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概述在第十届欧洲白血病感染会议（ECIL）上，对成人和儿童血液系统恶性肿瘤（HM）患者抗真菌预防指南进行了更新，并引入了一些变更。关于接受诱导缓解化疗的急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者，基于显示其预防侵袭性真菌病（IFD）有效性的非随机研究，艾沙康唑、米卡芬净和卡泊芬净被赋予了B-II等级的推荐。关于接受阿扎胞苷治疗的高危MDS患者，文献支持在前四个治疗周期中使用泊沙康唑进行预防。对于因骨髓增生性肿瘤（MPN）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和霍奇金淋巴瘤（HL）接受治疗的患者，不推荐进行预防。对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，通常不推荐进行预防。对于多发性骨髓瘤（MM）患者，不推荐进行预防，并且现有的有限流行病学数据不支持在接受双特异性抗体治疗的患者中使用预防性治疗。对于接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者，除在移植后植入期新增了推荐等级为B-II的艾沙康唑外，未有重大变更。对于接受自体HSCT的患者，不推荐进行抗真菌预防。先前的ECIL指南未涵盖CAR-T细胞。专家小组建议，对高危患者在输注前和输注后期间使用抗霉菌预防，而对低危患者则可推荐抗酵母菌预防（B-II）。对于儿科血液病患者，基于新发布的数据，卡泊芬净作为抗霉菌预防获得了B-I等级的推荐。此外，诱导治疗期间疗效不足的ALL患者以及年龄大于12岁的儿童现被视为IFD高危人群，建议接受抗真菌预防。循证医学证据分级系统根据欧洲临床微生物和感染性疾病学会(ESCMID)标准推荐强度 (SoR)等级定义AECIL强烈支持使用推荐BECIL中等程度支持使用推荐CECIL弱支持使用推荐DECIL支持反对使用的推荐证据质量 (QoE)级别定义I来自至少1项设计良好的随机对照试验的证据（以试验的主要终点为导向）II来自至少1项设计良好的临床试验（包括次要终点）的证据，无随机化；来自队列或病例对照分析研究（ preferably from >1 center）；来自多个时间序列；或来自非对照实验的显著结果III来自权威专家意见的证据，基于临床经验、描述性病例研究或专家委员会报告二级证据来源的附加索引索引来源r随机对照试验的荟萃分析或系统评价t转移证据，即来自不同患者队列或类似免疫状态情况的结果h对照组：历史对照u非对照试验a已发表的摘要（在国际研讨会或会议上发表）AML患者强化诱导/再诱导化疗中的抗真菌预防推荐缩写：AML = 急性髓系白血病，IFD = 侵袭性真菌病，HSCT = 造血干细胞移植，NR = 无推荐注释：1 = 适用于诱导缓解化疗期间的AML推荐；2 = 未获IFD预防批准；3 = 剂型未获批准；4 = 仅推荐在霉菌感染发生率低的情况下使用。氟康唑可作为整合护理策略的一部分，与霉菌导向的诊断方法结合使用。* = 应与全身性氟康唑联合使用。两性霉素B脱氧胆酸盐未获预防批准，且因药物相关毒性不应考虑使用。MDS、CML和MPN患者抗真菌预防推荐缩写说明：MDS = 骨髓增生异常综合征，CML = 慢性粒细胞白血病，MPN = 骨髓增生性肿瘤，AML = 急性髓系白血病，TKIs = 酪氨酸激酶抑制剂ALL、CLL、NHL、HL和MM患者抗真菌预防推荐缩写说明：ALL = 急性淋巴细胞白血病，CLL = 慢性淋巴细胞白血病，NHL = 非霍奇金淋巴瘤，HL = 霍奇金淋巴瘤，MM = 多发性骨髓瘤，BTKIs = 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，IMiDs = 免疫调节药物q24h = 每24小时一次，q8h = 每8小时一次异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)受者抗真菌预防推荐注释说明a仅在与霉菌导向的诊断方法（生物标志物和/或CT扫描为基础）或霉菌导向的治疗方法（经验性抗真菌治疗）结合使用时推荐b艾沙康唑可作为二线抗霉菌预防药物，在对泊沙康唑/伏立康唑不耐受或QTc延长时使用植入前霉菌感染高风险包括活动性白血病、脐血移植和无关供者使用移植后环磷酰胺的单倍体相合HSCT应视为低风险（B-II推荐）如有既往IFD史，应根据先前文件记录定制二级预防重要说明：植入后无GVHD的患者，氟康唑可继续使用直至移植后第75天。注释说明a与安慰剂相比，在慢性GVHD患者中未见差异b推荐监测血清药物浓度c艾沙康唑可作为二线抗霉菌预防药物，在对泊沙康唑/伏立康唑不耐受或QTc延长时使用抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞此前发布的ECIL指南未涵盖CAR-T细胞相关内容。EBMT/JACIE（细胞治疗国际学会联合认证委员会）及EBMT/ASTCT指南推荐使用抗念珠菌预防方案，并建议在出现长期中性粒细胞减少和/或使用类固醇的情况下讨论抗霉菌预防的必要性。回顾性研究及两项文献综述显示，接受抗CD19 CAR-T细胞治疗的患者中侵袭性真菌病（IFD）发生率为1-15%。这些研究强调，细胞因子释放综合征（CRS）的发生与感染率增加存在显著关联，其原因在于全身性免疫抑制剂的使用。Garner等人的文献综述指出，输注前及输注后的多种风险因素共同增加了IFD的发生风险。专家小组采纳了Garner等人基于EBMT/ASTCT指南发布后新数据提出的建议，推荐对存在以下风险因素的患者采用抗霉菌预防：输注前因素（如中性粒细胞减少、既往IFD病史、既往异基因造血干细胞移植史、难治性疾病）及输注后因素（需要类固醇治疗和/或托珠单抗的CRS/免疫效应细胞相关神经毒性综合征[ICANS]、长期中性粒细胞减少、使用其他免疫抑制剂）。而不存在这些风险因素的患者可采用抗酵母菌预防（B-II）。自体造血干细胞移植在之前的 ECIL 建议中，接受自体 HSCT 的患者，无论出于何种潜在疾病，都被认为 IFD 的风险较低。不推荐一级抗真菌预防，但应考虑氟康唑（400mg，q24h）来预防中性粒细胞减少期（B-III）期间的黏膜念珠菌感染。对于自体 HSCT 受者，没有改变建议。小儿血液恶性肿瘤的一级抗真菌预防对于侵袭性真菌病（IFD）发生风险较高（发生率≥10%）的儿童患者，推荐采用抗霉菌活性预防治疗，其中包括患有急性淋巴细胞白血病（ALL）的特定儿童亚群，尽管该人群的具体风险特征尚未明确界定。近期一项针对国际AIEOP-BFM ALL2009临床试验中6316名ALL患儿的分析显示，确诊/疑似IFD的发生率为3.8%，其12周死亡率为11.2%。在该研究队列中，68%的感染与霉菌相关，IFD的重要风险因素包括年龄≥12岁以及治疗反应不足。确诊/疑似IFD与无事件生存率和总生存率的危险比升高相关。因此，目前认为年龄≥12岁的ALL患儿以及治疗反应不足者属于IFD高危人群，建议接受抗真菌预防治疗。自ECIL 202年更新指南以来，儿童抗真菌药物研发取得重大进展。近期一项多中心、非随机、开放标签的1b期剂量递增试验表明，泊沙康唑静脉注射液（IV）和口服混悬粉剂（PFS）在儿童患者中耐受性良好，其安全性与成人相似。在此剂量探索试验之后，欧洲药品管理局（EMA）于2021年批准泊沙康唑静脉注射液和口服混悬粉剂用于年龄≥2岁且体重≤40公斤的高危患者，包括急性髓系白血病（AML）/骨髓增生异常综合征（MDS）患者或接受造血干细胞移植后出现移植物抗宿主病（GVHD）的患者。缓释片剂则获准用于年龄≥2岁且体重>40公斤的相同适应症患者，但口服混悬液尚未获得EMA批准。此外，一项针对儿童异基因造血干细胞移植受者的前瞻性随机开放标签试验发现，卡泊芬净在预防IFD（包括曲霉病）方面与伏立康唑及其他三唑类药物同样有效，两组试验对象的感染率均为1.4%。因此，卡泊芬净的推荐等级现已更新为B-I级。说明：鉴于语种关系，本文仅供参考，仅限用于学术交流，不作为用药依据参考资料：Pagano, Livio et al. “Primary antifungal prophylaxis in hematological malignancies. Updated clinical practice guidelines by the European Conference on Infections in Leukemia (ECIL).” Leukemia vol. 39,7 (2025): 1547-1557. doi:10.1038/s41375-025-02586-7

精彩内容 近日，国家药监局官网显示，国药现代申报的2款仿制药盐酸多巴胺注射液、盐酸氨溴索注射液同日获批生产并视同过评，均为注射剂，其中盐酸氨溴索注射液2024年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额超过10亿元。 盐酸氨溴索注射液可促进呼吸道内黏稠分泌物的排除及减少黏液的滞留，适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。该药为第四批国采品种，目前有60余家企业拥有生产批文，其中50余家已过评或视同过评。 米内网数据显示，2023-2024年中国三大终端六大市场盐酸氨溴索注射液销售额均超过10亿元，2025年上半年接近5亿元，同比有所下滑。从厂家格局看，云南龙海天然植物药业占主导地位。 近年来中国三大终端六大市场盐酸氨溴索注射液销售情况（单位：万元） 来源：米内网格局数据库 盐酸多巴胺注射液为肾上腺素受体激动剂，可用于心肌梗死、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克综合征；补充血容量后休克仍不能纠正者，尤其有少尿及周围血管阻力正常或较低的休克。 目前国内有40余家企业拥有盐酸多巴胺注射液生产批文，其中30余家已过评或视同过评。该药已被纳入第九批国采，2024年在中国三大终端六大市场的销售额超过2亿元，上海禾丰制药销售占比最高。 米内网数据显示，目前国药集团有76款注射剂过评或视同过评，涵盖10个治疗大类，集中在全身用抗感染药物（29个）、神经系统药物（13个）、消化系统及代谢药（10个）等治疗领域。 国药集团已过评的注射剂 来源：米内网一致性评价进度数据库 76款注射剂中，注射用达卡巴嗪、注射用盐酸吡柔比星等为独家过评；吡拉西坦注射液、二羟丙茶碱注射液、注射用米卡芬净钠、注射用头孢曲松钠、注射用头孢唑肟钠、注射用头孢噻肟钠、注射用头孢西丁钠、注射用盐酸头孢吡肟、醋酸奥曲肽注射液、氟尿嘧啶注射液、盐酸纳洛酮注射液、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、帕拉米韦注射液、地塞米松磷酸钠注射液、注射用阿昔洛韦等在国采中顺利中选。 资料来源：米内网数据库、国家药监局官网等 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至11月12日，如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦