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评价ARD-885治疗中重度活动性类风湿关节炎患者的有效性、安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究
主要目的
评价ARD-885用于中至重度活动性类风湿关节炎患者的有效性;
评价ARD-885用于中至重度活动性类风湿关节炎患者时剂量与疗效之间的关系(仅适用于IIb期)。
次要目的
评价ARD-885用于中至重度活动性类风湿关节炎患者的安全性;
评价ARD-885对中至重度活动性类风湿关节炎患者外周血中相关炎性生物标志物表达的影响;
评价ARD-885在中至重度活动性类风湿关节炎患者中的群体药代动力学特征。
A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Single and Multiple Ascending Dose Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetic, and Food Effects of ARD-885 Film-coated Tablets in Healthy Chinese Subjects and Patients With Rheumatoid Arthritis
The proposed study is a randomized, double-blind, placebo-controlled single and multiple ascending dose phase I study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic, and food effects of ARD-885 Film-coated Tablets in healthy subjects.The entire study includes 3 parts: a single ascending dose study, a multiple ascending dose study, and a food-effect bioavailability study in healthy subjects.
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引言
AI正在重新定义生命科学的边界!从结构预测到蛋白质设计,从新药研发到精准医疗,人工智能正以前所未有的速度重塑生物医学的未来。本期快讯,带你速览AI for Biology领域的学术进展与行业动态,捕捉技术亮点,预见产业变革!
学术进展速递
1. NISE零样本从头设计药物结合蛋白,亲和力达到皮摩尔级
2026年6月24日,丹娜-法伯癌症研究所团队在《Nature》发表“Zero-shot design of drug-binding proteins via neural iterative selection–expansion”研究文章。该工作关注的不只是设计一个蛋白口袋,而是进一步探索能否在无任何实验筛选数据下,让两个神经网络闭环互校,同时优化序列-结构-配体构象三者自洽。团队提出NISE(Neural Iterative Selection–Expansion):用配体感知图网络LASErMPNN 从骨架+对接配体出发设计序列,再用RoseTTAFold-All-Atom /Boltz-2回预测复合物结构,迭代筛选高自洽候选。针对抗癌药exatecan(依喜替康)设计成功率100%,最优Kd 1.2 nM(经计算机建议双突变后再提100倍);针对抗凝药apixaban(阿哌沙班)成功率83%,最优Kd为80pM,较此前方法提升最高近1万倍。该框架为药物稳定化递送、解毒蛋白、小分子生物传感器提供零样本设计通用路径。
2. LLM驱动CAR-T靶点发现,GPNMB覆盖白血病、黑色素瘤、结直肠癌
2026年6月25日,宾夕法尼亚大学团队在《Cell》发表“AI-driven discovery of GPNMB CAR T cells as a multi-cancer therapy”。研究利用LLM整合单细胞RNA测序数据,自主筛选皮肤癌与健康组织差异表达基因,提名GPNMB为CAR-T新靶点。在白血病、黑色素瘤和结直肠癌小鼠模型中,GPNMB CAR-T细胞均展现出强效抗肿瘤活性。
3. AI从头设计“蛋白外套”WRAP,无去垢剂稳定膜蛋白
2026年7月2日,David Baker 团队在《Science》发表题为“Membrane protein solubilization and structure determination using de novo-designed amphipathic proteins”的研究,提出WRAP(Water-soluble RFdiffused Amphipathic Protein)策略:利用RFdiffusion生成两亲性蛋白骨架,经SolubleMPNN与AlphaFold2筛选,从头设计出包裹膜蛋白疏水面的“蛋白外套”。该工作关注的不仅是“预测一个结构”,而是进一步探索AI能否为天然膜蛋白定制可溶性外壳、绕开去垢剂半个世纪的老瓶颈。WRAP与靶标共表达后可直接从可溶性组分纯化,不改动膜蛋白天然序列,在多个原核膜蛋白上实现水溶液稳定,为膜蛋白结构解析与难成药靶点开发提供通用工具。
4. Path2Space从H&E病理图预测空间转录组,解锁乳腺癌新标志物
2026年7月9日,中山大学肿瘤防治与新加坡国立大学团队在《Cell》在线发表题为“AI-predicted spatial transcriptomics unlocks breast cancer biomarkers from pathology”的研究论文。该模型直接从常规H&E病理切片预测全片空间基因表达谱,在乳腺癌中成功还原肿瘤微环境的空间分层结构,并识别出与免疫治疗响应相关的空间特征标志物,与6月发布的CANVAS平台共同构成“H&E→空间组学”的双主轴技术。
5. UniPert-G2CP框架,用统一表征打通基因与化学扰动筛选
2026年7月24日,腾讯生命科学实验室与中南大学团队在《Cell》发表题为 “UniPert-G2CP bridges genetic and chemical screens from molecular representation to phenotype modeling”的研究论文。该工作提出两阶段框架UniPert-G2CP:先用对比学习将基因/蛋白(ESM+MSA+GNN)与化合物(ECFP)编码进统一分子语义空间,再以CRISPR遗传扰动数据预训练、化学扰动数据微调,实现跨域细胞表型预测;在LINCS跨癌细胞系评测中,仅用20%化学训练数据即较无预训练基线提升预测Pearson相关系数375.4%,并复现ESR1耐药相关通路。
6. 结构+进化双驱动AI设计RNA引导核酸酶 SynTnpB,超越自然序列
2026年7月16日,加州大学伯克利分校团队在《Science》在线发表题为“Structure and evolution-guided design of minimal RNA-guided nucleases”的研究论文。该工作以Cas12祖先蛋白TnpB为骨架,用结构条件逆向折叠模型ESM-IF1重生成氨基酸序列,同时以多序列比对提取的位点保守性与蛋白-核酸共进化耦合为约束锁定功能残基,得到SynTnpB系列合成变体;细菌高通量筛选1980种组合获466个有活性变体,人类HEK293T细胞中v1变体在EMX1内源位点编辑效率达野生型3.8倍,冷冻电镜解析确认AI引入残基在RNA-DNA界面形成新稳定接触,为微型基因编辑工具的理性设计提供了可复用的方法框架。
7. “虚拟酵母”计划,AI 智能体编排真核细胞全尺度模型
2026年7月1日,西湖大学团队在《Nature》发表“Perspective Towards the construction of a virtual yeast”。该文不是单一实验报告,而是给出虚拟细胞“施工蓝图”:将酿酒酵母拆为8个功能模块,以LLM编排多专家模型,调度不同领域的专家模型分别处理转录、翻译、代谢等各层次的生物过程,同时整合多模态组学数据与实验反馈形成迭代闭环。这项工作试图回答的核心问题是,人工智能系统能否真正填补从基因组序列到细胞表型之间的认知空白,并为未来五到十年真核虚拟细胞的实际落地指明了路径。
8. Biomni,通用生物医学智能体自主跑通科研全流程
2026年7月9日,斯坦福大学团队在《Science》在线发表题为“Autonomous biomedical research with an artificial intelligence agent”的研究论文。该工作提出通用生物医学智能体Biomni,由智能体层A1与统一执行环境E1组成:E1从25个生物医学子领域近2500篇论文中挖掘并人工核验出150个专业工具、105个软件包与59个数据库(UniProt、PDB、ChEMBL等),A1以LLM作规划器,把每一步操作编译成可执行代码动态调用资源、中途按观测结果修订计划。在覆盖CRISPR递送、GWAS因果基因、罕见病诊断等10类任务的Biomni-Eval1(443题)上平均准确率57%,显著超过Claude Sonnet 4.5(30%)与TxAgent(25%);罕见病诊断由专家110分钟压缩到3分钟、GWAS因果基因识别90分钟压到4分钟且精度持平专家,分子克隆方案经湿实验验证可行,并通过PyLabRobot将自然语言转为移液机器人指令,标志科研智能体从问答走向干湿闭环执行。
9. AI重塑蛋白进化起点,定向进化效率获突破性提升
2026年7月22日,哈佛大学团队在《Nature》在线发表题为“AI-redesigned starting points and outcomes enhance protein evolution”的研究论文。该工作提出将深度学习序列重设计与实验室连续进化耦合的通用工作流:先以ProteinMPNN对肉毒杆菌神经毒素BoNT/E、BoNT/F、BoNT/X三种蛋白酶进行约束式重设计,在保留原生底物切割能力的同时把热稳定性与可溶性表达显著抬升,最优变体D3的kcat/Km 达野生型2.8倍;再以重设计酶与野生型并行开展噬菌体辅助连续进化(PACE),在最难非天然底物412上野生型4个重复失败2个、重设计起点4个全成功,D3进化池电路激活倍数16–20倍、约为野生型路线两倍;突变嫁接实验显示K225E等去稳定突变在野生型中失活、在D3背景仍保留高功能,证明AI起点靠稳定性扩容解锁了天然骨架容不下的高适应度序列空间。在疾病相关靶标ataxin-2重编程中,D3进化产物D3(428)2切割速率较野生型路线快1.7倍且在50μM下不切原生底物SNAP25,选择特异性提升79倍以上,标志蛋白定向进化从野生型起点进入计算—实验协同设计阶段。
行业动态快讯
1.Chai Discovery 完成4亿美元C轮,Chai-3将靶点结合成功率提至翻倍
2026年7月14日,旧金山AI分子设计公司Chai Discovery宣布完成 4 亿美元 C 轮融资,投后估值38亿美元,由 Index Ventures、Kleiner Perkins、Sequoia Capital与Dimension领投,OpenAI、Thrive Capital等老股东跟投。公司不建自有管线,仅向礼来、辉瑞、诺华等药企授权AI模型;最新模型Chai-3在零样本抗体设计中将靶点结合成功率从上一代约16%提至35%–40%,结合亲和力由纳摩尔级进入皮摩尔级,是AI-first药物基础模型商业化落地的代表案例。
2.Anthropic发布Claude Science并接入NVIDIA BioNeMo,Basecamp EDEN 模型同步上线
2026年6月30日,Anthropic发布面向生命科学的科研工作台Claude Science,同日NVIDIA宣布BioNeMo Agent Toolkit作为其内置技能接入,可调度Parabricks、RAPIDS-singlecell、Boltz-2、OpenFold3等GPU加速工具;Basecamp Research的EDEN抗生素与疫苗设计模型同步接入Claude Science,研究者可用自然语言从靶点走到候选肽段短名单。该动作意味着通用大模型厂把AI4S作为独立分发渠道而非附赠功能。
3.微芯生物CS231295在美国完成I期首例给药,化学基因组学+AI辅助优化的透脑Aurora B抑制剂出海
2026年7月15日,微芯生物(688321.SH)通过美国子公司ThalassaX Therapeutics宣布,其依托化学基因组学整合平台并辅以AI成药性优化自主研发的新一代透脑Aurora B选择性抑制剂CS231295,在美国晚期实体瘤开放标签剂量递增I期试验中完成首例患者给药。该分子精准抑制肿瘤特异性过表达的Aurora B激酶(临床前AURKB IC50≈1.32 nM),在RB1缺失小细胞肺癌等模型中诱导合成致死,并凭借血脑屏障穿透能力(脑/血浆比≈1)覆盖脑部原发与转移灶;中国I期已于2025年5月首例入组,NMPA于2024年12月批临床,FDA于2025年7月31日以IND 176942默示许可,本次美国首剂标志着中美双报双批管线正式进入海外人体数据收集阶段。
4. 国产AI for Bio投融资持续升温,资本密集入场
6–7月国内AI for Bio完成10起融资,覆盖AI蛋白设计、虚拟细胞、AI小分子和AI临床运营4条主线,合计超20亿元人民币,资金正从单点算法全面转向生物研发基础设施。
分子之心(6月17日):逾亿美元A轮系列,许锦波团队,MoleculeOS蛋白设计平台
百奥几何(6月9日):数亿元战略轮,GeoFlow微观世界模型
科辉智药(6月25日):近亿元A轮,AI双靶点小分子IRAK4/1
璞睿创智(6月30日):亿元A1首关,AI原生临床运营智能体
百曜科技(6月5日):数千万元Pre-A,中科院系,AIVC虚拟细胞
天鹜科技(7月13日):数亿元A++,晓鹜蛋白智能体干湿闭环
西湖欧米(7月17日):瑞江康圣独家战略投资,蛋白组学+虚拟细胞
华源智因(7月7日):数千万种子轮,水木创投,细胞世界模型
德睿智药(7月8日):5200万美元B轮,MAP多智能体AI小分子,口服GLP-1进III期
无尽方舟(7月17日):种子+种子+ 累计近亿元,Longevity Foundation Model
END
30.
July
传递前沿声音,记录变革轨迹!随着计算模型的不断突破与数据资源的丰富整合,AI将不仅是科研工具,更是推动生物医学范式革新的加速器。
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本文内容为人工梳理,如有谬误和遗漏,
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作者 | 李佳晨
责编 | 囡囡
视觉设计 | 力琛
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7月23日,首届大国新药全球会议(CPIC 2026)核心专题论坛——CNS创新药研发专场于上海国家会展中心圆满落幕。本次专场由同写意联合瀚枢生物、夸克医药共同主办,全方位覆盖中枢神经药物从源头发现到全球开发的全链路研发进程。
科学源头至产业落地,求索中国CNS新药之路
本次会议报告从源头拆解 CNS 创新药研发的核心驱动力,为后续临床转化与全球开发提供源头思路,明确了CNS新药研发需要源头靶点与机制的持续创新,更需要全链条专业服务体系的支撑。
深耕基础科研
多位科研学者解析睡眠调控、帕金森病理等前沿神经机制,挖掘全新潜在靶点,为新药研发提供底层科学支撑。
赋能技术破局
分享蛋白降解、环聚糖递送、iPSC细胞疗法、超声递送、动物模型搭建等多元化技术平台,针对性攻克血脑屏障、成药性差、临床转化难等行业研发卡点。
锚定临床刚需
聚焦抑郁症、阿尔茨海默病、帕金森、难治性疼痛等高发中枢疾病,介绍多款候选药物、诊疗示踪剂、外科疗法,精准对应各类未被满足的临床治疗痛点。
共商产业落地
本次会议绕临床转化短板、研发路径选择、AI行业价值、中国新药出海商业化落地等核心议题深度讨论,为CNS创新药产业化、全球化发展梳理落地思路。
聚焦源头创新与技术突破
论坛伊始,复旦大学尚思神经科学中心教授、加拿大皇家科学院院士、普递瑞医药创始人王玉田教授通过视频形式为专场致开幕辞,揭示目前CNS疾病发病率不断升高,CNS药物研发困境等问题。
王玉田
复旦大学尚思神经科学中心教授,加拿大皇家科学院院士普递瑞医药创始人、董事长
钟毅教授以《记忆重激活介导适应性睡眠调节》为题,分享了团队在神经环路层面的突破性研究成果,深入阐释了记忆重激活与睡眠调节的分子调控机制,为睡眠障碍、认知衰退等中枢神经疾病的药物开发提供了全新的靶点思路与理论支撑,也为后续候选药物的药效评价提供了更底层的科学依据。
钟 毅
清华大学生命科学院教授、清华-IDG/麦戈文脑科学研究院核心研究员
清华-北大生命科学联合中心研究员
北京卓凯生物技术有限公司创始人、董事长、首席科学家
谭珅先生围绕PRODEGRE ATLAS蛋白降解创新平台展开分享,系统介绍了蛋白降解技术在中枢神经疾病中的应用潜力,展示了该平台突破传统不可成药靶点、实现CNS疾病突破性治疗的技术路径,为行业提供了全新的药物研发范式。
谭 珅
普递瑞CEO、联合创始人、CMC总监
漆又毛博士带来了环聚糖类似物AMCDx平台在CNS领域的研究进展,针对血脑屏障这一CNS药物开发的核心卡点,展示了新型递送平台在提升药物脑内暴露量、改善成药性方面的突破性成果,为中枢药物递送难题提供了全新解决方案。
漆又毛
奥默医药董事长、院士工作站站长、首席科学家
周皓博士分享了全新双靶点非阿片强效镇痛新药的发现与开发历程,围绕临床亟待解决的阿片类药物成瘾与耐受痛点,展示了双靶点机制下非阿片镇痛药物的研发思路与阶段性成果。
周 皓:
宜昌人福药业有限责任公司创新研究中心 副主任
Isaac Cheng系统解读了当前全球CNS药物发现领域的新兴技术路线与开发趋势,为创新项目的差异化布局提供了参考。
Isaac Cheng:
VP Research of suntec medical
王坚主任聚焦帕金森病精准诊疗,详细介绍了α-syn显像PET示踪剂在帕金森病早期诊断、病程监测与药效评价中的应用价值,凸显了分子影像生物标志物在CNS药物开发中的关键作用。
王 坚
复旦大学附属华山医院神经内科主任
宋杨先生围绕帕金森病疾病修饰治疗展开专题分享,系统梳理了当前帕金森病疾病修饰疗法的研发格局与最新进展,探讨了延缓疾病进展的全新治疗方向。
宋 杨
(复星)衡泰生物CEO兼CMO
上午的圆桌对话由郭飞博士主持,对话聚焦CNS研发,探讨临床转化短板,寒冬下管线自研与引进的路线抉择、AI对CNS 研发的长期影响,以及中国CNS药物海外BD的破局方向。
郭 飞 | (主持)瀚枢生物创始人
方 群 | 翼思生物首席科学官、脑科学创新研发中心负责人
李 群 | 博衍医药(香港)总经理
王冰洁 | 阳光安津CBO
牛德强 | 科辉智药联合创始人
深耕临床转化与全球开发
下午场聚焦“临床需求与前沿技术转化”。
刘琦主任从临床视角探讨精神疾病药物研发的挑战与方向。
刘 琦
北京大学第六医院GCP办公室主任、研究型病房主任
牛德强博士分享AI+HI平台开发First-in-Class口服神经退行性药物的研发实践;李华芳主任介绍抑郁症外周诊疗标志物的探索研究成果。
牛德强
科辉智药联合创始人、CEO
李华芳
上海市精神卫生中心临床研究中心主任、国家药物临床试验机构执行主任
高山博士解读小核酸药物在CNS疾病领域的应用拓展;申华琼博士结合FDA最新指南分析改构致幻剂的医学价值与市场前景。
高 山
瑞博生物高级副总裁、首席科学家
申华琼
纽欧申医药创始人、CEO
范靖博士阐述通用型iPSC衍生细胞治疗神经损伤类疾病的开发路径;吴岚林女士带来SISBAR平台下iPSC治疗CNS的初步验证。
范 靖
霍德生物创始人、CEO
吴岚林
跃赛生物CEO
栾萍主任介绍了颈深淋巴静脉吻合术治疗阿尔茨海默病的临床探索;俞森博士以QP001注射液拆解创新药全球开发路径。
栾 萍
国家高级认知中心(广东省第二人民医院阿尔茨海默病临床研究中心)主任、首席科学家
俞 森
清普生物VP
冯睿博士强调了神经小鼠模型在临床前与临床转化中的桥梁作用;Mr. Michael Paumen展示诊疗微泡联合超声突破血脑屏障的递送创新。
冯 睿
药康生物神经管线首席科学家
Mr. Michael Paumen
WellThera Director
最后,由夸克医药副总裁黄孝春先生主持圆桌,多位产业嘉宾共议中国CNS创新药的全球化发展路径。
黄孝春 |(主持)夸克医药VP
黑永疆 | 慧思博生物创始人、CEO
谭 俊 | 安域生物创始人、首席科学顾问
马伟伟 | 艾斐智药创始人
刘曦瑶 | 思努赛生物商务拓展副总裁
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瀚枢生物提供一站式神经系统药物发现解决方案
CPIC瀚枢生物展区迎来众多创新药企研发负责人、科研院所专家及产业同仁驻足洽谈,围绕细分适应症药效评价方案、定制化模型开发、临床前研究整体打包服务等实际需求展开深入沟通。
瀚枢生物专注深耕CNS临床前新药研发,以专业的服务、扎实的技术持续获得客户的高度好评,鉴于瀚枢生物长期以来在神经疾病领域的专业服务,荣获“中国生物医药新基建标杆企业”奖。未来瀚枢生物仍会保持初心,在中枢神经疾病领域持续深耕。
瀚枢生物专注于CNS领域临床前研究服务,疾病模型体系已覆盖精神疾病、神经退行性疾病、疼痛、癫痫、睡眠障碍、成瘾与麻醉等多个疾病领域;具备针对抑郁症、精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病、神经病理性疼痛、脑卒中、自闭症、渐冻症等数十种细分适应症的药效评价能力与定制化模型开发能力,可匹配小分子、蛋白降解、小核酸、细胞治疗等多种技术路线的研发项目。
瀚枢生物
CNSxplore | 提供一站式神经系统药物研发解决方案
上海瀚枢生物是专注于中枢神经系统(CNS)疾病的临床前CRO公司,致力于为CNS药物研发提供一体化解决方案。拥有充分验证的细胞和动物疾病模型,结合全面的研究与分析能力,助力客户加速创新疗法开发,降低临床失败风险。
瀚枢生物具有经验丰富、熟悉中外法规的技术团队和高标准实验平台,核心技术涵盖AI驱动表型筛选、人源化干细胞与类器官、电生理、高通量脑电图(EEG)、组织学和分子生物学,覆盖阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、精神分裂症、SMA、疼痛与卒中等领域。
自成立以来,瀚枢生物始终秉持“研发率先、技术领先、质量优先、客户至上”的理念,已服务百余家客户,成功完成多项专题研究与IND申报,建立了高质量、稳定且具前瞻性的药效评价体系。
电话 | 021-50882331
地址 | 上海市浦东新区张江科学城秀浦路2555号A1座10层
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类风湿关节炎是一种以滑膜慢性炎症为核心的全身性自身免疫性疾病,患者常表现为对称性关节肿痛、晨僵、活动受限。长期控制不佳则会引发关节畸形、功能丧失
ARD-885片是由科辉智药自主研发的一款全球首创IRAK4/IRAK1双靶点小分子药物,该药物同时抑制IRAK4与IRAK1活性,双重阻断上游先天免疫信号传导,相比单靶点抑制剂能够更完整切断炎症级联反应,抑制滑膜炎症浸润、减轻关节水肿与骨质破坏。
全国多中心同步启动免费临床计划——
试验组:ARD-885片
对照组:安慰剂
✅ 免费提供研究相关药物及方案规定的相关临床检查
✅ 项目周期5个月,预计到院访视6次
✅ 全程项目补助共计约2400元(具体以医院知情书为准)
✅ 入组标准:
年龄18~75周岁,性别不限
诊断为类风湿关节炎,且确诊时间≥3个月
肿胀关节≥6个,压痛关节≥6个
近期超敏C反应蛋白>正常值上限,或血沉≥28
用药满足以下任意一点
① 对甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、艾拉莫德其中一种稳定用药≥3个月,且疗效不佳
② 对1-2种生物制剂或者JAK抑制剂稳定用药≥3个月,且疗效不佳
近1个月,正在稳定接受以下其中一种药物治疗:(甲氨蝶呤、羟氯喹、来氟米特、柳氮磺吡啶、艾拉莫德)
自愿签署知情同意书,了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验流程
⛔ 排除标准:
已知对试验药物或辅料成分过敏
3种及以上b/tsDMARD治疗失败
结核或潜伏性结核感染
控制不佳的2级及以上的高血压
有除RA外的其它任何全身性炎症性疾病或自身免疫性疾病,包括但不限于银屑病关节炎、炎症性肠病、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、硬皮病等
乙肝表面抗原(HBsAg)或乙肝核心抗体(HBcAb)阳性;人体免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者;梅毒检测阳性者
研究者认为由于其他原因不适合参加本试验
✍️报名参与:
确诊病历
近期超敏c反应蛋白/血沉化验单
相关用药凭证
关节肿痛照片
🏥 项目中心
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