Pilocarpine Hydrochloride

「机构眼·调研内参」机构投研资源平台 加入社群·微信：Buddha_Research 机构音频纪要 部分转译展示 发言人 问：欧康维视今年上半年的业绩如何？欧康维视的商业化情况如何？ 发言人 答：今年上半年，欧康维视的总体研发营业收入为4.24亿，同比增长14%。公司在研发方面取得显著进展，如SQ药物已获批上市，OT301新药上市申请也已递交，并且301药物的临床数据显示其降眼压强度最大，有望在年内完成所有临床入组。此外，1011101项目也即将读出数据，令人期待。商业化方面，欧康维视实现了4.24亿的营业收入增长，市场份额在多个领域内保持行业第一。公司已经开始商业化生产，并逐步将海外生产转移到苏州工厂，其中爱博、爱美丁等产品已在此完成生产。同时，优思影的本地化生产申请也即将获批，更多品种正从海外转移到国内生产，以确保供应链稳定并降低成本。 发言人 问：OT101的情况如何？ 发言人 答：OT101作为备受关注的产品，其临床试验于2021年4月在美国启动，首例入组早于同年四月份。作为非强制给药的眼科药物，其用药方式与针剂或口服制剂不同，无需强制给药，这为产品的独特性增添了研究亮点。 发言人 问：眼科药物在使用时有哪些需要注意的地方？ 发言人 答：眼科药物在使用时，由于泪液可能会冲淡药效，且低浓度阿托品不稳定，对给药的要求非常高。非强制给药情况下，需要确保药物能够稳定释放并达到预期疗效。 发言人 问：你们期待的临床结果何时能揭晓，以及该药物在近视眼治疗领域的潜在意义是什么？ 发言人 答：我们预计在接下来的一个多月内会公布临床结果。如果结果正向，这将是一个里程碑式事件，因为它将是首个跨种族、国际多中心的大样本长期临床治疗药物研究，并且有望成为首个上市的全球主流市场中用于治疗近视眼的药物，市场潜力巨大。 发言人 问：OT301药物的研发进展如何？针对干眼症的药物研发进展如何？ 发言人 答：OT301药物能够较基线降低碾压达到7.9到10.0，相比拉杆前列腺素（利达）有显著效果，临床终点已达成。同时，它在中国青光眼领域的竞争优势明显，拥有6款原研药物，安全性良好，尤其是其作用机制不同于现有单通道药物，还作用于小量网通道，从而增强疗效。干眼症因其多病因特性，没有一款药物能解决所有问题。我们欧康维视拥有全新机制的first class药物57102，作为小分子双靶点药物，解决了葡萄膜巩膜通道和酪氨酸激酶的问题，在二期临床试验中取得了优秀的成果，并在顶级眼科杂志《Ophthalmology》上发表。 发言人 问：21121产品的情况如何？ 发言人 答：21121产品最早由爱尔康在全球上市，目前在美国市场表现出色。在中国，我们已经完成了录制，并且临床反馈良好，三期临床试验正在顺利进行中，有望很快得出结果。 发言人 问：OT802802用于治疗老花眼的情况怎样？ 发言人 答：OT802802用于治疗老花眼，该药在美国已上市，采用特有的q pi双向技术解决了毛果芸香碱的稳定性问题，起效更快、舒适度更高、疗效更优。该药已获得众多用户好评。 发言人 问：公司的商业化情况如何？ 发言人 答：欧康维视商业化保持快速增长，上半年增长约59%，覆盖了中国商业网络。在即将到来的全国眼科年会上，公司将展示最新的研究成果和产品进展。目前工厂产能接近4.5亿，商业化批次不断进行，未来随着研发结束和海外进口地产的接洽，工厂将保持满负荷运营状态。 发言人 问：管理层，OT101项目在10月3期数据读出后，能否分享一下后续的数据整理情况以及中美申报的节奏？ 发言人 答：我们之前与FDA有过沟通，对方同意我们滚动递交申请。由于药物在该领域的突破性，虽然通常不支持滚动递交，但我们计划在2027年递交OT101的申请。后续批准将按照数据读出后的时间点进行预测，监管机构对产品的审批速度将决定整体进度。 发言人 问：OT502产品今年是否有销售预期，以及未来销售爬坡的情况？ 发言人 答：今年我们不会给出OT502的具体销售预期，因为我们希望在今年内在国内完成生产。这款产品针对白内障术后患者，目前市场缺乏长效抗炎药物，其优势明显。考虑到全国每年约500万个白内障手术案例，且海外供应不稳定，我们采取了一次性资产直接完成的战略措施。 发言人 问：关于802产品，能否谈谈其后续的生产和未来商业化规划？ 发言人 答：802产品明年将进行三期数据申报，申报后的时间节点取决于监管机构审批进程。市场需求已存在，老花眼领域有多家公司在竞争。眼科药物的特点是医生和其他医疗专业人员通常会直接告知患者药物的效果，这对于产品的市场表现有直接影响。尽管如此，802作为一款针对老花眼的药物，其市场需求摆在眼前，商业化前景值得期待。 发言人 问：眼科药物，尤其是老花眼药物的特点是什么？ 发言人 答：老花眼药物的特点是病人自身能够感知疗效，如果药物效果好，病人会有直接认可。例如欧康维，在眼科用药领域，尽管市场竞争激烈且有多款同类产品，但凭借良好的质量与病人感知度，即使未参与集采，仍能占据市场份额。 发言人 问：欧芹这款玻璃酸钠产品为何能在众多竞争者中脱颖而出并保持较大销量？ 发言人 答：欧芹作为一款相对较晚上市的玻璃酸钠产品，其市场份额较大的原因在于其卓越的质量和病人的真实感知效果。我们鼓励有兴趣的参与者参与正在进行的临床实验以体验产品效果，并基于此对未来产品销售潜力做出预测。 发言人 问：对于未来老花眼药物的市场预期，能否给出具体销量预测？ 发言人 答：由于目前中国尚未有老花眼药物上市作为参照，我们只能根据老花眼病人总数和使用率进行推测，这个预测范围较宽泛。因此，随意给出数字并不严肃，建议各家在做预测时先试用产品样品，以便更准确地反映市场接受度和比例。 发言人 问：管理层对未来净利润转正时的收入体量及公司中长期发展的愿景有何展望？ 发言人 答：我们预计今年上半年整体向盈利目标稳步前进，实现财报盈利大约需要销售额达到1亿左右。未来，我们将保持高速度增长态势，新产品上市节奏将保持在两年甚至明年的周期内，确保整体快速增长。眼科医药公司的整体净利率大致在30%左右。 发言人 问：对于核心品种盈开预计年底产地化获批后，成本端有何改善预期？ 发言人 答：盈开产品将很快实现产地化获批，届时国内生产成本相较于美国将大幅降低。具体成本数值不便公开分享，欢迎投资者来公司调研详谈。 发言人 问：能否拆分公司核心产品的收入情况以及对全年的增长预期？OT201未来的商业化策略又是如何考虑的？若211项目年底主要终点数据顺利读出，是否还需等待52周次要终点数据才能申报BLA？ 发言人 答：公司整体增长将维持高速态势，但由于产品种类较多，不便逐一拆分收入情况。对于OT201商业化策略，国内将由我们自主运营，因为我们拥有覆盖广泛且高效的商业团队；而在海外市场，我们已与头部眼科企业达成潜在合作，相关进展值得期待。无需等待52周，一旦主终点数据读出，即可启动BLA申报。因为我们设计的三期临床试验终点是在28天治疗期内完成访视，因此欧康维视可在主终点达到后迅速提交NBA申报。 发言人 问：未来两年，2026年、2027年，收入增长的核心驱动品种有哪些？ 发言人 答：未来两年，公司的收入增长将主要由优信、博友景以及其他一系列品种构成，特别是眼科领域的二十多个品种。其中，水和国有景将在2027年成为主要的增长来源。 发言人 问：优时盈上半年销售增速的拆解情况如何？新冠和续诊的影响能否拆解一下？目前覆盖的医院数量以及葡萄膜炎诊疗渗透率的提升空间如何？ 发言人 答：优思影上半年大部分销售对象为新患者，且由于其三年有效期的特点，三年后才会决定是否续诊。但有趣的是，许多病人在三年后未复发且未确诊，但仍可能进行第二针治疗。优时盈的销售增长在下半年将得到彻底解决，并且随着整体渗透率的提升，今年下半年会有所体现。 发言人 问：爱尔康相关产品上半年销售情况如何？未来是否有进一步深入的合作可能性？ 发言人 答：爱尔康相关产品中，奥兰多项目的销售表现优异，超出合作伙伴预期。关于未来合作深入的可能性，公司正在与爱尔康进行进一步的合作探讨，并且双方的合作关系正在逐步加强，未来会越来越紧密。 发言人 问：公司最近两年业务指引，包括利润端和收入端情况如何？ 发言人 答：公司目标是实现11亿的业务收入，并且预计在保持合规的前提下稳步提升盈利水平。今年将实现盈利，明年在当前基础上将有快速增长和利润增加，主要是因为有大型临床项目如春金寿OT101完成，同时部分品种转为地产销售，从而提高利润率，降低成本。 发言人 问：费用率方面，近两年有何变化？ 发言人 答：费用率方面分为管理费用、销售费用、研发费用和货物成本四块。管理费用持续下降，销售费用已处于较低水平，货物成本和毛利率会随产品转地产而改善，研发费用则随着大额研发项目的结束而大幅下降。 发言人 问：702最新的商业化进度以及未来规划？703的临床进度及数据读出时间？ 发言人 答：702已实现商业化并在公立医院中有快速的增长，市场份额逐渐提升。对于703，今年1月份已完成入组，预计今年年底将有数据读出，并有望在明年申报相关事项。一旦获批，将大大加强公司在眼底疾病领域的竞争地位和影响力。 发言人 问：反腐运动在医疗行业的长期存在及影响程度是怎样的？ 发言人 答：反腐是中国医疗行业常抓不懈的话题，其影响广泛且持续存在。反腐政策并非针对特定领域，但销售费用高的领域往往受反腐影响较大。眼科领域以往销售费用较低，且注重学术交流，会议是推广和介绍新知识的重要方式。 发言人 问：公司目前盈利情况及未来毛利率和净利润率预期如何？ 发言人 答：公司已实现盈利，去年和今年上半年保持稳定的盈利能力。2026年将向盈利目标稳步前进。眼科领域的净利率在稳定状态下约为30%，毛利率因产品不同而异，年底毛利率较高，眼表毛利率相对较低。 发言人 问：公司未来是否有三年维度的业绩预测及远期销售目标是什么？ 发言人 答：公司希望在2030年能进入全球眼科医药公司前五名，但具体数字未透露。鼓励投资者来公司调研探讨实现愿景的具体路径。 发言人 问：未来销售人员是否会有扩张计划以及人员扩张目标是怎样的？ 发言人 答：未来会进行人员扩张，但数量增长会远低于销售额的增长，且扩张人数非常有限，因为眼科领域已经覆盖全国医院，人均生产力较高，一个销售人员能够传递多产品信息。 发言人 问：公司在自主研发、对外合作或并购方面的考虑是什么？ 发言人 答：未来欧康维视将以自研为主，现有自研产品即将上市。尽管也会有机会进行合作或并购，但主要驱动来自于公司自身，尤其是核心产品线101、301和802等的进展与发展。

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流行病学资料显示，我国干燥综合征患病率为0.3%‑0.7%，男女发病比例约1∶20。现阶段干燥综合征的治疗主要以缓解症状、保护受累腺体为目标。环孢素、人工泪液、毛果芸香碱、西维美林等局部制剂虽可缓解干燥，但保湿作用仅为暂时性。由于疗效不能持久，需要频繁给药，会降低患者生活质量。随机对照试验、系统评价与荟萃分析结果提示，生物制剂（泰它西普）、免疫抑制剂（硫酸羟氯喹）并未展现出显著临床获益，同时还存在疗效不稳定、药品价格高昂、药物不良反应（感染风险升高、肝毒性、肾毒性）、耐受性差等问题。 免疫调节紊乱是干燥综合征发病的根本原因，而中医药能够调节免疫细胞平衡，重建免疫稳态。针灸作为中医药传统非药物干预手段，安全有效，在干燥综合征治疗中具备突出优势。本文综述近年来针灸干预干燥综合征的作用机制以及临床研究现状。 2 干燥综合征发病机制 干燥综合征属于多因素致病疾病，发病机制尚未完全阐明，与免疫稳态失衡、遗传易感、病毒感染、肠道微环境密切相关。目前被广泛认可的发病假说为：具备遗传易感性的宿主，在感染、辐射、创伤等环境触发因素作用下，唾液腺上皮细胞受到损伤，静息状态上皮细胞被激活，继而出现免疫系统调节紊乱。在此过程中，上皮细胞、固有免疫、适应性免疫相互作用，维持局部自身免疫应答。 干燥综合征活检标本最典型病理表现为局灶性淋巴细胞性唾液腺炎，灵敏度与特异度均超过80%。其定义为导管或者血管周围聚集≥50个单核细胞（以淋巴细胞为主）。研究证实淋巴细胞亚群与炎症严重程度存在关联：轻症病变以T细胞浸润为主，主要和上皮周围改变相关；重度广泛病变以B细胞为主要特征，同时伴随免疫复合物介导的病理改变。自身反应性效应T细胞、记忆T细胞是发病过程中的关键介导因素，可直接造成组织损伤，促使产生抗体的B细胞过度活化，最终造成原发性干燥综合征的全身表现。 浸润的免疫细胞会分泌干扰素‑γ、白介素‑7、白介素‑21等多种细胞因子。干扰素‑γ通过激活JAK/STAT1通路，诱导干燥综合征患者唾液腺上皮细胞铁死亡，损害唾液腺功能。白介素‑7可以激活干扰素‑γ，促进T细胞与唾液腺上皮细胞相互作用；白介素‑21能够促进B细胞增殖、分化为浆细胞，诱导免疫球蛋白类别转换。因此促炎细胞因子是连接干燥综合征免疫紊乱与腺体功能损伤的中间介质。 目前公认肠道菌群（尤其是细菌群落）在固有免疫与适应性免疫应答建立过程中发挥关键作用。人体免疫系统的发育高度依赖肠道菌群，同时菌群可以抵御病原微生物过度增殖。研究证实人体免疫细胞的动态变化和肠道微生物存在关联，说明肠道微生物参与免疫系统调控。肠道菌群失调，即肠道微生物组成失衡，通过宿主‑微生物相互作用破坏肠道黏膜屏障，造成肠道黏膜免疫紊乱，白介素‑1、白介素‑6、白介素‑17、肿瘤坏死因子‑α等促炎细胞因子分泌增多，继而诱发慢性炎症疾病。多项研究表明干燥综合征患者存在显著的肠道菌群失调。有研究显示原发性干燥综合征患者肠道菌群表现为多样性、丰富度下降，产丁酸有益共生菌减少，具备促炎活性的条件致病菌占比升高。该变化会损伤肠道屏障功能，促进促炎细胞因子释放、抗炎因子白介素‑10分泌减少、外周FOXP3 mRNA表达降低，进而推动原发性干燥综合征相关炎症进展。 针对原发性干燥综合征遗传决定因素的研究尚处于初步阶段，但已有研究发现该疾病存在家族聚集现象，定位部分高风险等位基因，还可以根据全基因组基因表达谱对患者进行分型。例如一项荟萃分析提示IRF5基因CGGGG插入/缺失多态性与原发性干燥综合征发病显著正相关，该多态性可作为潜在危险因素。同时加权基因共表达网络分析，在患者与健康对照人群中识别出干燥综合征关键基因与信号通路，EIF2AK2、GBP1、PARP12、PARP14为核心枢纽基因。现阶段仍有待阐明特定风险等位基因的生物学功能，以及如何利用这些数据实现疾病早期诊断、患者治疗分层。 干燥综合征属于慢性自身免疫炎症病，核心病理表现为免疫应答过度激活、持续慢性炎症，最终造成外分泌腺体不可逆损伤。30%‑70%患者在病程中会出现多系统受累。迄今为止，医学界尚未找到可以根治原发性干燥综合征、能够完全改善绝大多数患者顽固疲劳、全身黏膜干燥、全身性疼痛的特异性有效疗法。该病治疗成本高昂，医生与患者对现有疗法满意度普遍偏低。有研究提示针灸可以调节“神经‑内分泌‑免疫网络”，抑制病理性免疫激活，减轻腺体炎症损伤，改善干燥综合征临床症状。下文进一步分析针灸治疗干燥综合征的潜在作用。 3 针灸治疗干燥综合征的机制研究 为系统阐明针灸治疗原发性干燥综合征的作用机制，本文整合该领域全部相关研究证据，按照统一标准对证据进行分级（见表1）。如表1所示，3.1、3.2、3.3部分阐述的机制：改善炎症标志物、调节免疫球蛋白、调控Th17/Treg平衡，均有原发性干燥综合征患者临床试验数据作为支撑。而3.4、3.5部分，调控固有免疫信号通路、肠‑脑轴与肠道菌群介导的免疫调节，目前证据主要来自理论假说以及其他疾病动物实验等间接证据，证据等级相对较低。完整调控网络与核心分子靶点仍有待后续深入研究加以验证。 3.1 针灸通过胆碱能抗炎通路调控促炎因子 在自身免疫紊乱相关疾病中，促炎细胞因子在疾病启动、进展过程中发挥重要作用，介导细胞、免疫因子、生化信使多层次相互作用。白介素‑17、肿瘤坏死因子‑α表达异常升高是干燥综合征的特征性表现，对疾病进展意义重大。动物实验显示，小鼠体内白介素‑17受体信号通路相关基因（CCL11、CCL7、Fos、Jun、Lcn2）表达升高会推动干燥综合征进展，白介素‑17还可诱导唾液腺细胞炎症性细胞死亡。肿瘤坏死因子‑α是炎症应答关键介质，表达升高常和可造成唾液腺功能减退的炎症疾病相关。研究提示肿瘤坏死因子‑α促进腺泡细胞基质金属蛋白酶2合成，有可能破坏腺泡细胞结构。 研究证实迷走神经传出纤维可以抑制促炎细胞因子释放，实时调控炎症反应。迷走传出纤维释放乙酰胆碱，通过α7烟碱型乙酰胆碱受体调控巨噬细胞免疫应答，抑制NF‑κB，阻断肿瘤坏死因子‑α、白介素‑1等细胞因子合成与分泌。研究表明白介素‑17主要由CD4⁺T细胞分泌，TLR2激活后经NF‑κB通路诱导白介素‑17生成。有研究报道，针灸上调α7烟碱型乙酰胆碱受体、下调NF‑κB表达，减轻干眼症模型小鼠炎症应答，降低肿瘤坏死因子‑α等促炎因子水平。另有动物研究提示，针灸可抑制NF‑κB表达，下调白介素‑4、白介素‑17、肿瘤坏死因子‑α等介质，发挥抗炎效应。针对白介素‑17、肿瘤坏死因子‑α，相关临床研究显示，针灸能够降低患者血清白介素‑17、肿瘤坏死因子‑α浓度，抑制小鼠颌下腺淋巴细胞浸润，有效调控白介素‑17、肿瘤坏死因子‑α表达，减轻唾液腺炎症。 综合上述研究，α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路可能是针灸起效的潜在通路。但目前证据仅对相关促炎因子做简单分析，尚缺少直接证明该特定通路发挥作用的实验数据。 3.2 针灸调节血清免疫球蛋白水平 免疫球蛋白由B细胞活化、成熟后产生，参与抗原识别提呈，激活其他免疫细胞（主要为T淋巴细胞）。研究发现干燥综合征患者唾液腺淋巴细胞合成IgG、IgM、IgA的量显著升高。临床中IgG被公认为干燥综合征疾病活动标志物；疲劳加重与血清IgG、白介素‑17升高存在弱相关性。一项10年随访研究显示，腺体外脏器受累和IgG滴度升高存在关联，75%患者会出现高丙种球蛋白血症。 部分学者提出，针灸对免疫系统存在双向调节效应：对于免疫抑制类疾病，可提升免疫功能；对于自身免疫病，则发挥免疫抑制作用，维持免疫稳态。一项随机对照试验证实，针灸可以有效改善脓毒症患者免疫功能，针灸组IgG升高更显著。另有随机对照试验提示，针灸能够降低干燥综合征患者血清IgG水平。该效应的潜在机制为针灸激活神经网络，通过外周、脊髓、脊髓上通路调节免疫系统，促使多种生物活性物质分泌。另外两项研究表明，和对照组相比，针灸组患者血清IgG水平、全身症状均得到显著改善，IgG变化和前述研究结果保持一致。 总体来看，现有临床研究仅初步证实针灸可以改善干燥综合征患者血清IgG水平与全身表现。但这两类结局关联背后对应的神经免疫机制尚未完全阐明，还需要开展以干燥综合征人群为对象的基础研究，明确内部调控通路与有效干预靶点。 3.3 针灸调节Th17细胞与调节性T细胞失衡 干燥综合征作为自身免疫病，发病根源是T、B淋巴细胞异常活化。B细胞大量生成并释放自身抗体；而在干燥综合征多数病理阶段，T淋巴细胞是主要浸润细胞，T细胞活化造成组织损伤、分泌功能下降。既往研究已经明确多种辅助性T细胞亚群，包含Th17细胞、调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞。Th17细胞强力推动组织炎症，存在于多种自身免疫病受累组织，参与类风湿关节炎、银屑病、炎症性肠病、干燥综合征发病过程。调节性T细胞对维持稳态所需的复杂免疫应答至关重要，在干燥综合征发生发展中起到关键作用。大量研究证实干燥综合征发病和Th17/Treg细胞比例失衡存在关联。 RORγt是调控Th17细胞分化的关键转录因子，Foxp3作为转录抑制分子，能够抑制RORγt活性。动物实验显示，电针刺激大鼠ST9、LR3穴位，可下调RORγt蛋白表达，上调Foxp3、TGF‑β1表达。高浓度TGF‑β1可以诱导调节性T细胞分化。因此电针可以抑制Th17细胞生成，促进调节性T细胞生成，实现Th17/Treg细胞比例平衡。一项随机对照试验证实，针灸可以通过调节Th17/Treg比例纠正原发性干燥综合征患者免疫紊乱，降低IgG、血沉、C反应蛋白等炎症标志物。该类免疫调节作用不仅改善外分泌腺体功能，还可显著缓解口干、眼干核心症状。综上，针灸调节Th17/Treg细胞平衡，可能是其发挥免疫调节效应的重要潜在机制。这一点已经得到临床研究初步证实；但是转录因子层面的调控证据大多来自动物实验，该通路在原发性干燥综合征患者体内的具体作用模式尚无直接验证。3.4 针灸调控固有免疫应答 固有免疫应答既参与干燥综合征发病早期环节，也推动慢性炎症进展，在宿主防御中发挥更为基础、关键的作用。参与固有免疫应答的主要细胞包括树突状细胞、自然杀伤细胞、上皮细胞、巨噬细胞。固有免疫通过模式识别受体识别外源性病原相关分子模式启动。Toll样受体是最早被发现的一类模式识别受体，可以识别10种人类病原相关分子模式。干燥综合征患者唾液腺组织表达TLR2，其表达水平和唾液腺炎症严重程度相关。用TLR2配体刺激干燥综合征患者分离培养的唾液腺上皮细胞，可以促进白介素‑15分泌，白介素‑15参与T、B细胞活化增殖，维持自然杀伤细胞存活。 干燥综合征患者一个突出特征为黏蛋白MUC5B、MUC7异常沉积在唾液腺细胞外基质。进一步研究发现上皮细胞TLR4识别上述黏蛋白，显著升高CXCL8、肿瘤坏死因子‑α、干扰素‑α、干扰素‑β、白介素‑6、白介素‑1β水平，推动干燥综合征慢性炎症状态形成。 树突状细胞属于专职抗原提呈细胞，识别微生物、分泌促炎细胞因子、成熟后获得激活T细胞能力；TLR信号在整个过程提供关键信号。TLR信号上调共刺激分子，而共刺激分子是T细胞增殖必不可少的条件。巨噬细胞通过吞噬清除凋亡、坏死细胞；同时吞噬处理入侵病原体，清除病原体，或者通过MHC‑I、MHC‑II分子在细胞表面呈递抗原肽，启动适应性免疫应答。TLR介导巨噬细胞多项功能，包括吞噬作用、抗原加工提呈、启动适应性免疫应答。 综上，Toll样受体在固有免疫应答中处于核心地位。近期动物研究显示，电针可以抑制HMGB1相关信号通路，降低小鼠角膜、泪腺组织TLR2、TLR4表达，明显提升泪液分泌量，减轻角膜染色与角膜基质炎症。另一项动物研究提示，内毒素血症大鼠预先接受电针干预，可以抑制钙离子内流，阻断TLR4‑NF‑κB信号通路，大幅抑制脂多糖诱导的肿瘤坏死因子‑α、白介素‑1β、白介素‑6等促炎细胞因子生成。 上述结果提供部分临床前实验证据，证明针灸可通过调控固有免疫应答减轻外分泌腺体炎症、改善腺体分泌功能。但必须注意，两项实验均基于动物模型；内毒素血症大鼠模型的病理状态和原发性干燥综合征自身免疫发病机制并不相同，该通路的调节作用尚未在人类原发性干燥综合征患者中得到直接验证，仅可为阐释针灸潜在治疗机制提供理论线索。 3.5 针灸调控肠道菌群：尚待填补的研究空白 前文已经提到，肠道菌群失调与干燥综合征起病、进展密切相关。多项研究提示针灸可以重塑肠道微生物，使之向有益方向转变：提升有益菌丰度，减少致病菌数量。同时针灸降低肠道脂肪酸结合蛋白、D‑乳酸、脂多糖、脂多糖结合蛋白水平，减少外周血中性粒细胞计数，抑制继发的全身性炎症应答。 但目前针灸针对肠‑脑轴的相关研究大多聚焦消化、神经系统疾病，例如肠易激综合征、轻度认知功能障碍。专门探究针灸对干燥综合征患者肠道微生物的影响，以及针灸通过肠‑脑轴治疗干燥综合征作用机制的系统性研究仍然稀缺，属于未来重点研究方向。尚缺少直接的原发性干燥综合征随机对照试验证实针灸可以重塑患者肠道菌群结构；在干燥综合征动物模型中，也缺少对“肠道微生物‑肠脑轴‑腺体免疫”这条通路的因果验证。该领域研究不足，是后续需要优先开展的研究方向。 针灸治疗干燥综合征的作用机制见图1。 图1 针灸治疗干燥综合征的作用机制图 （由Figdraw绘制）。针灸上调α7nAChR、下调NF‑κB，减少白介素‑17、肿瘤坏死因子‑α等促炎因子生成；同时抑制HMGB1，降低TLRs表达，进一步减少肿瘤坏死因子‑α分泌。另外针灸下调RORγt，上调Foxp3、TGF‑β1，纠正Th17/Treg失衡，抑制IgG过度生成。针灸还可调节肠道菌群，富集有益菌、抑制致病菌，同时降低脂多糖、D‑乳酸水平。针灸通过多条通路共同作用，缓解患者症状。 4 检索方法 本文属于叙述性综述。为严谨汇总针灸治疗干燥综合征临床应用部分的证据，该部分文献检索遵循PRISMA规范。完整检索流程见图2。 4.1 检索策略 外文数据库：Cochrane图书馆、Web of Science、PubMed、Embase。中文数据库：中国知网CNKI、中国生物医学文献数据库CBM、万方、维普。全部数据库检索关键词：（针灸治疗 OR 针灸疗法 OR 药物针灸疗法 OR 小针刀）AND（干燥综合征 OR 干燥病综合征）。PubMed完整检索策略见补充表1。4.2 纳入标准 纳入研究类型：随机对照试验、横断面研究、回顾性研究、高质量系统评价（含或不含荟萃分析）、未正式发表学位论文；干预方式为针灸疗法（包含毫针、电针、火针、耳穴压豆、刺络拔罐等各类穴位刺激方式），用于治疗干燥综合征。同时纳入有助于进一步阐明针灸治疗干燥综合征机制的基础研究。4.3 排除标准 排除气功、推拿类文献、会议摘要、观点评述、经验总结、个案报道、重复发表研究；单纯机构署名提及“针灸”但没有相关研究内容的动物实验文献。5 结果5.1 针灸治疗干燥综合征的实际临床应用 针灸作为中医药传统非药物疗法，已经广泛用于干燥综合征临床干预。一篇2025年的荟萃分析提示，针灸治疗干燥综合征的临床疗效优于常规治疗手段。5.1.1 单纯针灸治疗 单纯针灸治疗定义为仅使用针灸干预处理干燥综合征。多项小样本临床研究提示，和其他治疗方案相比，该干预手段可以带来一定临床获益。 从中医角度看，干燥综合征的核心病机以阴虚为本，燥邪耗伤津液，进一步演变为虚、痰、毒互结的病理状态。因此针灸治疗干燥综合征优先选用养阴清热、生津润燥穴位，例如三阴交（SP6）、廉泉（CV23）、太溪（KI3）。5.1.1.1 针灸组对比空白对照组 针灸组受试者接受针灸治疗；空白对照组为自身对照、假针灸对照，或者不做任何治疗。 一项回顾性研究观察针灸改善干燥综合征患者口干症状：经过24次针灸治疗，随访6个月，受试者滤纸泪液分泌试验结果较治疗前出现显著差异，口干眼干症状明显缓解；长期（3年）随访发现，持续追加针灸治疗的受试者，滤纸泪液分泌试验中位数数值高于停止治疗的受试者。提示针灸不仅可以显著改善干燥综合征患者6个月时的泪液分泌，后续追加针灸还可以将改善效果维持长达3年。 一项单中心、前瞻性、随机双盲安慰剂对照临床试验，纳入46名存在口干眼干的干燥综合征患者，分为针灸组与假针灸组，最终27例完成试验。针灸组选取KI6、ST6、LI4、CV24、TE23、BL2穴位进行针刺，假针灸组给予假针刺处理。治疗结束后，针灸组EULAR干燥综合征患者报告指数（ESSPRI）总分、干燥亚项得分显著改善，该效应至少维持4周；随着时间推移，针灸组疲劳、疼痛亚项、口腔健康影响量表、口干量表、非刺激全唾液流率、希尔默试验结果均出现改善。 一项横断面研究提示原发性干燥综合征患者焦虑、抑郁患病率较高；针灸可以有效改善原发性干燥综合征患者焦虑、抑郁等心理痛苦。 另一项早期对照试验，将21例原发性干燥综合征患者随机分为针灸组与无处理对照组，不少受试者主观症状（尤其是口干）获得改善。该部分各组效应量详见表2。 图2 文献筛选PRISMA流程图5.1.1.2 针灸组对比其他治疗对照组 接受真针刺的针灸组疗效持续优于接受其他干预手段的对照组。代表性高偏倚风险研究：40例干燥综合征患者随机分为两组，对照组静脉生脉注射液联合人工泪液；针灸组采用润燥通络针法。治疗6周后，针灸组总有效率95.0%，对照组60.0%，组间差异具备统计学意义，证实润燥通络针灸法对干燥综合征具备增效作用。 另有部分对照研究：120例干燥综合征患者，针灸组选取PC3、LR3、SP10、SP6、KI3等穴位；对照组口服泼尼松联合人工泪液。干预3个月，针灸组总有效率73.3%，对照组56.7%，差异有统计学意义，说明针灸治疗干燥综合征安全有效。 一项高偏倚风险临床观察试验，90例患者随机均分，电针组对比口服知柏地黄丸对照组；治疗4周，总有效率分别为88.9%与57.8%。 另一项高偏倚风险试验，纳入60例随机受试者，对照组为生脉注射液联合泼尼松；治疗组采用脏腑背俞、远道、局部穴位结合的润燥通络针灸；干预2个月，总有效率83.3%对比56.7%；希尔默试验、泪膜破裂时间、唾液流率、IgG、ANA、RF指标治疗组改善均优于对照组。 一项高偏倚风险小样本对照试验提示，电针组疗效优于茴三硫对照组，组间差异有统计学意义。 一项低偏倚风险随机对照平行组试验，纳入60例原发性干燥综合征患者；试验干预为新吾针法联合口服硫酸羟氯喹，对照组为相同药物联合浅刺；8周干预结束，试验组ESSPRI评分、希尔默试验改善程度显著优于对照组。新吾针法联合硫酸羟氯喹可以有效改善原发性干燥综合征患者口干、眼干症状。 总体来看，和其他综合治疗手段相比，针灸在改善关键指标与症状方面存在优势；前述研究提示，合适针灸手法的选择在临床治疗中尤为重要。5.1.2 针灸联合西药治疗 针灸联合西药可以产生协同效应，提升治疗效果。例如一项低偏倚风险研究，纳入52例原发性干燥综合征患者随机分组；对照组单用口服硫酸羟氯喹；治疗组在相同口服药物基础上，增加照海、复溜、三阴交等穴位针灸。干预12周，治疗组ESSPRI评分、泪液与唾液流率、血沉、C反应蛋白、类风湿因子等多项指标改善显著优于对照组；治疗组总有效率92.31%，对照组69.23%，差异有统计学意义。相较于单用硫酸羟氯喹，针灸联合该药可以促进泪腺、唾液腺等外分泌腺体分泌，明显缓解口干眼干，同时具备良好抗炎、抑制免疫应答的作用。 一项高偏倚风险临床观察试验，纳入60例干燥综合征患者，对照组口服白芍总苷胶囊；治疗组在相同药物基础上增加背俞穴针灸。治疗结束对比，治疗组希尔默试验、泪膜破裂时间、唾液流率改善更为显著；总有效率治疗组93.3%，对照组53.3%，差异有统计学意义。提示白芍总苷胶囊联合背俞穴针灸，可有效改善患者口干眼干。 周围神经病变是原发性干燥综合征十分常见的腺体外表现，也是最多见的神经系统并发症，大多以刺痛、麻刺、麻木、紧束感、烧灼样痛、疼痛等感觉症状起病。一项部分偏倚风险研究，纳入60例合并周围神经病变的干燥综合征患者；对照组口服甲泼尼龙联合硫酸羟氯喹；观察组增加丰隆、阴陵泉、合谷等化痰活血针灸。干预3个月，观察组感觉神经电生理改善显著优于对照组；观察组总有效率86.67%，对照组66.67%。化痰活血针灸联合常规西药，治疗干燥综合征合并周围神经病变，疗效优于单纯西药，正中神经、腓总神经感觉神经传导速度、反应时间、波幅均获得明显改善。 综上，针灸联合西药治疗干燥综合征，整体疗效可能优于单纯西药，多项关键结局指标改善更突出。5.1.3 针灸联合中药治疗 针灸联合中药是临床常用中医综合疗法，二者具备协同增效。对比其他治疗手段，该组合适合干燥综合征全病程干预，不良反应发生率低。根据临床观察，早期使用针药结合有助于控制病情、减轻炎症；长期规范治疗可以延缓疾病进展，逐步减少甚至替代西药用量。 但是针药结合疗法相关证据受限于缺少大样本随机对照试验，而该疗法本身高度依赖中医辨证论治。临床中干燥综合征中医辨证决定穴位选择与中药方剂。本病根本病机总结为阴虚为本，燥热为标，兼有气阴耗伤、瘀血阻滞，还可兼夹湿浊内停、热邪郁滞、痰瘀阻络。5.1.3.1 阴虚为本，燥热为标 气、血、阴液耗伤为本病核心病机，治疗以滋阴清热、生津润燥为基本原则。针灸联合中药的疗效，需要长期治疗逐步显现。 一项低偏倚风险临床研究，纳入94例辨证属肝肾阴虚型的原发性干燥综合征患者，随机分为治疗组与对照组；治疗组选取太阳、睛明、承泣等穴位针灸，配合二至丸、杞菊地黄丸口服；对照组口服硫酸羟氯喹联合人工泪液。干预1个月，治疗组雌激素、炎症标志物、免疫球蛋白、5分钟泪液、15分钟唾液流率改善均优于对照组，总有效率85.4%，对照组69.6%，差异有统计学意义。二至丸、杞菊地黄丸联合针灸方案可以促进泪液唾液分泌，提升患者生活质量。 82例干燥综合征患者，分为西药组（口服硫酸羟氯喹）与中医组（口服龟鳖滋阴散配合太冲、太溪、曲池等穴位针灸）。干预3个月，龟鳖滋阴散联合针灸组ESSPRI、ESSDAI、白介素‑2、可溶性白介素‑2受体改善明显；中医组总有效率95.12%，西药组73.17%，差异有统计学意义，提示该针药联合方案对干燥综合征临床症状改善效果显著。 120例辨证属阴亏津耗的原发性干燥综合征患者，随机分为4组：①中药生津方联合针灸组（廉泉、下关、大迎等）；②西药对照组（口服氯喹）；③单纯中药组；④单纯针灸组。干预3个月，针药联合组ESSPRI评分、IgG、血沉、口干眼干、咽喉干、手足心热、皮肤干燥评分显著低于其余三组；唾液流率、泪液流率显著高于其余三组；针药联合组总有效率93.33%，显著优于西药组60.00%、单纯中药组76.67%、单纯针灸组70.00%。 一项高偏倚风险随机对照试验，76例干燥综合征患者随机分组；对照组单用硫酸羟氯喹；治疗组在相同西药基础上增加电针联合乌梅丸加减。干预12周，治疗组中医证候缓解显著优于对照组。治疗组希尔默试验、唾液流率、C反应蛋白、IgG、血沉较基线均显著改善；对照组仅希尔默试验、唾液流率、C反应蛋白获得改善；组间全部观察指标对比，治疗组均占优。 另一项高偏倚风险随机对照试验，60例干燥综合征患者，对照组单用硫酸羟氯喹，观察组口服沙参麦冬汤加减联合针灸。干预3个月，两组IgG、血沉较基线均下降；观察组下降幅度更大；两组中医证候评分均下降，观察组口干眼干症状评分更低，临床总有效率更高，组间差异全部具备统计学意义。 综上，小样本临床研究证实，针药结合疗法在滋阴清热、生津润燥方面优势突出，可以有效缓解口干眼干，在干燥综合征治疗中具备优势。5.1.3.2 湿浊内停，热邪郁滞，痰瘀阻络 干燥综合征起病隐匿、病情顽固，易反复发作，久病入络；治法常为活血祛瘀，同时益气生津。 一项部分偏倚风险随机对照试验，纳入60例无内脏受累的原发性干燥综合征患者，随机分组：30例针药联合组，30例西药对照组。针药组取穴：合谷、脾俞、肾俞、足三里、三阴交、太溪；眼干重者配睛明、攒竹、鱼腰、丝竹空、阳白、四白；口干重者配廉泉、金津、玉液、颊车；鼻干配迎香；同时口服解毒通络生津汤；对照组口服羟氯喹。干预3个月，针药组疗效更优，总有效率83.33%，对照组60.00%。针药组ESSPRI、中医证候评分、唾液流率、血沉改善优于对照组；两组ESSDAI、希尔默试验、免疫球蛋白、补体、C反应蛋白治疗后均显著改善，但C反应蛋白、血清IgG、补体等实验室指标组间对比无统计学差异。 另一项高偏倚风险随机对照试验，60例受试者随机分为两组各30例；对照组口服燥痹方；治疗组在同一中药基础上增加毫针针刺（曲泽、血海、太冲、三阴交、太溪；配少泽、廉泉、外金津、外玉液、四白）。干预15天，两组唾液、泪液分泌量均明显提升；对照组总有效率76.67%，治疗组90%，治疗组疗效更好。 一项高偏倚风险临床观察研究，60例原发性干燥综合征患者随机分组，对照组口服益气生津散；治疗组在此之上增加廉泉、睛明、迎香针灸。干预4周，治疗组ESSPRI评分下降更明显，干燥、疲劳症状改善更突出。但两组治疗前后免疫指标、唾液流率、泪液流率未出现显著异常。 一项部分偏倚风险随机对照试验，106例原发性干燥综合征患者随机平行分组；对照组口服陆氏润燥汤；干预组在该方基础上增加中脘、三阴交、足三里等穴位针灸。干预3个月，两组眼干症状、希尔默试验改善程度相近，组间无统计学差异；但是干预组眼干主观症状缓解效果更优，VAS总有效率67.92%，对照组54.72%，差异有统计学意义。证实针灸对原发性干燥综合征眼干症状具备一定短期疗效。5.1.3.3 阴液亏虚为本，湿热郁滞，痰瘀阻络 阴液亏虚为本病核心病理基础；阴虚日久常合并湿、热、痰、瘀，治法为清热化湿、活血散瘀；久病不可急于求成，宜缓图取效。 部分偏倚风险随机对照试验，141例女性干燥综合征患者分为4组：西药对照组（硫酸羟氯喹）、中药对照组（苓桂术甘汤）、单纯针灸组（廉泉、下关、大迎等）、针药联合组（苓桂术甘汤+针灸）。3个月临床评估，苓桂术甘汤联合针灸综合干预疗效最优；该方案有效提升唾液腺、泪腺分泌能力，明显改善口干、眼干、咽干、皮肤干燥等典型临床表现；ESSDAI评分、血沉、血清IgG显著下降，异常免疫状态得到调节。针药联合组总有效率94.29%，显著优于单纯针灸组60.00%、单纯中药组65.71%、单纯西药组61.11%。 86例原发性干燥综合征患者随机分组：对照组单纯针灸；干预组化瘀解毒汤联合针灸。对比单纯针灸，化瘀解毒汤联合针灸能够明显改善眼干、口干、疲劳，减轻炎症反应，提升免疫功能。干预4周，治疗组总有效率95.35%，对照组74.42%。5.1.4 针灸联合中西医结合治疗 针灸同时配合口服中药与西药，多用于急性期患者：炎症指标明显升高，口干眼干疼痛等临床症状重。本病根源在于阴虚，病程迁延失治，阴损及阳，出现阴阳两虚；阴阳两虚治疗重在滋阴生津、温阳化气。 一项部分偏倚风险代表性临床试验，113例干燥综合征患者分为常规治疗组、综合治疗组。常规组单用硫酸羟氯喹；综合组在该西药基础上，口服瓜蒌瞿麦汤加减，同时针刺双侧BL23、KI3、LR3穴位。2个月疗程结束，综合组临床疗效显著更优，总有效率96.49%，对照组85.71%。综合组在中医证候表现（口干、眼干、皮肤干燥等）、标准化疾病活动指标、客观腺体分泌（唾液流率、希尔默试验）、血清炎症免疫标志物（免疫球蛋白、血沉、C反应蛋白）方面均改善更为突出，安全性良好。 另一项部分偏倚风险随机临床研究，96例原发性干燥综合征患者，常规组单用白芍总苷胶囊；综合干预组在该药物基础上增加酸甘颗粒，同时针刺地仓、颊车、太溪穴位。干预2个月，实验室指标、临床结局组间差异具备统计学意义。综合干预组血沉、C反应蛋白、IgG等炎症免疫标志物下降幅度更大；综合组总有效率93.8%，对照组58.3%。提示白芍总苷胶囊联合酸甘颗粒与针灸，对原发性干燥综合征具备显著协同临床效应。5.1.5 针灸联合其他疗法 除上述方案，针灸联合其他疗法也可取得较好疗效，例如刺络放血、刺络拔罐、运动疗法。 一项部分偏倚风险随机对照试验，40例干燥综合征患者随机均分；治疗组常规针灸加金津、玉液刺络放血；对照组单纯常规针灸（百会、印堂、迎香、廉泉、合谷、足三里、太溪、三阴交、血海）。干预50天，治疗组总有效率85.0%，对照组50.0%，差异有统计学意义。 另一项部分偏倚风险随机对照试验，72例眼干受试者；治疗组针灸（百会、睛明、攒竹、太阳、四白、风池等）配合雷火灸：双眼周围回旋灸，之后睛明、攒竹、太阳、四白、风池、合谷雀啄灸，每眼2‑3分钟，每周3次，12次为一疗程；对照组使用人工泪液。干预8周，两组眼干、视疲劳、希尔默试验、泪膜破裂时间均较基线改善，治疗组疗效优于对照组。 三分之二干燥综合征患者存在慢性疲劳，严重损害生活质量；但临床常常重点关注皮肤黏膜干燥、关节疼痛，对疲劳关注不足。5.1.6 其他针灸疗法 其他针灸方式包含激光针灸、耳穴揿针。一项部分偏倚风险前瞻性随机安慰剂对照研究提示，激光针灸可以有效改善干燥综合征患者唾液流率。该研究纳入26例III度口干受试者，随机分为激光针灸组（14例）与安慰剂激光针灸组（12例）。在LI2、ST5、ST6、ST7、SI19、BL13穴位进行无创激光刺激；安慰剂组操作流程、仪器、穴位、时长完全相同，但是不输出激光，仅保留提示音。最终激光针灸组唾液分泌显著增加，优于安慰剂组；该效应存在时间依赖性：治疗结束3个月仍然维持良好，第6个月开始轻度下降。 一项部分偏倚风险研究，66例阴液亏虚型原发性干燥综合征患者，全部接受加减清燥布津方；干预组额外增加耳穴揿针（眼、口、肝等分区）。干预12周，中医证候主要结局指标干预组有效率87.10%，对照组73.33%，差异有统计学意义。干预组中医证候评分、ESSPRI、SAS、FSS、PSQI改善优于对照组；希尔默试验、静息唾液流率、IgG、SDS等客观生理指标两组未见统计学差异。提示耳穴揿针联合加减清燥布津方，不仅可以改善原发性干燥综合征口干眼干，还可以改善睡眠、抑郁、疲劳。 受篇幅限制，下文仅展示部分研究详细数据，其余研究详细信息见表3。5.2 针灸治疗干燥综合征的安全性考量 针灸目前已经广泛应用于临床，纳入常规治疗方案。但长期以来，部分学者对其安全性、疗效证据的充分性提出质疑。一份较早文献汇总1966‑1993年所有已发表个案报道，共395例针灸不良事件；多数并发症程度轻微，例如皮下瘀斑、血管迷走性晕厥；也存在216例严重事件，包含气胸、脊髓损伤数例。报告认为，该系列个案记录中的大部分不良事件，完全可以由具备资质的操作者加以避免。 英国一项前瞻性调查，纳入66229名患者，总体不良事件发生率10.2%。最常见反应：疲劳（3%）、出血或瘀斑（3%）、原有症状一过性加重（2%）、针刺部位局部疼痛（1%），未报告严重不良事件。 本文整理第3部分纳入临床研究的不良事件记录，详见表4。由表格可见，针灸治疗干燥综合征主要不良反应为穴位局部瘀斑、疼痛；未观察到晕厥、感染、脏器损伤等严重不良事件，总体发生率低，提示临床中针灸治疗干燥综合征相对安全。 但值得注意，纳入研究中仅有小部分完整记录不良反应，部分报告描述模糊，无法客观全面评价针灸相关不良事件真实发生率。后续临床试验应当规范不良事件记录与报告，完整披露全部轻重度不适，为针灸安全临床应用提供充分可靠数据支撑。 从安全角度，一次性无菌针灸针普及已经大幅降低针灸相关感染风险。但要注意，部分干燥综合征患者正在使用免疫抑制剂，还有部分患者合并原发性干燥综合征相关免疫性血小板减少，出血、感染风险上升。因此针灸操作前，临床医师必须充分评估患者全身状态，规避严重不良事件。 本综述纳入的干燥综合征相关研究中，未见严重不良事件报道；所描述的不良事件大多为腹泻、针刺部位瘀斑等。但部分研究没有记录不良事件，会限制针灸治疗干燥综合征的安全性评估，造成疗效与安全性评价偏倚。6 讨论 干燥综合征属于免疫介导疾病，核心表现为口干、眼干；病因尚未完全阐明，可能和免疫紊乱、激素失衡、病毒感染、情绪状态相关。针灸作为中医药核心非药物疗法，在类风湿关节炎、急性痛风性关节炎、膝骨关节炎等风湿免疫病中应用前景广阔；同时越来越多地作为干燥综合征辅助治疗手段，大量临床证据证实其治疗价值。针灸发挥疗效的潜在机制：①通过胆碱能抗炎通路调控促炎因子；②调节免疫球蛋白；③调节Th17/Treg失衡；④调控固有免疫应答；⑤调节肠道微生物。由表1可以看出，本篇综述讨论的针灸治疗干燥综合征相关机制，大多基于推测假说与回顾性综合分析；来自干燥综合征患者的直接证据仍然有限，缺少靶向、系统的机制研究。该现象一方面和干燥综合征本身病因不明有关，另一方面也是本综述存在的不足，同样是未来值得深入探索的方向。 干燥综合征临床管理中，针灸常常被整合进入综合治疗方案。常见联合模式：和中药联用、和西药联用，或是中西医结合综合方案。无论何种疗法，核心是能够快速缓解当下病情。因此，能否准确评估患者病情与疾病分期，选择恰当干预手段，是获得良好疗效的关键。做到既不过度治疗（避免滥用激素），又不治疗不足（防止西药使用不规范），更重要的是靶向准确，才能更好控制干燥综合征进展。临床遇到炎症急性加重，即便部分证据提示单纯针灸或者针药联合优于常规西药，也不能只依靠中医药手段，应当选用合适西药干预，控制失衡的免疫应答。临床实践中需要把握疾病本质：急则治其标，缓则治其本，有效解决临床问题。 梳理“针灸治疗干燥综合征的实际临床应用”部分，总结出以下特点： ① 绝大多数为国内开展的研究，缺少伦理审批、临床试验注册；缺少样本量估算、盲法设置、分配隐藏描述；部分研究偏倚风险高。 ② 针灸对比空白对照组的试验多为前瞻性研究，高质量随机对照试验仍然不足；缺少严谨随机对照设计，证据强度下降。 ③ 部分研究疗程为4周、8周或者1个月，疗程相对偏短。 ④ 多数研究缺少随访流程，无法观察评估长期疗效。 ⑤ 绝大多数研究缺少标准化合适的主要疗效指标；部分主要结局选用中医证候临床有效率，缺少国际公认专业评价工具，有效证据不足。 ⑥ 部分研究缺少不良事件描述，安全性评价结果存在偏倚。 综上，现有临床研究规范化不足，整体质量偏低；部分临床试验设计没有严格遵循随机、对照、重复、盲法原则。部分真针灸‑假针灸对照试验，试验组、对照组设计严谨度同样存在一定不足。 一项低偏倚风险随机对照试验，纳入120例原发性干燥综合征患者，分为真针灸组与假针灸组。干预8周，后续随访16周；统计发现口干、眼干、疼痛、疲劳等核心症状改善组间没有统计学差异。该结果带来一些思考：有可能真针灸与假针灸选取穴位相同，不同刺激方式带来相近生理应答，缩小疗效差异；另外也不能忽略患者心理期待带来的干扰。这同样反映当前研究缺少公认、统一的假针灸干预标准化操作体系。穴位选择、进针深度、行针手法、刺激时长等关键环节没有统一标准，操作不规范；随机对照试验对照组设计理念与选择也存在局限，难以完全消除安慰剂效应与混杂因素干扰。针对假针灸对照方案开展系统性研究，弥补现有试验设计短板，进一步提升针灸临床研究的标准化、严谨度，是未来重点研究方向。 对治疗结局的分析一致显示，单纯西药组有效率在全部干预方案中最低；对比针灸联合中药、针灸联合西药、三联综合疗法，单纯西药疗效存在差距。由此可以看出中医药在干燥综合征治疗中具备一定优势与应用前景。但正如前文所述，目前机制、临床疗效相关研究仍然存在诸多不足。 据此提出未来研究展望： ① 规范干燥综合征针灸临床试验：优化试验对照组设计，建立统一疗效评价体系，完成临床试验注册，取得伦理审批。 ② 开展大样本、多中心、严谨设盲临床试验，为针灸治疗干燥综合征的相对优势提供更确切、稳健证据。 ③ 系统研究针灸治疗干燥综合征生理生化机制，重点围绕胆碱能抗炎通路、NF‑κB炎症信号轴、T/B细胞免疫分化、固有免疫应答、肠道微生物等关键靶点开展深入探索。 ④ 强化患者长期预后与不良事件的系统随访记录，完善安全‑疗效评价体系，为针灸疗法提供更加全面循证支撑。7 结论 综合现有证据，针灸作为中医药特色外治法，对干燥综合征干预存在一定临床获益，但相关研究仍然存在明显短板。机制层面，针灸可以调节促炎因子、免疫球蛋白、Th17/Treg平衡；但完整作用通路尚未阐明；针对固有免疫、肠‑脑轴调节的动物与临床试验证据仍然不足。临床方面，现有试验普遍存在样本量偏小、缺少盲法、整体方法学质量偏低等缺陷。未来可以针对上述不足优化试验方案与基础研究，补充高质量临床与临床前数据，为针灸治疗干燥综合征提供更加充分可信的证据。 翻译：王丽华 审校：吕欣 卫世有 原文地址：Pu X, Fan Y, Yang Y, Guo Z, Fan B, Zhang D. Acupuncture treatment for Sjögren's syndrome: a narrative review on mechanism of treatment and clinical application. Front Immunol. 2026 Aug 14;17:1831496. doi: 10.3389/fimmu.2026.1831496. PMID: 42666530; PMCID: PMC13522945.