Astellas Pharma Co. Ltd.

2023年10月25日，在FDA生物制品评价与研究中心（CBER）的产品监管建议（INTERACT）会议上，抗衰企业Turn Biotechnologies（以下简称“Turn Bio”）基于mRNA的细胞再生疗法TRN-001获得了FDA的积极反馈。 会议上，Turn Bio与FDA重点讨论了TRN-001的未来发展方向。结果表示，TRN-001有望成为首个在细胞水平上修复受损皮肤、改善皮肤完整性并减少炎症和细胞衰老的治疗方法。此次会议的结果表明，Turn Bio有望成为首家将基于mRNA的细胞再生疗法推向临床试验的公司。 作为抗衰领域的明星企业，Turn Bio成立于2019年，现总部位于硅谷。公司专注于通过表观遗传重编程技术研发mRNA药物，进而从细胞层面修复组织从而使细胞恢复年轻活力，修复衰老过程造成的损害。基于专有的mRNA技术平台ERA™和药物传递平台eTurna™，Turn Bio目前开发了多个候选管线，治疗领域包括皮肤科、骨关节炎和软骨损伤、免疫学、眼科、肌肉组织损伤等。其中，TRN-001进展较快，目前处于临床前研究阶段，即将推向临床试验阶段。 核心技术平台ERA™：可高效逆转细胞老化并维持细胞特性 将成熟细胞重编程转化为干细胞的过程被称为“重编程”。2006年，日本科学家山中伸弥发现4种转录因子（Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc）可以将高度分化的体细胞逆转为多能干细胞，使其重新具备分化成不同类型细胞的能力，这个过程被称为重编程。重编程技术会产生“去分化”和“年轻化”两种影响，即能够将细胞中与衰老相关的表观遗传信息重编程，使细胞转变为类似于胚胎干细胞的状态，从而将细胞的表观遗传时钟调拨回零，实现细胞水平层面的“返老还童”。 而使细胞发生重编程主要通过两种形式实现，分别是：一、通过递送外源的转录因子系统进入到细胞或动物中；二、激活或调控内源的命运转录因子表达。其中，从第一种形式看，可以通过将细胞命运转录因子包装进病毒或mRNA，而后将其注入细胞或动物中，以传递想要实现的功能。 基于此，Turn Bio在斯坦福大学Vittorio Sebastiano博士实验室的表观遗传重编程技术许可的基础上，开发了利用衰老表观遗传重编程逆转细胞老化的创新技术平台ERA™。 ERA™旨在利用特定的转录因子mRNA混合物（如Myc、Oct3/4、Sox2和Klf4等特定蛋白质），通过控制遗传信息从DNA到mRNA的转录速率来打开或关闭基因，从而调控细胞功能并记录细胞年龄的表观基因组的“逆转”，最终恢复细胞的最佳基因表达并促进组织再生。基于该技术平台，Turn Bio能够开发用于干细胞治疗的mRNA药物，以修复受损组织或治疗衰老相关性疾病。 据悉，ERA™平台旨在实现安全、快速、高效且可调的重编程过程。通过ERA™平台，Turn Bio能够利用mRNA将转录因子传递至表观基因组。在此过程中，Turn Bio能够严格控制转录因子进入细胞的时间、持续时间和剂量，从而为不同适应症优化mRNA 混合物。例如，Turn Bio可以根据特定组织所获得的益处，添加或去除特定的转录因子。 随后，Turn Bio可通过精确地向细胞脉冲式传递转录因子，逐步控制重编程过程，将表观基因组推向更年轻的状态。每次脉冲都会将表观基因组推向更有活力的状态，在稳步恢复细胞功能的同时保护患者。 值得一提的是，在研发创新疗法的过程中，Turn Bio发现使用静止期干细胞可以显著帮助修复或替换特定类型的受损组织。其中，静止期干细胞是指处于相对不活跃状态、细胞周期停滞的干细胞。诸多研究证实，它具有低代谢活性、长期存活、抗逆性强等特点，并拥有组织修复和再生、维持组织稳态、疾病治疗潜力等作用。因此，在启用这些干细胞前，必须确保其处于静止状态，以确保它们随时可以被激活、增殖和分化。 在此情况下，Turn Bio采用自主研发的“人工生态位（AN™）”技术保护干细胞。AN™技术将干细胞生物学、生物分子材料工程与微加工技术相结合，以生成模拟微环境关键生化或结构方面的新型细胞培养平台。其研究显示，在AN™微环境中培养的肌肉干细胞（MuSC）在移植后表现出更强的植入、组织再生和自我更新潜力。 在Turn Bio联用AN™与ERA™技术用于恢复老年小鼠模型干细胞的研究中，研究结果显示，接受联合治疗的老年MuSCs能够恢复与年龄相关的肌肉功能障碍（如肌肉无力），该治疗效果与移植年轻供体的MuSCs所产生的效果相似。重要的是，AN™技术也适用于从其他组织分离出的干细胞的培养。其中，该技术最有可能应用于那些静止状态是维持干细胞功能的必要条件的组织，例如造血系统、肝脏、大脑、毛囊等不同区域和组织中的某些间充质干细胞。 除此之外，Turn Bio还克服了药物递送问题，开发了一个新型脂质递送平台 eTurna™。该平台克服了传统脂质载体不稳定性、生物利用度差、溶解性差和体内吸收性差等难题，采用更优化的纳米结构载体，能够安全有效地递送需要不同给药途径的各种药物，并且可以针对特定的组织和细胞进行微调和定位，准确地将药物递送并靶向到特定的组织和细胞。 多个管线临床前研究效果显著，核心产品即将进入临床阶段 目前，通过专有技术平台，Turn Bio已布局了多个候选管线，包括皮肤科、骨关节炎和软骨损伤、免疫学、眼科、肌肉组织损伤等治疗领域。  Turn Bio产品管线 图源：Turn Bio官网 目前，TRN-001进展较快。TRN-001是一款拥有独特配方的皮肤抗衰药物，被开发用于治疗毛发和皮肤问题，例如皱纹、脱发、疤痕、炎症、伤口以及晒伤等。临床前研究结果显示，TRN-001可改善皮肤完整性、减少炎症和细胞衰老，并实现毛囊转染，恢复毛囊的毛发生长能力。 在骨关节炎和软骨损伤方面，Turn Bio开发了TRN-002。这是一种修复保护性软骨的候选药物，可有效逆转关节损伤，使人们恢复更健康的生活方式。临床前研究结果显示，TRN-002可减少氧化应激和炎症，并改善细胞分裂周期和细胞扩增。 在与年龄相关的眼部退行性疾病方面，Turn Bio布局了两大候选产品——TRN-003与TRN-004。其中，TRN -004是一种恢复眼部组织活力的候选药物，包括角膜、角膜缘和结膜上皮细胞以及角膜内皮细胞。临床前研究结果显示 TRN-004可减轻炎症和氧化应激并减少细胞衰老。 在肌肉组织损伤方面，Turn Bio正在开发TRN-005。这是一种可恢复肌肉质量和力量，并逆转与年龄相关性疾病的候选药物。临床前研究结果表明，接受TRN-005 治疗后，肌肉组织干细胞生长和分化得到改善，肌肉恢复加快，纤维厚度和力量输出增加。此外，经TRN-005治疗后的肌肉对后期损伤具有更强的抵抗力。 值得关注的是，在癌症治疗方面，Turn Bio也布局了相应管线。TRN -010是一款针对T细胞的候选药物。它可以简单地添加到任何CAR-T疗法的制造过程中，并以表观遗传方式重编程患者的T细胞，从而产生更年轻的功能状态，防止T细胞衰竭并产生更高的效力。 Turn Bio表示，恢复T细胞活力和减少细胞衰竭预计将使更多老年患者能够以更低的成本获得CAR-T疗法。临床前研究结果显示，TRN-010治疗可显著提高T细胞增殖和杀死癌细胞的能力，最高可提高5倍。这意味着，对于患者而言，该疗法具有更强的药效和更高的耐受性。 与韩国药企达成3亿美元合作，共同开发眼耳疾病新疗法 自成立以来，Turn Bio的核心技术与候选产品获得了市场和资本的诸多青睐。目前，Turn Bio已完成了4轮融资，投资者包括Astellas Venture Management、LongeVC、Methuselah Funds等在内的11家知名投资机构和企业。 2024年5月28日，Turn Bio宣布与韩国制药巨头HanAll Biopharma签署了全球独家许可协议，共同开发治疗眼耳疾病的表观遗传重编程疗法。其中，该协议授予HanAll Biopharma利用Turn Bio的ERA™技术研究、开发、制造和商业化眼科和耳科疾病药物的权利。据其表示，首款产品的交易价值可能超过3亿美元。 除此之外，韩国制药企业Daewoong Pharmaceutical亦认可了Turn Bio 的技术和研发方向，并通过投资的方式参与了该公司的融资活动，以推动抗衰药物的研发。 超10家企业押注细胞重编程，多个产品已进入临床阶段 作为延缓衰老的前沿技术之一，细胞重编程目前已成为抗衰领域中最热门的研究之一。近年来，随着技术的不断进步和完善，细胞重编程取得了显著的进展，为延缓衰老、治疗与衰老相关疾病提供了新的可能性。 目前，已有多家国内外企业应用细胞重编程方法来开发延缓衰老、治疗年龄相关性疾病的创新疗法，主要包括昕瑞再生、中盛溯源、霍德生物、华夏源细胞工程集团、Retro Bio、Altos Labs、YouthBio Therapeutics、NewLimit、AgeX Therapeutics以及谷歌创立的抗衰生物公司Calico。  部分布局细胞重编程企业（不完全统计，企业排名不分先后） 图源：公开数据整理，动脉网制图 目前，多家公司如昕瑞再生、中盛溯源、艾尔普再生等，已将核心产品推进到临床前或临床研究阶段，验证了细胞重编程技术在抗衰和治疗年龄相关性疾病方面的潜力。与此同时，细胞重编程技术正在不断发展和创新，出现了多种细胞重编程的改进方法，如瞬时重编程、部分重编程等，提高了重编程的效率和安全性。此外，细胞重编程技术不仅应用于组织器官原位再生，还涉及纤维化逆转、免疫疗法等多个领域，未来有望针对不同的疾病类型提供个性化的治疗方案。 不过，细胞重编程技术在应用中仍面临着安全性和稳定性等问题。现有研究结果也显示，细胞重编程技术存在致病风险。2013年，西班牙巴塞罗那生物医学研究所Manuel Serrano团队发表论文称，将山中因子应用在小鼠身上，根据重编程发生程度的不同，部分小鼠显示出组织年轻化的迹象，但另一部分小鼠分化出现畸胎瘤。 但是，随着技术的不断创新和临床研究的深入，细胞重编程技术的风险或将逐渐降低，细胞重编程抗衰赛道也将迎来全新的发展。未来预计将会有诸多产品应用于临床，为抗衰和治疗年龄相关性疾病带来革命性的变化。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

From left to right: Lori Ellis, head of insights at Biospace ; Sherrine Eid, global head, real world evidence & epidemiology, SAS Institute, Inc; Colin Zick, partner, Foley Hoag LLP; Nagisa Sakurai, senior investment manager, Astellas Pharma - Astellas Venture Management; Mike Walker, executive director - life sciences supply chain, Microsoft; Sarah Glaven, principal assistant director, biotechnology and biomanufacturing, White House Office of Science and Technology Policy. Cambridge Healthtech Institute Understanding the Current State of AI As recent as five years ago, an AI conversation would have been difficult to have with senior leadership in the life sciences industry. Now that it has been made broadly available to consumers, adoption has skyrocketed and it is a natural part of strategies into 2030. However, there is a significant amount of risk in misunderstanding what this technology can and cannot do, which is compounded by the legal landscape and the imminent prospect of future technological advancements such as quantum computing. As investors consider investing not only in AI but also companies adopting AI, it is imperative that they understand the current state of AI in the life sciences industry as well as strategies for the future. While many of these issues are applicable to other parts of the industry, Cambridge Healthtech Institute (CHI) hosted a panel in late August during the Bioprocessing Venture, Innovation & Partnering Conference , which spotlighted AI innovation in bioprocessing and drug development. Moderated by Lori Ellis, head of insights at BioSpace , the AI & Technology Panel: Navigating Innovation, Technological Advancements, and Evolving Regulations focused on offering investors and senior leadership guidance into the current state of AI and a glimpse into the future. This article grew out of that panel discussion and focuses on the current state of AI in bioprocessing. Understanding AI and the POC Purgatory There is an explosion of AI largely due to GenAI. A fact that is largely overlooked is that AI technology has been around for decades and GenAI is just one part of the AI family. Mike Walker, executive director - life sciences supply chain, Microsoft. Cambridge Healthtech Institute Because we have more data than ever before, storage, and the ability to computationally process it, the industry can do some powerful things, noted Mike Walker , executive director - life sciences supply chain, Microsoft . Yet, he said, companies are still struggling to adopt AI. To guide their portfolio of companies, as well as make informed future investment decisions, investors need an understanding of where AI is in the industry. “While there is an enormous amount of willingness and even execution within the life sciences world, both med tech and pharma,” Walker explained, “what I find most is a lot of proof of concept (POC) purgatory, meaning someone will have a great idea and the company does POC. Next thing you know, you’ve got a pile of POCs, and no one knows what to do with them.” Across the life sciences and healthcare industries—not just in bioprocessing — many paper processes still exist. As the industry starts to digitize those processes, a greater understanding of the different forms of AI is needed. Data Context and Trust With the increased amount of data comes increased questions and concerns. Data questions will always be present, as data quality is an essential part of the conversation when discussing AI. “Context is everything with data,” Walker explained. “What does this data mean? Should I even use this data? Can I trust this data?” Trust here is a loaded word as it could mean a myriad of things. He further emphasized, “It could mean quality. It could mean I don’t have the proper contextualization around that data and it’s going to give me a false result because it’s out of context.” While data biases and issues have been discussed often, it is wise for both investors and senior leadership to continue to focus on data. False results lend themselves to potential recalls or process failures in the future. AI Risk Profiles and Management Sarah Glaven , principal assistant director, biotechnology and biomanufacturing at the White House Office of Science and Technology Policy , highlighted that the way AI is impacting the bioeconomy portfolio is “as vast as the number of sectors that are part of the bioeconomy.” These include everything from health, to agriculture, to climate, to economic security, national security and industrial chemicals. The Executive Order on Advancing Biotechnology and Biomanufacturing Innovation for a Sustainable, Safe, and Secure American Bioeconomy (EO) touches the entire space. Glaven noted that there are both risk and AI adoption commonalities among the different industries. “The EO is very much focused on protection, security and making sure that the benefits of AI outweigh the risks to the American people. That is the perspective right now in the White House.” Sarah Glaven, principal assistant director, biotechnology and biomanufacturing, White House Office of Science and Technology Policy. Cambridge Healthtech Institute Walker suggested that risk profiles should be assigned to different types of AI. “You can’t treat machine learning the same as generative AI. Very simply, machine learning is making a conclusion based on existing data. Generative AI is creating synthetic data — data that never existed to begin with, that’s been interpreted by a large language model.” As a result, GenAI is susceptible to hallucinations, which present real challenges. “While there is an enormous amount of opportunity, there is also an enormous amount of risk that we need to proactively and deliberately manage,” Walker said. Risk management is a standard business practice. Colin Zick , a partner at Foley Hoag LLP , explained that managing AI risk is, from a process standpoint, no different from managing any other risk. From Zick’s perspective, countering the idea that AI risk is different from other risk is key. “You need to make sure that people understand what you are doing, the limits, what insurance is needed and define the risk,” he said. Ultimately, it is important to have a clear definition of the risks and the comfort level of management for those risks. As with anything, AI risk management must be kept in context with AI adoption. Sherrine Eid , global head, real world evidence & epidemiology at the SAS Institute, Inc. stressed that companies should keep it simple when it comes to AI adoption. “If you have this elaborate, large language model (LLM) that’s so cool and you think you’re just going to get more funding, but it’s harder to interpret, what have you done?” Eid asked the audience. If a company extends the FDA approval cycle as a result of this LLM, what is truly accomplished? Nagisa Sakurai , PhD, a senior investment manager at Astellas Pharma - Astellas Venture Management , echoed the other panelists’ sentiments. Internally, the company is evaluating AI technologies. While its leaders recognize that AI technologies present significant leverage throughout drug and medical device development and commercialization, they are not sure how much they should trust it, even if the FDA has approved a technology. “From an investors’ perspective, we do not know how much risk we should take,” Sakurai said. “While we aren’t ignoring AI, we are still assessing how much we should invest in it.” Regulatory and Legislative Impact on AI Colin Zick, partner, Foley Hoag LLP. Cambridge Healthtech Institute While we are now seeing other countries starting to create their own AI regulations, the EU AI Act laid the foundation for where AI regulations should start for the globe. It is expected to develop as technology evolves. Zick expects that there will be a Brussels effect in adopting the EU AI Act as a standard: “The regulations are tough, so the idea is that if we can meet that, then we’re probably good everywhere else, which is what we saw with GDPR.” He further noted that because the federal government in the U.S. could not get comparable online privacy legislation passed, states such as California adopted GDPR models for data privacy. However, because of the United States’ push for innovation and the potential money involved in AI, he foresees more institutional pushback in this case. “There’s no single industry opponent to privacy, and it’s hard to push back at the state level on legislation,” Zick said, but by comparison, “There’s way more money involved in AI, and the arguments about stifling innovation have started already.” Combined with the federal government already pushing back on state legislators and governors trying to pass laws, he expects a muted Brussels effect around AI. Two other legal issues currently affecting AI, and the industry as a whole, are the Supreme Court’s 2024 rulings on the Loper Bright and Corner Post cases. The cases remove deference to regulatory agencies and the statute of limitations of when a company or organization can file a case due to injury based on a federal guidance. The consequences of these two cases have already started to arise as people have figured out ways to go back and challenge FDA approvals and cases that have been decided based on deference. Zick and his firm have been monitoring the situation. “We are already seeing a constant, continual filing of cases challenging federal regulation,” he said. “Within the past week, I know another very long, complicated case was filed regarding the FDA regulation of laboratory tests.” Zick anticipates that there will be more uncertainty about regulatory interpretation and enforcement, which will slow down regulatory guidance drafts. Nagisa Sakurai, senior investment manager, Astellas Pharma - Astellas Venture Management. Cambridge Healthtech Institute Glaven expressed concerns about what losing the ability to interpret nuance will do to the market. “What it’s going to do is put an additional burden on the regulatory agencies, who are already pretty bandwidth strapped in terms of workforce and folks that really can spend the time to accelerate the regulatory process. I get concerned that it’s going to hold back our ability to bring products to market.” The Biden administration is focused on making sure this does not become a barrier for drug development, but it is a huge challenge. That being stated, the Biden Harris administration has emphasized through the Office of Science and Technology Policy that they want collaboration with industry. Glaven stated, “We want to hear from the stakeholder community to make sure that policy is being developed in a way that’s consistent with the needs of the private sector.” This includes comments on funding, de-risking certain aspects of regulation or setting specific standards for industry to follow. Understanding and Preparing for Cybersecurity Risks It’s commonly known that AI can be used to amplify cyberattacks such as denial of service attacks, conduct phishing attacks and so forth. But besides that, AI is being used in creative ways to mislead humans. From a business perspective, there are many opportunities for abuse, such as in the filing of patents by AI. Since there are many ways that AI can be used to attack a business, risk mitigation strategies based on “what if?” scenarios become imperative. Based on the capability that a particular AI brings, it’s necessary to look carefully at what the different scenarios a business must plan for. Walker illustrated the point by using quantum computing as an example: “the Chinese are using quantum annealing to simulate quantum computing, he said. “It used to take an hour and a half to compute, but now takes less than a second to compute. When you start to think about this model, you have to think in terms of what would it mean if this was applied to attack my business.” Regarding healthcare information, HIPPA has language Sherrine Eid, global head, real world evidence & epidemiology, SAS Institute, Inc. Cambridge Healthtech Institute built into it which states that companies must prepare for emergencies. It is a statutory obligation when dealing with any type of protected health information. The complicated part, Zick pointed out, is that “HIPAA security doesn’t explain what exactly should be done to address the issue.” Because companies must have a solution, Zick suggested that companies know basic data hygiene practices and how to respond in emergencies. “Without this understanding, you can’t even start to figure out, what do the bad guys have?” This is the fundamental question that needs to be answered for companies to be able to respond in a timely manner, he said. For Eid, these risks lead to liability concerns. She reminded the audience that companies are investing in startups and other entities “because they can’t assume all of the liability. There are times where SaS as a software company and a platform will invest in part of the liability, but will never take on all of the liability.” This frank and open discussion took place during an exclusive event for investors and senior leadership within the industry who are focused on advancements in bioprocessing. The second part of this series discusses future strategies for AI adoption, communication and evolving with trends. Disclaimer: The statements made by the panelists during the discussion do not necessarily represent the beliefs of their companies or organizations.

本周，生物医药创投领域依然活跃。Insight 数据库显示，本周全球范围内共发生 24 项医药交易和 12 起新药投融资事件（截至9月20日）。 在授权合作方面，诺和诺德、艾伯维、礼来等跨国药企均有合作开发创新疗法。其中： 诺和诺德先后达成两次合作，总金额超过 11 亿美元； 欧加隆 12 亿美元收购自免新锐也备受关注，因为后者核心产品来自中国； 贝达药业、优锐医药等中国公司也分别就新药签订经销协议； 另外，还有多家海外公司就技术、平台或产品达成合作，涉及 3D 技术、药物递送、基因编辑疗法、双特异性抗体、TCR 蛋白药等方向。 在新锐融资方面： 从药物类型来看，除了传统的小分子和抗体药物，细胞疗法、癌症疫苗、RNA 疗法等新分子领域均获得资本支持。 从地区分布来看，本周获得融资的 Biotech 主要来自美国，占比超过 83%。 从金额来看，以靶向疗法开发新锐 Nuvalent 融资金额最高，该公司完成 5.75 亿美元增发。 下面，Insight 数据库将分别节选部分备受关注的融资交易案例做介绍，仅供读者参阅。 多家跨国药企达成新合作    诺和诺德 5.3 亿美元合作开发 RNA 编辑药物 Korro Bio 与诺和诺德达成合作，旨在开发针对两个未公开靶点的 RNA 编辑候选药物，这些靶点可用于治疗肥胖、糖尿病和心血管疾病等疾病。根据协议，诺和诺德将支付 5.3 亿美元的预付款和里程碑付款，外加两个项目研发活动的分级特许权使用费和研发资金。Korro Bio 将负责这两个项目的临床前开发，随后诺和诺德可以选择进行临床测试。 Korro Bio 表示，其 OPERA 平台使用寡核苷酸来「利用人体内的自然过程」，通过对编码 mRNA 进行改变来调节蛋白质功能。由于该技术不影响 DNA，因此其 RNA 编辑方法精确且可调，具有提高特异性和长期耐受性的潜力。   诺和诺德 6 亿美元布局肝外 LNP 递送技术 NanoVation Therapeutics 宣布与诺和诺德达成合作，旨在开发创新基因药物以治疗心脏代谢性疾病和罕见病。根据协议，NanoVation 公司将获得研究资金，并有资格在多年合作中获得高达约 6 亿美元的预付款及潜在里程碑付款。诺和诺德将获得该公司 LNP 技术在两个主要项目中的全球独家使用许可，并在未来扩展至多达五个针对心脏代谢性和罕见病的额外靶点。 NanoVation 公司拥有一个广泛且不断扩展的创新脂质和 LNP 成分库，并已开发出专有长循环脂质纳米粒子（lcLNP）RNA 递送技术。在临床前研究中，该技术展示了比传统递送系统更高的效力、安全性和稳定性，能够将核酸递送至肝脏以外的各种细胞类型。   艾伯维超 3 亿美元合作开发青光眼疗法 Ripple Therapeutics 宣布与艾伯维合作并签署许可协议，以开发下一代青光眼治疗药物 RTC-620。根据协议，Ripple 公司将领导 RTC-620 的临床前开发，行使期权后，艾伯维将领导其临床和商业化活动。为此，Ripple 公司将获得 2180 万美元的预付款，并有资格获得高达 2.9 亿美元的期权费和里程碑付款，以及净销售额的分级特许权使用费。 RTC-620 是一种可生物降解的缓释药物递送前房内植入物，具有重复给药的特点，可降低开角型青光眼或高眼压患者的眼内压。Ripple 公司的创新药物递送平台可使药物在不使用聚合物或赋形剂的情况下，被设计成控释药物。   Axcelead DDP 与礼来合作开发多个药物 Axcelead DDP 宣布，已与礼来就多个药物发现项目达成战略研究与合作协议。Axcelead DDP 通过其完善的药物发现能力和创新技术（包括人工智能）生成候选药物，致力于推动药物发现的创新进步。根据协议，Axcelead DDP 将获得预付款，并有资格根据每个药物发现项目的进展获得额外的里程碑付款。   欧加隆 12 亿美元收购自免新锐，后者核心产品来自中国 欧加隆与 Dermavant Sciences 宣布签署最终协议，将收购后者并囊获其创新疗法 Vtama（tapinarof）乳膏。Dermavant Sciences 是一家专门从事免疫皮肤病学的生物制药公司。根据协议，欧加隆将支付 1.75 亿美元的前期付款和 7500 万美元的里程碑付款，以及高达 9.5 亿美元的商业里程碑付款。 Vtama 乳膏是一种非类固醇的每日一次局部治疗药物，通过激活皮肤中的芳烃受体来减少炎症并恢复皮肤屏障。该产品已于 2022 年 5 月获得美国 FDA 批准，用于治疗成人轻度、中度和重度斑块型银屑病。FDA 还在审评该药另一份补充新药申请，以评估其作为治疗成人和两岁及以上儿童特应性皮炎的潜在疗法。 值得一提的是，Vtama 中文通用名为本维莫德，该药最初由中国天济医药和中昊药业联合开发，天济医药于 2012 年将本维莫德的境外开发权授予 GSK，后者又于 2018 年 7 月转让给 Dermavant 公司。在中国，本维莫德乳膏已通过优先审评审批程序获批上市，用于适合局部治疗的成人轻至中度稳定性寻常型银屑病，并已纳入国家医保目录。 贝达药业、优锐医药等中国公司获得新药商业化权益   贝达药业与禾元生物签订 1 类新药经销协议 贝达药业拟与禾元生物签订药品区域经销协议，禾元生物委托贝达药业在约定区域内独家经销植物源重组人血清白蛋白注射液（商品名为奥福民，HY10010）。 HY1001 是利用水稻胚乳细胞表达，经提取、纯化的治疗用生物制品 1 类新药，其新药上市申请被 CDE 以「临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药」为由纳入优先审评，拟用于治疗低白蛋白血症。   Altamira 扩大与优锐医药的许可和分销协议 Altamira Therapeutics 宣布，其关联公司 Altamira Medica 已与其合作伙伴优锐医药达成协议，将其 Bentrio 鼻喷雾剂独家许可和分销协议所涵盖的地区扩展至东南亚和东亚的多个国家。根据修订后的协议，优锐医药的权益将从中国大陆、香港、澳门地区及韩国，扩展到新加坡、马来西亚、泰国、菲律宾、印度尼西亚、越南和中国台湾。 Bentrio 是一种不含药物和防腐剂的鼻腔喷雾剂，可用于帮助防护空气传播的过敏原（如花粉或室内尘螨）。自 2022 年底以来，优锐医药一直在中国香港营销 Bentrio，并于最近在 CDE 提交注册申请。   奥赛瑞生物与普利药业签署合作 奥赛瑞生物与普利药业宣布，双方签署关于铁纳米磁共振造影剂 IND 阶段的研发合作协议。此次签约是在普利制药已基本完成聚多巴氨基酸胶束的新型磁共振对比剂，及肿瘤诊疗一体化药物早期研究-候选化合物（PCC）确认的基础上进行。签约后，该公司将继续开发候选化合物，并按照中美申报要求进行 IND 申请。 其它授权合作   日本新药株式会社 15 亿美元获 DMD 新药分销权益 日本新药株式会社（Nippon Shinyaku）和 Capricor Therapeutics 宣布签署一份意向书，规定在未来几个月内独家谈判 CAP-1002（Deramiocel）在欧洲境内治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的独家分销协议。根据协议，Capricor 公司将获得 1500 万美元的股权投资，并在签署最终协议后获得 2000 万美元的预付款，潜在里程碑付款高达 7.15 亿美元以及两位数的产品收入，合作潜在总额约为 15 亿美元。 CAP-1002 是一种基于外泌体的细胞疗法，由人类同种异体心脏球衍生细胞组成，拟开发用于治疗各种 DMD，无论基因突变类型如何。在美国进行的一项 2 期研究 HOPE-2 显示，该产品可使晚期 DMD 患者的上肢和心脏功能得到改善。目前，该产品正在美国多家医院进行 3 期 HOPE-3 研究。   Vectura Fertin Pharma 近 3 亿英镑出售子公司 Philip Morris International 子公司 Vectura Fertin Pharma 宣布，将其子公司 Vectura 出售给 Molex Asia Holdings，并建立主服务协议（MSA）以开发 Vectura Fertin Pharmas 的吸入疗法专有管线。此次出售包括 1.5 亿英镑的预付现金对价，以及高达 1.48 亿英镑的潜在延期付款。 Vectura 公司擅于吸入药物装置设计和配方。出售后该公司将由 Molex 公司旗下的 Phillips Medisize 运营，这将增强后者向制药客户提供更广泛的吸入组合药物设备和解决方案的能力。   MaxCyte 与 Kamau 合作开发遗传病细胞疗法 MaxCyte 与 Kamau Therapeutics 达成合作，后者将使用前者的 Flow Electroporation 技术和 ExPERT 平台的非独家研究、临床和商业权利，以支持其同源定向修复（HDR）新型基因校正技术开发。对此，MaxCyte 公司有权获得年度许可费和与项目相关的收入。 Kamau 是下一代基因校正公司，其平台建立在 HDR 编辑的基础上，以第一代 CRISPR-Cas9 技术为基础，不仅切割 DNA，还提供修复 DNA 的模板。MaxCyte 公司的 ExPERT 仪器组合是下一代电穿孔技术，用于复杂和可扩展的细胞工程。 新锐融资   Nuvalent 完成 5.75 亿美元增发 Nuvalent 公司宣布完成普通股的大规模公开发行，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后，此次发行的总收益约为 5.75 亿美元。 Nuvalent 公司专注于为癌症患者创造精确的靶向疗法，旨在克服现有疗法对临床证明的激酶靶点的限制。目前，该公司正在推进多种小分子新药管线，包括针对 ROS1 阳性、ALK 阳性和 HER2 突变非小细胞肺癌的候选药，以及多个处于药物发现阶段的研究项目。   Nura Bio 完成超 1.4 亿美元 A 轮融资 Nura Bio 宣布完成超过 1.4 亿美元的 A 轮融资。这包括在 2020 年宣布的首轮 7300 万美元，以及在这基础上增加的 6800 万美元。本轮融资由创始投资人 The Column Group 领投，Samsara Bio Capital、Euclidean Capital、Sanofi Ventures 参与投资。 Nura Bio 正在开发神经保护性小分子疗法用于治疗衰弱性神经疾病。其中，NB-4746 是该公司小分子产品线中的主要资产，这是一种脑渗透性 SARM1 抑制剂，已被证明可以预防轴突退化，并在多种神经损伤和疾病的临床前模型中被证明可提供神经保护。Nura Bio 计划于 2025 年启动该产品的 1b/2 期试验。   GCTx 公司募资 7500 万美元 GC Therapeutics（简称 GCTx）宣布走出隐匿模式。该公司已完成由 Cormorant Asset Management 领投的 6500 万美元 A 轮融资，筹资总资金达到 7500 万美元，其他投资人包括 Mubadala Capital、Andreessen Horowitz (a16z) Bio + Health 等。 GCTx 公司致力于开发 first-in-class 和 best-in-class 的现货型细胞疗法，用于治疗胃肠道、神经和免疫性疾病。其诱导多能干细胞（iPSC）编程平台 TFome 由知名科学家团队发明和开发，可克服与细胞治疗相关的开发和扩展复杂性。   Brenus Pharma 完成 2500 万美元 A 轮融资 Brenus Pharma 宣布完成 2500 万美元 A 轮融资，由投资基金 Angelor 领投，UI Investissement、Fonds Régional Avenir Industrie 等参与投资。 本次融资所得款项将用于全额资助 STC-1010 癌症疫苗的首次人体概念验证，适应症为转移性结直肠癌一线治疗。同时，该产品将扩展到其他类型的胃肠道肿瘤，如胰腺癌、肝癌。Brenus Pharma 还计划加快其在其他实体瘤适应症方面的产品组合的开发，特别是第二个候选产品 STC-1020。   Syntax Bio 筹集 1500 万美元 Syntax Bio 在 Astellas Venture Management 和 Illumina Ventures 的支持下成立，并筹集 1500 万美元，其他投资者包括 DCVCBio、Civilization Ventures、EGB Capital 和 Portal Innovations。 Syntax Bio 专注于利用其新型 Cellgorithm 平台技术从干细胞中产生治疗性细胞。该平台可在表观遗传水平上模拟人类发育过程，使用改良的 CRISPR 系统以自动和时间控制的方式调节内源性基因。通过加速细胞分化，该技术显著减少了产生高价值细胞类型所需的时间，克服了干细胞衍生疗法中长期存在的挑战。   ImmunOs 在 C 轮融资中筹集 1100 万美元 ImmunOs Therapeutics 宣布在 C 轮融资中筹集 1100 万美元。本轮融资由 Gimv、Pfizer Ventures、Mission BioCapital、BioMed Partners 领投，并得到新投资者 Double Point Ventures 和其他现有投资者的支持。 目前，ImmunOs 公司正利用其基于免疫系统调节 HLA 的技术平台，开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的 first-in-class 新药。本次融资将进一步资助其主导项目 IOS-1002 正在进行的临床试验，以完成 1a 期剂量递增临床试验。这是一种针对 LILRB1（ILT2）、LILRB2（ILT4）和 KIR3DL1 的检查点抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤。   Altamira 完成 1200 万美元公开募股 Altamira Therapeutics 宣布完成 1200 万美元的公开募股。该公司正在开发和提供基于肽的纳米粒子技术，用于将 RNA 高效递送到肝外组织。目前，Altamira 公司已有两个使用其专有递送技术的临床前开发阶段 siRNA 项目，分别是用于治疗 KRAS 驱动癌症的 AM-401，以及用于治疗类风湿性关节炎的 AM-411。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！