Synthekine, Inc.

MENLO PARK, Calif.--( BUSINESS WIRE )-- Synthekine Inc ., an engineered cytokine therapeutics company, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track designation to SYNCAR-001 + STK-009, its CD19 CAR-T and orthogonal IL-2 investigational therapy, for the treatment of patients with severe, refractory systemic lupus erythematosus (SLE), without the use of lymphodepletion. SYNCAR-001 + STK-009 is a cytokine-inducible cell therapy regimen built on Synthekine’s proprietary ortho IL-2 technology. It is a two-component therapy consisting of SYNCAR-001, an autologous CD19-targeting chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) which expresses an engineered IL-2 receptor allowing it to selectively receive a signal from STK-009, an engineered IL-2 cytokine. SYNCAR-001 + STK-009 has been administered to patients with CD19+ hematologic malignancies in an ongoing Phase 1 study ( NCT05665062 ). The FDA recently cleared an IND application for a Phase 1 study ( NCT06544330 ) of SYNCAR-001 + STK-009 in non-renal SLE and lupus nephritis (LN). “Recent clinical studies have shown CD19 targeted cell therapies can be a potentially effective treatment option for SLE. However, these therapies typically require lymphodepleting chemotherapy that introduce a wide range of toxicities, including cytopenias and infections, for this patient population,” said Debanjan Ray, chief executive officer of Synthekine. “Fast Track designation from the FDA allows us to more rapidly advance our cytokine-inducible CD19 CAR-T cell therapy. Eliminating lymphodepletion and its associated risks opens the door to a broader population of patients with lupus and other autoimmune diseases, and we look forward to accelerating our efforts to bringing SYNCAR-001 + STK-009 to those individuals in need.” The multi-center, dose escalation clinical trial will assess the safety and clinical activity of SYNCAR-001 + STK-009 in patients with non-renal SLE and LN. Patients will be treated with a one-time, fixed dose of SYNCAR-001 cells and a defined course of STK-009 via weekly subcutaneous injection. Fast Track designation is intended to aid the development and expedite the review of drugs to treat serious and life-threatening conditions with unmet medical needs, with the goal of reaching patients earlier. A therapeutic candidate that receives Fast Track designation may be eligible for more frequent interactions with the FDA to discuss the therapeutic candidate’s clinical trial designs and development plans. About Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic autoimmune disease that causes inflammation and potentially irreversible damage to affected organs. SLE manifests a wide range of symptoms with varying degrees of severity in about 200,000 U.S. adults, making it difficult to diagnose. Currently, there is no known cure for SLE and commonly used treatments including nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), corticosteroids, and other immunosuppressants have limited benefit. About Lupus Nephritis (LN) Up to 50% of patients with SLE can develop lupus nephritis, a type of kidney disease that often starts at the same time or shortly after non-kidney related SLE symptoms. Between 10 to 30 percent of people who have lupus nephritis develop kidney failure. Current treatment options aim to reduce inflammation in the kidneys, however less than half of affected patients using these therapies achieve complete responses. About Synthekine Synthekine is harnessing the potential of cytokine therapeutics to develop selective immunotherapies designed to improve the treatment paradigm of cancer and inflammatory disease. Using insights on cytokine structure and function, the company engineers therapeutics designed to unlock the full efficacy potential of cytokines while avoiding their associated toxicities. Synthekine is applying principles of cytokine partial agonism and immunological specificity across multiple protein engineering platforms to create a broad and deep pipeline of product candidates. These novel immunotherapies include modified cytokines, cytokine-enhanced cell therapies and surrogate cytokine agonists. For more information, visit www.synthekine.com , and follow us on Twitter @ synthekine and LinkedIn .

TIS2024第四届自免疾病细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，点击图片查看重磅嘉宾，合作详询：王晨 180 1628 8769 （扫码立即报名获取TIS2024免费票） 丨猎药人俱乐部研究团队整理 5月27日，iCell Gene Therapeutics宣布其BCMA与CD19靶向复合嵌合抗原受体-T（BCMA-CD19 cCAR-T）细胞免疫疗法的研究者发起临床试验（IIT）的积极结果，所有接受足量初始剂量cCAR-T治疗的系统性红斑狼疮/狼疮性肾炎患者，在治疗3个月后体内自身抗体呈现阴性，并在随访46个月时，均达到无症状和无药物缓解。 系统性红斑狼疮（SLE）是一种潜在致死的系统性自身免疫性疾病，往往累及全身多系统、多脏器，且治疗后容易复发。据美国红斑狼疮基金会的数据，美国有超过 150 万人受到此病的影响，全球患者数至少为 500 万。弗若斯特沙利文预计在中国在2025年前SLE患者将达到 106.95万人，于 2030 年达到 109.47 万人。 全球SLE市场规模预期由2020年的16亿美元增加至2025年的65亿美元，并预计以21.0%的复合年增长率增长至2030年的169亿美元。其中生物制剂市场规模增长迅速，预计将由2020年的58%增长到80%以上，预计2023年市场规模达142亿美元。 图片来源：宋艳的能量站 CAR-T细胞疗法已经成为治疗B细胞血液癌症的重要手段，它们通过靶向B细胞表面的特定抗原，清除导致血液癌症的B细胞，让不少患者看到了治愈的希望。近年，学术与产业界正逐步探索CAR-T疗法在自身免疫疾病治疗领域的应用潜力。目前，全球有哪些免疫细胞疗法正在开展SLE的治疗研究？哪些企业得到了资本助力？ 01 “新解药”CAR-T疗法有望一次性治愈SLE 3月27日，浙江大学医学院附属儿童医院传来重磅消息：这是国内首个开展CAR-T临床试验的红斑狼疮患儿顺利出院，有望得到彻底治愈！ “此次突破具有重要临床意义，意味着更多难治性红斑狼疮患儿将受惠于医疗科技的进步，得到完全康复的可能。”该临床试验项目负责人，浙大儿院副院长、肾脏泌尿中心主任毛建华教授表示。 这并不是CAR-T疗法应用于SLE治疗领域的第一则好消息。早在2021年，一篇发表在《新英格兰医学》杂志上的临床研究显示，研究团队对1名患有严重系统性红斑狼疮的20岁女性患者进行了 CAR-T细胞治疗，该疗法使得这名难治性患者的病情迅速缓解，且没有明显副作用。该患者也成为了世界上首个接受 CAR-T 细胞治疗的系统性红斑狼疮患者。虽然这为个案，但是这项临床研究结果显示，CAR-T疗法反应迅速，患者症状消退也很迅速。 随后，2022年9月发表在nature medicine 杂志上的一篇研究表明，通过CAR-T细胞疗法治疗5名SLE患者，3个月后所有患者都实现了SLE的缓解，且在长达17个月的随访中没有复发，均实现了无药物缓解。 2024年3月，一篇发表在《新英格兰医学》杂志上的文章，深入分析CAR -T细胞治疗严重自身免疫性疾病的效果。该研究纳入了15名患有严重自身免疫性疾病的患者，包括8名系统性红斑狼疮患者，以CD19  CAR-T细胞作为治疗手段。结果显示，SLE患者的DORIS缓解率显著提高，这意味着CAR-T细胞治疗在严重自身免疫性疾病患者中取得了显著疗效。 除了国外临床研究取得的良好成果，国内多家医院也在CAR-T治疗SLE方面获得好成绩： 2024年4月，武汉协和医院风湿免疫科利用通用型CD19 CAR-γδT治疗严重性SLE患者，三次回输CAR-γδT细胞28天后，患者的SLE疾病活动指数评分降为5分，较回输前明显下降，且期间没有服用任何其他SLE药物。 2024年4月，浙江大学医学院附属第一医院风湿免疫科使用靶向CD19通用型CAR-T细胞治疗难治性SLE患者，经治后患者的SLEDAI评分从治疗前的18分降为0分，并逐渐停用了所有激素和免疫抑制剂。 2024年5月8日，华中首个CAR-T细胞免疫治疗门诊在武汉协和医院正式启用，整合多学科专家资源，为多发性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病、SLE等患者提供个体化、精准化的诊疗方案。 系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，其特征是 B 细胞功能和自身抗体出现异常，导致免疫系统攻击自身组织引发广泛的炎症和组织损伤。近年来，SLE患者的长期生存虽有所改善，但不可避免的疾病复发及其导致的不可逆的器官损伤仍是SLE患者死亡的重要原因。如何实现减少疾病复发，降低脏器受累，减少并发症，使用最低维持疾病稳定的激素剂量、甚至停用激素，改善难治患者的长期预后仍是当前SLE诊疗中面临的挑战。 细胞治疗的发展为SLE患者带来了一种全新的、安全有效的治疗选择，为SLE患者带来“治愈”的希望，实现长期无药物缓解。  02 全球SLE-免疫细胞疗法研究进展： 监管机构批准多项IND申请，临床管线储备雄厚 目前已有多家公司“嗅到”这一新兴技术的应用潜力，且已经展开布局。经查询医药魔方，目前全球针对SLE治疗的免疫细胞疗法有39款，其中处于临床阶段的有33款，最高研究状态在临床2期。BMS、诺华、阿斯利康等MNC均积极布局，更有细胞疗法明星企业Sana Biotechnology、Nkarta等企业涉足该领域。 将自体 CAR-T 细胞疗法等先进细胞治疗方法应用于自身免疫性疾病领域，已然引起了产业界和学术界极大的兴趣。虽说该研究领域目前尚无产品获批上市，还在探索阶段，但是目前处于临床1期阶段的产品数量高达24款，表明行业雄厚的储备力量，以及极大的研发兴趣。 2023年至2024年间，许多研究机构针对将系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎启动新药研究，FDA也批准了多项针对这些适应症的细胞疗法候选药物的IND申请： 2024 年 4 月 8 日，Caribou Biosciences公司的CD19靶向CAR-T疗法CB-010的IND获得美国FDA批准，用于治疗狼疮性肾炎和肾外狼疮。预计该1期临床试验GALLOP将于2024年底前启动。 2024年3月，FDA批准了Synthekine公司SYNCAR-001 联合STK-009的IL-2和CD19 CAR-T的联合疗法的IND申请，用于治疗非肾系统性红斑狼疮和狼疮肾炎患者，该疗法可免于淋巴细胞清除术。 2024年3月，FDA批准了T细胞免疫治疗领域领导者Atara Biotherapeutics同种异体CAR-T疗法ATA3219治疗狼疮性肾炎的IND申请，成为全球首个自免适应症获批临床的通用型CAR-T疗法。这标志着在自身免疫性疾病领域，细胞疗法再次打开了提高产品可及性的大门。 2023年10月，FDA批准了NK细胞疗法明星公司Nkarta的产品CAR-NK细胞疗法NKX019治疗狼疮性肾炎的IND申请。Nkarta的这项多中心、开放标签、剂量递增的临床试验将评估NKX019在难治性LN患者中的安全性和临床活性。Nkarta预计，NKX019 一旦成功上市，这种“现货型”细胞疗法的可用性将减轻患者负担，并消除目前与自体细胞疗法相关的基础设施昂贵和制备周期较长的痛点。 2023年8月，FDA批准了Impact Bio用于治疗活动性难治性系统性红斑狼疮的IND申请。 中国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了数款CAR-T细胞疗法用于SLE治疗的IND申请： 2023年4月，药明巨诺宣布瑞基奥仑赛注射液（relma-cel）用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮的IND申请获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的默示许可，目前正在进行1期临床试验。 2024年2月，先博生物自主研发的靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的临床默示许可，适应症为中重度难治性系统性红斑狼疮。这是国内首个通用型NK产品获批SLE适应症IND。 2024年5月，西比曼生物的CD20/BCMA双靶点CAR-T细胞疗法在中国获得了临床试验默示许可，用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮。 全球处于临床1/2期及以上治疗SLE的免疫细胞疗法，不完全统计 药物名称：BCMA-CD19 cCAR-T 靶点：BCMA/CD19 公司：iCell Gene Therapeutics iCell Gene Therapeutics于2024年5月宣布了其BCMA与CD19靶向复合嵌合抗原受体-T（BCMA-CD19 cCAR-T）细胞免疫疗法的研究者发起临床试验（IIT）的积极结果，这项1期临床试验评估了BCMA-CD19 cCAR疗法在13名系统性红斑狼疮患者中的安全性和有效性，其中包括11名患有狼疮性肾炎的患者。 结果显示：所有接受初始剂量3x106 cCAR-T细胞/kg的患者在接受cCAR-T治疗3个月后，所有自身抗体（包括来自长寿浆细胞的抗体）均呈阴性，补体恢复正常水平。这些患者在随访46个月时，均达到无症状和无药物缓解。 该cCAR-T细胞免疫疗法在单一结构中表达两种不同且功能齐全的CAR分子，一种靶向B细胞上的CD19分子，另一种靶向浆细胞上的BCMA分子。其通过消除所有升高的自身抗体，完全重置体液免疫并解决系统性红斑狼疮/狼疮性肾炎的根本原因。 药物名称：Descartes-08 靶点：BCMA 公司：Cartesian Therapeutics Descartes-08是一种处于临床开发阶段的mRNA 细胞疗法候选药物，它通过靶向B细胞成熟抗原（BCMA），清除分泌自身抗体的浆细胞。与传统基于DNA的CAR-T细胞疗法相比，rCAR-T不需要清除已有淋巴细胞的化疗，具有可预测和可控的药代动力学，并避免了基因组整合的风险，因此，相比基于DNA的细胞疗法Descartes-08具有更高的安全性。目前该产品正在进行针对系统性红斑狼疮 、多发性骨髓瘤 、重症肌无力等适应症的临床研究。其中针对系统性红斑狼疮的临床2期研究（NCT06038474），目前已经完成首例入组。 药物名称：IMPT-514 靶点：CD19/CD20 公司：ImmPACT Bio 2023年8月15日，Impact Bio开发的IMPT-514疗法的IND申请获得美国FDA批准，拟用于治疗活动性狼疮肾炎患者的系统性红斑狼疮。IMPT-514采用了强效双特异性CAR和4-1BB共刺激结构域，是首个用于治疗系统性红斑狼疮的双特异性CD19/CD20 CAR- T疗法。在临床前研究中，它能够高效地从狼疮肾炎和系统性红斑狼疮患者体内制造出来，并显示出强效的自体B细胞清除能力和适度的细胞因子特征。 IMPT-514的分化双特异性方法是为了能更广泛地靶向自身反应性B细胞而设计的，增强了CAR-T细胞穿透组织和淋巴器官的特性，能重塑免疫反应来达到持久缓解的效果，因此具有一次性治疗的潜力。 药物名称：BMS-986353 靶点：CD19 公司：BMS BMS-986353是百时美施贵宝公司开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，该疗法目前正在一项多中心、开放标签的1期临床试验中进行测试，以评估其在重症难治性系统性红斑狼疮患者中的耐受性、初步疗效和药代动力学。 03 SLE-免疫细胞疗法：近两年融资/交易总额超过45亿美元 近两年时间内，免疫细胞疗法-SLE相关的交易/融资金额超过45亿美元，多家企业获得资本助力。 Kyverna Therapeutics登陆纳斯达克2024年2月8日，细胞治疗公司Kyverna Therapeutics宣布完成3.19亿美元的超额IPO。该公司专注于开发创新的细胞治疗方法，用于治疗自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎等。该公司的研发管线中包括两款下一代靶向CD19的CAR-T细胞疗法，用于治疗B淋巴细胞驱动的自身免疫疾病。此次融资的大部分资金（约 1.5 亿美元）将投入其主要候选产品--CAR-T疗法KYV-101。KYV-101是一款自体CD19靶向CAR-T疗法，用于治疗B细胞驱动的自身免疫疾病，如系统性硬化症、系统性红斑狼疮。其中，系统性红斑狼疮处于临床1期阶段。 阿斯利康收购亘喜生物 2023年12月，阿斯利康已就对亘喜生物收购提案签署最终协议，进一步深化阿斯利康在细胞疗法领域布局。此次拟议收购将为阿斯利康的细胞疗法管线增添GC012F CAR-T细胞疗法。 GC012F是一款处于临床阶段的创新型BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T细胞疗法，目前正在进行针对多发性骨髓瘤、其他多类恶性血液肿瘤以及自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮的临床研究。2023年12月21日，GC012F治疗难治性系统性红斑狼疮的1/2期新药临床试验（IND）申请获中国NMPA正式批准，该研究是一项在中国启动的1/2期临床试验，以进一步评估GC012F针对rSLE患者的安全性和耐受性。此前，该品种已于11月27日获得美国FDA批准开展针对同适应症的1/2期临床试验。此外，一项针对rSLE患者的由研究者发起的临床试验（IIT）正在中国开展。 驯鹿生物和Cabaletta Bio就CD19序列达成全球独家许可协议 2022年10月，驯鹿生物宣布授予Cabaletta其经临床验证的全人源CD19序列的全球独家开发、生产及商业化权利，应用于Cabaletta在自身免疫性疾病领域开发修饰T细胞的产品中。驯鹿生物将有资格获得最多两款产品，累计约为1.62亿美元的首付款以及潜在开发和商业化里程碑付款和销售分成，同时拥有在大中华区使用该许可序列开发Cabaletta产品并将其商品化的优先权。 该授权的CD19序列产品CABA-201目前正在进行系统性红斑狼疮、重症肌无力等适应症的临床研究。2023年4月，Cabaletta Bio CABA-201的IND申请已获得FDA批准，以启动1/2期临床试验，用于治疗活动性狼疮肾炎或无肾脏受累的活动性系统性红斑狼疮。 Cabaletta专注于发现和开发工程T细胞疗法，公司专有的Cabaletta B细胞消融（CABA™）平台旨在通过一次性给药，提供深度、持久和潜在的治愈反应，并有可能消除对慢性免疫抑制疗法的需求。CABA™平台适用于多种自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、寻常型天疱疮和重症肌无力。 近两年SLE-免疫细胞疗法融资/交易汇总 参考资料： 中国继续医学教育网订阅号，CAR-T细胞疗法治疗系统性红斑狼疮，疗效可期！ 生物世界，CAR-T细胞疗法新突破：成功治疗多个红斑狼疮患者，并实现长期无药物缓解 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 TIS2024第四届免疫细胞疗法与干细胞疗法论坛重磅来袭，合作详询：王晨 180 1628 8769 戳“阅读原文”立即领取限量免费门票！

关键词赛诺菲；艾沙妥昔单抗；发展战略近日，赛诺菲「艾沙妥昔单抗注射液」的2.2类上市申请获CDE受理。这是艾沙妥昔单抗在国内递交的第二项上市申请，2023年12月其在国内递交的首个上市申请获CDE受理。艾沙妥昔单抗（Isatuximab，Sarclisa）是一种IgG1嵌合单克隆抗体，靶向浆细胞CD38受体的特定表位，能够触发多种独特的作用机制，包括促进程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。目前，该药已在美国获批两项适应症：联合泊马度胺和地塞米松（pom-dex）治疗至少接受过2种治疗方案(包括来那度胺和一种蛋白酶抑制剂)的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者（2020.03）；联合卡非佐米和地塞米松（Kd）治疗既往接受过1-3线治疗的R/R MM成人患者（2021.04）。Sarclisa是第二款获批上市的CD38靶向单抗，2020年其获批时，首个获批的CD38单抗——Darzalex的销售额已高达41.9亿美元，当时华尔街投资银行Jefferies分析师预计，Sarclisa上市后的年销售峰值将突破10亿美元。Sarclisa也被赛诺菲寄予厚望，然而事实有点打脸，Sarclisa上市后表现平平，2020年至2023年全球销售额仅有1.76亿欧元、2.94亿欧元和3.81亿欧元。深入分析，Sarclisa市场表现不佳有多方面因素，一方面由于MM领域竞争激烈，多款新药陆续获批上市，而Sarclisa适应症拓展上进展并不快，上市四年多仅斩获两项MM适应症，且其给药方式也不占优势，通过静脉注射给药。而其头号竞品Darzalex在MM领域早已斩获多项适应症，在Sarclisa获批之前已被批准用于MM的一线、二线和多线治疗，且还被批准用于治疗轻链淀粉样变性。此外，Darzalex的皮下制剂Darzalex Faspro已于2020年5月在美国获批。另外一方面，Sarclisa市场表现与肿瘤领域不是赛诺菲强项也有一定关系。除了Sarclisa，赛诺菲肿瘤领域的Libtayo（Cemiplimab）也被寄予厚望。Libtayo由赛诺菲和再生元合作开发，是全球获批的第三款抗PD-1单抗，目前已在美国获批多项适应征：不适合手术治疗或放疗的转移性或局部晚期成人皮肤鳞状细胞癌（CSCC）（2018.09）；先前已接受过一种hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗或不适合该类药物治疗的晚期基底细胞癌（BCC）（2021.02）；单药一线治疗肿瘤高表达PD-L1（TPS≥50%）、无EGFR、ALK或ROS1畸变、不适合手术切除或根治性放化疗的转移性或局部晚期NSCLC（2021.02）；联合含铂化疗，一线治疗无EGFR、ALK或ROS1畸变、不适合手术切除或进行根治性放化疗的转移性或局部晚期成人NSCLC，且无论患者肿瘤PD-L1表达水平或组织学如何（2022.11）。此外，该药还在欧盟获批单药治疗在含铂化疗中或化疗后疾病进展的复发或转移性成人宫颈癌。相较竞品K药和O药，Libtayo适应症较少，其上市后市场表现并不亮眼，2020年、2021年销售额仅有3.48亿美元和3.48亿美元。2022年6月，赛诺菲将Libtayo的权益退还给再生元，并为此支付超11亿美元。此外，除了Libtayo，赛诺菲和再生元还合作开发了多款肿瘤药，如MUC16xCD3靶向双抗REGN4018、BCMAxCD3靶向双抗REGN5458。1PART ONE掘金肿瘤领域，赛诺菲动作频频糖尿病和心血管领域是赛诺菲的专长，由于该领域同类产品竞争激烈，2019年12月赛诺菲新上任CEO Paul Hudson宣布新的创新增长战略架构，停止糖尿病和心血管领域的早期研发投入，专注于肿瘤等利润丰厚的领域。此后赛诺菲更是用行动证明其掘金肿瘤领域的决心。2019年12月，赛诺菲斥资25亿美元收购创新生物药企Synthorx，获得包括THOR-707（SAR 444245）在内的多款肿瘤药物。THOR-707是一款IL-2的“非α”重组蛋白，通过特定修饰，让聚乙二醇链（PEG）附着在特定位点，防止其与导致药物毒性的免疫受体（IL-2R-α，CD25）结合，同时特异性的增值T效应细胞和自然杀伤（NK）细胞，起到对肿瘤的杀伤作用。2020年6月，赛诺菲与康宁杰瑞达成战略合作，共同推进双抗KN026联合其多西他赛治疗HER2阳性乳腺癌的临床试验。在达到特定临床里程碑后，赛诺菲将有权在独占期内协商获得KN026的独家许可引进权。2020年7月，赛诺菲与德克萨斯大学MD安德森癌症中心达成为期5年的合作，以加快潜在癌症疗法的开发。2020年11月，赛诺菲与开发创新现货型自然杀伤（NK）细胞疗法的生物技术公司Kiadis达成最终收购协议，将以3.08亿欧元（合3.57亿美元）收购其全部股本。其实早在同年7月，赛诺菲就与Kiadis达成近10亿美元的研发许可协议，获得K-NK004联合Sarclisa治疗MM以及其他CD38阳性血液肿瘤的全球独家研究、开发和商业化权利，以及利用Kiadis的K-NK平台开发的两个未披露的临床前项目的独家权利。2021年12月，赛诺菲宣布将以约10亿美元预付款收购总部位于美国的生物制药公司Amunix Pharmaceuticals。而后者是一家专注于开发经掩蔽的蛋白酶激活的肿瘤免疫治疗剂公司。2022年3月，赛诺菲与天演药业达成一项潜在交易金额高达25亿美元的合作协议。据协议，天演药业负责产品早期开发，利用其安全抗体SAFEbody技术帮助赛诺菲开发其新一代单克隆与双特异性抗体的精准掩蔽型安全抗体，而赛诺菲负责未来进一步的研发、产品开发与商业化活动。2022年3月，赛诺菲和Seagen达成一项独家合作协议，共同设计、开发和商业化用于多达三个癌症靶点的抗体药物偶联物 (ADC)。2022年5月，赛诺菲与IGM Biosciences达成的全球性研发合作，利用IGM Biosciences公司独有的IgM抗体技术平台，开发针对三个肿瘤学靶点和三个免疫学/炎症靶点的激动剂。据协议，赛诺菲将向IGM Biosciences支付1.5亿美元的前期付款，对于每个肿瘤靶点，赛诺菲将支付9.4亿美元里程碑金额；对于每个自身免疫/炎症靶点，赛诺菲将支付10.65亿美元里程碑金额。2022年9月，赛诺菲与Scribe Therapeutics达成超10亿美元的合作协议，利用Scribe开发的CRISPR基因组编辑技术开发创新NK细胞疗法治疗肿瘤。2022年12月，赛诺菲与Innate Pharma达成合作协议，引进B7H3靶向NK细胞募集疗法，并有权选择额外的两个靶点开发ANKET疗法，交易金额达13.75亿欧元。而且，赛诺菲非常看好AI在药物开发中的潜力，多次牵手Aqemia加速肿瘤药开发：2020年赛诺菲决定将Aqemia的技术应用于肿瘤相关多个项目的新分子设计和发现；2022年赛诺菲延长与Aqemia在AI和量子物理驱动的肿瘤药物发现方面的合作。此外，2022年1月，赛诺菲还与AI药物研发公司Exscientia达成合作协议，利用后者的端到端AI技术共同开发至多15款肿瘤或免疫相关的小分子新药，据悉该交易潜在总金额超53亿美元。此外，为了有充足的资金投入肿瘤等领域，2020年5月，赛诺菲公开发售合作伙伴再生元的1280万股股票，按5月22日收盘价计算，价值超过70亿美元。再生元又从赛诺菲回购50亿美元的股票。仅这两项赛诺菲就获得了超110亿美元的收入。2PART TWO现实残酷，多项肿瘤药折戟新药研发风险高，赛诺菲在肿瘤领域似乎缺了点运气，押宝的多个项目先后折戟：2022年3月，雌激素受体降解剂（SERD）Amcenestrant用于激素治疗前后进展的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者的II期临床研究AMEERA-3失败：与医生选择的内分泌治疗相比，Amcenestran单药治疗未达到改善无进展生存期（PFS）的主要终点。2022年8月，Amcenestrant联合哌柏西利一线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的III期临床研究AMEERA-5也惨遭失败，至此赛诺菲宣布停止Amcenestrant的全球临床开发计划。2022年10月，赛诺菲在第三季度财报中宣布其25亿美元收购获得的IL-2类似物SAR444245（THOR-707）由于早期数据“低于预期”，II期临床试验的3周剂量计划停止。2023年12月，赛诺菲宣布终止Tusamitamab ravtansine的开发。Tusamitamab ravtansine是一款癌胚抗原相关细胞粘附分子5（CEACAM5）靶向ADC，此决定是由于该药二线治疗CEACAM5阳性转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的III期临床试验CARMEN-LC03失败：与多西他赛相比，Tusamitamab ravtansine作为单一疗法虽然总生存期（OS）趋势有所改善，但未达到无进展生存期（PFS）的双重主要终点。由于在肿瘤领域却节节败退，赛诺菲无奈重塑管线，放弃部分肿瘤项目。2024年4月，赛诺菲关掉3.57亿美元收购的NK细胞疗法公司Kiadis，随后又砍掉和IGM Biosciences合作开发的三个肿瘤项目，之后又剥离了Amunix Pharmaceuticals的一个生产基地。3PART THREE未来何去何从糖尿病和心血管疾病曾是赛诺菲的强项，但随着产品的更新换代，赛诺菲的优势逐渐缩小。随着肿瘤领域的多线溃败，赛诺菲又把目光转向了免疫和炎性疾病领域。其实分析近几年赛诺菲的对外合作可以发现，赛诺菲早就开始做准了，2023年以来多项合作围绕免疫和炎性疾病药物，而不像2022年多是围绕肿瘤药：2023年1月，赛诺菲扩大与以色列分子数据公司CytoReason的合作，引进CytoReason的炎症性肠病（IBD）模型。2023年10月，赛诺菲和Teva Pharmaceuticals达成一项金额高达约10亿美元的协议，引进肿瘤坏死因子（TNF）-样配体1A（TL1A）靶向疗法TEV’574，该药被开发用于治疗溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病这两种类型的炎症性肠病（IBD）；2024年1月，赛诺菲与Synthekine已达成一项全球合作，开发和商业化用于治疗炎症性疾病的IL-10受体激动剂；2024年4月，赛诺菲调整与IGM Biosciences的全球独家合作，只专注于开发三种用于免疫学和炎症的IgM激动剂抗体，放弃三种相关的肿瘤学靶点。据公司财报，赛诺菲免疫疾病领域已有多款药物获批上市，其中抗IL-4/IL-13单抗度普利尤单抗（Dupilumab）表现最佳，目前已进入百亿美元行列，而且其适应症还在不断扩张。近年来获批上市的抗IL-6单抗Kevzara和补体C1s靶向单抗Enjaymo也将成为赛诺菲免疫疾病业务增长的新动力，2023年销售额分别为3.57亿欧元和0.72亿欧元。此外，赛诺菲免疫和炎性疾病领域还有多款在研潜在重磅药物。据2023年底赛诺菲在全球投资者研发日披露的信息，公司研发管线中12款新分子实体（NME）有成为重磅药物的潜力，其中9款针对自身免疫性疾病。而这9款自身免疫性疾病药物中，6款药物销售额峰值有望达到20-50亿欧元，3款药物销售额峰值有望超过50亿欧元。4PART FOUR总结兜兜转转，赛诺菲在肿瘤领域历经坎坷之后，将公司发展方向集中到免疫和炎性疾病领域。期待赛诺菲在免疫和炎性领域放慢脚步几年后，可以奋起直追，将其在该领域的优势不断巩固。资料来源1.《赛诺菲的底气：新模式与新布局》.健识局.2023-12-152.《赛诺菲下一个主攻方向》.小药说药.2024-05-08