在中国临床III期的患者招募。 医药魔方PharmaInvest创新药投融资数据库显示，冠科美博此前已经完成了3轮3.215亿美元融资。 Maxpro Capital Acquisition是一家特殊目的收购公司（SPAC），成立于2021年6月，由中国台湾生物医药风投创亿资本（Maxpro Ventures）发起。2021年10月8日，该公司登陆纳斯达克，发行价格为10美元/股，首发募集资金总额为1.03亿美元。 创亿资本主要由陈奕魁、陈鸿荣、钟裕民三位合伙人发起。根据创亿资本官网，该公司长期关注的生物科技公司有台康生技、喜康生技、逸达生技、行动基因生技、金斯瑞生技、创新医电、心悦生医、北极星制药、原创生医以及免疫功坊等。 Maxpro Capital Acquisition的SPAC创始团队成员，包括董事长兼首席执行官陈鸿荣、首席财务官兼董事高渭川，以及首席战略官宋云峰。 陈鸿荣于2018年5月开始担任创亿资本总经理，此前从2014年10月至2017年1月，陈鸿荣担任心悦生医（SyneuRx）副总裁兼代理首席运营官，负责监督公司的日常运营，并亲自与风险投资代表和私人投资者互动。他在小分子药、生物制剂和细胞治疗的基础研究和临床前开发策略方面拥有 20多年经验，在推进候选药物从早期发现到IND再到临床开发方面经验丰富。