Kangpu Biopharmaceuticals Ltd.

了解企业：锋寻生物近日，锋寻生物（DeliNova Therapeutics）宣布完成亿元人民币Pre-A轮融资。本轮新引入投资机构包括比邻星投资、约印医疗基金、疆亘资本；老股东君联资本、宏沣投资、菡源资产同步追加投资，凯乘资本（WinX Capital）担任财务顾问。本轮资金将重点用于推进血液肿瘤及实体瘤体内CAR-T管线的非临床开发与注册申报，持续完善以生成式AI为核心驱动的体内CAR-T全流程闭环技术平台，并支持后续创新管线布局。锋寻生物自2025年5月成立以来，已累计完成近2亿元人民币融资。核心高管团队拥有完整的CAR-T细胞治疗与基因治疗产品开发经验，覆盖AI分子生成、病毒改造、载体递送、细胞治疗研发转化、工艺与分析方法开发、临床研究运营及企业管理等全链条能力。技术平台方面，锋寻生物在工程化慢病毒载体改造与T细胞特异性递送技术基础上，搭建了「AI生成+湿实验快速验证」一体化体内CAR-T全流程闭环平台，这是锋寻生物区别于同类公司的核心壁垒。公司将生成式AI系统应用于体内CAR-T的多个关键环节：包括囊膜蛋白从头设计、全新纳米抗体生成、抗原表位精准预测、CAR基因表达与结构优化，以及共刺激因子与装甲分子的设计与筛选。这一「AI原生」平台已在新型AI生成膜融合蛋白的设计验证中取得突破：公司依托该蛋白完成病毒设计与临床前验证，并将其应用于新一代体内CAR-T候选产品，目前已在临床研究中获得关键的疗效及安全性验证。此外，公司持续借助自主AI平台探索不同种属病毒的新型囊膜蛋白，对CAR分子序列开展动态迭代优化，以实验数据反哺模型，构建「AI↔实验室」正向循环飞轮，支撑多靶点、多适应症的候选产品开发。工艺与质量研究方面，公司针对体内CAR药物制剂的前沿特殊性，在慢病毒载体生产与制剂工艺开发、病毒颗粒包膜特征解析、工艺表征及质量控制等领域开展系统性研究，完成多批次产品的制备与检验，在产品关键表征与临床响应性/疗效层面积累了丰富经验。上述工作为临床药学支持、后续工艺放大及质量评价方法的完善奠定坚实基础。管线开发方面，公司聚焦肿瘤适应症，加速推进体内CAR-T研发布局。继首条管线启动研究者发起临床研究（IIT）后，新一代产品管线也已进入IIT阶段，形成多条临床管线并行推进的格局。公司持续积累早期人体研究数据，为产品开发和注册申报提供研究依据支撑。针对临床复发、抗原逃逸、持续缓解与深度响应等核心技术难点，公司已在多靶点、装甲型产品开发中取得多项关键技术突破，并借助AI平台加速迭代优化。目前，公司正积极推进血液瘤及实体瘤两条管线的非临床研究与IND注册申报。本轮融资获得新老投资机构的共同支持，体现了市场对锋寻生物「AI + in vivo CAR-T」技术路线、研发进展及商业潜力的高度认可。未来，公司将加快核心管线开发，持续以AI驱动体内CAR-T创新，推动创新成果向临床应用转化，致力于提升细胞治疗的可及性，让更多患者受益于这一革命性疗法。锋寻生物锋寻生物（DeliNova Therapeutics）是一家以AI为核心驱动力，专注于体内CAR-T（In-vivo CAR-T）创新疗法研发的生物科技公司。公司以工程化慢病毒载体和免疫细胞靶向递送为技术底座，结合自主构建的「生成式AI +湿实验验证」一体化闭环平台，布局血液肿瘤、实体瘤及自身免疫性疾病，致力于开发在患者体内直接生成CAR细胞的治疗产品。相较于传统体外CAR-T，体内CAR-T路线无需采集患者细胞、体外改造及个性化扩增，天然具备标准化、现货型产品的商业可及性潜力。AI技术的深度嵌入进一步加速了分子迭代速度，使锋寻生物得以在体内CAR-T这一新兴赛道中快速建立技术领先优势。凯乘资本凯乘资本（WinX Capital）是中国领先的生命科学及科技产业投行，总部位于北京及上海，并在深圳、苏州及杭州设有办公室。荣获企名片“2025中国最佳财务顾问活跃榜TOP1”和“2024-2025年医疗健康领域最佳财务顾问TOP1”、第一新声“2022-2025年医疗健康领域最佳财务顾问机构TOP1”等多项殊荣。凯乘资本部分成功交易生物医药：先通医药通瑞生物纽瑞特医疗德睿智药康乐卫士海创药业绿竹生物同源康医药轩竹生物惠升生物清普生物瑞宙生物纽欧申医药瑞初医药复融生物博锐创合昌郁医药中美瑞康华健未来先衍生物安渡生物维眸生物锦篮基因启愈生物畅溪制药合源生物燧坤智能诺未生物红云生物康朴生物天辰生物博奥信泽德曼银诺医药质肽生物恩泽泰康亚瑟医药佑嘉生物赛元生物渤因生物中因科技普瑞金生物谱新生物华腾制药百因诺五加和基因器械&服务：同心医疗罗森博特诺一迈尔威脉医疗美创医疗宏济医疗中科搏锐佰特微医疗励楷科技图湃医疗悦唯医疗心光生物华芯医疗DPM数字精准智瞳科技维卓致远长木谷博恩锐尔英术生命益佳达迪视医疗美央创新3N科技密尔医疗睿视科技安颂科技万洁天元耀视医疗心寰科技天鸿盛捷医疗瓴就医疗聚融医疗益超医疗比格威博思美迈迪顶峰达康医疗好心情铨融医药迈瑞生茶佳亚通生物诺米代谢阿吉安泛因医学前沿科技：商汤医疗分子之心智冉医疗天复康利德健康四星玻璃中科奥格君跻生物科辉智药妙顺生物深研生物智束科技宸泰新材奥素科技汇像科技星赛生物菁良科技毫厘科技科诺美生物制造&农食科技：君合盟玛士撒拉擎科生物华昊中天质肽生物华赛生物脂禾生物呈源生物美柏生物德进生物百葵锐生物容锐科技衍微科技经海纬象糖能科技赛诺生物绿色康成天能璟秀中科欣扬佳惟达生物博瑞迪齐禾生科格瑞农鼎持生物华派生物瑞德制药中农种源蓝美股份艾迪晶佳沃焕鲜佳沃蓝莓· 积小胜为大胜 ·凯乘资本（WinX Capital）是中国领先的生命科学及科技产业投行，总部位于北京及上海，并在深圳、苏州及杭州设有办公室。荣获企名片“2025中国最佳财务顾问活跃榜TOP 1”和“2024-2025年医疗健康领域最佳财务顾问TOP 1”、第一新声“2022-2025年医疗健康领域财务顾问机构TOP 1”等众多殊荣。联系邮箱：info@winxcap.com。我们欢迎各位的合作，同时我们也正在招兵买马。可以点击：凯乘资本丨2026年度招募启动（北京/上海/深圳/苏州/杭州）查看更多。欢迎大家关注和反馈。凯乘资本 Pre-A轮融资

在多发性骨髓瘤领域，“新篇章”是一个使用频率很高的词。 蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗、CAR-T和双特异性抗体先后进入临床时，人们都曾使用过类似表述。如今，Iberdomide获得FDA加速批准，成为首个获得FDA批准的CELMoD药物，“新篇章”再次成为行业讨论的关键词。 这次确实有充分理由保持乐观，但也没有必要过早下结论。 Iberdomide的批准不仅验证了新一代CRBN调节剂的临床和监管可行性，也为MRD作为多发性骨髓瘤加速批准终点提供了一个重要案例。更关键的是，在批准之后，百时美施贵宝披露的EXCALIBER-RRMM最新PFS顶线结果进一步显示，MRD阴性完全缓解的改善已经转化为明确的无进展生存获益。  但是，要判断CELMoD是否真正改变了多发性骨髓瘤的治疗格局，还需要回答三个问题： 1.它相对于传统IMiD究竟是药理升级，还是治疗范式改变？ 2.它将在CD38单抗、CAR-T和双抗已经高度竞争的市场中占据什么位置？ 3.除了Iberdomide本身，这一机制能否持续产生有差异化、可交易、可商业化的后续资产？ 答案可能比“新篇章”三个字更复杂，也更值得讨论。一、机制回顾：CELMoD是什么？ CELMoD的全称是Cereblon E3 Ligase Modulator，通常译为CRBN E3连接酶调节剂。这一概念由Celgene及后来的BMS体系主要推动，用于描述经过结构优化、能够更有效调节CRBN构象和底物招募的新一代小分子。 从机制传承看，CELMoD与沙利度胺、来那度胺和泊马度胺等传统IMiD属于同一个药理谱系，但两者不宜简单画等号。 CRBN是CRL4-CRBN E3泛素连接酶复合物中的底物受体。药物结合CRBN后，可改变其底物识别界面，使IKZF1、IKZF3等原本不会被CRBN充分识别的蛋白成为药物诱导的新底物。随后形成“药物-CRBN-底物”三元复合物，底物被泛素化，并由蛋白酶体降解。 对于Iberdomide、Mezigdomide和Golcadomide等经典CELMoD，主要药理仍然围绕IKZF1和IKZF3降解展开。IKZF1/3降解一方面可削弱骨髓瘤细胞依赖的生存和转录程序，另一方面可影响T细胞、NK细胞及相关免疫功能，因此兼具直接抗肿瘤和免疫调节作用。 CELMoD相对传统IMiD的潜在进步，除了与CRBN结合得更紧，还能通过药物设计更有效地驱动CRBN进入适合招募新底物的构象，从而实现更快、更深或更持久的底物降解。二、Iberdomide为什么获批：MRD和PFS给予的双重信心 FDA于2026年8月13日加速批准Iberdomide，商品名ZENBEXUS，与达雷妥尤单抗-透明质酸酶及地塞米松联合，用于既往至少接受过一线治疗，且既往方案包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的成人多发性骨髓瘤患者。 批准依据来自Ⅲ期EXCALIBER-RRMM研究。研究比较Iberdomide、达雷妥尤单抗和地塞米松组成的ZDd方案，与达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松组成的DVd方案。 在最初用于主要疗效分析的420例患者中： ·ZDd组任何时间达到MRD阴性完全缓解的比例为41.1%； ·DVd组为20.7%； ·OR为2.75； ·p<0.0001。 这里的终点是“MRD阴性完全缓解率”，即患者需要同时达到完全缓解及MRD阴性。这一结果支持了Iberdomide的加速批准。MRD分析已经在国际骨髓瘤学会年会上公布，并发表于《柳叶刀·肿瘤学》。EXCALIBER-RRMM同行评议论文显示，该研究为开放标签、随机对照的Ⅲ期研究，在31个国家的211个医院和社区研究中心开展。新数据显示，PFS已经达到阳性 批准之初，一个核心疑问是：MRD阴性完全缓解的改善，能否真正转化为更长的疾病控制时间？ 2026年10月8日，百时美施贵宝公布EXCALIBER-RRMM的PFS顶线结果： ·中位PFS：42个月 vs 20个月； ·HR：0.49； ·p<0.000001； ·中位随访时间：23个月。 这意味着，与DVd相比，ZDd使疾病进展或死亡风险相对降低51%。 MRD结果证明了Iberdomide可以带来更深的缓解，而PFS结果则初步证明，这种深度缓解或许能进一步转化成为临床上更持久的疾病控制。 PFS阳性顶线数据是一个实质性进展，完整数据预计在进一步学术会议中公布，OS尚未报告成熟结果，但确实值得期待。三、疗效令人鼓舞，但存在安全性隐忧（友商医学部狂喜） FDA说明书包含两项黑框警告： ·胚胎-胎儿毒性； ·严重静脉和动脉血栓栓塞。 说明书还提示中性粒细胞减少、感染和第二原发恶性肿瘤等风险。由于胚胎-胎儿毒性，Iberdomide需要通过受限分销的REMS项目进行管理。 从公开的MRD分析看，中性粒细胞减少和感染是尤其值得关注的治疗窗限制。后续评价不应只看缓解率和PFS，还应关注： ·3级及以上中性粒细胞减少； ·发热性中性粒细胞减少； ·严重感染和机会性感染； ·减量、暂停和永久停药比例； ·血栓事件及预防性抗凝管理； ·第二原发恶性肿瘤； ·长期治疗依从性和生活质量。 这对Iberdomide前移至维持治疗尤其关键。晚期肿瘤中可以接受的风险收益比，不一定能直接适用于长期无症状或低疾病负荷患者。 目前，Iberdomide已经证明了“是不是有效”，接下来要持续回答的是“能否长期、安全、便利地有效”。四、CELMoD是升级还是革命？ 如果只看Iberdomide的核心底物，它仍然主要围绕IKZF1/3展开，与来那度胺和泊马度胺存在清晰的药理传承。因此，它更像是对成熟机制进行深度优化，而不是从无到有建立一条完全不同的治疗路径。 但“不是全新机制”并不等于“临床价值有限”。 药物创新并不只属于第一次发现某个机制的分子。一个药物如果能够： ·在既往药物经治或难治人群中保留活性； ·显著加深缓解； ·延长PFS； ·改善给药便利性； ·成为更有效的联合治疗骨架； ·向早线、维持或新适应症扩展； 同样可能改变临床实践。 因此，Iberdomide的更准确定位，或许在于重新定义IMiD体系的能力边界。 如果把视野扩大到整个CRBN分子胶平台，情况则更接近真正的机制扩展。IKZF2、GSPT1、NEK7、CK1α、WIZ和其他新底物使CRBN药物的适应症从MM和淋巴瘤逐渐延伸至实体瘤、免疫炎症性疾病及其他领域。 CELMoD是已经跨过监管门槛的第一条路径，新底物分子胶才是未来平台价值能否继续扩大的关键。五、药企布局：BMS守住MM主场，其他玩家争夺新底物和新疾病1. BMS：从单一资产获批走向治疗骨架重建 BMS是经典CELMoD领域最具系统性布局的企业。 其核心管线形成了相对清晰的分工： ·Iberdomide：以RRMM为商业化起点，并向更早线次、移植后维持、冒烟型多发性骨髓瘤及其他场景扩展； ·Mezigdomide：主要面向更难治的MM人群，并通过与硼替佐米、卡非佐米、地塞米松等方案联合，探索在IMiD、PI和抗CD38治疗后的定位； ·Golcadomide：主要向DLBCL、滤泡性淋巴瘤及其他B细胞或T细胞淋巴瘤延伸。 BMS还在探索Iberdomide联合伊沙妥昔单抗治疗中高危SMM，以及Golcadomide与纳武利尤单抗、阿扎胞苷等药物的联合开发。 从战略上看，BMS当然不会只想推出一款“更强的来那度胺”，而是希望用CELMoD重新建立一个可以与CD38单抗、PI、双抗和细胞治疗协同的口服治疗骨架。 这也与BMS在MM领域的整体位置有关。公司既拥有IMiD积累，也拥有BCMA CAR-T等资产，但双抗布局相对有限，因此口服CELMoD能否成为不同疗法之间的联合和序贯连接点，对其MM长期竞争力具有重要意义。个人认为，BMS在联合与序贯方案方面仍有继续加强的空间。2. Monte Rosa：从肿瘤新底物转向免疫炎症 Monte Rosa的布局代表了与CELMoD的另一条路线： ·MRT-2359针对GSPT1，重点探索神经内分泌表型肿瘤等实体瘤； ·MRT-8102针对NEK7，进入炎症和免疫疾病方向； ·其分子胶平台进一步向免疫相关新底物扩展。 Monte Rosa避免与Iberdomide直接竞争MM市场，转而证明CRBN或其他E3介导的分子胶能否进入更广泛的肿瘤和慢性免疫疾病。 这一扩展也获得了MNC的BD关注。内部BD资料显示，诺华在2025年9月与Monte Rosa开展合作，涉及新型降解剂在免疫介导疾病中的开发，以及两项临床前免疫产品的许可选择权；披露的首付款为1.2亿美元，潜在总交易金额为57亿美元。 MNC愿意为具有可重复发现能力的平台、明确的新底物生物学，以及能够进入免疫等核心治疗领域的项目支付平台溢价，但首付比例可以进一步窥探他们具体愿意承担多少风险。3. C4 Therapeutics：经典IKZF药理之外，验证平台兑现能力 C4 Therapeutics的Cemsidomide已进入MM及淋巴瘤临床开发。与BMS相比，该资产还需要证明： ·相对Iberdomide、Mezigdomide是否存在底物谱、治疗窗或人群差异； ·公司能否在缺少成熟商业化血液瘤体系的情况下完成全球后期开发； ·单一项目价值能否上升为可持续的平台价值。 对于中小型企业来说，平台价值最终仍需由临床资产兑现，而不能只靠筛选技术、结构平台或“可降解靶点数量”支撑。4. 诺华、吉利德及其他MNC：关注的重点正在从经典IKZF转向新底物和平台 诺华在蛋白降解领域采取自研与合作并行策略，既关注分子胶和PROTAC，也重视AI驱动的新靶点筛选和平台合作。既往BD交易显示，其对分子胶的BD兴趣逐渐集中于平台能力、新底物和免疫领域，而不是简单复制BMS的MM产品组合。 吉利德则通过与Plexium等公司的合作布局IKZF2/Helios降解，希望通过调控Treg增强肿瘤免疫治疗。IKZF2方向目前更多被视为免疫检查点治疗的潜在增效机制，其价值取决于能否实现足够高的IKZF2选择性，并避免IKZF1/3或其他底物相关毒性。  因此，目前在这一领域已经出现初步分层： ·BMS重点守住MM和淋巴瘤； ·一部分企业通过新底物进入实体瘤； ·一部分企业通过VAV1、NEK7或其他底物进入免疫炎症； ·还有企业通过平台合作获取分子胶发现、蛋白质组筛选和AI设计能力。 这意味着未来的行业竞争正在向着谁能持续发现并验证有临床治疗窗的新底物的方向发展。六、国内企业布局：临床主线集中于IKZF1/3，差异化窗口仍未关闭 国内可查的临床阶段的经典CELMoD项目： ·上海超阳的CY001进入Ⅱ期，覆盖MM和NHL； ·标新生物的GT919进入Ⅱ期，布局POEMS、MM和NHL，GT929进入Ⅰ/Ⅱ期； ·诺诚健华的ICP-490进入Ⅰ/Ⅱ期，覆盖MM和NHL； ·康朴生物的KPG-818，同时布局SLE、IBD、ITP、MM和NHL； ·格博生物的GLB-002进入Ⅰ期，并布局CK1α、WIZ等新底物； ·恒瑞医药HRS-3738和正大天晴TQB3820处于临床Ⅰ期。 从治疗领域看，国内公司大致形成四种策略。第一类：MM及淋巴瘤的经典跟随路径 上海超阳、标新生物、诺诚健华、格博生物、恒瑞医药和正大天晴的临床阶段项目，主流仍然围绕IKZF1/3降解，并集中在MM及NHL。 这一策略的优点是： ·靶点和疾病生物学已经得到验证； ·临床终点及联合治疗框架相对成熟； ·可以利用中国较大的患者资源推进临床； ·监管路径较新底物项目更加清晰。 但问题也同样明确。Iberdomide已经建立监管和临床先发优势，后来者不能再只证明“具有IKZF1/3降解活性”或“在早期研究中有缓解”。 还需要进一步回答： ·在来那度胺或泊马度胺难治患者中是否保留活性？ ·与Iberdomide相比，是否具有更宽的血液学安全窗口？ ·是否能减少严重中性粒细胞减少和感染？ ·是否能形成更便利的给药周期？ ·是否有更适合中国临床环境的联合方案和支付优势？ ·是否能够向更明确的细分人群或适应症拓展？第二类：以差异化适应症避开直接竞争 标新生物的GT919布局POEMS，是一个值得关注的差异化方向。 POEMS与浆细胞疾病相关，但临床人群、证据生成路径和商业模型与典型MM并不完全相同。如果能够建立充分的疗效、安全性和疾病机制关联，较小适应症可能成为较快形成临床识别度和监管差异化的切入口。 但小适应症并不会自动带来BD价值。其价值仍取决于： ·患者识别和诊断的可行性； ·临床终点是否可接受； ·是否能够从POEMS进一步回到更大的浆细胞疾病市场； ·除了换一个适应症，项目是否显示出分子层面的差异化。第三类：从肿瘤扩展到自身免疫 康朴生物的KPG-818同时覆盖肿瘤和自身免疫，包括SLE、IBD和ITP。这一策略的商业天花板可能更高，但临床要求也更高。 晚期肿瘤允许一定程度的骨髓抑制和感染风险，自身免疫慢病则需要： ·更长期、更稳定的安全性； ·更低的严重感染风险； ·更可控的血液学毒性； ·生殖安全和长期用药管理； ·相对现有生物制剂或小分子药物具有清晰优势。 因此，自免CELMoD的关键不只是“低剂量也有效”，而是能否在长期治疗中建立足够宽的治疗窗。第四类：通过新底物离开经典红海 格博生物同时布局IKZF、CK1α和WIZ；康朴的KPG-121涉及CK1α方向；开拓药业、明德新药和美志医药等布局GSPT1或相关新底物。 这类项目避开了Iberdomide的正面竞争，但也进入了更高风险的开发区： ·底物生物学是否真正决定疾病依赖； ·降解是否具有足够的肿瘤选择性； ·正常组织中的底物降解是否限制剂量； ·非预期新底物是否造成血液、神经或其他系统毒性； ·是否存在可用于患者筛选的生物标志物。 新底物带来更高的潜在BD溢价，也意味着更高的失败概率。七、MNC愿意买的不是又一个CELMoD Iberdomide获批会在有限范围内提高整个CRBN分子胶领域的关注度，但不会让所有同机制资产同步升值。 BD市场通常不会为“靶点相同、适应症相同、临床阶段更晚”的项目支付相同溢价。随着首个CELMoD获得批准，潜在买方对国内项目的要求反而可能提高。1. 经典IKZF型项目的BD门槛已经改变 在Iberdomide获批前，一个Ⅰ期或Ⅱ期IKZF1/3项目可以凭借“新一代CRBN调节剂”的机制新颖性获得关注。 在Iberdomide获批及PFS顶线阳性后，项目需要承担更明确的比较责任。2. 适应症差异化只有在证据链完整时才有价值 POEMS、自身免疫或特定淋巴瘤亚型都可能形成差异化，但不能只把适应症名称不同视为竞争壁垒。 高质量的BD证据链还需要包括明确的疾病生物学依据、与底物降解相关的患者分层方法、具有临床意义的早期疗效、剂量、暴露、底物降解和疗效之间的关系、与现有标准治疗的可比较性等等。3. 新底物项目的BD核心是“可重复的平台能力” 包括诺华与Monte Rosa合作在内的交易显示，MNC愿意为新型降解剂和免疫疾病平台支付较高的潜在里程碑，但这类交易通常或许具备以下特点： ·不只是一个孤立分子； ·具有系统性的化合物发现和底物筛选能力； ·买方可以获得多个项目、选择权或平台访问权； ·项目能够补充买方的核心治疗领域； ·交易结构多采用首付款加开发里程碑，以分散早期风险。 对国内企业而言，若希望获得平台型BD，而不是单资产授权，需要证明： ·能够持续产生新底物项目； ·候选底物不是仅由计算预测，而有细胞和体内验证； ·具备结构生物学、三元复合物、蛋白质组和药物化学的完整闭环； ·能够识别并排除非预期底物； ·能够把平台命中物推进为具有口服暴露、组织分布和安全窗口的候选药物。4. 最现实的交易结构未必是一次性全球授权 对于尚未形成全球临床证据的国内CELMoD项目，可以考虑多种交易结构： ·中国或大中华区保留权益、海外授权； ·按适应症拆分肿瘤和自身免疫权益； ·以联合开发及成本分担降低买方前期风险； ·给予买方后续全球许可选择权； ·平台合作加单项目期权； ·通过NewCo承接海外权益和全球开发。 但交易结构无法替代资产质量。低首付、高里程碑可以降低买方风险，却不能解决项目同质化。结语：门已经推开，但竞争才刚进入更严格的阶段 那么，Iberdomide是否开启了多发性骨髓瘤治疗的新篇章？ 从监管层面看，答案是肯定的。首个CELMoD获得批准，意味着新一代CRBN调节剂已经跨过商业化门槛。 从临床证据看，答案也比批准时更积极。MRD阴性完全缓解率从约21%提高至41%，随后PFS达到42个月对20个月，HR为0.49，说明更深缓解已经转化为明确的疾病控制获益。 但从治疗格局看，现在仍然只是开始。 CELMoD需要证明，它能否在双抗、CAR-T和CD38单抗共同前移的时代，取代经典药物，成为一个疗效明确、安全可管理、能够长期使用并适合联合的治疗骨架。 对国内企业而言，Iberdomide的成功既是验证，也是压力。赛道的科学风险下降了，但同质化项目的商业容忍度也随之下降。接下来真正具有价值的资产，不会只是“国内另一个CELMoD”，而应当能够回答至少一个明确的问题： ·更有效吗？ ·更安全吗？ ·更适合某类患者吗？ ·能进入新的疾病领域吗？ ·能产生新的底物和平台价值吗？ ·能成为MNC现有管线中不可替代的一块拼图吗？ 可以说，MM领域进入了一轮证据标准更高、竞争维度更多的长期赛程。 想要留在牌桌上，光靠有CELMoD项目已经不够看啦，还需要有足够好的CELMoD+可持续的药物发现与临床开发能力。参考文献 1.U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to iberdomide with daratumumab and hyaluronidase-fihj and dexamethasone for multiple myeloma. 2026-08-13.  2.U.S. Food and Drug Administration. ZENBEXUS（iberdomide）Prescribing Information. NDA 221075, 2026.  3.Lonial S, Dimopoulos MA, Gavriatopoulou M, et al. Iberdomide plus daratumumab and dexamethasone versus daratumumab, bortezomib, and dexamethasone in patients with relapsed or refractory multiple myeloma（EXCALIBER-RRMM）: an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. The Lancet Oncology. Published online September 25, 2026.  4.Bristol Myers Squibb. First presentation of results for ZENBEXUS（iberdomide）in combination with daratumumab from the Phase 3 EXCALIBER-RRMM trial. 2026-09-25.  5.Bristol Myers Squibb. ZENBEXUS（iberdomide）in combination with daratumumab and dexamethasone demonstrates superior progression-free survival in Phase 3 EXCALIBER-RRMM. 2026-10-08.  6.Watson RA, et al. Molecular glue CELMoD compounds are regulators of cereblon conformation. Science. 2022.  7.Mining the CRBN target space redefines rules for molecular glue-induced neosubstrate recognition. Science. 2025. DOI: 10.1126/science.adt6736.  8.Unveiling the hidden interactome of CRBN molecular glues. Nature Communications. 2025. 9.An engineered cereblon optimized for high-throughput screening and molecular glue discovery. Cell Chemical Biology. 2024/2025.  10.康朴生物. 研发管线. 11.康朴生物. KPG-818在复发/难治性血液系统恶性肿瘤Ⅰ期临床研究结果. 12.诺诚健华. ICP-490机制及IND申请相关公告.  13.诺诚健华. ICP-490在中国完成首例患者给药.  本文基于截至2026年10月12日可获得的监管文件、同行评议论文、企业公告、临床试验资料及行业研究信息撰写。EXCALIBER-RRMM的PFS结果目前为BMS于2026年10月8日披露的顶线数据，完整结果、成熟OS及监管审评结论仍待后续公布。国内项目阶段和企业权益可能随临床登记、监管及公司披露发生变化。本文仅用于科学研究与行业讨论，不构成临床诊疗、投资或交易建议。

近日，百时美施贵宝（BMS）在审查Ⅰ期临床数据后，决定终止从Orum引进的降解抗体偶联物（DAC）候选药物ORM-6151的进一步开发。这一决定不仅让Orum失去了最高8000万美元的开发里程碑款，更意味着现阶段全球唯一进入临床的DAC候选药物“独苗”断了。 重磅交易，为何说断就断？ ORM-6151在2023年被Orum以1亿美元首付款卖给BMS，潜在里程碑付款高达8000万美元，交易总额可达1.8亿美元。其中首付款占合同总价值的55.6%。ORM-6151由此成为Orum手中最值钱的资产，也是其技术平台TPD²-GSPT1获得跨国药企背书的核心证据。 ORM-6151利用靶向CD33的抗体，将GSPT1降解剂精准递送至表达CD33的肿瘤细胞内部。GSPT1是一种维持细胞蛋白质翻译的关键蛋白，降解它可触发癌细胞死亡。与传统ADC递送细胞毒性药物不同，DAC递送的是能够“拆解”癌细胞赖以生存的蛋白质的分子工具。在临床前研究中，ORM-6151展现出的体外细胞毒性达到皮摩尔级别，效力优于已上市的CD33 ADC药物Mylotarg和GSPT1降解剂CC-90009。 然而，BMS在审查ORM-6151的Ⅰ期临床数据后，认为该药物的风险大于获益，决定终止该项目的进一步开发。消息披露后，Orum股价跌幅近30%。 DAC临床阶段几乎“清零” DAC领域曾有三款药物进入临床，但无一存活。 首先是上文提到的ORM-6151，这是其中最接近“被验证”的一个。在BMS终止开发后，全球唯一在临床阶段的DAC被“清零”。 还有一款是艾伯维ABBV-787，这款CD33靶向DAC搭载的是BET降解剂载荷，2023年即启动一期试验，比BMS更早进入临床。但艾伯维于2025年以“战略考量”为由终止研究，未披露具体数据。 还有是Orum的另一款DACORM-5029，靶向HER2，跟ORM-6151同样搭载GSPT1降解剂，用于HER2阳性乳腺癌。2025年，Orum宣布终止其临床开发。这也让外界不禁怀疑，是不是GSPT1出了问题？ Orum研发管线一览来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心 Pharma ONE药物研发大数据平台显示，GSPT1靶点占据Orum整个研发靶点的半壁江山。GSPT1在正常细胞中广泛表达，系统性地降解这一蛋白可能带来脱靶效应。如何在靶向递送与载荷安全性之间找到精准的平衡点，仍然是整个DAC领域面临的核心技术挑战。 Orum研发靶点分布来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心 还有哪些玩家在跑步进场？ 尽管临床阶段一片空白，临床前管线却相当拥挤。 MNC的布局以“买管线”为主。罗氏在2026年4月与C4 Therapeutics达成合作，支付2000万美元首付款，里程碑总额超过10亿美元，由罗氏选择抗体、C4T提供降解剂载荷，C4T的TORPEDO平台负责设计可偶联的高活性降解剂。 默沙东则更早入局，2023年以1000万美元首付款与C4T达成排他性DAC合作，若行使额外三个DAC的许可选择权，交易总额可达25亿美元。 强生2026年以10亿美元现金收购Firefly Bio，获得其DAC平台。 Seagen（已被辉瑞收购） 则在2023年向Nurix支付6000万美元，将Nurix的DELigase降解剂技术与其抗体偶联能力结合。 在国内，恒瑞的SHR-3836注射液临床试验申请已于2025年12月23日受理，并于2026年3月21日获得临床试验批准，同意在多发性骨髓瘤中开展临床试验，成为首个进入临床的国产DAC。 和正医药2026年1月将其DAC管线海外权益授权给一家美国Biotech公司，这是中国生物医药企业在DAC领域的首笔海外合作交易。 此外，超阳药业在2026年AACR上首次披露了其DAC技术平台的研发进展。康朴生物、分迪药业、石药集团、宜联生物等也均在DAC领域有所布局。 全新升级，思齐圈公开课 下半年，精彩预告！