Entod Pharmaceuticals Ltd.

10月21日，兴齐眼药发布公告，公司研发的硫酸阿托品滴眼液，近日获得了“硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心2年临床试验”临床总结报告。 试验结论： 本研究是一项随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验，486例6-12岁儿童受试者经过了为期2年的用药观察，停药后1年的随访观察，评估硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的有效性和安全性。研究结果显示，硫酸阿托品滴眼液组对比安慰剂组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异，硫酸阿托品滴眼液组优于安慰剂组，安全性良好，患者使用依从性好。 目前，兴齐眼药的0.01%硫酸阿托品滴眼液已获国家药监局批准上市，批准适应症为本品用于延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D(散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D)的6至12岁儿童的近视进展。截止目前国内尚无其它近视相关适应症的同类产品上市，国外已有同类硫酸阿托品滴眼液产品上市，包括澳大利亚Aspen公司、印度Entod公司等的0.01%硫酸阿托品滴眼液。

The CDSCO has emphasised that the eye drops should not be sold without a valid prescription. Credit: Ahmet Misirligul/Shutterstock. Due to safety concerns and unauthorised claims, the Central Drugs Standard Control Organisation (CDSCO) of India has suspended the manufacturing and marketing license of Entod Pharmaceuticals’ PresVu eye drops, which contain 1.25% Pilocarpine w/v. The CDSCO’s suspension order noted that PresVu was not approved to make claims about reducing the need for reading glasses. The product was only permitted for treating presbyopia in adults, and not for any other benefits such as enhancing near vision. According to the CDSCO, Entod engaged in promotional activities that included “unauthorised claims” in the media and on social platforms. These activities showcased that PresVu could be an advanced alternative for near vision improvement – a claim not sanctioned by the regulator. See Also: FDA grants breakthrough therapy designation to Neuraptive’s NTX-001 FDA grants breakthrough therapy status to Arrowhead’s plozasiran The promotion of PresVu also led to concerns about its use as an over-the-counter drug, despite its approval only as a prescription medication. The CDSCO emphasised that eye drops should not be sold without a valid prescription, either in physical stores or online. The CDSCO had previously requested explanations from Entod Pharmaceuticals concerning these claims. The suspension order was a consequence of the company’s inadequate response to the regulator’s concerns. Entod Pharmaceuticals CEO Nikkhil Masurkar stated: “We will challenge this suspension in the court of law to get justice.” In a media release, Masurkar went on: “Our approval by DCGI was based on a valid controlled clinical trial in 234 patients which was successful in showing [the] efficacy and safety of these eye drops in patients [with] presbyopia, who used these drops without eyeglasses and could read additional lines on Snellen’s chart which is a yardstick of near vision improvement.” “Such eye drops on the same active ingredient and same concentration have been approved by the US FDA and marketed in the USA for the last three years without any serious complications. The FDA did not take any action on the companies marketing the same in the USA.”

关注并星标CPHI制药在线       3月11日，药监局官网显示，兴齐眼药硫酸阿托品滴眼液（SQ-729）获批上市，适应症为延缓球镜度数为-1.00D 至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的 6 至12岁儿童的近视进展。这是国内第一款上市的延缓儿童近视进展的低浓度硫酸阿托品滴眼液。       来自于曼陀罗的"近视神药"       硫酸阿托品滴眼液是以硫酸阿托品为活性成分的眼用制剂。阿托品是一种非选择性的胆碱能M型受体（毒蕈碱受体）拮抗剂，可以非选择性地阻断乙酰胆碱与各种M受体亚型的相互作用。1831年，德国药剂师首次从曼陀罗中提纯得到了阿托品纯结晶。由于具有毒性，人们对阿托品的应用一直比较谨慎。       1978年，美国Bedrossian教授将微量的阿托品制成滴眼液，至此人们才发现阿托品可能还有延缓近视的效果。后来的研究发现，阿托品滴眼液可使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹的作用，因此在临床上主要用于散瞳验光。       21世纪以来，低浓度阿托品在近视控制上的研究逐步得到重视，国外澳大利亚Aspen公司、印度Entod公司等企业生产的0.01%硫酸阿托品滴眼液已获批上市，并被市场誉为"近视神药"。       2016年，兴齐眼药与新加坡国立眼科中心（SNEC）签署合作协议，在SNEC国内独家授权的硫酸阿托品滴眼液处方及5年临床试验数据的基础上，开展了硫酸阿托品滴眼液III期临床试验。       该研究共纳入406例6-12岁儿童受试者，结果显示，相比安慰剂组，硫酸阿托品滴眼液组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异。此外，硫酸阿托品滴眼液安全性良好，患者使用依从性好。       "院内制剂+互联网医院"形式，使SQ-729成为兴齐主力单品       2019年，兴齐眼药下属的兴齐眼科医院获准使用0.01%的硫酸阿托品作为院内制剂，适应症为降低近距离工作造成的短暂性近视。与常规上市的药物相比，院内制剂不需要经过严格的临床验证，也不需要药监局审核，只需由医疗机构提出申请，由省、自治区、直辖市药监局批准。       在互联网医院销售渠道的加持下，低浓度硫酸阿托品滴眼液迅速走红，实现了尚未获批却提前放量，成为兴齐眼药的主力单品。       2021年，兴齐眼药营收10.28亿元，阿托品营收为3.18亿元，占比约31%；2022年兴齐眼药营收12.5亿元，阿托品滴眼液营收为4.05亿元，占营收比重越来越高。       然而2022年6月，阿托品滴眼液被国家卫健委明文规定：医疗机构不得通过互联网诊疗开具处方及调剂。同年7月，兴齐眼科医院宣布该院互联网医院暂停处方院内制剂0.01%硫酸阿托品滴眼液销售，随后其业绩出现断崖式下滑。       此次兴齐的SQ-729获批在国内上市，打破了0.01%硫酸阿托品滴眼液的销售桎梏，未来一段时间必将销售火爆。       黄金赛道终将成为"红海"？       眼科赛道向来是资本市场的"黄金赛道"，在近视领域尤其如此。当前全球近视患病率呈快速增长趋势，预计至2050年，全球将有47.58亿近视人口。国家卫健委数据显示，2020年中国儿童青少年近视患病率为52.7%，其中小学生为35.6%，初中生为71.1%，高中生为80.5%。据中金公司预计，到2030年，我国近视防控市场规模或达2100亿元。       在控制及延缓近视的措施中，主要有佩戴框架眼镜（效果较差），光学矫正（仅限8岁以上使用），手术治疗（仅限 18岁以上人群），这些措施均有一定的局限性。因此，近视治疗市场仍需新的治疗手段。       在低浓度阿托品研发方面，国内多家药企布局，其中兆科眼科、欧康维视、齐鲁制药等的产品已进入临床后期。       兆科的NVK002是一款不含防腐剂的低浓度（0.01%）阿托品眼药水，由合作伙伴Vyluma公司研发。兆科通过与Vyluma达成战略合作，取得了NVK002在大中华区、韩国和特定东南亚国家的临床开发和商业化的权利。       NVK002通过使用Vyluma专有创新配方，能成功解决低浓度阿托品的不稳性难题。此外，NVK002不含防腐剂，预计保存期超过24个月。在浓度方面，NVK002的临床研究包含两个不同阿托品浓度（0.01%和0.02%），让患者可按个人需要，在最少副作用下获得最大疗效。而且与安慰剂组相比，0.01%及0.02%剂量的NVK002对减缓近视加深均表现出统计学及临床意义方面的差异，在两个剂量上均表现出良好的耐受性及安全性。目前NVK-002正在国内进行III期临床研究。       欧康维视的OT-101是一款自研的低浓度（0.01%）阿托品滴眼液，用于延迟或减缓儿童及青少年近视进展。2023年6月，OT-101完成了III期国际多中心临床患者入组，因为是全球性临床试验，设计了3+1的研究周期，临床结束预计要到2026H2或者2027年。       齐鲁制药的阿托品滴眼液（QLM3004）旨在延缓儿童近视进展。去年12月，齐鲁制药开展了III期研究，旨在评估3种浓度的QLM3004延缓儿童近视进展的疗效与安全性，治疗周期为96周。研究预计招募735例6-12岁近视儿童。主要终点为第96周睫状肌麻痹后电脑验光等效球镜度数较基线的变化值。       目前，国内低浓度阿托品研发正处于攻坚时刻，未来随着更多国产药品的上市，近视治疗药物赛道或将变成一片"红海"，兴齐的先发优势也将逐渐式微。       参考资料：       1.CDE官网       2.CPHI制药在线，《新药 | 近视新药上市申请获受理，能帮兴齐眼药再造业绩神话吗？》       3.Vyluma Announces Positive Results From Second Stage of Phase III CHAMP Study of NVK002 for the Treatment of Myopia in Children. Retrieved October 11, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/10/11/2758185/0/en/Vyluma-Announces-Positive-Results-From-Second-Stage-of-Phase-III-CHAMP-Study-of-NVK002-for-the-Treatment-of-Myopia-in-Children.html.【企业推荐】【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~