Psilocybin

2025年12月3日，石药集团（01093.HK）宣布，其开发的化药1类新药SYH2056片已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展临床试验；而就在11月，该药物已率先获得中国国家药品监督管理局批准在中国开展临床试验，两项获批的临床适应症均为抑郁症。作为石药集团从"me-better"向"best-in-class"转型的关键产品，SYH2056片的获批不仅标志着中国创新药在抗抑郁领域的突破，更有望为中国超9500万抑郁症患者（其中30%对现有药物无响应）带来新的治疗选择。 1. 中美双报临床获批，瞄准抑郁治疗"未满足需求" SYH2056片的中美同步临床推进，是石药集团全球化布局的重要一步。根据公告，该药物为化药1类新药，针对的是抑郁障碍这一高发疾病——中国抑郁症患者超9500万人，但现有药物存在起效慢（通常需2-4周）、疗效不稳定、副作用大等问题，30%患者对传统治疗无响应。此次中美双批，将进一步验证其在人体中的安全性与有效性，为后续上市奠定基础。 2. 创新机制破局：快速起效与神经重塑的双重优势 作为选择性5-HT2A受体激动剂，SYH2056片的核心优势在于"快速起效"与"神经重塑"的结合。传统抗抑郁药通常需要2-4周才能见效，而SYH2056片单次给药即可快速缓解抑郁症状，且药效持久。更关键的是，其作用机制并非停留在"症状缓解"——临床前研究显示，该药物可有效促进中枢神经元的树突与树突棘生成，通过神经重塑从根本上改善抑郁障碍的神经病理基础。在多种抑郁动物模型中，SYH2056片表现出优异的抗抑郁活性，且未出现传统5-HT2A受体激动剂（如裸盖菇素）常见的致幻风险。 3. 从"致幻风险"到"安全窗口"：技术优化的关键突破 传统5-HT2A受体激动剂因致幻副作用限制了临床应用，SYH2056片通过结构优化显著降低了这一风险，同时保持了良好的药代动力学特性与安全性，治疗窗口更宽。此外，石药集团已在国内外提交多项核心专利申请，覆盖化合物结构、适应症及制剂方案，为其"best-in-class"定位构建了技术壁垒。这种从"跟随"到"引领"的转变，标志着石药集团在创新药研发上的战略升级——不再满足于"me-better"，而是瞄准"同类最优"目标。 4. 市场潜力：医保预期与适应症拓展的想象空间 SYH2056片的市场前景基于对"未满足需求"的精准覆盖。作为国产1类新药，它有望纳入医保，预计年治疗费用较进口药低20%-30%，提升患者可及性。此外，5-HT2A受体靶点在焦虑症、创伤后应激障碍（PTSD）等领域也有应用潜力，未来可拓展适应症。据测算，中国抗抑郁药市场年增速超15%，2025年规模预计突破200亿元，若SYH2056片占据10%份额，年销售额可达20亿元；若临床试验顺利，2030年前后上市后峰值销售额或超30亿元。

导言 2025年美国眼科学会（AAO）年会期间，与会者围绕视网膜疾病治疗领域展开了深度探讨。David Eichenbaum医生、Stephen Tsang博士、Kenneth Fan医生以及拥有美国外科医师学会会员（FACS）资质的Sharon Fekrat医生，在会上通过精彩演讲，全方位展示了当前视网膜药物研究的最新进展。 1 Senolytic药物从概念走向临床 2015年，美国梅奥医学中心的 James Kirkland 博士团队发现了一类选择性杀伤衰老细胞的药物组合——Senolytics，由达沙替尼和槲皮素组成的Senolytics疗法可以选择性地诱导衰老细胞死亡，Senolytics疗法被证实可以清除实验动物体内的衰老细胞，阻止或减少与年龄相关疾病，并延长其寿命。 UBX1325是一款Bcl-xL的强效小分子抑制剂，Bcl-xL是凋亡调节蛋白Bcl-2家族成员。随着人们的衰老，体内的组织中会出现衰老细胞（senescent cells）。这些细胞不但自身功能失常，还会分泌有害物质，引发炎症并影响周围健康细胞的功能。UBX1325靶向抑制衰老细胞生存所依赖的蛋白质功能，临床前研究已经证明它可优先消除病变组织中的衰老细胞，同时保留健康细胞。UBX1325有望为抗VEGF疗法提供一种有价值的替代或辅助治疗选择。 本次会议公布了UBX - 1325（foselutoclax）ASPIRE二期b阶段试验数据。虽然UBX - 1325在24周时未达到对阿柏西普的非劣效性主要终点，但多组数据凸显了其潜力： 36周时实现非劣效性。 亚组分析显示，病情较轻（中央视网膜厚度CST < 400μm或糖尿病黄斑水肿DME病程 < 3.5年）的患者视力提升更显著。 安全性佳，未出现眼内炎症或血管炎。 讲者强调，糖尿病黄斑水肿是多因素疾病，单药治疗时代已结束。因衰老细胞与慢性炎症、微血管功能障碍紧密相关，senolytic药物最可能作为多模式治疗方案的一部分发挥作用。他总结，即便不完美的试验，也能通过明确新药在个性化治疗中的定位，推动领域发展。 2 光遗传学为基因非依赖性视力恢复带来希望 光遗传学是利用光来控制目标蛋白的定位，靶向细胞、组织或器官的特定区域的技术。较传统视网膜治疗技术而言，它不需要特定针对某种基因突变，因此被称为“基因无关”治疗的基因疗法。 光遗传学正重新定义晚期遗传性视网膜疾病的治疗可能。Stephen Tsang医生（博士）分享的视网膜色素变性（RP）和Stargardt病(隐性黄斑营养不良)光遗传疗法早期试验数据，显示出跨突变的显著改善： RP患者平均视力提升15个字母，Stargardt病患者提升9 - 13个字母（配合光放大护目镜时效果更明显）。 这些改善转化为实际功能提升，如行动和物体识别能力增强。 最令人振奋的是光遗传学的广泛适用性。RP涉及80余个致病基因，Stargardt病关联500余种突变，基因编辑面临巨大挑战。而光遗传学绕过这一复杂度，提供单一策略覆盖广泛患者群体。安全性也令人鼓舞，早期试验未报告不可控炎症事件，不良反应可通过标准激素方案控制。Tsang指出，虽处于早期阶段，但光遗传学方向明确，即实现可及、突变非依赖的光感受器修复。 3 MCO-010让Stargardt病治疗迈出关键一步 Kenneth Fan医生则通过STARLIGHT二期试验，展现了MCO-010（一种针对Stargardt病的光遗传疗法）的实际应用。 MCO 是一种“一次性、门诊玻璃体内注射”的泛病种疗法平台，旨在恢复因光感受器死亡而导致的视力丧失，适用于视网膜色素变性、Stargardt 病及地图样萎缩（GA）等。其通过使视网膜内高密度的双极细胞获得光敏能力，利用残余视觉环路实现“再造”视力。治疗无需基因检测、无需侵入性手术、无需重复给药，可在现有视网膜专科门诊流程中快速落地。该药物已于2025年6月启动滚动生物制品许可申请（BLA），有望成为全球首个获FDA批准的“光遗传学”疗法。 试验以安全性为核心，但也观察到积极疗效信号。尤其在黄斑表型的Stargardt患者中，三名受试者在48周时无论是否佩戴可穿戴放大镜，均实现有意义的视力提升。关键点包括： 未出现视网膜炎或血管炎。 短暂玻璃体细胞反应自行消退。 治疗在最具获益可能的亚组中改善了最佳矫正视力。 Fan强调，鉴于Stargardt病进行性退化的特性及缺乏获批疗法，视力改善极为罕见。这些早期数据标志着靶向基因及基因邻近疗法正改写曾被视为无法治疗的疾病预期。 4 从认知开始理解视网膜 - 药物相互作用 当创新疗法成为AAO焦点时，Sharon Fekrat医生提供了必要平衡视角，探讨抗精神病药物相关的视网膜毒性。她的演讲强化了视网膜护理的核心原则：并非所有视网膜病变都源于视网膜本身。 她指出，尽管2005年已停用，第一代抗精神病药氯丙嗪仍因延迟毒性具有现实意义，高剂量（> 800mg/日）可导致色素性视网膜病变，进展为点状RPE和脉络膜毛细血管萎缩。 第二代药物如利培酮极少引发视网膜毒性，但个别案例关联黄斑囊样水肿。 尽管裸盖菇素（致幻剂）被广泛娱乐使用，目前无已知视网膜毒性。 她的核心信息是警示，系统性药物是视网膜诊断中常被忽视的变量。在日益复杂的治疗格局（新药、生物制剂、基因疗法）下，识别药物诱导的视网膜变化比以往更重要。 从senolytic药物到光遗传学，再到真实世界药物安全，AAO 2025展现了一个眼科的快速变革。下一代视网膜药物将呈现以下特点： 机制多样化，远超抗VEGF范畴。 突变非依赖性，为曾无法治疗的遗传性视网膜疾病提供选项。 安全性导向，基于稳健的真实世界监测。 个性化，基于疾病阶段、表型及分子病理学制定方案。 参考文献 [1]ASHOK KUMAR D, AGARWAL A, SIVANGNANAM S, et al. Implantation of glued intraocular lenses in eyes with microcornea [J]. J Cataract Refract Surg, 2015, 41(2): 327-33. doi:10.1016/j.jcrs.2014.05.039. [2]NARANG P, AGARWAL A, KUMAR D A, et al. Clinical outcomes of intraocular lens scaffold surgery: a one-year study [J]. Ophthalmology, 2013, 120(12): 2442-8. doi:10.1016/j.ophtha.2013.05.011. [3]CHANG D F, PACKARD R B. Posterior assisted levitation for nucleus retrieval using Viscoat after posterior capsule rupture [J]. J Cataract Refract Surg, 2003, 29(10): 1860-5. doi:10.1016/s0886-3350(03)00216-5. [4]AGARWAL A, NARANG P, AGARWAL A, et al. Sleeveless-extrusion cannula for levitation of dislocated intraocular lens [J]. Br J Ophthalmol, 2014, 98(7): 910-4. doi:10.1136/bjophthalmol-2013-304700. [5]AGARWAL A, JACOB S, KUMAR D A, et al. Handshake technique for glued intrascleral haptic fixation of a posterior chamber intraocular lens [J]. J Cataract Refract Surg, 2013, 39(3): 317-22. doi:10.1016/j.jcrs.2013.01.019. 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。