Beijing Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组. 非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(4): 462-475. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20250913-00455. 点击此处 阅读/下载pdf原文  摘   要  膀胱癌是常见的恶性肿瘤之一。2022年中国估计新发膀胱癌患者数为92900例，其中男性新发膀胱癌患者数约73200例，女性新发膀胱癌患者数约19700例；估计膀胱癌死亡患者数约41400例，男性死亡患者数约32500例，女性死亡患者数约8800例。临床上75%新诊断的膀胱癌为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），术后复发率高。膀胱灌注治疗是向膀胱内注入细胞毒性药物直接杀伤肿瘤细胞或注入免疫制剂（如卡介苗等）直接或间接诱导体内发生局部免疫反应，从而降低肿瘤复发和进展的风险。2021年中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组发布了《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识（2021版）》，近年来，国内外在NMIBC的临床诊治方面取得了显著进展，包括对卡介苗治疗失败类型的细化评估、高危NMIBC的灌注治疗策略优化以及新型灌注药物的临床应用等。中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组基于国内外循证医学证据，并结合目前国内NMIBC膀胱灌注治疗的临床实践和应用经验，在《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识（2021版）》的基础上进行了相应的探讨和更新，旨在为国内NMIBC膀胱灌注的临床规范化诊治提供一定的指导意见。 【关键词】膀胱肿瘤；膀胱灌注；专家共识 膀胱癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一。2022年中国新诊断的膀胱癌病例数为92900例，在所有恶性肿瘤新发病例中排名第11位；其中，男性新诊断膀胱癌73200例，位居男性恶性肿瘤新发病例第8位。如何进一步规范和提高我国膀胱癌的诊断和治疗水平具有重要意义。 经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethral resection of bladder tumor， TURBT）是非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle invasive bladder cancer， NMIBC）治疗的首选方案。然而，高达45%的患者在单用TURBT治疗后1年内出现肿瘤复发，6%～17%的患者会出现肿瘤进展。高复发率可能与以下5个方面相关：第一，膀胱镜检查时遗漏肿瘤；第二，TURBT术后局部残留肿瘤病变；第三，肿瘤在手术创面的种植；第四，来自上尿路尿路上皮癌的肿瘤种植；第五，肿瘤多中心性生长的生物学特点。膀胱灌注治疗是通过向膀胱内注入药物来降低肿瘤复发和进展的风险，具体方法包括：（1）注入细胞毒性药物，直接杀伤肿瘤细胞；（2）注入免疫制剂，如卡介苗（bacillus calmette-guérin， BCG），直接或间接诱导体内免疫反应；（3）其他新型腔内治疗方法，如电化学灌注疗法、光动力疗法、热灌注疗法、基因疗法、溶瘤病毒疗法或白介素激动剂等。这些方法通过不同的机制发挥作用，共同目标是减少肿瘤细胞的残留和复发风险。膀胱灌注治疗可单独使用或作为TURBT术后的局部辅助治疗手段，对机体全身影响小，也是目前泌尿外科常见的操作之一。 中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组在2019年和2021年分别发布了《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识》和《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识（2021版）》。中华医学会泌尿外科学分会膀胱癌联盟在2015年发布了《膀胱内灌注治疗操作规范（2015年版）》。近年来，国内外在NMIBC的临床诊治方面取得了显著进展，包括对BCG治疗失败类型的细化评估、高危NMIBC的灌注治疗策略优化、新型灌注药物的临床应用等。中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组基于国内外循证医学证据，并结合目前国内NMIBC膀胱灌注治疗的临床实践和应用经验，在2021版专家共识的基础上进行了相应的探讨和更新，旨在为国内NMIBC膀胱灌注的临床规范化诊治提供一定的指导意见。 一 共识制定方法 该共识是由中国肿瘤医院泌尿肿瘤协作组牵头，在《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识（2021版）》的基础上，通过多次共识会议制定而成。 共识专家组系统检索了英文数据库包括PubMed、Embase和Cochrane Library，中文数据库包括中国知网、万方数据知识服务平台和中国生物医学文献数据库，检索时间范围为建库至2025年5月16日。英文文献检索词主要包括non-muscle invasive bladder cancer （NMIBC）、intravesical therapy、bacillus calmette-guérin （BCG）、bladder cancer recurrence、intravesical chemotherapy、immunotherapy、novel intravesical agents；中文文献检索词主要包括非肌层浸润性膀胱癌、膀胱灌注、卡介苗、膀胱癌术后复发、化疗灌注、免疫治疗、新型灌注药物。纳入文献类型包括随机对照试验（randomized controlled trial， RCT）、荟萃分析、系统评价、临床指南及专家共识等高质量证据。排除标准包括个案报告、非中英文文献及方法学质量较低的研究。通过文献筛选、证据提取与评价，结合国内临床实践现状与专家经验，经多轮专家会议讨论与修改，最终形成本版共识推荐意见。 二 NMIBC的危险度评估 基于NMIBC复发进展风险和预后的差异，将NMIBC划分为不同的风险等级。2022版《中国膀胱及尿道癌诊断治疗指南》、2024版《中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南2024》、2024版《欧洲泌尿外科学会（European Association of Urology， EAU）NMIBC诊治指南》、2016版《美国泌尿外科学会（American Urological Association， AUA）NMIBC诊治指南》及2025 V1版《美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network， NCCN）临床实践指南：膀胱癌》对NMIBC的风险分层标准进行了阐述，详见表1。 三 膀胱灌注的适应证和禁忌证 （一）适应证 针对不同危险度的NMIBC，建议膀胱灌注的适应证选择如下。 1. 低危组：术后即刻进行单次剂量化疗药物的膀胱灌注，不推荐进行后续诱导和维持灌注治疗。 2. 中危组：术后即刻进行单次剂量化疗药物的膀胱灌注，后续建议进行诱导和维持灌注治疗，灌注药物可选择化疗药物或BCG灌注，推荐灌注总时间不超过１年。 3. 高危组：术后即刻进行单次剂量化疗药物的膀胱灌注，后续建议进行诱导和维持灌注，推荐首选BCG灌注，灌注时间1～3年。在BCG无法获得或患者拒绝使用的情况下，可以考虑使用化疗药物膀胱灌注。 4. 极高危组：在患者不适合或不愿接受根治性膀胱切除术的情况下，可考虑BCG膀胱诱导和维持灌注，并应尽可能将灌注时间维持至3年。 （二）禁忌证 1. 化疗药物膀胱灌注的禁忌证：（1）术后即刻膀胱灌注化疗：TURBT术中膀胱穿孔或术后明显的肉眼血尿。（2）术后辅助膀胱灌注化疗：症状明显的化学性膀胱炎或急性尿路感染。 2. BCG膀胱灌注的禁忌证：TURBT术后２周内；肉眼血尿患者；创伤性导尿；有症状的尿路感染；免疫功能低下或受损者（如HIV/AIDS患者）；活动性结核患者；对BCG过敏者。 四 膀胱灌注的种类 1. 即刻灌注：即刻灌注适用于低危、中危和高危NMIBC患者，建议在术后24 h内完成，如条件允许，推荐在术后6 h内或手术室内完成。 2. 诱导灌注：适用于中危及高危NMIBC，可选用化疗药物或免疫制剂，通常在术后1～2周开始，每周１次，共6～8次。化疗药物诱导灌注的起始时间可根据患者术后恢复情况提前至术后1周左右，BCG诱导灌注应至少在术后2周后进行，以降低灌注不良反应的发生。 3. 维持灌注：适用于中危及高危NMIBC。维持灌注可选用化疗药物或免疫制剂，每2～4周进行1次或遵循相应药物的循证方案/指南推荐周期进行。维持灌注的总疗程视风险分组和药物类型而定。 推荐意见 1 NMIBC患者应依据复发和进展风险进行危险度分层（低危、中危、高危、极高危），并依据危险度选择适宜的膀胱灌注方案，即： （1）低危组：术后24 h内即刻单次膀胱灌注化疗药物，不推荐后续诱导/维持治疗； （2）中危组：术后即刻单次灌注化疗，后续建议行诱导+维持灌注（化疗或BCG），总疗程≤1年； （3）高危组：术后即刻单次灌注化疗，后续首选BCG诱导+维持灌注（推荐全剂量维持3年）；BCG不可及或拒绝时，可选化疗药物灌注； （4）极高危组：不适合或拒绝根治性膀胱切除术者，推荐BCG诱导+维持灌注（尽可能全剂量维持3年）。 五 膀胱灌注治疗的常用药物、不良反应及灌注方案 膀胱灌注药物主要分两大类，第一类为细胞毒性药物（化疗药物）：包括丝裂霉素C（mitomycin C， MMC）、表柔比星、吡柔比星（pirarubicin， THP）、吉西他滨和羟基喜树碱等。第二类为免疫制剂，最常用的是BCG。此外，还有白细胞介素（interleukin， IL）-15激动剂和基因治疗同样属于免疫制剂的范畴。这两类药物具有不同的作用机制和不良反应。 （一）膀胱灌注化疗药物 1. 国内常用的膀胱灌注化疗药物 （1）MMC：MMC是一种抗生素化疗药物，具有烷化作用，能与肿瘤细胞DNA双链交叉连接或使DNA降解抑制其复制，从而发挥抗肿瘤作用。MMC常用治疗剂量为40～60 mg，溶于注射用水（配置浓度为1～2 mg/ml），膀胱内保留60 min。MMC膀胱灌注也可以采用热灌注化疗或电动灌注化疗方式。MMC治疗的不良反应包括化学性膀胱炎、膀胱挛缩、外阴或生殖器皮疹等。 （2）表柔比星：表柔比星是经半合成制得的蒽环类抗肿瘤药物，主要通过嵌入DNA碱基对之间，干扰其转录，从而阻止mRNA的合成。表柔比星对细胞周期各阶段均有作用，为细胞周期非特异性药物。表柔比星膀胱灌注常用剂量为50～80 mg，可用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释为1～1.6 mg/ml浓度的溶液，膀胱内保留60 min。表柔比星局部刺激性较小，严重不良反应少见。 （3）THP：THP是多柔比星的衍生物，具有较强的抗肿瘤活性和广泛的抗癌谱。THP能迅速进入癌细胞，通过直接抑制核酸合成，在细胞分裂的G2期阻断细胞周期，发挥杀伤作用。常用剂量为40～50 mg，以注射用水或5%葡萄糖溶液作为溶剂，配置浓度为1 mg/ml，膀胱内保留30 min。THP的主要不良反应为化学性膀胱炎。 （4）吉西他滨：吉西他滨是一类抗代谢化疗药物，具有广泛的抗癌活性。当被细胞摄入后，吉西他滨被磷酸化成活性代谢物（吉西他滨二磷酸盐和三磷酸盐），阻断DNA合成，诱导细胞凋亡，属细胞周期特异性药物。吉西他滨常用的膀胱灌注剂量为1000～2000 mg，用50 ml生理盐水稀释，配置成20～40 mg/ml浓度溶液，膀胱内保留60 min。吉西他滨灌注的膀胱局部刺激反应少见，偶见恶心、呕吐等全身不良反应。 （5）羟基喜树碱：羟基喜树碱为植物来源的化疗药物，拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制剂，主要作用于S期增殖细胞，为细胞周期特异性药物。常用膀胱灌注剂量为10～20 mg，药物浓度为0.5～1 mg/ml，膀胱内保留60 min。不良反应包括恶心、呕吐、骨髓抑制等，化学性膀胱炎较少见。 2. 提高膀胱灌注化疗药物疗效的方法 （1）提高化疗药物剂量与浓度：通过提高化疗药物剂量与浓度，可增强膀胱灌注化疗的抗肿瘤效果。将表柔比星灌注浓度由50 mg/50 ml提高至80 mg/50 ml，患者30个月的复发率由25%降至17.6%，且高浓度化疗组（80 mg/50 ml）与不行膀胱灌注化疗者相比，复发率降低48%。将MMC灌注浓度由20 mg/40 ml提高至40 mg/20 ml，并通过减少尿量和尿液碱化等操作，患者中位复发时间由11.8个月延长至29.1个月，5年无复发生存率（recurrence-free survival， RFS）由24.6%提升至41.0%。 （2）电化学灌注疗法（electromotive drug administration， EMDA）：EMDA通过利用膀胱内电极产生的“离子导入”现象，可增强化疗药物的吸收。在一项针对BCG无应答NMIBC患者的Ⅱ期研究中，将40 mg MMC溶解在100 ml无菌水中，膀胱内保留30 min，同时应用20 mA脉冲电流。治疗方案包括6周的诱导治疗和6个月的维持治疗。3年随访结束时，TaG3、T1G3、原位癌（carcinoma in situ， CIS）和TaT1G3+CIS的无疾病生存率分别为75%、71.4%、50%和25%，另外61.5%的患者仍保留其膀胱。EMDA-MMC在CIS治疗中的疗效有限，但可以降低乳头状肿瘤的复发。 （3）热灌注疗法：将化疗药物（如MMC）灌注液加热至42 °C，灌注至膀胱内并保留60 min。一项系统综述纳入了22项研究，发现热灌注化疗较传统化疗可降低59%的肿瘤复发风险。此外，一项针对中高危NMIBC患者的小型RCT显示，膀胱热灌注化疗的24个月RFS高于BCG灌注（78.1%和64.8%）。 （4）化疗联合灌注方案：吉西他滨联合多西他赛序贯灌注（Gem/Doce）可发挥协同抗肿瘤作用。一项回顾性比较Gem/Doce和BCG膀胱灌注的队列研究中，患者先接受1 g吉西他滨（溶于50 ml无菌水或生理盐水）膀胱灌注，持续约90 min；随后接受37.5 mg多西他赛（溶于50ml生理盐水）灌注，持续约90～120 min。诱导治疗每周1次，共6次。维持治疗程序和剂量与诱导治疗相同，每月灌注1次，最长24个月。结果表明，Gem/Doce组在6、12、24个月的高级别癌无复发生存率（high grade recurrence-free survival， HG-RFS）分别为92%、85%、81%，优于BCG组的76%、71%、69%。该方案最初为挽救性治疗手段，目前由于其较好的疗效、耐受性和相对成本优势，正成为BCG短缺或无应答情况下的重要替代选项。 （5）新型药物释放技术：该技术能够延长药物在膀胱内的暴露时间，从而提高治疗效果。TAR-200通过一根双腔硅胶管将吉西他滨以渗透机制在膀胱内缓慢释放，可实现连续几周至几个月的给药，显著延长药物的有效暴露时间。在针对BCG无应答的高危NMIBC的Ⅱb期、单臂SunRISe-1研究（NCT04640623）中，队列1 ［TAR-200＋cetrelimab，程序性死亡受体1 （programmed cell death-1， PD-1），n=53］、队列2（TAR-200，n=85）、队列3 （cetrelimab，n=28）确认的总体完全缓解（complete response， CR）率分别为68%、84%和46%。12个月CR率则分别为57%、57%和23%。UGN-102是一种含有MMC的逆温敏水凝胶，在体外的低温状态为液体，进入膀胱后在人体温下转变为凝胶，可使膀胱黏膜更长时间的（4～6 h）暴露于MMC。在一项Ⅱb期、开放标签、单臂研究（NCT03558503）中，UGN-102用于治疗低级别中危NMIBC的结果显示（患者未进行TURBT），65%的患者在治疗后3个月达到CR，其中95%、73%和61%的患者在第6、9、12个月时仍保持无病状态。 3. 膀胱灌注化疗的不良反应及处理 化疗药物膀胱灌注引起的不良反应主要为膀胱局部刺激症状，如膀胱痉挛、尿频、尿急、排尿困难、盆腔疼痛和血尿等，全身不良反应较少见，如乏力，肌肉酸痛、皮疹、关节痛、白细胞减少症、血小板减少症、恶心、呕吐等。不良反应具体处理方式见表２。 （二）膀胱灌注免疫制剂 膀胱灌注免疫制剂最常用的药物为BCG。在国内，还有其他生物免疫制剂亦被用于膀胱灌注。 1. BCG BCG通过一系列复杂的免疫反应发挥抗肿瘤作用。首先，BCG可通过与纤维连接蛋白等分子的相互作用，附着于膀胱黏膜的尿路上皮细胞。随后，BCG被膀胱内的免疫细胞（如巨噬细胞）和尿路上皮肿瘤细胞内化。内化后的BCG激活先天免疫反应，诱导产生多种细胞因子和趋化因子，如IL-6、IL-8、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor， GM-CSF）、肿瘤坏死因子等，吸引中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞的浸润。这些免疫细胞的激活和相互作用进一步促进适应性免疫反应的启动，特别是诱导以TH1细胞为主的免疫反应，产生IL-2、IL-12、干扰素γ（interferon γ， IFNγ）等细胞因子，激活细胞毒性CD8+ T细胞，识别并攻击肿瘤细胞。此外，BCG还能诱导尿路上皮细胞表达MHCⅡ类分子，增强其作为抗原呈递细胞的功能，进一步促进T细胞的激活和肿瘤特异性免疫反应的形成。然而，BCG诱导抗肿瘤反应的具体机制尚未完全明确，仍有许多问题需要进一步研究。BCG适用于高危NMIBC的治疗，可降低膀胱癌的复发率，并能延缓肿瘤的进展。鉴于BCG灌注可能产生明显不良反应，且其对低危NMIBC患者病程无显著影响，因此不推荐用于该类人群。对于中危NMIBC患者，BCG可作为膀胱灌注治疗的选项，但需综合评估个体复发/进展风险以及BCG相关不良反应的耐受程度。 （1）BCG膀胱灌注的有效性：荟萃分析证实，TURBT后BCG治疗NMIBC复发率低于单独TURBT或TURBT联合化疗方案。三项针对中危及高危NMIBC的RCT通过比较BCG对比单用MMC或表柔比星或表柔比星联合干扰素，证实了BCG在降低复发率方面更优。这种疗效持久，且在中危NMIBC的单独分析中也得到证实。另有荟萃分析已表明，BCG可延缓并降低肿瘤进展风险。一项长期随访的RCT研究显示，与表柔比星治疗相比，接受BCG治疗的患者远处转移发生率显著降低，总生存期和疾病特异性生存期更优。 （2）BCG菌株：目前，国内上市的治疗用BCG菌株来源于中国D2PB302菌株。近年的临床研究显示，国产BCG治疗中高危NMIBC的近期疗效确切，1年RFS可达79%～91.5%。一项国内多中心RCT研究表明，国产BCG膀胱灌注（19或15次方案）较表柔比星显著降低中高危NMIBC患者2年复发率（14.2%～14.8%和27.7%），且安全可控。另一项中高危NMIBC研究中位随访45个月，30.7%的患者发生复发，中位RFS为37个月，1年、3年、5年无复发累积生存率分别为83.9%、71.6%、67.3%。 （3）BCG膀胱灌注的安全性：BCG灌注引起的局部和全身不良反应发生率高于膀胱灌注化疗。但严重不良反应的发生率较低，且大多数可经及时干预获得缓解。BCG灌注后出现结核感染的概率＜1%，多为肺外感染，泌尿生殖道为相对高发部位。由于不良反应导致的BCG灌注中断多发生在治疗的第1年，约5.4%，第2或3年中断率为3.2%。BCG膀胱灌注治疗的疗效和不良反应与患者年龄无关。BCG不良反应在不同BCG菌株之间差异无统计学意义，国产BCG灌注的不良反应发生率为40.4%～86.6%，与国外报道类似，绝大多数不良反应为Ⅰ～Ⅱ级，发生率为29.9%～75.9%，Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率为2.4%～6.2%。BCG膀胱灌注的不良反应及处理见表3。 （4）推荐BCG灌注方案：BCG膀胱灌注建议在术后2周后开始进行，先采用诱导灌注方案，即每周1次共6次，休息4～6周，为了获得最佳疗效，在第12周（3个月）复查后开始进行维持灌注。美国西南肿瘤协作组（South West Oncology Group， SWOG）推荐对高危患者在6周诱导灌注完成后，于第3、6、12、18、24、30、36个月进行维持灌注，每周1次共３次，整个疗程共27次，持续3年。若将BCG灌注总次数从1年15次减少至9次，患者首次复发风险将增加约60%。对于高危患者，全剂量BCG维持治疗3年比治疗1年的复发率显著降低。国产BCG推荐的灌注方案为每周1次共6次的诱导灌注治疗后，行每2周1次共3次强化灌注，复查后开始每月1次共10次的维持灌注，整个灌注时间为1年共19次，第2年和第3年的国产BCG维持灌注尚需要更多的临床证据。BCG灌注剂量应尽可能使用推荐的标准剂量灌注。国产BCG推荐的标准剂量为每次120 mg，膀胱内保留120 min。BCG灌注剂量降至1/3量会影响治疗疗效，且膀胱灌注不良反应未见明显减少。 （5）BCG短缺问题的应对方案：由于BCG生产和供应商有限，近几年国外普遍存在BCG治疗短缺的问题。目前，限制国内BCG膀胱灌注的可能原因，如在一些地区的基层医疗机构存在BCG可及性不足，部分患者也因担忧不良反应而拒绝BCG治疗。在BCG短缺的情况下，治疗优先级应明确：优先保障高危NMIBC患者获得有效治疗，同时为中危患者提供合适的替代方案，推荐如下：①高危NMIBC患者：应优先确保其接受全剂量的BCG诱导治疗。如有用于维持治疗的BCG供应，可进行1年维持治疗。在BCG供应短缺的情况下，将药物优先给BCG初治的高危NMIBC诱导治疗。如BCG无法获得，可考虑使用膀胱灌注化疗。②中危NMIBC患者：膀胱灌注化疗药物可替代BCG。 2. 其他生物制剂 其他生物制剂如铜绿假单胞菌注射液，该制剂成分为灭活的铜绿假单胞菌甘露糖敏感血凝菌毛株，作用机制包括直接诱导膀胱癌细胞凋亡以及改变局部免疫微环境，增强抗肿瘤免疫反应。多中心临床研究的推荐方案为10 ml铜绿假单胞菌注射液，使用40 ml生理盐水稀释后进行膀胱灌注，保留60 min；诱导期共8次，每周灌注1次；维持治疗期每个月灌注1次，共10次。铜绿假单胞菌注射液膀胱灌注不良反应少，耐受性良好。 推荐意见 2 建议术后至少2周开始BCG灌注，按国产BCG方案（1年19次）或SWOG方案（3年27次）。BCG灌注剂量应尽可能使用推荐的标准剂量灌注，国产BCG推荐标准剂量为120 mg/次，保留120 min。 推荐意见 3 BCG短缺时，高危患者优先保障全剂量BCG诱导治疗；维持治疗可用1年方案。中危患者可选用化疗药物替代BCG。 六 膀胱CIS治疗的特殊性考量 合并存在的膀胱CIS会显著增加Ta或T1期膀胱乳头状肿瘤的复发与进展风险。研究显示，T1 G3合并CIS的患者1年和5年的进展率分别为29%和74%，而未合并CIS的患者，1年和5年的进展率仅为10%和29%。病理确诊CIS后，单纯经TURBT无法治愈，需行膀胱灌注等后续治疗。 回顾性研究显示，膀胱内化疗治疗CIS的CR率为48%，而BCG治疗的CR率可达72%～93%。但高达50%的CR者最终可能出现复发，并存在侵袭性和/或膀胱外复发的风险。一项荟萃分析显示，BCG治疗与膀胱灌注化疗相比具有更高的CR率（68.1%和51.5%），且治疗失败的风险降低59%。欧洲癌症研究与治疗协作机构泌尿生殖组的荟萃分析进一步证实，在403例CIS患者的亚组分析中，BCG治疗较膀胱灌注化疗或其他的免疫治疗可降低35%的肿瘤进展风险。BCG联合MMC并未表现出优于BCG单药的治疗优势。综上所述，BCG相较于单纯化疗更具优势。 推荐意见 4 膀胱CIS患者单纯经TURBT无法治愈，需行膀胱灌注治疗。灌注药物建议首选BCG。 七 BCG膀胱灌注治疗失败后的治疗选择 （一）定义与诊断标准 BCG治疗失败是指在BCG治疗期间或之后出现的任何高级别癌复发。BCG治疗后出现非高级别癌复发不被视为BCG治疗失败。由于BCG治疗失败人群具有高度异质性，为统一临床决策并促进国际循证研究，依据对BCG的应答特征、复发时间及治疗耐受性等进一步细分，详见表4。 BCG无应答型肿瘤是指那些不太可能从额外的BCG治疗带来获益的患者。在这些患者中，进一步的BCG膀胱灌注与进展风险增加有关。BCG无应答包括BCG难治型肿瘤和部分BCG复发型肿瘤。评估BCG无应答型肿瘤的患者应接受了充分的BCG治疗（即至少完成6次诱导治疗中的5次，以及3次维持疗程中的2次或6次第2次诱导疗程中的2次）。 BCG暴露型肿瘤是指在BCG治疗后出现高级别癌复发但未达到BCG无应答标准的患者，这些患者可能会从额外的BCG治疗中获益。 推荐意见 5 BCG治疗失败包括不同类别。BCG无应答患者不太可能从额外的BCG治疗获益；BCG暴露患者可能会从额外的BCG治疗中获益。建议明确BCG治疗失败类别后给予对应治疗。 （二）BCG无应答型肿瘤患者的膀胱灌注治疗方案 BCG无应答型肿瘤患者不太可能从额外的BCG治疗中获益。因此，根治性膀胱切除术是标准且首选的治疗方案。根治性膀胱切除术虽然能够消除肿瘤原发灶，但围手术期并发症、远期并发症以及根治术后的尿流改道会极大程度降低患者的生活质量。围手术期并发症可达28%～64%，围手术期死亡率为2%～3%，主要死亡原因有心血管并发症、败血症、肺栓塞、肝衰竭和出血。在与NMIBC患者讨论是否选择根治性膀胱切除术作为治疗方案时，需要综合权衡根治性膀胱切除术术后的获益以及手术风险，包括手术死亡率和对生活质量的影响。在充分与患者沟通后，共同做出决策。真实世界中，由于患者自身基础疾病以及手术导致的生活质量下降，许多患者不适合或拒绝根治性膀胱切除术。因此，探索根治性膀胱切除术以外能够达到疾病控制甚至治愈的新型保膀胱治疗方案就显得极为重要。 在尝试进行针对BCG无应答的相关临床试验中，发现难以选择合适的阳性对照。在BCG无应答的情况下再次选择无论BCG或化疗药物都有违伦理原则，因此美国食品药品监督管理局建议在此临床阶段进行临床试验时不设对照组，但对单臂研究的疗效做了相应的规定，即对BCG无应答且伴CIS者有临床意义的有效治疗应为治疗后6个月CR率达50%，治疗至第12个月和18个月，维持CR百分比应为30%及25%以上；对BCG无应答且为乳头状肿瘤者，治疗第12个月和18个月RFS应在30%及25%以上。了解此推荐意见，能更好地理解BCG无应答相关临床研究的结果和临床意义。 1. 基因疗法 Nadofaragene firadenovec（rAd-IFN/Syn3）是一种携带人干扰素α2b（IFNα-2b）基因的非复制型重组5型腺病毒载体，通过将IFNα-2b基因递送至膀胱上皮细胞并在细胞内表达IFNα-2b来发挥抗肿瘤作用。美国一项Ⅲ期研究（NCT02773849）纳入157例对BCG无应答的NMIBC患者，分为CIS队列（n=107）和高级别Ta/T1队列（n=50）。患者每3个月接受1次nadofaragene firadenovec膀胱灌注治疗。在CIS队列中，53.4%的患者在首次给药后3个月内达到CR，中位CR持续时间为9.7个月，12个月时45.5%维持无高级别癌复发。高级别Ta/T1队列3个月时的HG-RFS为72.9%，中位无高级别癌复发时间为12.4个月，12个月时60%维持无高级别癌复发。常见的与药物相关的不良事件包括灌注期间导尿管周围分泌物、疲劳、膀胱痉挛和尿急等，多数为一过性且程度较轻（Ⅰ/Ⅱ级）。第57个月时，CIS队列和高级别Ta/T1队列HG-RFS分别为5.8%和15%；第60个月时，未进行膀胱切除比例分别为43%和59%。日本Ⅲ期研究（NCT05704244）的初步结果显示，BCG无应答的NMIBC伴CIS±高级别Ta/T1患者（n=20）3个月时的CR率为75%，所有治疗相关的不良事件均为Ⅰ级（84.2%）或Ⅱ级（15.8%），未报告Ⅲ～Ⅴ级不良事件。 另一项真实世界研究回顾性分析24例接受nadofaragene firadenovec的CIS±高级别Ta/T1的NMIBC患者，3个月时CR率为79%，中位随访7.3个月，84%的应答者仍维持CR，在仅高级别Ta/T1患者中，3个月时RFS为68%，中位随访8.9个月，77%的应答者维持无复发。 2. 免疫疗法 （1）IL-15激动剂：Nogapendekin alfa inbakicept（NAI，曾称N-803）是一种IL-15超级激动剂复合物，由IL-15突变体与IL-15受体α/igg1 Fc融合蛋白结合，能激活并促进自然杀伤细胞（NK细胞）、效应T细胞和记忆T细胞的增殖。 QUILT 3.032研究（NCT03022825）是一项开放标签、三队列、多中心的Ⅱ／Ⅲ期研究，旨在评估膀胱灌注NAI联合BCG治疗BCG无应答的高级别NMIBC患者的疗效和安全性。研究结果显示，在队列A（NAI+BCG治疗CIS，n=82）中，3个月、6个月、12个月和18个月时的CR率分别为55%、56%、45%和33%，中位CR持续时间为26.6个月。对于3个月时未达到CR但接受再诱导治疗的患者，后续评估中54%达到CR，6个月、12个月和18个月时的反应率分别为46%、42%和21%。队列B（NAI+BCG治疗仅高级别Ta/T1，n=72）的12个月、18个月和24个月的无病生存率分别为55.4%、51.1%和48.3%，中位无病生存时间为19.3个月。接受NAI+BCG治疗的患者大多数与治疗相关的不良事件为Ⅰ/Ⅱ级（86%）。 （2）免疫检查点抑制剂：度伐利尤单抗是一种人源化的程序性死亡受体配体1（programmed cell death-ligand 1， PD-L1）单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合。该阻断机制可有效阻断肿瘤免疫逃逸，解除对免疫反应的抑制。在一项单臂Ⅱ期研究（NCT03759496）中，30例BCG治疗失败的高危NMIBC患者接受了每6周1次1000 mg的膀胱灌注度伐利尤单抗治疗。1年HG-RFS为39%，1个月、3个月和6个月的HG-RFS分别为70%、55%和39%，1年保膀胱率为78%。 卡瑞利珠单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，能够特异性地结合PD-1分子，阻断PD-1与PD-L1的相互作用，从而重新激活T细胞的抗肿瘤活性，促使T细胞识别并杀伤肿瘤细胞。在一项针对BCG无应答的高危NMIBC患者的Ⅱ期研究（NCT04706598）中，膀胱灌注卡瑞利珠单抗（200 mg，每周1次，共 6周诱导治疗，随后每3周1次维持治疗，最长2年）显示出良好的耐受性和抗肿瘤活性。在中位随访23.1个月时，3个月、6个月和12个月的无事件生存率分别为92.3%、75.5%和50.3%，中位RFS和无进展生存时间（progression-free survival， PFS）均为12.7个月。 帕博利珠单抗是人源化抗PD-1单克隆抗体，作用机制与卡瑞利珠单抗相似。在一项针对BCG无应答NMIBC患者的Ⅰ期研究（NCT02808143）中，患者在诱导治疗前2周接受单次膀胱灌注帕博利珠单抗（1或2 mg/kg），随后进行BCG（TICE，50 mg）治疗（第0～5周），同时在第0、2、4周进行帕博利珠单抗灌注。诱导治疗后，维持治疗期间仅灌注帕博利珠单抗，每2周1次至第17周，之后每4周1次，持续1年。帕博利珠单抗联合BCG治疗显示出良好的安全性和耐受性，6个月和12个月RFS分别为67%和22%。 3. 溶瘤病毒疗法 CG0070是一种人工改造的腺病毒，可靶向膀胱癌细胞，在细胞内表达GM-CSF。CG0070通过溶瘤作用和免疫激活发挥双重抗肿瘤效果。在Ⅱ期BOND-002研究（NCT02365818）中，BCG无应答的NMIBC患者接受CG0070治疗，6个月时CR率为47%，与治疗相关的不良事件为Ⅰ~Ⅲ级，主要表现为膀胱痉挛、血尿等。基于此，开展Ⅲ期BOND-003研究（NCT04452591），其中队列C（BCG无应答的NMIBC伴CIS±Ta/T1患者，n=112）的结果显示，任何时间点的CR率为75.2%。在3个月时未达到CR的患者中，53.8%通过再诱导治疗达到CR。52例患者缓解持续时间（duration of response，DoR）≥6个月，29例DoR≥12个月，14例DoR≥21个月。CG0070总体耐受性良好。 4. 抗体偶联药物 维迪西妥单抗（RC48）是一种人源化的抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2， HER-2）单克隆抗体，通过可切割连接子与微管抑制剂偶联，以肿瘤表面的HER-2蛋白为靶点，能精准识别和杀伤肿瘤细胞。在一项针对高危NMIBC的Ⅰ期研究中，纳入了BCG无应答或未经BCG治疗的患者，采用3+3剂量递增设计，包括60 mg、120 mg和180 mg 3个剂量水平。患者接受每周1次、持续6周的诱导治疗，随后接受每4周1次、共10次的维持治疗。9例患者均完成6次治疗，未发生剂量限制性不良反应或Ⅲ～Ⅳ级药物相关不良事件。常见的药物相关不良事件包括尿路感染（55.6%）、尿频（11.1%）和膀胱炎（11.1%）。诱导治疗后中位随访9.3个月，2例患者肿瘤复发但未进展，6个月和12个月RFS分别为100%和66.7%，PFS均为100%。 推荐意见 6 BCG无应答患者的首选治疗为根治性膀胱切除术；若患者拒绝或不适宜手术，可考虑参加临床试验或使用已有循证医学证据支持的灌注药物。 八 总结 膀胱灌注治疗可以有效降低NMIBC复发和进展风险，在TURBT手术后的患者管理中发挥着重要作用。膀胱灌注方案需要根据患者肿瘤复发和进展的风险来制定，采用规范化的即刻灌注、诱导灌注和维持灌注方案，并且合理应用各种化疗药物和免疫制剂。同时，在膀胱灌注治疗过程中，应努力提高膀胱灌注的疗效，优化不良反应管理策略。随着NMIBC治疗领域的不断发展，多种新型膀胱灌注药物在疗效和安全性方面展现出了令人鼓舞的潜力。未来的研究应优先进行比较分析，重点关注成本效益、患者报告结局和序贯治疗的顺序，以改善NMIBC临床决策和疗效。 目前膀胱灌注治疗NMIBC的现状中存在一些亟待解决的问题。首先，部分药物可及性有限且未纳入医保，导致患者面临一定经济负担，影响治疗选择和预后。其次，药物选择缺乏个体化标准，难以实现精准治疗。最后，区域医疗资源差异大，基层医院药物选择性欠佳，患者就医不便。针对这些问题，需要进一步加强膀胱灌注药物的可及性与医保覆盖，优化药物的选择与个体化治疗，加强患者教育与随访管理，均衡区域医疗资源配置，以提高膀胱灌注治疗的效果和患者预后。 参考文献略。 纸质版期刊订阅：中国邮政网上营业厅（https://mall.11185.cn/）检索“中华肿瘤杂志”在出版前订购；或中华医学期刊网-期刊服务-期刊商城订购过刊。 责任编辑 | 殷宝侠 审核发布 | 苏在明 终审 | 代小秋 滑动查看所有专家名单 参与共识讨论的专家（按姓氏汉语拼音字母排序） 边家盛（山东省肿瘤医院泌尿外科） 陈海戈（上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科） 陈惠庆（山西省肿瘤医院泌尿外科） 范晋海（西安交通大学附属第一医院泌尿外科） 范欣荣（中国医学科学院北京协和医院泌尿外科） 何朝宏（河南省肿瘤医院泌尿外科） 何志嵩（北京大学第一医院泌尿外科） 胡滨（辽宁省肿瘤医院泌尿外科） 胡海龙（天津医科大学第二医院泌尿外科） 胡志全（华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科） 李长岭（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院泌尿外科） 廖洪（四川省肿瘤医院泌尿外科） 刘南（重庆大学附属肿瘤医院泌尿外科） 刘卓炜（中山大学肿瘤防治中心泌尿外科） 沈益君（复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科） 涂新华（江西省肿瘤医院泌尿外科） 王小林（南通市肿瘤医院泌尿外科） 魏强（四川大学华西医院泌尿外科） 徐丹枫（上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科） 杨勇（北京大学肿瘤医院泌尿外科） 姚欣（天津医科大学肿瘤医院泌尿肿瘤科） 叶定伟（复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科） 张爱莉（河北医科大学第四医院泌尿外科） 张崔建（北京大学第一医院泌尿外科） 张朋（四川大学华西医院泌尿外科） 朱绍兴（福建医科大学附属协和医院泌尿外科） 邹青（江苏省肿瘤医院泌尿外科） 执笔人 沈益君（复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科） 阅读原文：#泌尿生殖肿瘤# 合集

物质科学Physical science2026年5月7日，Cell Press细胞出版社旗下期刊Cell Reports Physical Science在线发表了北京协和医院冷泠团队在类器官模型构建及其应用方面的最新成果，论文题为“RGD-mediated biomimetic dynamic matrix stiffness signaling enable rapid 3D organoid formation”。本研究揭示RGD介导的ECM-整合素和基质刚度之间的协同互作调控多种组织特异性类器官形成，并成功将模拟机械力驱动肿瘤发展的肢端黑色素瘤类器官模型应用于肿瘤药物的研发和评价。研究亮点创新性开发RGD功能化CMC水凝胶，具有可调节的机械强度首次揭示RGD通过整合素β1/FAK/YAP信号通路调控类器官形成成功模拟机械力驱动的肢端黑色素瘤发展进程为低成本、高通量药物筛选提供了新型类器官培养平台研究简介ECM是由细胞分泌的蛋白质和多糖组成的复杂网络，其基质硬度特性作为力学微环境，是调控细胞行为的关键物理信号。肢端黑色素瘤好发于足底、甲床等长期承受机械压力的部位（如行走和摩擦），肿瘤区域ECM的过度积累导致的机械刺激很可能在肿瘤细胞恶性转化与进展过程中发挥重要驱动作用。然而，ECM是否通过其RGD结构驱动机械信号调控细胞命运和组织重塑尚不清楚。为了解决这个科学问题，本研究开发了一种无ECM的RGD功能化的羧甲基纤维素（CMC-RGD）水凝胶，并具有可调节的机械强度。通过精准调控CMC的浓度来调节水凝胶的交联密度和硬度，成功模拟了ECM多样化的机械微环境。在此基础上，研究团队利用该水凝胶模拟肢端黑色素瘤的发展，不仅重现了肿瘤发展的关键机械力学特征，还高效评估了潜在抗癌药物的疗效，为肿瘤机制研究及新药筛选提供了理想的体外平台。CMC-RGD水凝胶的构建研究团队以CMC为骨架，通过共价接枝RGD多肽，成功构建了具有生物活性的CMC-RGD水凝胶，并实现了对水凝胶交联密度和硬度的调节。图1. CMC-RGD水凝胶合成与材料表征中性硬度水凝胶最有利于类器官形成研究团队使用表皮细胞（HaCaT）、原代表皮干细胞（EpSCs）、黑色素瘤细胞（A375）、肺癌细胞（A549）和胶质母细胞瘤细胞（M059J）多种细胞类型，系统揭示RGD功能化水凝胶通过提供力学信号调控组织特异性功能类器官的形成，其中适中硬度的水凝胶最有利于球体扩增。图2. 不同硬度水凝胶对细胞类器官形成的影响RGD通过整合素复合体（ITGB1/pFAK）感知力学信号为探究RGD修饰水凝胶调控细胞球体发育的机制，研究团队深入分析了RGD与整合素的相互作用及相关的力学感知信号。研究发现RGD结构易于与ITGB1结合，3D水凝胶网络中的力学感知不仅依赖于网络动力学程度，还依赖于细胞粘附机制与水凝胶动态响应元件的精确结合。图3. RGD通过ITGB1/pFAK的力学转导RGD介导的力学信号通过F-actin/YAP通路调控细胞球体扩增研究团队进一步发现细胞感知力学信号后，通过应变硬化将力传导至F-actin组成的应力纤维中，导致细胞核扁平化进而拉长和弯曲核孔，使其更易将一种对机械力敏感的转录调节因子YAP转运入核，从而调控细胞球体扩增。图4. RGD水凝胶介导的力学信号通过F-actin/YAP调控细胞球体扩增模拟肢端黑色素瘤力学微环境与药物筛选研究团队使用海藻酸钠和I型胶原复合RGD水凝胶来模拟肢端黑色素瘤组织中ECM纤维化诱导的力学环境。结果显示，在机械力增加的情况下，黑色素瘤类器官的体积和生长能力均增强。研究团队将其成功应用于肢端黑色素瘤的药物疗效测试，对黑色素瘤药物的开发和评估至关重要，并为经济高效的研究方法提供了重要支持。图5 模拟肢端黑色素瘤力学微环境本文通讯作者为中国医学科学院北京协和医院冷泠教授。第一作者为中国医学科学院北京协和医院冷泠课题组的博士研究生嵇秀娟，李晓慧和主管技师王雨捷。作者专访Cell Press细胞出版社特别邀请论文通讯作者冷泠教授进行了专访，请她为大家做进一步的深入解读。CellPress：封面图片的想法是怎么产生的？有没有什么特定的视觉或概念启发了这件艺术作品？冷泠教授：封面图片的想法是我们希望让大家看到：一份力学信号就如星辰大海一般，可以产生无尽的力量，影响着细胞的命运和功能。衔接力和细胞的重要载体是ECM，它是由多种带有RGD结构域的组分组成，通过Integrin/F-actin/YAP信号通路给细胞指令。而力的来源来自中国传统文化中的武将形象，象征着万夫莫当的勇武之力，也有保家卫国的家国之力，更有坚守气节的人格力量。CellPress：你希望看到哪些人在实验室之外，甚至学术界之外利用这些见解？冷泠教授：我希望看到以下几类人或领域利用我们的见解：医生：利用患者来源的类器官进行药物有效性评价，实现精准医疗。机构：利用类器官作为动物实验的替代模型，进行毒性和刺激性测试。药企：利用类器官平台进行高通量药物筛选，降低研发成本。医美：利用可调控力学性能的水凝胶构建功能性类器官，用于组织修复和抵御衰老。CellPress：你喜欢什么/为什么选择在CRPS发表作品？冷泠教授：选择Cell Reports Physical Science主要基于两点：1.跨学科匹配度：我们的研究横跨材料科学（水凝胶设计）与生物医学（细胞力学、类器官），CRPS正好是物理科学与生命科学的交叉期刊，完美契合。2.方向的新颖性：该期刊鼓励利用物理科学的思维解决生命科学或医学科研问题，这个全新的角度非常吸引我们。我们的研究核心正是“基质硬度（物理信号）如何调控细胞命运”，这符合期刊的定位。CellPress：关于封面制作过程，有什么有趣的故事吗？冷泠教授：最初的封面设计灵感是来源于一句名言：“给我一个支点，我能撬动地球”，我们的设计也是想体现这样一个思想：“给我一个力，我能驱动细胞命运”。生物作为细胞的集合体在自然界中不断受到来自外界的各种力量影响，但是我们作为人类生物这个特殊群体，又能靠自己的智慧和力量影响着大自然。这种人与自然的交互意境让我们非常着迷。CellPress：你的研究或实验室下一步是什么？这项工作是否启发了新的方向？冷泠教授：这项工作其实为我们打开了一个全新的研究视角，也明确了实验室下一步的两大核心方向，既是对现有研究的深化，也是基于现有发现的延伸拓展。第一个方向是深化力学信号调控的致病机制。目前，我们已经明确了基质硬度这一物理信号通过Integrin/F-actin/YAP通路影响细胞命运，我们想知道这个调控过程是否在其它皮肤疾病的发展中也具有同样的重要作用，或者，是否还有更多通路通过响应机械力信号来影响细胞命运和疾病发生。第二个方向是推动研究成果的落地转化，这也是我们做基础研究的最终目标。一是联合临床医生和药企，搭建基于力学调控的类器官药物筛选平台，针对疑难、重症和罕见性疾病等，开发更精准的药物评价体系；二是优化可调控力学性能的水凝胶材料，结合医美和组织修复的需求，开发兼具生物相容性和力学可调性的功能性材料，让力学调控的理念真正走进临床、走进生活。作者介绍冷泠  教授通讯作者：冷泠，中国医学科学院北京协和医院，教授，博士生导师，疑难重症及罕见病全国重点实验室固定独立PI，兼任中国医学科学院准长聘教职。杰出青年中关村奖获得者，国家高层次人才。长期从事复杂类器官构建及其在组织修复与药物研发的应用研究。以独立通讯或最后通讯作者身份在Nature子刊、Cell子刊等发表多篇研究性论著。作为第一完成人获日内瓦国际发明展金奖、北京市科学技术奖、中国发明协会发明创业人物奖和创业创新奖等。获得国家自然科学基金、国家重点研发计划、北京市科技计划、军委重点研发专项、中国医学科学院领军人才、中央高水平医院临床研究重点项目等资助。相关文章信息研究成果发表在Cell Press旗下期刊Cell Reports Physical Science上，▌论文标题：RGD-mediated biomimetic dynamic matrix stiffness signaling enable rapid 3D organoid formation▌论文网址：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S266638642600189X▌DOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2026.103283Cell Reports Physical Science现已加入Cell Press MJS多刊审稿！Cell Press Multi-Journal Submission（点击查看）的前身Cell Press Community Review模式于2021年推出。对于通过Cell Press Multi-Journal Submission“多刊审稿”模式投稿的作者，我们将提供稿件被多本期刊同时考虑的机会。超过80%通过Cell Press Multi-Journal Submission“多刊审稿”模式投稿的文章获得了至少一个或多个期刊的评审。CellPress细胞出版社

-COOC2026- 聚光・前沿・观术・新程 会后特别报道 中国研究型医院学会会议&精准医学联盟 大会特别报道专栏 盛会落幕，思想不止！COOC2026 圆满收官，我们特别打造「聚光・前沿・观术・新程」会后专栏，深度提炼各专场核心观点与学术亮点，一站式解码大会精华，为全国眼科同仁搭建便捷的知识共享平台，助力大家快速汲取前沿精华、应用于临床实践。 后续公众号将继续更新各个会场的特别报道，记得一定要关注哦！ 01    中国研究型医院学会会议&精准医学联盟  COOC2026（第二十六届国际眼科学学术会议、第二十六届国际视光学学术会议、第十三届国际角膜塑形镜与近视防控学术会议）于2026年4月10日至11日在上海跨国采购会展中心盛大启幕。 4月10日下午，一场聚焦“中国研究型医院学会会议&精准医学联盟”的专题会议圆满举行。 本次会议由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院张圣海教授致开幕辞，并宣布启动眼科新技术孵化基金项目，旨在激发青年科研创新活力，推动临床与科研深度融合。论坛聚焦眼科精准医学前沿，汇集了吴继红、孙晓东、原慧萍、沈晔、李澄宇等十余位顶尖专家学者，围绕遗传性视网膜变性、基因与细胞治疗、脑机接口、光环境与近视防控、免疫眼病、视神经损伤修复等重大课题展开深度交流，集中展现了中国眼科在精准诊疗、前沿技术探索与转化领域的最新突破与核心进展。 中国研究型医院学会会议&精准医学联盟报道 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院张圣海教授致开幕辞。张教授介绍了眼科新技术孵化基金项目，包括项目宗旨、申报方向、申报条件、申报方式以及详细的评审专家委员会及评审流程等。该项目旨在激发青年科研人员创新活力，提供突破性研究的资金保障推动眼科临床与科研融合发展。 张圣海 教授 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 演讲主题：《眼科新技术孵化基金项目》 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院吴继红教授分享了《遗传性视网膜变性的前世今生》，介绍了遗传性眼病的种类、危害及高异质性。通过基因治疗、光遗传学、干细胞治疗的临床试验及病例分享，对遗传性眼病的诊疗提出了进一步的思考。 吴继红 教授 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 演讲主题：《遗传性视网膜变性的前世今生》 上海交通大学附属第一人民医院孙晓东教授介绍了《双AAV治疗ABCA4相关视网膜病变初步临床试验结果》，为遗传性视网膜病变治疗领域注入了新的活力。 孙晓东教授介绍，此次试验采用双腺相关病毒（AAV）载体系统，将优化后的碱基编辑器递送至患者视网膜，针对ABCA4突变进行精准修复。初步数据显示，该疗法在受试患者中展现出良好的安全性与有效性，视锥细胞编辑率最高可达72%，视网膜色素上皮细胞编辑率也突破80%，脱靶效应未出现显著增加。更令人振奋的是，接受治疗的患者视网膜萎缩病变生长速度较对侧未治疗眼减缓超80%，部分患者的视觉功能得到一定程度改善。 孙晓东 教授 上海交通大学附属第一人民医院 演讲主题：《双AAV治疗ABCA4相关视网膜病变初步临床试验结果》 哈尔滨医科大学附属第二医院原慧萍教授展示了其团队《逆转NTG鼠骨髓干细胞衰老修复视神经损伤》的研究成果。研究团队探索了骨髓（BM）干细胞对年龄相关性视网膜变性的神经保护作用，在青光眼视神经损伤机制及治疗领域取得突破性进展。团队还创新性开发了多功能碳点纳米材料，为青光眼精准治疗提供了从机制解析到纳米药物研发的全链条解决方案，改写了临床干预策略。 原慧萍 教授 哈尔滨医科大学附属第二医院 演讲主题：《逆转NTG鼠骨髓干细胞衰老修复视神经》 天津医科大学总医院颜华教授介绍了《Treatment of recurrent retinal detachment》（复发性视网膜脱离的治疗），通过多个实际病例的手术记录，结合玻璃体特性，分析了手术难点，术中术后病人情况，介绍了手术失败的主要原因，讲解了瘢痕体质玻切手术的注意事项。 颜华 教授 天津医科大学总医院 演讲主题：《Treatment of recurrent retinal detachment》 深圳市眼科医院迟玮教授介绍了《免疫相关高致盲眼病的精准诊疗》，从免疫相关高致盲眼病的数据切入，创建眼前段炎症AI影像分级系统，填补眼后段炎症分子诊断空白，锁定“Caspase-8—NLRP3—Th17—训练免疫单核细胞”关键免疫轴，揭示致病变异标靶，筛选并优化靶向治疗药物，创建精准治疗方案，开启植入式脑机接口的视觉重建之路。  迟玮 教授 深圳市眼科医院 演讲主题：《免疫相关高致盲眼病的精准诊疗》 浙江大学医学院附属第一医院沈晔教授在《光环境与近视发病和防控机制研究》中分享了几项研究结果：m6A与近视的关联、ALKBH5与近视的遗传学验证、ALKBH5特异性抑制剂的安全性与有效性，在临床层面、机制层面和干预层面有了一定的新发现。此外还通过新型血流调控机制视光学与生物效应整合、红光干预近视的机制研究，有望为基于光环境的近视临床干预提供新的思路与潜在应用方向。 沈晔 教授 浙江大学医学院附属第一医院 演讲主题：《光环境与近视发病和防控机制研究》 上海药物研究所杨辉教授介绍了《Stargardt病基因治疗最新进展》，针对Stargardt病（STGD1），目前通过替代疗法，已在小鼠模型和猴子模型上取得了表型改善和安全性的验证，期待在病人的临床试验上取得更好的延缓病症增长效果。 杨辉 主任 上海药物研究所 演讲主题：《Stargardt病基因治疗最新进展》 中科院神经所/临港国际实验室李澄宇教授介绍了《侵入式脑机接口挑战与进展》，展示其团队组建了跨学科脑机接口研发团队，开展有组织科研，在柔性神经电极、多通道神经信号采集IC芯片、视觉假体等方面进行了创新研发，建立“产学研医管投”的协同机制。 未来希望通过脑机接口的范式创新，将脑机接口应用到临床上实现失明患者的记录与调控。 李澄宇 教授 中科院神经所/临港国际实验室 演讲主题：《侵入式脑机接口挑战与进展》 华大基因智慧研究院刘龙奇教授在《基因组多维解析技术和应用》中介绍了基因组多维解析技术的突破性研究成果。基因组实现了“T2T”的挑战、Cyclone UL突破通量与超长读长、Cyclone UL助力实现T2T等。在细胞组学通过高精度DNA纳米球阵列芯片实现高通量细胞原位成像和转录组同时解析技术。研究团队绘制发布的高分辨率人群免疫多组学图谱（CIMA），填补了人群免疫多组学数据的空白，标志着我国在精准免疫学领域取得了里程碑式突破。  刘龙奇 教授 华大基因智慧研究院 演讲主题：《基因组多维解析技术和应用》 中山大学中山眼科中心苏文如教授在《眼免疫性疾病：同病异治和异病同治》介绍了团队在眼免疫性疾病/免疫介导炎症性眼病的炎症控制和临床靶向防治领域取得的新进展，拓宽了靶向药物治疗的可行性和治疗机制。 苏文如 教授 中山大学中山眼科中心 演讲主题：《眼免疫性疾病：同病异治和异病同治》 中南大学湘雅医院计丹教授在《微塑料对视网膜神经节细胞和视神经损伤的系列研究》介绍了微塑料进入眼睛的可能途径及微塑料对眼部健康的影响，明确了微塑料对RGCs损伤的机制及微塑料清除及治疗策略。 计丹 教授 中南大学湘雅医院 演讲主题：《微塑料对视网膜神经节细胞和视神经损伤的机制系列研究》 中国医学科学院北京协和医院钟勇教授分享了《警惕视路病变的诊断误区》，介绍了视神经、视路疾病常见的诊断误区，通过多个实际病例分享了后视路病变的诊疗经验，提醒临床医生在诊断中的注意事项，对于容易与其他眼科疾病混淆的病例，需要通过功能性核磁等特殊影像学方法进行诊断和视功能评估。 钟勇 教授 中国医学科学院北京协和医院 演讲主题：《警惕视路病变的诊断误区》 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院李倩教授介绍了《机械力敏感蛋白在视网膜损伤中的研究及进展》，通过TRPV4和Piezo1在视网膜损伤发病机制中的潜在作用，作为眼内重要的机械传感器，广泛参与眼内压调节、视网膜功能维持、角膜稳态与修复、以及眼发育等关键过程，其功能异常与多种重要致盲性眼病的病理机制密切相关，是极具潜力的新型治疗靶点，为未来开发针对视网膜损伤眼病的新疗法带来了希望。  李倩  教授 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 演讲主题：《机械力敏感蛋白在视网膜损伤中的研究及进展》 从基因治疗、干细胞修复、纳米药物研发到人工智能辅助诊断、脑机接口视觉重建，全景式地呈现了眼科精准医学从基础研究到临床应用的完整创新链条。与会专家不仅分享了在遗传眼病、免疫性眼病、近视机制、视神经保护等领域的突破性成果，更就“同病异治、异病同治”的精准理念以及“产学研医管投”协同创新模式达成了高度共识。 本次「聚光・前沿・观术・新程」会后报道将持续更新，逐一梳理大会各专场亮点与学术精髓。更多精彩内容即将上线，期待与您持续关注、共学共进。 ——通讯员：肖媛—— COOC大会微官网 一键式参会服务 扫码查看照片回顾 COOC2026精彩瞬间