Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences

有捷径，谁都想走。 创新药研发九死一生，而院内制剂，则不同。 好的院内制剂可以节省诸多成本，相当数量的临床案例可以提供大量循证医学证据，而这在跟CDE沟通时非常有说服力。院内制剂常常是“明星制剂”，市场推广事半功倍，成本低收益高，一旦成功上市将等同更甚于一个创新药的价值。 医疗机构制剂 这并不是个新鲜的词。 医疗机构制剂又称为院内制剂，是指医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定处方制剂，应当是市场上没有供应的品种。 据悉，我国已批准上市的中成药有90%以上的品种是在医疗机构制剂的基础上开发出来的，如三九胃泰、克痢痧、壮骨关节丸、小儿龙牡壮骨冲剂等都是由医院制剂发展为商品制剂。目前许多单品种年销售额超亿元的新药也是源自医院制剂，如复方丹参滴丸、胃苏颗粒、消渴丸等。 国家发展院内制剂的初心是补充上市药品的不足，早在上世纪50年代，国内就开始鼓励医院自主研发院内制剂，在60年代末到90年代初，医疗机构制剂注册膨胀，不少省市达到千种之多，也是那个年代一些耳熟能详的中成药成功转化为了商品制剂。 进入21世纪，院内制剂进入规范提高的阶段，国家连续发布了政策性文件鼓励院内制剂转化。 早期医院制剂如何注册申报成商品制剂已成历史，近期申报成功的产品和可大力开发的产品可以盘一盘。 根据药融云数据库显示，现行有效医疗机构制剂共计有八千多种，而其中中药占了五千多种。 中药院内制剂普遍以转让科研成果方式进行合作，多年来也有多家企业与专家教授签订转化协议。 1、芪珀生脉颗粒，广安门医院胡元会院长的心血管临床科研成果“芪珀生脉颗粒”与北京春风药业签署了科研转化合作协议。 2、宁心安神方，北京中医药大学郭蓉娟教授的临床经验方“宁心安神方”与四川光大制药签订了科研转化合作。 3、六合丹软膏，源自华西医院的六合丹软膏是名方“六合丹”的改良剂型，六合丹外敷可用于急性胰腺炎、痛风、静脉炎、乳腺炎、肛肠疾病等，被患者戏称为“黑玉断续膏”，目前六合丹软膏正在临床实验中。 4、通降颗粒，中国中医科学院西苑医院唐旭东教授的通降颗粒与健民药业集团签订了转化协议，后续2022年8月，通降颗粒申报了临床，目前正在临床实验中。 5、芍药舒筋片，上海中医药大学附属曙光医院石印玉教授的经典名方芍药舒筋片，已于2022年11月以中药1.1类申请上市并获CDE受理，目前正在审核阶段。 化药院内制剂？ 相较于中药制剂，化药的院内制剂多集中在微量元素补充剂和外用制剂，且集中在儿科产品，比如浙江大学医学院附属儿童医院的复方铁锌口服溶液（开口乐）和赖氨酸硫酸锌口服溶液（促长灵）。 两款制剂在上世纪80年代初由浙大儿院自主研发，并由制剂室生产，距今已有40余年历史。 今年5月，浙大儿院发布公告，由于设备检修，从2024年5月2日起，复方铁锌口服溶液（开口乐）和赖氨酸硫酸锌口服溶液（促长灵）将暂停供应。 随后在某社交平台上，关于两款制剂的争议越演越烈，甚至出现了千金求代购现象，同时社交平台出现了假冒产品，8月，浙大儿院紧急发布申明，表示从未授权任何企业及个人销售此两款药物。 这款大名鼎鼎的“儿保神药”，虽只说可以补充微量元素，但一直被传为“长高神器”。 据浙大儿院药剂科主任缪静介绍，儿童锌缺乏，会导致生长发育迟缓，还会导致挑食、厌食、免疫力下降、反复腹泻、皮疹、精神发育迟缓等。 “促长灵”和“开口乐”中都含有硫酸锌，而“锌”元素正是促进儿童生长发育的好帮手。 浙大儿院由于院内产能问题无法保证供应，“促长灵”和“开口乐”经常出于断货情况，而一旦断货就会引起市场恐慌。 可以发现，院内制剂经常被冠以“神药”之名，医疗机构制剂作为医院特色产品，其品牌效应是与医院知名度绑定的，部分特色医疗机构制剂在临床上长期使用，以其良好的口碑成了明星制剂，基于前期积累的明星制剂转化成新药后，市场推广优势明显。 那为何没有大量商业化转化？ 对于医院制剂转换存在普遍问题在于： 其一，产权不清晰，以某中药贴剂为例，产品已在临床使用多年，初始方是何人所创已无法证实； 其二，是已被商业化产品替代，临床定为不清晰，注意院内制剂的初始意图是补充市场缺少的产品，若已有商业化产品上市，院内制剂就没有存在的必要了； 其三，缺乏规范的临床疗效证据，主观性过强，口口相传的有效性并没有实际数据证实。 比如上文所说的复方铁锌口服溶液和赖氨酸硫酸锌口服溶液，这两个产品成分非常简单，制备也简单，但实际上此类补剂临床价值一直难以证明。 因此截至目前，口服含有硫酸锌的产品品种目前只有10种，含硫酸锌的产品无一家过评，且几乎无企业进行新药申报，北京汇诚瑞祥硫酸锌片于2023年申报了临床，其余企业都是对老批文的补充申请。 一边是供不应求，一边却是无人研发。 兴齐阿托品是唯一还是开端？ 非硫酸阿托品滴眼液上市对于院内制剂来说是个爆炸性新闻。 低浓度阿托品滴眼液曾被部分家长追捧，在某些社交平台上甚至被称为“近视神药”。 根据公开数据可查，2004年福建省漳州市医院（漳州市医院）就已注册了0.01%规格的硫酸阿托品滴眼液作为医疗机构制剂，在医院监管下使用低浓度硫酸阿托品滴眼液治疗青少年近视眼有据可查，近年来临床研究支持低浓度阿托品眼药水（0.01%-0.05%）具有良好的近视控制效果，而副作用或不良反应相对小或可控的。 产品虽未上市，但临床使用多年有效性和安全性都有所保障，此前多家公司都试图申报上市，眼科巨头博士伦在2009年就做了上市申请，可惜未有下文。 最终赢家兴齐眼药花了近6年时间研发并于2024年3月11日成功上市，成为目前首个拿到“国药准字”批号的硫酸阿托品滴眼液，也是首个适应症为延缓儿童青少年近视的产品，市场反馈良好。 近期兴齐眼药发布2024年半年度报告，显示公司营业收入为8.9亿元，同比增长30.1%。归属于上市公司股东的净利润为1.7亿元，较上年同期增长92.95%。 报告期及去年同期销售额占兴齐眼药同期主营业务收入10%以上的产品包括兹润®环孢素滴眼液（Ⅱ）和美欧品®硫酸阿托品滴眼液两个，虽然兴齐半年报未明说主要营收产品是哪个，但大家心知肚明，硫酸阿托品滴眼液的成功申报上市为兴齐眼药助力攀登了新高峰。 兴齐的路，是绝无仅有，还仅仅是开端？ 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章

为促进血小板减少症（TCP）临床实践前沿学术与研究成果的不断推广，全面提高我国肝病、血液、肿瘤等领域TCP临床诊疗及全程管理水平，2024年8月26日，由北京中西医慢病防治促进会主办，复星医药支持的“聚肆赋能”LEAD欣时代 TCP全程管理高质量发展推进会顺利召开。 会议邀请了我国肝病、血液、肿瘤等领域知名专家学者，秉承实践探索与规范管理相结合的理念，以临床问题为导向，聚焦血小板减少症（TCP）在各领域的精准诊断及治疗，通过主题报告和病例讨论并举的形式，从多重维度深入探讨各领域TCP的规范化与标准化管理，分享各学科研究数据及典型病例，交流阿伐曲泊帕相关领域临床新进展及诊疗价值。学术内容精彩纷呈，大咖点评热烈犀利，在积极拓展TCP临床视野的同时，助力多学科学术思维与专业技能的提升，进一步推动了TCP全程管理的高质量发展。 8月26日 欣动集结号 大会开幕式邀请了华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、复旦大学附属中山医院孙惠川教授、中山大学肿瘤防治中心范卫君教授、河北医科大学第三医院南月敏教授出席会议并致辞，由南方医科大学血液病研究院刘启发教授、安徽医科大学第一附属医院李家斌教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘瑞宝教授、天津医科大学总医院付蓉教授、中国医学科学院血液病医院张凤奎教授担任会主持并分别主持不同环节，上海交通大学医学院附属瑞金医院陈拥军教授、解放军总医院第二医学中心卢学春教授进行了精彩的学术分享，首都医科大学附属地坛医院李明慧教授、南京市第二医院杨永峰教授、中国医学科学院肿瘤医院杨正强教授、陆军军医大学新桥医院郑璐教授、广东省人民医院曾辉教授、复旦大学附属中山医院程韵枫教授、中国医学科学院血液病医院何祎教授、中国医学科学院血液病医院邹德慧教授围绕相关议题进行了精彩讨论。 开场致辞及点亮仪式 会议开幕由南方医科大学血液病研究院刘启发教授主持，他代表主办方对与会同道的莅临表示热烈欢迎，希望大家持续关注并支持TCP全程管理的高质量发展。刘启发教授邀请本次会议大会主席胡华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、复旦大学附属中山医院孙惠川教授、中山大学肿瘤防治中心范卫君教授、河北医科大学第三医院南月敏教授分别致辞，引领TCP规范化诊疗及全程管理发展。 【胡 豫 教授】 胡豫教授表示阿伐曲泊帕拥有CLDT、ITP双适应症，大大提升了患者用药的可及性、安全性。相信随着对免疫性血小板减少症（ITP）机理的进一步了解，随着创新药的不断研发、实验与获批，ITP临床诊疗会迎来更好更优化的治疗方案。 【吴德沛 教授】 吴德沛教授讲到血液领域的创新发展需要进一步促进血液相关药品的研发与审批，规范血液领域相关疾病的诊治，让更多新手段、新办法、创新药物惠及更多患者。阿伐曲泊帕获批ITP适应症，为TCP患者二线治疗带来了兼具可及性及经济性的用药优选方案。 【马 军 教授】 马军教授指出创新药研究及临床转化的不断推进为血液科疾病带来了使患者长期生存甚至治愈的可能。相关实验证明，阿伐曲泊帕在临床TCP的预防和治疗中具有很好地效果，其原研品质为肝病、ITP患者带快速强效、持久应答、安全便捷的治疗方案。 【孙惠川 教授】 孙惠川教授表示外科临床亟待解决如何优化TCP临床管理，确保肝硬化、肝癌患者能够顺利接受各类侵入性治疗等问题，肝硬化、肝癌患者在术前采用阿伐曲泊帕在积极纠正血小板计数，可有效预防手术中出血风险，保证治疗效果。 【范卫君 教授】 范卫君教授分享介入治疗的发展及应用价值，点明介入治疗在恶性肿瘤治疗中的重要作用，阿伐曲泊帕快速强效、安全便捷，在介入微创操作治疗前后的血小板管理起到了非常重要的作用，是介入临床升血小板的良好选择。 【南月敏 教授】 南月敏教授提到慢性肝病合并血小板减少症是临床上最常见的并发症，给肝病的临床诊疗带来了很多困难，阿伐曲泊帕是国内首个获批CLDT适应症的TPO-RA，可随餐服用，是肝病临床升血小板的良好选择。 点亮仪式 随后，主席团及与会专家共同参与LEAD欣时代TCP全程管理高质量发展推进会点亮仪式，TCP全程管理的高质量发展离不开创新药的研发与应用实践，离不开临床探索的不懈坚持与学术研究的创新突破，相信学术研究的不断推进和临床实践的不断开展，必将进一步提升TCP患者的生存质量，为患者带来康复欣希望。 【LEAD欣时代TCP全程管理高质量发展推进会点亮仪式】 学术演讲 接下来的环节分别由安徽医科大学第一附属医院李家斌教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘瑞宝教授、天津医科大学总医院付蓉教授、中国医学科学院血液病医院张凤奎教授主持。 首先，主持人安徽医科大学第一附属医院李家斌教授邀请上海交通大学医学院附属瑞金医院陈拥军教授带来TCP全程管理之路及真实世界应用数据解读，指出健康中国对TCP管理提出了以健康为中心，注重“治未病”，降低重大慢性病早亡的全新要求，但传统治疗手段，如血小板输注、脾切除术、激素治疗、药物治疗等难以满足要求，阿伐曲泊帕3 年真实世界数据证实其在TCP全程及优化管理方面具有突出优势。之后，在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院刘瑞宝教授的主持与引导下，首都医科大学附属地坛医院李明慧教授、南京市第二医院杨永峰教授、中国医学科学院肿瘤医院杨正强教授、陆军军医大学新桥医院郑璐教授、福建医科大学附属第一医院朱月永教授围绕临床工作中血小板减少症（TCP）发生的病因及诊治经验、对TCP全程管理的看法及经验、阿伐曲泊帕在临床实践中的经验及建议等话题展开了巅峰对话，对相关问题进行了精辟解析，对TCP全程管理展开了深入探讨与延伸讲解，让参会人员在深思学术研究思路的同时，拓宽了对TCP等疾病的临床诊疗视野，对于提高TCP诊疗水平及全程管理具有重要的指导意义。第一轮讨论结束后，主持人天津医科大学总医院付蓉教授邀请解放军总医院第二医学中心卢学春教授分享课题阿伐曲泊帕是TCP标准治疗划时代欣选择，表明当前TCP治疗管理仍存在诸多不足，丰富的临床证据表明阿伐曲泊帕在ITP、AA、CTIT及HSCT等多个领域的TCP治疗当中显示出良好的疗效，其药学特性和疗效优异，并具有更好的安全性和依从性，是TCP治疗的优选。接下来，中国医学科学院血液病医院张凤奎教授主持第二轮大咖巅峰对话，广东省人民医院曾辉教授、复旦大学附属中山医院程韵枫教授、中国医学科学院血液病医院何祎教授、中国医学科学院血液病医院邹德慧教授就阿伐曲泊帕在临床实践中的经验进行分享，深入交流了临床实践中适用阿伐曲泊帕的患者及治疗效果，探讨了有关TCP的诊断与鉴别诊断的要点，引发了大家对未来TCP全程管理如何高质量发展的深度思考。 大会总结 “促学术理论攻坚，为升板医路相伴”，不知不觉会议接近尾声。大会主席范卫君教授、南月敏教授分别进行了总结致辞，指出会议内容丰富多彩、让人感悟多体会深，学术交流可以帮助多学科同仁凝练思路、开拓思维，让学术理论和临床实践更紧密结合，个人的力量是有限的，但通过大家的交流与探讨，将众人的经验凝结提炼，必将帮助广大通道拓宽诊疗视野，进一步助力TCP全程管理的高质量发展。期待未来与各位继续相聚TCP学术探讨，不断提炼总结临床经验，造福更多患者！ 8月26日 欣证ITP专列 ITP专场邀请山东大学齐鲁医院侯明教授、中国医学科学院血液病医院血液学研究所张磊教授、苏州大学附属第一医院陈苏宁教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授担任大会主席。各位主席在致辞中表示血小板指标低下在血液科临床上十分常见，其中原发免疫性血小板减少症（ITP）是非常具有代表性的慢性血液疾病，很难通过现有治疗手段获得持续性缓解。ITP患者的管理需要精确诊断、规范治疗，二线治疗药物的选择对ITP患者后续管理非常关键，阿伐曲泊帕具有快速强效、安全便捷等特点，今年6月成功获批ITP适应症，为临床应用的标准化管理提供了坚实的基础和实践的保障。 欣进展篇章首先由安徽医科大学第一附属医院曾庆曙教授主持。江苏省人民医院何广胜教授分享了“阿伐曲泊帕2024EHA进展”，从2024年EHA有关阿伐曲泊帕的最新进展出发，分享了阿伐曲泊帕在治疗儿童ITP、成人ITP、慢性ITP的疗效和安全性结果的对照研究、中期分析、回顾性研究、单中心体验、回顾性研究等数据，以及有关阿伐曲泊帕在再生障碍性贫血及造血干细胞移植领域的疗效与安全性，表明阿伐曲泊帕是没有金属螯合基团和肝毒性基团的TPO-RA，保证药效的同时兼顾安全性。之后，进入第一轮巅峰对话，由中国中医科学院西苑医院陈卓教授、哈尔滨医科大学附属第一医院廉欣教授、天津医科大学总医院李丽娟教授、安庆市立医院徐海涛教授、广州医科大学附属第二医院叶絮教授、浙江大学医学院附属第一医院韩晓雁教授围绕“当患者对TPO-RA产生耐药或疗效减弱时，您通常会如何处理，转换为另一种TPO-RA或联合其他药物，基于什么考量？”以及“结合您的临床经验，TPO-RAs药物之间转换的时机您认为是如何？”两方面议题展开了激烈发的学术探讨，通过自身临床实践和应用体会表明多数患者对阿伐曲泊帕耐受良好，肯定了阿伐曲泊帕在TCP全程管理过程中的治疗效果及安全性。之后，由广州市第一人民医院王顺清教授主持。中国医学科学院血液病医院薛峰教授分享了“阿伐曲泊帕ITP二线优选”，指出ITP常伴致命性出血事件，一线治疗方案难以提供良好的获益，患者亟需兼具疗效与安全性的二线治疗方案；有研究显示，TPO-RA已经成为ITP二线治疗的主要选择，阿伐曲泊帕治疗ITP，无肝毒性不良事件和白内障的发生，在不同人群中无需调整剂量，服药不受饮食限制，强效同时安全便捷，是ITP二线治疗优选。接下来，第二轮巅峰对话，由北京大学人民医院付海霞教授、西京医院杨岚教授、天津医科大学总医院王一浩教授、同济大学附属同济医院傅建非教授、哈尔滨血液病肿瘤研究所闫睿教授、东南大学附属中大医院张孝平教授围绕“TPO-RAs在ITP二线治疗应用时，哪些患者您会优选阿伐曲泊帕？”及“在ITP的全程管理过程中，您认为当前最主要的临床需求是什么？存在哪些 可优化的空间？”展开讨论，肯定了阿伐曲泊帕在TCP全程管理过程中的治疗效果及安全性。 实战欣篇章首先由苏州大学附属第一医院韩悦教授主持。中国医学科学院血液病医院陈云飞教授分享了“实战病例-ITP二线首选”，分享了2例阿伐曲泊帕治疗ITP的典型病例，治疗结果显示传统一线激素、丙球、TPO等疗效欠佳、效果不能维持，阿伐曲泊帕能快速、持久升高血小板，并对慢性ITP合并乙肝患者有很好地安全性，是二线治疗的优选。之后，进入第一轮真知灼见，由天津医科大学总医院关晶教授、上海市第一人民医院黄崇媚教授、四川省人民医院李慧教授、西安交通大学第一附属医院吴迪教授、南通大学附属医院杨力教授、四川大学华西医院何川教授针对病例展开别开生面的探讨和鞭辟入里的解析，高度肯定了阿伐曲泊帕快速强效、安全便捷的升板效果。之后，由北京大学第一医院王文生教授主持。哈尔滨血液病肿瘤研究所李思教授分享了“实战病例-ITP转换病例”，分享了1例阿伐曲泊帕在ITP二线治疗病例，阿伐曲泊帕的药理学活性优、升板效应强，第8天血小板应答率高，有良好的肝脏安全性，在ITP患者治疗中，单药治疗疗效出色。接下来，第二轮真知灼见，由中国医学科学院血液病医院付荣凤教授、福建医科大学附属协和医院黄美娟教授、复旦大学附属中山医院季丽莉教授、皖北煤电集团总医院李月红教授、中国医学科学院血液病医院刘晓帆教授、南宁市第一人民医院陆翔教授以临床病例为话题，热烈探讨了临床应用阿伐曲泊帕的有效性和安全性，表示随着ITP诊疗规范化管理的进一步推进，已获批ITP适应症的阿伐曲泊帕必将发挥更为重要的作用。 会议最后，大会主席侯明教授、张磊教授、陈苏宁教授、梅恒教授对本次推进会展现出的严谨学术研讨与创新临床思维进行了高度赞扬，在血液临床工作者对未知领域不断探索和对新知方案的不懈追求下，ITP诊疗事业将得到进一步推进和高质量发展，为保障人民群众的生命健康，为推进建设健康中国作出新的更大的贡献。

45岁的刘女士有8年糖尿病史，长期口服二甲双胍、格列齐特，血糖控制不佳，首诊指标糖化血红蛋白为8.2%（≥6.5%为糖尿病诊断标准之一）、空腹血糖高达15.5mmol/L，并化验提示肝功能和肾功能受损。 2023年2月，本应在医院接受胰岛素治疗的刘女士，作为临床志愿者，停西药并改用精医和生的中药标准方进行治疗。5个月后，糖化血红蛋白降至5.8%，空腹血糖降至5.9mmol/L，肝肾功恢复，完成治疗，也同时停用中药。在西药停用17个月、中药停用12个月后，对该患者的随访中糖化血红蛋白依然保持在5.5%，实现糖尿病逆转，长期临床缓解。像这样的病例还有许多。 精医和生的糖尿病标准方来源于云南中医世家胡天宝先生，是由A方茯苓运化颗粒和B方地黄宝源颗粒两个复方颗粒剂组成，临床上交替使用，并在北京宣武中医医院申请获批院内制剂上市。 “标本逆从法”在临床治疗糖尿病十余年。一项400例人用经验及临床研究数据显示出92.75%的优效率，血糖达标率达69.50%，51.50%患者实现糖尿病临床缓解。同时，临床研究观察到，改换“标本逆从法”治疗后，67.6%高血脂患者血脂达标，91.07%的高血尿酸患者血尿酸达标。 7月，精医和生即将与北京大学人民医院等全国16家医院开展IIT试验。当经典名方迎来当代创新，扎实的循证医学试验与疗效数据或将推动更快速、更广泛的患者获益。 现行治疗达标率提升缓慢，临床负担沉重，2型糖尿病“逆转”新药备受期待 据中国疾病预防控制中心《中国糖尿病地图》，40年间，我国2型糖尿病（T2DM）患病率呈现出持续增长的态势。2015～2019年期间的总体患病率已达到14.92%，1980~1984年间这一数字仅为1.29%。国际糖尿病联盟数据显示，我国糖尿病患者已超过1.4亿。与此同时，老龄化与肥胖患病率上升也带来了更多的潜在风险人群。一项发表在JAMA流行病学调查研究显示，我国糖尿病前期患病率持续增高，于2018年达到38.1%。 尽管人们对糖尿病的知晓率有所提高，由2007年的39.4%提高至2017年的53.6%，但在已确诊的糖尿病患者中，治疗率和达标率则无明显变化——糖尿病治疗率2007年为34.1%，2017年为32.5%；治疗达标率2007年为31.1%，2017年为32.8%；仅21.4%的患者实现所有危险因素控制达标。 根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》，糖尿病患病人群中90%为2型糖尿病，有效防治这类疾病是改善临床结局和减少医疗费用的关键。其显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降（胰岛素抵抗）、伴胰岛素β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少（相对减少）。目前没有一种可以根治/逆转糖尿病的药物。 T2DM是一种进展性疾病，半数以上的T2DM患者在疾病的早期无明显临床表现。现有主流的治疗药物均以控制⾎糖指标为目的，随着病程发展延长，2型糖尿病患者单药治疗失效概率逐渐增加。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示：初发糖尿病患者治疗3年以后，50%的患者需要联合治疗；治疗9年以后，75%的患者都需要联合治疗才能使血糖达标。另外，对于血糖水平较高的初治患者，如 HbA1c＞9%，往往需要采用联合治疗才能使血糖得到良好控制。 T2DM高血糖治疗的简易路径，《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》 长期的用药依赖性下，糖尿病患者的生活质量、心理健康和经济都面临着沉重压力。应用现有的医疗手段进行治疗，糖尿病患者的并发症总患病率仍然高达73.2%。糖尿病不能单依靠控制血糖而应进行综合治疗，同时处理高血压、血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖等危险因素。此外，糖尿病患者的用药周期长，并发症频发，社会医疗支付压⼒巨⼤。一般来说，口服降糖药、胰岛素每月的费用在数百元至数千元。GLP-1受体激动剂等新型药物的价格较高，年均治疗费用超过3万元。 传统观念认为，糖尿病只可控制不可治愈，权威指南及临床用药多聚焦在控制血糖、改善并发症等方面。近年来，随着对糖尿病认知水平的提高以及医学技术的进步，研究者提出了逆转糖尿病作为防治的全新思路，并取得了肯定的效果。 糖尿病逆转（reversal）也称糖尿病缓解（remission），目前亦无公认定义。世界卫生组织（WHO）提出糖尿病逆转的定义为：糖尿病患者停用降糖药物至少2个月，空腹血糖<7.0 mmol/L，HbA1c（糖化血红蛋白）<6.5%。根据《缓解2型糖尿病中国专家共识》，T2DM缓解的标准为停用降糖药物至少3月后，HbA1c＜6.5%。 精医和生通过对全国范围内经典名方的挖掘，提出中药创新药这一逆转新路径，并观察到有益的临床疗效。研究显示，A、B标准方在C肽试验（C肽即胰岛β细胞分泌的一种肽类物质，临床检测水平可反映β细胞合成与释放胰岛素的功能状态）中显示出提高胰岛β细胞功能、改善胰岛素抵抗的功效。 对于空腹C肽低于正常值下限的54名患者，经中药治疗后C肽值从0.74±0.26上升到1.12±0.49 ng/mL，提示患者经中药治疗胰岛β细胞功能提高；对于空腹C肽高于正常值上限的22名患者经中药治疗后C肽值从5.15±0.70下降到3.58±1.27 ng/mL，提示患者胰岛素抵抗得到改善。 A、B方序贯服药，观察到阶段性服药、停药后部分逆转和多代谢指标改善 2023年1月至2024年6月，精医和生又开展了A、B方序贯用药的117例高质量人用经验研究。此项研究针对基线HbA1c≥7.0%糖尿病人群，临床数据显示出三大差异化特点： 1、阶段性服药： 正在使用二甲双胍治疗的患者要求在接受A、B方治疗的首日即开始停用二甲双胍，无论是初治患者还是二甲双胍治疗过的患者在2—5个月治疗后均停用A、B方治疗。平均治疗周期约3个月。中西药停药后均不再用药。 （星号代表停药后数据） （星号代表停药后数据） 2、停药后部分患者临床缓解： 治疗停药后进入观察期，超过半数的患者保持临床缓解，不再用药，健康生活。此研究目前仍处于记录阶段。 3、多指标下降，整体改善代谢异常： 除了显著的降糖效果外，A、B方序贯给药在高脂血症、高尿酸血症、高血压及减轻体重方面，均获得良好的临床数据，实现了对患者整体代谢异常的全面改善。 ● 糖尿病合并高甘油三酯血症人群经1个月治疗后，甘油三酯呈现明显下降趋势。 ● 糖尿病合并高胆固醇人群经1个月治疗后，胆固醇有明显下降趋势。 ● 糖尿病合并高LDL-C（低密度脂蛋白）人群经1个月治疗后，LDL-C有明显下降趋势。 此外，根据一项GLP-1受体激动剂为期约30周的真实世界研究，数据显示糖化血红蛋白均值下降1.1%。而精医和生AB方序贯治疗方案，治疗12周后，糖化血红蛋白均值下降1.78%。 除了显著的降糖效果外，序贯给药在高脂血症、高尿酸血症、高血压及减轻体重方面，均获得良好的临床数据，对患者整体代谢异常全面改善。经过3—5个月的治疗，A、B方可实现部分患者中药西药的全停药。 政策支持、资本加持，精医和生开启系列高质量临床试验 2023年7月1日《中药注册管理专门规定》正式施行，提出中药新药研制应当注重体现中医药原创思维及整体观，鼓励运用传统中药研究方法和现代科学技术研究、开发中药。其中明确：通过人用经验初步确定功能主治、适用人群、给药方案和临床获益等的，可不开展非临床有效性研究；人用经验在临床定位、适用人群、疗程及剂量探索等方面提供支持证据的，可不开展II期临床试验；鼓励根据中医临床实践，探索采用基于临床治疗方案进行序贯联合用药的方式开展中药创新药临床试验及疗效评价。 精医和生提到，循证医学研究和高质量真实世界数据将进一步推动中药创新药疗效验证与审批上市。AB方有望成为首款阶段性服药即可实现部分逆转的中药创新药，已在中国中医科学院中药所研究完成多项临床前实验，并将陆续推进其在T2DM初治患者、经治患者及胰岛素治疗无效患者中的有效性研究。 2024年7月，北京大学人民医院联合北京大学人民医院、首都医科大学附属北京友谊医院、北京中医药大学东方医院、中国中医科学院西苑医院、北京中医药大学东直门医院、北京华信医院（清华大学第一附属医院）、广州中医药大学附属第一医院、广州中医药大学附属第一医院、沧州中西医结合医院、南方医科大学第三附属医院、济南市中心医院、淄博市中医医院、洛阳市东方人民医院、洛阳市第三人民医院、河南科技大学第一附属医院、洛阳市第一人民医院、北京中医药大学东直门医院洛阳医院等全国16家GCP医院开展高质量IIT试验，即“A方：茯苓运化颗粒和B方：地黄宝源颗粒在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究”。 （纪立农主任出席精医和生IIT试验项目启动及研究者会，图源人民日报健康客户端） 精医和生中药创新药得到了西医糖尿病领军人纪立农教授的重视。7月19日的项目启动及研究者会上，北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，国际糖尿病联盟西太平洋区主席纪立农教授提到，“国家需要确有疗效的中药创新药物上市，特别是针对我国1.5亿糖尿病人群的中药新药，是国家急需，临床急需。A、B方回顾性研究显示其潜在巨大临床价值，作为可能承载国家和人民期望的国产安全替代的大品种创新药，后续临床工作要做扎实工作，要明明白白地做，让中医和西医都看到其中价值”。 临床疗效仍是中医药传承发展的根本，但仅凭过去师徒传承、口口相传的方式难以让效用突出的中药走到更广泛的患者面前。只有将最佳的研究证据、医生临床经验和患者切实需求三者相结合，才能切实提高中医药的临床应用水平。从更广泛的角度而言，中药也需要扎实的循证医学研究与高质量证据作为其现代化、国际化的敲门砖。 与此同时，精医和生成功完成了近亿元的B轮融资，由太平资本领投，河南中原药谷跟投，老股东IDG、嘉道资本持续加注。本轮融资将助力精医和生推动新药临床研究及后续申报上市，支持平台对前列腺、肺结节等其他高疗效中药的挖掘孵化。让经典名方在当下创新中焕发全新活力，精医和生用祖宗智慧和现代科技高效赋能人类健康，值得期待。 *封面图片来源：123rf 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台