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首次获批日期1991-12-11 |
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Active surveillance of the safety of Gadolinium-based contrast agent(s) in India - NIL
Phase 3 study to investigate the efficacy and safety of the oral FXIa inhibitor Asundexian (BAY 2433334) compared with placebo in participants after an acute noncardio embolic ischemic stroke or high-risk TIA.
A multicenter, international, randomized, active comparator-controlled, double-blind, doubledummy,parallel-group, 2-arm, Phase 3 study to compare the efficacy and safety of the oralFXIa inhibitor asundexian (BAY 2433334) with apixaban for the prevention of stroke orsystemic embolism in male and female participants aged 18 years and older with atrialfibrillation at risk for stroke - OCEANIC-AF
100 项与 Bayer Pharmaceuticals Pvt Ltd. 相关的临床结果
0 项与 Bayer Pharmaceuticals Pvt Ltd. 相关的专利(医药)
近日,拜耳公布2024第二季度财报,更新了其正在进行的裁员计划,称其在2024年上半年裁员超过3000人,主要是管理职位,这一数字不仅标志着拜耳转型的加速,也引发了业界对其未来发展的广泛讨论。
裁员计划是拜耳重组的一部分,目的是优化管理层级,削减官僚作风,将更多决策权下放至一线员工。首席执行官Bill Anderson指出,这与公司长远的成本削减目标——到2026年每年减少20亿欧元开支——紧密相连。
值得注意的是,组织架构重组计划成功与否,不仅取决于成本节约和运营效率的提升,业界对拜耳的这一举措显然有着更多的希望,期待看到其转型带来的长期效果和对行业的影响。
去年亏损近30亿欧元,重组能否挽救拜耳?
2023年对拜耳集团而言,无疑是充满挑战的一年,不仅面临业绩下滑的困境,还承受了亏损的压力。根据发布的财报数据显示,拜耳集团的销售额为476.37亿欧元,较上年同比下滑了1.2%,经汇率与资产组合调整后;而不计特殊项目的息税折旧摊销前利润(EBITDA)更是下降了13.4%,为117.06亿欧元。此外,每股核心收益降至6.39欧元,同比减少了近20%。最引人关注的是,拜耳的净收入出现了29.41亿欧元的亏损。
面对这样的业绩挑战,拜耳在管理层上作出了重大调整。
2023年2月,拜耳宣布前罗氏制药CEO Anderson将成为拜耳下一任CEO。Anderson于同年4月加入拜耳,并在6月正式担任拜耳集团CEO。Anderson上任后,立即着手推动一系列深刻的变革措施,以期扭转不利局面。
在去年的三季度电话会议上,Anderson指出,拜耳虽然收入高达近500亿欧元,但现金流状况不甚理想,股价表现也难以令人满意。他将问题的根源指向了过于复杂的管理体系,认为多达12层的管理岗位严重阻碍了创新的步伐。
正是在这种背景下,拜耳集团在2024年初启动了一项大规模的重组计划。Anderson提出,计划到2024年底取消多个管理层级,将决策权下放,预计约95%的决策将从管理者手中转移到一线工作人员,以此大幅提升拜耳的运营效率。今年1月,拜耳正式推出了DSO(Dynamic Shared Ownership,动态的责任共担)这一创新的运营模式,目标是简化内部等级制度,根除官僚主义,从而实现运营效率的最大化。
Anderson将扁平化管理层级和削减官僚主义视为拜耳复兴的关键策略。2024年第一季度,拜耳已经减少了1500个职位,主要集中于管理岗位。2024年上半年,拜耳累计裁减了3200个职位。据悉,裁员计划预计持续至2025年,届时将完成整个集团的转型。
拜耳制药业务全球商业化负责人Christine Roth指出,制药商业化部门的裁员将在今年第四季度初基本完成,这将带来更快的市场响应和更高效的运营模式。同时,拜耳中国也在进行重大运营调整,计划转变为由五大业务板块和六大职能部门组成的新架构,预计相关遴选结果将在9月底前完成。
通过这些连贯的举措,拜耳正逐步构建一个更加精简和高效的企业架构,以期在全球医药行业中保持竞争力,并实现长期的可持续发展。
参考:这很药代!
投稿/内容沟通:华籍美人(Ww_150525)
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2024年,4月10日,根据Vertex Pharmaceuticals(福泰制药,以下简称Vertex)发布公告,Vertex 和Alpine Immune Sciences(以下简称Alpine)已签署收购协议,将以约49亿美元(折合人民币354亿)收购生物技术公司Alpine,以获得后者治疗肾脏自身免疫性疾病的药物。这笔交易对Alpine的估值为每股65美元。
紧接着2024年5月22日,渤健(Biogen)与免疫疗法公司Human Immunology Biosciences(以下简称HI-Bio)宣布,两家公司已达成收购协议。根据协议条款,Biogen将向HI-Bio支付11.5亿美元预付款(约83亿人民币),以及6.5亿美元里程碑付款,潜在交易总价值高达18亿美元(约合130亿人民币)。预计该交易将于2024年第三季度完成。
不过一个多月时间内,2024年自免领域第一大和第二大收购案就已高度亮相,不禁令业内期待下半年自免市场的表现。
自身免疫疾病是由于机体对自身抗原发生免疫反应,从而引发自身组织损害所导致的疾病。全球自免疾病患病人群总数预计5亿以上,我国主要自免疾病患者近4000万人。根据对于常见的自免疾病的统计,全球自免疾病的患病率约5%—8%,是继癌症和心血管疾病外第三大慢性病。根据现有文献数据,特异性皮炎(约2%—5%)、银屑病(约2%—3%)、类风湿关节炎(约0.5%—1%)等疾病发病率较高。
根据沙利文数据预测,到2030年,全球自身免疫性疾病药物市场规模有望达到1760亿美元,2022~2030年复合年增长率为3.6%,其中中国市场规模2030年有望达到近250亿美元,较2020年实现十倍增长,是全球自免药物的重要增量来源。
这或许可以解释,一家专注于肿瘤的初创企业,毅然决然转换赛道,一脚踏进自免领域。
2019年,一家名为AbGenomics Holding Inc.(下称AbGenomics)的企业正式正式宣布更名为AltruBio Inc.(下称AltruBio)。AbGenomics原为位于美国旧金山的肿瘤抗体药开发商,不仅聘请国际公认的生技业资深领导专家担任新董事会成员,也和前罗氏技术营运总裁杨育民董事长搭配。而此次改名为AltruBio后,2020年,企业邀请了曾担任拜耳制药全球生技总裁要职的副总裁Judy Chou(周慧泉,下称周博士)博士为AltruBio掌舵,担任总裁兼首席执行官,积极推动公司转型,可谓换名又换帅。
AltruBio前身AbGenomics已有的两种抗体靶向疗法正在针对六个疾病领域进行研发。其中,Neihulizumab是一种免疫检查点激动剂抗体,旨在通过靶向PSGL-1调节T细胞稳态,正在进行两项针对银屑病关节炎和溃疡性结肠炎的2期临床试验。该分子之前还获得FDA快速通道资格,用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病。Neihulizumab在2020年以疫情为由终止了一项溃疡性结肠炎试验,但在重启时正在进行一项急性移植物抗宿主病研究(公司网站显示将仍会进行UC的研究)。
换名换帅之后,AltruBio在周博士的带领下毅然决然进行重组,同时做了重大的决策变更,退出肿瘤学和优先考虑免疫学,包括终止靶向胃癌的ADC候选药物AbGn-107的开发。而周博士在谈到Neihulizumab时表示:“我们将肿瘤产品放在一边,以便能够100%专注于我们拥有的这一同类首创的新型分子。”
周博士曾是大型制药公司的MVP,曾在耶鲁大学获得博士学位,在德国马克斯普朗克研究所接受博士后培训,并曾担任哈佛大学医学院研究员,专注于细胞生物学和神经科学。
在正式进入市场后,周博士在药物开发和生物制造领域积累了20多年的经验。在加入 AltruBio之前,她曾领导拜耳的全球生物技术组织。在拜耳,她负责该公司价值超过30亿美元的产品组合的开发、制造和分销。她还管理着3000多名员工,并领导生物制剂管线的开发和上市活动。此外,她还担任拜耳位于加利福尼亚州伯克利的工厂的现场负责人,据悉,该工厂正是拜耳在美国最大的制造基地。
此外,周博士还曾在辉瑞、艾伯维、Medivation、基因泰克和惠氏生物制药公司担任领导职务。她曾多次获奖,并于2018年荣获《旧金山商业时报》颁发的“最具影响力的商界女性”奖项。她目前是加州大学伯克利分校工程学院的顾问,并通过她在硅谷女性工程协会的顾问委员会职位,致力于促进行业的多元化和包容性。
据悉,就在2020 年1月,周博士接任AltruBio首席执行官一职时,放弃了拜耳提供的条件,原因是她更看好新药Neihulizumab的数据,此外,她在那时就预计公司在战略层面将发生翻天覆地的变化,但随后新冠疫情来袭,变革不得不搁置。直到2021年来临。
在周博士的掌舵下,AltruBio全面“翻新”,开始由肿瘤方向转向聚焦自身免疫疾病领域。
这样的大胆决策为AltruBio带来了回报。2021年4月,AltruBio宣布完成6300万美元(约4亿人民币)A轮融资。该轮融资由aMoon牵头,包括BVF Partners L.P.(BVF),CAM Capital在内的新投资者以及其他新的和现有的投资者加入了该轮。周博士表示,A轮融资的资金将用于推出第二代皮下注射型Neihulizumab——即AbGn-168H,希望能够增加器官移植适应症。该公司还将在下一阶段重点研究慢性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)。
2024年5月21日,AltruBio宣布获得最高2.25亿美元的超额认购B轮融资。本轮融资由BVF Partners LP领投,新投资者包括RA Capital Management、Cormorant Asset Management和Soleus Capital,现有投资者aMoon Fund和Blackstone Multi-Asset Investing也参与了本轮融资。融资资金将用于推进公司首创的新型免疫检查点增强剂ALTB-268在溃疡性结肠炎(UC)中的二期临床试验。
让AltruBio吸金的关键,除了从肿瘤到自免赛道的大胆转向外,也和AltruBio继承的主要管线Neihulizumab,也就是AbGn-168H有关。
在AltruBio刚完成A轮融资时,其专注的抗体靶向疗法为靶向PSGL-1(P-Selectin Glycoprotein Ligand 1,中文全称为P-选择素糖蛋白配体1)/CD162的免疫检查点激动剂抗体Neihulizumab(AbGn-168H现为ALTB-168),也是优先考虑的候选免疫药物。
Neihulizumab是一种免疫检查点激动剂抗体,旨在通过靶向PSGL-1调节T细胞稳态,目前正在进行两项针对银屑病关节炎和溃疡性结肠炎的2期临床试验。2024年3月,该分子还获得FDA快速通道资格,用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病。Neihulizumab在2020年以疫情为由终止了一项溃疡性结肠炎试验,但在重启时正在进行一项急性移植物抗宿主病研究(根据AltruBio官网,其表示将仍会进行UC的研究)。
而今,AltruBio的重心稍有转移,重点管线从Neihulizumab转向 ALTB-268,这是因为后者在临床中显示出更为优越的疗效。
ALTB-268是在继承ALTB-168独特的作用机制下研发的一种四价PSGL-1激动性抗体,也是第二代产品。前文提到,PSGL-1是一种免疫检查点蛋白,它的激活会下调T细胞的活性。而ALTB-268是一款能够优先下调长期激活T细胞的ICE,通过抑制T细胞效应功能,恢复免疫系统的稳态,从而从源头上治疗免疫疾病。此外,它不会下调初始T细胞和急性激活T细胞的活性,因此不会导致全身性的免疫抑制,1期临床研究已证明其在健康志愿者中的安全性和耐受性,所有队列中均未出现严重不良事件。
目前,ALTB-268针对难治性UC患者的2a期探索性生物标志物研究正在招募患者, AltruBio预计将在2025年上半年报告主要临床缓解终点数据,并计划在2026年下半年进行2b阶段试验。而与此同时,ALTB-268还在进行银屑病关节炎适应症的临床试验,并已经获得了有希望的2a期结果。
从Neihulizumab转向 ALTB-268,这种结构性的调整反映了AltruBio从肿瘤学转向专注于免疫学的策略性重新定位,以便充分利用其在PSGL-1途径上调节免疫反应的专业知识。
根据自免性疾病特点,正常情况下,免疫系统仅对外来或者危险的物质有反应,而不会对自身组织的抗原出现反应。然而,有时候会出现免疫功能异常,把自身的组织当作外来的,而产生抗体(被称为自身抗体)或免疫细胞攻击自身的细胞或组织。这种反应被称为自身免疫反应,能各种导致炎症和组织损伤。
而自免性疾病领域的药物开发思路即:抑制机体内的免疫反应和免疫细胞活性。
一般情况下,抗原呈递细胞(APC)可利用MHC-II分子向T细胞展示捕获到的抗原(包括外源性/内源性抗原),且同时表达B7分子,利用B7分子与T细胞的CD28相互作用提供必要的共刺激信号。在这些因素共同作用下,T细胞被激活。随后,进入激活状态T细胞,将伴随产生细胞因子及受体。研究人员发现,在被激活的T细胞表面,PSGL-1表达显著增强。
而PSGL-1是一种位于细胞表面的Ⅰ型跨膜糖蛋白,几乎能在机体内的所有白细胞(包括T细胞、B细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等)上表达。既往研究发现,PSGL-1参与白细胞与血管内皮细胞之间的相互作用,促进白细胞向炎症部位的迁移。
AltruBio飞速发展的几年,恰逢自免疾病药物乃至全球创新药市场震荡的时段。对于自免疾病领域,随着关键市场的专利到期,修美乐(阿达木单抗)将正式交出蝉联了11年的全球销冠头衔,一代“药王”正式谢幕。
修美乐是艾伯维公司研发的抗TNF-α全人源单克隆抗体药物,于2002年获FDA批准上市,用于治疗类风湿性关节炎。由于在自免疾病治疗方面展现出非凡的疗效和安全性,修美乐上市后适应症不断扩张,逐渐成为销量最高的自免药物,并于2012年登上全球药物销售额榜首。此后,为了尽可能延长修美乐的生命周期,艾伯维通过一系列市场和专利策略,推动该药物连续十年成为全球“药王”,上市以来累计销售额超过2000亿美元。
根据《自然评论药物发现》发布的2023年全球创新药销量情况预测,继修美乐之后,分别以IL-4/IL-13和IL-12/IL-23为靶点的自免生物制剂Dupixent和Stelara销售额增长迅猛,预计将以超过106亿美元的销售额跻身Top10。
由于业内已有“巨噬细胞重编程或将是免疫治疗耐药的解法”的观点,作为其代表性的新星靶点PSGL-1自然被寄予厚望。
不过,PSGL-1能否在药王谢幕后“百家争鸣”的自免市场中争得一席之地,还需等待临床进一步有说服力的结果。当前AltruBio已走到临床2期,而另一家国内企业三生制药的国内首款PSGL-1靶向拮抗型抗体VTX-0811(SSGJ-617)也进展到临床1期。此前三生制药与Verseau达成授权协议,合作助推VTX-0811获得美国FDA批准开展临床试验,用于治疗实体瘤。
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在新冠疫情后,头部 IVD 企业轻松突破百亿营收、集齐产品线和拓展营销版图,新创 IVD 企业在各个传统业务线基本举步维艰,很难有更大的发展机会;基因测序领域头部企业燃石医学美股市值只剩 7600 万美元(5.5 亿人民币),另一巨头泛生子2023年10月以 1.26 亿美元私有化,从纳斯达克退市,基因测序行业发展领域的排头先锋结局令人唏嘘。
放眼望去,IVD 里最后一块拼图,也是未来十年的兵家必争之地必然属于蛋白组学。从自然界的中心法则来看,基因测序所测定的 DNA 信息更多代表是遗传信息,而蛋白组所测定的蛋白质信息则是生命活动的最终执行者,与疾病状态直接相关。
因此蛋白组学行业的发展不仅会让卖铲子的受益,也会让挖金子的受益;而基因组学目前仅让卖铲子的受益了,聚焦于应用开发的(挖金子)陷入内卷化和平台停滞的命运,因为 DNA 信息与生命活动中间还隔着 mRNA 和蛋白质,应用开发的确定性大打折扣。
蛋白组学的巨大潜力已经开始得到资本的认可,也是去年 IVD 领域融资为数不多的亮点。
2023年10月17日,赛默飞世尔以 31 亿美元收购全球蛋白组学巨头 Olink Holding AB;2023年11月12日,美国蛋白组学新锐 Spear Bio 宣布完成数千万美元种子轮融资,由红杉中国种子基金和鼎晖 VGC 领投;2024年2月26日, Alamar Biosciences完成了1亿美元C轮融资的首轮募集,预计总募集金额达1.28亿美元。本轮融资由 Sands Capital 领头。
蛋白组学检测作为未来疾病诊断和生物药物研发领域的重要工具、扮演着新兴标记物发现和定量,新治疗靶点发现、药物有效性评估、疾病进展和预后监测等关键角色。
为此,蒲公英采访了深圳栅极芯致创始人张清洋博士,聊一聊当下蛋白组学检测的发展现状、产业进展趋势以及商业化挑战。
蛋白组学检测前景广阔,产业发展亟待升级
蒲公英:目前蛋白组学检测有哪些常用技术手段?
张清洋博士:目前蛋白组学的常用检测技术有质谱法、蛋白亲和检测法和蛋白测序等。
质谱技术是蛋白组学最先采用的检测手段,基于质谱的蛋白质组学方法能够实现对蛋白质的定性和定量检测,以及复杂样本中的翻译后修饰测定。当前质谱蛋白组学检测在科研和商业化方面都相对比较成熟,也逐渐成为一些检测项目的金标准,不过质谱法存在的问题主要是价格昂贵、操作复杂、低丰度蛋白灵敏度不足、所需样本体积大和检测通量低等问题。
蛋白亲和检测法是目前蛋白组学主流的检测手段,其在检测样本通量和靶标数目重数有了很大的提升,并逐渐得到大家的认可。亲和识别分子主要包括特异性抗体或核酸适配体。
目前在业内比较出名的公司包括 Olink、Luminex、Somalogic 和 Alamar 等都是基于蛋白亲和试剂检测技术,其中 Olink 是基于邻位延伸分析(PEA)技术的双特异性抗体亲和检测;Luminex 是基于抗体修饰磁珠的亲和捕获;Somalogic 是基于核酸适配体 SOMAmer 包被磁珠亲和捕获;Alamar是基于邻位连接分析(PLA)技术的双特异性抗体亲和检测。
蛋白质测序是未来蛋白组学检测的必然发展趋势,实现方式主要是依靠将蛋白质分解成单个氨基酸进行识别,类似于基因测序的原理。因为氨基酸数量高达20个,而碱基数目才4个,因此特异性识别和解析的难度大大增加,所以目前此项技术尚处于起步发展阶段。
相对于亲和类蛋白检测方法,可以通过分析未知氨基酸序列、确认蛋白质结构和功能、鉴定新的蛋白质生物标志物和药物靶标。
蒲公英:蛋白组学诊断应用领域的产业化进展如何?
张清洋博士:尽管蛋白组学目前还处于发展的早期阶段,但我们已经看到一些研究成果正在逐步转化为实际的产业化应用。
2020年12月7日,Olink和英国生物样本库(UK Biobank,世界上最大最全面的生物医学数据库和研究资源之一)一起宣布,将联合由十家顶级生物制药公司组成的联盟启动一项全球最大的血液蛋白组研究。
该研究中,UK Biobank 将采用 Olink 最新的测序蛋白组Explore 1536 NGS 平台,对 53,000 名参与者的 56,000 个血浆样品进行血液循环蛋白组检测(检测超过1500种低丰度蛋白标志物),从而在20周内获得700万蛋白标志物数据。该项目将由十家顶级生物制药公司联合资助,包括:安进、阿斯利康、百时美施贵宝、百健、Genentech(罗氏)、葛兰素史克(GSK)、杨森、辉瑞、再生元和武田制药。
这将是迄今为止进行的全球最大的血液蛋白组研究之一,旨在显著增强“蛋白质组学”的领域,使人们对疾病的过程有更好的了解并支持创新药物的开发。
同样致力于多重蛋白质组学检测技术的 Somalogic 公司,目前推出了最强大的蛋白质组学解决方案Soma Scan 11K Assay ——能够在 55 微升样本里测量 11,000 种蛋白质。这些蛋白覆盖了人类一半基因编码的蛋白质组,能帮助研究人员通过构建广泛的互作网络来破译人类生物学。自2015年以来,SomaLogic 已经建立了 300 多个行业合作伙伴和客户关系,其中包括生物制药公司、学术实验室、CRO 和卫生系统。
SomaLogic 的合作伙伴目前涵盖了诺华、安进等知名制药公司,其蛋白质组学检测已经在 FDA 和美国国立卫生研究院的实验室中得到了应用。
除此之外,针对极低丰度蛋白检测的 Quanterix 公司,其核心技术单分子阵列(Simoa)平台,利用微流道碟片中的单个微孔捕获和放大目标分子的信号,可实现单分子蛋白的标记和检测,其蛋白检测的敏度较 ELISA 提高了 1000 倍。
Simoa 的超高灵敏度和稳定性使其具有广泛使用价值,在肿瘤、脑损伤、感染等重大疾病的早期检测、血筛、新药研发等领域发挥更大作用。
2021年10月12日,Quanterix 宣布其血液检测 Simoaphos pho-Tau181(pTau-181) 已被美国FDA授予突破性医疗设备认定,用于辅助诊断阿尔茨海默病(AD)。2024年3月4日,Quanterix 再次宣布其 Simoa 磷酸化 Tau217(p-Tau217) 血液检测已被美国 FDA 授予突破性设备指定,作为阿尔茨海默病(AD)诊断评估的辅助工具。
蛋白质组学技术已经逐渐在在新药开发、新靶点发现以及疾病精准检测等领域取得了显著成就。随着检测技术的不断发展和市场的逐渐成熟,我相信它们将在更多的领域实现产业化,并为医疗和生物学等领域带来更多的赋能和进步。
蒲公英:蛋白组学新药研发应用领域的产业化进展如何?
张清洋博士:创新药,特别是生物药和基因细胞药物,上市周期一般在十年以上,耗资超过数亿美元,是一个高风险、高投入、高回报的行业。如何加快开发速度、提高成功率及节省费用是新药开发中的重中之重。
越来越多的创新药企开始重视蛋白质组学检测在新药研发中所蕴含的巨大价值。就目前来说,蛋白质组学通过比较疾病发生人群、发生阶段、器官/细胞的蛋白组差异,可以从多个维度助力新药研发,提升新药开发的效率和周期。
拜耳制药的 Finerernone 是首个也是目前唯一一个获批治疗这类慢性肾病患者群体的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),于2021年7月被 FDA 批准上市,可以显著延缓慢性肾病进展,并降低与2型糖尿病相关的慢性肾病患者的心血管风险。
在 Finerernone 的确证性临床 FIVE-STAR 中,拜耳制药采用 Olink Target 96 panel 作为探索性终点的评估,在基线和第24周使用Olink Target 96组进行蛋白质组分析,探索潜在涉及 finerenone 治疗途径的动态蛋白质组学,增加新的机制见解。
在另外一项生物标记物探索性临床实验 Figaro-BM 中,拜耳制药利用蛋白组学分析平台-Olink Explore,检测了 4000 多个临床血液样本的 2941 种蛋白生物标志物。本研究共找到 373 个血浆标记物,其中包括了公认的炎症以及纤维化的标记物,比如纤连蛋白、骨桥蛋白、IL-17 等等,还有那些细胞外机制重塑的新的标志物。
FIGARO-BM 利用 Olink 蛋白组检测平台首次提供了 Finerernone 作用于炎症以及纤维化途径的人类的分子生物学的标志物证据,支持了之前来自于动物模型的研究成果。通过检测这些生物标志物的变化,可以更准确的评估 Finerernone 的效果,为患者提供更个性化的治疗策略。
2021年,Olink 与勃林格殷格翰达成合作,利用 Olink Explore 蛋白组平台去评估 SLGT2 靶标新药恩格列净(Empagliflozin)在伴随心血管并发症的糖尿病患者中降低心血管致死风险的效果。Olink Explore 平台分析了临床试验中 1500 个血液样本中的近 3000 种蛋白,揭示该药对于心力衰竭患者的潜在作用模式,并筛选出最佳的预后蛋白标志物。
2022年,蛋白组学超灵敏检测公司 Quanterix 与礼来达成合作,获得礼来专有的 p-Tau217 抗体技术,双方还签订开发 SIMOA 免疫分析的项目协议。在礼来阿尔茨海默新药 Donanemab(多纳单抗)的临床试验(TRAILBLAZER-ALZ)中,血浆 pTau-217 的检测数据是通过 Quanterix 公司高灵敏度 SIMOA 技术获得,并通过 Simoa Neurology 4-Ple 试剂盒用于测定血浆中 GFAP、NfL、Aβ40 和 Aβ42 的水平。
结果显示,检测到在 12 周时血浆 p-Tau217 迅速减少24%。2023年, Quanterix 启动了对于阿兹海默症神经标志物的 LucentAD 检测项目,并成立了专门的检测公司 Lucent diagnostics。2024年3月,Quanterix 宣布其 SIMOA 磷酸化 p-Tau217 血液检测已被美国FDA授予"突破性器械"认证,可用于阿尔茨海默病(AD)的辅助诊断评估。
随着勃健/卫材阿兹海默上市新药 Leqembi 和礼来 AD 制药的即将上市,基于 SIMOA 方法的 AD 伴随诊断将大放异彩。
蛋白组学潜在的市场机会:高通量,超灵敏,低成本,小型化
蒲公英:蛋白组学检测领域目前存在哪些潜在机会?
张清洋博士:在我看来,目前蛋白组学领域确实存在很多潜在的市场机会。
首先,以抗体为主的亲和检测在超灵敏检测领域虽然表现出色,但在识别翻译后修饰方面存在局限。开发能够特异性识别并富集 PTM 蛋白质的新型亲和试剂,将是一个重要的研究方向。这将促进多组学研究的应用,因为 PTMs 在调控蛋白质功能、稳定性以及细胞信号传递中扮演着关键角色。
其次,开发低成本的蛋白组检测工具对于推动蛋白组学在临床领域的应用至关重要。低成本可以使得蛋白组检测更加普及,可及性的增加可以快速累积蛋白组标志物数据,有助于建立疾病早诊平台和个性化治疗技术。
再次,开发高通量且操作简便的蛋白组学检测平台的需求是迫切的。高通量平台能够处理大量的临床样本,而操作简便性则确保了检测流程的稳定性和可重复性,这对于临床实验室而言尤为重要。随着蛋白质组学数据量的急剧增加,如何从海量数据中提取有用信息和进行准确解释,成为制约蛋白组学发展的瓶颈。强大的数据分析软件,将有助于更高效地进行蛋白组数据分析,以及加速蛋白组转化应用。
最后,打通蛋白质组学与基因组学、转录组学、代谢组学等其他组学数据整合,建立全方位的多组学检测工具,进行系统化的生物学数据分析。
蒲公英:目前蛋白组学处于发展初期阶段,而头部公司如 Olink 和 Somalogic 已经树立行业地位,栅极芯致作为行业积极布局的公司,如何在此细分市场寻找市场机会?
张清洋博士:虽然蛋白组学目前处于行业发展初期,但是其发展速度很快,这得益于蛋白组学在科研学术方面的研究热度,同时基于蛋白组学科研文章的数量增长明显,这说明了学术界对蛋白组学研究价值的认可,以及蛋白组学在解决前沿科学问题方面的潜力。
除此之外,蛋白组学的商业化应用也取得了突破性进展,Olink 和 Somalogic 等公司凭借创新型技术平台受到了产业界和资本的追捧,尤其是 Olink 在产品推广和销售方面取得很好的业绩,2022年 Olink 公布的收入为 1.398 亿美元,比 2021 年的 9500 万美元增长 47%。所以,从科研学术方面和商业化方面综合考虑,蛋白组学未来是快速发展和充满潜力的方向。
Olink 和 Somalogic 作为蛋白组头部公司,都是从检测方法学的角度进行创新,而在仪器平台和工具方面都是引进了成熟的产品,比如 Olink 采用的 Fluidigm(Standardtools)的 PCR 平台以及 Illumina 的测序仪平台,Somalogic 的芯片是检测是采用的 Agilent 的平台。
栅极芯致的目标是致力于蛋白组学创新型平台工具的开发,希望通过技术的创新和交叉技术的整合实现蛋白组学检测的高通量、超灵敏和低成本,栅极芯致目前已针对蛋白组学不同应用方向布局开发了相应的产品矩阵,为了加快蛋白组学检测产品的研发和商业化,栅极芯致组建打造了一支专业背景比较综合且互补的研发团队,其中核心研发团队在生物传感和微流控技术方面有多年的技术积累,同时在蛋白标志物的筛选发现和临床应用方面有丰富的产品开发经验。
栅极芯致的产品定位,主要是为了解决目前蛋白组学检测工具的问题,从而更好地满足蛋白组学对检测工具的需求,例如,针对蛋白组学检测中样本的复杂多样性、小体积样本量和多样本同时检测的问题,栅极芯致的微流控技术平台可以满足几微升样本量的处理需求,并且多通道的微流控技术平台可以同时对不同种类和不同数量的样本并行处理;而针对蛋白组学检测仪器的复杂操作和高昂成本,栅极芯致自主开发的芯片传感检测平台可以实现一键式自动成像检测,从而使检测仪器变得方便快捷,并且芯片检测传感器的成本比精密光学系统的成本有数量级的优势。
通过上述的新型微流控样本处理平台和芯片传感检测平台,栅极芯致的蛋白检测仪器具有小型化、便捷化和低成本的优势。
栅极芯致的产品开发也一直围绕着蛋白组学检测具体应用的需求,针对目前行业内特定疾病蛋白靶点检测灵敏度不高的问题,栅极芯致产品矩阵中的单分子免疫检测平台可以突破传统蛋白检测的下限,实现飞克级别的蛋白检测,从而帮助疾病的早期筛查和药物干预;针对目前蛋白靶点种类和数量过多的大 panel 检测痛点,栅极芯致产品矩阵中的超多重阵列芯片检测平台,可以实现单张芯片完成千重靶点的多重检测,为蛋白组差异分析提供一种更灵活的检测方式。
蒲公英:目前栅极芯致的产品线布局及未来研发规划是怎么样的?
张清洋博士:栅极芯致聚焦于蛋白组学的超灵敏蛋白检测及超多重蛋白检测领域的研发,核心目标是为生命科学上游、新药研发及临床诊断开发更多高效、快速、低成本和便携化的蛋白组检测试剂。
栅极芯致在初始的技术预研和产品定义阶段,进行了深入的市场调研和竞品分析,考虑到产品的开发进度和所需的资源,栅极芯致在顶层原理方面坚持已被验证的坚实方法学,参考借鉴国外行业标杆的策略,比如 Olink 及 Quanterix 等。
栅极芯致利用自身在微流控及半导体领域方面的优势,集中精力在核心模块实现技术创新和突破,通过对一个或者多个模块的优化改进,从而对检测平台在系统层面有相当大的改善,最终体现在检测平台测试结果的性能提升及成本的大幅下降。栅极芯致的第一代原理样机在灵敏度和多重检测方面达到了比较好的效果。
随着公司的发展,栅极芯致在试剂研发和蛋白标志物的开发方面引入了行业精英并加大了资源投入。
对抗原抗体等核心原材料的稳定性验证,同时试剂的配方和优化等多方向研发工作明显地提升蛋白组学检测的性能,从而使栅极芯致的蛋白检测平台在综合性能方面更上一层楼。
随着新一轮融资的启动和资金的到位,栅极芯致在未来的研发规划方面会持续地进行底层技术的创新。
首先,凭借在半导体光电传感领域深耕数年,栅极芯致拥有全球首创的集成式表面阵列传感系统(ISAS),通过在晶体管光电传感器表面集成特殊封装工艺,实现片上 1:1 多通道荧光成像。该系统可替代目前使用的荧光显微成像系统,具备大视野,低成本,易集成等优势;
其次,栅极芯致会持续加大试剂方面的研发力度,尤其是抗原抗体核心原材料的开发,核心原材料的自主可控可以为产品开发提供更好的保障;
再次,栅极芯致会更加重视蛋白组学在科研和临床方面的应用开发,积极参与科研及药物开发过程中的靶点发现和检测;最后,栅极芯致也会逐步突破目前现有方法学的限制,在方法学层面进行更多的尝试和创新,希望通过检测方法学的创新而引领蛋白组学的发展。
蛋白组学的商业化考量,成本将决定蛋白组未来的蛋糕有多大
蒲公英:有没有可能实现理想的蛋白组检测技术?在通量/灵敏度/准确度/成本等多参数比较中,哪个参数将会着重关注?
张清洋博士:在蛋白组学检测领域,我们都在追求一种理想的技术,希望它能在通量、灵敏度、准确度以及成本等多个关键参数方面达到最优的平衡。
然而,现实情况中这些方面之间往往存在着相互制约的关系。比如蛋白质组学的抗体,特异性越高,准确度越高,但是为了筛选特异性更高的抗体,研发成本将显著增加。
在通量/灵敏度/准确度/成本等蛋白组检测参数中,成本因素无疑将成为我们考虑的重点。众所周知,临床检测对成本效益有着严格的要求,任何新技术在转化为临床应用之前,都必须通过成本效益分析这一关。
因此,未来的技术发展需要在保证分析性能的基础上,通过技术创新和工艺改进,有效降低成本。这就可能涉及到蛋白组检测仪器的小型化、自动化,抗体试剂的国产化和批量化,以及数据分析流程的智能化和标准化。
蒲公英:那么您对于未来蛋白组用于临床的时间预期和成本预期是怎样的?
张清洋博士:蛋白组学的临床应用仍然是一个探索的过程,目前通过差异化蛋白组学分析,科学家在肿瘤早筛,神经退行性疾病早诊及心血管疾病预防已经取得了一些突破性的进展,如香港大学叶玉茹院士团队利用 Olink 蛋白组学平台,对神经蛋白组学进行差异化分析后,发现21个新型的神经标志物,新标志物有望实现阿兹海默症的人群早筛及患者分层,但具体的临床落地还有赖于更大规模的人群验证,同时,这些新型标志物的诊断对于临床诊疗有何指导意义,也是它能否临床落地的一个重要指标,目前公认 p-tau 系列标志物 (p-tau217, p-tau181等)对于阿兹海默早诊的血液早诊有着重要指导意义。
在检测成本这块,如果是高丰度蛋白,那转化为化学发光或免疫荧光试剂盒即可应用;如果是低丰度蛋白,则需要使用更贵的超灵敏检测方法,如何将成本降低到和化学发光差不多的水平是未来蛋白组学临床应用的重中之重。
此外对于采用超多重蛋白组检测的肿瘤早筛、健康状况评估等项目,目前所依赖的高通量质谱、基因芯片或二代测序的设备都十分昂贵,导致单样本整体检测费用高达数千元,是不符合国内临床价格预期的。我们认为超多重蛋白组的单样本临床检测费用将与二代测序相当,单样本小于 1000 元。
蒲公英:怎么看待目前基因组测序临床遇到的困境,是否蛋白组也会遇到同样的商业化难题?
张清洋博士:基因组测序的应用主要包括科研和临床两方面,科研方面的具体应用方向和市场发展相对比较成熟,而基因组在临床方面仍然局限于 NIPT、伴随诊断、mNGS/tNGS 等少数应用,且在更具潜力的肿瘤多癌早筛 MECD 领域和预后监测 MRD 领域还没有大规模应用。
究其根本的原因,还是在于基因组的信息大部分是遗传信息,即使加上后天环境影响的表观组甲基化数据,目前的准确性/特异性数据仍然无法满足临床的要求。
相反,蛋白组检测的蛋白质标记物是生命执行的功能分子,和生命体疾病的症状相关性更高,这也就意味检测蛋白组更能为疾病的诊断提供临床指导意义和价值,更容易被医生所接受和认可;其次,生命体的基因和核酸相对比较稳定,而蛋白质在生命体中容易受到环境影响而导致动态变化,所以蛋白检测需要时效性和重复性,这也就意味着蛋白组的临床检测需求量远远大于基因组的临床检测。因此,蛋白组的临床应用前景是比较光明的。
欢迎对超多重和超灵敏蛋白组学有兴趣的行业伙伴和投资人,与栅极芯致携手合作,为 IVD 领域未来的十年贡献力量。
另外,栅极芯致创始人张清洋博士还将在2024年6月28日19:00-20:30 做客“药圈小茶会---蛋白组学前沿探讨”直播间,深入讨论蛋白组学行业理解和专业知识,活动报名链接如下,有兴趣的行业伙伴和投资人可以进行提前预约观看。
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