Beijing Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，肺腺癌（LUAD）是肺癌最常见的组织学亚型。LUAD 在全球范围内普遍存在，其预后在性别、年龄和种族背景方面存在显著差异。然而，缺乏合理有效的个体化治疗和随访策略仍是临床的一大空白。LUAD 显著的分子异质性进一步导致了预后和治疗反应的巨大差异，这使得治疗和预后都变得复杂。即使在临床特征相似且接受相似治疗的患者中，由于分子差异，预后也可能有很大不同。 鉴于 LUAD 患者群体的广泛多样性和复杂的病理进展，迫切需要基于分子研究的广泛适用的预后模型。最近的大规模研究已经开始阐明 LUAD 的基因组、转录组和表观基因组景观，识别出与预后和疾病进展相关的变异和分子特征。这些见解为个性化随访策略、优化治疗决策以及降低过度治疗或不适当治疗的风险提供了指导。 2026 年 4 月 1 日，澳门大学陈奇涵、南京大学王强、南京大学医学院附属鼓楼医院唐瑶、中国医学科学院北京协和医院梁乃新作为共同通讯作者（吴一凡、焦子宸、薛剑超为论文共同第一作者），在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Development and validation of a 5mC-based prognostic model for lung adenocarcinoma survival 的研究论文。 该研究开发了一个基于八个 5-甲基胞嘧啶（5mC）特征的预后模型——MethPro-LUAD，其能够预测肺腺癌患者的生存情况，还能够提供不受临床因素影响且可靠的肺癌风险分层。 肺腺癌（LUAD）具有显著的预后异质性。现有的基于甲基化的预后模型缺乏稳健性、准确性或外部验证，限制了其临床应用价值。 5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine，5mC）是胞嘧啶碱基第五位碳原子上添加了一个甲基（-CH₃）的化学修饰形式。它是真核生物 DNA 中最重要、研究最广泛的表观遗传修饰之一。通常，5mC 出现在基因的启动子区域（特别是富含 CpG 序列的“CpG岛”）时，会抑制该基因的表达。 在这项最新研究中，团队利用 TCGA-LUAD 数据（训练集，N = 269；测试集，N = 180）开发了基于八个 5-甲基胞嘧啶（5mC）特征的预后模型——MethPro-LUAD，并在两个独立的医院队列（北京，N = 195；南京，N = 88）和两个外部 GEO 数据集（N = 82 和 N = 155）中对其进行了验证，以确保其通用性和有效性。 MethPro-LUAD 能够将肺腺癌患者分为高风险组和低风险组，高风险个体在所有队列中的总生存期均显著缩短。此外，该模型在按年龄、性别、分期和 EGFR 突变定义的亚组以及无病生存期分析中的预测性能依然稳健。与已报道的其他肺腺癌预后模型相比，MethPro-LUAD 在不同队列中表现更优，这为术后个性化治疗和随访提供了重要支持，值得进一步前瞻性评估，突显了其通过可行的靶向检测在临床转化方面的巨大潜力。 该研究的亮点： MethPro-LUAD 是一种基于八个 5mC 特征的预后模型，可预测肺腺癌患者的生存情况； 该模型在多个国际队列中得到了验证，其中包括两个本地的样本集； MethPro-LUAD 能够提供不受临床因素影响且可靠的肺癌风险分层。 论文链接： https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00144-8 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

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【类风湿关节炎新曙光】全球首创口服TLR8抑制剂TollB-001片II期临床研究全国招募！告别关节肿痛，重获灵活人生！一项改写类风湿关节炎治疗格局的全新疗法，正在寻找勇敢的您！ 如果您或您的家人正饱受中重度活动性类风湿关节炎的折磨，手指、手腕、膝盖等关节反复肿痛、僵硬，甚至逐渐变形，严重影响日常生活。尽管尝试了传统改善病情抗风湿药（如甲氨蝶呤、来氟米特等），但效果不佳或无法耐受其副作用，感到治疗之路越走越窄……现在，一个全球领先的全新治疗机会正在向您敞开！由北京拓领博泰生物科技有限公司自主研发的1.1类创新口服药——TollB-001片，正在全国顶尖风湿免疫中心开展一项关键性IIa期临床研究，专门为传统治疗反应不佳的患者带来全新的希望。 什么是TollB-001？一款“治本”的全新机制口服药 TollB-001片并非现有药物的简单改良，它是一种从源头调控免疫的革命性小分子药物，其核心靶点是Toll样受体8（TLR8）。 它的独特之处在于： 全球首创：它是全球首个进入临床阶段的口服特异性TLR8小分子抑制剂，代表了类风湿关节炎治疗的全新方向。 精准靶向：TLR8是人体天然免疫系统的关键“哨兵”。研究发现，TLR8的过度激活与类风湿关节炎的异常炎症密切相关。TollB-001能够精准抑制TLR8，从而从上游有效降低导致关节破坏的多种炎症因子水平。 口服便捷：设计为一天一次口服给药，极大提高了患者长期治疗的便利性和依从性，避免了注射或输注带来的不便。 TLR8抑制剂、JAK抑制剂和生物制剂是治疗类风湿关节炎（RA）的三种不同作用机制的药物，它们的核心区别在于干预免疫异常炎症“瀑布”的层级和靶点不同。简单比喻： TLR8抑制剂：在最上游的源头，关闭过度激活的“警报系统”（天然免疫）。 JAK抑制剂：在细胞内部的信号中转站，阻断多种炎症指令的传递。 生物制剂：在细胞外部的关键通路上，精准拦截特定的“炎症信使”或“攻击细胞”。 以下是三者在治疗机制上的核心区别详解： 二、作用机制详解 TLR8抑制剂：调控“警报系统”的源头 机制：TLR8是识别病毒单链RNA等病原体成分的受体。在RA中，TLR8可能被内源性RNA等物质异常激活，持续发出“警报”，驱动髓系细胞（如巨噬细胞）产生TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12/23等多种促炎因子，并激活适应性免疫。TLR8抑制剂通过特异性抑制TLR8，从天然免疫的起始阶段遏制这种异常的炎症级联反应。 JAK抑制剂：阻断细胞内的“信号总闸” 机制：多种促炎细胞因子（如IL-6、IL-12/23、GM-CSF、I型/II型干扰素）的信号传导，都需要通过细胞内的JAK-STAT通路。JAK抑制剂是口服小分子，能进入细胞内部，可逆地结合JAK激酶，从而同时阻断多条依赖该通路的细胞因子信号，达到广谱抗炎效果。 生物制剂：拦截细胞外的“特定攻击武器” 细胞因子拮抗剂：如TNF-α抑制剂、IL-6受体抑制剂，直接结合并中和特定的促炎因子或其受体。 细胞耗竭或共刺激调节剂：如CD20抑制剂清除B细胞，CTLA4-Ig抑制T细胞活化。 机制：这类药物通常是大分子蛋白（单克隆抗体或受体融合蛋白），通过注射给药。它们在细胞外发挥作用，主要分两类： 结论 TLR8抑制剂代表了一种全新的治疗范式。它不像生物制剂那样在“下游”拦截单一炎症因子，也不像JAK抑制剂那样在“中游”阻断共用信号通路，而是试图在免疫反应启动的“最上游”进行更根本的调控。如果临床成功，它有望为对现有靶点治疗反应不佳或不耐受的RA患者提供一种口服、高效且机制独特的新选择，可能与其他药物产生协同效应，丰富RA的治疗武器库。然而，其最终的临床地位，仍需等待II/III期大规模临床试验对其疗效和安全性的确证。 坚实的研发基础： 临床前研究：在自发性类风湿关节炎模型猴中显示出显著的疾病改善效果。 I期临床试验：在健康受试者中表现出极佳的安全性和耐受性。 中美双批：已先后获得中国国家药监局（NMPA）和美国FDA的临床试验批准，彰显了其国际认可的创新潜力。参与本研究，您将获得什么？ 作为本项经国家药监局正式批准的正规临床研究的参与者，您将享有以下权益： 免费使用研究药物：治疗期间的研究药物TollB-001片及相关配套用药免费提供。 免费接受专业检查：研究方案规定的所有相关检查（包括风湿指标、影像学评估等）费用均由申办方承担。 顶尖专家团队全程护航：本研究由中国医学科学院北京协和医院牵头，曾小峰教授和田新平教授担任主要研究者（PI），汇聚全国顶尖风湿免疫专家，为您提供最专业的诊疗与随访。 获得合理补贴：为感谢您的贡献，研究将提供采血补贴、营养补贴、误工补贴和交通补贴。 提前接触前沿疗法：有机会成为最早从这款全球创新药物中获益的患者之一，为控制病情、改善生活质量争取新的可能。谁有机会参加这项研究？ 本研究正在全国招募约24名符合条件的患者。如果您满足以下主要条件，欢迎进一步咨询： 核心入选标准： 年龄与诊断：年龄在18至70周岁之间（含），根据国际标准确诊为类风湿关节炎（RA）。 疾病活动度：疾病处于中重度活动期（筛选时DAS28-CRP评分 > 3.2）。 炎症指标：血液检查显示C反应蛋白（CRP）或超敏C反应蛋白（hsCRP）水平高于正常值上限。 治疗经历：关键条件——您已经接受过至少一种传统口服改善病情抗风湿药（如甲氨蝶呤、羟氯喹、来氟米特、艾拉莫德等）的持续治疗，但医生评估认为疗效不佳或无法耐受其副作用，并且您同意在研究期间暂停使用该药物。 若使用激素或止痛药：如果正在服用泼尼松（强的松），剂量需稳定在每天≤10mg至少4周；如果使用非甾体抗炎药（如布洛芬等），剂量需稳定至少2周。主要的排除情况： 曾使用过JAK抑制剂（如托法替尼、巴瑞替尼等）或任何生物制剂（如阿达木单抗、依那西普等）。 对研究药物或其任何成分过敏。 关节功能已严重受损，长期卧床或需坐轮椅（ACR功能分级为IV级）。 请注意：以上仅为部分主要标准，最终能否成功入组，需经过研究医生全面、细致的医学评估后才能确定。全国多中心开展，可就近参与 本研究为高标准的多中心临床研究，已在以下多家权威医院同步启动，您可以根据所在地就近咨询： 牵头中心：中国医学科学院北京协和医院（北京） 参研中心（部分已启动）：江西萍乡、河南濮阳、山西临汾、安徽蚌埠、内蒙古呼和浩特（其他中心信息可在咨询时确认） 如何报名与咨询？ 如果您初步判断自己可能符合上述条件，并希望了解更多详情，请准备好以下材料用于初步评估： 既往确诊类风湿关节炎的相关病历和检查报告。 详细的用药历史记录（包括所有用过的风湿药名称、剂量和使用时间）。 近期的血液检查报告（如血常规、肝肾功能、CRP、类风湿因子等）。 近期的关节影像学报告（如有）。 重要提示：TollB-001片目前仍处于临床试验阶段，其安全性和有效性尚未最终确立，也未在国内获批上市。本招募信息旨在传递临床研究机会，不构成任何医疗建议。最终能否入组，需经研究医生根据全面的医学评估和详细的方案标准严格审核后决定。 抓住科技前沿，重启自在人生！ 面对类风湿关节炎的长期困扰，TollB-001临床研究或许能为您打开一扇通往更轻松生活的新大门。立即行动，咨询专业医生，了解您是否适合参与这项改写治疗史的前沿研究！