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眼视光领域迎来重磅单品获批。2024年3月11日，沈阳兴齐眼药0.01%硫酸阿托品滴眼液获批上市。获批临床适应症为用于延缓球镜度数为-1.00D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光参差≤1.50D）的6至12岁儿童的近视进展。受此利好影响，兴齐眼药股价大涨，12日涨幅一度拉至19%上方，收盘时兴齐眼药的涨幅为12.88%，收盘价186.8元。低浓度硫酸阿托品滴眼液此前国内临床主要使用院内制剂。兴齐眼药0.01%阿托品是国家药品监督管理局首个批准上市的硫酸阿托品滴眼液化学药品，尚无儿童近视相关适应症的同类产品获批上市。在全球范围内，低浓度阿托品滴眼液已在新加坡、日本和中国台湾等国家和地区上市，年均使用成本为3000至4000元。兴齐眼药低浓度阿托品上市后成为独家单品。目前价格尚未公布，根据德邦证券预测，当前主流阿托品院内制剂年费用约为3600元，中性情况下，预计兴齐产品能在上市的第3个完整年（即2027年）达到销售峰值，达到101.8亿元，将重塑眼科药物市场格局。近视防控一直是近年来最受关注的热门赛道之一，曾诞生了OK镜、离焦镜等多个百亿级市场。随着低浓度阿托品上市，儿童青少年近视防控市场将发生什么样的变化？低浓度阿托品如何开启百亿市场由于具备高增长性、高技术性两大属性，眼科赛道成为近年来当之无愧的“明星赛道”。而儿童青少年近视防控是眼科赛道中重要领域。在儿童青少年近视防控领域，供给端低浓度阿托品、角膜塑形镜、离焦镜等防控手段不断迭新；在服务端，视光服务机构加速下沉提升服务可及性，推动近视防控市场蓬勃发展。中金预计在旺盛需求驱动下2030年近视防控市场规模有望达约2100亿元，十年CAGR约13.7％（扣除普通框架镜后CAGR近25％）。目前常用的儿童及青少年近视矫正措施包括光学矫正（如普通单焦框架眼镜、角膜塑形镜、特殊光学设计眼镜/角膜接触镜等）、药理学控制（如低浓度阿托品滴眼液）和近视手术矫正。每种措施都有严格的适应症。其中离焦镜、角膜塑形镜和低浓度阿托品是儿童近视防控的三大主要治疗手段。国内儿童近视患者人群庞大，近视防控需求旺盛，目前的供给尚不能满足需求。以低浓度阿托品为例，虽然低浓度阿托品对儿童及青少年近视的防控机制尚未完全阐明，但低浓度硫酸阿托品滴眼液点眼已经成为儿童及青少年近视控制的主要方式之一。此前，国内没有上市的低浓度硫酸阿托品眼用制剂产品，临床上主要由国内各大医院在院内自行配制制剂使用。各家在制备过程中尚无统一标准，给其临床应用的安全性和疗效评价带来一定的不确定性。随着首个低浓度硫酸阿托品上市，将打开新的百亿级市场。据国家卫生健康委公布的2020年我国儿童青少年近视率相关数据显示，2020年全国儿童青少年总体近视率为52.7%，其中6岁儿童为14.3%，小学生为35.6%，初中生为71.1%，高中生为80.5%，呈高发、低龄化趋势。低浓度阿托品近视防控主要用于5-16周岁儿童及青少年人群，该年龄段近视人群总数近1亿人。和其他儿童近视防控手段相比，低浓度阿托品的优势在于有效性得到卫健委认可，产品价格亲民，依从性也较高。据兴齐眼药与新加坡国立眼科中心（SNEC）开展的III期临床试验数据，406例6-12岁儿童受试者经过了为期1年的用药观察，停药后0.5年的随访观察后，相比安慰剂组，硫酸阿托品滴眼液组在主要疗效指标上有统计学意义的显著性差异，且硫酸阿托品滴眼液组安全性良好，患者使用依从性好。不过2023年，香港中文大学任卓昇团队在国际知名医学期刊JAMA在线发表的研究论文显示，在4~9岁无近视的儿童中，与安慰剂相比，夜间使用浓度0.05%的阿托品滴眼液可显著降低近视发生率，并降低2年快速近视转移的参与者百分比。浓度0.01%的阿托品与安慰剂的比较差异，则无统计学意义。虽然低浓度阿托品作为近视用药遭受了一定争议，但由于国内儿童青少年近视群体巨大，低浓度阿托品需求仍然旺盛。兴齐眼药子公司兴齐眼科医院每年销售低浓度阿托品制剂销售额超2亿元。也有很多家长通过代购溢价购买低浓度阿托品，据南方日报报道，这款神药曾被卖到350元一盒而且销售异常火爆。随着兴齐眼药0.01%硫酸阿托品按照化学药品3类路径上市，在旺盛的需求下，低浓度阿托品上市已经完成了市场教育，家长认知程度较高。低浓度硫酸阿托品滴眼液有望凭借强产品力快速放量。业内人士预测，低浓度阿托品获批后，2024年销量有望达到25-30亿元，成为消费医药领域百亿级单品。兴齐眼药为什么能拿下首个注册证？布局低浓度阿托品的企业超过10家，兴齐眼药为何能率先出线？1989年，时任兴齐制药厂厂长的刘继东（现任兴齐眼药党委书记、董事长）接过濒临倒闭的制药小厂。2000年7月5日，沈阳市兴齐制药厂进行体制改革，刘继东任董事长。数十年来，兴齐眼药一直围绕眼科领域新产品开发。阿托品滴眼液一直是兴齐眼药的深耕的领域。兴齐眼药早在2012年就立项低浓度阿托品，于2019年1月拿到 0.01%阿托品滴眼液的医疗机构制剂注册批件。在2016年，刘继东便拿到了新加坡国立眼科中心的独立授权，获得阿托品10年临床数据。在刘继东看来：“与新加坡合作的意义在于获得原始实验数据，在研发进度上可以少走弯路。”此前，兴齐眼药主要通过院内制剂+互联网医院销售阿托品滴眼液，阿托品滴眼液为兴齐眼药带来了丰厚收入。阿托品制剂的收入主要来自于子公司兴齐眼科医院。根据披露数据，兴齐眼科医院2021年1-7月来自阿托品滴眼液制剂收入1.42亿元，营收占比超过88.6%。根据兴齐眼药年报披露数据，2022年和2023年上半年，兴齐眼科医院营业收入为4.06亿元和1.5亿元。按照阿托品制剂占眼科医院80%收入估算，阿托品滴眼液在过去每年为兴齐眼药带来至少2亿元收入。医院收入下降则是受到政策影响，2022年7月份，互联网医院新政出台，禁止院内制剂通过互联网医院渠道销售，该政策影响了兴齐眼药22Q3至今的医疗服务业务。财报数据显示，2023年前三季度，兴齐眼药录得营收11.05亿元，同比增长10.02%，归母净利润录得1.82亿元，同比下滑10.11%。随着兴齐眼药低浓度阿托品作为化学药品获批，根据《医疗机构制剂注册管理办法（试行）》规定，其他医院的院内制剂将不再新增审批，已发行许可的院内制剂到期后不再续发。除了兴齐眼药率先出线，还有多家企业低浓度阿托品也蓄势待发。CDE官网显示，包括兆科眼科、恒瑞医药、欧康维视、参天制药、极目生物、赫尔斯科技、莎普爱思、齐鲁制药、艾尔健、博瑞制药等一众企业的低浓度阿托品滴眼液，均进入临床阶段。其中多家企业也处于三期临床节点。兴齐眼药的优势一方面在于产品首个获批上市享有一段时间的独占期；另一方面，兴齐眼药于2019年1月拿到0.01%阿托品滴眼液的医疗机构制剂注册批件，因投入使用早，为后续阿托品市场推广也积累了一定品牌认知。近视防控格局 将受到哪些影响？大单品上市往往会挤压已有产品的市场，低浓度阿托品上市将如何影响儿童及青少年近视防控市场格局？临床上能够延缓儿童近视发展的手段并不多，角膜塑形镜（OK镜）、离焦框架眼镜、低浓度阿托品等产品是一定程度上被验证能延缓近视发展的手段。不同的产品的都有一定的短板，并不适合所有人，不同的儿童及青少年近视防控手段都有哪些特点？高浓度阿托品滴眼液副作用较大，有反弹效应。低浓度阿托品滴眼液（0.01%—0.05%）对瞳孔直径和调节影响均较小，对于控制或缓解儿童的进展有效并且副作用小。研究发现，0.01%阿托品滴眼液可有效延缓儿童近视进展，且反弹较小，副作用更小，但需要在医生监测下使用。低浓度阿托品滴眼液低龄儿童使用或长期使用，需关注其安全性。OK镜是少数得到临床认可并进入卫健委近视防控指南、认可为延缓近视的有效方式之一。OK镜通过夜间配戴的方式，在睡眠时借助眼睑压力使中央部位的角膜组织趋于平坦。研究显示，OK镜能减缓眼轴增长，具有一定的延缓近视进展的作用，但并非所有人都适合验配OK镜，需要到专业医疗机构做全面检查后才能确定。OK镜属于第三类医疗器械，其验配是一种严谨的、科学的医疗行为，具备医疗资质才能验配。从价格上看，目前，OK镜的售价一般在7000元到12000元之间，且每1年到1年半就需要更换一次，日常的护理液、眼药水也价格不菲，对于佩戴依从性要求较高。离焦镜价格亲民使用简单，市场迎爆发式增长。离焦框架眼镜的技术原理则是通过镜片使周边成像在视网膜上或者在视网膜前，即周边近视性离焦，从而防止眼轴过快增长，达到抑制近视加深的目的。离焦软镜是一种软性隐形眼镜，也是利用“周边离焦”的原理，延缓近视进展的一种新型软性角膜接触镜。库博公司的离焦软镜产品MiSight经中国国家药品监督管理局（NMPA）优先审评，于2021年8月获批。减离焦框架镜成本低、使用简单，且框架镜不是医疗器械可在眼镜店验配，离焦框架镜在青少年近视群体中渗透率快速提升，已超过OK镜。但临床实践中发现，目前市场现有的离焦镜片产品设计均只能提供静态且固定的离焦刺激信号，这可能会导致离焦刺激疗效的饱和，一些近视患者随着佩戴时间的延长，近视防控的效果会逐渐降低。与OK镜相比，在价格方面，减离焦框架镜的均价约为3500元/副，远低于OK镜。值得强调的是，在目前医疗技术条件下，近视不能治愈。目前，市场上已有的产品都有一定的短板，未来近视防控市场格局应该趋向于多种产品共存。同时，持续有效的近视防控新产品将是行业关注重点。参考资料：事关孩子视力问题！我国首款延缓儿童近视滴眼液获批，此前曾被叫停网售——中国商报低浓度硫酸阿托品防控近视进展眼用制剂制备的专家共识（2023）——中华实验眼科杂志近视防控三十问答——教育部一年卖2.8亿的“神药”，中国青少年要小心——市界*封面图片来源：壹图网文|杨雪微信|hhhh333yyyy添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

眼科行业正在迎来风口的转换。动脉网观察发现，作为传统的眼科分支，眼视光正受到更多的重视，并逐渐从眼科医院独立出来成为单独的业务板块，使得一批又一批眼视光中心/诊所开始崛起。与此同时，眼视光也越来越受到资本的关注。在近期出手的就有淡马锡、璟沃投资、蓝驰创投、清池资本、睿盟希资本、泰康人寿、曜金资本等一众机构，包括睿视科技、艾康特、NovaSight等企业拿下了融资。“眼视光行业在过去受到的重视度不够。传统理解的眼视光业务更多是配镜工作，但其实，以斜弱视、近视防控、职业眼病的恢复和手术后的视觉康复等为代表的眼视光需求一直很旺盛，这些需求更偏向医疗，需要专业的视光师和解决方案。”资深行业投资人吴锋告诉动脉网，这些年随着人们的意识提高，对专业的视光服务有了更多需求。从各大上市眼科公司的年报可以窥见需求的爆发。据各家企业披露的数据，2023上半年，爱尔眼科、华厦眼科、普瑞眼科、何氏眼科的视光业务收入分别同比增长30.5%、17.75%、52.87%、17.48%，成为营收重要支撑点和增长极。面对机遇，包括爱尔眼科、华厦眼科、新视界在内的企业纷纷下场，竞争愈发激烈。针对服务端近况，动脉网已在《眼科行业迎来巨变时刻：资本、巨头纷纷下场，“视光大战”正式打响》一文中做了详尽阐述，多位行业人士认为，该领域或能跑出新的独角兽，亦或再造一个“爱尔眼科”。而反映到上游产品端，越来越多的药械企业开始在视光领域布局业务与产品线，一场围绕眼视光的角逐也正在展开。近视防控竞争激烈：眼视光产品将迎集中放量期，大战“一触即发”在此前，眼镜是眼视光行业最大的单品。甚至毫不夸张地说，在过往某一段时间里，眼镜零售市场几乎等同于眼视光市场。“随着更多创新产品的推出，眼视光行业拥有了丰富的解决方案。”投资人马兵告诉动脉网，市场的巨大推动力，来自近视防控需求的多样化。“近视在中国已经非常普遍化，使得防控需求愈发迫切。”数据可以佐证。据国家卫生健康委员会数据显示，中国有超7亿近视患者，其中儿童青少年总体近视率为52.7%，儿童青少年近视率已经居世界第一。于是围绕近视防控，各大药械厂商展开了产品之战。竞争有多激烈？除了正常的价格战外，行业乱象丛生。根据新华网报道，有部分商家为了牟取利润，兜售缺乏科学依据的产品，例如近视眼压疗器、近视滴眼液、明目膏等，这些产品不仅达不到宣称的疗效，有的甚至还可能危害儿童青少年的健康。对此，资深行业投资人吴锋表示，目前眼视光行业认可的产品大概可以划分出三种类型，一类是如低浓度阿托品滴眼液等为主的药物，二类是如多点离焦框架眼镜、角膜塑形镜（OK镜）等为主的器械，三是刚崛起的数字疗法。“低浓度阿托品在国内全面上市的时间已经临近，这类产品可能会改写眼视光行业的市场逻辑。”在吴锋看来，低浓度阿托品是目前《儿童青少年近视防控适宜技术指南》里唯一推荐的抗胆碱类药物，市场空间巨大。“从国外上市销售的情况看，低浓度阿托品具有极大的爆发潜力。”不过，这一细分领域未来竞争也会十分激烈。CDE官网显示，包括兴齐眼药、兆科眼科、恒瑞医药、欧康维视、参天制药、极目生物、赫尔斯科技、莎普爱思、齐鲁制药等一众企业的阿托品滴眼液，均进入临床阶段。其中，兆科眼科已于2023年8月3日完成“小型CHAMP”最后一名患者的出组。此外，欧康维视、恒瑞医药等企业的低浓度阿托品滴眼液已进入Ⅲ期临床试验。在器械类产品中，多点离焦框架眼镜和角膜塑形镜（OK镜）正受到更多人的追捧。首先看多点离焦框架眼镜，其与传统的眼镜不同，核心是通过特殊的光学设计来改变视网膜前的光信号，从而延缓眼轴增长以改善视力。更为关键的是，多点离焦框架眼镜成本低、使用简单，且多点离焦框架眼镜在美国虽然是II类监管，但在中国不按医疗器械监管，所以除了眼科医院和视光中心，也可在眼镜店验配，终端渠道广阔，所以该产品在青少年近视群体中渗透率得以快速提升。再看角膜塑形镜，其可以说是这几年眼视光行业的当红炸子鸡。“如果没有出现OK镜这个产品，国内就没有（眼）视光行业。”欧普康视创始人甚至如此表示。背后的原因，与OK镜在近视控制方面的显著效果有关。临床研究表明，长期配戴角膜塑形镜可以减少或消除旁中心远视离焦，减缓眼轴的增长，显著减缓近视度数的加深。从国内企业的布局看，OK镜的研发生产商已逐渐形成龙头聚集之势。从财报可以窥见OK镜的受欢迎程度。以爱博医疗为例，其旗下OK镜产品销量在维持了三年大涨，2023上半年实现营收1.05亿元，同比增长38.97%；欧普康视的硬性角膜接触镜于2023上半年实现营收3.8亿元，同比增长也达到了10.88%；昊海生科虽然没有单独披露OK镜的收入，但其财报显示，视光终端产品业务实现营收9568万元，同比增长11.31%，核心是靠OK镜业务的增长。“OK镜业务的增长快，但不可否认的是，行业入局者在增多，市场竞争逐渐加剧。”资深行业投资人吴锋表示，目前已有9款角膜塑形用硬性透气接触镜获批，且获批时间主要为2022年和2023年，接下来将是产品放量的关键时期，OK镜的价格大战“一触即发”。投资人马兵同样表示，后续眼视光的药械参与者会变得更加多元化，低浓度阿托品滴眼液、多点离焦框架眼镜和OK镜还会吸引一些有实力的跨国公司和新锐企业加入进来，推动供给端的变革。此外，其表示，眼视光投资，一定是优先考虑供给侧的创新，只有供给端有优秀的产品和解决方案，行业才能迎来更快的增长。“因为市场的巨大需求足够承载创新的成本，这个领域一定还能跑出多家独角兽和上市公司。”数字疗法成眼视光新热点：行业创新加速，撑起更大市场想象除了上述提到的药械产品外，多位行业人士皆认为，数字疗法也正成为眼视光行业当下的热点。“经过多年的发展，数字疗法在眼科领域的应用已经十分广泛和较为成熟，包括对弱视、斜视、眼球震颤、白内障等疾病的治疗皆取得了一定的成果。”资深行业投资人吴锋告诉动脉网。此外，数字疗法的优势还在于其规模化、可复制的能力，并能与药械或联合治疗，从而提高患者的依从性，带来更优的临床治疗效果。中山大学中山眼科中心康瑛教授在“首届全国眼科医疗科普与数字化创新发展论坛”上也指出，受传统斜弱视治疗方法重复性高、趣味性弱及儿童自我约束力差等特点影响，在儿童弱视临床治疗中，患儿的依从性差严重地影响了治疗的效果。一旦治疗的时机被延误，成为成人弱视，治疗会变得更加困难。为了改善这一问题，增强斜弱视儿童治疗时的主动性与依从性，数字疗法介入眼科治疗的创新应用成为了业内聚焦的关键问题。目前来看，在眼视光数字疗法方向，国内已汇聚了视景医疗、威思帮普、精准视光、远见睿视、波克医疗、睿视远像、觉华医疗、双琦医疗、视琦医疗、嘉铖视欣等一众新锐企业。比如视景医疗，其旗下已推出贝贝乐VR近视防控仪、斜弱视视功能训练产品—多宝视等数字疗法产品。以贝贝乐为例，该产品集VR视功能训练（调节训练、视功能训练）、红光哺光训练为一体，可以让眼睛在接受红光照射促进眼底血液循环的基础上，进行手—眼—脑联动的睫状肌调节训练，以达到延缓眼轴增长，控制近视进展的目的。另外一款产品多宝视视功能训练治疗软件，则是采用强能量生物波的视觉生物信息刺激，结合知觉学习训练项目，运用网络多媒体技术研发而成的一款治疗斜弱视、提高视功能的软件。该软件能够根据每位患者的视力和视功能状况制定个性化的治疗方案，让用户进行有效的斜弱视康复训练、提高视觉功能、提升视力。威思帮普的思路则是与中山大学中山眼科中心海南眼科医院合作，共同搭建了一套近视防控数字健康服务体系，其中包括高精度传感器3D打印眼镜框、收集记录多项用眼数据、成立眼健康大数据中心多环节，利用微电子、人工智能、信息技术等手段，辅助医生寻找医学线索，以制定预防近视及控制患者近视快速发展的有效方案。另外，为了上传和分析用眼数据，并评估用眼习惯、用眼环境、用眼时间等致近视因素，威思帮普还在打造视力预防保健APP，在数据积淀上进行了尝试。“数字疗法在近视防控和弱视治疗领域的潜力很大。以弱视为例，一是目前我国弱视发病率约3%，现有4000多万弱视患者，其中儿童有1200万人，但产品渗透率还处于低位；二是在场景上，传统的弱视治疗以医院场景为主，治疗周期长，所以从医院到家庭的场景，是一个有待开拓的新领域。这也是为什么当下数字疗法在弱视治疗领域比较集中的原因。”资深行业投资人吴锋表示。除了专注于产品打磨外，多位行业人士亦认为，未来眼视光数字疗法领域会逐渐由产品型企业向平台型企业演进。比如基于数据，平台企业一是可以跟院校和专家合作，在多个眼视光细分领域进行科研成果转化，二是通过优质的产品聚合用户，实现全方位的眼视光健康管理。不过，目前行业尚处市场开拓期，打造好的眼视光数字疗法产品仍是最紧要的事，如何加速用户教育和实现更多产品上市会成为投资人判断该细分领域发展是否稳健的关键因素。向未来挺进：技术突破是核心，并购整合成新趋势在眼视光行业持续向上增长的过程中，行业还有哪些新的可能？对此，动脉网结合多位行业人士的一线观察与资料梳理，认为技术突破仍是接下来一段时间眼视光行业的核心议题。这里面包括但不限于新材料应用与新技术的拓展、新疗法的验证等。比如在新材料的运用上，以OK镜为例，该产品最早采用的是透氧性较差的聚甲基丙烯酸甲酯，容易使佩戴者角膜水肿，最终导致无法长期佩戴。为改善透气性能，行业才逐渐改变成了透氧性理想的Rigid Gas Permeable材料。目前行业还在持续寻找一些更优的材料解决方案，以推动市场迎来更大的突破。在新技术的拓展方面，典型的代表是基因测序技术，其推动了精准眼科诊疗的发展。比如全外显子基因测序就可实现眼病风险筛查、遗传诊断和指导个性化治疗方案。新疗法的验证主要指的是眼视光数字疗法在普及过程中实际疗效的验证，目前行业对于眼视光数字疗法的大规模运用效果仍持有疑虑。此外，数字疗法的规模化还取决于支付方的报销，如何在支付端解决长期增长问题也是接下来的重点。除了技术突破外，并购整合会成为眼视光行业的新趋势。从国外的经验来看，眼视光行业“大鱼吃小鱼、小鱼吃虾米”的并购故事不断上演。比如2017年1月，全球最大光学镜片制造商Essilor合并了全球最大眼镜制造商Luxottica，交易金额高达460亿欧元；2022年8月，Alcon收购Aerie Pharma，交易金额为7.7亿美元的；2023年12月，卡尔·蔡司医疗科技宣布将收购荷兰眼科研究中心，交易金额为9.85亿欧元。在国内，眼视光行业并购亦开始加速。比如爱博医疗、欧普康视、昊海生科通过并购拓展产品线和渠道。对此，上海生物医药基金在《眼见为“视”，眼健康国策下的眼科器械投资》一文中提到，随着视光产品和眼健康服务的持续拓展，眼科医院-诊所-眼镜店这三类渠道之间的整合并购未来也会更多的发生，其集团化、集中化的趋势会进一步加强。主导这一并购整合的公司将主要是上市连锁眼科医院集团公司，而创新产品型公司则需要更早更紧密地与这类产业集团公司合作。相信，随着创新企业、优质产品和解决方案的持续涌入，未来眼视光领域将为全年龄段人群提供更加安全、稳定、有效的全生命周期眼健康解决方案。*封面图片来源：壹图网文|胡煊微信|hx937106103添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

随着人们用眼负担加重和老龄化趋势的发展，眼科疾病的患病人数呈现上升趋势，据预测，全球眼科药物市场规模预计到2025年将达到464亿美元，而中国人口基数大，预计2030年将达到1,166亿人民币规模，市场前景和增长空间巨大，仍需要有效的治疗药物和创新疗法来满足巨大的用药需求。2015-2021年期间，共有29种眼科新药获FDA批准上市。目前眼科新药的研究主要集中在年龄相关性黄斑变性、干眼症和视网膜水肿等可以用药物干预治疗的疾病类型。眼科领域是肉眼可见的黄金赛道，国际大药企如诺华、罗氏、拜耳、艾尔建（艾伯维旗下）、爱尔康、日本参天制药、基因泰克、再生元等早已布局眼科药物，其中艾尔建的阿柏西普更是成为重磅药物，去年销售额达到96.47亿美元；国内眼科药物的发展相对于国际来说起步较晚，增速较快，各制药企业及新技术公司争相布局，如恒瑞医药、兴齐眼药、兆科眼科、极目生物和欧康维视等。1黄金赛道眼科领域药物市场规模高速增长随着全球老龄化趋势、电子产品使用时长不断升高、以及缺乏用眼常识等因素的影响，全球眼部疾病患者的人数将持续上升，眼科用药的市场需求也将不断扩大。药物治疗作为眼科疾病的基础治疗手段，眼科药物技术的迭代与发展对于全民眼健康的整体水平提升具有重要意义，创新型的、具备更优疗效的眼科药物的出现将填补部分空白适应症领域，并为眼病患者带来更为丰富的药物选择。全球眼科药物市场处于稳定增长的状态，2016年至2020年，全球眼科药物市场规模从277亿美元增长至327亿美元，复合年增长率为4.2%。预计2025年将达到464亿美元，2030年将达到739亿美元。2016年至2020年，中国眼科药物市场规模从151亿人民元增长至188亿人民币，复合年增长率为5.7%，预计2025年将达到440亿人民币，2030年将达到1,166亿人民币，增长空间巨大。国内外多家药企纷纷布局，如诺华、罗氏和拜耳等大药企，恒瑞医药、兴齐眼药和兆科眼科等国内药企。2眼科行业创新趋势眼科疾病主要包括近视、干眼症、白内障、青光眼、玻璃体混浊、黄斑变性、视网膜脱落、眼底动脉硬化、眼底出血、老花眼等。眼科疾病的治疗方式多种多样，包括药物治疗、手术治疗、激光治疗和器械矫正等。手术治疗是某些眼病的一线治疗方案，如白内障和闭角型青光眼。多数眼科疾病的基础治疗手段是通过药物治疗，但由于某些眼病引起的眼睛结构的病变具有不可逆性，且病理机制尚未明确，目前，药物治疗的整体痛点在于无法根治疾病，长期使用药物仅起到延缓疾病进程、控制病情恶化和降低严重并发症发生的作用。新型眼科药物的研发致力于更长效的治疗效果，替代疗效欠佳的传统药物，同时，为目前缺乏药物治疗的眼疾带来创新治疗手段。图1显示常见眼科疾病的现有治疗方式、未满足临床需求和潜在创新方向。图1. 主流疾病未满足临床需求和潜在创新方向3眼科常用药物眼科药物目前广泛应用于近视、干眼症、青光眼、视网膜疾病等领域，其中干眼症、视网膜疾病和葡萄膜炎主要依靠药物治疗（图2）。滴眼剂为目前最为主流的药物制剂类型，占到所有眼科化学药物品类的68%左右，其次则为眼膏剂、眼用凝胶、注射剂、口服常释剂型和植入剂等。图2. 眼科疾病常用药物目前国内有超过30款国产眼科新药处于申请临床及以上阶段，药物类型包括化学药、中成药和治疗用生物制品等，其中恒瑞3款眼科新药SHR8058滴眼液、SHR8028滴眼液和HR19034新药上市可期（图3）。恒瑞除创新药外，还布局了多款首仿眼科产品，适应症涵盖干眼症、青光眼等。2021 年 11 月，恒瑞首仿药他氟前列素滴眼液获批，用于治疗青光眼；2022 年 5 月，首仿药地夸磷索钠滴眼液获批，用于治疗干眼病；此外，恒瑞去氧肾上腺素酮咯酸溶液也是国内首家报上市产品，已完成审评工作（受理号：CYHS2000851）。图3. 部分在研的国产眼科新药4代表性药物1低浓度阿托品阿托品是一种抗胆碱药，为M-受体阻断剂，主要解除平滑肌痉挛，量大可解除小血管痉挛，改善微循环，同时抑制腺体分泌，解除迷走神经对心脏的抑制，使心搏加快、瞳孔散大、眼压升高，兴奋呼吸中枢，解除呼吸抑制。低浓度阿托品常见的浓度为0.01%，也就是把常用的1%的阿托品稀释100倍后使用，以减少对眼睛的副作用。通常人们将将0.5%~1%浓度的称为高浓度阿托品，0.1%~0.49%的称为中等浓度阿托品，而小于0.1%的则为低浓度阿托品。一直被家长们追捧的“神奇滴眼液”，正是浓度为0.01%的阿托品。由于低浓度阿托品临床研究和市场使用尚不充分，很多人仍然担心它的副作用。但是目前对于近视并没有太多治疗药物，低浓度阿托品配合OK镜仍然是主要的预防和延缓近视的手段。目前，国内尚无延缓儿童近视进展的低浓度硫酸阿托品滴眼液获批上市，全球仅有一款明确用于缓解儿童近视发展的滴眼液，但借助院内制剂的身份获批使用的低浓度阿托品却不少。国内已有8家药企具有低浓度阿托品在研管线，其中兴齐眼药、兆科眼科、极目生物、欧康维视、参天制药已进展到3期临床，处于国内领先梯队，有望率先获批上市，填补市场空缺。另有赫尔斯科技/瑞年百思特、博瑞制药、恒瑞医药等的产品尚处于早期临床开发阶段（图4）。图4. 部分进入临床阶段的低浓度阿托品产品2环孢素滴眼液环孢素滴眼液是目前治疗干眼症最为有效的药物，且已经成为美国干眼症领域最为畅销的药品，但在国内，现阶段上市产品则依然以玻璃酸钠滴眼液（人工泪液）为主。除了人工泪液和环孢素滴眼液之外，还有很多新机制，新靶点的药物被开发用于治疗干眼症，如恒瑞的全氟己基辛烷SHR8058滴眼液上市许可申请于2023年2月份获NMPA受理，用于治疗睑板腺功能障碍相关干眼病。目前国内也有很多企业在开发环孢素滴眼液，致力于改进现有药物的环孢素活性、提升环孢素浓度，加速产品落地进程。兴齐眼药的自主研发的兹润®环孢素滴眼液（Ⅱ）为国内首个获批上市的用于干眼症的环孢素眼用制剂，并于2021年12月进入国家医保，除此之外，兆科眼科、恒瑞医药、康哲药业、和铂医药和恒瑞医药均有布局环孢素管线，市场竞争激烈，有部分公司产品已处于上市受理阶段（图5）。图5. 已上市和部分在研环孢素滴眼液产品RESTASIS眼用乳剂0.05% 是由艾尔建（Allergan）开发的首个环孢素类滴眼液，每次使用2次，优点是能够增加药物的溶解和吸收, 提高生物利用度，不含防腐剂，但也有缺点：起效慢，至少需要6周，眼部灼痛的不良反应发生率高（17%）。Restasis于2003年被FDA批准上市，2020年5月艾伯维宣布完成以630亿美元对艾尔建的并购，将该药也一并收入囊中。Restasis原本在美专利于2014年到期，2013年FDA向仿制药敞开大门，艾尔建为此上诉到美国专利局，获得了将专利延长10年的批复，最终于2022年2月初，FDA批准了Restasis的首个仿制药——来自迈兰的环孢素眼用乳剂0.05%。Cequa 0.09%纳米胶束是由印度药企太阳制药（Sun Pharma）研发的一款环孢素类滴眼液，于2018年8月被FDA批准上市，是一种不含防腐剂的清透水溶液，每日2次滴于眼部可增加泪液产生。恒瑞医药的SHR8028（CyclASol，0.1%环孢菌素A制剂）是从德国Novaliq公司授权引进，2023年3 月 20 日，恒瑞医药宣布，SHR8028的药品上市许可申请已获NMPA受理，申请上市的适应症为：治疗干眼的体征和症状。康哲药业的0.09%环孢素滴眼液是引进自Sun Pharma（太阳制药）的，拥有中华区的开发和商业化权利，适应症为增加干燥性角膜结膜炎（干眼）患者泪液分泌。不过，在2021年5月Sun Pharma在美国主动召回一批0.09%环孢素滴眼液，基于此，康哲药业决定主动暂停中国III期桥接试验，待收到符合公司质量要求的新批次试验用产品后，再启动桥接试验。兆科眼科的环孢素A眼用凝胶为公司自研的2.2 类改良型新药，目前新药申请已于2022年6月8日获国家药监局CDE受理，不久后将获批上市。CyclASol®是由Novaliq开发的一款环孢素产品，用于治疗干眼病的症状和体征，FDA已经确定了处方药用户费用法案（PDUFA）行动日期，时间为 2023 年 6 月 8 日。近期该公司的CyclASol第二个关键3期试验 ESSENCE-2 的结果在《JAMA 眼科学》上发表，标题为“无水环孢霉素 0.1% 溶液治疗中度至重度干眼病的疗效和安全性：ESSENCE-2，一项随机临床试验” 。这篇报道指出 CyclASol在眼表面具有早期治疗效果。与载体组（59.7%）相比，环孢素组中更大比例（71.6%）的受试者是tCFS应答者，这一差异具有统计学意义（图6）[1]。图6. 第29天应答者分析时的总角膜荧光素染色（tCFS）和tCFS应答者的视觉模拟量表（VAS）症状3抗VEGF眼科药物抗VEGF药物是眼科药物销售的核心动力，包括雷珠单抗、康柏西普和阿柏西普等，也是目前眼科药物市场上最为重要的产品类型之一。在全球眼科药物市场中，抗VEGF药物能有效抑制新生血管的形成并促进已有的新生血管消退，已成为眼底血管疾病的主要手段。而最常见的新生血管性眼病主要有湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）。目前全球由四款药物被批准上市，包括雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普和Beovu，其中雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普三款药物在中国获批上市（图7）。图7. 全球已上市得4款抗VEGF眼用生物药雷珠单抗注射液是一款由罗氏研发的VEGF抑制剂，可通过结合并阻断VEGF受体来减少血管内皮细胞增殖、血管渗漏和新血管生成，并促进已有的新生血管消退，是全球首个获批用于眼科的抗VEGF药物。2003年，罗氏和诺华达成协议，罗氏保留在美国商业化雷珠单抗的权利，而诺华拥有在世界其它地区的独家商业化权利。雷珠单抗在全球内已获批6项大类适应症，分别是湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿、视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿、近视性脉络膜新生血管、早产儿视网膜病变以及糖尿病视网膜病变。在中国，雷珠单抗已获批上述前4项适应症。在美国的专利已经到期，首个生物类似药已于2022年第三季度在美国上市。阿柏西普是由再生元（Regeneron）与拜耳共同研发的一种全人类的重组融合蛋白，由VEGF受体1的第二免疫球蛋白（Ig）结合域和VEGF受体2的第三Ig结合域组成，与人类IgG1的Fc区融合，于2011年首次被FDA批准用于湿性年龄相关黄斑变性（wADM）的治疗。随后，阿柏西普其他适应症被相继开发出来，包括糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞（RVO）后的黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿患者的糖尿病视网膜病变和糖尿病视网膜病变等。阿柏西普是目前全球销售量最高的抗VEGF眼科药物，2021年全球销售额93.85亿美元，2022年全球销售额达到96.47亿美元，同比增长4%。现有抗VEGF生物药疗法以玻璃体腔内注射抗VEGF药物，显著降低了wAMD视力丧失的风险。然而，其在疗效及给药频率方面仍有提升空间。近些年，双靶点药物已逐渐成为抗 VEGF药物治疗眼科疾病的重要研发方向之一。国内在研的抗VEGF双靶点药物包括处于临床研究III期的罗氏的 VEGF/ANGPT2融合蛋白和处于临床研究Ib期的荣昌生物的RC28（ VEGFR/FGFR融合蛋白）（图8）。图8. 部分在研的抗VEGF药物4补体系统靶向治疗补体系统是免疫系统的一部分，可以引起对年龄相关性黄斑变性（AMD）患者健康细胞的炎症反应和损害。抑制补体途径可以减少炎症发生。补体级联反应由经典途径、替代途径和凝集素途径组成，这三种途径在C3汇聚并向下级联通过C5，使C3和C5成为治疗干性AMD的潜在靶点。此外许多补体激活产物和补体因子，如MAC（膜攻击复合物）、CFB（补体因子B）、CFI（补体因子I）、CFD（补体因子D）等也是可能的治疗靶点。Pegcetacoplan（Syfovre）是一款C3补体抑制剂，今年2月17日被FDA批准上市成为首款治疗地图杨萎缩（GA，晚期干性AMD的一种形式）的药物，此款药物由补体领域龙头药企Apellis开发，通过抑制C3激活，阻止C3进一步在眼部的沉积。Zimura是由Iveric Bio开发的一款C5抑制剂，在两项关键的3期试验中治疗GA有效率达35%，预计8月收到FDA的优先审评结果。Vabysmo是由罗氏开发的第一种被FDA批准用于治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性（nAMD或wet AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）的双特异性抗体。它通过中和血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A），靶向并抑制与多种威胁视力的视网膜疾病相关的两种信号通路。2023年2月份，罗氏公布了Vabysmo的一项III期研究结果：Vabysmo迅速改善了视网膜静脉阻塞（RVO）患者的视力并减少了视网膜液。近期，Vabysmo申报的新适应症视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿（MEfRVO）已获受理，目前Vabysmo已在中国申报3项适应症（去年8月申报的DME和wAMD）。— 小结—随着人们用眼负担加重和老龄化趋势的发展，眼科疾病的患病人数呈现上升趋势，眼健康问题在现代社会尤为突出，是社会日益关注的焦点问题。全球眼科药物市场处于稳定增长的状态，预计2025年将达到464亿美元，2030年将达到739亿美元。中国相对于美国来说眼科药物布局起步较晚，中国人口基数大，眼科药物市场潜力和上升空间巨大，预计2025年将达到440亿人民币，2030年将达到1,166亿人民币规模。国内外有多家企业布局眼科药物领域，如艾伯维，罗氏和拜耳等大药企，恒瑞医药、兴齐眼药、兆科眼科、极目生物和欧康维视等国内药企，主要集中在近视、干眼症和视网膜疾病等，开发的产品包括低浓度阿托品，环孢素类滴眼液和抗VEGF眼科药物等。眼科用药领域是一个具有很大市场的领域，能否在这个领域分一杯羹，也要看各个药企自身研发技术和后续销售能力，但内卷的市场终究会造福患者，让更多的患者有更好，更便宜的药可用。参考文献：Esen K. Akpek, MD; David L. Wirta, MD; Johnathon E. Downing, MD; Joseph Tauber, MD; John D. Sheppard, MD; Joseph B. Ciolino, MD; Alice S. Meides, PhD; Sonja Krösser, PhD, Efficacy and Safety of a Water-Free Topical Cyclosporine, 0.1%, Solution for the Treatment of Moderate to Severe Dry Eye Disease The ESSENCE-2 Randomized Clinical Trial, JAMA Ophthalmology Published online April 6, 2023