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全球药物研发进展1. 康方生物PD-1「派安普利单抗」获FDA批准上市4月23日，美国FDA已批准康方生物的抗PD-1单抗派安普利单抗上市，联合顺铂或卡铂以及吉西他滨，用于复发或转移性非角化型鼻咽癌（NPC）成人患者的一线治疗。此外，FDA还批准了派安普利单抗单药用于接受含铂化疗及至少一种其他治疗方案后出现疾病进展的转移性非角化型鼻咽癌成人患者。派安普利单抗康方生物与正大天晴合作开发并商业化，其是采用IgG1亚型并进行Fc段改造的新型PD-1单抗。派安普利单抗（penpulimab-kcqx）联合顺铂或卡铂以及吉西他滨的疗效在研究AK105-304（NCT04974398）中进行了评估。派安普利单抗组的中位PFS为9.6个月（95% CI：7.1，12.5），安慰剂组为7.0个月（95% CI：6.9，7.3）（风险比[HR] 0.45 [95% CI：0.33，0.62]，双侧p值<0.0001），在12个月的随访后，派安普利单抗组和安慰剂组分别有31%和11%的患者存活且无进展。尽管总生存期结果尚未成熟，仅报告了最终分析预设死亡人数的70%，但未观察到不利趋势。2. BMS精神分裂症辅助疗法Cobenfy III期试验结果失败4月22日，百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）今天公布了3期ARISE试验的顶线结果：该试验评估了Cobenfy（xanomeline/trospium chloride）作为非典型抗精神病药物的辅助疗法，用于治疗症状控制不佳的成人精神分裂症患者。然而，试验结果显示，与使用非典型抗精神病药的安慰剂相比，Cobenfy 作为非典型抗精神病药的辅助治疗在阳性和阴性综合征量表 （PANSS） 总分从基线到第 6 周变化的主要终点方面未达到统计学显着差异的阈值。Cobenfy是BMS于2023年以140亿美元收购Karuna Therapeutics的核心资产。尽管单药治疗精神分裂症已于2024年9月获批，此次辅助适应症受挫导致BMS股价盘后下跌5.6%。再鼎医药（持有大中华区权益）已于2024年底提交该药的上市申请。3. 阿斯利康重症肌无力抗体新药在中国获批4月22日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布瑞利珠单抗注射液（ravulizumab）的上市申请已获得中国国家药监局（NMPA）批准，与常规治疗药物联合用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。瑞利珠单抗是一款长效补体C5蛋白抑制剂。通过每八周一次的给药方式，可改善患者的生活质量，帮助减轻治疗负担。在美国，该产品已经获得FDA批准治疗多种自身免疫性疾病（商品名：Ultomiris），包括阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、重症肌无力、视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等。4. 依沃西又一项III期临床成功，头对头打败替雷利珠单抗4月23日，康方生物宣布，全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗注射液（商品名：依达方，PD-1/VEGF双抗）在其注册性III期临床试验AK112-306/HARMONi-6中取得了重要突破。该研究评估了依沃西单抗联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）中的疗效，期中分析结果显示，依沃西联合化疗组在无进展生存期（PFS）方面显著优于对照组，且结果具备统计学显著性和临床获益。5. 诺和诺德向美国FDA提交口服版GLP-1减肥药物上市申请当地时间4月21日，诺和诺德宣布已向美国FDA提交口服版GLP-1减肥药物的上市申请。这款药物是其注射型减肥针Wegovy（司美格鲁肽）的口服版本，距离2023年5月公布关键3期临床试验成功结果已过去近两年。根据试验数据，口服司美格鲁肽最高剂量（50mg）组患者在64周内体重减轻15%。尽管诺和诺德曾计划在2023年底前提交申请，但受限于当时Wegovy和糖尿病药物Ozempic的产能瓶颈，口服剂型的生产优先级被迫让位于注射剂供应。公司发言人透露，更多细节将在5月7日的季度财报中披露。6. 治疗眉间纹，艾伯维递交新药上市申请4月24日，艾伯维（AbbVie）宣布，已向美国FDA提交了TrenibotE（trenibotulinumtoxinE）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗中重度眉间纹。根据新闻稿，若获批准，TrenibotE将成为首款血清型E神经毒素，为患者提供一种起效迅速、作用时间较短的神经毒素选择。此次BLA的提交主要依据逾2100名接受TrenibotE治疗患者的临床研究数据支持。相关临床项目包括两项关键的3期临床试验（M21-500和M21-508），用于评估TrenibotE治疗中重度眉间纹的疗效，以及一项3期开放标签安全性研究（M21-509）。7. 强生「埃万妥单抗」在华获批新适应症4月25日，强生宣布EGFR/c-MET双抗锐珂（埃万妥单抗）获NPMA批准新适应症的上市申请均已获得国家药监局批准，与卡铂和培美曲塞联合给药，适用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变且在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。今年2月，埃万妥单抗已在华获批用于治疗携带EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。8. 君实生物抗PD-1单抗获批第12项适应症4月25日，中国国家药监局（NMPA）官网刚刚发布的批件信息显示，君实生物的抗PD-1抗体特瑞普利单抗注射液一项新适应症上市申请已获得批准。根据君实生物此前公开资料，此次获批的适应症为用于不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗。公开资料显示，这是特瑞普利单抗在中国获批的第12项适应症。此前，特瑞普利单抗已经于2018年在中国获批用于晚期黑色素瘤的二线及以上治疗。本次新适应症的上市申请主要基于MELATORCH研究。9. 诺诚健华「奥布替尼」新适应症获批，一线治疗CLL/SLL4月25日，国家药监局（NMPA）官网显示，诺诚健华的BTK抑制剂奥布替尼（商品名：宜诺凯）获批新适应症，用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者（CLL/SLL）成人患者。至此，奥布替尼在国内已获批4项适应症，前3项适应症为：1）既往至少接受过一种治疗的复发或难治性CLL/SLL成人患者；2）既往至少接受过一种治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者；3）既往至少接受过一种治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。10. 康方生物「依沃西」新适应症获批，一线NSCLC4月25日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西的新适应症上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示信息可知，该药本次获批的适应症为：单药用于PD-L1阳性[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。此次批准是基于头对头对照Keytruda的三期临床AK112-303/HARMONi-2的数据。在ITT人群中，依沃西单抗组和Keytruda组mPFS分别为11.14个月、5.82个月，HR-0.51，疾病进展或死亡风险降低49%。39%成熟度时进行的OS期中分析（此次分析分配的α值经纬0.0001）显示，HR=0.77，死亡风险降低22.3%。更多资讯，请滑动下方文字奥赛康「利厄替尼」获批新适应症，一线治疗NSCLC4月25日，国家药监局（NMPA）官网显示，奥赛康药业的利厄替尼片（商品名：奥壹新）获批新适应症，用于一线治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（19DEL）或外显子21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。利厄替尼（ASK120067）是由中国科学院上海药物研究所、中国科学院广州生物医药与健康研究院、江苏奥赛康药业有限公司联合开发的具有自主知识产权、全新分子实体、活性显著的口服的第三代EGFR-TKI。今年1月，利厄替尼首次获批上市。辉瑞「阿昔替尼」在华获批新适应症，一线治疗肾细胞癌4 月 25 日，辉瑞宣布，其口服靶向药英立达（阿昔替尼片）已获得中国 NMPA 批准，联合特瑞普利单抗用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗，这也是中国肾癌治疗领域首个且唯一获批的一线靶免联合治疗方案。阿昔替尼是一种口服的、作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）1，2 和 3 的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，可抑制肿瘤生长、血管新生和肿瘤进展。该药于 2015 年 4 月在中国首次获批，用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌的成人患者。治疗成人肢端肥大症，长效疗法在中国获批上市4月25日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，Recordati集团中国全资子公司锐康迪医药申报的注射用双羟萘酸帕瑞肽微球的上市申请已获得批准。根据NMPA药品审评中心（CDE）优先审评公示，该药本次获批用于治疗无法手术或手术后未治愈和通过另一种生长抑素类似物治疗控制不佳的成人肢端肥大症患者。公开资料显示，这是一款长效帕瑞肽产品（pasireotide pamoate）。此前，博鳌乐城维健罕见病临床医学中心已经引进该产品治疗肢端肥大症患者。同源康医药小分子新药递交Pre-NDA申请，拟治疗肺癌脑转移4月24日，同源康医药宣布，已于近日向中国药监局药品审评中心（CDE）提交了其在研1类新药甲磺酸艾多替尼片（TY-9591）的Pre-NDA申请，这是一款拟治疗针对非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的第三代EGFR-TKI，其能够不可逆地结合某些EGFR突变体（包括21外显子L858R突变、19外显子缺失、L858R/T790M突变和19外显子缺失╱T790M突变），最终抑制癌细胞的增殖和转移。该产品是通过对奥希替尼进行改良而开发出来的，目的是提高其安全性，允许更大的给药剂量，从而有可能提高疗效，以及提高血脑屏障的通过率。同源康医药新闻稿表示，本次Pre-NDA申请是基于TYKM1601202研究（ESAONA）的结果。研究结果显示，甲磺酸艾多替尼片对比奥希替尼的主要研究终点（IRC评估的颅内客观缓解率）达到了显著优效结果。同时，甲磺酸艾多替尼片显示出良好的安全耐受性，未发现新的安全性风险。创新小分子两项3期临床试验结果积极，今年递交新药申请4月23日，Sebela Pharmaceuticals旗下Braintree Laboratories宣布，在研钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB）tegoprazan在两项关键性3期临床试验中获得积极顶线结果。在治疗糜烂性食管炎（EE）和非糜烂性胃食管反流病（NERD）的两项关键性研究中，tegoprazan达到所有主要和次要终点。包括在第2周和第8周，在不同严重程度的EE患者中，tegoprazan在实现完全食管愈合方面与质子泵抑制剂相比具有统计学优势。在NERD试验中，tegoprazan对夜间和日间的烧心及反流症状均实现了完全缓解。EE研究的维持治疗阶段将于2025年第三季度完成，Braintree计划于2025年第四季度向FDA提交包括EE和NERD适应症的新药申请。翰森制药B7-H4 ADC拟纳入突破性治疗4 月 24 日，CDE 官网显示，翰森注射用 HS-20089 拟纳入突破性治疗品种，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。HS-20089 是一种新型 B7-H4  ADC，此前曾于 2023 年 10 月授权 GSK，GSK 获得该药全球独家权利（中国大陆、香港、澳门和台湾除外），而翰森则获得 8500 万美元的预付款，并有资格获得高达 14.85 亿美元的里程碑收益。在 HS-20089 商业化后，GSK 还将根据中国大陆、香港、澳门和台湾以外的全球净销售额支付分级特许权使用费。赛诺菲TNF-α/OX40L双抗II期研究成功4月24日，赛诺菲在公布一季度业绩时透露，Brivekimig（SAR442970）治疗化脓性汗腺炎（HS）的II期研究达到主要终点。Brivekimig是赛诺菲研发的一款TNF-α/OX40L双抗药物，于2023年5月启动针对HS的II期概念验证研究。结果显示，在未接受过生物制剂治疗的中重度HS患者中，相比于安慰剂组，Brivekimig（每2周1次）组达到HiSCR50的患者比例具有临床意义。在其他指标上，Brivekimig组也实现了具有临床意义的改善。此外，在28周治疗期内，Brivekimig的安全性符合预期，未发现新的安全性信号。强生FcRn抗体国内申报上市4月23日，强生FcRn抗体尼卡利单抗注射液的上市申请获得NMPA受理。2024年11月，尼卡利单抗已被纳入优先审评程序，用于治疗自身抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）成人患者和青少年患者（大于12岁）。上市申请是基于三期临床Vivacity-MG3的数据。经过24周治疗，Nipocalimab+标准治疗、安慰剂+标准治疗组，重症肌无力日常生活量表（MG-ADL）分别下降4.70、3.25，差值Wie2.45，p值为0.002。重症肌无力量表（QMG）分别下降4.86、2.05，差值为2.81，p值小于0.001。2020年8月1日，强生以65亿美元收购生物技术公司Momenta，获得Nipocalimab当时处于三期临床阶段，在内的自免研发管线。正大天晴「贝莫苏拜单抗」+「安罗替尼」新适应症申报上市4月23日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，正大天晴申报的贝莫苏拜单抗注射液和盐酸安罗替尼胶囊的多项新适应症上市申请获得受理。贝莫苏拜单抗是一款创新人源化抗PD-L1单克隆抗体，盐酸安罗替尼胶囊是一款口服新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。联合疗法于2024年5月在中国获批，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。于2024年11月在中国获批第二项适应症，用于治疗复发性或转移性子宫内膜癌。2024年8月，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼用于一线治疗晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）的上市申请也已经获CDE受理。康乐卫士三价HPV疫苗申报上市，已纳入优先审评4 月 23 日，CDE 官网显示，康乐卫士重组三价人乳头瘤病毒（16/18/58型）疫苗（大肠杆菌）上市申请获受理，用于预防 HPV 16/18/58 型相关的持续感染和宫颈癌等疾病。这是国内首个申报上市的国产三价 HPV 疫苗。此前 3 月，该产品已被纳入优先审评品种名单。相较于目前已上市的二价或四价 HPV 疫苗，该三价 HPV 疫苗将对东亚地区女性宫颈癌的保护范围从 70% 提高至 78%。诺诚健华口服新药「卓乐替尼片」拟纳入优先审评4月23日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺诚健华申报的1类新药卓乐替尼片上市申请拟纳入优先审评，拟定适应症为：治疗成人和12岁及以上青少年实体瘤患者：-携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因 -患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的以及-无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。卓乐替尼片（zurletrectinib）是诺诚健华在研的第二代泛TRK抑制剂，该项上市申请已于几日前（4月16日）获得CDE受理。百时美施贵宝PD-1抑制剂在中国获批新适应症4月22日，百时美施贵宝宣布，PD-1抑制剂欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应症：联合含铂化疗作为新辅助治疗，术后继续以欧狄沃作为单药辅助治疗，用于治疗可手术切除的Ⅱ、ⅢA和ⅢB期且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该获批基于CheckMate-77T研究，这是继CheckMate-816后，又一项证实欧狄沃方案用于可切除非小细胞肺癌，可带来显著获益的III期研究；欧狄沃也是目前唯一在中国获批两项可切除NSCLC适应症的免疫治疗药物，覆盖围术期与单纯新辅助治疗，为接受过欧狄沃新辅助治疗方案及手术切除的患者提供了更丰富的后续治疗选择。再鼎医药「瑞普替尼」新适应症申报上市4月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由百时美施贵宝公司申报的瑞普替尼胶囊新适应症上市申请已获得受理。瑞普替尼（repotrectinib）是靶向作用于ROS1及NTRK致癌驱动基因的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），再鼎医药拥有该产品在大中华区的独家开发及商业化权。该药本次申报上市的适应症为：用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的实体瘤成人患者，该类患者为局部晚期、转移性，或手术切除可能导致严重并发症的患者，且这些患者在接受既往治疗后出现疾病进展，或缺乏有效的治疗方案选择。针对该项适应症，瑞普替尼此前已经被CDE正式纳入优先审评。康方启动AK112+多西他赛肺癌三期临床，挑战PD-1耐药后线治疗近日，康方生物在clinical trials网站上，登记了一项PD-1/VEGF双抗药物Ivonescimab (AK112)，联合多西他赛在PD-1/L1疗法治疗进展或失败的非小细胞肺癌患者中，启动一项三期临床试验AK112-305\HARMONi-8A（NCT06928389），该临床预计于2025年6月启动，入组人数为536例。此项临床也为康方为AK112在国内启动的第9项三期临床，同时也是非小细胞肺癌中启动的第5项三期临床，更是首次将PD-1/VEGF疗法拓展至PD-1/L1疗法耐药后的后线治疗，显示出康方对于产品不断增强的信心。Biogen启动CD38抗体IgAN肾病三期临床，天境生物拥有中国权益4月20日，Biogen在clinical trials网站上，登记了一项CD38抗体药物Felzartamab，在成人IgAN肾病患者中，启动一项三期临床试验NCT06935357，该临床预计于2025年5月启动，入组人数为454例。该项临床三期以安慰剂作为对照组，Felzartamab采用静脉注射给药，在全人群的基础上，该临床还对eGFR ≥ 20 及<30 mL/min/1.73m^2的患者进行独立队列的设计，临床主要终点为36周的Urine Protein: Creatinine Ratio (UPCR)变化率。2025年4月8日，天境生物宣布与Biogen(渤健)就Felzartamab（菲泽妥单抗），在中国的两项三期注册性临床研究达成合作，共同推进菲泽妥单抗治疗IqA肾病(IGAN)和原发性膜性肾病(PMN)的开发与全球(包括中国)产品注册。天境生物拥有菲泽妥单抗在大中华地区(包括中国大陆、台湾、香港和澳门)所有适应症的独家开发、生产和商业化权益。Enhertu联合疗法一线击败曲帕双靶，III期DESTINY-Breast09研究成功4月21日，阿斯利康宣布其和第一三共合作开发的Enhertu（德曲妥珠单抗）与帕妥珠单抗联合治疗方案在III期DESTINY-Breast09研究中，相较于当前一线标准治疗方案（紫杉烷+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，THP），显著改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），具有统计学意义和临床意义。DESTINY-Breast09研究结果显示，Enhertu联合帕妥珠单抗治疗组在所有预先指定患者亚组中均观察到PFS改善。关键次要终点总生存期（OS）在计划进行中期分析时尚不成熟，但与THP治疗组相比，Enhertu联合治疗组的中期OS数据显示出更有利的早期趋势。另一方面，评估Enhertu单药与THP治疗的第二组研究仍对患者和研究者设盲，并将继续进行至最终PFS分析。一线治疗三阴乳腺癌，吉利德Trop2 ADC+PD-1三期临床成功4月21日，吉利德宣布Trop2 ADC新药Trodelvy+PD-1抗体K药联合一线治疗转移性三阴乳腺癌的关键三期临床获得成功，主要终点mPFS相比于化疗+PD-1对照组显著延长，这也是mTNBC首个达到PFS终点的PD-1+Trop2 ADC联合治疗的三期临床试验。Trodelvy为首个获批二线及以上治疗mTNBC的Trop2 ADC新药，此次又在一线治疗中达到PFS主要终点，OS作为关键次要终点其数据尚未成熟，具体数据将在后续的医学会议上披露。国家药监局正式受理渤健高剂量诺西那生疗法上市申请4月21日，渤健中国今日宣布，旗下高剂量诺西那生治疗方案的上市申请已获得CDE的受理，用于治疗脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）。值得一提的是，渤健中国不仅参与了该治疗方案的全球国际多中心研究，还实现了在中国与欧美日等国家同步递交申请。诺西那生是一种以反义寡核苷酸（ASO）为核心机制的药物，它通过鞘内注射给药，可直接作用于疾病起源部位，以精准地发挥治疗效应，从而改善运动功能、提高生存率，改变SMA的疾病进程。2019年2月，NMPA以优先审评方式，批准诺西那生钠注射液（规格：5ml：12mg）上市，成为中国首个治疗SMA的药物。2021年底，诺西那生被纳入国家医保，极大提升了SMA患者的治疗可及性。恒瑞医药创新药HRS-9813获批临床，用于进展性肺纤维化近日，恒瑞医药子公司广东恒瑞医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准1类新药HRS-9813胶囊开展用于进展性肺纤维化（progressive pulmonary fibrosis，PPF）的临床试验。经查询，目前国内外尚无同类药物获批上市。HRS-9813是由恒瑞医药自主研发的1类创新药。HRS-9813能够阻碍纤维细胞被招募至肺损伤部位，最终抑制纤维细胞分化为肌成纤维细胞，降低肺纤维化进程。此前HRS-9813缓释胶囊已获批开展用于IPF适应症的临床试验。百奥泰PD-1/4-1BB双特异性抗体在中国获批临床4月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，百奥泰生物1类新药注射用BAT7111获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。根据百奥泰生物公告可知，BAT7111是其开发的PD-1/4-1BB双特异抗体。本次是该产品首次在中国获批IND。BAT7111由重组人源化抗PD-1抗体和全人源4-1BB单域抗体组成，既可以阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，又可以通过4-1BB激活免疫细胞，从而达到解除免疫抑制和激活免疫抗肿瘤的协同效应。上下滚动查看更多全球交易合作动态1. 映恩生物与阿斯利康达成临床研究合作，探索非小细胞肺癌治疗4月25日，映恩生物（DualityBio）宣布与阿斯利康（AstraZeneca）建立合作，双方将就映恩生物自主研发的HER3靶向抗体偶联药物（ADC）DB-1310与阿斯利康的第三代EGFR抑制剂奥希替尼（osimertinib）的联合疗法开展临床探索。 根据协议条款，阿斯利康将向映恩生物提供奥希替尼，开展一项1/2期探索性研究，用于评估DB-1310与奥希替尼二线联合治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的潜力。2. 超5.5亿美元！荃信生物一款长效双抗疗法达成国际授权合作4月24日，荃信生物宣布与Caldera Therapeutics就荃信生物自主研发的临床前阶段长效自免双抗QX030N签订授权许可协议，授予Caldera开发及商业化QX030N的全球独家许可。根据协议， Caldera获授予研究、开发、注册、生产及商业化QX030N的全球独家权益。作为回报，荃信生物或其指定联属公司将获得1000万美元一次性、不可退还及不可抵扣的预付款及Caldera约24.88%的股权；在达成特定临床开发、监管及商业里程碑的前提下，荃信生物还可获得最多5.45亿美元的额外付款；此外，荃信生物有权在QX030N首次商业销售后的一段特定时间内收取销售净额的分级特许权使用费。3. 德国默克拟以35亿美元收购SpringWorks4月24日，SpringWorks Therapeutics的股价上涨9%市值达到33.69亿美元，此前《华尔街日报》报道称，德国默克公司即将以35亿美元收购这家美国生物制药公司。据知情人士透露，两家公司已就接近每股47美元的价格达成一致。如果谈判不会在最后一刻遇到任何障碍，协议最早可能在下周一完成。SpringWorks于2023年底推出了第一种药物Ogsiveo，这是一种治疗成人硬纤维瘤的药物，硬纤维瘤是一种发生在结缔组织中的罕见肿瘤。截至周四，该公司的市值略高于30亿美元。2024年SpringWorks营收1.91亿美元，其中Ogsiveo贡献1.72亿美元。今年FDA批准MEK抑制剂GOMEKLI™（mirdametinib）用于治疗无法完全切除的有症状NF1-PN的成人和儿童患者。4. 罗氏公布一季度财报，Q1营收154亿瑞士法郎4 月 24 日，罗氏发布 2025Q1 财报，一季度营收 154.40 亿瑞士法郎，同比增长 6%（按固定汇率 CER 计算），制药部门营收达到 119.49 亿瑞士法郎，同比增长 8%。制药部门主要的增长动力是主要增长动力是 Phesgo（曲帕皮下注射）、Vabysmo（法瑞西单抗）、Xolair（奥马珠单抗）和 Hemlibra（艾美赛珠单抗），总销售额达 36 亿瑞士法郎，同比增长了 7 亿瑞士法郎。从地区来看，制药部门美国市场销售额增长 6%，欧洲的销售额增长了 5%，日本的销售额增长了 3%，国际地区销售额增长 18%，其中中国市场表现强劲，市场销售额增长 14%，主要得益于 Xofluza（玛巴洛沙韦）和 Phesgo 的需求。5. 7.65亿美元！基因泰克合作开发针对自身免疫性疾病的T细胞靶向疗法4月23日，马萨诸塞州剑桥，Repertoire®Immune Medicines是一家率先发现和开发可编程T细胞靶向免疫药物的生物技术公司，宣布已与罗氏旗下基因泰克签订合作和许可协议。根据协议条款，Repertoire将利用其DECODE™平台领导靶点发现活动，探索大型抗原空间，基因泰克将负责临床前和临床开发，以及包含靶点发现工作的创新疗法的全球商业化。汇辑有资格获得3500万美元的预付款，以及高达7.3亿美元的额外开发、监管和商业里程碑，以及分层版税。6. 5.73亿美元！勃林格殷格翰引进一款新型合成致死抑制剂4月23日，勃林格殷格翰宣布与专注于开发新型合成致死方法的精准肿瘤学公司Tessellate Bio达成了一项研究合作和全球许可协议，将共同致力于为癌症患者开发一流的口服精准治疗。与Tessellate Bio的新合作旨在开发针对依赖于端粒选择性延长（ALT）的肿瘤生长的治疗方法。这种特征存在于所有癌症的10-15%中，与预后不良和缺乏靶向治疗有关。根据协议条款，Tessellate Bio有权获得近期付款，包括前期许可费、研究资金和技术里程碑付款，以及下游基于成功的里程碑付款，总交易价值超过5亿欧元（约5.73亿美元）。7. 再生元达成超30亿美元协议，强化美国本土产能4月22日，CDMO公司富士胶片Diosynth 宣布与再生元（Regeneron Pharmaceuticals, Inc.）签署一项为期10年、价值超过30亿美元的美国生产供应协议。这一里程碑式的合作将显著提升再生元行业领先的生物药品的美国本土产能，旨在更好地保障全球数百万患者及时获得关键药物。根据协议条款，富士胶片 Diosynth 将在未来十年内，通过其位于北卡罗来纳州霍利斯普林斯（Holly Springs）新建的大规模生物制药生产基地及其现有和计划中的扩建项目，为再生元提供美国本土的生产制造服务。该基地预计将于2025年晚些时候投入运营。8. 罗氏将在未来五年内向美国投资500亿美元4月22日，瑞士罗氏公司宣布，将在未来五年内向美国投资500亿美元。这项巨额投资旨在进一步加强罗氏在美国的业务布局，涵盖制药和诊断两大部门，预计将创造超过 12,000 个新的就业机会。此次投资将包括在印第安纳州、宾夕法尼亚州、马萨诸塞州和加利福尼亚州新建最先进的研发中心以及新建和扩建的生产基地，此外还有一个新的选址将在近期公布。这些投资将直接创造 1,000 个罗氏的工作岗位，并支持新增美国制造能力带来超过 11,000 个相关职位。作为此次投资的一部分，罗氏将扩大其在美国八个州的 24 个运营场所中超过 25,000 名员工的现有规模。9. 全周期智控慢病，诺和诺德与京东健康开启战略合作4月21日，北京——全球领先的生物制药公司诺和诺德与京东健康在北京正式签署战略合作协议，标志着双方在糖尿病和体重管理领域的合作进入新阶段。依托诺和诺德百年深耕慢病领域的专业经验和创新治疗方案，并借助京东健康的全场景医疗服务能力，双方将携手打造肥胖症公众科普专区，助力糖尿病一站式诊疗，全面赋能慢病管理数字化转型升级。10. 因CRISPR RNP技术专利，韩国公司同时起诉业内3家企业4月21日，韩国的生物科技公司ToolGen在英国对Vertex Pharmaceuticals及其商业生产合作伙伴Lonza和RoslinCT提起专利侵权诉讼。此次诉讼涉及Vertex的基因编辑疗法CASGEVY®。ToolGen号称在全球范围内拥有CRISPR RNP（核糖核蛋白复合物）技术的专利，包括在欧洲。来自：智慧芽医药小编投稿/企业合作/内容沟通：华籍美人（Ww_150525）*添加请注明备注及来意

4月25日，国家药监局（NMPA）官网显示，奥赛康药业的利厄替尼片（商品名：奥壹新）获批新适应症，用于一线治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（19DEL）或外显子21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。利厄替尼（ASK120067）是由中国科学院上海药物研究所、中国科学院广州生物医药与健康研究院、江苏奥赛康药业有限公司联合开发的具有自主知识产权、全新分子实体、活性显著的口服的第三代EGFR-TKI。今年1月，利厄替尼首次获批上市，用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。据医药魔方Nextpharma数据库，利厄替尼对照吉非替尼一线治疗具有EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的III期临床试验已于2024年3月达到主要研究终点。详细结果尚未披露。Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

随着全球基因治疗市场的高速增长，腺相关病毒（AAV）因其能长期表达、毒性低、免疫原性低、组织特异性高等优势，已成为基因治疗领域最重要的基因载体之一。而 AAV 产品价格高昂，主要在于其工业化生产的多个方面未得到全面优化，如何降低成本、扩大商业化生产力是 AAV 基因治疗产业化最大难题。 带着这些问题，丁香园专程联系了广州派真生物技术有限公司（以下简称「派真生物」）创始人/董事长李华鹏先生，作为一名资深的行业从业者，他是如何看待 AAV 在基因治疗领域的独特地位和发展趋势，以及派真生物在 AAV 产品研发生产方面取得了怎样的技术突破。 李华鹏 派真生物创始人/董事长 丁香园：细胞与基因治疗（CGT）是当前生物制药领域最有前景的方向之一，已成为当前国内外药企的「必争之地」。其中，腺相关病毒载体（AAV）是基因治疗领域当之无愧的主流载体。那么 AAV 载体有哪些临床优势呢？ 李华鹏：AAV 载体在基因治疗有以下几个方面优势。 第一点，AAV 载体的免疫原性较低，安全性非常高。自 1990 年代首次用于治疗囊性纤维化的人体临床试验以来，AAV 载体就以其安全性著称，这标志着 AAV 作为基因治疗工具的一个重要里程碑。目前， AAV 载体已广泛应用于遗传性疾病、神经退行性疾病、眼科疾病和心血管疾病等多种疾病的临床治疗中，尚未出现因 AAV 载体本身导致的致死事件。 第二点，AAV 载体感染人体组织的范围非常广泛。已经发现自然界中有上百种血清型，具有较好地靶向不同类型细胞、组织或器官的能力。虽然某几个常用的天然 AAV 血清型已经用于基因治疗药物的项目上，但感染效率仍不够高，并且容易聚集到非治疗目的器官-肝脏。例如，某些需要静脉注射的上市药物因高剂量引发肝毒性，甚至有两名儿童因此不幸离世。我们用 5 年多时间建立并打磨成熟的π-Icosa™ AAV 血清型筛选平台，已经在灵长类动物的多种重要组织中筛选出具有高组织专一感染力、且不感染肝脏的 AAV 血清型，如果用在基因治疗上，不仅能大幅降低 AAV 载体的使用剂量和生产成本，还能避免常见的高剂量 AAV 注射导致的肝毒性，极大提高治疗的安全性。 第三点，AAV 载体的基因表达稳定性也是其独特优势之一。感染非分裂细胞或组织后，AAV 载体的环化基因组能够实现一针注射后长期稳定的基因表达，这对于需要持久性治疗的遗传性疾病尤为重要。 总而言之，AAV 载体的这些独特优势使其成为基因治疗领域中最有前景的基因载体。但是，AAV 目前也还并非完美，产量要提升，在感染力和特异性上也要提升，首次注射后由于宿主产生中和抗体而不能重复注射，以及装载基因容量偏小的问题都有待解决。这是整个基因治疗领域，包括派真研发团队多年攻关的核心问题，希望能打造出更好的基因治疗载体，让大家用得起，用得好。 丁香园：病毒载体工艺及大规模 GMP 生产的难度极高、工艺复杂、产能短缺和制备周期较长，是 CGT 药物开发的主要瓶颈之一，所以「需要革新生产技术，将产量提上来」，派真生物有哪些技术革新？ 李华鹏：作为专注于 AAV 载体生产的 CRO、CTDMO，「提产量」是派真生物的主要技术攻关目标之一。我们在 2021 年就建成了亚洲首个 4000L 总产能的临床级 AAV 载体生产基地（鲲基地），实现了临床级的规模化生产。十年来，我们在生产技术和工艺上持续努力，从未停歇。 我们的 π-Alpha™ 293 细胞 AAV 高产技术平台，就是一个整合「提高体系基础产量、优化生产工艺和流程、国产物料筛选替代」等多维度成果的平台，达到提高产量并降低成本目的： 首要的是体系基础产量，是基于多项已获授权的专利成果，包括对 RC 和 Helper 辅助质粒做的提升产量的专利设计，配合我们自己开发的高产单克隆细胞株，再加上提升产量的增强剂，总体能让原本较低的 AAV 载体产量翻 5 到 20 倍以上；其次是生产工艺，我们以 QbD 的理念为指导，优化上下游工艺条件，因此，AAV 载体的终产量相比未优化前还能提高多达 10 倍，下游回收率也能超过 40%；第三是国产物料筛选，我们不仅仅提高产量，还对生产关键物料进行筛选，找到众多的国产替代物料，在降低成本方面做到了极致。 现在，我们单批单罐 AAV 载体生产能提供 1017vg 量级的病毒原液，这足以满足大多数临床和商业生产的需求了。总结一下：我们从基础产量、工艺优化和物料替代等方面深度优化打造的高产低成本平台，已完成了上百批次的 GMP 中试样品制备，成功交付了十余个中美的申报项目，帮客户项目快速进入了临床阶段。 丁香园：AAV 研发的过程中，空衣壳、宿主基因组残留、基因组完整性等质量问题都是需要关注的风险点，在工艺放大后这些质量问题的表现则更为突出。针对该问题，派真有哪些解决方案？ 李华鹏：质量问题是项目成败的关键。AAV 载体的成药性问题是基因治疗药物从早期研发、POC 到 CMC 之间过渡的一个关键点，其中载体设计在 CMC 中的表现需要在药物研发的早期纳入成药性考虑。 关于载体设计，派真团队很早就注意到，载体设计对成药性的影响是许多客户的一个盲区。比如许多客户并不清楚原先质粒的 ITR 不完整，或者表达的基因序列对 AAV 的产量或者质量有影响，极大增加了成药性的难度，甚至需要从头设计载体，相当于推倒重来，再从概念验证实验开始，浪费大量的时间和资源。 针对这个痛点，我们近年来在 AAV 载体设计上做了深入探索，筛选出简洁而创新的设计，一方面确保 ITR 的完整性和合规性，另一方面配合我们的 π-Alpha™ 293AAV 高产平台技术，可以最大限度降低将来在 CMC 上「卡脖子」的概率。 我们极力推荐客户在最早载体设计阶段采用派真的 AAV 载体骨架，并且已经放到了官网载体设计平台「派载体」上，供客户免费使用。「派载体」（英文 piVector）骨架能确保合规性和提升成药性，大幅提升项目成功率。 此外，在项目初期，我们建议进行基于 CMC 平台的小规模生产测试，通过产量、杂质残留、空壳率、基因组完整性等指标，综合评估生产工艺和产品的成药性。这样，我们能早点发现潜在风险，为后面的工艺选择和优化提供方向，提前规避药物开发中的风险。 我们有十年以上的 AAV 项目经验，建立了一个完善的 AAV 载体成药性研究平台，分析中心装备了先进的仪器，比如三代测序、LC-MS，具备全面的质量表征和质量研究能力。由于 AAV 载体的复杂性，确实带来了质量研究的挑战。但我们的 CMC 团队通过研究数百个 AAV 药物，积累了大量关于基因组完整性、衣壳稳定性和工艺相关/产品相关杂质的数据，总结出了优化策略和经验： 首先是杂质残留，派真团队对上游和下游工艺多个关键点的进行优化，在上游端控制 HCD 的产生，同时在下游强化 HCD 的去除能力。目前，AAV 载体的悬浮工艺可将 HCD 残留在 50 ng/1013vg 以下。同时 HCP 残留、质粒 DNA 残留等关键质量标准均控制在行业领先水平，极大地提高了 AAV 产品的安全性。 其次是基因组完整性：基因组完整性往往会在早期研发中被客户忽视，但深刻地影响 AAV 载体的 CMC 表现。GOI 和 RC 载体设计、上游工艺和纯化工艺路线的选择均不同程度的影响基因组完整性。例如某 AAV8 载体的项目在成药性测试中发现其包装的 AAV 基因组呈现碎片化分布，下游纯化难度极大。派真 CMC 团队通过载体设计和生产工艺的综合优化，帮助客户把 AAV 载体的基因组完整性提升到 80% 以上，纯化后的 AAV 实心率高达 90%。 接下来是空壳率（纯层析工艺）：业界普遍认为超离去空壳在商业化生产时，会面临一系列的挑战，然而纯层析去空壳对下游工艺有着极高的要求，派真生物团队通过下游填料筛选、buffer 筛选和工艺条件优化等，在保证纯化回收率的同时，大幅降低最终产品中的空衣壳，例如在某 AAV2 载体的成药性研究中，派真通过系统性的阴离子层析优化将原液空壳率控制在 5% 以内，并在中试放大生产中稳定重现。同时，派真团队也非常注重 partial AAV 的纯化工艺优化，在某项目执行过程中，我们团队通过上下游工艺的努力，将 partial AAV 的含量从约 30% 大幅降低至 10% 以内。 最后再说下制剂稳定性：AAV1、AAV2、AAV6 以及大量新型突变体衣壳在生产过程中往往会遇到病毒聚集、冻融稳定性差、加速稳定性差等挑战，派真制剂研究团队通过大量的平台制剂处方研究，解决病毒聚集卡脖子问题，可以为多元化血清型的 AAV 药物制剂稳定性保驾护航。 总的来说，AAV 载体的质量问题是与早期的 GOI 载体设计和血清型衣壳选择相关的。在项目早期，应充分评估项目的规模化可行性，排查候选载体在生产工艺上的风险。在后续的工艺路线选择和工艺优化过程中，针对项目难点进行重点突破，确保 AAV 载体的上游产量和下游回收率的同时，降低产品的杂质残留，提高基因组完整性和制剂稳定性。 丁香园：随着越来越多的基因治疗制品进入临床或上市，基因治疗制品的质量控制也面临诸多挑战，例如对 AAV 载体的结构表征和其他特性分析不够深入、检测项目及标准限度还不完善，甚至很多项目缺少有效的检测方法等。派真生物在质量研究和质量控制方面是怎么应对的？ 李华鹏：从 2019 年来，我们看到行业在病毒工艺优化的产量提升方面，至少实现了 50% 的年均增长，而在质量控制上，监管要求在细节上越来越高，这些都是行业进步的表现。派真生物不仅在工艺上获取行业领先的发展，同样我们在质量研究方面一直保持前瞻性。在基因治疗领域的质量研究和质量控制方面，主要通过全面的分析质控平台、注重体系建设、持续的质量研究投入，来应对目前基因治疗日新月异的质量控制发展和要求。 首先，我们来聊下分析质控平台。派真生物的质控平台覆盖了分子生物、细胞免疫、理化控制、微生物、高通量测序、质谱表征等多个技术平台。其中，派真生物率先开发了特有的 rcAAV PackRich 技术，能够在低至 10 IU 的阳性对照病毒下仍然能检出，同时重现性和稳健性更高。我们对目前 CDE 指南中提出的"相同血清型或衣壳类型的阳性对照病毒可能在感染特性方面更具有代表性''，自建了可复制型病毒阳性对照的制备平台，能够根据客户血清型进行阳性病毒的定制化生产。此外，派真生物还通过优化感染滴度（TCID50）测试方法，提高了方法的可重复性、稳定性。 AAV 载体的结构表征是基因治疗质量研究的核心，派真生物采用先进的分析技术，深入研究 AAV 的关键特性，采用 AUC（分析超速离心法）精确测定空壳、部分包装衣壳、全壳比例，确保产品均一性。在衣壳蛋白表征方面，利用液谱联用（HPLC MS）技术，评估衣壳蛋白的组分和翻译后修饰（PTMs）。在基因组异质性方面，通过毛细管电泳、多维 ddPCR、三代测序等方法评估 AAV 基因组的完整性。 其次是体系建设方面，派真注重内部检测标准的建立的同时积极参与行业和国家标准的制定。我们参与了国内 4 个国家标准品的建设，也积极参与了中检院主导的行业指南《基因治疗制品质量控制概述》的起草。在标准物质和菌毒种方面，我们建立了多个血清型的实心标准品、空壳标准品、可复制阳性 AAV 标准品、辅助病毒、检定细胞株等多种标准物质和检定用菌毒种。这些标准物质的使用使得检测的稳健可靠得到了保障。在质量体系建设方面，我们注重与国际接轨。派真生物密切关注国际标准和行业规范（如 FDA、ICH、USP、Ph. Eur.），并依据这些标准建立了全面的质量管理体系。通过中国厂区与美国厂区在质量体系上的合作，我们实现了全球适用性体系的搭建。 最后是派真持续加大质量研究领域的投入，不断开发新技术以满足未来更高的质量控制要求。通过专注于在 AAV 载体的质量控制中获得了头部的优势，使得我们的数据积累量大大提升，从而进一步提升了我们平台的认知。这些平台的认知能够更好地服务我们的客户，为客户提供专业的咨询建议。 总而言之，派真生物在质量研究和质量控制方面持续努力，就是为了应对基因治疗制品的质量挑战，推动中国基因治疗行业质量标准的全面提升。 丁香园：在派真生物的国际化进程中，您认为哪些因素是成功的关键？对于未来，您希望派真生物在基因治疗领域扮演怎样的角色？ 李华鹏：客观讲，企业的成功是动态的。只能说，在派真生物的国际化进程中，技术创新、全球市场拓展、产学研合作以及积极参与行业标准制定都是我们能取得目前成绩的关键因素。未来，我们依然会致力于成为基因治疗领域的技术创新引领者、高效平台提供者、社会责任承担者以及合作伙伴的赋能者，以确保基因治疗产品的安全性、有效性，并推动其在全球范围内的普及和可及性。 李华鹏： 派真生物创始人、董事长 李华鹏博士本科毕业于中山大学，获得中国科学院广州生物医药与健康研究院细胞生物学博士学位后，在美国麻省大学医学院基因治疗中心从事博士后工作六年，专注于基因载体研究十余年，2014 年，创立派真生物，派真生物是一家专注于重组腺相关病毒（AAV）载体包装的 CRO & CTDMO 科技公司, 为细胞与基因治疗 (CGT) 企业的重组 AAV 载体药物的早期研发、临床前开发、临床试验以及药物审批，提供快速、经济、高质量、规模化的一站式 CMC 解决方案。自 2014 年成立以来，作为 AAV 载体 CRO 服务领域的引领者，派真生物已经为 20 多个国家的客户提供上万批次的 AAV 定制样品，客户涵括全球顶级跨国制药公司与各类研究机构。在 CTDMO 服务领域，派真生物基于包括 π-Alpha293 细胞 AAV 高产平台和 π-Omega 质粒高产平台在内的五大技术平台，以完整的质量和分析体系，为药企 AAV 与质粒的 GMP 规模化生产需求提供合规服务 Read more 【注册平台，召唤隐藏福利】派载体平台正式上线啦！快来体验赢好礼！ 转自：丁香精英社 关于派真生物