Pilocarpine Hydrochloride

关注并星标CPHI制药在线 近日，LENZ Therapeutics宣布已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了基于醋克立定（aceclidine）的眼药水LNZ100用于治疗老视的新药申请（NDA）。根据之前所公布的3期试验结果，在不影响患者远视力（distance vision）的情形下，患者的近视力（near vision）可在使用LNZ100眼药水后30分钟内达成显著的改善，且疗效可维持10个小时。 醋克立定Aceclidine是一种具有选择性作用的毒蕈碱受体激动剂，主要通过对眼部瞳孔括约肌的作用，来改变眼球的光学状态，从而改善近视力。 2022年4月，箕星药业以1.1亿美元的预付款和潜在里程碑付款从LENZ Therapeutics引进LNZ100、LNZ101在中国的独家权益。其中，LNZ100为1.75%醋克利定配方，LNZ101则是以1.75% 醋克利定与溴莫尼定的组合。目前LNZ100与LNZ101正在全球开展多项3期临床研究，均为针对老花眼治疗。 老视：发病率近100%的年龄相关性眼病，市场潜力巨大 老花眼又被称为“老视”，是一种由于年龄增长、眼部晶状体与睫状肌老化而产生的屈光不正。老视作为一种中老年人群经常面临的视觉问题，是身体开始衰老的信号之一。老视通常在38岁左右出现，发病高峰往往是在42~44岁。根根据《中国伴年龄相关性调节不足屈光不正患者激光角膜屈光手术专家共识(2021年)》显示，目前全球有近四分之一人口受老视的影响。到2030年，因人口老龄化，全球将约有21亿老视人群。 老视的矫正方式包括医学验光配镜、手术矫正、药物治疗等，但无论采用何种矫正方式，均是采用光学的方式进行功能替代，均不能彻底解决眼调节功能下降的问题。 随着现代人的生活质量的提高，大部分老花的患者都愿意寻求多样化的矫治方法来改善这一现状，而不是单纯依赖光学镜片和其他类似的机械装置进行治疗和调节。药物治疗作为非侵入式治疗方法，对于老视的治疗具有重要意义。 老视药物研发格局 随着现代社会人们用眼负担加重以及老龄化趋势发展，全球眼科药物市场处于稳定增长的状态，预计2025年将达到464亿美元，2030年将达到739亿美元。而中国人口基数大，眼科药物市场潜力和上升空间巨大，预计2025年将达到440亿人民币，2030年将达到1166亿人民币规模。 老视市场存在巨大未被满足的临床需求，目前国内尚无药物获批用于老花眼矫正。而全球范围内，仅艾伯维和Orasis Pharmaceuticals开发的用于治疗成人老花眼的Vuity和Qlosi获批上市。 2021年10月28日，艾伯维（Abbvie）旗下公司艾尔建（Allergan）研制的盐酸毛果芸 香碱滴眼液（1.25%）获美国FDA批准上市，商品名为Vuity®，是 FDA 批准的一个用于短效矫正老花眼的眼药水。该批准基于两项关键的 III 期研究 GEMINI 1 和 GEMINI 2 的结果，该研究证明了该药物利用眼睛自身减小瞳孔大小的能力在不影响远视力的情况下改善近视力和中视力的有效性。时隔两年，2023年10月19日，Orasis Pharmaceuticals宣布，其研制的Qlosi（0.4%盐酸毛果芸 香碱滴眼液）获美国FDA批准上市，是第二款获得FDA批准用于治疗老花眼的眼药水疗法。与Vuity不同的是，Qlosi是一种不含防腐剂的毛果芸 香碱制剂。 Vuity®虽为全球首款老花眼药物，但其存在有效性持续不足、刺激性强、头痛等不良反应、渗透性差、起效慢等缺陷，且同时存在因瞳孔缩小过渡导致的“视野暗”的不适感。因此，进一步提高药效、减轻不良反应，开发二代产品意义重大。 全球上市&Ⅱ/Ⅲ期老视药物管线概览—产品情况、研发进展及交易情况： 图片来源：爱瞳说 目前从国内研发进度来看，虽然暂未有老视药物原研和仿制产品上市，但已经有超过10家企业已注册申报老视药物，其中既有引进又有自研，包括箕星药业、极目生物、兆科眼科、普乐康医药、济群医药等，主要还是以新一代盐酸毛果芸香碱类产品为主。以济群医药的毛果芸香碱-GP-2103为例，GP-2103是济群医药创新型渗透技术平台打造的改良型新药，作为第二代滴眼液与 Vuity®相比，GP-2103易透过眼角膜进入眼组织、药效持续时间更长而且不良反应更小。 国内老视眼药物注册申报情况 图片来源：爱瞳说 毛果芸香碱、卡巴胆碱、醋克立定都是M胆碱受体激动剂，这些滴眼液产品都是通过收缩瞳孔，从而增强景深来改善近视力。毛果芸香碱和卡巴胆碱作为作用广泛的M胆碱受体激动剂，对晶体厚度影响较大，远视力会受到很大影响。 毛果芸香碱类M胆碱受体激动剂对睫状肌的作用强，可能会产生痉挛（可引起头疼、眼疼、视网膜剥离和葡萄膜炎等问题），也会导致远距视力的损失。毛果芸香碱分子在低pH条件下才稳定, 也属于一种受管控的药品。醋克立定在水溶液条件下不稳定，制剂开发难度较大，开发成本相对较高。因此，未来市场将更青睐于制剂稳定更好、疗效更长、有效率更高、不良反应更低、或者更先进给药途径的药物。 国内普乐康研发的PHP010就是一款非毛果芸香碱治疗老花眼的药物。动物实验表明PHP0101滴眼液起效迅速，可选择性作用于靶组织，与作用广泛的胆碱能受体激动剂老花眼药物有较大的不同，因此具有耐受性好、安全性高、药效持久的特点。2024年1月12日，PHP0101滴眼液的新药临床试验申请正式获得国家药品监督管理总局（NMPA）默示许可。 参考来源 1、Ultrasonographic Study of the Effect of Different Myotics on the Eye Components, J. François and F. Goes, Ophthalmological Clinic of the University of Ghent (Director: Prof. J. François), Ghent. 2、《老视门诊渐兴起，眼科行业新篇章》东北证券 END 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

编者按：本文来自药渡，作者四月的雨；赛柏蓝授权转载，编辑相宜 01 30分钟快速起效 有效时间达10小时 近日，Lenz向FDA递交了老花眼新药醋克利定（Aceclidine）的上市申请，该药30分钟即可起效，有效时间达10小时。 醋克利定是一种小分子乙酰胆碱受体激动剂，其主要靶点为mAChRs，主要用于治疗眼部疾病和神经系统疾病。目前在研的适应症包括老花眼、瞳孔缩小和近视。该药的原研机构为Lenz Therapeutics，目前在全球的研发状态是申请上市，而在中国的最高研发状态为临床3期。 醋克利定作为一种针对mAChRs的治疗药物，有望为眼部疾病和神经系统疾病的患者带来新的治疗选择。随着药物的研发进展，其上市后将可能为患者提供更多治疗的可能性，对于相关领域的患者具有一定的临床意义。 效果方面，醋克利定具有起效快以及效果持久的优点。 临床3期数据显示，71%患者在30分钟内实现视力表上三行或更大的改善，40％的患者在10小时内实现了视力表上三行或更多的改善。近距离最佳矫正视力（BCDVA）显著提高了三行（15个字母）或更多，同时远距离视力却没有下降一行（5个字母）或更多，LENZ报告了关键性3期研究的积极顶线数据。LNZ100（1.75% Aceclidine）达到了所有主要和次要近视力改善终点。 02 全球在研老花眼药物盘点 据统计，当前全球共有多款老花眼在研药物，但大多处于早期开发阶段，下表为当前全球在研药物信息汇总。 表1. 部分老花眼全球在研药物 当前老视适应症临床前阶段有8种药物，临床3期有4种药物，临床2期有2种药物，临床1期有3种药物，申请上市有2种药物。值得注意的是，已经有1种药物处于批准上市阶段，即盐酸毛果芸香碱，表明该赛道具有较高的可行性。但是目前该赛道在临床申请批准和临床3期阶段的药物数量相对较少，需要加强研发力度，以提高新药上市的成功率。 表2. 老视适应症研发阶段药物数量汇总，来源：药渡数据 在研企业方面，其中大多数药物来自中小型公司，如Visus Therapeutics, Inc.以及Cytokinetics, Inc.等，但也有Lenz Therapeutics, Inc.和Zhaoke Ophthalmology Ltd.等较大的药企参与，数据显示，当前已有20余家药企参与了相关药物的研发。 靶点方面，包括mAChRs、α2A-AR、ADRA2xmAChRs和CRYAA在内的多个靶点。其中，有1个药物针对mAChRs已经申请上市，1个针对α2A-AR和ADRA2x mAChRs的药物处于临床3期阶段，而针对CRYAA的药物还处于临床前阶段。因此，针对这些靶点的药物仍处于不同的研发阶段，且有望在未来为相关疾病的治疗做出贡献。综合分析表明，老花眼当前研发药物具有多款，且处于不同研发阶段的药物分布相对均衡。 药物类型方面，目前老花眼在研药物基本为小分子化药，期待其他类药物在未来应用于该赛道。 总体来讲，当前全球老花眼在研药物处于临床前阶段的药物数量最多，共计8种，临床1期、临床2期、临床3期以及申请上市的药物相比于临床前阶段在研药物数量偏少，分别是3种、2种、4种和2种。具体到机构的药物研发数量分布来看，以Visus Therapeutics, Inc.、Cellix Bio Pvt Ltd.和Cloudbreak Pharma, Inc.为代表的多家机构在临床前阶段有着较多的在研药物。此外，从国家/地区维度来看，中国药企也积极布局该赛道，有12家研发机构进行布局。在药物类型分布方面，小分子化药占据着绝对主导地位，涉及的研发阶段包括临床前、临床申请批准、临床3期和申请上市。 综上所述，当前该药物研发领域存在着以下机会和挑战：在机构布局上，中国作为全球重要的制药市场，具备着较大的研发优势；在研发阶段上，临床前和临床3期处于较为活跃的状态，尤其是针对老花眼等疾病的研发；在药物类型上，小分子化药的研发较为活跃。然而也面临着国外制药企业技术实力雄厚、研发条件优越的竞争挑战。因此，国内制药企业应加强自主创新，提高研发实力，同时利用国内市场优势，加强国际合作，提升整体竞争力。 03 老花眼患者基数庞大 相关药物市场空间广阔 根据WHO发布的《World report on vision（2019）》，2015年全球共有18亿人患有老花眼，其中包括8.26亿未治愈，预计到2020年，老花眼患病数量将增加到21亿人。根据《2023中国老花眼人群洞察报告》，我国35岁以上的人口中，有老花眼问题人群占比56.9%，达3.9亿人，由此可见，老花眼赛道存在庞大的潜在药物市场，潜在市场规模大约为280亿美金。 图1.全球不同地区老花眼患者总人数及未治愈人数占比（单位：百万人） 来源：WHO、太平洋证券 而随着我国人口老龄化的加剧，未来老花眼人数会持续升高，我国老花眼患者急需新的治疗方法的出现。 04 小结 老花眼主要是由于晶状体的正常适应性丧失，睫状肌功能下降，从而使视线不能集中于手臂距离以上的目标。这种疾病随着年龄增加愈发严重，大约在四十岁左右就会出现，六十五岁以后就会逐渐丧失聚焦能力。 随着老花眼新药醋克利定向FDA递交上市申请，意味着滴眼药水治疗老花眼的时代即将来临。但是我国老龄化速度加快，老花眼人群庞大，国内目前尚无老花眼药物获批，期待未来涌现出新的老花眼治疗药物。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 医药代理商产品交流群 扫描下方二维码加入 银发经济市场机遇交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联