Compass Pathways Plc

重度抑郁症的药物治疗已经停滞了三十多年。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）仍然占据一线处方的主流位置，但它们起效通常需要数周，相当比例的患者无法获得充分缓解，且长期用药面临情绪钝化、性功能障碍和撤药困难。与此同时，过去五年里，裸盖菇素、LSD等迷幻药在临床试验中反… 重度抑郁症的药物治疗已经停滞了三十多年。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）仍然占据一线处方的主流位置，但它们起效通常需要数周，相当比例的患者无法获得充分缓解，且长期用药面临情绪钝化、性功能障碍和撤药困难。与此同时，过去五年里，裸盖菇素、LSD等迷幻药在临床试验中反复展示出一种截然不同的治疗逻辑：单次或极少次给药即可在数小时内启动症状改善，效果可持续数周甚至数月。这种速度与持久性，让“神经可塑性”从一个基础神经科学概念变成了精神药物研发中最具吸引力的靶点方向。 但迷幻药本身的结构性瓶颈同样明显。5-HT2A受体激活带来的致幻体验，要求患者在临床环境中接受数小时甚至整日的监护，通常需要两名治疗师全程陪同。这种模式的人力成本、场地约束和可扩展性限制，使迷幻药辅助治疗很难触达重度抑郁症最庞大的患者群体。芬兰赫尔辛基一家成立仅三年的生物技术公司Kasvu Therapeutics试图回答的问题是：能否绕过5-HT2A受体，直接作用于神经可塑性的核心节点，同时保留迷幻药快速、持久的疗效特征？ 2026年9月24日，Kasvu Therapeutics宣布完成3000万欧元A轮融资。公司称，这笔资金将用于推进其先导候选药物KTX-0141进入针对重度抑郁症的临床开发。据Tesi（芬兰工业投资公司）披露，这是芬兰未上市药物开发公司有史以来最大的一轮融资。 字段 内容 公司 Kasvu Therapeutics 轮次 A轮 金额 3000万欧元（约3400万美元） 投资方 Hadean Ventures（领投）、Tesi、Innovestor Life Science Fund、Finnish Drug Discovery Center、Stephen Industries、Nordic Science Investments、Helsinki University Funds 总部 芬兰赫尔辛基 创始人 Jami Mandelin（首席执行官兼联合创始人）、Eero Castrén教授（科学创始人） 官网 https://www.kasvutx.com/从LSD结合TrkB的意外发现到一条绕开致幻受体的化学路径 Kasvu的技术叙事建立在赫尔辛基大学Eero Castrén教授数十年的BDNF/TrkB生物学研究之上。脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体TrkB是中枢神经系统中调控突触可塑性、神经元存活和网络重构的关键信号通路。长期以来，TrkB被认为是抗抑郁药物发挥延迟疗效的下游效应器之一，但并非直接可成药靶点。转折点来自Castrén团队2023年发表在《Nature Neuroscience》上的研究：迷幻药LSD和裸盖菇素可以直接结合TrkB，且这种结合亲和力与其促进神经可塑性的能力相关。这一发现意味着，TrkB不仅是神经可塑性的下游执行者，也可能是迷幻药快速疗效的直接分子入口。 据公司披露，Kasvu的创始团队在这一发现基础上构建了TrkB的专有3D模型，识别出LSD和裸盖菇素靶向的跨膜结合口袋，并利用该结构信息筛选和优化新型小分子正向变构调节剂（PAM）。其先导化合物KTX-0141被设计为选择性结合同一TrkB位点，但不激活5-HT2A受体。公司首席执行官兼联合创始人Jami Mandelin在C&EN采访中明确表示：“我们靶向的是可塑性受体的口袋。我们不修饰现有的迷幻药。我们用我们的口袋发现了全新的化学结构。”这一表述将Kasvu与另一类“迷幻药类似物”策略区分开来——后者通常以裸盖菇素或LSD的化学骨架为起点进行结构改造，试图分离疗效与致幻效应，而Kasvu声称其化学起点完全不同。 需要指出的是，TrkB直接结合作为迷幻药疗效机制的结论，在学术界仍处于早期验证阶段。Castrén团队的发现发表于2023年，其独立重复性和跨物种一致性尚未被广泛确认。Kasvu的3D模型、结合口袋的精确坐标以及KTX-0141的化学结构均未公开，因此外部无法独立评估其“选择性靶向同一结合位点”的说法。公司称KTX-0141在临床前研究中显示出增强的TrkB信号传导、稳健的结构和功能神经可塑性、良好的成药性及令人鼓舞的临床前安全性，且在行业标准临床前模型中未观察到致幻活性。这些数据同样未经过同行评审或监管审评，目前仅以公司新闻稿形式披露。KTX-0141的临床前证据与一个被压缩到极致的开发时间线 Kasvu成立于2023年，到2026年9月宣布提名临床候选药物，仅用了约三年时间。Mandelin在公司新闻稿中称：“在短短三年内，我们已经从一个大胆的科学假设推进到一种高选择性的、据我们所知first-in-class的TrkB增强剂，并获得了令人信服的临床前证据。”他在C&EN采访中进一步确认：“在3年内，我们已经能够提名我们的临床开发候选药物。”从时间线看，这一速度在基于学术发现的神经科学初创公司中属于极快节奏，部分原因可能在于Castrén实验室在TrkB结构生物学和筛选模型上的长期积累，使公司无需从零搭建靶点验证体系。 但速度的另一面是验证深度的压缩。公司披露的临床前数据集中在TrkB信号增强、结构可塑性标志物、功能可塑性行为学模型、成药性参数和初步安全性上，但具体动物模型、样本量、效应量、剂量范围和毒理学终点均未披露。在行业标准临床前模型中“未观察到致幻活性”这一表述，通常指向头部抽搐反应（head-twitch response，HTR）测试，这是评估5-HT2A激动剂致幻潜力的经典行为学模型。但HTR阴性只能说明化合物不通过5-HT2A通路产生经典致幻效应，不能完全排除其他类型的中枢神经系统主观效应。对于一种声称“可居家使用”的精神药物而言，主观效应谱的完整刻画需要在人体试验中完成，而这恰恰是Kasvu尚未进入的阶段。 资金用途进一步框定了公司的验证路径。据公司披露，3000万欧元将支持KTX-0141完成IND/CTA enabling研究，并进入针对重度抑郁症的Phase 1/1b临床开发。临床试验预计于2027年下半年开始，将包括在MDD患者中的初步疗效评估，且设有对照组。Mandelin在C&EN采访中估计，Phase 1b试验将在2028年底左右结束。这意味着，在2027年下半年之前，公司需要完成GLP毒理学研究、药物生产与质量控制、监管申报等一系列工作，时间窗口约为12至18个月。对于一个2026年9月才宣布候选药物提名的项目而言，这一计划相当紧凑，任何临床前安全性信号的延迟都可能直接推后整个时间表。3000万欧元的资本结构与芬兰生命科学生态的一次集中押注 本轮融资的投资者构成呈现出鲜明的北欧公共-私人混合特征。领投方Hadean Ventures是一家总部位于挪威、专注于生命科学的健康投资机构，其合伙人Georgina Askeland将加入Kasvu董事会。Tesi是芬兰国有投资公司，其投资总监Miia Kaye在声明中将Kasvu定位为“研究驱动的芬兰公司”的代表，并强调其“重大市场机会和创造有意义的国际影响的潜力”。现有投资方Innovestor Life Science Fund、Nordic Science Investments和Helsinki University Funds继续跟投，新进入者还包括Finnish Drug Discovery Center（FDDC）和Stephen Industries。此外，公司还获得了Business Finland的战略资助。 这一资本结构的意义超出了单纯的资金供给。Tesi作为国有资本进入，通常带有产业集群培育的政策目标，其声明中明确提到“Tesi聚焦芬兰战略行业，如健康和生命科学”，目标是“培育能够吸引进一步研究、人才和投资的专业集群”。Helsinki University Funds的参与则直接连接了赫尔辛基大学的学术成果转化通道。FDDC作为芬兰药物发现中心，其参与可能意味着公司在筛选、化合物优化或临床前开发环节获得了本地基础设施的支持。这种“大学基金+国有投资公司+专业生命科学基金+药物发现中心”的组合，表明Kasvu的3000万欧元不仅是商业投资决策，也是芬兰生命科学生态对本土学术成果的一次集中资源倾斜。 但资本结构的集中也带来一个隐含问题：本轮没有出现大型跨国药企或美国生命科学专业基金的身影。对于一家声称要定义“新一类神经可塑性药物”的公司而言，国际制药资本的缺席可能反映了外部投资者对TrkB直接结合机制尚未充分验证的审慎态度。Hadean Ventures的Askeland在声明中承认，“过去几年从根本上改变了这个领域对抑郁症可能性的认知”，并将Kasvu定位为“把这种生物学带给数百万无法获得临床监护体验的患者”的逻辑下一步。但“逻辑下一步”与“已验证的下一步”之间存在实质距离，3000万欧元的规模本身也说明，这是一轮用于验证核心假设的融资，而非用于大规模临床开发的扩张型融资。与迷幻药辅助治疗和5-HT2A非致幻类似物的两条路线竞争 Kasvu并非唯一试图解决迷幻药可扩展性问题的公司。过去五年，围绕“非致幻性神经可塑性药物”的研发竞赛已经形成了至少三条技术路线。第一条是直接开发迷幻药辅助治疗方案，以Compass Pathways的裸盖菇素制剂和Lykos Therapeutics（原MAPS PBC）的MDMA辅助治疗为代表。这条路线拥有最丰富的人体疗效数据，但受制于监护模式的高成本和监管复杂性。2024年Lykos的MDMA辅助治疗PTSD申请被FDA拒绝，暴露了这条路线在试验设计、安全性监测和治疗师培训等方面的系统性挑战。 第二条路线是开发5-HT2A受体的非致幻性配体或偏向性激动剂，试图在保留受体介导的可塑性信号的同时消除致幻效应。多家公司在这一方向上投入了大量资源，但至今没有一款化合物在大型III期试验中证明其疗效不劣于迷幻药本身。核心困难在于，5-HT2A受体的致幻效应与可塑性效应在信号通路层面高度耦合，结构改造往往同时削弱了疗效。 Kasvu代表的是第三条路线：完全绕开5-HT2A，直接靶向TrkB。这一策略的理论优势在于，如果TrkB确实是迷幻药快速疗效的直接分子靶点，那么直接激活TrkB可能比通过5-HT2A间接激活更精准、更少脱靶效应。但这一优势目前完全建立在Castrén团队的机制发现之上，而该发现尚未被独立实验室广泛验证。此外，TrkB在全身多个组织中表达，包括外周神经系统和某些非神经组织，系统性给予TrkB PAM可能面临靶点相关毒性的挑战。公司称KTX-0141“选择性增强内源性BDNF信号，同时保留通路的生理控制”，这一设计理念在理论上可以避免TrkB的过度激活，但“生理控制”在人体中的实际边界需要临床试验来定义。 从已披露的临床计划看，Kasvu的Phase 1/1b设计包含MDD患者中的初步疗效评估和对照组，这比单纯的Phase 1安全性试验更具信息量，但也意味着公司需要在首次人体试验中就纳入患者群体，对剂量选择、生物标志物和疗效终点的设计要求更高。Mandelin在新闻稿中称KTX-0141“有潜力成为一种快速起效且持久的治疗，可方便地居家使用”。这一说法来自公司口径，目前没有任何人体数据支持。居家使用的可行性取决于药物是否确实无非致幻主观效应、是否无滥用潜力、是否无需要医疗监护的急性安全性风险——所有这些都需要在Phase 1中逐一验证。投资逻辑的成立条件与一个尚未回答的机制问题 Hadean Ventures的Askeland在声明中给出了本轮投资的核心逻辑：“临床数据表明，参与神经可塑性可以带来快速持久的益处，而数十年的单胺类药物未能做到这一点，制药行业已经注意到了这一点。逻辑上的下一步是把这种生物学带给数百万无法获得监护式临床体验的患者。”这一判断建立在两个前提之上：第一，TrkB直接激活能够复制迷幻药在人体中的疗效规模和持久性；第二，小分子PAM能够在不激活5-HT2A的情况下实现足够的TrkB靶点占有率。 第一个前提目前只有动物模型和机制研究的间接支持。Castrén团队2023年的论文证明了LSD和裸盖菇素可以直接结合TrkB，但并未证明TrkB结合是迷幻药在人体中抗抑郁疗效的充分条件。迷幻药在人体中同时激活多种受体系统，其疗效可能依赖于5-HT2A、TrkB和其他靶点的协同作用。如果TrkB单独激活不足以产生与迷幻药相当的疗效，Kasvu的化合物可能最终被证明是一种“更安全的弱效药物”，而非“非致幻的等效药物”。 第二个前提涉及小分子PAM的药理学特性。正向变构调节剂的作用依赖于内源性配体的存在，这意味着KTX-0141的疗效可能受限于BDNF在患者脑内的基础水平。重度抑郁症患者中BDNF水平是否足够支撑PAM的疗效放大效应，是一个尚未回答的问题。如果患者群体的BDNF信号本身处于低水平，PAM的疗效天花板可能低于直接激活TrkB的激动剂。公司称KTX-0141“选择性放大脑内内源性BDNF信号”，这一设计在理论上更安全，但也可能限制了其在BDNF水平低下患者中的疗效。 从已披露的X（TrkB直接结合机制）与Y（PAM而非激动剂的药理学设计）来看，Kasvu的化合物在安全性上可能具有优势，但在疗效上限上存在不确定性。公司尚未披露KTX-0141在BDNF低水平条件下的体外或体内活性数据，因此这一推论的边界是：在BDNF信号正常的患者中，PAM可能有效；在BDNF信号严重缺陷的患者中，疗效可能不足。这一假设需要在Phase 1b的患者分层分析中检验。资金用途的精确边界与2027-2028年的关键验证节点 3000万欧元在神经精神药物开发中的购买力需要被精确理解。从候选药物提名到Phase 1b完成，通常需要完成GLP毒理学研究、药物生产、IND/CTA申报、健康志愿者单次和多次给药试验，以及患者中的初步疗效和剂量探索。对于一家没有内部GMP生产设施、依赖合同研究组织的初创公司而言，3000万欧元覆盖这一完整路径是可行的，但余量有限。公司未披露是否已经启动GLP毒理学研究，也未披露药物生产是否已经完成工艺放大。如果这些活动尚未开始，2027年下半年的临床试验启动目标将面临显著的执行风险。 公司披露的临床计划中有一个值得注意的细节：Phase 1/1b将“包括在MDD患者中的初步疗效评估，含对照组”。在首次人体试验中纳入患者疗效评估，意味着公司需要为试验准备安慰剂或活性对照、制定疗效终点和统计分析计划，并招募足够数量的MDD患者。这比单纯的Phase 1安全性试验成本更高、周期更长，但也意味着如果试验成功，公司将获得比常规Phase 1更有说服力的早期疗效信号，为后续融资和合作谈判提供更坚实的基础。Mandelin估计Phase 1b将在2028年底左右结束，这意味着公司需要在2027年下半年至2028年底之间完成从首次人体给药到患者疗效评估的全部工作。 从资本效率角度看，Kasvu选择在Phase 1/1b中直接纳入疗效评估，是一种用更高风险换取更高信息密度的策略。如果KTX-0141在Phase 1中暴露出安全性问题或药代动力学缺陷，公司将不得不在没有疗效数据的情况下重新设计化合物或调整策略。如果Phase 1顺利但Phase 1b疗效信号微弱，公司将面临“机制验证失败”的尴尬局面。只有在Phase 1安全且Phase 1b显示出至少与现有抗抑郁药相当的疗效趋势时，Kasvu的TrkB直接靶向策略才能获得初步验证。风险与待验证假设：从“first-in-class”到“best-in-class”的距离 Kasvu在新闻稿中称KTX-0141为“高选择性的、first-in-class的TrkB增强剂”。这一说法来自公司口径，目前没有独立第三方验证。TrkB PAM领域并非完全空白，多家公司和学术实验室曾尝试开发TrkB激动剂或PAM，但历史上受限于血脑屏障穿透性、选择性和靶点相关毒性，鲜有化合物进入临床。Kasvu声称其3D模型和结合口袋发现解决了选择性难题，但这一声称需要临床数据来证实。 公司面临的核心风险集中在三个层面。第一是机制风险：TrkB直接结合是否足以在人体中复制迷幻药的疗效规模和持久性，目前没有人体数据支持。第二是药理学风险：PAM机制依赖内源性BDNF水平，在BDNF信号低下的患者中疗效可能不足。第三是执行风险：从2026年9月到2027年下半年的IND/CTA enabling窗口期不足12至18个月，任何临床前安全性或生产环节的延迟都可能推后整个时间表，而公司的现金储备可能不足以支撑大幅延期。 此外，公司官网未披露这一事实本身值得注意。对于一家刚刚完成芬兰未上市药物开发公司最大一轮融资的企业而言，缺乏公开网站意味着其信息披露高度依赖新闻稿和投资者关系渠道，外部利益相关方获取公司技术细节、团队信息和管线进展的途径有限。这可能是早期生物技术公司的常态，但在3000万欧元融资的背景下，信息透明度的不足可能影响潜在合作伙伴和人才的评估。 TrySignalBase的报道称本轮金额为3430万美元，且称公司未披露投资方，这与公司新闻稿中3000万欧元和详细投资方名单存在冲突。从来源可靠性看，公司新闻稿和Tesi官方新闻均明确列出投资方和金额，TrySignalBase的报道可能是信息不完整或汇率换算差异所致。但这一冲突提醒我们，在缺乏公司官网和监管文件的情况下，外部对Kasvu融资细节的核实渠道有限。 Kasvu的3000万欧元A轮融资，本质上是对一个尚未被独立验证的机制假设的集中押注。如果Castrén团队的TrkB直接结合机制在人体中得到证实，Kasvu将拥有定义新一类精神药物的机会；如果机制验证失败，公司将退回为一个拥有临床前数据和有限现金储备的早期生物技术公司。2027年下半年的临床试验启动和2028年底的Phase 1b数据，将是这条验证路径上最关键的节点。在此之前，所有关于“非致幻迷幻药替代品”的叙事，都只是等待实验检验的假设。验证边界与可复核指标 本文涉及的“首个、唯一、最大、领先”、订单、出货、性能等表述，如无另行说明，均是公司、创始人或投资方在现有公开材料中的披露口径；RecodeX未在本次采集材料中找到独立审计或第三方测试结论，因而不将其视为已经独立确认的事实。文中的产业协同、竞争位置和商业路径属于基于已披露产品与融资用途的编辑分析，不代表相关结果已经实现。 技术侧应核验第三方测试条件、样本规模、良率、稳定性及与可比方案一致口径的结果； 商业侧应核验去重后的付费客户、可执行合同、收入确认、复购率以及订单转化； 资本与产业协同应以工商股权、关联交易、联合开发、采购或量产文件为准。 RecodeX 极客视：Kasvu的融资故事之所以值得关注，不在于3000万欧元的规模，而在于它把迷幻药研发的核心矛盾从“如何监管致幻体验”转移到了“能否绕开致幻受体直接激活可塑性”。这是一个更优雅的科学问题，但也是一个更难的验证问题。TrkB直接结合机制的独立重复性、PAM在BDNF低水平患者中的疗效天花板、以及从候选药物提名到临床启动的12个月执行窗口，三者中任何一个出现偏差，都可能让“first-in-class”的叙事停在临床前。迷幻药花了二十年才从反文化符号变成临床资产，Kasvu只有不到两年的时间来证明自己不是这条路上的又一个机制假设。信息来源 本文在采集与核验阶段引用了以下公开来源，按站点去重列出；来源内容归原发布方所有，其口径不代表 RecodeX 的核实结论。 app.fundz.net tesi.fi trysignalbase.com ddcenter.fi cen.acs.org thepharmaletter.com santelog.com pr.portlandtribune.com

本周药研简讯 • Celldex抗KIT单抗barzolvolimab在慢性荨麻疹试验中展现迄今最佳疗效，但两例危及生命的过敏反应令安全性蒙阴，股价大跌。 • Amgen抗CD40L药物dazodalibep中重度系统性干燥综合征首个III期试验成功，48周疾病活动度获显著且有临床意义的改善。 • 康方生物EGFR/TROP2双抗ADC药物AK158D1获NMPA批准开展晚期实体瘤I期临床，成为其第四个进入临床阶段的ADC候选药物。 • Viking更新减肥药数据后股价大涨：受试者从每周注射转为更低频维持给药后，多数仍成功保持减重效果。 • Alkermes的orexin机制药物在ADHD获"概念验证"，推高2027年关键读数预期；FDA扩大礼来口服乳腺癌药使用范围；AbbVie加码AI药物发现。 • 特朗普政府已与26家药企达成"最惠国"药价协议，分析警告此类交易或阻碍其他降低处方药支出的计划。 • Beacon的X连锁视网膜色素变性眼用基因治疗晚期研究达主要终点，系该罕见致盲疾病疗法首次在关键试验中成功。 • Telix拟以16.5亿美元首付收购ITM，整合两大管线与生产网络，打造"放射性药物巨头"。 • 诺和诺德伦敦资本市场日勾勒新品路线图，拟以多个数十亿美元级产品迎战礼来、赢回投资者。 • Compass致幻剂抑郁疗法若获FDA批准，将借鉴强生Spravato开创的商业化策略布局上市。NEWS ANALYSIS药研重磅解读01 抗KIT单抗荨麻疹疗效登顶，安全信号成商业化最大变数 Celldex的抗KIT单克隆抗体barzolvolimab在慢性自发性荨麻疹研究中展示了被分析师称为"迄今最佳"的疗效数据，但治疗组出现两例危及生命的过敏性休克，公司股价应声大跌。 慢性荨麻疹患者以反复风团和瘙痒为特征，现有抗IgE抗体奥马珠单抗对相当比例患者应答不足，barzolvolimab通过靶向肥大细胞表面的KIT受体、深度耗竭肥大细胞，此前II期数据已显示近乎完全的症状控制。此次疗效再获确认，但严重过敏事件让"疗效-风险"平衡成为监管与商业化前景的核心问题。对同赛道企业而言，这提示肥大细胞靶向疗法的安全窗管理（预处理方案、给药速度、监测策略）将成为差异化竞争的关键，也再次凸显抗体药物免疫原性与安全性评价在新药开发中的分量。（Celldex）02 Amgen干燥综合征III期告捷，抗CD40L通路有望迎来首个获批疗法 Amgen宣布其抗CD40L药物dazodalibep在中重度系统性干燥综合征的首个III期试验达到主要终点：治疗48周后疾病活动度获得"统计学显著且有临床意义"的改善，消息推动股价盘中涨超5%。 干燥综合征是免疫系统错误攻击泪腺、唾液腺等外分泌腺导致的慢性自身免疫病，全球尚无获批的疾病修饰疗法，临床需求高度未满足。dazodalibep通过阻断CD40-CD40L免疫细胞通讯通路，抑制过度免疫应答与致病性自身抗体生成，源于Amgen对Horizon Therapeutics的大型收购。值得关注的是，该III期研究中血栓与机会性感染未见失衡——这正是CD40L通路药物的历史安全隐患，早期同类分子曾因血栓事件折戟。针对"高症状负担"人群的第二个III期数据预计四季度揭晓，若双双成功，dazodalibep有望成为干燥综合征首个获批疗法，并为抗CD40L抗体在狼疮等更广自免适应症的开发铺路。（Amgen）03 康方第四款ADC进入临床，EGFR/TROP2双抗ADC赛道再落一子 康方生物宣布其自主研发的EGFR/TROP2双特异性抗体偶联药物AK158D1获得NMPA批准，开展治疗晚期实体瘤的I期临床试验，这是康方第四个进入临床阶段的ADC候选药物。 双抗ADC通过同时结合两个肿瘤相关抗原提升内吞效率与肿瘤选择性，被视为下一代ADC的重要方向：EGFR与TROP2在肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种上皮肿瘤中高表达，双靶向设计有望克服单靶ADC的耐药与低表达局限。当前该赛道竞争已趋白热化——百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC已在中国获批鼻咽癌适应症并授权BMS，Avenzo/DualityBio的同类产品获FDA快速通道资格。康方凭借依沃西单抗等双抗平台的工程化积累切入双抗ADC，管线宽度与协同效应值得跟踪，也再次印证中国企业在双抗与ADC融合创新上的全球第一梯队地位。（Akeso/康方生物）04 Viking减肥药维持数据亮眼，低频给药或成差异化利器 Viking Therapeutics公布肥胖药物的最新研究数据后股价大涨：受试者在从每周注射切换为更低频率的维持给药后，多数人仍成功保持了此前的减重成果。 GLP-1类药物减重后普遍面临停药反弹难题，"诱导-维持"分阶段治疗策略正成为行业探索方向——若维持期只需每月甚至更低频注射即可守住疗效，将显著改善患者依从性与用药成本，形成与诺和诺德、礼来每周制剂的差异化竞争。分析师认为此次数据强化了Viking的"竞争定位"，作为临床阶段biotech，其管线价值高度依赖与MNC产品的差异化证据。对国内代谢领域研发者而言，减重维持、口服化与长效化是当前最值得布局的三个技术方向。（Viking Therapeutics）05 Orexin药物ADHD概念验证，中枢神经新药多点开花 Alkermes的orexin机制药物在注意缺陷多动障碍（ADHD）治疗中获得"概念验证"结果，市场对其2027年的后续关键读数预期升温。 ADHD现有疗法以哌甲酯、安非他明等中枢兴奋剂为主，存在滥用风险与耐受性问题，成人患者尤其缺乏安全的新机制选择；orexin系统调节觉醒与注意力，此前主要用于发作性睡病领域，此次跨界ADHD若获确证，将开辟全新的非兴奋剂治疗路径。同一周内，FDA扩大了礼来口服乳腺癌药的使用范围，AbbVie亦宣布继续加码AI驱动的药物发现。CNS与肿瘤口服疗法、AI制药多线并进，反映MNC与biotech在专利悬崖压力下对创新管线的全面押注。（Alkermes/AbbVie/Eli Lilly）06 "最惠国"药价协议扩至26家，美国药价改革暗藏权衡 美国政府已先后与26家制药公司达成"最惠国"（MFN）定价协议，但分析指出这些交易可能阻碍其他旨在降低美国处方药支出的计划。 MFN协议要求药企以不高于其他发达国家的水平为美国部分人群定价，换取关税等政策豁免。批评者担忧：此类双边交易削弱了通过立法扩大Medicare药价谈判范围的动力，且药企可能通过调整上市策略、抬高空标价等方式对冲损失。对全球医药产业而言，美国定价规则的重构将直接影响创新药定价体系与出海BD交易估值——中国创新药license-out交易中的美国市场权益定价亦需纳入这一变量。政策博弈仍在继续，药价改革路径的不确定性将是2026年下半年行业的重要宏观背景。（HHS/白宫）07 X连锁视网膜色素变性基因治疗首过关键试验，眼科基因疗法再破冰 Beacon Therapeutics宣布其治疗X连锁视网膜色素变性（XLRP）的眼用基因治疗在晚期研究中达到主要终点，公司称这是XLRP疗法首次在关键性试验中成功。 XLRP是一种进行性致盲的罕见遗传性视网膜疾病，由RPGR基因突变导致，患者多在青壮年时期丧失中心视力，此前无任何获批疗法。视网膜下注射的AAV基因治疗通过向光感受器细胞递送功能基因拷贝，从源头阻止病程进展。该领域曾经历波折——多款RPGR基因治疗因疗效不足或安全性问题受挫，此次关键试验成功为整个赛道注入信心。眼科因免疫豁免、局部给药与清晰的终点指标，成为基因治疗最具确定性的突破口之一，国内多家企业正布局遗传性视网膜疾病管线，可密切关注后续注册申报路径。（Beacon Therapeutics）08 Telix 16.5亿美元首付并购ITM，核药赛道巨头对垒诺华 Telix Pharmaceuticals宣布以16.5亿美元首付款收购德国ITM Isotope Technologies Munich，整合双方管线与生产网络，分析师称此举或助其"垄断"放射性药物行业格局。 放射性配体疗法（RLT）凭借诺华Pluvicto、Lutathera的商业成功成为肿瘤领域最热赛道之一，MNC与biotech竞相布局，同位素供应与GMP生产网络成为核心壁垒。ITM拥有锕-225、镥-177等同位素平台与在研管线，Telix则已有商业化产品TLX591等布局，二者合并将形成从同位素供应到药物开发、生产的垂直一体化能力。在FDA刚放行首个仿制放射性药物的背景下，核药赛道的整合加速预示着：上游同位素资源与产能的军备竞赛，将决定下一阶段的竞争格局。（Telix/ITM）09 诺和诺德资本市场日自救，多管线迎战礼来 诺和诺德在伦敦"资本市场日"上向投资者展示了产品发布路线图，计划以多个潜在的数十亿美元级新品迎战老对手礼来，重振市场信心。 在市值较高点大幅回撤、减肥药先发优势被礼来Zepbound蚕食的背景下，公司管理层着重强调后续管线梯队：包括下一代肥胖疗法、口服制剂与心血管、肾病等新适应症的拓展。GLP-1赛道已从单品爆款竞争转入"组合拳"时代——疗效、依从性（口服/低频）、多适应症拓展与产能供应缺一不可。医疗系统对GLP-1的承接能力（诊疗流程、支付体系、消费者信任）亦被行业热议，提示药物放量不仅取决于临床数据，还取决于医疗生态的准备度。对中国企业而言，减重代谢领域的差异化（双靶/三靶、口服小分子、肌肉保护）仍是出海破局的关键。（Novo Nordisk）10 Compass借鉴Spravato剧本，致幻剂疗法商业化前夜 Compass Pathways高管在接受采访时表示，若其致幻剂抑郁疗法获FDA批准，希望借助强生在氯胺酮鼻喷剂Spravato上开创的商业化策略推动上市。 Spravato作为首个获批的致幻机制抗抑郁药，建立了"医疗监督下给药"（REMS风险管理）的商业模式，上市后销售持续放量，验证了该类疗法在监管与支付体系内的可行性。Compass的psilocybin疗法此前已在III期研究中展示快速起效的抗抑郁信号，若获批将成为首个psilocybin类药物，但治疗伴随的心理支持流程、诊所渠道建设与支付方谈判均是商业化难点。强生趟出的路——专科渠道、认证给药点、医生教育体系——为后来者提供了可复制的模板。精神健康领域的创新疗法正从概念走向产品，致幻剂赛道有望复制GLP-1式的品类爆发。（Compass Pathways/J&J）关于赛业生物 赛业生物成立于2006年，是国家高新技术企业及专精特新“小巨人”企业，作为深耕生物医药源头创新的全球化平台，致力于以新一代AI驱动的全人抗体药物研发与转化平台全面赋能全球创新药研发。 公司以自主基因编辑技术为核心，打造了HUGO-Ab®全人源抗体小鼠平台，融合共轻链技术、纳米抗体技术及自研AbSeek®智能抗体计算平台，构建起抗体HUGO-LAb™分子库，围绕肿瘤、自免、代谢等重点疾病方向，建立靶点研究、抗体发现、分子筛选与功能验证的一体化数据体系，并持续沉淀具有开发潜力的候选分子与技术数据资产。通过打通靶点验证、抗体筛选、序列优化和体内外验证全闭环，赛业生物革新传统抗体研发模式，实现可预测、高效率、高成药性的规模化抗体研发。同时配套HUGO-GT®全基因组人源化小鼠平台与完善的临床前CRO全链条服务，精准支撑靶点验证与功能研究，显著提升生物药临床转化效率。未来，赛业生物将持续迭代核心技术，依托全产业链优势，助力全球药企加速创新药研发与落地。 点击 「阅读原文」 立即咨询！

北京必诺达 · 注册科学观察 国内最专业的医药注册公众号 · 全球视野，科学客观 栏目三 · 全球争议聚焦 ｜ 第 026 期 · 2026-09-22 本期一句话 FDA 要审的从来不是一颗药，而是"一颗药 + 数小时监护 + 一间房 + 一支队伍"——这套东西没有现成通道。 Part 15 听证会 09-14 ｜ 书面评论截止 10-05 ｜ 7 月临床研究最终指南 ｜ 安全与可及的两难栏目三 · 全球争议聚焦：致幻剂走到审批门口——当"药品"和"服务"再也分不开一分钟速读事件 ：2026-09-14 FDA 召开 Part 15 公开听证会（约 4 小时），议题为含致幻物质药品"在受监督与支持性环境下的潜在未来治疗用途"；书面评论开放至 2026-10-05。难在哪 ：不是带回家的药片，而是单次数小时的强化给药 + 心理支持 + 受控环境。监管对象从分子扩展到流程、场所与人员。技术底线 ：FDA 2026-07 致幻剂临床研究最终指南——5-HT2B 心脏瓣膜风险筛查、两名受训监护员全程在场、主监护非医师时执业医师须 15 分钟内到场。核心两难 ：保障太少→患者受损；保障太多→认证诊所 + 受训人员 + 高成本，把农村与低收入患者挡在门外。前车之鉴 ：2024 年 Lykos 的 MDMA 遭咨询委员会 9-2 认为无效、10-1 认为获益不大于风险，随后收到 CRL。 ---一、事件：一次听证会，和它的措辞 FDA 于 2026-09-14 召开约四小时的 Part 15 公开听证会，与联邦伙伴机构合作征集意见。措辞值得逐字读：机构没有宣布对这一类产品的整体背书，没有设立新审批通道，也没有得出安全有效的结论。听证会征集证据与视角，指南说明当前对研发项目的想法，两者都不能替代对具体申请的审评。 但窗是打开的：Compass Pathways 正滚动提交合成裸盖菇素申请；Definium Therapeutics 于听证会同日公布其 LSD 片剂第三个 III 期阳性结果（245 例，公司自报 topline，FDA 尚未审评），并称已定第四季度与 FDA 会面。行业媒体据此判断 FDA 正走向"可能的首个致幻剂批准"——这是行业解读，不是机构公告。它到底难在哪一层 传统口服药 致幻剂治疗 患者带回家自行服用单次数小时的强化给药 ，须在场监护 监管对象＝分子 监管对象＝分子 + 流程 + 场所 + 人员 说明书与标签即可约束 需额外的受控分发体系（REMS、认证站点） 药师与医师各司其职谁有资格在场、什么资质 尚无共识 澳大利亚是一面镜子：经特别授权的精神科医师可为 PTSD 处方 MDMA、为难治性抑郁处方裸盖菇素，但这些产品仍属未批准商品——准入严格设限、禁止面向公众广告、治疗不纳入药品福利计划（PBS）补贴。 "批准"与"可及"之间隔着整套其他制度。澳大利亚开的是"授权精神科医师可处方"的口子，但产品仍属未批准商品、禁广告、不入 PBS——能拿到的人极有限，绝非获批后的常规可及。二、FDA 已写下的技术底线（2026-07 最终指南） FDA 已于 2026-07 把 2023 年草案定稿为最终指南，其中几条对试验设计构成实际门槛（须注意：指南整体仍为非约束性建议）：心脏风险 ：血清素 5-HT2B 受体活性与心脏瓣膜病风险相关（FDA 指南据此要求筛查）。对具该受体活性的药物，多剂量研究应排除已有瓣膜病或肺动脉高压者；长期给药者需治疗前后心脏超声。相互作用 ：SSRI/SNRI/MAOI 使用满 3 周可能减弱效应；三环类或锂盐满 3 周可能增强，构成潜在精神科风险。MAOI 与 MDMA 或其他苯丙胺类致幻剂合用可致危及生命的血压骤升。监护 ：期望两名受训监护员全程在场，提示受试者"可能在数小时或更长时间内处于脆弱状态"；主监护员非医师时，执业医师须能在 15 分钟内到场。 须划清：这些是临床试验的非约束性建议，非获批药品使用规则定稿。正是"15 分钟到场"这一条，点燃了可及性之争。三、争议一：保障加到多厚，才算"刚好" 从严一方看到真实伤害。"致幻剂安全与教育联盟"联合创始人 Susan Taymor Sagy 讲述其 21 岁女儿 Shira 的死亡遭遇（其归因于致幻剂使用；Fierce 未报道死因与具体情形，媒体未独立核实），并提醒"FDA 的批准将带有巨大的文化分量"。前白宫药物政策顾问 Kevin Sabet 批评这类治疗应"通过科学与试验赢得批准，而不是靠政治或播客"，并指出多项 III 期样本偏小、抽样不佳、压制阴性结果等方法学问题。 从宽一方看到被挡住的患者。内华达致幻剂药物联盟主席 Jon Dalton 警告：若要求"执业医师 15 分钟内到场"，内华达农村及西部其他州的合格诊所将被排除。更硬的是——受训人员与给药场所本身即瓶颈，成本最终转嫁给患者。 两难由此成立：太少伤患者，太多则让治疗对最需要的人实际不可得。四、争议二：谁有资格站在那间房里 这是 FDA 无法单独回答、却必须被回答的问题。会上针锋相对：Sheppard Pratt 精神科医师 Rajan Dunne 要求须由精神科医师监督；执业护士 Tina Braddock 主张护士已受训就绪。 这不是地盘之争，而是监管主体边界问题——药品批准归 FDA，管制物质分级归 DEA，执业范围归州级执照委员会，场所与人员资质可能落在认证机构，支付归保险方。每个机构看到的是不同的对象——一个看到药，一个看到临床服务，一个看到高风险专业行为，一个看到报销编码。后果是：赢得其中一个决定，并不等于治疗变得可得、可负担或安全。五、历史的影子：2024 年的 MDMA 最近一次公开挫败不远。2024 年，咨询委员会对 Lykos 的 MDMA 申请给出重击：9-2 认为现有数据未显示有效性，10-1 认为在拟定保障措施下获益并未大于风险；FDA 随后发出 CRL（完整回复函），指出证据与安全数据问题。 它戳破的幻觉是：未满足需求加上有希望的早期研究，并不自动构成可批准的申报。也要看到差异——本次发生在已有最终指南、多个 III 期推进的背景下，与 2024 年并非同一处境。但 Definium 结果的性质须标注：245 例 topline 为公司自报，FDA 尚未审评；会上个人陈述是重要警示，却不能说明严重伤害的发生频率。六、国内：一条暂不会走到的路，但框架值得看 中国对 MDMA、裸盖菇素、LSD 等按《麻醉药品和精神药品管理条例》严格管制，无合法医疗使用途径。以现行法律框架看，国内注册人在可预见的未来不会面对这一品类的申报——这点应直说，不必制造虚假的紧迫感。 但方法论有参照价值：当药品与服务不可分时，单靠上市许可换不来可及性。国内可对照的先例是细胞治疗与 CAR-T 的机构备案与人员资质要求、部分高风险药品的受控分发与风险管理计划。"批了"与"用得上"之间的距离，需要用认证、培训、场所与支付共同填平，且应在立项阶段建模。另一条更普适：证据标准不会因为"患者急需"而自动下调——Lykos 的 9-2 与 10-1 是最近的注脚。七、对注册人的四条启示先界定监管对象 ：产品与服务流程不可分离时，早期就要分清哪些走上市许可、哪些走认证与培训体系。指望一份 NDA 覆盖全部，会卡在最后一公里。把可及性成本写进风险管理设计 ：受控分发越厚，触达越窄。设计 REMS 类措施时须同时测算其对欠发达地区与经济弱势患者的影响——这不是伦理附加题，是会被追问的题。终点与对照要提前沟通 ：精神科领域的终点选择、安慰剂对照与功能揭盲，是被反复质疑的方法学核心，越早对齐越好。别把"未满足需求"当证据 ：需求论证与疗效证据是两件事，混用会被直接打回。八、解读边界听证会不是批准 ：2026-09-14 的 Part 15 听证会是征集意见程序，不含批准决定、不构成背书；FDA 未在会上宣布后续行动时间表。产业进度为各方自述 ：Compass 滚动提交、Definium 第三个 III 期阳性（245 例公司自报）与 Q4 会面安排均来自公司或行业媒体，FDA 尚未审评；"FDA 正走向首个致幻剂批准"是行业判断，非机构公告。2026-07 指南适用于临床试验 ：5-HT2B 筛查、两名监护员、医师 15 分钟到场等为非约束性建议，非获批药品使用规则定稿。个人陈述的证据性质 ：死亡个案为重要警示，但不能据此推断严重伤害发生频率；Fierce 未报道死因与情形，媒体未独立核实。国内部分 ：中国现行法律下该品类无合法医疗途径，第六节为框架对照，非对国内监管动作的预测。 本文不构成诊疗或投资意见。数据来源 FDA Part 15 公开听证会（2026-09-14；书面评论截止 2026-10-05） FDA 致幻剂临床研究最终指南（2026-07 定稿）：5-HT2B 与心脏瓣膜病、药物相互作用、MAOI+MDMA 血压风险、两名监护员与医师 15 分钟到场 Fierce Biotech 现场报道（Sabet、Sagy 证词；Definium 第三项 III 期与 Q4 会议；Compass 滚动提交） Medical Daily（安全性证词；Dunne 与 Braddock 资质之争）；iPharmag（REMS、农村可及性） Responsible Public Affairs（2026-09-21；澳大利亚路径、Lykos 2024 AdCom 9-2/10-1 与 CRL） 可直接引用 · 本期最硬的一组数字 FDA 于 2026-09-14 召开 Part 15 公开听证会，议题为含致幻物质药品在受监督环境下的"潜在未来治疗用途"，书面评论开放至 2026-10-05——不含批准决定，不构成背书。技术底线见 2026-07 最终指南：5-HT2B 关联心脏瓣膜病（多剂量研究排除瓣膜病/肺动脉高压）；两名受训监护员全程在场；主监护非医师时执业医师须 15 分钟内到场。核心两难：保障太少伤患者，保障太多则把农村与低收入患者挡在门外。前车之鉴为 2024 年 Lykos MDMA：AdCom 9-2 认为无效、10-1 认为获益不大于风险，随后收到 CRL。 适用场景：药械与服务捆绑型疗法的监管路径设计 / 受控分发与可及性成本测算 / 精神科终点与安慰剂对照的沟通准备。 关注「北京必诺达 · 注册科学观察」国内最专业的医药注册公众号 · 全球视野，科学客观栏目三「全球争议聚焦」专注那些还没有标准答案、却直接影响注册决策的争议性议题：把证据摊开、把分歧讲透、把可执行的应对留下。若本期对你有帮助，欢迎转发给同行——专业判断，值得被更多人看见。 有想弄清的问题？直接在对话框回复「提问」，我们每期选 1–2 个在「读者提问」里公开回答。本栏目由北京必诺达生物医药科技有限公司注册科学团队整理，仅供医药专业人士参考，不构成诊疗或投资意见。