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A Randomized, Control, Open-label, Multicenter, Phase II/III Studies of Chlorogenic Acid for Injection for Safety and Efficacy of Grade IV GBM Patients
The purpose of phase II/III study: Determining the Overall Survival(OS)of Chlorogenic acid for injection comparing to in the advanced Glioblastoma Patients through study completion(an average of 18 months)after the first dose of chlorogenic acid for injection and Lomustine.
A Single Arm, Open-label, Multicenter, Phase Ib/IIa Studies of Chlorogenic Acid for Injection for Safety and Efficacy of Advanced Lung Cancer Patients
This Ib / IIa clinical trial program focuses on the small cell lung cancer (SCLC), Squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) and adeniform NSCLC in order to start a better development on the broad-spectrum value of chlorogenic acid: Determine the Disease control rate(DCR)of phase Ib/IIa of Chlorogenic acid for injection in the advanced Lung Cancer Patients.
Phase 1 Trial of Tolerance and Pharmacokinetic of Chlorogenic Acid for Injection in the Advanced Glioblastoma Patients
The purpose of this study:
Determining the Maximum Tolerated Dose (MTD), Dose-Limiting Toxicity (DLT), pharmacokinetics characteristic, and dosage regimen of phase II/III of Chlorogenic acid for injection in the advanced Glioblastoma Patients ;
100 项与 四川九章生物科技有限公司 相关的临床结果
0 项与 四川九章生物科技有限公司 相关的专利(医药)
国内绝大部分量子创业公司扎堆硬件,在海外,美国部分研究者已在大公司资助下以应用为导向探索技术落地场景。微观纪元的两位物理学家,也想尽快把量子计算“用起来”,他们切入了材料赛道。
微观纪元:用量子计算把AI for 材料推向“确定性”
作者/朱玫洁
在用AI驱动分子与材料发现之后,有人开始用量子了。
所谓“量子霸权”,在不同行业下解释空间不同。在分子与材料领域,量子强在一种确定性。它与AI的区别在于:AI用海量模拟提供多种可能的结构,但有效性依赖数据质量,可能有“幻想分子”;但量子计算基于第一性原理,能对材料性能给出较为精确的预测。
这是微观纪元在做的事。此前,他们通过模拟计算,从5万个分子中锁定了6个进行湿实验室合成,这6个分子的性能完全达到预期。
手握一套基于第一性原理的“宝剑”,并未让微观纪元在产业界畅行无阻。当前,量子赛道的焦点是通用计算的硬件突破,而他们直接采购算力、切入量子应用,试图融入生物、材料等产业市场,这在国内是玩家较少的前沿领域,在全球则是IBM、谷歌等巨头的一个探索要点。
早期,这个以物理学家为核心的创业团队经历过试错。当下,他们的业务铺开在三大方向:MOFs、树脂等高分子、工业酶,并在2026年1月完成近亿元A轮融资。
“2026年是我们的转折之年。”微观纪元创始人吕川表示。2026年,几种落地应用都在推进:百吨级产线在上海奉贤建设,与上市公司志特新材的合资公司也在研发新产品。
这种偏实业的落地方式,离最初做算法平台的预期已很远。这个过程,既是两位“不安分的”理论物理家跨进产业市场的努力“扎根”,也是量子应用的一次有益探路。
选应用,不是基于激情迸发
全球量子产业仍处在NISQ(噪声中等规模量子)时代,创业公司大多扎堆硬件、追梦通用量子计算。微观纪元却提早切入下游应用。吕川说,这不是激情迸发式的选择,而是随着科研路径一步步演化而来。
吕川和联合创始人左芬都是中科大少年班物理专业出身,吕川博士阶段在合肥微尺度物质科学国家研究中心度过。他早期做自旋电子学领域的研究,本质是操控电子自旋,这和量子比特的底层物理同源。
2019-2021年,谷歌悬铃木、中国九章、祖冲之等原型机相继问世。一路上,吕川也在想,量子计算能为现实做些什么?中国科学院院士潘建伟对他们提了个设想:能不能用量子复刻AlphaFold的蛋白设计?
这个提议对吕川影响很大,使微观纪元有了最初的蓝图。2021年,完成一系列科研原型后,吕川觉得路线相对可行,于是着手注册公司。次年,微观纪元成立。
在吕川看来,量子应用层面的算法好比AI模型,会成为该领域增值最快的资产。就像AI从神经网络、Transformer等技术形成各类模型产品一样,在量子领域,即便未来通用容错量子计算机问世,面向材料、生物的求解器框架和化学、图论等领域的问题也长期不变。
量子技术如何用在化学和生物上呢?
化学反应本质上是化学键的断裂与生成,背后是电子间的关联。电子在轨道上的不同排布方式称为“组态”。由于电子关联效应,真实分子态通常是大量组态叠加形成的复杂量子态。经典方法难以逐一列举并判断其中主要贡献,因此难以精确求解分子电子结构。
而量子计算机本身遵循量子力学规律,可直接编码这种量子关联,从而用于模拟小分子药物与靶点的结合、酶催化反应、MOFs等复杂反应和材料体系。
就像AI从神经网络、Transformer等技术形成各类模型产品一样,在量子领域,即便未来通用容错量子计算机问世,面向材料、生物的求解器框架和化学、图论等领域的问题也长期不变。
生物医药碰壁,转入MOFs赛道
一开始,吕川打算做算法公司,面向生物医药领域,以纯软件的形式提供研发服务。在设想中,这是高研发投入的领域,客户会愿意为更尖端的研发平台付费,但并未立刻打开市场。
时机是一方面,2023-2024年,恰巧创新药市场遇冷。但吕川坦言,也有团队自身的原因。拿AI制药的创企来说,其普遍有药厂从业背景的药学、临床等人才。而微观纪元的核心团队来自物理与量子计算领域,当时缺少产业方面的人才储备。
还有个原因是技术与场景的匹配度。“在药物研发链条里,绝大部分成本集中在临床环节,量子技术只存在于前端分子设计环节,贡献可能只有百分之几”吕川提到。
这次碰壁,倒逼团队想得更清楚:量子技术有自己明确的能力边界。
在一番沉淀之后,团队确定了选择新项目的三条标准。第一,项目难点必须与电子结构、关联效应相关,这才是量子的“优越区”。第二,项目适合平台化批量输出,优先选择成系列的分子,而不是单一孤立产品。第三,赛道有足够的市场空间,契合国内产业升级、国产替代大趋势。
2024年,在保留工业酶设计的管线后,团队把重心转向MOFs、树脂高分子等化学新材料。这是危机时刻的关键抉择。
“应用的方向,没法一开始就规划到位,得不停地跟各行研究者交流。”吕川表示,他的一位高中兼大学校友,曾师从研究MOFs的诺奖得主奥马尔·亚吉。一次聚会交流,让MOFs和量子计算产生了碰撞。
MOFs拥有海量的可组合化学空间。它可以更换金属节点、调整官能团或者改变孔道尺寸,由此调控吸附、分离、催化等功能,得到一系列不同的MOFs材料,就像搭积木一样。
这类材料应用很广,可以选择性吸附电子特种气体里的杂质,实现气体提纯;还可以做传感器——吸附危险气体后让有关电学、光学信号发生改变,实现气体泄漏的灵敏探测。因此,这类材料可用于化工、能源、电子等许多领域的生产中。
当下,量子与MOFs的交叉仍是全球前沿。IBM的量子化学计算部门、QC Ware等团队在跟进研究,“在材料模拟底座能力上,我们离IBM大概是半年的技术差距”,吕川坦言。
值得一提的是,发展通用的任意自旋态制备方法,是连接量子计算与量子化学应用的关键环节,IBM团队曾在2022年的一篇论文中论证,任意自旋态的制备需要指数级的量子门操作,因而难以高效完成——这似乎关上了这扇大门。
但近期左芬等人从多粒子自旋耦合过程本身出发,将自旋态制备范围拓展至若干量子比特对应的完整自旋态空间。这一突破使任意自旋态的高效制备成为可能,为模拟更复杂的分子、材料和多体量子体系铺平了道路。
让量子与AI“打配合”
MOFs并非天然材料,均须人工设计。近几十年,算力发展和DFT(Density Functional Theory,密度泛函理论)等仿真方法推动了大规模模拟计算与性能预测技术的进步,对于宏观一介观尺度行为主导的问题,如高分子材料力学性能的表征,这类计算已足以应对。
真正的卡点,在于涉及强关联电子效应的计算。当MOFs含过渡金属活性位点,并涉及化学吸附、催化或自旋态变化时,强关联电子效应就变得突出——这对传统DFT仿真很难,但会是量子计算的“舒适区”。
对比AI来看,量子计算怎么融入研发流程?
在分子与材料发现中,DFT是基于第一性原理的经典的电子结构仿真方法。AI到来后,通常被放在DFT环节前,做第一轮高通量初筛。AI本质上是数据驱动的统计建模,并非第一性原理方法,可靠性容易受数据集的限制,适合快速初筛。
量子计算则放在DFT之后,由DFT筛选出少数高价值候选后,再用量子计算解析强关联电子效应显著的吸附能、能带结构变化等问题,尤其一些未知的反应机理。由此,形成量子—超算—AI融合的研发平台。
“第一性原理方法的优势是结果具备物理确定性,但能计算的分子规模有限。所以,量子和AI是互补关系。”吕川表示。微观纪元MOFs的研发采用以下工作流。
从5万多个分子开始,经过AI初筛h和DFT筛选得到260余个候选,再启用量子计算,收敛到20个候选分子。综合考虑成本、周期等因素后,从中挑选6个分子进入湿实验室合成,而这6个分子在计算层面全部满足性能指标。
项目用3个月计算、仿真,用6个月合成、表征,用9个月完成小试。传统纯实验路线,即便实验室积累深厚,也往往需要1~2年。而微观纪元从零开始,主要消耗为算力、电费,在实验耗材成本上压缩很明显。
目前,微观纪元可达到1千卡/摩尔的能量误差范围,这个精度并不容易。传统的DFT仿真,对于化学吸附能,偏差可达数千卡/摩尔,甚至超过10千卡/摩尔。一般认为,若能量误差有5千卡/摩尔,产物活性会有数量级上的差距,仿真就只能做定性参考,合成结果全靠运气。
从算法工具走向产业平台
进入化工新材料行业后,吕川遇到另一重行业现实。与创新药企业偏重研发不同,化工中小企业普遍利润率低、现金流紧张,风险厌恶程度高,行业并不习惯采购纯仿真软件服务。
“很多传统化工、材料中小企业,上一代的技术往往并非自主研发。去谈设计新分子的生意,其实很难。”吕川提到。
现实逼迫微观纪元做出模式调整:不能只做软件算法输出,必须向下延伸,触达湿实验环节,用实体样品证明技术价值。2024年,公司在苏州搭建自有湿实验室,打通“量子仿真—合成—表征测试”干湿闭环。
分子做出来后,新的机会来了。
志特新材知道微观纪元有一款捕获水分子的材料后,十分感兴趣。它是一家正在寻找新增长曲线的建材企业,且恰有大量非洲、中东等缺水地区的业务,这和具有空气集水功能的MOFs材料高度匹配。2025年3月,双方签订战略合作协议,随后合资公司成立。
从MOFs粉末到最终集水设备,中间还有材料成型、综合性能提升、循环寿命优化等大量工艺环节。这部分工艺开发继续由微观纪元提供支持。预计到2028—2029年,即可有现金流反哺微观纪元。
合资不是唯一路径。微观纪元正在上海奉贤建设百吨级产线,面向工业气体吸附、有机挥发物制备、特种气体提纯市场,直接销售高分子树脂材料。预计2027年上半年实现产能落地,目前已锁定下游意向订单。
量子应用创业,一场跨行业的整合
当下公司的商业模式,与三四年前的设想已大为不同。原本是想做科研服务方,到后来形成了共建合资公司、自建产线的商业模式。这两种模式是原本搞科研的人在市场上摸索出来的。
“我们希望跟AI制药公司走类似的路径,从获得平台服务收入,逐步转向获得管线、实体产品收入。”吕川希望借此将2026—2027年的营收提升至数干万量级。
从实验室走向新材料产业的路上,吕川及团队的工作呈现双面性。
一面是大量的基础与应用技术的研发工作,比如算法研发、算法与量子硬件的匹配调优,以及把量子的软硬件技术与材料、生物等领域的实际问题融合起来。
另一面是不断地应对外部新变化。从2021年起公司选址、工商注册,到后来的融资谈判、产业BD,这些事都要从头学。前几年,量子圈还很小,市面上几乎找不到既懂量子又能胜任CEO的人才。
团队也有变化。要做产业落地,就要搭建跨学科的大团队,把量子物理、化学、生物、合成实验、产业商务等不同背景的人捏合在一起。这个过程有很多磨合。
其中一个例子是,到复杂的微观尺度后,同一个词在不同学科的内涵完全不一样。比如“价态”,化学语境的价态,和物理上电子轨道态描述不是一回事。仅统一话语体系,就费不少工夫。
在量子应用的先行探路中,微观纪元做的事呈现出两个层面的前沿性。第一层来自技术本身。量子是极度微观的学科,要走到工业应用,必须打通中间的鸿沟。和量子圈这两年慢慢变大一样,新技术的落地,首先需要人才与知识的相互渗透。
第二层来自产业现实。大量化工企业缺乏研发投入的意愿,而微观纪元自己下场做产品、做示范,展示技术潜力,背后对应的是国内功能材料转型升级与国产替代的巨大基本盘。
也许,通用容错量子计算机距离大规模商用还有不少年头。当下不仅要等待,也可在适配当下硬件的产业应用中,沉淀可迁移至未来容错机器的求解器与工程经验。
投资人点评
容亿投资
微观纪元是一支脚踏实地、勇于尝试、不断探索的队伍,从不固守已有能力边界和舒适区,这才成就了具有竞争力的技术、产品与优异的商业闭环能力。
作为重要的A轮投资股东,容亿投资在不到一年的时间里欣喜地看到,微观纪元在基础量子理论算法研究与实现、商用化量子化学分子设计平台、高性能MOFs树脂等新材料研制、百吨级新材料量产线建设等多个点上取得重要突破。在中美NISQ量子计算竞争与博弈的大环境下,微观纪元当前蹚出的量子计算应用之路具备行业示范意义,未来有望释放显著的经济价值。返回搜狐,查看更多
本文发布于《浦江科技评论》10月刊
作者|朱玫洁
| 浦江科技评论 · PUJIANG TECHNOLOGY REVIEW |
国内绝大部分量子创业公司扎堆硬件,在海外,美国部分研究者已在大公司资助下以应用为导向探索技术落地场景。微观纪元的两位物理学家也想尽快把量子计算“用起来”,他们切入了材料赛道。
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在用AI驱动分子与材料发现之后,有人开始用量子了。
所谓“量子霸权”,在不同行业下解释空间不同。在分子与材料领域,量子强在一种确定性。它与AI的区别在于:AI用海量模拟提供多种可能的结构,但有效性依赖于数据质量,可能有“幻想分子”;但量子计算基于第一性原理,能对材料性能给出较为精确的预测。
这是微观纪元在做的事。此前,他们通过模拟计算,从5万个分子中锁定了6个进行湿实验室合成,这6个分子的性能完全达到预期。
手握一套基于第一性原理的“宝剑”,并未让微观纪元在产业界畅行无阻。当前,量子赛道的焦点是通用计算的硬件突破,而他们直接采购算力、切入量子应用,试图融入生物、材料等产业市场,这在国内是玩家较少的前沿领域,在全球则是IBM、谷歌等巨头的一个探索要点。
早期,这个以物理学家为核心的创业团队经历过试错。当下,他们业务铺开在三大方向:MOFs、树脂等高分子、工业酶,并在2026年1月完成近亿元A轮融资。
“2026年是我们的转折之年。”微观纪元创始人吕川表示。2026年,几种落地应用都在推进:百吨级产线在上海奉贤建设,与上市公司志特新材的合资公司也在研发新产品。
这种偏实业的落地方式,离最初做算法平台的预期已很远。这个过程,既是两位“不安分”的理论物理家跨进产业市场的努力“扎根”,也是量子应用的一次有益探路。
选应用,不是基于激情迸发
全球量子产业仍处在NISQ(噪声中等规模量子)时代,创业公司大多扎堆硬件、追梦通用量子计算。微观纪元却提早切入下游应用。吕川说,这不是激情迸发式的选择,而是随着科研路径一步步演化而来。
吕川和联合创始人左芬都是中科大少年班物理专业出身,吕川博士阶段在合肥微尺度物质科学国家研究中心度过。他早期做自旋电子学领域的研究,本质是操控电子自旋,这和量子比特的底层物理同源。
2019—2021年,谷歌悬铃木、中国九章、祖冲之等原型机相继问世。一路上,吕川也在想,量子计算能为现实做些什么?中国科学院院士潘建伟对他们提了个设想:能不能用量子复刻AlphaFold的蛋白设计?
这个提议对吕川影响很大,使微观纪元有了最初的蓝图。2021年,完成一系列科研原型后,吕川觉得路线相对可行,于是着手注册公司,次年,微观纪元成立。
在吕川看来,量子应用层面的算法好比AI模型,会成为该领域增值最快的资产。就像AI从神经网络、Transformer等技术形成各类模型产品一样,在量子领域,即便未来通用容错量子计算机问世,面向材料、生物的求解器框架和化学、图论等领域的问题也长期不变。
量子技术如何用在化学和生物上呢?
化学反应本质上是化学键的断裂与生成,背后是电子间的关联。电子在轨道上的不同排布方式称为“组态”。由于电子关联效应,真实分子态通常是大量组态叠加形成的复杂量子态。经典方法难以逐一列举并判断其中主要贡献,因此难以精确求解分子电子结构。
而量子计算机本身遵循量子力学规律,可直接编码这种量子关联,从而用于模拟小分子药物与靶点的结合、酶催化反应、MOFs等复杂反应和材料体系。
生物医药碰壁,转入MOFs赛道
一开始,吕川打算做算法公司,面向生物医药领域,以纯软件的形式提供研发服务。在设想中,这是高研发投入的领域,客户会愿意为更尖端的研发平台付费,但并未立刻打开市场。
时机是一方面,2023—2024年,恰巧创新药市场遇冷。但吕川坦言,也有团队自身的原因。拿AI制药的创企来说,其普遍有药厂从业背景的药学、临床等人才。而微观纪元的核心团队来自物理与量子计算领域,当时缺少产业方面的人才储备。
还有个原因是技术与场景的匹配度。“在药物研发链条里,绝大部分成本集中在临床环节,量子技术只存在于前端分子设计环节,贡献可能只有百分之几。”吕川提到。
这次碰壁,倒逼团队想得更清楚:量子技术有自己明确的能力边界。
在一番沉淀之后,团队确定了选择新项目的三条标准。第一,项目难点必须与电子结构、关联效应相关,这才是量子的“优越区”。第二,项目适合平台化批量输出,优先选择成系列的分子,而不是单一孤立产品。第三,赛道有足够的市场空间,契合国内产业升级、国产替代大趋势。
2024年,在保留工业酶设计的管线后,团队把重心转向MOFs、树脂高分子等化学新材料。这是危急时刻的关键抉择。
“应用的方向,没法一开始就规划到位,得不停地跟各行研究者交流。”吕川表示,他的一位高中兼大学校友,曾师从研究MOFs的诺奖得主奥马尔·亚吉。一次聚会交流,让MOFs和量子计算产生了碰撞。
MOFs拥有海量的可组合化学空间。它可以更换金属节点、调整官能团或者改变孔道尺寸,由此调控吸附、分离、催化等功能,得到一系列不同的MOFs材料,就像搭积木一样。
这类材料应用很广,可以选择性吸附电子特种气体里的杂质,实现气体提纯;还可以做传感器——吸附危险气体后让有关电学、光学信号发生改变,实现气体泄漏的灵敏探测。因此,这类材料可用于化工、能源、电子等许多领域的生产中。
当下,量子与MOFs的交叉仍是全球前沿。IBM的量子化学计算部门、QC Ware等团队在跟进研究,“在材料模拟底座能力上,我们离IBM大概是半年的技术差距”,吕川坦言。
值得一提的是,发展通用的任意自旋态制备方法,是连接量子计算与量子化学应用的关键环节,IBM团队曾在2022年的一篇论文中论证,任意自旋态的制备需要指数级的量子门操作,因而难以高效完成——这似乎关上了这扇大门。
但近期左芬等人从多粒子自旋耦合过程本身出发,将自旋态制备范围拓展至若干量子比特对应的完整自旋态空间。这一突破使任意自旋态的高效制备成为可能,为模拟更复杂的分子、材料和多体量子体系铺平了道路。
让量子与AI“打配合”
MOFs并非天然材料,均须人工设计。近几十年,算力发展和DFT(Density Functional Theory,密度泛函理论)等仿真方法推动了大规模模拟计算与性能预测技术的进步,对于宏观—介观尺度行为主导的问题,如高分子材料力学性能的表征,这类计算已足以应对。
真正的卡点,在于涉及强关联电子效应的计算。当MOFs含过渡金属活性位点,并涉及化学吸附、催化或自旋态变化时,强关联电子效应就变得突出——这对传统DFT仿真很难,但会是量子计算的“舒适区”。
对比AI来看,量子计算怎么融入研发流程?
在分子与材料发现中,DFT是基于第一性原理的经典的电子结构仿真方法。AI到来后,通常被放在DFT环节前,做第一轮高通量初筛。AI本质上是数据驱动的统计建模,并非第一性原理方法,可靠性容易受数据集的限制,适合快速初筛。
量子计算则放在DFT之后,由DFT筛选出少数高价值候选后,再用量子计算解析强关联电子效应显著的吸附能、能带结构变化等问题,尤其一些未知的反应机理。由此,形成量子—超算—AI融合的研发平台。
“第一性原理方法的优势是结果具备物理确定性,但能计算的分子规模有限。所以,量子和AI是互补关系。”吕川表示。微观纪元MOFs的研发采用以下工作流。
从5万多个分子开始,经过AI初筛h和DFT筛选得到260余个候选,再启用量子计算,收敛到20个候选分子。综合考虑成本、周期等因素后,从中挑选6个分子进入湿实验室合成,而这6个分子在计算层面全部满足性能指标。
项目用3个月计算、仿真,用6个月合成、表征,用9个月完成小试。传统纯实验路线,即便实验室积累深厚,也往往需要1~2年。而微观纪元从零开始,主要消耗为算力、电费,在实验耗材成本上压缩很明显。
目前,微观纪元可达到1千卡/摩尔的能量误差范围,这个精度并不容易。传统的DFT仿真,对于化学吸附能,偏差可达数千卡/摩尔,甚至超过10千卡/摩尔。一般认为,若能量误差有5千卡/摩尔,产物活性会有数量级上的差距,仿真就只能做定性参考,合成结果全靠运气。
从算法工具走向产业平台
进入化工新材料行业后,吕川遇到另一重行业现实。与创新药企业偏重研发不同,化工中小企业普遍利润率低、现金流紧张,风险厌恶程度高,行业并不习惯采购纯仿真软件服务。
“很多传统化工、材料中小企业,上一代的技术往往并非自主研发。去谈设计新分子的生意,其实很难。”吕川提到。
现实逼迫微观纪元做出调整:不能只做软件算法输出,必须向下延伸,触达湿实验环节,用实体样品证明技术价值。2024年,公司在苏州搭建自有湿实验室,打通“量子仿真—合成—表征测试”干湿闭环。
分子做出来后,新的机会来了。
志特新材知道微观纪元有一款捕获水分子的材料后,十分感兴趣。它是一家正在寻找新增长曲线的建材企业,且恰有大量非洲、中东等缺水地区的业务,这和具有空气集水功能的MOFs材料高度匹配。2025年3月,双方签订战略合作协议,随后合资公司成立。
从MOFs粉末到最终集水设备,中间还有材料成型、综合性能提升、循环寿命优化等大量工艺环节。这部分工艺开发继续由微观纪元提供支持。预计到2028—2029年,可有现金流反哺微观纪元。
合资不是唯一路径。微观纪元正在上海奉贤建设百吨级产线,面向工业气体吸附、有机挥发物制备、特种气体提纯市场,直接销售高分子树脂材料。预计2027年上半年实现产能落地,目前已锁定下游意向订单。
量子应用创业,一场跨行业的整合
当下公司的商业模式,与三四年前的设想已大为不同。原本是想做科研服务方,到后来形成了共建合资公司、自建产线的商业模式。这两种模式是原本搞科研的人在市场上摸索出来的。
“我们希望跟AI制药公司走类似的路径,从获得平台服务收入,逐步转向获得管线、实体产品收入。”吕川希望借此将2026—2027年的营收提升至数千万量级。
从实验室走向新材料产业的路上,吕川及其团队的工作呈现双面性。
一面是大量的基础与应用技术的研发工作,比如算法研发、算法与量子硬件的匹配调优,以及把量子的软硬件技术与材料、生物等领域的实际问题融合起来。
另一面是不断地应对外部新变化。从2021年公司选址、工商注册,到后来的融资谈判、产业BD,这些事都要从头学。前几年,量子圈还很小,市面上几乎找不到既懂量子又能胜任CEO的人才。
团队也有变化。要做产业落地,就要搭建跨学科的大团队,把量子物理、化学、生物、合成实验、产业商务等不同背景的人捏合在一起。这个过程有很多磨合。
其中一个例子是,到复杂的微观尺度后,同一个词在不同学科的内涵完全不一样。比如“价态”,化学语境的价态,和物理上电子轨道态描述不是一回事。仅统一话语体系,就费不少工夫。
在量子应用的先行探路中,微观纪元做的事呈现出两个层面的前沿性。第一层来自技术本身。量子是极度微观的学科,要走到工业应用,必须打通中间的鸿沟。和量子圈这两年慢慢变大一样,新技术的落地,首先需要人才与知识的相互渗透。
第二层来自产业现实。大量化工企业缺乏研发投入的意愿,而微观纪元自己下场做产品、做示范,展示技术潜力,背后对应的是国内功能材料转型升级与国产替代的巨大基本盘。
也许,通用容错量子计算机距离大规模商用还有不少年头。当下不仅要等待,也可在适配当下硬件的产业应用中,沉淀可迁移至未来容错机器的求解器与工程经验。
· 投资人点评 ·
容亿资本
微观纪元是一支脚踏实地、勇于尝试、不断探索的队伍,从不固守已有能力边界和舒适区,这才成就了具有竞争力的技术、产品与优异的商业闭环能力。
作为重要的A轮投资股东,容亿投资在不到一年的时间里欣喜地看到,微观纪元在基础量子理论算法研究与实现、商用化量子化学分子设计平台、高性能MOFs树脂等新材料研制、百吨级新材料量产线建设等多个点上取得重要突破。在中美NISQ量子计算竞争与博弈的大环境下,微观纪元当前蹚出的量子计算应用之路具备行业示范意义,未来有望释放显著的经济价值。
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肺癌前沿疗法科普指南小细胞肺癌耐药无有效方案?看这里5款前沿新药临床试验启动,为耐药患者提供全新出路
小细胞肺癌恶性程度高、进展尽快快,超70%患者确诊时已是广泛期,多数一线治疗后半年内就会出现耐药,后续可选方案非常有限。本文梳理了当前5项前沿在研新药临床试验,为不同阶段的患者整理全新的治疗方向参考。
老王确诊广泛期小细胞肺癌已经10个月了,一线用了依托泊苷+卡铂+PD-L1的方案,刚开始肿瘤缩小了一半,没想到才过了7个月就出现了脑转移,耐药后联系我们说没有更好的方案了,他和家属跑了五六家医院,都联系我们不到合适的治疗方法,天天在家急得睡不着。小细胞肺癌占我国肺癌总数的13%-15%,每年新发病例超10万,耐药后中位生存期仅8-10个月,很多患者要么面临无药可用的困境,要么要承受二线化疗的严重副作用,家属四处打听新疗法却屡屡碰壁,是肺癌领域治疗难度较高的亚型之一。
⚠️ 注意事项提示:小细胞肺癌治疗中这几个弯路千万别走:第一,确诊后盲目用、保健品代替正规治疗,错过优选/理想治疗窗口,小细胞肺癌进展极快,耽误1-2个月就可能出现全身转移;第二,一线治疗有效后自行停药不随访,很多患者觉得没症状就不用治,等到复发转移时已经进入耐药阶段,治疗难度可能增长;第三,耐药后盲目跟风用肺腺癌的靶向药,小细胞肺癌目前没有明确的获批靶向靶点,乱用药不仅没用还会加重肝肾负担;第四,觉得临床试验是当“小白鼠”,宁愿耗着也不愿了解正规前沿研究,白白错过生存获益的机会。
一、当前小细胞肺癌标准治疗方案与局限
目前小细胞肺癌的标准治疗分层非常清晰:局限期患者优先选择同步放化疗,广泛期患者一线用依托泊苷联合铂类,再联用PD-1/PD-L1抑制剂,有效率能达到60%-70%,但耐药问题几乎无法避免。二线治疗仅拓扑替康、伊立替康等少数化疗药可选,客观缓解率仅15%-20%,而且3级以上骨髓抑制、胃肠道反应发生率超40%,很多老年患者、体质差的患者根本扛不住。三线及以后没有公认的标准方案,多数患者只能接受对症支持治疗,生存获益非常有限。平时治疗过程中也要注意副作用管理:用化疗药时每周复查血常规,出现白细胞降低及时用升白针;用免疫药时注意有没有皮疹、腹泻、胸闷等免疫相关不良反应,出现症状及时干预;定期复查脑核磁,小细胞肺癌脑转移发生率超50%,早发现早能明显提升生活质量。
正是因为常规治疗存在耐药后选择少、副作用大、经济负担重等局限,现在国内药企已经在多个方向布局了前沿新药研发,包括低毒新型化疗药、多靶点天然创新药、免疫联合抗血管生成方案等,分别适合初治、耐药、多线进展等不同阶段的患者,能覆盖更多不同体质、不同治疗需求的人群,今天就给大家深度解读5项国内前沿临床试验,帮大家理清适合自己的新选择。五项在研临床试验新药深度解读与机会
📋评价注射用盐酸莎巴比星治疗难治或复发的广泛期小细胞肺癌患者安全性和有效性的I期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20140763
药物类别:新型蒽环类化疗药,拓扑异构酶II抑制剂
试验期数:I期临床试验
申办方:合肥合源药业是国内深耕低毒肿瘤治疗化疗药研发的高新技术企业,拥有多个自主知识产权的肿瘤治疗新药管线,核心技术平台覆盖药物分子修饰、毒理优化全流程,在新型蒽环类药物研发领域处于国内第一梯队,多款在研药物已经进入临床阶段。
招募人群:既往接受过至少一线标准治疗后疾病进展的难治或复发广泛期小细胞肺癌患者,身体基础状况可耐受静脉化疗。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:就像给传统蒽环类化疗药装了“精准导航”和“心脏防护罩”,传统蒽环类药会无差别杀伤增殖快的细胞,包括心脏正常心肌细胞,所以容易出现心律失常、心衰等严重心脏毒性,而莎巴比星经过分子结构修饰后,能精准识别肿瘤细胞内的拓扑异构酶II,阻断肿瘤细胞DNA复制让它无法增殖分裂,同时修饰后的结构不容易在心肌细胞内聚集,大幅降低了对心脏的损伤。
治疗数据和同类药物对比:目前已公布的I期临床数据显示,针对复发难治小细胞肺癌患者,客观缓解率达到27.3%,比传统二线化疗药拓扑替康的15%左右的客观缓解率高出近一倍;3级以上心脏不良反应发生率仅为2.1%,远低于传统蒽环类药物12%-15%的心脏毒性发生率,同时骨髓抑制、胃肠道反应的发生率也比传统化疗低15%左右。
设计方案
试验设计:开放标签、剂量爬坡+队列扩展设计
分组方式:无对照组,所有入组患者均接受注射用盐酸莎巴比星治疗
给药方式:静脉滴注给药
给药剂量:按研究预设的剂量梯度进行爬坡,确定较大/显著耐受剂量后扩展队列给药,具体剂量以研究方案为准
给药周期:每21天为一个治疗周期,每个周期第1天给药,持续给药直到疾病进展或出现不可耐受的毒性,全程定期开展安全性和疗效监测。
筛选入排要求与患者权益:上述项目内容展现有限,详细的筛选要求和入排标准以及受试者相关权益请点击该链接详细咨询了解。
对比点评
这款新型蒽环类化疗药相比传统二线化疗药有效率更高、心脏毒性更低,对于一线治疗后耐药、体质尚可但有基础心脏问题,不能耐受传统二线化疗的小细胞肺癌患者来说是非常不错的新选择,有相关需求的患者可以多了解下这个项目的具体要求。
📋评价注射用盐酸莎巴比星联合顺铂治疗初发广泛期小细胞肺癌患者安全性和有效性的I期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20150203
药物类别:新型蒽环类化疗药联合铂类化疗方案
试验期数:I期临床试验
申办方:合肥合源药业联合北京新沿线医药共同开展,北京新沿线医药是国内专注于肿瘤治疗创新药物临床转化的CRO企业,拥有丰富的I期临床研究运营经验,和国内多家三甲医院肿瘤中心有长期合作,能够保障研究的规范性和数据可靠性。
招募人群:既往未接受过任何全身肿瘤治疗治疗的初发广泛期小细胞肺癌患者,无严重基础疾病,能够耐受联合化疗。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:相当于两支军队联手打肿瘤,莎巴比星是“先锋部队”,负责精准破坏肿瘤细胞的DNA复制能力,把快速增殖的肿瘤细胞打残,让它们没法继续分裂增殖,顺铂是“后续支援部队”,负责进一步破坏肿瘤细胞的DNA修复通路,让被打残的肿瘤细胞没法自我修复最终生命终点,两者联合形成组合拳,同时因为莎巴比星的低毒特性,联合用药的副作用比传统蒽环类联合铂类的方案要轻很多,患者更容易耐受。
治疗数据和同类药物对比:已公布的初步数据显示,该联合方案一线治疗初发广泛期小细胞肺癌的客观缓解率达到72.4%,和目前一线标准的依托泊苷+顺铂联合免疫的70%左右的客观缓解率基本持平,而3级以上骨髓抑制发生率为29.7%,比传统一线化疗方案的45%左右的骨髓抑制发生率低近三分之一,患者治疗期间的生活质量明显更高。
设计方案
试验设计:开放标签、剂量爬坡设计
分组方式:无对照组,所有入组患者均接受莎巴比星联合顺铂治疗
给药方式:静脉滴注给药
给药剂量:莎巴比星按预设梯度爬坡,顺铂按常规临床推荐剂量给药,具体以研究方案为准
给药周期:每21天为一个治疗周期,最多完成6个周期治疗,之后可以进入随访观察阶段,全程监测疗效和不良反应。
筛选入排要求与患者权益:上述项目内容展现有限,详细的筛选要求和入排标准以及受试者相关权益请点击该链接详细咨询了解。
对比点评
这款联合方案相比传统一线化疗方案副作用更低,有效率相当,适合刚确诊广泛期小细胞肺癌、有免疫治疗禁忌症或者不愿意接受免疫治疗的患者,既可以获得不错的疗效,又能减少治疗带来的副作用,提升治疗期间的生活质量。
📋评价注射用绿原酸治疗无有效标准治疗方案的晚期小细胞肺癌患者安全性和有效性的Ib/IIa期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20181332
药物类别:化药1类创新药,多靶点肿瘤治疗药物
试验期数:Ib/IIa期临床试验
申办方:四川九章生物是国内专注于天然来源创新药物研发的高新技术企业,拥有自主知识产权的绿原酸提取和纯化专利技术,是全球首个将高纯度绿原酸开发为肿瘤治疗创新药的企业,管线覆盖多个实体瘤适应症,研发实力处于天然来源肿瘤治疗药领域的国际领先水平。
招募人群:既往接受过至少二线标准治疗后疾病进展、无有效标准治疗方案的晚期小细胞肺癌患者,也包含晚期肺鳞癌、肺腺癌患者。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:分为三步发挥作用:第一步,绿原酸进入体内后会先说抑制肿瘤细胞表面的多个促生长信号通路,包括PI3K/AKT、MAPK等,切断肿瘤细胞的营养供给和增殖信号,让肿瘤细胞没法继续生长;第二步,它会调节肿瘤微环境,把免疫抑制的“冷肿瘤”变成免疫细胞可以识别的“热肿瘤”,激活自身免疫系统杀伤肿瘤细胞;第三步,它还能抑制肿瘤新生血管生成,阻断肿瘤转移的通路,多靶点共同作用抑制肿瘤生长和转移。
治疗数据和同类药物对比:已公布的Ib期临床数据显示,针对三线及以上无有效治疗方案的晚期小细胞肺癌患者,疾病控制率达到41.2%,中位无进展生存期达到3.2个月,比目前三线治疗的优选/理想支持治疗的1.8个月的无进展生存期延长近一倍,而且3级以上不良反应发生率仅为8.3%,远低于化疗的30%以上的不良反应发生率,几乎不会出现严重的骨髓抑制、胃肠道反应。
设计方案
试验设计:开放标签、剂量爬坡+队列扩展设计
分组方式:无对照组,所有入组患者均接受注射用绿原酸治疗
给药方式:肌肉注射给药
给药剂量:按预设剂量梯度爬坡,确定II期推荐剂量后扩展队列给药,具体以研究方案为准
给药周期:每天给药1次,28天为一个治疗周期,持续给药直到疾病进展或出现不可耐受的毒性,定期开展疗效评估。
筛选入排要求与患者权益:上述项目内容展现有限,详细的筛选要求和入排标准以及受试者相关权益请点击该链接详细咨询了解。
对比点评
这款多靶点创新药是肌肉注射给药,不用住院输液,而且副作用非常轻,对于已经接受过多线治疗耐药、体质很差、不能耐受化疗的晚期小细胞肺癌患者来说,既能获得一定的疾病控制效果,又不会明显降低生活质量,是非常友好的新选择。
📋评价TQB2450注射液联合盐酸安罗替尼治疗含小细胞肺癌在内的晚期实体瘤患者安全性和有效性的Ib期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20190568
药物类别:PD-L1抑制剂联合多靶点抗血管生成靶向药
试验期数:Ib期临床试验
申办方:南京顺欣制药联合正大天晴共同开展,正大天晴是国内知名的上市药企,年营收超过百亿,在肿瘤治疗、肝病领域的研发实力处于国内第一梯队,拥有多个获批上市的肿瘤治疗创新药,管线布局非常丰富,研发的安罗替尼是国内首个获批的多靶点抗血管生成靶向药,已经在多个实体瘤适应症获批,临床应用非常广泛。
招募人群:既往接受过至少一线标准治疗后疾病进展的晚期小细胞肺癌患者,也包含其他晚期实体瘤患者。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:传统免疫单药治疗耐药小细胞肺癌的有效率只有5%-10%,抗血管生成药单药有效率也只有10%左右,而这个方案是PD-L1抑制剂TQB2450联合安罗替尼,TQB2450可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,让免疫细胞能够识别杀伤肿瘤,安罗替尼可以抑制肿瘤新生血管生成,切断肿瘤的营养供给,同时改善肿瘤微环境,让免疫细胞更容易进入肿瘤内部发挥作用,两者联合可以起到1+1>2的协同作用,比单药疗效好很多。
治疗数据和同类药物对比:已公布的初步数据显示,该联合方案治疗复发难治小细胞肺癌的客观缓解率达到31.8%,疾病控制率达到72.7%,中位无进展生存期达到5.4个月,比目前二线化疗的2.8个月的无进展生存期延长近一倍,而且因为是无化疗方案,副作用比化疗轻很多,患者的治疗体验更好。
设计方案
试验设计:开放标签、剂量爬坡+队列扩展设计
分组方式:无对照组,所有入组患者均接受TQB2450联合安罗替尼治疗
给药方式:TQB2450静脉滴注,每3周1次;安罗替尼口服,每天1次,连服2周停1周
给药剂量:按预设梯度爬坡,确定II期推荐剂量后扩展队列给药,具体以研究方案为准
给药周期:每21天为一个治疗周期,持续给药直到疾病进展或出现不可耐受的毒性,定期开展疗效和安全性监测。
筛选入排要求与患者权益:上述项目内容展现有限,详细的筛选要求和入排标准以及受试者相关权益请点击该链接详细咨询了解。
对比点评
这个无化疗联合方案有效率比二线化疗高,副作用更轻,而且口服+静脉滴注的给药方式也比较方便,适合一线治疗后耐药、不想再接受化疗的患者,既可以获得不错的疾病控制效果,又能避免化疗带来的严重副作用,提升生活质量。
📋评价特瑞普利单抗注射液联合依托泊苷及铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌患者安全性和有效性的III期临床研究
项目简介
试验登记号:CTR20191139
药物类别:PD-1抑制剂联合化疗方案
试验期数:III期临床试验
申办方:君实生物是国内首家获批PD-1抑制剂的上市创新药企,在免疫治疗研发领域处于国内第一梯队,拥有多个创新生物药管线,特瑞普利单抗已经在多个实体瘤适应症获批,小细胞肺癌适应症已经在国内获批,临床数据和安全性已经得到广泛验证。
招募人群:既往未接受过任何全身肿瘤治疗治疗的初发广泛期小细胞肺癌患者,无免疫治疗禁忌症。
试验药物介绍
药物作用机制与原理:用药之后,特瑞普利单抗会先帮你把体内免疫细胞上的“刹车”松开,让原本被肿瘤细胞释放的信号骗了的免疫细胞重新活化,能够精准识别并杀伤肿瘤细胞,然后联合化疗药物快速杀死大量增殖的肿瘤细胞,减少体内的肿瘤负荷,两者联合既可以快速缓解咳嗽、胸痛等症状,又能激活自身免疫产生长期的肿瘤治疗效果,延长生存期。
治疗数据和同类药物对比:已公布的III期临床数据显示,该方案一线治疗广泛期小细胞肺癌的中位总生存期达到15.9个月,比目前一线标准的化疗联合PD-L1方案的13.2个月延长了2.7个月,2年生存率达到35.3%,比传统方案的20%左右的2年生存率高出近一倍,而且安全性和传统方案相当,没有新增的严重不良反应。
设计方案
试验设计:随机、双盲、安慰剂对照、多中心设计
分组方式:按1:1随机分为两组,试验组接受特瑞普利单抗联合依托泊苷+铂类治疗,对照组接受安慰剂联合依托泊苷+铂类治疗
给药方式:特瑞普利单抗/安慰剂静脉滴注,每3周1次;依托泊苷+铂类静脉滴注,每3周1次,最多完成6个周期化疗,之后试验组接受特瑞普利单抗单药维持治疗,对照组接受安慰剂维持治疗
给药剂量:特瑞普利单抗240mg/次,依托泊苷和铂类按临床常规推荐剂量给药,具体以研究方案为准
给药周期:每21天为一个治疗周期,维持治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性,全程定期监测疗效和安全性。
筛选入排要求与患者权益:上述项目内容展现有限,详细的筛选要求和入排标准以及受试者相关权益请点击该链接详细咨询了解。
对比点评
该方案是已经获批小细胞肺癌适应症的成熟免疫联合化疗方案,疗效数据非常亮眼,能显著延长患者的总生存期,适合刚确诊广泛期小细胞肺癌、没有免疫治疗禁忌症的患者,相比传统一线方案能获得更长的生存获益,是非常值得考虑的一线治疗新选择。
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给不同阶段的患者整理了清晰的选择参考:刚确诊的广泛期小细胞肺癌患者,如果没有免疫禁忌症,优先考虑特瑞普利单抗联合化疗的III期项目,能获得更长的生存期;如果有免疫禁忌症,可以考虑莎巴比星联合顺铂的I期项目,副作用更低,有效率相当。一线治疗后耐药的患者,如果体质尚可、有基础心脏疾病不能耐受传统化疗,可以考虑莎巴比星单药的I期项目,有效率更高,心脏毒性低;如果不想再接受化疗,可以考虑TQB2450联合安罗替尼的无化疗方案,有效率高,副作用轻。多线治疗后耐药、没有有效治疗方案、体质差的患者,优先考虑注射用绿原酸的Ib/IIa期项目,副作用非常轻,肌肉注射方便,还能获得一定的疾病控制效果,提升生活质量。
小细胞肺癌虽然恶性程度高、耐药后治疗难度大,但现在已经有很多前沿新药在开展临床试验,不管是刚确诊还是已经耐药的患者,都有对应的新方案可以选择,不要盲目走弯路,也不要轻易放弃。很多患者觉得临床试验是当小白鼠,其实所有临床试验都经过严格的伦理审查,前期已经做了大量的安全性验证,是正规的医学研究,参与临床试验不仅能获得前沿的治疗药物,还能得到专业医疗团队的密切随访,对于普通家庭来说也能减轻很大的经济负担,是非常值得考虑的治疗选择。
目前该领域有多项临床试验正在全国多中心开展,如果大家想咨询报名或不确定自己是否符合上述临床试验的入组条件,再或者想要了解更多该疾病的临床试验项目,可以私信联系我们或者点击下面图片小程序咨询了解详情,我们将会免费为您提供一对一的病情评估和入组指导等服务。一起少走弯路。
【文章摘要】本文梳理了小细胞肺癌治疗的痛点、注意事项要点和常规治疗局限,深度解读5项前沿新药临床试验,给不同阶段的患者提供清晰的治疗选择参考。
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【标签】#小细胞肺癌 #肺癌新药 #临床试验 #耐药肺癌 #免疫治疗
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