进行性骨化性纤维发育不良(FOP) 是一种极为罕见和严重的致残性遗传性疾病，特征为在本不应该出现骨组织的软组织如肌肉、肌腱和韧带等处形成异位骨化（HO），通常伴有疼痛性、反复性的软组织肿胀（急性发作）。异位骨骼形成是逐渐进展不可逆的，可以导致主要关节的僵直，严重影响活动功能，会导致严重病态和进行性残疾。本研究主要目标是比较IPN60130单药治疗两种口服剂量方案与安慰剂组在成人和儿童FOP参试者中抑制新发HO容积方面的疗效。此外，一项成像子研究将研究 [18F]NaF PET-CT 用于评估HO病变的效用。成人和≥15岁的较大儿童参试者可以参与这项子研究。

开始日期2022-12-14

申办/合作机构

Ipsen SA

[+3]

NCT05039515 / Active, not recruiting临床2期

A Phase 2 Study to Assess the Efficacy and Safety of 2 Dosage Regimens of Oral Fidrisertib (IPN60130) for the Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva in Male and Female Paediatric and Adult Participants.

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) is a rare, severely disabling disease characterized by the presence of bone in soft tissue where bone normally does not exist, known as Heterotopic Ossification (HO). It is often associated with painful, recurrent episodes of soft tissue swelling (flare-ups) that lead to abnormal stiffening and immobility (ankyloses) of major joints with cumulative and irreversible loss of movement and disability.
This study will evaluate the efficacy of 2 dosing regimens of IPN60130 in inhibiting new HO volume compared with placebo (a dummy treatment) in adult and paediatric participants with FOP. It will be assessed by a scan (provides internal images of the body) called low dose Whole Body Computed Tomography (WBCT), excluding head.
Adults and participants 5 years of age or older are also eligible for a sub study to evaluate HO lesions assessed by another type of scan, Fluorine-18-labelled natrium fluoride Positron Emission Tomography-Computed Tomography ([18F]NaF PET-CT ).

开始日期2021-12-01

申办/合作机构

Clementia Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

NCT04829773 / Completed临床1期

An Open-Label Study Evaluating the Effect of Food on the Pharmacokinetics of Palovarotene and the Effect of Palovarotene on the Pharmacokinetics of the CYP3A4 Substrate Midazolam in Two Cohorts of Healthy Adult Subjects

Study to evaluate the effect of food and the effect of swallowing capsule whole versus sprinkling on apple sauce on the pharmacokinetics (PK)/bioavailability of palovarotene, and evaluate the effect of palovarotene on the PK of the CYP3A4 substrate midazolam.

开始日期2019-01-03

申办/合作机构

Clementia Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Clementia Pharmaceuticals, Inc. 相关的临床结果

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项与 Clementia Pharmaceuticals, Inc. 相关的文献（医药）

2020-12-01·Orphanet journal of rare diseases2区 · 医学

Patients with ACVR1R206H mutations have an increased prevalence of cardiac conduction abnormalities on electrocardiogram in a natural history study of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Al Mukaddam, Mona ; Keen, Richard ; Pignolo, Robert J ; Di Rocco, Maja ; Hsiao, Edward C ; Grogan, Donna R ; Masharani, Umesh ; Wentworth, Kelly L ; Baujat, Geneviève ; Kaplan, Frederick S ; De Cunto, Carmen ; Brown, Matthew A ; le Quan Sang, Kim-Hanh ; Kou, Samuel

Abstract:

Background:

Genetic contributors to cardiac arrhythmias are often found in cardiovascular conduction pathways and ion channel proteins. Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is an ultra-rare disease of massive heterotopic ossification caused by a highly recurrent R206H mutation in ACVR1/ALK2. This mutation causes abnormal activation of the bone morphogenetic protein (BMP) pathway in response to Activin A. Prior studies suggested increased risks of cardiopulmonary complications in FOP. We examined participants in a Natural History Study (NHS) of FOP (ClinicalTrials.gov #NCT02322255) to better understand their cardiovascular status.

Methods:

The NHS is an ongoing 3 year international multi-center longitudinal study of 114 patients (ages 4–56 years) with genetically confirmed ACVR1/ALK2R206H FOP. Patients were clinically assessed at baseline and 12 months. Electrocardiograms (ECGs) were reviewed in a central ECG laboratory. Conduction abnormalities were compared against clinical data collected in the NHS, and echocardiograms collected from NHS and non-NHS patients.

Results:

Conduction abnormalities were present in 45.3% of baseline ECGs, with the majority of abnormalities classified as nonspecific intraventricular conduction delay (37.7%). More specifically, 22.2% of patients > 18 years old had conduction abnormalities, which was significantly higher than a prior published study of a healthy population (5.9%; n = 3978) (p < 0.00001). Patients with FOP < 18 years old also had a high prevalence of conduction abnormalities (62.3%). The 12-month follow up data was similar to baseline results. Conduction abnormalities did not correlate with chest wall deformities, scoliosis, pulmonary function test results, or increased Cumulative Analog Joint Involvement Scale scores. Echocardiograms from 22 patients with FOP revealed 8 with structural cardiac abnormalities, only 1 of which correlated with a conduction abnormality.

Conclusions:

We found that patients with FOP may have subclinical conduction abnormalities manifesting on ECG, independent of heterotopic ossification. Although clinically significant heart disease is not typically associated with FOP, and the clinical implications for cardiovascular risk remain unclear, knowledge about ECG and echocardiogram changes is important for clinical care and research trials in patients with FOP. Further studies on how ACVR1/ALK2R206H affects cardiac health will help elucidate the underlying mechanism.

2019-12-01·Orphanet journal of rare diseases

Correction to: Natural history of fibrodysplasia ossificans progressiva: cross-sectional analysis of annotated baseline phenotypes

作者: Al Mukaddam, Mona ; Grogan, Donna R ; White, Barbara ; Hsiao, Edward C ; Pignolo, Robert J ; Keen, Richard ; Sang, Kim-Hanh Le Quan ; Brown, Matthew A ; Baujat, Geneviève ; Di Rocco, Maja ; De Cunto, Carmen ; Kaplan, Frederick S ; Wilson, Amy

The original version of this article [1] unfortunately included an error to an author's name. Author Maja Di Rocco was erroneously presented as Maja DiRocco.The correct author name has been included in the author list of this Correction article and is already updated in the original article.

2019-12-01·Orphanet journal of rare diseases2区 · 医学

Natural history of fibrodysplasia ossificans progressiva: cross-sectional analysis of annotated baseline phenotypes

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Al Mukaddam, Mona ; Grogan, Donna R ; Hsiao, Edward C ; White, Barbara ; Pignolo, Robert J ; Keen, Richard ; Sang, Kim-Hanh Le Quan ; Brown, Matthew A ; Baujat, Geneviève ; Di Rocco, Maja ; Kaplan, Frederick S ; De Cunto, Carmen ; Wilson, Amy

BACKGROUND:

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP; OMIM#135100) is an ultra-rare, severely disabling genetic disease characterized by congenital malformation of the great toes and progressive heterotopic ossification (HO) in muscles, tendons, ligaments, fascia, and aponeuroses often preceded by painful, recurrent soft tissue swelling (flare-ups). The formation of HO leads to progressive disability, severe functional limitations in joint mobility, and to a shortened life-span. In this prospective natural history study, we describe the baseline, cross-sectional disease phenotype of 114 individuals with FOP.

METHODS:

All subjects underwent protocol-specified baseline assessments to determine their disease status. Cross-sectional analyses were performed using linear regression in which functional evaluations (Cumulative Analogue Joint Involvement Scale [CAJIS] and the FOP-Physical Function Questionnaire [FOP-PFQ]) and the burden of HO as measured by low-dose whole body CT (volume of HO and number of body regions with HO) were assessed.

RESULTS:

Findings from 114 subjects (age range 4 to 56 years) were evaluated. While subject age was significantly (p < 0.0001) correlated with increased CAJIS (r = 0.66) and FOP-PFQ scores (r = 0.41), the estimated mean increases per year (based on cross-sectional average changes over time) were small (0.47 units and 1.2%, respectively). There was also a significant (p < 0.0001) correlation between baseline age and HO volume (r = 0.56), with an estimated mean increase of 25,574 mm³/year. There were significant (p < 0.0001) correlations between the objective assessment of HO volume and clinical assessments of CAJIS (r = 0.57) and FOP-PFQ (r = 0.52).

CONCLUSIONS:

Based on the cross-sectional analysis of the baseline data, functional and physical disability as assessed by CAJIS and the FOP-PFQ increased over time. Although longitudinal data are not yet available, the cross-sectional analyses suggest that CAJIS and FOP-PFQ are not sensitive to detect substantial progression over a 1- to 2-year period. Future evaluation of longitudinal data will test this hypothesis. The statistically significant correlations between HO volume and the functional endpoints, and the estimated average annual increase in total HO volume, suggest that the formation of new HO will be measurable over the relative short-term course of a clinical trial, and represents an endpoint that is clinically meaningful to patients.

TRIAL REGISTRATION:

This study ( NCT02322255 ) was first posted on 23 December, 2014.

项与 Clementia Pharmaceuticals, Inc. 相关的新闻（医药）

2024-04-01

·CPHI制药在线

从Odevixibat在国内报产，浅谈益普生管线布局

关注并星标CPHI制药在线近日，Albireo/益普生（Ipsen）递交的「Odevixibat胶囊」的5.1类进口申请获CDE受理。Odevixibat是一种每日一次的强效非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度。目前，Odevixibat（商品名：Bylvay）已在美国获批2项适应症：3个月以上所有亚型的进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）患者的瘙痒（2021.07）；12个月龄及以上Alagille综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒症（2023.12）。此外，该药还被开发用于治疗胆道闭锁。 PFIC和ALGS均属于罕见病，Odevixibat是首个获批治疗PFIC的药物，其市场表现并不亮眼，2022年销售额仅有2400万美元。不过随着对罕见病的重视，Odevixibat被企业看好。 Odevixibat由Albireo开发。2021年10月，Jadeite Medicines超1.35亿美元获得该药在日本的开发和商业化授权。2023年3月，益普生通过收购Albireo将该药纳入囊中，收购金额约为9.52亿美元。今年2月，益普生与Jadeite Medicines签订协议，获得Odevixibat在日本的开发和商业化授权。在国内，Odevixibat于2023年11月被CDE纳入优先审评，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。PFIC是由于编码胆汁转运蛋白的基因发生不同突变导致的罕见常染色体隐性遗传病，典型表现是胆汁淤积引起的黄疸和瘙痒。根据编码胆汁转运蛋白基因的不同,PFIC可分为6个亚型,分别由ATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4和MY05B基因突变引起。目前国内PFIC治疗缺乏特异性药物，临床上首选促胆汁酸排泄药熊去氧胆酸。利福平、消胆胺、胆汁酸螯合剂考来烯胺等也可用于治疗PFIC。期待Odevixibat早日在国内获批，给PFIC患者提供一种新选择。此外，Odevixibat还在国内被开发用于治疗胆道闭锁，目前针对该适应症的临床试验已进入3期阶段。 Odevixibat并不是全球获批的唯一一款IBAT抑制剂，目前全球还批准了另外两款，即氯马昔巴特（maralixibat）和依洛昔巴特(elobixibat)。其中氯马昔巴特于2021年9月被FDA批准用于治疗一岁及以上ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒，2024年3月又被FDA批准用于五岁及以上PFIC患者的胆汁淤积性瘙痒症状。依洛昔巴特于2018年1月在日本获批治疗便秘。此外，目前全球还有几款在研IBAT抑制剂，如GSK的linerixibat。linerixibat被开发用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的胆汁淤积性瘙痒，目前已进入3期临床。益普生的罕见病布局益普生是一家专注于肿瘤、罕见病和神经科学领域的全球生物制药公司，在罕见病领域已斩获多款药物，如Increlex（美卡舍明）、Somatuline（兰瑞肽，治疗肢端肥大症和垂体巨人症）、Sohonos（palovarotene，治疗进行性骨化性纤维发育不良）。其中Increlex被批准用于治疗儿童和青少年的严重原发性胰岛素生长因子1缺乏症导致的生长障碍。Sohonos是益普生超13亿美元收购Clementia获得，2023年8月被FDA批准用于减少8岁及以上女性和10岁及以上男性进行性骨化纤维发育不良(FOP)成人和儿科患者的新异位骨化体积。近年来，益普生不断扩张其在罕见病领域的布局： 2021年7月，益普生与IRLAB签署一项授权协议，引进创新多巴胺D3受体拮抗剂mesdopetam的全球开发和推广权益。该药用于治疗帕金森病患者在接受左旋多巴治疗之后出现的运动障碍。 2021年8月，益普生与Exicure就新型球形核酸（SNA）达成合作，共同研究、开发和商业化用于治疗亨廷顿病和天使综合征的SNA。 2021年12月，益普生与GENFIT达成4.8亿欧元的长期战略合作协议，获得后者治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）潜在首创PPAR-α/δ双重激动剂Elafibranor的全球独家开发、生产、商业化权益。目前，Elafibranor治疗二线治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的新药申请正在欧美接受审查。 2023年1月，益普生斥资9.52亿美元收购Albireo，获得包括Bylvay®（odevixibat）在内的多款药物。益普生的肿瘤领域布局肿瘤药是制药领域最大的细分市场，也是药企积极布局的热门方向。除了罕见病，益普生近年来也积极拓展肿瘤管线： 2021年7月，益普生和BAKX Therapeutics签署8.52亿美元的独家全球合作协议，获得后者Bcl-2抑制剂BKX-001的研究、开发、制造和商业化授权。BKX-001被开发用于治疗白血病、淋巴瘤及实体瘤。 2021年10月，益普生和Accent Therapeutics (Accent)签署一项全球独家合作协议，共同研究、开发、生产和商业化后者的METTL3项目。METTL3是一种RNA修饰蛋白 (RMP)，已被临床前验证是AML的新治疗靶点。 2022年6月，益普生斥资2.47亿美元收购Epizyme，获得包括EZH21抑制剂Tazverik(tazemetostat)和 SETD2抑制剂EZM0414在内的多款药物。 2022年8月，益普生和Marengo Therapeutics达成战略合作，共同将Marengo公司的两款临床前选择性T细胞受体（TCR）激活剂推进临床，交易金额达16亿美元。而且，今年益普生肿瘤领域已迎来新突破，其肿瘤药物Onivyde（伊立替康脂质体注射液）于2024年2月被FDA批准联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂（NALIRIFOX方案），一线治疗成人转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）。总结罕见病是医药领域的小钢炮市场，是益普生等国内外药企布局的热门方向。不过整体来看，益普生在罕见病领域的斩获并不多，且其罕见病产品Increlex、Somatuline销售额持续下滑。肿瘤业务是益普生最大的收入来源，但2023年其前三季度营收也较2022前三季度有所降低。期待益普生斥巨资在罕见病、肿瘤领域的布局早日见到成效，有更多的新产品获批上市。【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期并购优先审批引进/卖出申请上市

2023-12-22

·生物制药小编

医药圈：当命运的齿轮开始转动

许多年前的一笔不起眼的BD＆L，竟是促成将来重大M＆A的关键一环，如赛诺菲以29亿美元收购Provention Bio公司，核心资产来自MacroGenics公司。之前开发的诸多候选药物，要么尘归尘、土归土，要么杳无音讯，要么雷声大、雨点小，一次偶然的BD＆L，竟是促成将来重大M＆A的关键一环，如安进以283亿美元市值收购Horizon公司，核心资产来自River Vision公司。或开发顺位处于较后但未来将成为核心资产的候选药物，竟是促成将来重大M＆A的关键一环，如安进以37亿美元收购ChemoCentryx，核心资产avacopan的历史开发顺位在第4位。没错，当这些偶然的东西走进biotech聚焦视野里的时候，属于它们命运的齿轮开始悄然转动了。1. 被命运之神选中的biotech2. 结语被命运之神选中的biotech核心/领先资产，该司被收购时新闻稿首先或重点提及的资产。历史开发顺位，被收购公司提名候选药物代号或介绍候选药物的次序。几年增长几倍，该司从IPO年份到被收购时的年份，对比收购时的公司价值和IPO发行市值。命运的齿轮开始转动的年数，该司核心/领先资产首次出现的年份至被收购时的年份。资料来自招股书、年报及收购时的新闻稿。下文有点累赘，建议看几个案例后直接跳到文末底下看总结的图表。2017年Horizon公司从River Vision公司获得了核心资产抗IGF-1R 抑制剂teprotumumab，这款药物在Horizon公司的历史开发顺位里排名14。从那以后，命运的齿轮开始转动，5年后，诞生了2022年全球最大的生物医药收购案，283亿美元的公司价值让Horizon实现了11年增长160倍的神迹（粗略年化为59%）。2013年Loxo公司从Array公司获得了核心资产RET 抑制剂LOXO-292，这款药物在Loxo公司的历史开发顺位里排名第3。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了80亿美元的收购案，让Loxo实现了5年增长37.6倍的神迹（粗略年化为108%）。插多一句，这笔收购案也牵涉到后来全球首个的第三代BTK抑制剂pirtobrutinib。Pirtobrutinib由Redx公司发现，2016年10月提名为RXC005，当时正处于债务危机的Redx公司急需现金，在2017年7月份不得不以4000万美元将RXC005一次性出售给Loxo公司，后面不会涉及里程碑付款和未来的销售分成。事后回想起来，不知道Redx公司有没有后悔的，把大腿拍断了。2018年Provention Bio公司从MacroGenics公司获得了核心资产抗CD3抗体teplizumab，这款药物在Provention Bio公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，5年后，诞生了29亿美元的收购案，让Provention Bio实现了5年增长20.4倍的神迹（粗略年化为85%）。2016年Biohaven公司从BMS公司获得了核心资产CGRP受体拮抗剂rimegepant，这款药物在Biohaven公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了2022年全球生物医药最大的小分子药收购案，116亿美元的公司价值让Biohaven实现了5年增长18.9倍的神迹（粗略年化为82%）。2012年TESARO公司从默沙东获得了核心资产PARP抑制剂niraparib，这款药物在TESARO公司的历史开发顺位里排名第2。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了51亿美元的收购案，让TESARO实现了6年增长13.2倍的神迹（粗略年化为56%）。 2014年Zogenix公司从Brabant公司获得了核心资产低剂量芬氟拉明制剂，这款药物在Zogenix公司的历史开发顺位里排名第4。从那以后，命运的齿轮开始转动，8年后，诞生了19亿美元的收购案，让Zogenix实现了12年增长13.2倍的佳绩（粗略年化为25%）。2017年Endocyte公司从ABX公司获得了核心资产PSMA RDC 177Lu-PSMA-617，这款药物在Endocyte公司的历史开发顺位里排名20。从那以后，命运的齿轮开始转动，1年后，诞生了21亿美元的收购案，让曾经濒临溃败的Endocyte实现了7年增长11.6倍的佳绩（粗略年化为44%）。2017年ChemoCentryx公司自主研发的核心资产C5aR拮抗剂avacopan，这款药物在ChemoCentryx公司的历史开发顺位里排名第4。遭受前3款候选药物的开发挫折后，排名老4的avacopan终在2021年获批上市，并在1年后，诞生了37亿美元的收购案，让ChemoCentryx实现了10年增长9.5倍的佳绩（粗略年化为27%）。2013年Ignyta公司从Nerviano Medical Sciences公司获得了核心资产TRK/ROS1抑制剂entrectinib，这款药物在Ignyta公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，4年后，诞生了17亿美元的收购案，让Ignyta实现了3年增长8.7倍的神迹（粗略年化为113%）。2011年FIVE PRIME公司从Galaxy公司获得了核心资产抗FGFR2b抗体bemarituzumab，这款药物在Ignyta公司的历史开发顺位里排名第3。从那以后，命运的齿轮开始转动，10年后，诞生了19亿美元的收购案，让FIVE PRIME实现了8年增长8.1倍的佳绩（粗略年化为32%）。 2011年ZS Pharma公司从UOP公司获得了核心资产钾结合剂硅酸锆复合物ZS-9，这款药物在ZS Pharma公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，4年后，诞生了27亿美元的收购案，让ZS Pharma实现了1年增长6.6倍的神迹（粗略年化不适用）。2007年Hyperion公司从Ucyclyd公司获得了核心资产苯丁酸甘油酯口服液RAVICTI，这款药物在Hyperion公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，8年后，诞生了11亿美元的收购案，让ZS Hyperion实现了3年增长5.9倍的神迹（粗略年化为90%）。2005年CoLucid公司从礼来获得了核心资产5-HT(1F)受体激动剂lasmiditan，这款药物在CoLucid公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，12年后，诞生了9.6亿美元的收购案，让CoLucid实现了2年增长5.3倍的神迹（粗略年化为151%）。2007年Trius公司从Dong-A公司获得了核心资产恶唑烷酮类抗生素tedizolid，这款药物在Trius公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了7.07亿美元的收购案，让Trius实现了3年增长5倍的神迹（粗略年化为82%）。2007年Relypsa公司从Ilypsa/安进公司获得了核心资产钾结合剂patiromer，这款药物在Relypsa公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，9年后，诞生了15.3亿美元的收购案，让Relypsa实现了3年增长3.9倍的神迹（粗略年化为70%）。 2009年Durata公司从Vicuron/辉瑞公司获得了核心资产半合成糖肽抗生素dalbavancin，这款药物在Durata公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，5年后，诞生了6.75亿美元的收购案，让Durata实现了2年增长3.4倍的神迹（粗略年化为110%）。2018年Sierra公司从吉利德获得了核心资产JAK1/JAK2抑制剂momelotinib，这款药物在Sierra公司的历史开发顺位里排名第4。从那以后，命运的齿轮开始转动，4年后，诞生了19亿美元的收购案，让曾一度陷于困境的Sierra实现了7年增长2.9倍的佳绩（粗略年化为21%）。2005年Radius公司从Ipsen公司获得了核心资产甲状旁腺激素相关肽abaloparatide，这款药物在Radius公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，17年后，诞生了8.9亿美元的收购案，让Radius实现了8年增长2.8倍的成绩（粗略年化为18%）。2017年Dermira公司从罗氏获得了核心资产IL-13抑制剂lebrikizumab，这款药物在Dermira公司的历史开发顺位里排名第6。从那以后，命运的齿轮开始转动，3年后，诞生了11亿美元的收购案，让Dermira实现了6年增长2.6倍的佳绩（粗略年化为24%）。2011年Kadmon公司从NT Life Sciences公司获得了核心资产ROCK2抑制剂belumosudil，这款药物在Kadmon公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，10年后，诞生了19亿美元的收购案，让Kadmon实现了5年增长2.5倍的佳绩（粗略年化为28%）。 2018年Viela Bio公司从阿斯利康获得了核心资产抗CD19单抗inebilizumab，这款药物在Viela Bio公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，3年后，诞生了30.5亿美元的收购案，让Viela Bio实现了2年增长2.2倍的神迹（粗略年化为79%）。2012年ARMO公司从默沙东获得了核心资产PEG-IL-10 pegilodecakin，这款药物在ARMO公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了16亿美元的收购案，让ARMO实现了4个月增长2.2倍的神迹（粗略年化不适用）。2016年Myovant公司从武田获得了核心资产非肽GnRH受体拮抗剂relugolix，这款药物在Myovant公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了29亿美元的收购案，让Myovant实现了6年增长2.2倍的佳绩（粗略年化为21%）。2019年CinCor公司从罗氏获得了核心资产醛固酮合成酶抑制剂baxdrostat，这款药物在CinCor公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，4年后，诞生了18亿美元的收购案，让CinCor实现了1年增长2.1倍的佳绩（粗略年化不适用）。2013年Clementia公司从罗氏获得了核心资产RARγ激动剂palovarotene，这款药物在Clementia公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，6年后，诞生了13.1亿美元的收购案，让Clementia实现了5年增长1.9倍的佳绩（粗略年化为24%）。 2016年Dova公司从卫材获得了核心资产TPO受体激动剂avatrombopag，这款药物在Dova公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，3年后，诞生了9.15亿美元的收购案，让Dova实现了2年增长1.2倍的佳绩（粗略年化为48%）。2006年AVEO公司从Kyowa Hakko Kirin公司获得了核心资产泛靶点VEGFR抑制剂tivozanib，这款药物在AVEO公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，16年后，诞生了5.66亿美元的收购案，让AVEO实现了12年增长1.1倍的成绩（粗略年化为6%）。2011年Biotie公司从Synosia/罗氏获得了核心资产A2A受体拮抗剂tozadenant，这款药物在Biotie公司的历史开发顺位里排名第1。从那以后，命运的齿轮开始转动，5年后，诞生了3.63亿美元的收购案，让Biotie实现了7个月增长1倍的成绩（粗略年化不适用）。图1 发生重大M＆A的biotech（丰硕创投整理）结语医药熊市持续了近3年，悲观情绪渗透在每个角落里。有的企业招不到人，因为应聘者怕公司撑不了多久，倒闭了，附近的外卖还没尝尽就得卷铺盖走人了；有的企业裁好多人，因为公司实在没那么多资源去养这么多员工了；有的职员依旧打着这份工，但薪水福利明显不如以前了。医药投资圈也是如此，公募基金经理不得不辞职，才能平息基民的愤懑。私募基金掀起的注销潮，更像是无声的战争，发生的那么剧烈，但在公众里传播的影响力却又如此的低。似乎只有逃离整个医药圈，才有可能与这些悲观情绪绝缘。行业的周期更替、热胀冷缩是一种十分合乎常理的行为，奈何道理大家都懂，仍免不了随波逐流，很难去做些违背人体正常生理的事，比如正遭受着疼痛，却叫喊着舒服。但是往往在最悲观，最不受人关注的时候，蕴藏的机会才有可能是最大的。像本文提到的这批企业，资产出让方若知道自己的资产在多年后能值这么多钱，怎么会如此低价地转让出去。哪怕当时有人穿越回去，千叮咛，万嘱咐地劝诫资产出让方不要卖，或抬高价卖，但当时的环境已经决定了待交易资产就值这个价了，不可能啥亮眼数据都不多，就能卖出高价格的。同样的情况也适用于现在悲观的医药圈，当下的我们好比本文提到的这些在当年不怎么起眼的资产，每当我们多坚持一分，多努力一秒，多往前推进一下，说不定未来我们回忆过往的时候，可以掷地有声地说出，原来那时候命运的齿轮开始转动了。声明：以上内容仅供参考，不构成投资建议。

并购IPO临床3期

2023-08-19

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恒瑞TSLP单抗授权出海，总交易额超10亿美元；首个国产PCSK-9抑制剂获批上市 | 制药在线一周药闻复盘

点击蓝字关注我们本周，总的来说，大亮点没有，小热点有几个。审评审批方面，国内来说，申报批准都各有1个创新药值得关注，首个国产PCSK-9抑制剂获批上市以及东阳光丙肝1类新药申报上市。国外而言，益普生罕见病新药获FDA批准上市。研发方面，Galectogalectin-3抑制剂GB0139Ⅱ期失败。交易及投融资方面，恒瑞TSLP单抗授权出海，总交易额超10亿美元。本期盘点包括审评审批、研发、交易及投融资3大板块，统计时间为8.14-8.18，包含20条信息。审评审批NMPA上市批准 1、8月16日，NMPA官网显示，信达生物1类治疗用生物制品托莱西单抗注射液（代号：IBI306）获批上市，治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常。托莱西单抗成为国内首款获批的自主研发的重组全人源抗PCSK-9单抗。2、8月17日，NMPA官网显示，阿斯利康2.4类化药达格列净片（商品名：Forxiga）新适应症获批，用于治疗射血分数保留的心衰（HFpEF）。达格列净片属于SGLT-2抑制剂，被获批用于治疗2型糖尿病（T2D）、HFrEF和慢性肾脏疾病（CKD）患者。此外，在美国、英国、日本等国家将心衰适应症扩展到全射血分数范围的患者。申请3、8月12日，CDE官网显示，齐鲁制药1类化药艾帕洛利单抗托沃瑞利单抗注射液申报上市。这是其免疫治疗组合抗体QL1706（PD-1 IgG4抗体艾帕洛利单抗/CTLA-4 IgG1抗体托沃瑞利单抗），正在开展针对多种肿瘤疾病的Ⅲ期临床研究。4、8月14日，CDE官网显示，G1 Therapeutics/先声药业5.1类化药注射用盐酸曲拉西利新适应症申报上市。曲拉西利是G1开发的一款CDK4/6抑制剂，在化疗导致的骨髓抑制适应症中为一款First-in-Class疗法。2022年7月，曲拉西利获NMPA附条件批准上市。5、8月15日，CDE官网显示，东阳光药业1类化药英强布韦片申报上市，用于治疗成人慢性丙肝。英强布韦是一款NS5Bpolymerase抑制剂。东阳光聚焦抗感染领域，研发管线包括奥司他韦，依米他韦、安泰他韦和英强布韦3款丙肝新药，以及莫非赛定和福瑞赛定2款乙肝候选药物。6、8月17日，CDE官网显示，科伦药业4类化药芦曲泊帕片申报上市，这是国内首款申报上市的芦曲泊帕片仿制药。芦曲泊帕是一种口服小分子人血小板生成素受体激动剂，用于治疗计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病伴血小板减少症的成人患者。2019年6月，亿腾医药获得该药在大中华区的独家授权引进许可。2023年6月，芦曲泊帕获NMPA批准上市。7、8月17日，CDE官网显示，阿斯利康5.1类化药CalabrutinibMaleate片（阿可替尼马来酸盐片）申报上市。阿可替尼是阿斯利康自主开发的第二代选择性BTK抑制剂，2022年8月，阿可替尼片剂首次获FDA批准上市，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。临床批准 8、8月14日，CDE官网显示，海思科1类化药HSK34890片获批临床，用于治疗2型糖尿病。HSK34890是其自主研发的极具开发潜力的小分子药物，能以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，改善糖耐量，抑制胰高血糖素分泌，并能够延缓胃排空，抑制食欲及摄食。优先审评9、8月15日，CDE官网显示，上海璎黎药业1类化药林普利塞片新适应症拟纳入优先审评，用于既往接受过一线充分治疗的复发和/或难治性外周T/NK细胞淋巴瘤成人患者。林普利塞是新一代PI3Kδ小分子抑制剂。2022年11月，林普利塞首次获NMPA批准上市，用于治疗既往接受过二线或以上全身系统治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者。突破性疗法10、8月17日，CDE官网显示，和黄医药1类化药沃利替尼片（赛沃替尼片）拟纳入突破性治疗品种，用于治疗特定的胃癌或胃食道连接部腺癌患者。赛沃替尼是一种强效、高选择性MET抑制剂，2021年，在中国获批上市，用于接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。和黄医药与阿斯利康共同开发赛沃替尼并促进其商业化。FDA上市批准11、8月14日，FDA官网显示，Revance Therapeutics的注射用DaxibotulinumtoxinA-lanm（商品名：Daxxify、代号：RT002）新适应症获批，用于治疗颈部肌张力障碍。2022年9月，Daxxify首次获FDA批准上市，用于改善成人中重度皱眉纹（眉间纹）。该产品是含有稳定肽制剂和高度纯化的A型肉毒杆菌毒素的新一代神经调节剂，复星医药拥有中国权益。12、8月16日，FDA官网显示，益普生的帕罗伐汀（palovarotene）获批上市，用于治疗儿童（8岁及以上女童和10岁及以上男童）和成人进行性肌肉骨化症（FOP）患者。2019年，益普生相中帕罗伐汀，以13亿美元收购Clementia公司。优先审评13、8月15日，FDA官网显示，施维雅的艾伏尼布（Ivosidenib、商品名：TIBSOVO）治疗IDH1突变的复发或难治性（R/R）骨髓增生异常综合征（MDS）新适应症上市申请被授予优先审评资格。Ivosidenib是首个精准靶向IDH1突变的口服小分子抑制剂。2018年7月，该药首次获批上市，用于治疗携带IDH1突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。孤儿药资格14、8月16日，FDA官网显示，易慕峰的IMC008获孤儿药资格，用于治疗胃癌患者。IMC008是基于该公司合成性天然杀伤受体（SNR）技术平台研发的新一代自体CAR-T产品，在动物肿瘤模型中，IMC008已展现出良好的安全性和对异质性肿瘤的清除能力。研发临床状态15、8月17日，同源康医药宣布，评估CDK7抑制剂TY-2699a在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性的Ⅰ期临床，完成中国首例受试者入组。本研究旨在确定最大耐受剂量（MTD）和2期推荐剂量 (RP2D)，并评估初步疗效，初步制定合理的给药方案。临床数据16、8月15日，Galecto宣布，galectin-3抑制剂GB0139吸入治疗特发性肺纤维化（IPF）的Ⅱb期GALACTIC-1研究失败。结果显示，GB0139未达到用力肺活量（FVC）下降率变化的主要终点，此外，两组患者的galectin-3蛋白水平都有所上升，这表明GB0139治疗缺乏靶向性。17、8月15日，Sandoz宣布，阿柏西普生物类似药治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的Ⅲ期Mylight研究结果积极。结果显示，与原研阿柏西普（Eylea）无临床意义的差异，达到了主要疗效终点。阿柏西普（Eylea）于2011年11月首次获FDA批准上市，该产品化合物专利2023年到期。18、8月16日，百时美施贵宝宣布，新一代TKI抑制剂瑞普替尼治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT-1研究结果积极。结果显示，瑞普替尼表现出高应答率和持久应答，中位无进展生存期（PFS）达35.7个月。2023年6月，瑞普替尼申报上市。2020年7月，再鼎医药获得该药在大中华区的独家开发及商业化权。19、8月17日，复宏汉霖宣布，PD-1单抗斯鲁利单抗联合化疗用于一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的注册性Ⅲ期研究结果积极。结果显示，与安慰剂组相比，斯鲁利单抗显著改善了既往未经治疗的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者的生存期，且安全性可控。交易及投融资20、8月14日，恒瑞医药宣布，与OneBio达成合作协议，将1类新药SHR-1905注射液除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权益授权给OneBio。后者将支付2500万美元首付款和近期里程碑付款、10.25亿美元研发及销售里程碑款以及一定比例的销售分成。SHR-1905是一种胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗。智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

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