Pilocarpine Hydrochloride

一、里程碑式获批：老花眼药物治疗的新纪元 2026年1月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Tenpoint Therapeutics公司开发的Yuvezzi™（卡巴胆碱酒石酸溴莫尼定复方滴眼液，2.75%/0.1%），用于治疗成人老花眼（Presbyopia）。这是全球首个也是目前唯一获批的双成分复方滴眼液，标志着老花眼药物治疗从单药时代迈入协同机制时代。 老花眼是一种普遍且不可避免的衰老相关疾病，通常始于45岁左右，影响全球约20亿人，美国患者约1.28亿。随着晶状体调节能力逐渐丧失，患者近视力显著下降，严重影响生活质量。尽管光学矫正（老花镜）和手术方案存在，但患者对便捷、可逆的药理学解决方案需求巨大。Yuvezzi的获批填补了这这一未满足需求，为市场提供了首个"全日有效、耐受良好"的复方选择。 二、研发溯源：从Visus到Tenpoint的战略整合 Yuvezzi的研发历程体现了生物医药行业典型的"并购整合"模式。该药物最初由Visus Therapeutics开发，代号为Brimochol™ PF。Visus是一家成立于2017年的西雅图生物技术公司，专注于衰老相关眼病的药物治疗。2024年底，Visus与Tenpoint Therapeutics完成战略合并，合并由David Guyer博士（两家公司的董事会主席）主导，旨在整合Visus的后期临床资产与Tenpoint的早期研发管线。 合并后的新实体保留了Tenpoint Therapeutics的名称，并获得Yuvezzi（当时为Brimochol PF）的全球权益。Tenpoint迅速推进监管申报：2025年4月提交新药申请（NDA），2025年6月获FDA受理，最终于2026年1月28日获批。从合并到获批仅用时13个月，体现了高效的监管执行力。 为支持商业化，Tenpoint完成了2.35亿美元的融资，包括8500万美元B轮股权融资（由Janus Henderson、EQT Nexus、高瓴资本及英国商业银行领投）和1.5亿美元债务融资（Hercules Capital）。公司计划在2026年第二季度（Q2）将Yuvezzi推向美国市场，组建76人销售团队，覆盖12,200名眼科医师。 三、药理学机制：双靶点协同的"智能缩瞳" Yuvezzi的核心创新在于其固定剂量复方（FDC）设计，结合了两种机制互补的活性成分： 卡巴胆碱（Carbachol，2.75%）——强效胆碱能激动剂 卡巴胆碱是一种非选择性胆碱能激动剂，同时激活毒蕈碱受体（M3）和烟碱受体。与第一代老花眼药物毛果芸香碱（Pilocarpine）仅作用于M3受体不同，卡巴胆碱作为完全激动剂，不仅直接刺激虹膜括约肌收缩产生缩瞳（miosis）效应，还能促进副交感神经末梢释放乙酰胆碱，产生更强效、更持久的瞳孔缩小作用。临床前研究显示，2.25%卡巴胆碱的缩瞳效果相当于3%毛果芸香碱，而Yuvezzi采用的2.75%浓度提供了更强的药效基础。 酒石酸溴莫尼定（Brimonidine Tartrate，0.1%）——α2-肾上腺素能调节剂 溴莫尼定是高选择性α2-肾上腺素能受体激动剂，通过作用于虹膜开大肌（dilator muscle）的突触前神经末梢，抑制交感神经递质释放，从而阻断散瞳机制。更重要的是，溴莫尼定能松弛睫状肌的强直性收缩，增强对瞳孔的选择性作用，减少调节痉挛带来的不适。 协同机制与"针孔效应"（Pinhole Effect） 两药联用产生协同的"针孔效应"：卡巴胆碱驱动瞳孔收缩（通常缩至2.0-2.5mm），溴莫尼定抑制瞳孔散大并延长缩瞳持续时间。这种组合不仅增加了景深（depth of field），改善近视力，还避免了单用卡巴胆碱可能导致的视力模糊和眼部充血。 药代动力学研究揭示了更深层的协同：当卡巴胆碱与溴莫尼定联合使用时，卡巴胆碱在虹膜和睫状体内的滞留量增加了42%，这解释了复方制剂为何能实现更长的作用时间。 四、临床开发：BRIO项目的设计与验证 Yuvezzi的获批基于BRIO I和BRIO II两项关键性III期临床试验，共入组800余名患者，代表了老花眼领域规模最大、周期最长的临床研究项目。 BRIO I研究：证明复方优越性（NCT05270863） 设计：多中心、随机、双盲、交叉对照试验，入组182名45-80岁的正视眼患者（包括有晶状体和人工晶体眼）。 对照：Yuvezzi vs 卡巴胆碱单药 vs 溴莫尼定单药。 主要终点：给药后6小时内，双眼未矫正近视力（BUNVA）获得≥15个ETDRS字母（3行）改善，且双眼未矫正远视力（BUDVA）未损失≥5个字母（1行）的患者比例。 结果：Yuvezzi在所有时间点均显著优于任一单药组分，满足了FDA对固定剂量复方制剂"证明各组分贡献"的严格要求。在0.5小时，Yuvezzi组27.0%患者达到终点，显著优于溴莫尼定单药（10.8%，p<0.01）；在视力改善幅度上，Yuvezzi组患者平均获得18个字母（近4行）改善，且在10小时内仍维持12个字母改善。 BRIO II研究：长期安全性与安慰剂对照（NCT05135286） 设计：多中心、随机、双盲、三臂试验（Yuvezzi vs 卡巴胆碱单药 vs 赋形剂），入组629名患者，在47个美国中心开展。 创新点：包含12个月长期安全性随访，累计监测超过72,000个治疗日，为老花眼滴眼液领域迄今最长的安全性研究。 主要终点：8小时内BUNVA改善≥3行且BUDVA未损失≥1行的患者比例。 疗效结果：Yuvezzi在所有预设时间点均达到主要终点，实现统计学显著意义（p<0.008）。药效持续8-10小时，支持每日一次给药。 安全性结果： 严重不良事件：12个月治疗期间未报告任何治疗相关严重不良事件（SAE），包括视网膜脱离（RD）。 眼部充血：Yuvezzi组发生率仅2.8%，显著低于卡巴胆碱单药组（10.7%），证明了溴莫尼定在改善耐受性方面的价值。 常见不良反应：头痛（与睫状肌收缩相关）、短暂视力模糊/昏暗、眼部刺激感，均为轻度且可耐受。 值得注意的是，研究纳入了部分既往接受LASIK手术及人工晶体植入患者，显示Yuvezzi具有广泛的适用人群。 五、临床优势与差异化定位 在老花眼药物治疗市场，Yuvezzi面临已上市的Vuity（毛果芸香碱1.25%，AbbVie）、Qlosi（毛果芸香碱0.4%，Orasis）和VIZZ（醋克立定1.44%，Lenz Therapeutics）的竞争。Yuvezzi通过以下维度建立差异化优势： 1. 复方机制的协同优势 持续时间：Yuvezzi提供8-10小时的持续疗效，覆盖完整工作日；相比之下，Vuity通常需每日两次给药（BID）才能维持全天效果，Qlosi標示给药为BID。 起效速度：30分钟内起效，与VIZZ相当（30分钟），快于部分患者对Vuity的反应。 2. 瞳孔大小的精准控制 根据Charman和Whitefoot曲线，最佳景深改善对应的瞳孔直径约为1.5-2.0mm。VIZZ（醋克立定）可实现<2.0mm的瞳孔直径，但可能伴随更明显的视力昏暗；Yuvezzi产生2.0-2.5mm的中等瞳孔，在景深改善与视觉质量间取得平衡；Vuity和Qlosi产生的瞳孔较大（2.3-2.5mm），景深改善相对有限。 3. 安全性与耐受性 眼部充血：Yuvezzi的充血率（2.8%）显著低于卡巴胆碱单药，且溴莫尼定本身具有血管收缩作用，可"对抗"卡巴胆碱引起的充血，实现"改善视力+外观友好"的双重获益。 无防腐剂配方：与Qlosi和VIZZ一样，Yuvezzi采用无防腐剂（PF）配方，对干眼症患者更友好，而Vuity含防腐剂。 视网膜安全性：尽管醋克立定因最小化睫状肌刺激被认为可降低视网膜脱离风险，但Yuvezzi的12个月数据显示无视网膜脱离病例，且卡巴胆碱在既往青光眼应用中已证明长期安全性。 4. 给药便利性 每日一次（QD）给药是Yuvezzi的核心便利优势，相较于需每日两次的Qlosi和多数需补充给药的Vuity方案，患者依从性更佳。 六、市场前景与竞争格局 全球老花眼及近视治疗滴眼液市场预计从2024年的12亿美元增长至2033年的25亿美元，年复合增长率（CAGR）约8.5%。Yuvezzi进入市场时，面临以下竞争态势： Yuvezzi的商业化成功将取决于其能否证明"复方价值"——即单药无法实现的全天候疗效与耐受性平衡。Tenpoint的76人销售团队将 targeting 12,200名眼科医师，重点强调BRIO研究的长期安全性数据和"工作时长覆盖"的临床价值。 此外，Tenpoint已与兆科眼科（Zhaoke Ophthalmology，6622.HK）达成战略合作，授权后者在亚太8国及中东6国开发和商业化该药物，体现了其全球化布局。 七、结语 Yuvezzi的获批代表了老花眼药物治疗的重要范式转变——从单一机制向多靶点协同、从短效补救向全日管理、从单一疗效向疗效-耐受性平衡转变。其双成分复方设计不仅提供了8-10小时的持久近视力改善，更通过溴莫尼定的加入显著降低了眼部充血这一影响患者接受度的关键障碍。 作为Tenpoint Therapeutics的首个上市产品，Yuvezzi承载着验证"衰老眼部"治疗策略的使命。随着2026年第二季度的商业上市，该药物将与Vuity、Qlosi和VIZZ共同塑造老花眼药物市场的竞争格局。其长期市场表现将取决于真实世界中的耐受性数据、医师对复方制剂的接受度，以及能否在"足够缩瞳"与"避免视觉副作用"之间找到最佳平衡点。 对于全球20亿老花眼患者而言，Yuvezzi的出现提供了首个真正意义上的"全日有效、外观友好"的药理学解决方案，标志着人类对抗衰老相关视觉衰退迈出了坚实一步。 关于Tenpoint Therapeutics Tenpoint Therapeutics公司是一家全球生物科技公司，专注于商业化推广Yuvezzi（卡巴胆碱酒石酸溴莫尼定复方滴眼液）2.75%/0.1%——这是首个也是目前唯一用于治疗老花眼的双效复方滴眼液。该疾病在美国影响近 1.28 亿人，全球范围内约影响 20 亿人。Tenpoint Therapeutics公司通过洞察真实世界需求，并与眼科医护专业人士紧密合作，致力于为衰老的眼睛带来创新治疗方案。  ✦  关于我们 江苏百奥信康医药科技有限公司是一家以新药研发驱动制药全产业链发展的高科技创新型医药企业，也是国家高新技术企业、江苏省专精特新中小企业。百奥信康聚焦改良型新药，已构建纳米胶束、人工智能及转录组大数据两大核心技术平台。百奥信康以研发自我持有的改良型新药为主业，同时为国内外客户提供改良型新药研发服务。 百奥信康致力于做中国最成功的改良型新药！ 版权及免责声明 「百奥信康」公众号推送的内容来源于原创或根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构如需转载，请完整注明：（1）本文转载自百奥信康公众号（ID: BioScenePharma）；（2）作者栏请填写：百奥信康；（3）插入百奥信康公众号链接。 本公众号的目的在于分享行业相关知识、传递最新医药资讯。如有侵权，请在留言栏及时告知，我们将及时删除相关信息。本公众号推送的文章中的观点不代表百奥信康的立场，也不是治疗方案的推荐。如需获得诊断或治疗方面的指导，请前往正规医院就诊。