The aim of the present study is to evaluate the effects of semi-standardized myofunctional therapy on the functional and neuromuscular characteristics of the orofacial system in children and adolescents aged 7-14 years using a longitudinal study design and a unified assessment protocol. Myofunctional therapy is a treatment method for functional disorders of the oral, lingual, and facial regions. The study approaches the orofacial system holistically by linking functional characteristics with anatomical structures, including palatal morphology and skeletal and dentoalveolar occlusal relationships, while also considering the impact of treatment adherence on outcomes.
Participants' orofacial functions and neuromuscular characteristics will be assessed before, during, and after therapy using standardized clinical measurements. The study will analyze the dynamics of changes, individual variability, and associations with craniofacial phenotype and treatment adherence.
Despite the widespread use of myofunctional therapy in Estonia, systematic evidence regarding therapy effectiveness, treatment dynamics, and factors influencing outcomes is limited, and unified assessment and intervention standards are lacking. The study aims to address this knowledge gap and support evidence-based implementation of myofunctional therapy, clinical decision-making, and healthcare resource planning.

开始日期2026-09-14

申办/合作机构

Tartu University Hospital

[+1]

CTIS2025-524612-11-00

/ Recruiting临床4期IIT

Effect of an adjunctive intervention on the tolerability of semaglutide in overweight adults without diabetes: a prospective, randomised, double-blind, single-centre, placebo-controlled clinical trial (SEMTOL)

开始日期2026-07-20

申办/合作机构

University of Tartu

NCT07622420

/ Not yet recruitingN/AIIT

Late Effects of Cancer Therapies on Gonadal Function, Fertility, Efficiency of Fertility Preservation Procedures and Pregnancy Outcomes (ProspectiveFemaleAYA)

In the past two decades, the evidence-based knowledge on the prevalence and risk factors for gonads impairment, including infertility, following cancer and numerous cancer treatment regimen has significantly increased. However, data remains mostly insufficient for individualized prediction of (future) fertility and pregnancy potential, including the use and success of artificial reproductive technologies (ART). Furthermore, therapies have become increasingly complex as more recent treatment regimen have continuously also implemented novel treatment approaches (e.g. immune therapies such as checkpoint inhibitors) for which no comprehensive data regarding its impact on fertility and pregnancy outcomes is available, yet.
It is crucial to carefully balance risk-benefit between fertility preservation (FP) procedures and potential of gonadal function/fertility impairment, to examine the efficiency and safety, as well as to assess patients' satisfaction regarding the FP procedures. Answering these questionsis highly relevant as it has been shown that fertility capacity and post-treatment gonadal function may represent a significant part of quality of life in young cancer survivors.
The study therefore aim to set up a large-scale registry of emerging data collection programmes to evaluate the gonadotoxic risks, including the prevalence and course of ovarian dysfunction and/or fertility impairment and premature ovarian insufficiency following specific treatments, identification of further risk factors and predictive markers to enhance precision survivorship research in this field. Additionally, data on the use of fertility preservation/hormonal treatment and patients' satisfaction related to these procedures in Europe will be analysed to support patient-centric care.
Reproductive health counselling should not be limited to evaluating the risk of gonadotoxicity and offering fertility preservation to those at risk. It should also include evaluating the impact on post-treatment sexuality, menopausal symptoms management, and the counselling on contraception.
In addition to clinical information, whole genome sequence data will be generated for selected study participants with evidence of varying impact of gonadotoxic therapies on reproductive function to find genetic variants associated with risk of reproductive and organ toxicity.
The data collection will focus on all different cancer diseases, including diseases which are less common such as different types of sarcomas. This will be a significant development to the current state of information in existing registries.
The primary objectives of this prospective analysis of European ongoing adolescent and young adult (AYA) cancer patient cohorts are:
1. To establish a database with relevant clinical characteristics at time of diagnosis, cancer therapy received and post-cancer clinical and reproductive outcomes by following AYA cancer patients longitudinally.
2. To evaluate the effect of cancer therapies on ovarian function and reproductive potential.
3. To evaluate fertility preservation measures performed, their risks and efficacy.
4. To evaluate the impact of fertility preservation measures on the risk of cancer relapse.
5. To evaluate occurrence of pregnancies/live births naturally conceived (including unplanned) or through medical assistance post-cancer and the obstetrical complications and neonatal health following the use of cryopreserved oocytes or gonadal tissue.
6. To set up a genetic database based on whole genome sequencing of AYAs of the cohort. For this objective a Substudy 1 : " Development of risk prediction models based on clinical and genetic data " will be conducted.
7. To develop prediction models for organ toxicities in cancer patients (objective included in Substudy 1).
8. To evaluate the effect of cancer therapies on sexuality and quality of life. For this objective a Substudy 2 : "Sexual Health" will be conducted.
9. To evaluate the use and counselling on contraception. For this objective, a Substudy 3 : "Contraception" will be conducted.
10. To describe management of treatment-induced premature ovarian insufficiency (POI) and menopausal symptoms. For this objective a Substudy 4 "Management of POI and Menopause Symptoms" will be conducted.
11. To explore patient's satisfaction receiving counseling and/or undergoing fertility preservation. For this objective a Substudy 5 on "Satisfaction with Fertility Preservation" will be conducted.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Karolinska Institutet

[+21]

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2027-02-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Assessment of lichen classification using metabolic fingerprint of Fourier transform infrared spectra

Article

作者: Xie, Congmiao ; Lehismets, João Paulo Silva ; Rungi, Mait ; Adler, Priit ; Mark, Kristiina ; Tuvikene, Rando

Lichens exhibit an intriguing diversity of fungi with approximately 20,000 accepted species worldwide. Their identification relies on time-consuming investigation of morphological and chemical characters in addition to phylogenetic evidence. The most widely utilized method for lichen chemotaxonomic investigations, thin layer chromatography, uses hazardous chemicals, while attenuated total reflectance Fourier transform infrared spectra provide simple, rapid, and environmentally friendly metabolic analysis. With the 12 different spectral pre-processing pipelines tested on data subsets of different sizes, of largest encompassing 12 families, 25 genera, and 35 lichenized fungal species from the full dataset of 25 families, 98 genera and 324 species, we found asymmetric least squares for baseline correction, and vector and z-score normalization as the best tools for accurate lichen identification. We conducted Random Forest classification on five mid-infrared spectral regions using the optimum pipeline for each subset, and the results indicate that taxonomically most informative FTIR spectra region was 1800-650 cm^-1, which we report here as the "lichen fingerprint region". The RF prediction accuracies across the taxonomic units tested using the fingerprint region were higher for species clustering (on average 87%), compared to genus (77%) or family (77%). The spectral regions of highest importance for species clustering are usually associated with cell wall carbohydrate and amide, which may provide characteristic features for lichen classification. Due to the high variability of FTIR spectra in the fingerprint region, the methodology that we propose here could be applied for studies on purified lichen metabolites, specific genera and ecological research questions, and quantitative analysis.

2027-01-01·Methods in molecular biology (Clifton, N.J.)

Purification of Nascent, Chromatin-Associated RNA Enriched for RNA Modifications

Article

作者: Ørom, Ulf Andersson Vang ; Kudrin, Pavel

RNAs that are being synthesized and remain tethered to chromatin during transcription are key participants in co-transcriptional gene regulation. They contribute to essential processes such as splicing, transcription elongation, and chromatin structure shaping. Co- and post-transcriptional RNA modifications have emerged as critical regulators of RNA metabolism and may modulate the function of chromatin-associated RNAs, including their interactions with chromatin. Here, we describe a method to isolate nascent, chromatin-associated RNA enriched for specific RNA modifications, using a combination of metabolic labeling, cell fractionation, and immunoprecipitation. This approach involves labeling of newly transcribed RNA with nucleotide analogs, followed by subcellular fractionation to enrich for chromatin-bound RNA species. Subsequently, immunoprecipitation with RNA modification-specific antibodies is used to selectively purify RNA bearing specific epitranscriptomic marks. We detail each component of the protocol, which can be adapted to various mammalian cell types and experimental conditions. The nature of this workflow enables investigation of RNA modifications on nascent, chromatin-associated transcripts under physiological or perturbed conditions, including various stimuli, genetic mutants, or disease-relevant cell lines.

2026-12-01·Journal of Translational Autoimmunity

Integrative post-GWAS analysis prioritizes immune regulatory pathways and candidate effector signals in systemic lupus erythematosus

Article

作者: Salumets, Andres ; Modhukur, Vijayachitra ; Patel, Naisarg ; S, Sajitha Lulu ; Lingasamy, Prakash ; Khatun, Masuma

Background:

Systemic lupus erythematosus (SLE) has a complex polygenic architecture, but translating genome-wide association signals into biologically interpretable candidates remains challenging. We applied an integrative post-GWAS framework to refine SLE-associated loci and prioritize candidate regulatory mechanisms.

Methods:

European-ancestry SLE GWAS summary statistics from FinnGen and Bentham et al. were meta-analysed, comprising 8417 cases and 354,277 controls. After quality filtering, 6,782,131 SNPs were retained. Downstream analyses included LAVA regional prioritization, Bayesian colocalization with GTEx v8 whole-blood and spleen eQTLs, independent replication in the Julià et al. Spanish cohort, pathway enrichment, bivariate LAVA cross-trait local genetic correlation, and therapeutic annotation.

Results:

The discovery meta-analysis identified 46 genome-wide significant SLE-associated loci, including putative novel signals requiring database/literature qualification. LAVA identified 14 candidate index variants across 12 high-confidence regions, of which nine index variants were retained as the primary prioritized set based on LAVA support and/or convergent regulatory evidence. The strongest association mapped to the chr6p21.3/MHC region (rs389884), where four genes showed colocalization support, including CLIC1 in whole blood and C4A in spleen. Because the chr6p21.3/MHC rs389884 region lead variant was unavailable for replication and no suitable proxy was identified, this signal was interpreted as an emerging candidate for functional validation rather than a replicated causal signal. Seven available variants replicated with concordant effects. An exploratory Roadmap immune chromatin-state overlap analysis placed 15 of 45 non-MHC lead variants (33.3%) directly, and 34 of 45 (75.6%) within ±10 kb, in active immune enhancer/promoter states. Pathway analyses highlighted type I interferon, JAK-STAT signaling, cytokine regulation, and antigen presentation, while bivariate LAVA analyses supported shared local genetic architecture with rheumatoid arthritis, systemic sclerosis, and Sjögren syndrome.

Conclusions:

This integrative post-GWAS analysis refines SLE association signals into biologically interpretable candidate regions and supports interferon and JAK-STAT signaling as central genetically supported pathways in SLE.

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2026-09-06

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bioRxiv 8月速递：预印本看基因编辑、AI制药与生物制造的最新进展

📅 检索区间：2026 年 8 月 1 日 – 31 日（含新发布与版本更新） 🗂 数据来源：bioRxiv 官方 API（去重后 5356 条记录） 📚 本期 16 篇精选：11 篇 8 月首发 + 5 篇 8 月版本更新 🏷 每篇标注 bioRxiv 官方学科分类与版本日期本期快报基于 bioRxiv 官方 API 对 2026 年 8 月 1 日至 31 日的发布与更新记录进行检索（去重后 5356 条记录，统计口径含当月新发布论文与既有论文的新版本），从中精选 16 篇具有代表性的研究与重要版本更新，按主题板块呈现。 📌 要闻导读 1. 基因编辑工具箱持续扩容：PAM 重编程 Cas9、活性提升约 70 倍的超紧凑 evoCasΦ2、引入阈值更高的双位点基因驱动； 2. AI 深度介入药物发现：蛋白-配体几何基础模型 MolX 更新、可编程大环分子胶、AI 设计降解剂实现哺乳动物细胞高通量筛选； 3. 生物制造走向理性设计：CHO 细胞“存活-产量”权衡机制、合成气发酵碳分配规律获系统解析； 4. 疾病机制研究新线索：类器官研究提示阿尔茨海默病髓鞘丢失的候选机制，小鼠研究提示表观遗传药物可遏制肥厚型心肌病； 5. 基础模型与图谱资源更新：DNA 甲基化基础模型 CpGPT、人类心脏发育图谱均于 8 月发布新版本。 🧬 基因编辑与基因治疗 01｜Cas9“换锁”实现等位基因精准编辑分子生物学 Reprogramming Cas9 PAM Recognition for Allele-Specific Editing 📅 2026-08-11（8月首发）｜ 🏛 UC 导语：伯克利团队用酵母筛选平台重编程 Cas9 的 PAM 识别，为等位基因特异性编辑提供新思路。 CRISPR-Cas9 的治疗应用长期受制于靶点旁特定 PAM 序列的要求，许多临床相关位点难以触及，碱基编辑与等位基因特异性编辑尤其受限。加州大学伯克利分校团队构建酵母选择平台，定向进化出识别替代 PAM 的 SpCas9 变体，并以亨廷顿病 HTT 基因 SNP 为概念验证靶点，获得具有 NGC/NGT 选择性的一对变体。与 PAM 宽松型变体相比，新变体在各自目标 PAM 上活性更高、对其他 PAM 广泛失活，切割动力学接近野生型，且在 HEK293T 细胞多个内源位点保持稳定。该“PAM 重定向”策略为遗传病的等位基因特异性编辑提供了更高特异性的新工具，目前尚处于临床前研究阶段。 💡 点评：把“放松 PAM”换成“重定向 PAM”，活性与特异性得以兼顾。 🔗 原文：10.64898/2026.08.10.744034 02｜LNP 递送基因编辑：体外纠正镰状表型生物工程 LNP-mediated BCL11A Editing Corrects Sickling Phenotypes and Preserves HSPC Fitness Compared to Electroporation 📅 2026-08-27（8月首发；8-31更新至v2）｜ 🏛 University of California 导语：体外实验显示，LNP 编辑造血干细胞比电穿孔更温和，细胞活性与得率更高。镰状细胞病与地中海贫血影响全球数百万患者，现有获批疗法依赖电穿孔向造血干细胞递送 CRISPR，设备与流程要求苛刻，难以推广。加州大学旧金山分校团队在体外直接对比电穿孔递送 Cas9 RNP 与 LNP 递送 Cas9 mRNA 编辑 BCL11A 增强子的效果：电穿孔编辑率更高，但 LNP 处理的造血干细胞活性与细胞得率显著更优，并在红系分化全程保持优势；至第 20 天，电穿孔组成熟红细胞产量最低。值得注意的是，LNP 编辑的患者来源细胞即使仅 25% 等位基因被修饰，仍能诱导胎儿血红蛋白并减少体外红细胞的镰状化倾向。上述均为体外实验结果，为优化基因治疗制造工艺提供了依据。 💡 点评：编辑率之外，细胞“活得更好”同样关键——当然，这还需体内研究验证。 🔗 原文：10.64898/2026.08.26.747413 03｜迷你核酸酶活性最高提升70倍生物工程 Enhancing hypercompact CasΦ2 activity through EPICA.2, an optimized eukaryotic directed evolution platform 📅 2026-08-17（8月首发）｜ 🏛 Laboratory for Advanced Genome Editing Technologies 导语：意大利团队升级真核定向进化平台 EPICA.2，让仅 757 个氨基酸的 CasΦ2 编辑活性大幅跃升。紧凑型 Cas 核酸酶因体积小、易递送被视为体内基因编辑的重要方向，噬菌体来源的 CasΦ2（仅 757 个氨基酸、PAM 要求宽松）尤为瞩目，但活性低下一直阻碍其应用。特伦托大学团队将 EPICA 真核定向进化系统升级为 EPICA.2：增加酵母进化轮次富集活性变体，配套低背景哺乳动物报告系统提升筛选灵敏度，并以 UMI 长读长测序降低错误率。最终获得的 evoCasΦ2 携带 6 个理性设计难以预测的协同突变，在人细胞中的编辑活性较野生型最高提升约 70 倍，且优于理性设计变体。 💡 点评：小个子也有大能量——70 倍提升让迷你核酸酶离实用更近一步。 🔗 原文：10.64898/2026.08.12.744198 04｜北大构建双位点基因驱动系统遗传学 Two-locus CRISPR toxin-antidote gene drive for confined population modification 📅 2026-08-03（8月更新至v2；首发2026-07-17）｜ 🏛 Peking University 导语：北京大学设计双位点毒素-解毒基因驱动，提高引入阈值，增强种群限制能力。基因驱动可让目标基因在种群中快速扩散，但如何在“有效”与“可控”之间取得平衡是核心难题。北京大学团队在此前 TARE 驱动基础上构建双位点毒素-解毒系统：两套驱动分别靶向hairy 与 sim 两个单倍足够必需基因，并互相提供“解毒” rescue。新系统具有亚显性特性，即使驱动效率理想也能保持更高的引入阈值。多代笼养种群实验显示：高于阈值释放时，驱动可快速改造整个种群；低于阈值时则被清除——这提高了种群限制能力，有助于降低扩散至非目标种群的风险，为害虫防控提供了更可控的驱动架构。 💡 点评：给基因驱动装上“阈值刹车”：超阈值才扩散，欠阈值即清除。 🔗 原文：10.64898/2026.07.12.738060 📊 AI 与药物发现 05｜MolX：蛋白-配体几何基础模型生物信息学 MolX: A Geometric Foundation Model for Protein-Ligand Modelling 📅 2026-08-05（8月更新至v2；首发2026-03-01）｜ 🏛 Adelaide University 导语：整合 300 万蛋白口袋与 500 万分子，MolX 用图 Transformer 统一学习蛋白-配体三维几何关系。理解小分子与蛋白口袋的相互作用是结构药物设计的核心，但现有方法多将蛋白与配体分开编码，难以捕捉界面的空间互补关系。阿德莱德大学推出几何基础模型 MolX，以 E(3) 等变图表示将蛋白口袋与配体统一建模，在超过 300 万个口袋与 500 万分子的三维结构数据上联合预训练。在抗体偶联药物（ADC）、PROTAC、分子胶、PCBA 活性预测、结合亲和力与理化性质回归等8 项下游基准任务上，MolX 均取得稳定的最优水平，并通过稀疏自编码器模块提供可解释的相互作用分解。 💡 点评：AI 制药的几何基础模型又多一员，界面关系不再靠猜。 🔗 原文：10.64898/2026.02.26.708362 06｜AI 从零设计大环分子胶生物信息学 De novo Design of Macrocyclic Molecular Glues 📅 2026-08-22（8月首发）｜ 🏛 Stockholm University 导语：EvoBind-multimer 仅凭蛋白序列即可设计大环分子胶，在细胞模型中验证招募 VHL 降解 KRAS 与 BRD4。分子胶药物通过诱导两个蛋白“牵手”发挥作用，但长期以来大多依赖偶然发现。斯德哥尔摩大学团队开发深度学习框架 EvoBind-multimer，无需结构对接与已知配体，直接从蛋白序列出发生成桥接任意蛋白对的大环肽。团队用该系统招募 E3 连接酶 VHL 靶向两个难成药癌蛋白 KRAS 与 BRD4：活细胞 NanoBRET 实验证实设计的大环可诱导蛋白接近，并形成有功能的三元复合物，驱动蛋白酶体降解。值得注意的是，在患者来源的神经母细胞瘤类器官中，同一分子胶在不同患者模型中分别表现为降解剂与稳定剂（LOCKTAC）——提示诱导接近的效应高度依赖细胞背景，设计只是起点，功能验证不可或缺。 💡 点评：分子胶从偶然走向设计；而“降解还是稳定”的答案，藏在患者背景里。 🔗 原文：10.64898/2026.08.21.746227 07｜高通量筛选 AI 设计蛋白降解剂合成生物学 A Mammalian High-Throughput Screen for AI-Designed Peptide-Guided Protein Degraders 📅 2026-08-26（8月首发）｜ 🏛 University of Pennsylvania 导语：宾大团队将蛋白语言模型设计的肽引导降解剂在哺乳动物细胞中高通量筛选，实现可编程靶向降解。靶向蛋白降解（TPD）能清除传统抑制剂难以触及的致病蛋白，但降解剂发现长期低通量、依赖随机库。宾夕法尼亚大学团队构建人细胞高通量平台：由蛋白语言模型生成肽引导序列，融合 CHIPΔTPR E3 连接酶结构域，组成可基因编码、可诱导表达的“肽引导泛素体”（uAb）文库；通过荧光报告细胞系与 FACS 分选富集有效降解剂。该平台在多个细胞模型中得到验证：降低 DLD1 细胞内源 β-catenin 及 Wnt 信号、降低 U251 胶质母细胞瘤细胞 GFAP、削减尤文肉瘤模型 EWS::FLI1 融合癌蛋白，并实现了对内源 GATA2 的靶向降解。作者将其类比为“CRISPR 式”的可编程蛋白组扰动策略。 💡 点评：“像 CRISPR 一样可编程”是形象比喻——它指向的是降解剂发现的范式变化。 🔗 原文：10.64898/2026.08.24.746873 08｜CpGPT：DNA 甲基化基础模型系统生物学 CpGPT: a Foundation Model for DNA Methylation 📅 2026-08-12（8月更新至v5；首发2024-10-29）｜ 🏛 Shift Bioscience 导语：基于 15 万份样本预训练的 CpGPT 发布新版本，让 AI 读懂甲基化密码中的衰老与疾病信息。 DNA 甲基化在发育、衰老与疾病中扮演关键角色，但全基因组甲基化模式如何编码复杂表型，难以用传统方法解析。Shift Bioscience 与剑桥大学团队构建 CpGPT——在自建 CpGCorpus 数据库（2000 余个数据集、超过 15 万份样本）上预训练的 Transformer 基础模型，可从有限输入插补、重建全基因组甲基化谱。在衰老相关任务上，微调后的 CpGPT 优于 GrimAge2、PCGrimAge 等专用模型，并可跨平台、跨组织、跨哺乳动物物种乃至单细胞数据进行插补。代码与模型已开源。该预印本首发于 2024 年 10 月，2026 年 8 月 12 日更新至第 5 版。 💡 点评：甲基化组学的“GPT 时刻”——历经 5 个版本迭代，值得持续关注。 🔗 原文：10.1101/2024.10.24.619766 🏭 生物制造与微生物组 09｜CHO细胞为何越养越累？机制有解细胞生物学 Fatty Acid β-oxidation and Ferroptosis Define a Survival-Productivity Trade Off in CHO fed-Batch Bioreactors 📅 2026-08-21（8月首发）｜ 🏛 University of Manchester 导语：曼彻斯特大学揭示脂肪酸 β 氧化与铁死亡与 CHO 细胞补料分批培养的“存活-产量”权衡相关。 CHO 细胞是抗体药物生产的主力军，但补料分批培养中细胞何时“坚持产抗”、何时“走向衰亡”的机制长期不清。曼彻斯特大学团队结合纵向蛋白质组与胞内代谢组，追踪 ambr250 微型反应器中的不同工艺，发现培养进程遵循“增殖→代谢转换→终末应激”的保守轨迹：高应激状态下细胞转向线粒体与过氧化物酶体脂肪酸 β 氧化，伴随脂质重塑、氧化负担与铁死亡相关通路激活。强化营养补料可通过增强氧化还原与谷胱甘肽相关防御延缓这一转变，但并未成比例提高抗体滴度——提示细胞资源从重组蛋白生产转向存活的权衡。该研究为理性设计培养基、补料策略与宿主细胞改造提供了机制框架。 💡 点评：看清 CHO 细胞的“疲劳曲线”，培养基与补料优化才有机制依据。 🔗 原文：10.64898/2026.08.20.745185 10｜合成气发酵碳分配规律被阐明微生物学 Gas uptake stoichiometry governs carbon partitioning in syngas-fermenting Clostridium autoethanogenum 📅 2026-08-12（8月首发）｜ 🏛 Institute of Bioengineering 导语：塔尔图大学系统量化七种合成气配比下自养梭菌的代谢响应，为气体发酵工艺优化提供基准数据。生物质气化产生的合成气（CO、CO₂、H₂）是循环生物制造的潜在原料，但气体组成如何影响乙酸菌生长与产物分布一直缺乏系统数据。塔尔图大学团队在受控生物反应器中测定模式菌 Clostridium autoethanogenum 对七种合成气配比的代谢响应：最大比生长速率在 0.05–0.13 h⁻¹ 之间变化（低 CO 配比生长更慢），乙酸与乙醇产量分别在 20–133 与 76–353 mmol/g 干细胞重之间变化；气体摄取化学计量比强烈影响碳分配——较高的相对 H₂ 摄取可减少 CO₂ 损失甚至实现 CO₂ 净固定，并增加流向代谢产物的碳流。这套基准数据集为合成气发酵的工艺设计与放大提供了定量依据。 💡 点评：把“废气变原料”从经验变成数据，气体发酵工艺设计更有据可依。 🔗 原文：10.64898/2026.08.12.744430 11｜AI 联手定向进化改造单加氧酶生物化学 Combining Machine Learning and Directed Evolution for Optimization of a Monooxygenase 📅 2026-08-03（8月首发）｜ 🏛 University of Texas at Austin 导语：得州大学系统比较多种机器学习模型并迭代进化 HpaBC 酶，为 L-Dopa 的酶法合成提供优化路径。 L-Dopa 是帕金森病治疗药物及多种儿茶酚化合物的前体，黄素依赖单加氧酶 HpaBC 是微生物合成 L-Dopa 的候选催化元件，但天然活性有限。得州大学奥斯汀分校团队基准测试了多种基于结构的机器学习模型预测增益突变的能力，用实验验证的单点突变作为起点，借助 EVOLVEpro 进行组合设计，逐轮获得活性显著提升的高阶变体；引入定向进化数据虽明显改变预测轨迹，两种训练策略最终收敛于活性相当的变体，说明序列空间不同区域殊途同归。该研究为零样本 ML 模型比较与“AI+定向进化”迭代酶工程提供了系统框架。 💡 点评：酶工程的正确姿势：让 AI 先筛一遍，再让进化上场。 🔗 原文：10.64898/2026.07.31.742090 12｜工程共生菌单次口服长效定植（小鼠）微生物学 A durably colonizing engineered native symbiont enables sustained intestinal delivery for metabolic dysfunction and colitis 📅 2026-08-04（8月首发）｜ 🏛 Department of Immunology 导语：中国团队改造天然肠道共生大肠杆菌，小鼠中单次口服即可长期定植并持续递送治疗分子。工程菌疗法能在肠道原位生产药物分子，但定植效率低、安全性存疑、需反复给药是三大瓶颈。北京大学医学部团队筛选出天然小鼠大肠杆菌 MEc30，删除 clb 与 irp 两个潜在毒力相关位点，消除了 colibactin 与 yersiniabactin 相关的潜在生物安全风险，同时保留生长与定植能力。小鼠实验显示：MEc30 单次口服即可实现肠道终身稳定定植，且未检测到对宿主生理与肠道菌群生态的扰动；工程化的 MEc30 可递送 IL-10（缓解 Il10-/- 小鼠自发性结肠炎）或持续产生烟酸（改善高脂饮食诱导的代谢功能障碍）。需要强调的是，这是动物模型研究，距人体应用仍有距离。 💡 点评：“一次口服、长期在岗”的活体生物药范式——动物数据亮眼，转化仍需谨慎。 🔗 原文：10.64898/2026.08.02.741375 🌾 植物生物技术 13｜基因编辑破解热带玉米光周期敏感植物生物学 Multiplex Genome Editing Overcomes Photoperiod Sensitivity in Tropical Maize 📅 2026-08-06（8月首发）｜ 🏛 Iowa State University 导语：爱荷华州立大学同时敲除三个开花抑制基因，热带玉米编辑系在温带长日照下花期显著提前。热带玉米蕴藏丰富的遗传多样性，本可助力温带育种，但其对长日照敏感、花期延迟的习性限制了广泛应用。GETSCI 项目用 CRISPR/Cas9 在热带自交系 Tzi8 中同时突变 ZmCCT9、ZmCCT10 与 ZmRAP2.7 三个开花抑制基因，并借助 Bbm/Wus2 形态发生基因盒高效再生转基因植株；后续杂交获得非转基因的双编辑与三编辑材料。短日（夏威夷）与长日（爱荷华）两地田间试验显示，两个编辑系开花均显著早于未编辑对照；长日条件下其花期与温带自交系 B73 重叠，而 Tzi8 则明显延迟。多重编辑为热带种质“北移”利用扫清了关键障碍。 💡 点评：一把“分子剪刀”，为温带育种打开热带种质宝库。 🔗 原文：10.64898/2026.08.05.742845 🧠 疾病机制与新疗法 14｜阿尔茨海默髓鞘丢失：类器官提出候选机制神经科学 Plaque-associated oligodendrocyte proteostatic failure underlies myelin loss in Alzheimers disease 📅 2026-08-06（8月更新至v2；首发2026-07-13）｜ 🏛 Merck & Co. 导语：默克团队用脑类器官研究提示，斑块相关少突胶质细胞蛋白稳态失衡可能是髓鞘损伤的重要驱动因素。阿尔茨海默病早期即出现具有临床意义的髓鞘丢失，机制长期未明。默克公司团队构建可诱导表达 SOX10/OLIG2/NKX6-2 的人 iPSC 前脑类器官，可在体外与体内产生成熟少突胶质细胞与致密髓鞘；引入 APP 致病突变后，类器官出现 Aβ 斑块与磷酸化 tau，并伴随髓鞘碱性蛋白（MBP）减少与髓鞘超微结构破坏。单细胞与空间转录组联合斑块成像显示，斑块密集区的少突胶质细胞出现钙信号紊乱、免疫激活、脂质重塑与蛋白降解异常；MBP 蛋白减少而转录反而升高，提示斑块诱导的髓鞘蛋白降解——蛋白酶体抑制剂可恢复 MBP 水平并改善髓鞘超微结构。作者将“斑块相关少突胶质细胞蛋白稳态衰竭”列为髓鞘丢失的候选机制与潜在治疗通路。 💡 点评：从髓鞘视角理解 AD——这是类器官层面的机制线索，而非临床定论。 🔗 原文：10.64898/2026.07.08.737318 15｜小鼠中表观遗传药物遏制肥厚型心肌病生理学 Histone lysine demethylase inhibition is a disease-modifying therapy for hypertrophic cardiomyopathy 📅 2026-08-17（8月首发）｜ 🏛 The University of Texas Southwestern Medical Center 导语：动物研究提示，KDM 抑制剂 JIB-04 可阻止并逆转小鼠肥厚型心肌病进展、预防模型中心源性猝死。肥厚型心肌病（HCM）是常见的遗传性心脏病，现有疗法主要针对肌小节功能障碍，表观遗传失调的作用与治疗潜力尚不明确。得州大学西南医学中心团队在携带人 MYH7 R403Q 致病突变等效位点的小鼠中评估泛 KDM 抑制剂 JIB-04：药物阻止疾病进展、减轻心肌肥厚与纤维化、保护心功能，并在环孢素 A 加速的 HCM 模型中完全预防心源性猝死；对已形成病变的小鼠亦有逆转作用，停药后疗效仍可维持。蛋白质组分析锁定 PHF2（KDM7C）为候选作用靶点。需注意，长期用药引起可逆性肝肿大与肝脂质积累，联用抗氧化剂 N-乙酰半胱氨酸可在保留疗效的同时缓解肝毒性。该研究尚处于动物与细胞阶段。 💡 点评：从“对症”到“改病”的表观遗传思路——动物数据出色，临床转化尚早。 🔗 原文：10.64898/2026.08.07.743611 16｜人类心脏发育高清图谱发布新版发育生物学 A human developing heart atlas reveals cardiovascular cell diversity for in vitro model benchmarking 📅 2026-08-06（8月更新至v2；首发2024-04-27）｜ 🏛 University of Cambridge 导语：剑桥大学绘制孕 4–20 周心脏单细胞与空间图谱，定义 63 种细胞类型，8 月更新至第 2 版。人类心脏与大血管由多种细胞类型构成，但许多细胞在发育中的分子特征仍是空白。剑桥大学团队对孕 4 至 20 周的发育心脏与大血管进行单细胞与空间转录组高分辨率解析，定义了 63 种具有位置特异特征的细胞类型，首次报道心包与动脉导管等结构的分子身份；在心肌细胞中刻画了小梁-致密化与左右心室轴特征，在血管中区分了冠状动脉与大血管组成。团队还构建了 CMageR 预测流程（含单细胞“心脏发育时钟”），并以图谱为基准评估体外模型，提示干细胞来源心肌细胞存在转录组右室偏倚。该图谱首发于 2024 年 4 月，2026 年 8 月 6 日更新至第 2 版。 💡 点评：心脏发育的“高清地图”更新，让类器官与疾病建模有了更可靠的标尺。 🔗 原文：10.1101/2024.04.27.591127

基因疗法临床1期临床结果

2026-07-23

·生息致知

第一章：药物研发：过去、现在与未来

以下是书籍《Drug Design：From Structure and Mode-of-Action to Rational Design Concepts》中第一章：药物研发：过去、现在与未来（Drug Research: Yesterday, Today, and Tomorrow）的主要内容。本章节系统性地回顾了药物研究从传统经验到现代理性设计的演变历程。首先概述了药物研究从古代经验医学到现代计算机辅助设计的几个关键发展阶段。随后，详细阐述了传统药物的起源、动物实验模型的建立、对抗传染病的历史性胜利与挑战、生物概念的引入、体外模型的兴起、精神疾病治疗的革命，以及计算机辅助药物设计的应用。最后，文章分析了药物市场的现状与竞争格局，并探讨了药物在社会中引发的争议，强调了进行全面风险-收益分析的重要性。引言药物研究的历史是一部人类追求健康、对抗疾病的奋斗史。从古代炼金术士寻找包治百病的“万能药”，到如今基于基因和蛋白质结构的理性药物设计，这一领域经历了翻天覆地的变化。本章旨在梳理药物研究的发展脉络，揭示其从经验主义走向科学理性的演变过程，并探讨当前面临的挑战与未来的发展方向。1.1 一切始于传统药物药物疗法的起源可以追溯到传统医学。早在5000多年前，人类就开始利用植物、动物和矿物来治疗疾病。 • 古代记录：最早的书面记录可追溯至公元前3000年。古埃及的《埃伯斯纸草书》（约公元前1550年）记载了约800个处方。古希腊医生迪奥斯科里德斯的《药物论》是古代最严谨的科学著作之一，描述了800种植物药、100种动物产品和90种矿物。 • 万灵药：古代最著名的药物是“解毒剂”（Theriac），其前身“米特里达梯”被本都国王用作万能解毒剂。它后来演变成一种包含多达100种成分的万灵药，甚至由国家监督生产。 • 中医体系：古代中医已相当先进，其配方讲究“君、臣、佐、使”的配伍原则。李时珍于1590年出版的《本草纲目》共52卷，收录了近1900种药物和10000个药方。 • 科学突破：帕拉塞尔苏斯将人体视为“化学实验室”，认为药物的有效成分是其疗效的来源。随着有机化学的兴起，从植物中分离纯化活性成分的时代开启。例如，1806年从鸦片中分离出吗啡，1819年从金鸡纳树皮中分离出奎宁。1.2 动物实验作为药物研究的起点传统医学的经验源于对人类长期、有时是偶然的观察，而有计划的动物研究相对较少。 • 早期实验：18世纪末，路易吉·伽伐尼通过青蛙腿实验，首次展示了电刺激对神经肌肉的作用。 • 系统化研究：19世纪中叶，对植物提取物、动物毒液和合成物质在动物身上的生物效应开始进行系统研究。1847年，世界上第一个药理学系在爱沙尼亚的塔尔图大学成立。 • 模型的局限性：药理学家詹姆斯·布莱克将药理测试比作“棱镜”，模型会扭曲我们对物质属性的观察。例如，不存在“抑郁的兔子”或“精神分裂症的大鼠”。尽管转基因动物（如阿尔茨海默症小鼠）是现实的近似，但科学家在优化特定模型时，常会忽略药物的选择性或生物利用度等关键特性。 • 模型的两难：我们既需要简单的体外模型来筛选大量化合物，也需要动物模型来关联数据并预测对人体的治疗效果。历史上，新的药理学模型（体内或体外）的出现往往伴随着治疗上的突破。1.3 对抗传染病的战斗在人类历史上，瘟疫和传染病（尤其是疟疾和结核病）造成的死亡人数超过了所有战争的总和。 • 历史性胜利：过去80年药物研究的巨大成功，很大程度上归功于磺胺类药物、抗生素和合成抗结核药物的出现。例如，链霉素的发现治愈了脑膜结核。 • 新的挑战：然而，传染病正在卷土重来。抗生素的滥用和耐药病原体的传播，使得许多病例只能用特定抗生素治疗。新的病毒感染（如艾滋病）和机会性感染（如肺孢子菌肺炎）也构成了巨大威胁。 • 被忽视的疾病：许多广泛存在的热带病（如疟疾、恰加斯病）因缺乏经济回报而被制药公司忽视。这需要全球政策的干预，例如比尔及梅琳达·盖茨基金会就在致力于此。 • 疫苗的作用：疫苗的改进帮助根除了许多传染病。2020年的新冠疫情再次凸显了及时开发疫苗以免疫人群的重要性。1.4 药物研究中的生物概念对生物体内源性物质及其作用机制的理解，极大地推动了药物研究。 • 神经递质：乙酰胆碱是第一个被发现的神经递质。奥托·勒维在1921年通过蛙心实验证明了其生物作用。肾上腺素和去甲肾上腺素是人体内第一种被分离出的激素，它们在应激状态下释放，引起心率加快、血压升高等反应。 • 激素与受体：20世纪20年代末，类固醇激素被分离并确定了结构。这些发现开启了药物发现的“黄金时代”。通过对生物活性原理的系统性修饰，合成了大量的酶抑制剂、受体激动剂和拮抗剂，构成了现代药典的主体。1.5 体外模型与分子测试系统大约50年前，研究人员开始考虑在简单的体外模型（如试管）中测试化合物，以减少动物实验。 • 体外模型的优势：动物实验耗时长、成本高且难以标准化。体外模型，如肿瘤细胞培养、受体结合研究和酶抑制剂测定，可以更精确地评估化合物的活性谱。 • 基因技术的推动：基因技术的进步简化了酶和受体的制备，使得在标准化材料上进行测试成为可能。 • 相关性的关键：成功使用体外模型的前提是，其结果必须与期望的治疗效果有良好关联。定量构效关系分析提供了连接动物模型与人体之间的桥梁。 • 保罗·杨森的成功之道：作为中枢神经系统药物领域的杰出研究者，保罗·杨森的成功秘诀在于对药理活性结构单元的系统性组合，并巧妙评估受体结合研究、体外模型和动物实验的结果。1.6 精神疾病的成功治疗上世纪中叶以前，精神病院更像是监狱。神经安定药、抗抑郁药等药物的发现彻底改变了精神病学。 • 早期疗法：1933年，曼弗雷德·萨克尔发现大剂量胰岛素可诱发昏迷，从而治疗精神分裂症。胰岛素休克、电休克等疗法在之后二十年成为标准治疗，反映了当时治疗手段的匮乏。 • 革命性药物： 1. 利血平：首个显示出明显神经安定作用的天然产物，通过耗竭神经细胞中的神经递质储备起作用。 2. 氯丙嗪：一种纯多巴胺拮抗剂，其使用诱发的帕金森样症状首次表明内源性多巴胺缺乏是该病的病因。 3. 苯二氮䓬类：第一个苯二氮䓬类镇静剂氯氮䓬是偶然发现的，其后的地西泮（安定）曾是全球最畅销的药物。 4. 抗抑郁药：首个抗抑郁药异丙烟肼也是偶然发现，通过抑制单胺氧化酶起作用。丙咪嗪则通过阻断去甲肾上腺素和5-羟色胺的转运体发挥作用。1.7 建模与计算机辅助设计计算机是模拟分子性质、反应及分子间相互作用的强大工具。 • 分子建模的起源：凯库勒梦见蛇咬尾巴而悟出苯环结构的故事广为流传。如今，我们更关注分子的三维特征、空间要求和电子特性。 • 基于结构的设计：第一个基于结构的设计项目是针对血红蛋白。第一个通过基于结构的方法开发的药物是抗高血压药卡托普利（一种ACE抑制剂），其关键突破是在模拟了结合位点后实现的。 • 设计流程：图1.5展示了现代药物发现的流程，从靶点识别、先导结构发现，到设计循环（合成、生物测试、构效关系分析、计算机辅助设计），再到候选药物开发和最终的药品上市。 • 构效关系：构效关系分析有助于理解化合物化学结构与其生物效应之间的关联，将脂溶性、电子和空间因素对药物活性的影响进行了系统化。1.8 药物研究的成果与药物市场药物研究的方法不断发展，其成果也塑造了庞大的全球市场。 • 高标准与障碍：如今对药物有效性和安全性的评估标准极高。以阿司匹林为例，以其不可逆抑制、效果相对较弱、高剂量引起胃出血等特性，在今天很难通过临床试验。 • 竞争激烈的市场：全球药品销售额超过14500亿美元，市场由科学技术和患者需求两股力量驱动。少数药物占据了大部分销售额。 • 市场格局：过去30-40年，制药公司的合并使市场集中到少数“大药厂”手中。一个公司的成败往往取决于一两种药物，如葛兰素凭借雷尼替丁、阿斯利康凭借奥美拉唑、辉瑞凭借西地那非和阿托伐他汀取得了巨大成功。同时，许多小型生物技术初创公司也在搅动市场格局。1.9 一个争议话题：药品药物始终处于公众关注的焦点。 • 信息时代的挑战：过去由医生和药剂师决定用药，如今患者通过媒体、网络等渠道获取信息，希望参与决策。但这也使得区分严肃信息和假新闻变得更加困难。 • 精神药物的争议：以氟西汀（百忧解）为例，它于1988年上市，是治疗抑郁症的有效药物。然而，围绕它也出现了大量争议性书籍。彼得·克莱默的《倾听百忧解》持同情态度，而彼得·布雷金的《反击百忧解》则尖锐批评其副作用和成瘾风险。 • 风险-收益分析：对药物进行风险-收益分析至关重要，必须同时考虑期望疗效、疾病严重程度以及客观和主观的副作用。在肿瘤学中，为改善病情常容忍严重副作用；而滥用抗生素、镇静剂或止痛药则可能弊大于利。总结本章系统回顾了药物研究从传统经验到现代理性设计的完整发展历程。从古代利用天然产物，到19世纪引入动物实验，再到20世纪中叶基于生物概念和体外模型的系统性研究，直至今天基于基因技术和计算机辅助的理性设计，药物研究的范式不断演进。这一历程不仅带来了抗生素、精神类药物等革命性疗法，极大地延长了人类寿命，也催生了一个庞大且竞争激烈的全球市场。然而，耐药性病原体的出现、新药研发的高昂成本以及药物在社会中引发的伦理和争议，也构成了当前和未来药物研究必须面对的重大挑战。关注「生息致知」，让AI与数学学习不迷路。欢迎成为星球会员，50元/年。后期会随着内容/资源的增加适时涨价。会员福利：直接获取本号学习的论文/书籍（仅供个人学习）；免费获得后续封装好的脚本和流程包等（持续更新）。

2026-05-25

·中科新生命蛋白代谢多组学

前沿周视界 (第 17 期) | 植物抗逆突破三连：中国农大/川农大提出耐热、抗旱、抗病育种新策略！Cell研究实锤：人类细胞间也存在DNA转移

2026/05/25 APTBIO 第17期前沿周视界中科新生命「前沿周视界」第17期上线：精选组学顶刊成果、一周会议等核心资讯，助您高效紧跟创新前沿！ Fast reading 组学佳文共赏析 1. Science——揭秘作物抗热感知机制！中国农业大学丁杨林/杨淑华发现植物高温感知“开关”：受体激酶FERONIA（FER）！ 2. Nature——玉米抗旱稳产新机制！中国农业大学秦峰团队找到关键基因SAUR72！ 3. Nature——水稻应用基础研究新发现！四川农业大学陈学伟/贺闽揭秘稻瘟菌与植物跨界对话新机制！ 4. Nature——产后压力为何伤大脑：多巴胺驱动的表观遗传改变是关键原因！ 5. Nature——大脑可塑性的“刹车”藏在星形胶质细胞里？科学家揭秘光照限制神经元可塑性关键机制！ 6. Nature——基因如何塑造个体代谢？“代谢遗传地图”问世，低频变异与疾病新关联浮出水面！ 7. Cell——颠覆传统，人类细胞也会交换DNA？新研究发现细胞间存在类似细菌的水平基因转移！一周会议抢先看 1. 2026年植物基因组稳定与变化国际研讨会； 2. 北大医院肾脏病精准医学学术会议； 3. 2026 aBIOTECH青年科学家研讨会； 4. 老年疾病国家临床医学研究中心2026年学术年会暨第十六届金沙老年医学大会； 5. 第十一届蛋白质与蛋白质组学国际研讨会； 6. 2026中国肠道健康与创新大会； 7. 第六届天府脑科学大会； 8. 第一届肿瘤系统医学学术大会； 9. 2026年度CSI免疫学前沿系列论坛（第二期）暨免疫衰老前沿论坛。中科新生命【科研人的信息早餐】⏰直播栏目正式上线！45分钟带你速读上周组学前沿文章、梳理行业会议动态、讨论上周热点话题~欢迎收看本期精彩回放视频！一. 组学佳文共赏析上周，国际顶级期刊Cell、Nature、Science连发多项重磅成果，覆盖农业植物科学、细胞生物学、神经科学与人类遗传学等领域，研究跨度广、创新性强，从基础机制到应用转化层层递进，展现了生命科学领域多方向并行突破的态势。我国植物科学领域近期接连迎来高光时刻：国内顶尖团队聚焦耐热、抗旱、抗病三大农业难题，成果密集登上Nature与Science，不仅为粮食安全筑牢理论基石，也彰显了我国作物抗逆研究的国际引领地位。 1. Science——揭秘作物抗热感知机制！中国农业大学丁杨林/杨淑华发现植物高温感知“开关”：受体激酶FERONIA（FER）！面对全球气候变暖带来的高温威胁，植物耐热机制研究取得关键突破。2026年5月22日，中国农业大学植物抗逆高效全国重点实验室丁杨林、杨淑华教授团队在 Science 发表题为“FERONIA orchestrates plasma membrane nanoclusters for plant thermotolerance”的研究论文，该研究聚焦植物高温胁迫适应机制，以拟南芥为材料，利用磷酸化蛋白质组学、邻近标记及脂质组学等技术，揭示受体激酶FERONIA（FER）在高温条件下可动态组装为温度敏感的纳米簇结构，并作为热感知“开关”精准调控拟南芥耐热性，为作物耐热改良提供了新思路。文章doi：10.1126/science.aeb1752 2. Nature——玉米抗旱稳产新机制！中国农业大学秦峰团队找到关键基因SAUR72！在作物抗旱稳产领域，国内团队同样斩获重要进展。2026年5月20日，中国农业大学生物学院秦峰团队在 Nature 发布了题为“A SAUR gene enhances maize drought resilience by promoting silk elongation”的研究性文章。该研究聚焦玉米开花期抗旱性，通过数量性状位点（QTL）克隆方法和全基因组亚硫酸氢盐测序等技术，发现调控玉米雄穗散粉与雌穗开花（吐丝期）的间隔性状基因编码SAUR72蛋白。花丝细胞中SAUR72蛋白通过抑制蛋白磷酸酶PP2C-D1，激活质膜H⁺-ATPase，促进花丝细胞的快速伸长，从而促进雌穗吐丝，缩短干旱胁迫下玉米的ASI，显著提升干旱下玉米的产量稳定性。这为耐旱玉米育种提供了关键基因资源。文章doi：10.1038/s41586-026-10566-9 3. Nature——水稻应用基础研究新发现！四川农业大学陈学伟/贺闽揭秘稻瘟菌与植物跨界对话新机制！面对号称“水稻癌症”的稻瘟病，四川农业大学解析病原菌与寄主植物的生物互作机制，为作物的广谱抗病育种与病害绿色防控提供了新策略。2026年5月20日，四川农业大学国家重点实验室陈学伟、贺闽等在 Nature 发布了题为“A pathogen lncRNA secreted into rice sequesters a host miRNA for virulence”的研究性文章。文章聚焦稻瘟病，探索病原菌与宿主互作中非蛋白效应子的未知机制。通过转录组、靶基因预测和EMSA等实验，发现病原菌利用长链非编码RNA劫持寄主免疫系统的全新跨界对话机制。该研究刷新了我们对宿主-病原体识别的认知，为作物广谱抗病育种和病害防控提供了全新思路与策略。文章doi：10.1038/s41586-026-10572-x 在系统梳理植物领域围绕环境胁迫（抗旱、抗病、耐热）所取得的多项机制突破之后，我们将视角转向人类健康研究。近期医学基础领域同样成果密集，在神经调控、遗传解析、细胞互作等方向实现关键突破，为疾病机制与治疗提供全新视角。 4. Nature——产后压力为何伤大脑：多巴胺驱动的表观遗传改变是关键原因！多巴胺不只是快乐信号，更是母体脑持久重塑的“指挥家”，科学家在Nature上首次揭示了多巴胺驱动的表观修饰重塑机制。2026年5月20日，西奈山伊坎医学院& Ian Maze及 Jennifer C. O’Chan在Nature上发布了题为“Dopamine drives persistent remodelling of the maternal brain”的研究性论文。该研究基于小鼠和人类脑组织样本，利用全脑转录组、单细胞测序等分析，揭示多巴胺通过组蛋白H3Q5多巴胺化修饰，驱动背侧海马形成持续转录重塑，从而介导母体长期行为适应。研究发现，产后压力会扰乱多巴胺动态及该表观修饰，导致母体认知缺陷；抑制多巴胺或修复H3多巴胺化均可逆转上述变化，且人类大脑中也存在类似现象，为理解母体脑可塑性及产后应激影响提供了新机制。文章doi：10.1038/s41586-026-10509-4 5. Nature——大脑可塑性的“刹车”藏在星形胶质细胞里？科学家揭秘光照限制神经元可塑性关键机制！同样聚焦神经科学领域，哈佛医学院团队研究揭示了星形胶质细胞对神经元可塑性的关键限制作用。2026年5月20日，哈佛医学院Michael E. Greenberg等在 Nature上发布了题为“Astrocyte glucocorticoid receptor signalling restricts neuronal plasticity”的研究性论文。基于大脑发育关键期可塑性调控未知，该研究以小鼠视觉皮层为对象，采用单细胞多组学、基因编辑等技术，发现光照诱导星形胶质细胞糖皮质激素受体（GR）激活，驱动其成熟并限制神经元可塑性，为理解早期压力影响神经发育、相关疾病机制提供新视角。文章doi：10.1038/s41586-026-10512-9 6. Nature——基因如何塑造个体代谢？“代谢遗传地图”问世，低频变异与疾病新关联浮出水面！转向人类遗传学，循环代谢性状的遗传基础究竟是什么？下面这篇研究聚焦人类遗传解析，塔尔图大学团队依托超大规模队列，系统性绘制代谢性状遗传图谱，为疾病机制与药物研发奠定基础。2026年5月20日，塔尔图大学Kaur Alasoo & Priit Palta在 Nature 发布了题为“Genetic analysis of circulating metabolic traits in 619,372 individuals”的文章。文章聚焦循环代谢性状的遗传解析，整合爱沙尼亚与英国生物库数据，依托超60万例多族裔样本，运用GWAS荟萃分析与多组学共定位技术，全面绘制了249种代谢物的遗传关联图谱。研究揭示了大量低频变异与疾病的新关联，为代谢疾病机制和药物靶点挖掘提供了关键遗传资源。文章doi：10.1038/s41586-026-10532-5 7. Cell——颠覆传统，人类细胞也会交换DNA？新研究发现细胞间存在类似细菌的水平基因转移！在神经和遗传学之外，细胞生物学领域同样带来颠覆传统认知的发现。人类细胞之间能否像细菌那样进行水平基因转移？得克萨斯大学西南医学中心Peter Ly团队在 Cell 上给出了肯定答案。该团队发布的题为 “Genome instability triggers intercellular DNA transfer between human cells”的研究性文章基于基因组不稳定可产生胞质 DNA的背景，利用活细胞成像、单细胞测序等技术，发现人类细胞可通过纳米管结构，将胞质染色体片段直接转移给邻近细胞；外源 DNA 能稳定遗传、表达功能并改变受体细胞表型。该发现揭示人类细胞间存在类似水平基因转移的新机制，为肿瘤异质性、耐药演化及基因组进化提供全新视角。文章doi：10.1016/j.cell.2026.04.041 从人类细胞间的DNA“跨界”传递、神经表观修饰的持久调控、超大规模遗传解析，到作物抗旱、抗病、耐热的机制突破——近期系列成果层层深入，从基础发现走向应用转化，不仅拓展了生命科学的认知疆界，也为疾病治疗与作物育种提供了可落地的方案，彰显出全球生命科学多领域交叉、协同创新的强劲势头。二. 一周会议抢先看 01 2026年植物基因组稳定与变化国际研讨会聚焦领域：植物基因组稳定与变化会议时间：5月26日-29日会议地点：武汉部分讲者：杨卫兵-中国科学院分子植物科学卓越创新中心；潘婷-西北农林科技大学；张大伟-四川大学；王应祥、刘亚林-华南农业大学；金双侠、李兴旺-华中农业大学；郭彤彤-上海师范大学；等 02 北大医院肾脏病精准医学学术会议聚焦领域：肾脏病学会议时间：5月27日-31日会议地点：北京部分讲者：姜辉、张宏-北京大学第一医院；余学清-广东省人民医院；徐沪济-海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）；陈崴-中山大学附属第一医院；刘虹-中南大学湘雅二医院；谢静远-上海交通大学医学院附属瑞金医院；李贵森-电子科技大学附属四川省人民医院；等 03 2026 aBIOTECH青年科学家研讨会聚焦领域：农业生物技术会议时间：5月28日-30日会议地点：潍坊部分讲者：吴孔明-中国农业科学院；曹晓风、汪亚中-中国科学院遗传与发育生物学研究所；赵久然-北京市农林科学院；丁兆军-山东大学；由春香-山东农业大学；丁新华-山东农业大学；张春芝-中国农业科学院深圳农业基因组研究所；施怡婷-中国农业大学；田健-中国农业科学院北京畜牧兽医研究所；蒋萌-浙江大学海南研究院；郭立-北京大学现代农业研究院；李慧慧-中国农业科学院作物科学研究所；商连光-中国农业科学院深圳农业基因组研究所；王孝林-华南农业大学；等 04 老年疾病国家临床医学研究中心2026年学术年会暨第十六届金沙老年医学大会聚焦领域：老年医学会议时间：5月28日-31日会议地点：成都部分讲者：陈新宇-浙江医院；封磊-新加坡国立大学；张勤-浙江大学医学院附属第一医院；杨红妮-新疆维吾尔自治区人民医院；何永正-郑州大学医康养行业学院；董碧蓉-四川大学华西医院；薛千里-美国霍普金斯大学；熊玮-陆军军医大学西南医院；等 05 第十一届蛋白质与蛋白质组学国际研讨会聚焦领域：蛋白质组学会议时间：5月29日-31日会议地点：厦门部分讲者：Ishfaq Ahmed-中国海洋大学；吴迪-浙江大学医学院附属第二医院；戴雄风-华中师范大学；詹显全-山东第一医科大学；等 06 2026中国肠道健康与创新大会聚焦领域：肠道健康会议时间：5月29日-31日会议地点：上海部分讲者：安然-上海交通大学；陈卫华-华中科技大学；何彦-南方医科大学珠江医院；白洋-北京大学；承磊-中国农业科学院；胡小玉-清华大学；陈连民-南京医科大学；戴磊-中国科学院深圳先进技术研究院；焦娜-复旦大学；李福勇-浙江大学；刘宏伟-中国科学院微生物研究所；刘杏忠-南开大学；蔺蓉-华中科技大学；刘瑞欣-上海交通大学医学院附属瑞金医院；等 07 第六届天府脑科学大会聚焦领域：神经科学会议时间：5月29日-5月31日会议地点：成都部分讲者：柯博文、商慧芳、邵振华-四川大学华西医院；何成-中国神经科学会；陈华富-四川省神经科学会；何成-海军军医大学；李汉杰-中科院深圳先进技术研究院；闫超-南京大学；乐卫东-浙江大学；赵领-西南医科大学；赵领-西南医科大学；李蓉-电子科技大学；谭友果-西南医科大学附属自贡医院；何宗岭-成都市第四人民医院；等 08 第一届肿瘤系统医学学术大会聚焦领域：肿瘤会议时间：5月30日-5月31日会议地点：上海部分讲者：王红阳院士-国家肝癌科学中心、上海东方肝胆外科医院肿瘤临床医学中心；王红艳-中科院上海生化与细胞所；卿国良-武汉大学；王嘉东-北京大学；卜鹏程-中国科学院生物物理研究所；汪源-四川大学华西医院；房静远-上海交通大学医学院附属仁济医院；白丽-中国科学技术大学；秦骏-中国科学院上海营养与健康研究所；于君-香港中文大学；黄泽蕾-香港大学；卫功宏-复旦大学；等 09 2026年度CSI免疫学前沿系列论坛（第二期）暨免疫衰老前沿论坛聚焦领域：免疫衰老会议时间：5月30日-5月31日会议地点：北京部分讲者：曹雪涛-中国医学科学院；黄波-中国医学科学院；刘光慧-中国科学院动物研究所；祁海-清华大学；鞠振宇-暨南大学；邱义福-北京大学；肖意传-中国科学院上海营养与健康研究所；叶丽林-陆军军医大学；吕伟-中国科学院上海营养与健康研究所；金俊-复旦大学；陈国兵-暨南大学；胡洪波-四川大学；伍兵-武汉大学；秦华-南开大学；赵萌-中山大学；田烨-中国科学院遗传与发育生物学研究所；马婧薇-华中科技大学同济医学院；郭天南-西湖大学；孔庆鹏-中国科学院昆明动物研究所；邓海腾-清华大学；等未来，我们将持续追踪基金政策更新、深挖组学前沿顶刊文章、一周会议信息和其他热门资讯，带来更多有价值的前沿资讯！欢迎持续关注中科新生命，与我们一同解锁科研新可能，在创新浪潮中抢占先机！往期推荐 1.前沿周视界 | 国自然基金申请书重磅“瘦身”！谭蔚泓院士新年首篇Science正刊！我国自研高通量单细胞质谱仪问世！ 2.前沿周视界（第2期）| 2026国自然面上、青C基金填报说明发布！清华大学新年首篇Science上线！中国人群免疫多组学细胞图谱！ 3.前沿周视界（第3期）| 2026国自然科学基金项目申报通知重磅发布！张泽民、朱兰院士等多个团队最新成果发布顶刊！ 4.前沿周视界（第4期）丨2026年国自然基金项目七大改革落地！首个大脑溶酶体蛋白图谱问世！高绍荣院士团队新发现登顶Science! 5.前沿周视界（第5期）| 聚焦免疫力、RNA药物、糖质密码等方向，基金委发布新指南！AlphaGenome模型登上Nature封面，重构基因组调控认知！ 6.前沿周视界（第6期）| 河北农业大学校史首篇Science发布，解锁白菜基因组奥秘！卞修武院士团队人脑蛋白质组学突破性研究斩获STTT! 7.前沿周视界（第7期）| 全新蛋白修饰“丙酮酰化”亮相Cell！Mann新作破解多发性硬化症蛋白密码！房静远院士发现肠道微生物联盟促癌机制！ 8.前沿周视界（第8期）| 国自然基金委发布“脑科学与类脑研究”重大专项申报指南！AI模型Evo 2实现跨域基因组设计！农药残留检测新国标实施 9.前沿周视界（第9期）| 基金委发布重要提醒，涉及青A申报！高粱泛基因组登上Nature，解锁抗逆密码！Cell发布健康人免疫-微生物组互作图谱 10.前沿周视界（第10期）| 韩斌院士最新Science封面文章破解水稻多年生“长寿基因”！Cell突破：AI驱动转录组逆转，开辟药物发现新赛道！ 11.前沿周视界（第11期）| 2025年度中国科学十大进展公布！中科院分区退出历史！黄路生院士领衔江西农大发表Science，构建猪单细胞时空图谱 12.前沿周视界（第12期）| Nature重磅：何祖华院士团队突破水稻病害难题！浙大二院从0到1，工程化树突状细胞开辟心衰治疗“免疫靶向”新格局 13.前沿周视界（第13期）| 终结百年争论！中科院刘赐融等揭秘灵长类皮层组织法则！第十三届树兰医学奖提名启动！2026 软科中国大学排名出炉 14.前沿周视界（第14期）| 国自然初审结果将公布!西南大学校史首篇Nature正刊，解码鱼类演化！泛素化修饰再登顶刊：泛素可修饰糖原与代谢物 15.前沿周视界（第15期）| Cell：空前规模！多队列蛋白基因组研究解码遗传变异-蛋白-疾病关联！衰老数字人体框架问世，精准老龄化迎新工具！ 16.前沿周视界（第16期）｜国自然基金委放大招！青C资助规模增幅超过50%！Cell实锤：黄金睡眠6.4–7.8小时，可延缓全身衰老！关于中科新生命上海中科新生命生物科技有限公司（APTBIO）创立于 2004年，由原中国科学院上海生命科学研究院蛋白质组研究中心孵化而来，是国内质谱多组学应用领域的开拓者。公司以“AI+质谱多组学”双核驱动创新，构建智能化组学生态。拥有自主知识产权的质谱检测平台与AI大数据分析系统，聚焦科技服务、生物医药及大健康消费三大领域，为全球科研机构、医院、药企提供从基础研究到临床转化的一站式解决方案。融合多组学技术与人工智能，围绕生物标志物发掘、药物靶点筛选及个性化诊疗等方向，构建具有国际竞争力的组学数据库与算法模型，推动转化医学进程，加速创新药物研发，成为推动生命科学数字化升级的核心引领者。更多合集推荐蛋白业务线：奥斯卡高深度蛋白质组 | 4D系列 | DIA系列 | 临床大队列系列 | 外泌体多组学系列 | 靶向蛋白质组 | 磷酸化修饰组 | 泛素化修饰组 | 酰化修饰组 | 糖基化修饰组 | 乳酸化修饰组 | 修饰蛋白质组 | 蛋白+修饰多组学 | 蛋白/修饰+代谢多组学| 深度血液4D-DIA蛋白组 | Olink蛋白质组学 | 极微量蛋白质组学 |SomaScan P7K/P11K蛋白质组 |TMT蛋白质组代谢业务线：非靶代谢组 | 植物代谢组 | 非靶脂质组相对定量 | 非靶脂质组绝对定量plus | H650 | HL2400 | HA3000 | 靶向代谢组 | 代谢多组学 | 代谢流高通量测序业务线：肠道微生物系统解决方案 | 转录调控专题 | 甲基化芯片时空业务线：单细胞多组学 | 单细胞蛋白组 | 单细胞测序专题 | 空间多组学 | 空间代谢组学 | 空间蛋白质组 | 空间转录组研究领域：标志物研究 | 宿主微生物研究 | 单细胞研究 | 蛋白基因组与分子分型研究 | 肿瘤 | 神经精神 | 妇幼 | 代谢疾病 | 植物 | 动科 | 中医药 | 食品点亮下方推荐

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