Limertinib

编者按：2026年欧洲肺癌大会（ELCC 2026）将于2026年3月25日至28日在丹麦哥本哈根召开。日前，大会官网公布了部分入选研究题目。《肿瘤瞭望》精选部分代表性研究，以飨读者。 摘要号：1O 英文标题：Efficacy and safety of setidegrasib in patients with advanced NSCLC with KRAS G12D mutation 中文标题：setidegrasib在晚期KRAS G12D突变非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性 讲者：Luis Paz-Ares（西班牙） 该研究聚焦于KRAS G12D突变，并公布针对该靶点药物的疗效及安全性。KRAS突变包括KRAS G12C/V/S/D等不同的突变类型，目前针对KRAS G12C突变已经包括有Adagrasib、Sotorasib、格索雷赛、格来雷赛、氟则雷塞等相应靶向药物获批二线单药应用于这部分患者，初步解决了患者靶向治疗的用药需求，但是对于KRAS这一靶点的其他突变亚型，包括KRAS G12D突变，目前尚无获批的靶向药物。目前，携带KRAS G12D突变的晚期非小细胞肺癌患者，一线标准治疗仍然为含铂双药化疗联合免疫检查点抑制剂，二线标准治疗为多西他赛单药，ORR通常为15%以内，中位PFS通常在4个月以内，因此，如果该药的ORR能超过40%，中位PFS能超过6个月，未来有可能在二线治疗领域改变这部分患者的标准治疗模式。 摘要号：3O 英文标题：Anti-Tumor Activity of Gotistobart Compared to Docetaxel in Patients with Metastatic Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (sqNSCLC) Progressing on PD-(L)1 Inhibitors: Stage 1 PRESERVE-003 Phase 3 Trial 中文标题：Gotistobart对比多西他赛在PD-(L)1抑制剂治疗期间进展的转移性鳞状非小细胞肺癌患者中的抗肿瘤活性：PRESERVE-003 III期试验第1阶段 讲者：Kai He（美国） 该研究比较了针对CTLA4的免疫检查点抑制剂Gotistobart与多西他赛二线治疗晚期NSCLC患者的疗效及安全性。对于驱动基因突变阴性的晚期非小细胞肺癌患者，一线含铂双药化疗联合免疫检查点抑制剂一旦耐药，患者的二线治疗选择为多西他赛单药，既往多项研究挑战多西他赛单药的标准治疗地位，但疗效提高有限或为阴性结果，因此，突变阴性的晚期肺癌患者，免疫耐药之后仍然存在巨大的未满足的临床需求。目前，针对CTLA4的免疫检查点抑制剂后线单药应用的报道较少，该研究能否带来新的惊喜值得期待。 摘要号：409O 英文标题：A phase I dose escalation trial of obrixtamig + ezabenlimab in patients with small cell lung cancer or other neuroendocrine carcinomas expressing DLL3 中文标题：obrixtamig联合ezabenlimab在DLL3表达的小细胞肺癌或其他神经内分泌癌患者中的I期剂量递增试验 讲者：Julien Mazieres（法国） 该研究报道了Obrixtamig联合Ezabenlimab治疗小细胞肺癌及其他神经内分泌癌的疗效及安全性。两款药物分别为针对PD-1的免疫检查的抑制剂和针对CD3/DLL3的双特异性连接器。对于广泛期小细胞肺癌而言，双特异性连接器代表了未来几年的研究热点和方向，塔拉脱单抗的二线III期临床研究数据发现，该药相较于广泛期小细胞肺癌二线标准化疗，能带来PFS和OS的获益并获批上市。早期的探索性临床研究发现，该药一线与阿替利珠单抗的联合中展示出了良好的疗效及持久的抗肿瘤响应，因此，这一新型组合在广泛期小细胞肺癌患者中的疗效值得期待。 摘要号：6MO 英文标题：Zongertinib in treatment-na?ve patients with HER2-mutant NSCLC, including those with active brain metastases: Beamion LUNG-1 中文标题：Zongertinib在初治HER2突变非小细胞肺癌患者（包括活动性脑转移患者）中的疗效：Beamion LUNG-1研究 讲者：John Heymach（美国） HER-2突变定义了一类特殊类型的晚期非小细胞肺癌患者，虽然在乳腺癌患者中围绕HER2突变建立了完善的治疗体系，但在非小细胞肺癌患者中，很长一段时间始终没有获批的靶向治疗药物，几款治疗药物包括波奇替尼、阿法替尼以等，虽有相关临床研究数据，但由于疗效有限，均未能获批临床。近年来，以宗艾替尼为代表的靶向治疗药物，引起人们的注意。在2025年世界肺癌大会上公布的初步临床研究中，该药在初治且携带HER2突变的非小细胞肺癌患者中，ORR达到75%，且公布的有限病例中，该药对脑转移的患者同样具有良好的入颅脑活性。本次数据的公布，为这部分患者的用药提供更充分的理论依据，尤其是系统的PFS数据和整体颅内数据，值得期待。 摘要号：222MO 英文标题：Exploratory Analysis of Participants Without Pathological Complete Response (pCR) in the KEYNOTE-671 Study of Perioperative Pembrolizumab (Pembro) in Early-Stage NSCLC After 5 Years of Follow-Up 中文标题：KEYNOTE-671研究中帕博利珠单抗围手术期治疗早期NSCLC中无病理学完全缓解患者的5年随访探索性分析 讲者：Martin Reck（德国） 摘要号：223MO 英文标题：Five-Year Outcomes of Participants With Pathological Complete Response (pCR) Enrolled in the KEYNOTE-671 Trial of Perioperative Pembrolizumab (Pembro) in Early-Stage NSCLC 中文标题：KEYNOTE-671研究帕博利珠单抗围手术期治疗早期NSCLC中获得病理学完全缓解患者的5年结局 讲者：Margarita Majem（西班牙） KeyNote-671研究探索了对于可手术切除的1~3期非小细胞肺癌患者，术前在含铂双药化疗基础上进一步联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的疗效及安全性。在早期公布的数据中，联合帕博利珠单抗给患者带来了p-CR、MPR、EFS的提高，并最终转化为OS的获益，因此获批用于这部分患者的治疗。但对于已经达到完全缓解的患者和未达到完全缓解的患者，其长期预后的情况并不清楚。因此，该探索性研究不仅为围术期患者基于不同结局的长期生存提供重要数据，同时也有可能为患者基于术后病理残留制定治疗策略，提供相应的理论依据。 摘要号：16P 英文标题：Dacomitinib in advanced NSCLC patients with uncommon EGFR mutations: a multicenter, single-arm, phase II study and biomarker analysis (DANCE study) 中文标题：达可替尼治疗伴罕见EGFR突变的晚期NSCLC患者的多中心、单臂Ⅱ期研究及生物标志物分析（DANCE研究） 在中国人群中，50%左右的非小细胞肺癌患者携带EGFR基因突变，目前已经发现了近200种不同的突变类型，19del和21L858R是最常见的突变类型。除此以外，其他发生于18~21号外显子的突变称之为非经典突变。携带非经典突变首先推荐二代靶向治疗药物，如阿法替尼。达克替尼同样是一款二代靶向治疗药物，在经典突变中，该药相较于阿法替尼展示了更好的PFS和OS数据，但在非经典突变中，该药物的疗效及安全性并不明确。因此 ，DANCE研究数据将为达可替尼应用于非经典突变患者提供重要依据。此外该研究还公布了生物标志物的数据。在携带EGFR经典突变患者中接受一/二代靶向药物治疗后，最常见的耐药机制为T790M突变，此外，小细胞肺癌转化、MET扩增等同样是重要的耐药机制。但对于非经典突变的耐药机制，目前并未经过系统性研究，此外在经典突变中，循环肿瘤DNA的动态变化与患者长期预后及疗效存在相关性，但在经典突变中建立的这一联系，是否在非经典突变中同样适用目前仍然不清楚，因此，DANCE研究不仅为达克替尼在这部分患者中的用药提供数据，同时为非经典突变患者的耐药机制以及循环肿瘤DNA在这部分患者中的疗效提供重要数据。 摘要号：73P 英文标题：A Comparison of Tislelizumab (TIS) Plus Chemotherapy (CT) vs Programmed Cell Death Protein-1 (PD-1) Inhibitor Monotherapy in First-Line (1L) Non-Squamous (nsq) Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients (pts) With Programmed Cell-Death Ligand 1 (PD-L1) ≥50% 中文标题：替雷利珠单抗联合化疗对比PD-1抑制剂单药一线治疗PD-L1≥50%的非鳞型NSCLC患者的研究 摘要号：110P 英文标题：Pembrolizumab vs atezolizumab as first-line treatment for advanced NSCLC with PD-L1-expression ≥50% 中文标题：帕博利珠单抗对比阿替利珠单抗一线治疗PD-L1表达≥50%的晚期NSCLC 对于PD-L1≥50%的晚期非小细胞肺癌患者，免疫检查点抑制剂单药以及在此基础上联合含铂双药化疗，均是这部分患者的标准治疗选择，但哪种治疗策略的疗效更优目前研究并不充分。在去年世界肺癌大会上，一项小型随机对照临床研究发现，对于这部分患者，进一步联合含铂双药化疗并未给患者带来ORR、PFS和OS的获益，但缺乏更多外部数据的支持，本研究数据的公布将为这一重要临床问题提供额外循证医学证据。此外，对于PD-L1≥50%的患者，除帕博利珠单抗外，阿替利珠单抗同样获批一线应用于这部分患者，针对PD-1和PD-L1的药物，何者才是最优选择，同样缺乏头对头对照数据。因此，本研究数据公布将为PD-L1≥50%晚期肺癌患者的一线应用优化提供临床研究支撑。 摘要号：48P 英文标题：First-line lorlatinib versus sequential second-generation ALK TKI followed by lorlatinib in advanced ALK-positive non-small cell lung cancer A real-world cohort study 中文标题：洛拉替尼一线治疗对比第二代ALK-TKI序贯洛拉替尼治疗晚期ALK阳性NSCLC的真实世界队列研究 在非小细胞肺癌患者中，ALK融合是第二常见的驱动基因突变，3~7%的患者携带这一突变，目前，二代药和三代靶向治疗药物均已经获批一线治疗这部分患者，但最佳用药的顺序目前并不清楚。CROWN研究中，一线使用洛拉替尼的中位PPS经过5年随访尚未达到；包括阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼等二代靶向药物公布的一线临床研究数据中，这部分药物一线应用的中位PFS为25~35个月，如何排兵布阵才能优化患者最终的OS，是好药先用还是序贯应用？该研究将给出重要数据。 摘要号：36P 英文标题：First-line limertinib versus gefitinib in EGFR-mutated advanced NSCLC: Updated overall survival results from a randomized, double-blind, phase 3 trial 中文标题： 利厄替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的随机、双盲Ⅲ期研究：总生存期最新结果 利厄替尼是一款三代靶向治疗药物，前期随机对照临床研究数显显示，该药相对于一代靶向治疗药物展示了更好的PFS。目前，多项随机对照临床研究显示，三代靶向药物的疗效优于一代靶向治疗药物，但三代靶向药物的一线应用能否转化为OS的优势，目前只有FLAURA研究在公布的最终OS数据中展示了阳性结果。但考虑到FLAURA研究开始时间较早，三代靶向药物的可及性今非昔比，因此，在三代靶向药物可及性更好的今天，能否转化为OS的获益值得关注。 摘要号：21P 英文标题：Progression-Free Survival and Overall Survival With Pumitamig (PD-L1 × VEGF-A bsAb) Plus Chemotherapy in Patients With EGFR-Mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Following Progression With EGFR TKI in China: Phase 2 Study Results 中文标题：中国人群中 Pumitamig （PD-L1×VEGF-A双特异性抗体）联合化疗治疗EGFR-TKI进展后EGFR突变晚期NSCLC的Ⅱ期研究：无进展生存期和总生存期结果 对于EGFR-TKI类药物耐药的非小细胞肺癌患者化疗，联合PD-1和VEGF的双抗已经获批临床应用。本研究报道了一款新型双抗类药物——针对PD-L1和VEGF的抗体与化疗联合，在EGFR突变非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。此外，该研究还将公布OS数据，对于免疫治疗而言，PFS的短期获益能否转换为OS的获益至关重要。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。