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更新于：2026-08-29

Pilocarpine Hydrochloride

盐酸毛果芸香碱

更新于：2026-08-29

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

MicroLine、PILOCARPINE、pilocarpine 1.25%

+ [44]

靶点

mAChRs

作用方式

激动剂

作用机制

mAChRs激动剂(毒蕈碱型乙酰胆碱受体家族激动剂)

治疗领域

在研适应症

非在研适应症

原研机构

在研机构

Romeg Therapeutics LLC

Boryung Corp.Norgine Pharmaceuticals Ltd.

+ [13]

非在研机构

AbbVie, Inc.

Entod Pharmaceuticals Ltd.

石药集团欧意药业有限公司

+ [6]

权益机构

Hyperion DeFi, Inc.Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd.

极目峰睿（上海）生物科技有限公司

+ [5]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

加拿大 (1951-12-31),

口干症

最高研发阶段(中国)临床3期

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构/序列

分子式C11H17ClN2O2

InChIKeyRNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N

CAS号54-71-7

关联

128

项与盐酸毛果芸香碱相关的临床试验

CTRI/2026/07/113730

/ Recruiting临床2期IIT

Evaluating Low-Dose Pilocarpine for the Treatment of Post Traumatic Concussion Photophobia and Headache: A Pilot Study

开始日期2026-07-19

申办/合作机构-

CTRI/2026/07/113720

/ Recruiting临床2期IIT

A Randomized, Double Masked, Placebo Controlled Investigator Initiated Trial of Low Dose Pilocarpine Ophthalmic Solution for the Management of Migraine Related Disability and Photophobia

开始日期2026-07-19

申办/合作机构-

CTR20261783

/ Recruiting临床3期

一项评价OT-802滴眼液治疗中国老视患者有效性和安全性的随机、双盲、阳性药物及安慰剂对照的平行组、多中心Ⅲ期临床研究

评价OT-802滴眼液（1.25%盐酸毛果芸香碱滴眼液）治疗中国老视患者的有效性和安全性以及药代动力学特征。

开始日期2026-05-27

申办/合作机构

苏州欧康维视生物科技有限公司

100 项与盐酸毛果芸香碱相关的临床结果

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100 项与盐酸毛果芸香碱相关的转化医学

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100 项与盐酸毛果芸香碱相关的专利（医药）

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7,791

项与盐酸毛果芸香碱相关的文献（医药）

2027-02-01·TISSUE & CELL

Tweak regulates glial cell activation in temporal lobe epilepsy through a positive feedback circuit

Article

作者: Li, Peng ; Cao, Bingqing

Gliosis is a hallmark of temporal lobe epilepsy (TLE) and contributes to disease progression and cognitive deficits, yet its regulatory mechanisms remain poorly understood. Tweak (tumor necrosis factor-related weak inducer of apoptosis) has been implicated in glial activation and inflammation, but its role in TLE remains unclear. In this study, a TLE mouse model was established by intraperitoneal injection of pilocarpine. Knockdown of either Tweak or long non-coding RNA Snhg3 (small nucleolar RNA host gene 3), a lncRNA co-expressed with Tweak, alleviated glial activation, neuroinflammatory, and cognitive behavioral deficits in TLE mice. Conversely, up-regulation of Tweak or Snhg3 promoted proliferation, migration, and inflammatory factor secretion in mouse astrocytes (MAs), indicating that TWEAK and Snhg3 each induce glial activation in vitro. Mechanistically, Tweak/Fn14 and Stat1 signaling reciprocally promoted each other, with Stat1 directly binding to the Snhg3 promoter to enhance its transcription, while Tweak and Snhg3 mutually upregulated each other and synergistically activated the Stat1 pathway, forming a positive feedback loop in MAs that collectively drived astrocyte activation. In conclusion, this study identifies a positive feedback regulation loop involving Tweak/Stat1/Snhg3 that contributes to glial cell activation in TLE mice. These findings highlight Tweak and Snhg3 as potential therapeutic targets for gliosis-related cognitive impairment in epilepsy.

2026-10-01·Journal of Proteomics

Evaluation of pilocarpine effects on sweat proteome

Article

作者: Croisier, J L ; Le Goff, C ; Wislet, S ; Kaux, J F ; D'orio, V ; Massonet, Ph ; Mazzucchelli, G ; Hody, S ; Cloots, R

BACKGROUND:

Sweat is increasingly recognized as a valuable, non-invasive biofluid for biomarker discovery, yet its composition depends on the stimulation method. This study aimed to determine how pharmacological induction with pilocarpine compares to physiologically induced sweat through exercise in shaping the sweat proteome.

RESULTS:

We analyzed thermoregulatory sweat from exercise, pilocarpine-induced sweat, and combined pilocarpine plus exercise sweat. Total protein concentrations were similar across conditions, but pilocarpine markedly increased proteomic diversity, with combined pilocarpine plus exercise sweat showing the highest number of identifications. The core sweat proteome remained stable, while pilocarpine selectively enriched low-abundance proteins involved in vesicular trafficking, cytoskeletal remodelling, and metabolism. Proteins linked to the canonical M3-Gq-PLC-Ca²⁺ pathway, including AQP5, CALML5, and CLIC1, were consistently enriched, confirming cholinergic activation. Pilocarpine-induced sweat also contained plasma-derived and immune-related proteins, reflecting enhanced secretion and reduced ductal reabsorption.

CONCLUSIONS:

Exercise yields a physiologically relevant but less complex proteome, pilocarpine-induced sweat produces a pharmacologically enriched yet biased profile, and combined pilocarpine plus exercise sweat maximizes protein detection at the expense of interpretability. These findings highlight the critical impact of stimulation paradigm on sweat proteomics and provide a reference framework for biomarker research.

SIGNIFICANCE:

This study employed LC-MS/MS to systematically characterize eccrine sweat and delineate how stimulation paradigms-exercise, pilocarpine, and their combination-shape its proteomic landscape. By demonstrating that pharmacological induction profoundly alters protein diversity and composition compared to physiologically induced sweat, these findings establish a critical benchmark for sweat-based biomarker research and highlight the need for paradigm-aware sampling strategies in clinical and translational contexts. Nonetheless, several methodological constraints warrant consideration: the limited sample size (five individuals per group), the exclusive inclusion of women under combined oral contraceptive treatment (21 active pills followed by 7 pill-free days), which restricts extrapolation to naturally cycling women, and the focus on healthy young adults (18-25 years), limiting generalizability to older or clinically heterogeneous populations. Despite these limitations, this work provides a foundational framework for optimizing sweat collection protocols and advancing precision approaches in non-invasive diagnostics.

2026-09-01·EPILEPSY & BEHAVIOR

Effective treatment for lithium pilocarpine-induced status epilepticus: clonazepam and lacosamide combination

Article

作者: Yildirim, Mehmet ; Yildirim, Hava ; Demirtas, Cumaali ; Aykin, Ugur ; Akca, Metehan ; Surmeneli, Yunus Emre

This study aimed to investigate the potential of clonazepam (CLZ), one of the benzodiazepines used in the first-line treatment of status epilepticus, in combination with anti-seizure medications such as levetiracetam (LEV), lacosamide (LCM), valproic acid (VPA), and fosphenytoin (fPHT), which are used in second-line treatment, in polytherapy. Fifty-six male Sprague-Dawley rats were randomly assigned to seven groups. A status epilepticus model was induced by injection of lithium Cl (5 mEq/kg, s.c.) and pilocarpine HCl (320 mg/kg, i.p.). After induction of status epilepticus, CLZ (1 mg/kg) was administered either alone or in combination with LEV (200 mg/kg), LCM (50 mg/kg), VPA (300 mg/kg), and fPHT (100 mg/kg). Video-EEG recordings were taken from the animals, and behavioral tests were performed. Mortality rates were significantly lower in the CLZ + LCM, CLZ + VPA, and CLZ + fPHT groups compared to the status epilepticus group (p < 0.01, p < 0.05, p < 0.01, respectively), and in the CLZ + LCM and CLZ + fPHT groups compared to CLZ monotherapy (p < 0.05). Spike frequency decreased in all combination groups (p < 0.01). Spike amplitude decreased in the CLZ + LCM and CLZ + VPA combinations (p < 0.01, p < 0.05, respectively). Anxiety levels increased in the CLZ + LCM and CLZ + VPA groups (p < 0.05). Performance impairment related to spatial memory was observed in the CLZ + fPHT group (p < 0.05). A decrease in forced motor functions was observed in the CLZ + VPA and CLZ + fPHT groups compared to the control group (p < 0.01). In conclusion, CLZ alone and the CLZ-LEV combination were insufficient to prevent epileptiform activity associated with status epilepticus, whereas CLZ-based polytherapies -most notably CLZ-LCM, followed by CLZ-VPA and CLZ-fPHT- were more effective in reducing epileptiform spike frequency and amplitude.

342

项与盐酸毛果芸香碱相关的新闻（医药）

2026-08-27

·丽水风湿王小冬医生

低钾瘫痪、满口坏牙、久治不愈的偏头痛——想不到的干燥综合征，全科先遇到

全科医生提高系列干燥综合征诊疗进展早识别 · 会初筛 · 懂转诊 · 能共管基于 PubMed 真实检索整理（检索日期 2026-08-27）本文适合谁读：全科医生、基层内科医生、规培学员本文的定位：不是让全科医生治疗干燥综合征，而是——早识别、会初筛、懂转诊、能共管、守好长期随访的每一班岗。所有 PMID 均可在 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov 直接验证。一全科为什么要重视干燥综合征 1. 诊断延迟普遍存在。综述报告干燥综合征诊断延迟可达 5-6 年（Cureus, 2026; PMID: 42633339）。症状非特异——口干、眼干、乏力、关节痛，这些恰恰是全科门诊最常见的主诉，也正因如此最容易被当成"亚健康"放走。 2. 风湿病学训练不足是全球性问题。印度多中心研究显示，医学院本科课程中风湿病学普遍被忽视，导致基层医生面对风湿症状"不会看、不敢转"（BMC Med Educ, 2025; PMID: 40059150）。中国基层同样面临这一挑战。 3. 患者绝大部分时间不在风湿科。9.5 年前瞻性随访（西班牙 SjögrenSER 队列，314 例）显示，肺（15.6%）、肾（11.5%）受累在长病程中逐渐累积，一半患者 RF 阳性，β2-微球蛋白升高比例显著增加（Rheumatol Int, 2025; PMID: 40526294）——这些患者的日常血压、血脂、感染、骨松、妊娠咨询，第一站都是全科。 4. 早期治疗有据可依。器官损伤累积的系统综述（23 项研究）发现，"未使用羟氯喹（HCQ）"是损伤累积的一致预测因素之一（Clin Exp Rheumatol, 2025; PMID: 41410581）——早一天确诊，就早一天启动保护性治疗。二何时想到它：全科警示征清单 ▍典型表现（经典三联）口干：进干食需水送服、夜间口干醒来、龋齿短期内爆发性增多眼干：异物感、砂砾感、泪液减少，而非"流泪多"乏力/关节痛：持续数月的疲惫，常被误认为"亚健康" ▍口腔警示征（2025 年新综述，强烈推荐全科掌握） Medicina (Kaunas) 2025 年口腔表现综述（PMID: 41597290）指出早期口腔征象：快速进展的多灶性根面龋和牙颈部龋 ——年轻人出现"满口坏牙"要警惕口腔烧灼感非刺激性全唾液流率 ≤ 0.1 mL/min 提示显著唾液功能低下（简单、可在基层开展的床旁指标，与 2016 ACR/EULAR 标准互补）预防核心：饮食指导 + 唾液刺激 + 局部再矿化（高氟牙膏、生物仿生羟基磷灰石牙膏、CPP-ACP 酪蛋白磷酸肽-无定形磷酸钙）；氟保护漆在 SS 中证据尚不一致 📌 修复体寿命研究：SS 患者唾液分泌减少不仅增加龋齿风险，还使每次充填体更换时牙体状况进一步恶化——"等坏了再修"的代价极高，预防性口腔转诊要趁早。（BMC Oral Health, 2024; PMID: 38326771） ▍不典型首发——"想不到的干燥综合征"（本年度案例文献，适合教学）首发表现案例 / 证据出处低钾性瘫痪（急症！） 44 岁女性突发四肢软瘫、呼吸肌受累需插管，最终诊断干燥综合征合并远端肾小管酸中毒（dRTA）Cureus , 2025; PMID: 41404221 低钾瘫痪 + 脑桥中央髓鞘溶解 63 岁女性急性四肢瘫，血钾 2.07 mmol/L，头颅 MRI 三叉戟样病灶Cureus , 2026; PMID: 42137661 青少年多尿多饮+生长迟缓 16 岁女孩低钾瘫痪（血钾 1.89）+ 肾性尿崩 + dRTA，文献仅 5 例儿科类似报告Kidney Blood Press Res , 2026; PMID: 42545947 淋巴细胞性乳腺炎为首发中年女性乳腺肿块切除 2 年后因 dRTA 低钾瘫痪入 ICU，回顾病理高度提示淋巴细胞性乳腺炎——SS 的前哨表现被漏诊EJCRIM , 2026; PMID: 41668819 不典型偏头痛/神经症状先于干燥 34 岁女性反复头痛、头晕、一过性失语，先诊断"无先兆偏头痛"，后出现口眼干+关节痛才确诊DMW , 2026; PMID: 42508418 🧠 临床口诀（供教学）：不明原因低钾 + 非阴离子间隙代谢性酸中毒 + 碱性尿 → 查 ANA、抗 SSA。神经精神症状（感觉异常、认知下降、头痛）出现在干燥症状之前者并不少见——CNS 表现综述提示多达 70% 患者病程中有神经系统症状，且常先于典型干燥出现，有患者延迟诊断长达 15 年（Rheumatol Int, 2025; PMID: 39836271）。 ▍神经受累的真实面貌（更新认识）葡萄牙注册研究 NeuroPORTRESS（1234 例，Front Immunol, 2026; PMID: 42639025）：神经受累患病率 5.0%（PNS 3.7%、CNS 1.4%）——比既往综述估计的低，但伴随更高 ESSDAI、更多冷球蛋白血症、紫癜/皮肤血管炎、单克隆丙种球蛋白血症和更高死亡率冷球蛋白血症与基线 ESSDAI 是神经受累的独立相关因素 ——冷球蛋白阳性的患者出现新发神经症状时应积极评估 2026 年冷球蛋白血症命名国际提议（Front Immunol, 2026; PMID: 41798958）强调：冷球蛋白血症应区分"实验室现象"与"临床综合征"，SS 相关冷球蛋白血症多与血管炎和淋巴瘤易感相关三全科初筛路径（三步法） ▍第一步 · 问诊与查体口干三问：进干食需水吗？夜间口干醒吗？龋齿近 1-2 年突然增多吗？眼干三问：异物感/砂砾感？用人工泪液频率？风吹流泪减少吗？系统回顾：关节痛/僵硬、皮疹（紫癜）、腮腺反复肿大、雷诺现象、干咳（警惕 ILD）、多尿多饮+肢体无力（警惕 dRTA）、疲劳程度用药史排查药物性口干（抗胆碱药、抗组胺药、部分抗抑郁药、利尿剂等）——药物性干燥与非 SS 干燥的鉴别可参考唾液/泪液标志物范围综述（Arch Oral Biol, 2026; PMID: 42600488） ▍第二步 · 基础检查（全科可完成）检查意义血常规、炎症指标（ESR/CRP） ESR 升高与高球蛋白相关，是线索之一 ANA 阳性使唇腺活检阳性概率升高约 2.1 倍（Sci Rep, 2025; PMID: 40436914）抗 SSA/SSB（含 Ro52/Ro60 分型）抗 SSA 阳性使活检阳性概率升高约 3.6 倍（同上）；Ro52 与 Ro60 的临床表型意义不同（Clin Exp Rheumatol, 2025; PMID: 41410582） RF、IgG（及白蛋白/球蛋白） RF 是"多系统炎症表型"的实用分流标志物（J Transl Autoimmun, 2026; PMID: 41438427）；A/G 比值下降与 ILD 相关，常规生化即可筛查（Rheumatol Int, 2026; PMID: 42608596）肝肾功能 + 电解质（血钾！）低钾 + 代酸 → 警惕 dRTA 尿常规碱性尿支持 dRTA 💡 记住这组数字（唇腺活检预测因素研究，231 例，Sci Rep, 2025; PMID: 40436914）：预测活检阳性（Chisholm-Mason > 2 分）——Schirmer 阳性 OR≈12.5，眼表染色阳性 OR≈4，抗 SSA 阳性 OR≈3.6，ANA 阳性 OR≈2.1。Schirmer 试验和经典血清学指标仍"不可替代"。约旦 10 年活检转诊模式研究（125 例）则显示 ANA（aOR 3.04）和 RF（aOR 3.82）是真实世界活检阳性的独立预测因素（Rheumatol Int, 2026; PMID: 42289609）。 ▍第三步 · 转诊指征（建议风湿免疫科门诊） 🔴 立即转诊抗 SSA 阳性 + 干燥症状（确诊评估，启动分层治疗）不明原因低钾血症/代谢性酸中毒、新发神经症状、紫癜/血管炎、持续腮腺肿大或硬结（淋巴瘤警示）干咳/活动后气促 + 影像提示间质性改变 🟡 择期转诊 ANA 阳性 + 口眼干但抗 SSA 阴性（需泪腺/唾液腺功能评估或唇腺活检）爆发性龋齿 + 口干（同时转口腔科） 🟢 可与专科共管已确诊、病情稳定患者的症状管理、共病控制、妊娠前咨询、随访复查四诊断标准与诊断技术进展速览 1. 现行标准仍是 2016 ACR/EULAR 分类标准：抗 SSA 阳性或唇腺活检灶性淋巴细胞唾液腺炎（FS≥1）直接计 3 分，客观干燥证据（Schirmer、角膜染色、唾液流率）各计 1 分，≥4 分且除外其他 CTD/头颈放疗/丙肝/艾滋病即可分类——德国诊断策略综述确认这一格局未变（Z Rheumatol, 2026; PMID: 41995735）。 2. 唾液腺超声从科研走向常规：同上德国综述将唾液腺超声列为"有价值的无创工具"；唇腺超高频超声已用于诊断与患者分层（RMD Open, 2026; PMID: 42399077）；腮腺剪切波弹性成像 Meta 分析（11 项研究、1029 人）显示患者腮腺 SWE 值显著升高，诊断 AUC 82.9%（Dento Maxillofac Radiol, 2026; PMID: 40996310）。 3. AI 正在进入基层场景：AI 综述指出，基于电子病历（EHR）的机器学习模型在基层早期病例识别、缩短转诊延迟方面已显示潜力；病理阅片与唾液腺超声 AI 表现可比低年资医生（Int J Rheum Dis, 2025; PMID: 41355043；Front Immunol, 2026; PMID: 42598047）。——全科医生应知道：这一方向正快速到来，"AI 辅助+全科问诊"可能是未来破解诊断延迟的组合拳。 4. 腺外表现可先于干燥出现：与 SS 重叠的抗合成酶综合征队列（Ro52 驱动的腺体-肺表型）提醒我们，抗 Ro52 阳性者腺体症状可能早于肌炎谱表现出现，早期诊断归属困难（Front Immunol, 2026; PMID: 41993197）。五治疗进展：全科能做的 + 需要知道专科在做什么的 ▍5.1 全科可直接执行的对症治疗（腺体局限型为主）【干眼阶梯】（BMC Ophthalmol omega-3 Meta 分析，PMID: 42304315；慢病管理模式干眼研究，PMID: 42581351）无防腐剂人工泪液（第一线；频繁使用者必须选无防腐剂剂型）眼膏/凝胶（夜间）湿房镜、环境加湿、避风口服 omega-3 多不饱和脂肪酸：27 项 RCT 的 Meta 分析显示对不同病因干眼的症状评分、泪膜破裂时间、Schirmer 值均有改善，不同剂型（TG 型 vs 酯型）与不同病因亚组疗效存在差异（PMID: 42304315）顽固者专科途径：局部抗炎（环孢素/立他司特）、泪点栓塞、血清滴眼液、脐带 MSC 眼药水（在研，Stem Cell Res Ther, 2025; PMID: 40269970）【口干与防龋】（核心依据 Medicina, 2025, PMID: 41597290；口干管理综述 PMID: 40511233）无糖口香糖/含片刺激分泌（首选、零成本）唾液替代品（羧甲基纤维素为基质的凝胶/喷雾，夜间更实用）促分泌剂：毛果芸香碱 5mg tid 或西维美林——处方前筛查禁忌（哮喘、闭角型青光眼、心律失常等）防龋组合拳：高氟牙膏（5000ppm）+ CPP-ACP + 限制含糖饮食 + 每 3-6 个月口腔科复查口腔念珠菌感染常见（口角炎、舌面光滑发红），及时抗真菌治疗【疲劳——全科最有价值的干预窗口】疲劳影响高达 70% 患者，SS 疲劳重于其他 SARD（FACIT-F 30 vs 42，Clin Rheumatol, 2026; PMID: 41775986）结构化运动：6 项 RCT Meta 分析证实改善心肺功能（SMD 0.59）、功能能力（SMD 0.69）、活力（SMD 0.51）（Front Immunol, 2026; PMID: 42023229）；生物-心理-社会运动疗法（BETY）三臂 RCT 同样阳性（Arch Phys Med Rehabil, 2026; PMID: 41951150）针刺：假对照 RCT 显示 ESSPRI 总分与干燥维度显著改善且维持≥4 周（Clin Rheumatol, 2025; PMID: 40178679）关键鉴别：纤维肌痛共病率约 30%，表现为"ESSPRI 高、ESSDAI 低"的分离——这类患者加免疫抑制无效，应转向纤维肌痛规范管理（Intern Emerg Med, 2026; PMID: 41217612） ▍5.2 专科系统治疗进展（全科需了解的"大局"） 💬 一句话总结：干燥综合征正在从"无药可治的对症时代"迈入"分型精准治疗时代"——两项 III 期试验（ianalumab、泰它西普）首次报告阳性（Curr Opin Immunol, 2026; PMID: 41780098；Z Rheumatol, 2026; PMID: 42043506；治疗格局综述 Intern Med J, 2026; PMID: 42033155）。证据层级关键结果 PMID 网络 Meta（27 RCT，2261 例）LEF+HCQ 降 ESSDAI 幅度最大（-4.31）；iscalimab、remibrutinib、dazodalibep、艾拉莫德、ianalumab、filgotinib 均显著 42113283 RepurpSS-II（IIb 期 RCT） LEF+HCQ 联合方案疗效复现，廉价老药有望成为基础方案 42161318 转录组内型 × 3 项 RCT Cluster 1 对活性药应答 61.5% vs 安慰剂 32.6%；"健康样"Cluster 2 对任何治疗无应答——分型选药时代开启 41448992 Efgartigimod II 期 CRESS 应答率 45.5% vs 11.1% 41997805 Nipocalimab II 期 DAHLIAS ClinESSDAI 组间差 -2.65（P=0.0018） 41284548 Dazodalibep II 期双人群阳性：ESSDAI -6.3 vs -4.1；ESSPRI -1.8 vs -0.5 38839899 Iscalimab IIb 期 TWINSS 剂量-效应成立，ESSDAI 差值 -3.0/-2.9 39096929 中国超说明书用药指南 21 条推荐（2 强推荐），覆盖特殊人群，为无获批药物现状提供合规处方框架 41148515 对全科的三点实际意义：HCQ 的地位被重新肯定：损伤累积研究显示"未用 HCQ"是损伤预测因素（PMID: 41410581）；HCQ 从"单药"走向"联合与分型人群"（Joint Bone Spine, 2025; PMID: 39490567）——转诊前不必纠结是否先用 HCQ，交给专科，但长期用药的眼底筛查依从性是全科共管内容之一。新药时代感染监测是必修课：生物制剂（利妥昔单抗、贝利木单抗）及新兴药物均有上呼吸道感染乃至肺炎风险报告（Clin Exp Rheumatol, 2024; PMID: 39661562）——专科启动免疫抑制后，全科接诊"发热、咳嗽"时务必问一句"在用什么免疫抑制药物"。系统治疗对局部干燥症状改善有限：生物制剂对口干/唾液功能低下的系统评价提示不要向患者过度承诺"打了针就不干了"（JADA, 2026; PMID: 41805268）——局部治疗+口腔预防是长期任务。六长期共管：全科医生的五项"守门"职责 ▍6.1 淋巴瘤与恶性肿瘤监测（最重要）5-10% 患者发生非霍奇金淋巴瘤，风险为一般人群 16-44 倍（巴西 BRAS 注册研究，1010 例：总癌症 11.3%，皮肤癌 2.7%、乳腺癌 2.6%、淋巴瘤 1.5%；Adv Rheumatol, 2025; PMID: 40836309）西班牙 SjögrenSER-TRANS 队列（437 例）：恶性肿瘤独立预测因素为高龄（OR 1.042）、腺体炎症（OR 2.888）、利妥昔单抗使用（OR 3.959，可能存在适应证偏倚）；妇科肿瘤（30%）与淋巴瘤（23.3%）最常见（J Oral Pathol Med, 2026; PMID: 41581893）系统型（vs 腺体型）表型淋巴瘤风险显著升高（Front Med, 2026; PMID: 42292267）；副蛋白血症四组分层中不同组别淋巴瘤易感性不同（Semin Arthritis Rheum, 2026; PMID: 42030799） 🚩 全科红旗（出现即联系风湿科/血液科）：持续性单侧/双侧腮腺硬结肿大、新发紫癜、淋巴结肿大、不明原因体重下降、冷球蛋白转阳、补体下降、单克隆丙种球蛋白出现 ▍6.2 心血管风险前瞻性队列（314 例，随访 9.5 年）：MACE 发生率 5.41%；相关因素冷球蛋白血症（OR 10.42）、糖皮质激素使用（OR 3.61）、年龄；SCORE2 不能完全捕捉疾病特异性风险（Rheumatol Int, 2026; PMID: 42223667）孟德尔随机化证实 SS 因果性升高冠状动脉（OR 1.046）、脑（OR 1.320）、外周动脉（OR 1.154）粥样硬化风险（Cureus, 2025; PMID: 40926914）全科动作：把 SS 患者按"心血管风险增强人群"管理——严格控压控脂、戒烟、每年评估，激素长期使用者更需警惕 ▍6.3 骨质疏松 pSS 骨质疏松常见且影响预后，机器学习模型已开发用于高危识别（Rheumatology (Oxford), 2026; PMID: 42616665；Front Immunol, 2026; PMID: 42500666）——对长期激素使用者按指南补钙/维生素 D 并适时骨密度检查 ▍6.4 器官损伤累积与感染预防损伤累积 SR：腺体损伤 25-86%，系统损伤 9-73%；高龄、病程长、高 ESSDAI、高球蛋白、低补体、未用 HCQ为一致预测因素（PMID: 41410581）感染：口腔、呼吸道、泌尿道感染及生物制剂相关感染是管理常态（PMID: 39661562）；疫苗应按自身免疫病指南及时接种（注意：冷球蛋白血症血管炎可在接种疫苗后一过性加重，个案报告见 BMJ Case Rep, 2022; PMID: 35850789——病情活动的冷球蛋白阳性患者接种时机宜个体化） ▍6.5 妊娠咨询（全科常被问到的场景）抗 Ro/La 阳性妊娠（182 例，20 年队列）：CHB 发生率 7.1%；CHB 组母体抗 Ro 滴度显著更高（240 vs 42，P<0.001）、抗 La 阳性率 76.9% vs 42.6%；CHB 组孕前使用 HCQ 与泼尼松更少——提示孕前 HCQ 保护作用（Arch Gynecol Obstet, 2026; PMID: 41721052） pSS 母亲新生儿心脏病多中心研究（169 例）：母体 ESSDAI 高独立升高新生儿心脏病风险（OR 1.503）——孕前控制疾病活动度是核心（Rheumatology (Oxford), 2025; PMID: 40424460）妊娠伞式综述：pSS 显著升高自然流产与低出生体重风险（J Clin Med, 2026; PMID: 41976919）胎儿心功能监测技术进展：速度向量成像（VVI）可评估抗 Ro/La 阳性妊娠的胎儿左室功能（BMC Pregnancy Childbirth, 2025; PMID: 40781665）全科动作：育龄期抗 SSA 阳性女性计划妊娠前，务必转诊风湿免疫科+产科做孕前风险评估；已妊娠者强调规范胎儿超声心动图随访。七全科-专科共管路径图（可直接教学使用）【全科门诊】 ├─ 口眼干/爆发龋齿/乏力/关节痛 → 三步初筛（问诊+基础化验） ├─ 抗SSA阳性或红旗征 → 转风湿免疫科（确诊评估+分层） ├─ ANA阳性/SSA阴性+症状 → 择期转诊（功能评估/唇腺活检） └─ 药物性/单纯干燥 → 全科对症+口腔科/眼科 ├─ 已确诊·腺体局限型 → 全科主导：局部阶梯治疗+防龋+运动处方+疲劳管理（每6-12月复查炎症指标/球蛋白/淋巴瘤红旗） ├─ 已确诊·系统活动型 → 专科主导治疗（LEF+HCQ一线；难治者按内型选新药/临床试验），全科守门：①感染监测 ②心血管风险 ③骨松 ④眼底筛查依从 ⑤疫苗接种 ⑥妊娠前咨询转诊 └─ 红旗（持续腮腺硬肿/紫癜/淋巴结肿大/低钾瘫痪/新发神经症状）→ 立即转诊（淋巴瘤/血管炎/dRTA/神经受累评估）八给患者的三句科普（患者版语言，可直接使用） ❶ "嘴干眼干不是小事，牙齿突然烂得快、吃干饭要就水，来查个血（抗 SSA），一次抽血可能就找出原因。" ❷ "确诊了也别慌：眼睛嘴巴的保湿是每天的功课，运动锻炼是被证实能改善疲劳的'药'，牙医每半年必须看一次。" ❸ "腮腺持续肿大不消、皮肤出紫癜、浑身没劲血钾低——这三种情况任何一个出现，马上来，不等复诊日。" 九本文新增引用文献一览 # PMID 期刊（年份）主题 1 35850789 BMJ Case Rep (2022) 疫苗后冷球蛋白血症血管炎个案 2 38326771 BMC Oral Health (2024) SS 牙齿修复体寿命 3 39836271 Rheumatol Int (2025) CNS 表现病例综述（神经先于干燥） 4 40059150 BMC Med Educ (2025) 风湿病学基层培训缺口 5 40436914 Sci Rep (2025) 唇腺活检阳性预测因素 6 40526294 Rheumatol Int (2025) SjögrenSER 9 年前瞻随访 7 40628622 Best Pract Res Clin Rheumatol (2025) 新型治疗系统综述 8 40781665 BMC Pregnancy Childbirth (2025) VVI 评估抗 Ro/La 妊娠胎儿心功能 9 40836309 Adv Rheumatol (2025) BRAS 注册：癌症/淋巴瘤患病率 10 41355043 Int J Rheum Dis (2025) AI 诊断综述（含 EHR 基层应用） 11 41404221 Cureus (2025) 低钾四肢瘫为首发（dRTA） 12 41579879 Lancet Rheumatol (2026) ERN ReCONNET 患者伙伴模式 13 41581893 J Oral Pathol Med (2026) SjögrenSER-TRANS 恶性肿瘤预测因素 14 41597290 Medicina (Kaunas) (2025) 口腔表现识别·管理·转诊（全科核心） 15 41668819 EJCRIM (2026) 淋巴细胞性乳腺炎+低钾瘫痪（前哨表现） 16 41798958 Front Immunol (2026) 冷球蛋白血症命名与定义 17 41993197 Front Immunol (2026) Ro52 驱动腺体-肺重叠表型 18 42028474 Cureus (2026) 冷球蛋白血症血管炎新诊断病例 19 42137661 Cureus (2026) 脑桥中央髓鞘溶解+低钾瘫痪 20 42289609 Rheumatol Int (2026) 唇腺活检转诊模式（ANA/RF 预测） 21 42292381 Front Immunol (2026) ML 预测重大器官并发症 22 42304315 BMC Ophthalmol (2026) omega-3 治疗干眼 Meta（27 RCT） 23 42500666 Front Immunol (2026) 骨松风险分层 ML 模型 24 42508418 DMW (2026) 不典型偏头痛起病·诊断延迟个案 25 42545947 Kidney Blood Press Res (2026) 青少年 dRTA+尿崩低钾瘫痪 26 42639025 Front Immunol (2026) NeuroPORTRESS 神经受累注册研究其它文献省略。本整理基于 PubMed 真实检索（NCBI E-utilities API，检索日期 2026-08-27，第五轮·全科视角补充检索：24 个检索式，去重 38 篇新文献，精选 26 篇），所有 PMID/DOI 可在 PubMed 官网验证。仅供学术参考与教学使用，临床决策请结合最新指南与患者个体情况。作者丽水市人民医院风湿免疫科王小冬主任医师声明本文为健康科普，旨在分享健康知识，请在专科医师指导下用药。喜欢我的文章，请点赞、分享！

2026-08-22

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泰恩康的钱包快兜不住了

作者 | 李有礼编辑 | 吴玮一家公司的核心产品刚完成国产化，业绩却先跌到了谷底。泰恩康2026年半年报显示，上半年营收3.20亿元，同比降7.72%；归母净利润372.02万元，同比降89.97%；扣非净利润仅29.06万元，同比降99.21%，几乎见底。半年报发布当晚，公司还宣布拿下眼表细胞治疗产品MSCohi-O镜片（SZ018）在中国区域的独家商业推广权益，合作方为广东普罗凯融生物医药科技有限公司。业绩滑坡的直接导火索，是和胃整肠丸国产化的节奏出了问题。推广费用已经大量投出，产品销售却还没跟上来。这家公司从2023年开始连续下滑，拐点究竟在哪里，眼下还看不清楚。 01 泰恩康2022年登陆深交所创业板，上市次年业绩便开始走下坡路。2023至2025年，营收分别同比下降2.9%、5.23%、6.4%，归母净利润分别同比下降8.25%、32.45%、73.54%。2026年上半年再次重挫，三年多来没有一年止住过。这次利润接近归零，背后是三股压力同时到来。第一是费用扩张，上半年销售费用1.04亿元，同比增长30.55%，占营收32.33%。其中广告及推广费用6706.62万元，同比增长48.32%。管理费用5255.77万元，同比增长31.58%，含员工持股计划摊销294.79万元及可转债中介费用。研发总投入7269.87万元，同比增长49.48%。第二是减值拖累，全期计提资产及信用减值准备743.53万元。第三是肠胃板块收入大幅缩水，上半年仅实现6976.53万元，同比降32.52%。肠胃板块的问题说来有点尴尬，和胃整肠丸是泰恩康代理了二十多年的老产品，过去一直从泰国进口。2025年起进口供货就已经不稳定，2026年上半年干脆更难补货。公司2023年花约1.95亿元买断了这款产品的生产技术和中国区域权益，在安徽建了自产基地，2026年5月底终于拿到国产批文。但药品批下来不等于能马上卖，还要走完生产、检验、放行一整套流程，到7月初才正式开始发货。结果就是，上半年的推广钱已经花出去了，销售收入却基本没有进账。其余两个板块还过得去，两性健康用药实现收入8829.04万元，同比增长32.28%，毛利率86.35%，是目前增速最快的方向，盐酸达泊西汀片持续放量，年初新上市的爱廷列也开始推广。眼科用药实现收入8891.27万元，同比增长12%，毛利率41.32%，靠沃丽汀撑着。从产品来源看，自产产品收入占比已达59.76%，代理产品则同比下降26.41%。自产比重升上来了，但利润没跟着涨。安徽生产基地上半年亏了1182.38万元，产能还在爬坡，固定成本还没消化完。现金流倒是改善明显，经营活动净现金流5427.15万元，上年同期是净流出4037.98万元，不过这还不足以说明主营业务盈利能力已经好转。 02 公司管理层把现在这个阶段叫做“新旧动能转换的拐点期”，核心押注是和胃整肠丸下半年能不能快速出货、弥补上半年的缺口。公司在投资者调研中说，三季度国产产品已经开始发货，全年销售预计会有明显增长；上半年的推广费用基本已经花完，后续随着收入上来，费用率自然会下降，再加上去年基数本来就低，下半年的利润数字理论上有一定修复空间。但这套逻辑能不能跑通，还得看产能释放的实际速度。如果出货节奏慢了，前期那笔推广费能不能回本，还是个问题。往更长的时间看，泰恩康另外还有几条线在跑。创新药CKBA目前在白癜风和玫瑰痤疮等适应症上同步推进，成人白癜风已进入Ⅲ期临床，儿童白癜风完成Ⅱ期首例入组，玫瑰痤疮则从IIa期提前跳到IIb期。眼科方向，治疗老花眼的盐酸毛果芸香碱滴眼液已提交NDA，若获批将是国内首个此类产品。新签的SZ018合作是一款用于眼表疾病的细胞治疗产品，采用硅水凝胶载体搭载脐带间充质干细胞，由赣州市人民医院眼科主任徐哲教授参与研发设计，普罗凯融持有全球知识产权。该产品2023年获美国FDA孤儿药资格认定，目前在国内处于IIa期临床阶段，泰恩康计划争取2027年完成IIb期后提交附条件上市申请。不过公司也在公告里说得很直白，这次签的是框架协议，具体商业条款还没谈，对当期业绩不会有什么影响，后续能不能落地还有不确定性。短期来看，和胃整肠丸下半年的销售是最关键的变量；再往后，要看两性健康和眼科的自产新品能不能持续放量；CKBA和细胞治疗这些，则还需要更长的时间来验证。“拐点”这个说法现在听起来更像一个方向，而不是一个已经到来的结论。免责声明：本文内容仅供参考，文内信息或所表达的意见不构成任何投资建议，请读者谨慎作出投资决策。 -END-

2026-08-20

·allsci.com

Lupin expands presbyopia footprint with EUR 75m Yuvezzi licensing deal across Europe

Lupin Limited (BSE: 500257, NSE: LUPIN) and Tenpoint Therapeutics Holding Limited have announced an exclusive licensing agreement granting Lupin's European specialty ophthalmology subsidiary VISUfarma B.V. the rights to commercialize carbachol and brimonidine tartrate ophthalmic solution (Yuvezzi) 2.75%/0.1% across the EU, UK, Switzerland, Norway, and Iceland. The deal gives VISUfarma responsibility for regulatory activities, marketing, distribution, and sale in those territories, while Tenpoint's US subsidiary Visus Therapeutics retains rights for the US and the rest of the world. The total potential value reaches up to EUR 75 million (approximately USD 83 million), comprising a EUR 20 million equity investment from VISUfarma into Visus and up to EUR 55 million in regulatory and commercial milestone payments, plus tiered royalties on net sales for the duration of each country's license term, which runs to the 20th anniversary of first commercial sale per country. Yuvezzi is a once-daily, fixed-dose combination ophthalmic solution combining carbachol, a muscarinic receptor agonist that induces pupil constriction, and brimonidine tartrate, an alpha-2 adrenergic receptor agonist that modulates iris dilation. Together they create a sustained pinhole effect that improves near visual acuity in adults with presbyopia. The agreement builds directly on Lupin's April 2026 acquisition of VISUfarma from GHO Capital Partners, which gave the company a European specialty ophthalmology platform with more than 60 branded products spanning dry eye, glaucoma, and retinal health. Tenpoint had already submitted a Marketing Authorization Application for Yuvezzi to the UK's Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) via the International Recognition Procedure in July 2026, ahead of the current deal closing. Yuvezzi is aiming to enter a growing pharmacological presbyopia market that includes AbbVie's Vuity and Orasis Pharmaceuticals' Qlosi, both pilocarpine-based therapies, as well as LENZ Therapeutics' aceclidine-based Vizz. Yuvezzi is differentiated by its fixed-dose dual-agent approach, combining pupil constriction with suppression of iris dilation to produce a sustained pinhole effect. Access the AllSci platform to explore the science behind the news. Spot something wrong? Report an issue with this article

引进/卖出并购上市批准

100 项与盐酸毛果芸香碱相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02200	盐酸毛果芸香碱	S01EB01 N07AX01	DB01085

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
老花眼	美国	AbbVie, Inc.	2021-10-28
急性闭角型青光眼	美国	Sandoz, Inc.	2010-06-22
干燥综合征	韩国	Eisai Korea, Inc.	1998-02-26
青光眼	韩国	SAMIL PHARMACEUTICAL Co., Ltd.	1989-02-01
高眼压症	美国	Alcon Laboratories, Inc.	1984-10-01
口干症	加拿大	Alcon Canada, Inc.	1951-12-31

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
干燥综合征性角膜结膜炎	临床2期	美国	Glaukos Corp.	2022-01-03
干眼症	临床2期	美国	Glaukos Corp.	-
瞳孔缩小	临床1期	美国	Novus Vision LLC	2025-01-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05393895 (CTgov)	临床3期	老花眼	178	CSF-1 (CSF-1)	鏇蓋齋積齋選獵窪夢築 = 鹹醖獵範醖鑰鏇鹹網餘鏇積鑰廠遞網窪憲艱憲 (夢遞網糧蓋壓積製齋膚, 鹽積鏇觸夢廠餘憲鑰襯 ~ 觸鏇夢夢構廠範醖簾願) 更多	-	2025-06-11
				Vehicle (Vehicle)	鏇蓋齋積齋選獵窪夢築 = 壓膚衊範製獵齋獵鏇齋鏇積鑰廠遞網窪憲艱憲 (夢遞網糧蓋壓積製齋膚, 繭製鹹築築艱夢顧獵積 ~ 積獵醖網壓醖範襯遞膚) 更多
NCT04599972 (NEAR-2, CTgov)	临床3期	老花眼	304	CSF-1 (CSF-1)	積鏇蓋顧廠壓憲襯壓鑰 = 鹽衊蓋鹽艱襯獵窪鹹簾鏇艱顧鹽繭壓鹽膚鹽鹽 (繭簾鹽鑰製築廠膚範齋, 顧鬱製選築鏇鹽遞願襯 ~ 糧願網膚夢夢鹽蓋顧鹽) 更多	-	2023-11-28
				Vehicle (Vehicle)	積鏇蓋顧廠壓憲襯壓鑰 = 醖繭範繭憲糧衊願觸淵鏇艱顧鹽繭壓鹽膚鹽鹽 (繭簾鹽鑰製築廠膚範齋, 齋廠餘蓋顧願構製衊願 ~ 製鹹鹽壓夢淵醖選膚築) 更多
NCT04599933 (NEAR-1, CTgov)	临床3期	老花眼	309	CSF-1 (CSF-1)	網淵蓋積鑰鬱壓餘窪顧 = 顧壓顧蓋獵衊齋積鹽鑰鹽蓋憲鬱醖製鹹網積顧 (範襯構蓋願鏇艱遞網鬱, 襯窪鹹鹽鑰範構觸鏇淵 ~ 選淵鏇鏇壓網築蓋觸構) 更多	-	2023-11-28
				Vehicle (Vehicle)	網淵蓋積鑰鬱壓餘窪顧 = 願顧醖艱鹽襯鑰衊衊廠鹽蓋憲鬱醖製鹹網積顧 (範襯構蓋願鏇艱遞網鬱, 衊築選獵壓鑰憲糧淵獵 ~ 繭鑰夢餘願構襯築遞鹽) 更多
NCT04675151 (CTgov)	临床2期	老花眼	150	LDP+POS (POS 0.75% First, Then LDP 0.4%)	獵選鹹鏇願衊願選膚顧 = 鹽齋範夢壓鹽範獵觸淵簾糧艱選構觸觸鏇蓋網 (遞鏇鹹網廠遞餘獵選餘, 鏇鹹製壓膚積遞壓積積 ~ 繭餘餘製醖夢艱醖廠鑰) 更多	-	2023-08-02
				LDP+POS (POS 0.75% First, Then LDP Vehicle)	獵選鹹鏇願衊願選膚顧 = 鏇壓淵糧製選觸淵窪淵簾糧艱選構觸觸鏇蓋網 (遞鏇鹹網廠遞餘獵選餘, 鹽築願鏇鬱窪顧簾壓構 ~ 醖襯鏇夢餘鹹簾顧蓋膚) 更多
GEMINI (ARVO2023)	临床3期	老花眼	750	Pilocarpine HCl ophthalmic solution 1.25%	壓淵網製製窪糧鹽鬱鹹(鑰鹽襯簾遞衊鬱糧築積) = 醖顧窪獵構鹹遞鑰蓋簾鏇憲繭餘壓築廠鹽獵獵 (蓋鏇膚醖壓築鬱鏇襯鑰 ) 更多	-	2023-06-01
				Vehicle	壓淵網製製窪糧鹽鬱鹹(鑰鹽襯簾遞衊鬱糧築積) = 鏇窪壓艱築繭範膚鬱窪鏇憲繭餘壓築廠鹽獵獵 (蓋鏇膚醖壓築鬱鏇襯鑰 ) 更多
ARVO2023	临床2期	老花眼	150	0.75% Phentolamine Ophthalmic Solution (POS)	窪壓選顧壓憲襯窪獵簾(製醖廠艱鑰蓋鹽網蓋範) = 鹽蓋遞製廠夢餘糧鹽鏇淵獵窪願鏇繭艱範蓋繭 (淵積淵餘鏇鑰製夢壓繭 )	积极	2023-04-23
				0.4% Low Dose Pilocarpine (LDP)	窪壓選顧壓憲襯窪獵簾(製醖廠艱鑰蓋鹽網蓋範) = 網顧窪壓構鏇觸壓築壓淵獵窪願鏇繭艱範蓋繭 (淵積淵餘鏇鑰製夢壓繭 )
NCT03804268 (GEMINI 1, ARVO2023)	临床3期	老花眼	323	Pilocarpine hydrochloride ophthalmic solution 1.25%	膚鑰壓憲鬱衊餘衊糧選(願衊鬱窪鹽窪築獵鬱壓) = 顧衊窪餘襯製廠顧範繭鏇鹹憲餘餘衊鏇窪醖膚 (積顧簾醖繭簾艱繭蓋網 )	-	2023-04-23
				Vehicle	膚鑰壓憲鬱衊餘衊糧選(願衊鬱窪鹽窪築獵鬱壓) = 鬱憲餘膚網淵艱夢顧積鏇鹹憲餘餘衊鏇窪醖膚 (積顧簾醖繭簾艱繭蓋網 )
NCT04983589 (Virgo, CTgov)	临床3期	老花眼	230	Vehicle (Vehicle)	蓋淵憲範齋廠簾鹽夢餘 = 觸蓋顧蓋鏇蓋廠膚積糧憲顧淵鑰襯壓鑰網齋獵 (範衊鑰齋鹽夢遞餘衊構, 鏇醖願選鏇鹽夢鬱築遞 ~ 醖襯餘憲築醖顧鏇夢醖) 更多	-	2023-03-21
				Pilocarpine HCl (AGN-190584)	蓋淵憲範齋廠簾鹽夢餘 = 積壓積艱網憲鹽艱遞鑰憲顧淵鑰襯壓鑰網齋獵 (範衊鑰齋鹽夢遞餘衊構, 壓範醖鏇顧構鬱鏇餘窪 ~ 構鹹繭顧蓋鹽憲窪艱範) 更多
NCT05238233 (CTgov)	临床4期	瞳孔不等	11	Reichert phoropter+Proparacaine Hydrochloride+Tropicamide+1% Pilocarpine	鑰鑰糧選餘鹽廠繭膚顧 = 襯艱蓋遞衊憲窪鹹積選鏇蓋齋糧膚網憲遞淵鹹 (鹽鹽網壓壓顧願範觸糧, 築壓願鬱選壓遞衊鹹蓋 ~ 鬱艱繭餘積廠鑰製廠網) 更多	-	2023-03-07
NCT03885011 (CTgov)	临床2期	老花眼	166	pilocarpine HCl+diclofenac Na (CSF-1-FDC)	範遞範鑰餘鏇鹹窪憲鹹 = 鹹衊網積艱壓鬱衊觸鹹醖衊鹹鏇壓膚範齋衊襯 (壓築繭繭齋鬱積夢窪願, 餘積構衊範選襯願積淵 ~ 壓淵簾網積鹹衊鹹糧襯) 更多	-	2023-01-26
				pilocarpine HCl (Pilo)	範遞範鑰餘鏇鹹窪憲鹹 = 築築積蓋廠艱膚顧範衊醖衊鹹鏇壓膚範齋衊襯 (壓築繭繭齋鬱積夢窪願, 構艱鹹餘範鹹壓鏇餘顧 ~ 憲鏇壓顧簾積憲繭蓋蓋) 更多