Pilocarpine Hydrochloride

Submission of New Drug Application (NDA) in Australia by Aspen Pharmacare Australia (Aspen Australia) marks the first ex-U.S. regulatory submission (known as QLOSI® in the U.S.) PONTE VEDRA, Fla., July 15, 2026 /PRNewswire/ -- Orasis Pharmaceuticals and Aspen Australia announced that Aspen has submitted a New Drug Application in Australia to the Therapeutic Goods Administration (TGA) for the review and approval of BESKA (pilocarpine hydrochloride ophthalmic solution) 0.4% for the treatment of presbyopia in adults (known as QLOSI in the US market). Aspen will be responsible for the distribution and marketing of BESKA in Australia. The NDA submission was supported by positive data from two pivotal, Phase 3 clinical trials, NEAR-1 and NEAR-2, which evaluated the efficacy, safety and tolerability in more than 600 adult patients with presbyopia. Both trials met their primary and key secondary endpoints on Day 8, achieving statistically significant 3-line or more gain in distance-corrected near visual acuity (DCNVA) and no loss of 1-line or more in distance visual acuity. All adverse events reported were in the single digits, with headache (6.8%) and instillation site pain (5.8%) being the most commonly reported treatment-related adverse events (TRAEs).1 "We are excited about this important milestone as we work with trusted partners to expand the availability of our treatment for presbyopia in additional markets around the world," said Elad Kedar, Chief Executive Officer of Orasis Pharmaceuticals. "We know Aspen's highly experienced team is well-positioned to work with local regulators to gain approval and ultimately to commercialize Qlosi, with the trademark BESKA in Australia, bringing to eye care providers a flexible option for their presbyopia patients seeking an alternative to reading glasses." "Aspen is proud to have completed the submission for Beska in Australia. This product is a great enhancement to our existing portfolio as we seek to improve the visual health and quality of life in the communities we serve. We look forward to the continued collaboration with Orasis Pharmaceuticals as we prepare for the approval and launch next year," said Trevor Ziman, Regional Chief Executive Asia Pacific. About Presbyopia Presbyopia is the loss of ability to focus on near objects as a result of the natural aging process. It occurs mostly after the age of 40 when the crystalline lens of the eye gradually stiffens and loses flexibility.2 There are almost two billion people globally and more than 128 million people in the U.S. living with presbyopia.2,3 People with presbyopia experience blurred vision when performing daily tasks that require near visual acuity, such as reading a book, a restaurant menu or messages on a smartphone. Presbyopia cannot be prevented or reversed, and it continues to progress gradually. Many existing treatment options can be either cumbersome or invasive, presenting a significant unmet need for presbyopia patients. Presbyopia can be diagnosed during an eye exam conducted by an eye care professional.4 About Qlosi/Beska Qlosi/Beska (pilocarpine hydrochloride ophthalmic solution) 0.4% is a novel, prescription eye drop approved in the U.S. for the treatment of presbyopia in adults. Beska is not approved in Australia yet, but an NDA has been submitted and accepted for review and approval by the TGA. Qlosi's EyeQ Formulation™ delivers the lowest effective concentration of pilocarpine approved in a preservative-free eye drop, with a near-neutral pH and dual lubricating agents to provide enhanced safety and patient comfort without compromising on efficacy.1,5,6 Qlosi improves near visual acuity by pupil modulation, resulting in a "pinhole effect" and an increase in the depth of field, thus increasing the ability to focus on near objects without negatively impacting distance vision. In clinical trials, the most commonly reported treatment-related adverse events (TRAEs) were headache and instillation site pain, at rates of 6.8% and 5.8%, respectively. For more information, visit and follow us on LinkedIn, Facebook and Instagram. About Orasis Pharmaceuticals Orasis Pharmaceuticals is an ophthalmic pharmaceutical company delivering solutions to reshape vision possibilities. Orasis has developed Qlosi (pilocarpine hydrochloride ophthalmic solution) 0.4%, a novel, corrective prescription eye drop for the treatment of presbyopia, or age-related blurry near vision, in adults. Orasis is led by a collaborative team of industry executives and eye care professionals working to transform the standard of care for near vision correction. Orasis is funded by a diverse group of sophisticated and experienced life science and healthcare investors. Orasis has offices in the United States and Israel. For more information, visit and follow us on LinkedIn. About Aspen Pharmacare Australia Pharmaceuticals Aspen Pharmacare Australia is one of Australia's leading pharmaceutical companies, dedicated to improving health and quality of life in the communities it serves, through a diverse portfolio of over 150 prescription and over the counter (OTC) medicine brands. Since commencing operations in Australia in 2001, the company has grown rapidly through strategic acquisitions and partnerships, serving both Australia and New Zealand with high-quality, accessible medicines. Qlosi U.S. Indication and Important Safety Information Indication and Usage Qlosi (pilocarpine hydrochloride ophthalmic solution) 0.4%, for topical ophthalmic use is a cholinergic agonist indicated for the treatment of presbyopia in adults. Important Safety Information CONTRAINDICATIONS Hypersensitivity WARNINGS AND PRECAUTIONS Advise patients to not drive or operate machinery if vision is not clear (e.g., blurred vision). Exercise caution in night driving and other hazardous occupations in poor illumination. Rare cases of retinal detachment have been reported with miotics. Examination of the retina is advised in all patients prior to initiation of therapy. Advise patients to seek immediate medical care with sudden onset of flashes of lights, floaters or vision loss. Qlosi is not recommended to be used when iritis is present. Qlosi should not be administered while wearing contact lenses. Remove lenses prior to the installation of Qlosi and wait 10 minutes before reinsertion. Avoid touching the tip of the vial to the eye or any other surface. ADVERSE REACTIONS The most common adverse reactions (5% to 8%) are instillation site pain and headaches. Please see full Prescribing Information here: qlosi.com/prescribing-information You are encouraged to report negative side effects of prescription drugs to the FDA. Visit or call 1-800-FDA-1088. Media Contact: [email protected] ©2026 Orasis Pharmaceuticals, Inc. All Rights Reserved. | QLO.00750 | 07/2026 SOURCE ORASIS PHARMACEUTICALS 21% more press release views with Request a Demo

摘要：自身免疫性疾病是一类因免疫耐受机制破坏而导致机体对自身抗原产生病理性免疫应答的疾病谱，总体患病率约占世界人口的3%～5%，我国患者总数估计达4000万。长期以来，糖皮质激素和传统免疫抑制剂构成了自身免疫性疾病治疗的主体框架，但其非特异性免疫抑制带来的广泛副作用和疗效局限性日益凸显。近年来，随着对免疫耐受维持机制、致病性免疫细胞亚群和关键炎症通路的深入认识——尤其是2025年诺贝尔生理学或医学奖授予调节性T细胞（Treg）研究的开创性贡献——自身免疫性疾病的治疗正在经历从“广谱免疫抑制”向“精准靶向调控”的深刻范式转变。本文以系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、干燥综合征和多发性硬化等七种代表性病种为线索，系统阐述各病的病因病理、传统一/二线治疗药物及靶向治疗进展，旨在为自身免疫性疾病的临床精准诊疗提供参考。 关键词：自身免疫性疾病；免疫耐受；靶向治疗；生物制剂；精准医疗 1 引言 自身免疫性疾病（Autoimmune Diseases, AIDs）是一组因免疫系统对自身抗原失去耐受、产生病理性免疫应答而导致的慢性炎症性疾病。其涵盖范围极为广泛，从器官特异性疾病（如1型糖尿病）到系统性自身免疫病（如系统性红斑狼疮），累计影响全球数亿人口。在我国，自身免疫性疾病患者总数估计达4000万，且多数病种的发病率和患病率呈持续上升趋势。 自身免疫性疾病的治疗史，本质上是一部从“非特异性抑制”走向“精准靶向调控”的观念演进史。20世纪中叶，糖皮质激素的发现为自身免疫病患者提供了第一个有效的治疗手段；此后，硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤等传统免疫抑制剂的引入，初步建立了“抗炎+免疫抑制”的治疗框架。转折发生在20世纪90年代末——1998年，首个TNF-α抑制剂英夫利西单抗获批用于类风湿关节炎，开启了自身免疫性疾病“靶向治疗”的时代。此后二十余年间，针对TNF-α、IL-6、IL-17、IL-23、B细胞、T细胞共刺激信号、JAK-STAT通路等不同靶点的生物制剂和小分子药物相继问世，彻底改变了多种自身免疫性疾病的治疗格局。2025年，调节性T细胞（Treg）研究荣获诺贝尔生理学或医学奖，进一步确认了免疫耐受调控机制在自身免疫性疾病发病与治疗中的核心地位。 本文以系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、干燥综合征和多发性硬化等七种代表性病种为线索，按“病因病理→传统一/二线治疗药物→靶向治疗进展”的顺序，系统梳理各病的诊疗现状与范式转变。 2 系统性红斑狼疮（SLE） 2.1 病因与病理 系统性红斑狼疮（SLE）是一种高度异质性的系统性自身免疫性疾病，以全身多个系统和脏器受累、反复复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点。SLE的病因复杂，与遗传、性激素、环境（如病毒与细菌感染）等多种因素有关。中国SLE发病率约14.09/10万，男女患病比为1∶10～1∶12。 在病理层面，SLE的核心特征是免疫耐受的全面崩溃。遗传因素与外部诱因（包括环境暴露、病原体感染及药物等）可诱发机体免疫耐受破坏，其核心特征在于固有免疫和适应性免疫的双重失调，表现为免疫细胞异常活化及自身免疫复合物形成并沉积于组织器官。2025年，刘志红院士团队在《Nature》杂志上首次证实了PLD4基因功能缺失性突变可导致人类SLE，并深度解析了其驱动浆细胞样树突状细胞（pDCs）和浆细胞内在性功能失调导致自身免疫稳态失衡的核心致病机制。这一发现为SLE的遗传致病机制提供了全新的认识。 2.2 传统一/二线治疗药物 2025版《中国系统性红斑狼疮诊疗指南》确立了“早诊早治+达标治疗（Treat-to-Target, T2T）”的总纲。指南推荐采用2个经国际广泛验证的目标状态——“临床缓解（DORIS）”和“狼疮低疾病活动状态（LLDAS）”。治疗原则是及时给药、以所需最低剂量和最短持续时间快速控制急性炎症，并尽早开始免疫抑制剂治疗。 一线药物： - 羟氯喹：指南有条件地建议无限期继续使用羟氯喹治疗，即使是在病情持续缓解的情况下。羟氯喹通过干扰抗原呈递和Toll样受体信号发挥免疫调节作用，同时具有抗血栓和调节血脂的效应。 - 糖皮质激素：用于控制急性炎症。急性期可考虑使用大剂量激素（包括甲泼尼龙冲击）或静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）治疗。治疗原则为以所需最低剂量和最短持续时间快速控制炎症，并尽早开始免疫抑制剂治疗以尽量减少激素相关毒性。 二线/传统免疫抑制剂： - 吗替麦考酚酯：狼疮性肾炎诱导和维持治疗的核心药物之一。 - 环磷酰胺：重症SLE（尤其是狼疮性肾炎）的传统诱导治疗药物。由于骨髓抑制、出血性膀胱炎和生殖毒性等副作用，目前使用已逐渐被吗替麦考酚酯和靶向药物部分替代。 - 硫唑嘌呤：用于SLE的维持治疗。 - 他克莫司/西罗莫司：钙调神经磷酸酶抑制剂/mTOR抑制剂，作为二线或三线药物使用。中国真实世界研究证实西罗莫司的疗效与他克莫司、吗替麦考酚酯相当。 2.3 靶向治疗进展 2025版指南更新并细化了生物制剂及小分子靶向药物的使用指征与时机： - 贝利尤单抗：靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）的单抗，在多项BLISS研究及东北亚数据中证实可提高SRI-4应答、助力激素减量并延缓器官损伤。 - 泰它西普：中国自主研发的双靶点生物制剂，同时抑制BLyS和增殖诱导配体（APRIL），在临床试验中展现出良好的疗效与安全性。 - 利妥昔单抗与奥妥珠单抗：靶向CD20的B细胞清除疗法，用于难治性SLE和狼疮性肾炎。 - 阿尼鲁单抗：靶向I型干扰素受体的单抗，在高I型干扰素特征的SLE患者中表现出显著疗效。 - JAK抑制剂（托法替布、巴瑞替尼等）：虽证据仍有限，但已显示出对SLE皮肤和肌肉骨骼表现的疗效。 3 类风湿关节炎（RA） 3.1 病因与病理 类风湿关节炎（RA）是一种以慢性、对称性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。RA是一种“多因素”疾病，很可能是由遗传易感性与各种环境及生活方式因素共同导致。免疫机制和炎症反应被确认为RA的主要致病机制。病理上以滑膜组织增生、炎症细胞浸润、血管翳形成及进行性关节软骨和骨破坏为特征。TNF-α、IL-6、IL-17等炎症因子在滑膜炎症和关节破坏中发挥核心作用。 3.2 传统一/二线治疗药物 2025年EULAR RA管理建议将推荐意见从11条精简至9条，保留5项总体原则。所有RA患者的治疗目标均为持续临床缓解（优先推荐ACR/EULAR布尔标准）。 一线药物： - 甲氨蝶呤（MTX） ：RA初始治疗的核心药物，建议采用最佳剂量并补充叶酸。推荐初始剂量为每周7.5～15.0mg。 - 短期糖皮质激素：启动或更换传统合成DMARDs时，可联用短期糖皮质激素（泼尼松≤7.5mg/d）作为桥接治疗，但应尽快减量停用。 二线传统合成DMARDs（csDMARDs） ： - 来氟米特：对MTX存在禁忌证或早期不耐受的患者可考虑使用。 - 柳氮磺吡啶：作为MTX的替代选择。 - 值得注意的是，三联疗法（MTX+柳氮磺吡啶+羟氯喹）无显著疗效优势，不推荐作为初始方案。 确诊RA后应立即启动DMARDs治疗。治疗超过3个月仍无改善，或6个月仍未达标，则应调整治疗策略。 3.3 靶向治疗进展 若MTX治疗3～6个月后应答不佳，应加用生物DMARD（bDMARD）或靶向合成DMARD（tsDMARD）： bDMARDs： - TNF-α抑制剂：阿达木单抗、依那西普、英夫利西单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗 - IL-6受体抑制剂：托珠单抗 - T细胞共刺激调节剂：阿巴西普 - 抗CD20单抗：利妥昔单抗 tsDMARDs： - JAK抑制剂：托法替布、巴瑞替尼等 新版EULAR建议更强调依据药物作用机制差异来优化治疗路径：对于TNF-α抑制剂耐药的患者，应转向JAK抑制剂等作用机制不同的药物，而非同类机制药物间的转换。新版建议推荐患者达到治疗目标并巩固治疗后，在医生指导下谨慎进行药物减量，而非症状好转即立即减量或停药。 4 强直性脊柱炎（AS） 4.1 病因与病理 强直性脊柱炎（AS）是一种主要累及中轴骨骼、以骶髂关节炎和附着点炎为核心特征的慢性炎症性自身免疫病。该病高发于15～35岁青年男性，目前我国AS患者有近400万（患病率约0.3%）。疾病进展可导致脊柱强直、髋关节破坏、关节功能丧失，最终造成残疾。 AS的发病机制主要涉及遗传、感染、内分泌及免疫异常等多因素的相互作用。HLA-B27是最强关联基因（>90% AS患者阳性）。近年来研究发现，IL-17A是驱动AS慢性炎症的主要效应因子，能作用于多种类型的下游细胞，引发炎症等一系列病理反应。IL-17A也是调控AS附着点炎病理进程的关键细胞因子，并参与了AS骨代谢的调控。此外，外周免疫耐受理论认为Tregs功能异常或数量不足导致免疫系统对自身抗原的耐受性降低，从而引发炎症反应。 4.2 传统一/二线治疗药物 中国《强直性脊柱炎诊疗规范》建议治疗目标是缓解症状和体征，恢复躯体功能，防止关节损伤与脊柱疾病的并发症，提高生活质量。治疗遵循“早期诊断、达标治疗、多学科协作”原则。 一线药物——非甾体抗炎药（NSAIDs） ： NSAIDs目前仍是AS患者的一线治疗药物。荟萃分析显示NSAIDs可减轻AS患者疼痛和晨僵持续时间，其中依托考昔在缓解疼痛方面更有效。但持续使用NSAIDs不能减少AS的影像学进展，高剂量NSAID治疗与心血管疾病风险增加相关。 二线药物——传统合成DMARDs（csDMARDs） ： 单纯中轴型病变患者通常不使用csDMARDs。柳氮磺胺吡啶可考虑用于外周关节炎患者，但证据不足。传统药物可改善炎症临床症状，但对附着点炎和结构进展疗效欠佳。 4.3 靶向治疗进展 对于2种NSAIDs治疗2～4周后应答不佳的患者，可考虑生物制剂或靶向合成DMARDs。 TNF-α抑制剂和IL-17A抑制剂是目前等效的一线生物制剂选择： - TNF-α抑制剂（依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等）：依那西普治疗4个月后80%患者有治疗反应（安慰剂组仅30%）；英夫利西单抗治疗24周后61.2%患者症状缓解（安慰剂组19.2%）。 - IL-17A抑制剂（司库奇尤单抗等）：已成为AS的重要治疗手段。夫那奇珠单抗是中国原研的人源化抗IL-17A单克隆抗体，于2025年获批AS适应症。临床研究显示，夫那奇珠单抗第2周即可显著改善总背痛和晨僵，第16周显著改善附着点炎，约76%的患者在三个月内能达到ASAS20疗效标准。比奇珠单抗（IL-17A/F双靶点抑制剂）于2024-2025年在华获批。 JAK抑制剂也被推荐，但通常作为保留选择。潜伏性和陈旧性结核感染的SpA患者，在启动靶向药物治疗前应行预防性抗结核治疗，推荐优先选用IL-17A抑制剂。 5 溃疡性结肠炎（UC） 5.1 病因与病理 溃疡性结肠炎（UC）是一种主要累及结直肠的慢性、复发性、非特异性炎症性肠病。2023年全球UC患病人数达500万例，我国2016年发病率为8.95/10万人年。UC的发病涉及遗传易感性、环境触发因素、上皮屏障功能障碍、肠道菌群失调和免疫失调之间的复杂交互。 2025年，南京大学医学院研究团队在UC病因研究上取得重大突破，首次证实UC是由一种气单胞菌新亚种（MTB）感染所致。该菌具有独特的肠道定植能力，病理因素（如滥用抗生素、肠损伤）可促进MTB在肠道内定植，MTB一旦定植极难清除。这一发现为攻克UC提供了关键科学依据。 5.2 传统一/二线治疗药物 UC的治疗目标已从单纯控制症状转向达标治疗、诱导深度缓解、改善生活质量。2025年ACG指南明确推荐以内镜下改善（Mayo评分0或1分）为治疗目标。 轻中度UC——一线药物（5-氨基水杨酸/美沙拉嗪） ： 5-ASA是轻中度UC治疗的基石药物。轻中度溃疡性直肠炎或直肠乙状结肠炎首选直肠用5-ASA制剂。轻中度活动性左半结肠或广泛性结肠炎建议口服5-ASA联合直肠用美沙拉嗪。对5-ASA疗效不佳者，可选用局部糖皮质激素。 中重度UC——一线药物（糖皮质激素） ： 中重度UC的一线治疗药物为静脉或口服糖皮质激素（泼尼松、甲泼尼松龙）。全身性糖皮质激素用于短期诱导缓解，应快速转换至激素节约方案。急性重度UC（ASUC）需住院并静脉使用糖皮质激素。 二线药物——传统免疫抑制剂： - 硫唑嘌呤：可用于维持缓解（通常为糖皮质激素诱导的缓解）。 - 甲氨蝶呤：AGA指南不建议使用甲氨蝶呤单药用于诱导或维持缓解。 5.3 靶向治疗进展 2024年AGA指南创新性地提出“降阶梯”治疗理念——可将生物制剂、JAK抑制剂和S1P受体调节剂等进阶治疗药物作为中重度UC一线治疗选择。 AGA推荐的中重度UC药物： - TNF-α抑制剂：英夫利西单抗、戈利木单抗、阿达木单抗 - 抗整合素制剂：维得利珠单抗 - 抗IL-12/23及抗IL-23制剂：乌司奴单抗、利桑珠单抗、古塞库单抗、米瑞奇单抗 - JAK抑制剂：托法替布、乌帕替尼、非戈替尼 - S1P受体调节剂：奥扎莫德、艾曲莫德 AGA依据疗效将药物分为不同层级： - 高效药物（生物制剂初治患者）：英夫利西单抗、维得利珠单抗、奥扎莫德、艾曲莫德、乌帕替尼、利桑珠单抗、古塞库单抗 - 中效药物：戈利木单抗、乌司奴单抗、托法替布、非戈替尼、米瑞奇单抗 - 低效药物：阿达木单抗 对于既往已暴露于一种或多种进阶治疗的患者，建议使用高效药物（托法替布、乌帕替尼、乌司奴单抗）。对TNF拮抗剂原发性无应答者，应更换为不同作用机制类别的药物。 联合治疗：建议英夫利西单抗、阿达木单抗和戈利木单抗与免疫调节剂联合使用。 6 克罗恩病（CD） 6.1 病因与病理 克罗恩病（CD）是一种慢性、进展性的炎症性肠病，属于免疫介导的炎症性疾病范畴。CD的发病机制由六大核心领域共同驱动：免疫失调、遗传易感性、微生物失衡、感染、与其他炎症性疾病的关联以及环境/生活方式因素。CD具有高度多基因性，全基因组关联研究已鉴定出约200个相关位点。病理特征为透壁性、跳跃性、肉芽肿性炎症，可累及从口腔到肛门的整个消化道。 6.2 传统一/二线治疗药物 2025年AGA指南对CD的药物治疗进行了重要更新，形成了16项建议： 传统治疗的局限与转变： - 指南不建议使用美沙拉嗪诱导或维持缓解。 - 全身性糖皮质激素仅用于诱导（使用<3个月），应快速转换至激素节约方案。 - 不建议硫嘌呤单药诱导缓解，但可用于维持缓解。 - 推荐皮下甲氨蝶呤（不推荐口服）用于维持缓解。 最大的理念转变：新指南不再要求患者必须对传统治疗失败后才能启动高级治疗，推荐“优先初始进阶治疗而非激素/免疫调节剂阶梯治疗”。 6.3 靶向治疗进展 AGA指南推荐中重度活动性CD患者优先使用以下药物： 高效药物（强推荐） ： - 英夫利西单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗、利桑珠单抗、米利珠单抗、古塞库单抗、乌帕替尼 中效药物（条件推荐） ： - 赛妥珠单抗、维得利珠单抗 指南建议初治者选高效药而非低效药，经治者选高效或中效药而非低效药。建议英夫利西单抗联合硫嘌呤用于维持缓解。 7 干燥综合征（SS） 7.1 病因与病理 干燥综合征（SS）是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性、系统性自身免疫病。临床除因唾液腺和泪腺受损所致的口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。患病率约为0.29%～0.77%，多见于中年女性，男女比约为1∶9～1∶20。 病因尚未完全明确，目前认为其发病机制主要涉及遗传因素、环境因素以及固有免疫与适应性免疫系统异常激活，通过自身抗体与免疫复合物沉积导致全身多器官、多系统病变。发病核心是外分泌腺体的上皮细胞在遗传易感背景下，受到病毒（如EB病毒）感染等环境因素触发，转化为抗原呈递细胞，激活自身反应性T细胞和B细胞。 7.2 传统一/二线治疗药物 目前pSS的药物治疗主要以促进腺体分泌的对症药物为主： - 毛果芸香碱与茴三硫：仅有的两种具备明确适应症的药物，可刺激唾液腺和泪腺功能，改善口干、眼干症状。 - 糖皮质激素：是系统性损害的基础用药。 - 传统免疫抑制剂：常用药物包括羟氯喹、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等。传统合成药物如艾拉莫德和羟氯喹在缓解干燥症状、降低疾病活动度方面也表现出较好的效果。 对于系统性损害，临床上使用的免疫抑制剂和生物制剂多借鉴自其他自身免疫病，尚无针对性获批的药物。 7.3 靶向治疗进展 干燥综合征的靶向治疗领域正迎来重大突破： - 泰它西普（BLyS/APRIL双重抑制剂）：《干燥综合征中西医结合诊疗指南》推荐泰它西普用于治疗出现高球蛋白血症或疲劳伴其他系统损害的SS患者。泰它西普治疗pSS的中国III期临床试验结果显示疗效显著。 - Ianalumab（抗BAFF-R单抗）：在两项III期临床试验中均达到主要终点，有望成为首个获批用于干燥综合征的靶向治疗药物。 - 全球干燥综合征生物药在研管线中已进入III期的还包括艾加莫德、nipocalimab、RSLV-132、dazodalibep等。 8 多发性硬化（MS） 8.1 病因与病理 多发性硬化（MS）是一种慢性、进行性、免疫介导的中枢神经系统疾病，以神经炎症、脱髓鞘和神经退行性变为特征。病因涉及遗传易感（以HLA-DRB1*1501为最强关联基因）与环境因素（EB病毒感染等）的复杂交互。病理上以中枢神经系统白质内多灶性脱髓鞘斑块为特征，伴有炎症细胞浸润、少突胶质细胞损伤和轴索丢失。MS应视为兼具复发性和进展性的单一疾病。 8.2 传统一/二线治疗药物 急性期治疗： - 糖皮质激素（如甲泼尼龙）：用于急性加重期，抑制免疫系统对髓鞘的攻击。 缓解期传统疾病修饰治疗（DMT） ： 传统的DMT包括干扰素β、格拉替雷等，通过抑制免疫系统的异常反应减缓病程进展。当MS不接受免疫调节药物治疗时，平均每2年恶化1次。 8.3 靶向治疗进展 近年来，MS的治疗策略已从传统DMT向高效疾病修饰治疗（HE-DMT） 转变： 治疗理念的转变：2025年多项国际共识强调，在MS治疗中尽早、个体化使用HE-DMT对优化患者长期预后至关重要。 新型靶向药物： - B细胞靶向疗法：奥瑞珠单抗（抗CD20）是目前唯一获批的原发进展型MS疗法。 - BTK抑制剂：罗氏的Fenebrutinib在复发型和原发进展型MS的III期研究中均达到主要终点。 - CAR-T细胞疗法：靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在进展型MS中显示出深度、持久清除浆细胞的潜力。 - 克拉屈滨：2025年NICE技术评估指南将其用于治疗复发型多发性硬化症活动期。 9 结语 自身免疫性疾病治疗范式的演进，是一部从“广谱抑制”走向“精准靶向”的观念革新史。从糖皮质激素和传统免疫抑制剂奠定的治疗基石，到TNF-α抑制剂开启的靶向治疗时代，再到JAK抑制剂、IL-17抑制剂、BTK抑制剂、S1P受体调节剂、CAR-T细胞疗法等新药不断涌现——七种代表性病种的诊疗实践清晰地展现了这一范式转变的轨迹。2025年Treg研究的诺贝尔奖荣誉，进一步确认了免疫耐受调控在自身免疫性疾病中的核心地位。 然而，从“精准靶向”到“精准治愈”仍有漫长的道路。传统治疗与靶向治疗并非替代关系，而是互补关系——“传统基础+靶向强化”的联合治疗模式正在成为多数自身免疫性疾病的标准路径。疾病的异质性、治疗的个体化、长期安全性的平衡以及治疗的可及性，都是未来需要持续攻克的难题。随着多组学技术、人工智能辅助分析和新型治疗平台的不断发展，自身免疫性疾病的诊疗有望从“对症控制”走向“对因治疗”，最终实现“重建免疫耐受”的终极目标。 参考文献： [1] 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心, 中国系统性红斑狼疮研究协作组, 中华医学会风湿病学分会. 中国系统性红斑狼疮诊疗指南（2025版）[J]. 中华医学杂志, 2025, 105(23): 1879-1906.  [2] 周央中, 赵久良, 田新平, 曾小峰, 李梦涛. 《中国系统性红斑狼疮诊疗指南（2025版）》解读[J]. 协和医学杂志, 2025, 16(5): 1193-1198.  [3] Smolen JS, Edwards CJ, et al. 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