Kangpu Biopharmaceuticals Ltd.

2026年1月26日，杭州和正医药有限公司（以下简称“和正医药”）宣布与一家美国生物技术公司建立靶向蛋白降解抗体偶联（DAC）药物的全球合作伙伴关系。值得关注的是，这是中国生物医药企业在DAC这个前沿领域的首笔海外合作交易。 根据协议约定，和正医药将保留合作DAC药物的大中华区权益，并将获得首付，里程碑付款，销售提成和可能的再许可收益。 这项合作也是继2025年初公司宣布与强生达成BTK降解剂出海合作后，在靶向蛋白降解（TPD）领域的第二项对外授权出海合作，展现了公司在该领域的强大竞争力和创新能力。关于此项合作的进一步细节，将在双方约定的时间予以披露。 这一突破性进展的背后，是和正医药自主研发的DaTProD®蛋白降解药物发现平台的硬核支撑，更是其多年来深耕靶向蛋白降解（TPD）领域、布局多元在研管线的实力印证。 平台三大核心引擎协同发力，形成差异化技术优势： Proteomics+engine: 基于多组学靶点和配体发掘技术，加速探索新靶点和新配体； DaELF+engine: 基于多个成药性维度，已建成多个独特的ELF（E3 ligand-linker）库； AI+engine: 基于人工智能算法，预测TPD分子的结合模式、降解能力和药代动力学特性等。 01 DAC是什么？ DAC（Degrader-Antibody Conjugate），亦被称为靶向蛋白降解抗体偶联药物。 其核心结构可以拆解为： 抗体（Antibody）：负责搜寻，像导航一样精准定位肿瘤表面的抗原。 连接子（Linker）：负责锁定，在血液循环中保护毒素，入胞后释放。 降解剂载荷（Degrader Payload）：负责摧毁，通常是分子胶或PROTAC分子。 作用机制：不同于传统ADC释放毒药直接杀伤细胞，DAC释放的是蛋白粉碎机指令。降解剂入胞后，劫持细胞内的泛素-蛋白酶体系统（UPS），将致癌的目标蛋白（如GSPT1、BET、BRD4等）彻底标记并送入回收站降解。 02 DAC 与 ADC ADC的独特优势： 高特异性：高度特异性的抗体成分使ADC能够精确靶向特定的细胞表面抗原。 高载药量：ADC可以携带高剂量的药物，增强治疗效果。 适用性广泛：ADC广泛应用于癌症治疗，已有多种ADC药物上市或在研。 相较于传统ADC药物，DAC的优势体现在： 作用机制新颖：DAC通过降解靶蛋白发挥作用，开辟了全新的治疗路径。 避免耐药性： 通过降解靶蛋白治疗疾病可能避免引发与某些药物相关的耐药性问题。 靶点适用范围广：理论上，DAC可以靶向各种不同的蛋白靶点，拓展了适应症潜力。 从结构上来讲，DAC与传统ADC具有相近的结构与作用机制，只是将毒素替换为了降解剂（现阶段主要是PROTAC与分子胶），通过抗体识别靶抗原，内吞后可裂解Linker经酶切释放降解剂，发挥作用。 03 DAC赛道 DAC被视为ADC（抗体偶联药物）技术的革新突破。目前，全球范围内对于DAC的研发，虽多处于早期阶段，靶点包括GSPT1（最常见）、HER2、CRBN、CD33、BET、TROP2、SWI/SNF、CD22、CCNK、CDK、CALR、EGFR、CD30、KSP等。 领先玩家包括： Orum Therapeutics：先驱，有6个项目（2个前临床如ORM-5029/6151，4个临床前）。2025年筹集1亿美元推进TPD平台。 Prelude Therapeutics：4个临床前DACs，针对未披露的肿瘤蛋白。 Accutar Biotechnology：2个临床前，利用AI进行降解剂设计。 Firefly Bio：3个临床前，专注于新型连接子。 中国玩家：合肥康朴生物（3个）、深圳普灵生物（2个）、上海药物研究所（2个）、苏州宜联生物（2个）、Baylink Biosciences（2个）、成都分迪药业（2个），以及恒瑞医药、齐鲁制药、南京奥瑞药业、映恩生物、和正医药（1个，本文提到的deal）等单一项目。和正的协议突显了中国日益重要的角色。 MNC：AbbVie（1个I期 + 临床前）、BMS（1个I期）、Seagen/Pfizer（通过Nurix合作DACs）、Merck（通过C4 Therapeutics合作）。 Crossfire Oncology、AbTis、BoBX Bio等补充列表。 参考资料： 1.和正医药官微 2.当ADC遇见PROTAC：DAC是风口还是高风险赌局？ 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。 推荐阅读 建议收藏 | 药品受托生产新规逐条解读 《生物等效性试验电子化记录技术指南》逐条解读 被低估的空白记录 MAH2.0时代：能力型持有人 FDA警告信解读 | 生物制药行业年度盘点 | 新版药典解读 | 国际法规药事 | 制药术语

感恩有你 生物洞察 一路同行 ▪致力服务于生物医药产业群体 ▪ 从 ADC 到 DAC：中国药企的 “升级剧本” 谁能想到，医药圈也流行 “青出于蓝而胜于蓝”？继 ADC（抗体偶联药物）火遍全球后，它的 “革新表弟” DAC（靶向蛋白降解抗体偶联药物）突然杀出，不仅刚出道就拿下 “中国首款出海” 成就，还硬生生开辟了一片万亿级新蓝海，让中外药企抢得头破血流。 “首笔海外订单” 故事得从 2026 年 1 月说起，浙江的和正医药突然官宣：和美国一家 Biotech 公司搞起了 DAC 药物全球合作！这可是中国生物医药企业在 DAC 领域的 “首笔海外订单”，相当于在这个前沿赛道里，中国选手终于拿到了第一张 “全球入场券”。更牛的是，和正医药还保留了大中华区权益，后续能躺着拿首付、里程碑付款和销售提成，这波 “家门口研发，赚全球钱” 的操作，属实让同行羡慕了。 ADC 的 “升级款” 可能有人要问：DAC 到底是啥？简单说，它就是 ADC 的 “升级款”—— 把 ADC 身上的 “细胞毒性毒素” 换成了 “蛋白降解剂”，相当于把 “直接砍人的刀” 换成了 “让坏蛋白原地消失的魔法”。传统 ADC 对付癌细胞，靠的是 “精准投毒”，但时间长了癌细胞容易耐药；而 DAC 更绝，直接把癌细胞的 “关键零件”（靶蛋白）降解掉，让它彻底没法作恶。更妙的是，它还解决了另一个难题：有些蛋白靶点之前被认为 “不可成药”，连 ADC 都搞不定，DAC 却能轻松拿捏。 如果把药物圈比作 “快递行业”，DAC 的优势就更明显了：TPD（靶向蛋白降解）是 “散装快递”，小分子降解剂虽然能干活，但生物利用度要求高，还容易在运输中 “损坏”；ADC 是 “普通快递”，能精准送货但货品种类单一；而 DAC 是 “高端冷链快递”，靠抗体这个 “专属快递员”，既能精准送到目的地，又能保护 “货物”（降解剂）稳定，连 “难送的货” 都能搞定。 现在全球医药圈都在盯着 DAC 这块肥肉。跨国药企早就行动了：BMS 和 Orum 合作的 DAC 已经进了 I 期临床，艾伯维的产品也在同步推进中国市场，辉瑞、默沙东更是直接通过收购、合作抢占赛道。中国选手也没掉队，恒瑞医药都放话了，2026 年要递交 DAC 的 IND 申请，宜联生物、康朴生物等企业也在临床前赛道紧追不舍。不过目前全球也就 50 款左右在研 DAC，进入临床 I 期的没几个，这蓝海宽得能开进航空母舰。 “中国 DAC 出海第一人” 和正医药能成为 “中国 DAC 出海第一人”，也不是靠运气。它家有个叫 DaTProD® 的 “研发神器”，靠多组学、AI 算法这些黑科技，能快速找靶点、优化分子，还能缩短研发时间，手里攥着 10 多个 1 类新药项目，6 个已经进入临床，这实力难怪能被海外药企看中。 总结 当然，DAC 现在还处于 “刚上幼儿园” 的阶段，研发中还有不少技术难题要攻克，商业化路径也得慢慢探索。但不得不说，这个能攻克 “不可成药” 靶点、还能降低耐药性的 “潜力股”，已经让医药圈看到了新希望。随着中国企业在这个赛道不断发力，说不定以后全球医药圈都会说：“要找 DAC，先看中国造！” 让我们坐等这个 “卷王表弟” 后续搞出更多大动静～ 扫码进会前群，禁止广告，谢谢配合。 2026年度峰会推荐 免责声明：部分原文及图片来源于网络，版权归其所有，文中解读和思考并不代表本公众号立场。如涉及作品内容、版权，观点，错别字等其他问题，请在本平台留言，或联系我将在第一时间核实并处理。 近期热点新闻推荐： 默沙东和 RVMD 的 “天价相亲” 告吹 集采成 “盈利杀手”？ 中国药企 BD 天花板！ 药品界 “月考” 放榜：这 4 款药被 “暂停选课” 芦曲泊帕凭啥让科伦、齐鲁抢着 “抄作业”？ 美国退出群聊，药企全慌了 抗癌界“精准导弹”上新！ 阿斯利康 “挪窝” 纽交所：这波操作不简单！ 恒瑞这款新药太猛了！ 药圈裁员天花板！武田 243 人下岗 药明康德：不好意思，CXO 行业我又赢麻了 双击页面任意位置即可点赞。 感谢关注推荐，欢迎转发。 祝各位工作顺利，生意兴隆。

1月26日，杭州和正医药有限公司（后简称“和正医药”）宣布与一家美国生物技术公司建立靶向蛋白降解抗体偶联（DAC）药物的全球合作伙伴关系。值得关注的是，这是中国首起DAC资产出海交易。根据协议，和正医药将保留合作DAC药物的大中华区权益，并将获得首付，里程碑付款，销售提成和可能的再许可收益。2025年1月，和正医药、中国科学院上海药物研究所与强生达成BTK降解剂出海合作。交易背后，在靶向蛋白降解（TPD）领域，中国Biotech资产出海由已验证经典路径的BTK，向前沿创新机制的DAC。01.DAC：靶向蛋白降解领域的ADC升级版？DAC（Degrader-antibody conjugates）即降解剂-抗体偶联物， 是一类通过某种类型的化学连接子将靶向蛋白降解剂作为有效载荷与抗体相结合的新型药物实体。降解剂的类型包括分子胶（MG）和蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）。ADC和DAC的结构组成相似，主要由单克隆抗体、附着位点、连接子和药物分子组成，差异在于ADC载药通常使用单功能小分子，DAC使用降解剂。因此，DAC与ADC具有相似的作用机制——通过抗体识别特异性靶点结合到靶细胞表面，经靶点介导的内吞作用进入靶细胞后在溶酶体富集，DAC分子在溶酶体酶的作用下，其连接子断裂并释放活性的靶向降解剂，随后发挥药效作用。通过偶联抗体靶向与蛋白质降解，DAC主要解决以下几个核心问题：● 优化传统蛋白降解的递送选择性典型PROTAC分子因普遍存在违背成药性五原则（BRo5）特性，常表现出分子量超标引发的溶解度降低（LogP>3）、高血浆蛋白结合率、代谢途径复杂、体外渗透性不足（Papp<1×10-6cm/s）等成药性瓶颈。DAC借助抗体识别机制，将系统性优化DMPK（药物代谢与药代动力学）参数，由此解决“靶向降解活性”向“体内疗效”转化的核心科学问题。● 提升安全性窗口，拓展适应症领域相较ADC依赖细胞毒性载荷实现杀伤，DAC通过双重靶向（抗体+蛋白降解）降低脱靶毒性，提升安全性，适应症有望从肿瘤拓展至自身免疫疾病、代谢疾病、中枢系统疾病等，并进一步发挥降解剂靶向“不可成药”靶点的优势。● 升级靶向蛋白降解功能相较于PROTAC，DAC可递送理化性质或DMPK特性较差的降解剂，避免复杂制剂需求，并实现组织特异性递送，同时保留催化性蛋白降解能力，实现可接受的PROTAC溶酶体稳定性。但是，当前ADC策略虽可在DAC构建中得到借鉴，但存在一些需克服的差异化壁垒：● 靶点匹配难题：降解剂有效载荷通常表现出与特定癌症更有针对性的生物活性，因此，抗原选择不仅要满足ADC内化和运输标准，还应满足肿瘤细胞高表达、降解剂靶点生物协同性等，因此适配的抗体和降解剂组合有限。● 分子设计复杂性：降解剂有效载荷通常比ADC有效载荷表现出相对较弱的毒性，因此可能需要更高的载量才能产生功能性抗体结合物。因此，降解剂的高亲脂性和大分子量对连接子设计提出更高要求，需要平衡载药量与聚集倾向、代谢动力学等问题。● 功能兼容性：部分降解剂缺乏可偶联基团，需开发新型可裂解连接子，确保溶酶体释放后降解剂活性不受残留片段干扰。清晰的工程化路径和作用机制下，多家MNC已布局自研DAC管线：艾伯维的ABBV-787（BET/CD33）已终止，此前曾获批进入临床；此外，罗氏/基因泰克拥有多条临床前DAC管线，设计靶点包括CLLL1-5、B7-H4、HER2等。相关报道显示，基因泰克是DAC领域研究最早、研究最多的MNC，第一篇DAC专利诞生于PROTAC技术跃进的2017年。此外，目前DAC领域的前沿综述也来自基因泰克的高级研究员Peter S.Dragovich发表的“Degrader-antibody conjugates”。同时，已有多家MNC与Biotech通过交易入局DAC：2021年6月，Debiopharm与Ubix Therapeutics宣布达成研究合作协议，基于Debiopharm的Multilin连接子平台以及Ubix的Degraducer分子技术，合作开发DAC。2023年9月7日，Seagen（现属辉瑞）以6000万美元预付款、34亿美元里程碑付款，与PROTAC龙头Nurix合作开发DAC。2023年11月，靶向蛋白降解剂巨头BMS斥资1亿美元预付款，以及总交易价值1.8亿美元的里程碑付款，买下Orum Therapeutics的在研项目ORM-6151——first in class抗CD33抗体激活GSPT1降解剂，用于治疗急性髓系白血病（AML）或高危骨髓增生异常综合征，目前已进入临床1期。2023年12月，Merck合作PROTAC龙头C4 Therapeutics共同开发DAC。C4T将负责开发有效载荷；默沙东将负责抗体偶联，在药物发现阶段创建DAC。C4T将获得1000万美元的预付款；首个合作靶点里程碑付款总计约6亿美元。此外，默沙东还拥有三个合作项目的扩大选择权，倘若行使权利，C4T将有资格在整个合作中获得高达约25亿美元的潜在付款。2024年7月，Orum与Vertex达成合作协议，开发至多3款DAC，Vertex支付1500万美元预付款，每个项目3.1亿美元里程碑金额，合作总金额高达9.45亿美元。回顾过往BD，除PROTAC四大龙头外，擅长偶联、工程化改造的韩国Biotech在这一赛道遥遥领先——Orum Therapeutics、Ubix Therapeutics。从入局DAC Biotech来看，布局管线企业多以两类组成，一是靶向蛋白降解赛道企业，如和正医药；二是ADC企业，如宜联生物。国内方面，石药集团、康朴生物、分迪药业、免疫功坊、菲鹏制药、西岭源药业等企业已入局，均处于临床前阶段。02.下一代ADC，实体瘤挑战仍艰巨将DAC视作下一代ADC，尤其要克服当前ADC在实体瘤领域的挑战。如解决毒性和肿瘤微环境的困扰——ADC毒性驱动因素仍然存在很多问题，此前普遍认为主要原因是过早释放有效载荷。但随着研究深入，这不再被认为是主要或唯一的问题——即使非常稳定的ADC也存在一定毒性问题，因此对毒性分子基础的理解与迭代将是ADC前进的重要环节。再比如，实体瘤中肿瘤特异性抗原的数量有限。以DAC为代表的下一代ADC，通过结合了新分子功能，包括位点特异性缀合、新的有效负载机制和新的抗体格式，将有望扩大治疗窗口或推动新的治疗适应症。以BMS合作的Orum为例，Orum开发了Antibody neoDegrader Conjugate (AnDC) 技术平台，开发了新型有效负载neoDegraders，可通过E3泛素连接酶特异性降解肿瘤细胞内靶蛋白。但是，与BMS持续推进的ORM-6151不同，Orum实体瘤核心管线、全球首个进入临床阶段的DAC药物ORM-5029，为HER2靶向GSPT1 DAC，在2025年4月宣布终止进一步开发，足以见得其研发艰难。Orum称，未来将资源集中在更具潜力的药物上，以期为血液系统恶性肿瘤患者带来新的治疗选择。临床前研究结果显示，ORM-5029能够有效杀伤肿瘤细胞，其效力是未结合的SMoI006降解剂的10000倍。此外，循环系统中释放的游离SMoI006浓度不到结合抗体的SMoI006浓度的0.01%。特别是，单剂量的ORM-5029已在多种乳腺癌模型（包括HER2低表达模型）中显示出肿瘤消退的效果。创立于2012年的和正医药，拥有自主开发的DaMLib®类药性片段库和蛋白降解药物平台DaTProD®、蛋白拯救药物DaTProS®技术平台。当前专注于肿瘤、自身免疫性疾病和中枢神经系统疾病等领域的药物研发，拥有10余个1类新药的项目管线，6个分子进入临床研究阶段，2个分子处于关键注册临床，1个分子获得突破性疗法认定。专有平台DaTProD®以全球首个DaELF工具库为基础，以DDT、三元复合物模拟、成药性预测等模块为技术支撑，形成了专属PROTAC的bRo5类药性原则理念，并分别在POI-Ligand、E3-Ligand和Linker模块上进行了深厚的技术积累，重塑了蛋白降解药物的研发流程：◆Proteomics+ engine: 基于多组学靶点和配体发掘技术，加速探索新靶点和新配体；◆DaELF+ engine: 基于多个成药性维度，已建成多个特色ELF（E3 ligand-linker）库；◆AI+ engine: 基于人工智能算法，预测TPD分子的结合模式、降解能力和药代动力学特性等。和正医药在研管线和正医药对外授权管线截至目前，和正医药完成了6个新药管线对外合作，合作方包括强生、海正药业、纽欧申医药、人福医药、东阳光药，适应症领域涉及血液肿瘤、自免、CNS、丙肝。* 参考资料：爱思普益《双重靶向革命：当抗体偶联遇见蛋白降解，癌症治疗会有哪些突破？》凯莱英药闻《重磅交易频现的抗体偶联降解剂（DAC、AnDC），能否延续ADC的辉煌？》《BMS、Seagen纷纷抢滩，抗体偶联降解剂能否成为偶联药物新风口？》动脉网《管线被BMS收购，聚焦蛋白降解剂+ADC，这家公司如何研发下一代ADC？》*封面来源：神笔PRO专题推荐声明：动脉新医药所刊载内容之知识产权为动脉新医药及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。