Novabio therapeutics Co., Ltd.

包涵体不是判决书，CAG长度才是。这一句话，把过去十年亨廷顿病药物研发的定价逻辑掀翻了一半。 2026 年 10 月 28 日，加州大学圣地亚哥分校 Don W. Cleveland 与 Bogdan Bintu 团队在《Cell》在线发表《多模态空间转录组学重定义亨廷顿病的皮层病理》。同一天，博德研究所Steven McCarroll 团队在同一本杂志发表皮层研究。两篇顶刊、两条完全不同的技术路线，指向同一个结论：杀死神经元的主因不是突变蛋白有多少，而是那串CAG 重复在细胞内自己长了多少。商业含义不在"又发现了一个新机制"，而在于它换掉了整个赛道的靶点排序和终点假设。 一、写了三十年病历的地图，缺了皮层那一块 亨廷顿病的研发长期围绕纹状体转。2025年《Cell》那篇"长体细胞 DNA 重复扩增驱动神经退行"的工作立了个标尺：纹状体中棘神经元里的 HTT 重复要扩到约150 个 CAG 才致命，毒性窗口只有几个月——等蛋白有害了再去降蛋白，已经晚了一步。 皮层却一直是空白区。皮层神经元丢失对应认知衰退和精神行为异常，恰恰是患者与照护者最痛的部分，却长期缺一份细胞级的"死亡地图"。Cleveland 团队的解法是把MERFISH 扩成"多模态"版本：在完整脑切片上逐细胞同时测 CAG 重复长度（探针smFISH 定量）、1,128 个基因的转录组、9 个蛋白标志物的亚细胞定位。72 轮杂交加成像，信号保留率94.7%，共扫 42.8 万个细胞。 结果是皮层根本不是"轻症区"。兴奋性神经元总量只轻微下降（p=0.005），但拆到亚型，第五到第六层近投射神经元（L5-6 NP）少了 84%（q=0.005），第六层 b 层（L6b）少了 53%（q=0.011）；抑制性神经元里吊灯细胞和生长抑素能神经元各少了约一半。同一件事，"总量统计"和"分型统计"能给出完全相反的印象，而绝大多数临床试验的终点，长得恰恰像总量统计。 二、包涵体退位：250到 350 个 CAG 的诡异拐点 最脆弱的那类细胞——L5-6 NP——所有被分析的 HD 皮层样本中，一次都没有检出核内包涵体。反倒是相对"耐受"的第三层内嗅层 IT 神经元，带核内包涵体的比例最高之一，4%。 包涵体在扩增长度分布上出现拐点：中等扩增区间（250–350±55 CAG）最常见，超过450±55 之后反而变少，而死亡风险随扩增单调上升。一条倒U，一条单调爬升，交点处全错开。转录层面同样错位：带包涵体的细胞里，管表观遗传沉默的CBX8 和转录因子HAND2 上调接近 2.8 倍；差异基因方向做交叉，75% 偏向包涵体一侧，16% 偏向扩增一侧，只有9% 相反。 结论很硬：包涵体是应激的阶段性产物，是转录崩解的放大器，不是死亡时刻的判决书。如果一个资产的药理逻辑建立在"清除包涵体"或"用包涵体负荷衡量疾病活动度"上，而包涵体与真正最脆弱的细胞并不同源，那它的靶点假设与真实病灶就是错位的。这不否定"沉默 HTT"，但抽掉了"降蛋白= 清包涵体 = 治病"这条默认等式。 三、真正的死因不在蛋白多少，在DNA 损伤 HTT mRNA 的表达量与该亚型的神经元丢失量完全不相关（ρ=0.11，p=0.69）。表达最多的不是死得最多的。 扩增细胞里γH2AX（双链 DNA 断裂标记）升高，并随 CAG 长度在 250–350 区间达峰；抑制性染色质标记H3K9me3 同向升高；反映活性染色质的H3K27ac 几乎纹丝不动；脂褐素——细胞衰老的代谢账单——在带包涵体的细胞里显著更多。 连起来读：扩增推高DNA 损伤，DNA 损伤推动染色质沉默，染色质沉默导致转录崩解，细胞走向死亡。包涵体站在链条中段，是症状，不是病灶。产业含义有两条：一是"降蛋白"未必是最贴近死因的干预方式；二是只在蛋白层面读取疗效的开发，可能整个周期都在测量一个中间变量。 四、同一周的两篇《Cell》：一桩拼图，一处张力 McCarroll 团队同日发表的那篇，用单核测重复长度加全基因组转录，覆盖11 名 HD 患者新皮层、超过 12.5 万个细胞核。结论几乎呼应纹状体那篇：皮层锥体神经元同样存在约 150 个 CAG 的阈值，越线后基因表达急转直下，进入"去抑制危机"——大量本该沉默的基因被激活。关键差异是皮层细胞到阈值慢得多，多数细胞终生不越线；不同亚型的易感性差异可达 20 倍。 两篇是一桩漂亮拼图：一边"成像 + 蛋白 + 空间"，一边"核 + 全基因组 + 重复长度"，方法独立，结论互相加固——皮层和纹状体不是两套剧本，而是同一套剧本的不同节奏；病灶选择性来自不同神经元自身的扩增动力学，不是脑区之间互相传染。 但两篇之间有一处张力。Cleveland团队说包涵体最常见于中等扩增，McCarroll 团队说包涵体出现在远超 150 的细胞里。一个可能的调和：前者用形态学加抗体信号阈值在完整组织里计数，后者用核定位加单核测序；再加上一个容易被忽略的事实——HD皮层里约 85% 的包涵体在细胞核之外——"核内"这个分类本身就带着口径。当一个数字即将变成决策依据——包涵体负荷当终点、扩增长度当入组分层——必须先问口径、问抗体。这是一笔很多公司还没付的费用。 五、生意重估：谁的牌面被这42.8 万个细胞改了 uniQure。9 月 2 日递交加速批准 BLA，同日递交英国 MHRA 的MAA，依据是 36 个月 12 例高剂量患者对比 ENROLL-HD 倾向评分匹配外部对照（cUHDRS减缓 75%）。9 月 29 日 48 个月数据出来：36 个月更新到15 例，cUHDRS 减缓 80%（p=0.005）、TFC 减缓 67%（p=0.011）；48 个月 12 例，cUHDRS 减缓 44%（p=0.144，不显著），TFC 减缓61%（nominal p=0.008）。股价当日跌41%。 这篇《Cell》对 AMT-130 意味着什么，我必须标注这是推论而非结论。AMT-130 用 AAV5 经 MRI 引导立体定向注入尾状核和壳核；而这篇论文说皮层丢失最重的是 L5-6 NP 和 L6b，这些正是近投射神经元，与认知和精神症状的解剖基础高度相关。48 个月 cUHDRS（含认知维度）掉出显著而TFC 仍显著——这个分裂与"纹状体覆盖较好、皮层覆盖有限"的解剖格局方向一致。下一款资产的差异，可能不在降得更多，而在覆盖得多深。 Latus Bio。9700 万美元 A 轮；LTS-201 用自研衣壳 AAV-DB-3 递送人工miRNA 敲低 MSH3，三季度递交 IND；10 月 27 日在《Nature Communications》发表首个基于人体自然史与人体神经元体细胞扩增数据的统一计算模型，预测深度敲低MSH3 可把 cUHDRS 相对基线的恶化从 50% 压到 120% 以上。 但这篇《Cell》给 Latus 出了一道考卷。Cleveland 团队在皮层易损神经元里并没有看到MSH3 富集——皮层 MSH3 表达与长扩增、与细胞丢失都不相关，这与纹状体"MSH2/MSH3 驱动扩增"的图景不同（Heintz与 McCarroll 团队同期结论一致）。合起来意味着：Latus 的衣壳选对了细胞（L5-6皮质投射神经元正是最脆弱的一群，这是 AAV-DB-3 相对 AAV5 的核心差异化卖点），但"敲低MSH3 就能在皮层阻住扩增"还没被人类数据证明。它 IND 之后的第一份人体数据，要回答的正是这个问题。 炎症派。吊灯细胞和生长抑素能神经元各丢约一半，但丢失与体细胞扩增不相关（ρ=0.06，p=0.9）。皮层还有一套独立于"自家重复序列变长"的杀伤逻辑——非细胞自主的免疫机制。这条线给了 Annexon 的C1q 抗体（ANX005 在 HD 已处于 2b/3 期）和中国的Treg 路线一份机制依据。 六、我怎么看：三个还没人下注的位置 第一，把干预窗口前移，并且让它可测量。血中体细胞扩增比（SER）在 HD-YAS 队列（57 名基因携带者，基线时距预测运动诊断约23 年）的纵向上升，能预测后续尾状核（q=0.072）与壳核（q=0.148）萎缩；脑脊液 NfL 早在临床前就显著升高（FDR=3.2×10⁻¹²）。这意味着"预防性试验"不再只是修辞，它需要一整套外周血重复长度检测、影像和认知的组合终点。这是伴随诊断与检测服务层面确定性很高的需求。 第二，覆盖度要成为资产定价变量，而不是技术细节。从 AMT-130 的 BLA 审评、Latus IND 后的首批人体数据，到艾码生物ER2001 在中国启动的I/II 期（NCT07339514，静脉给药、体内自组装外泌体装载 siRNA 跨血脑屏障，中美双 IND），同一个"沉默HTT"命题下三条解法的读数会依次出来。递送方式决定药落在哪一层皮层，这一层以前不进估值模型，现在要进。 第三，中国团队的三种赌法，各自要回答的问题不同。赛尔欣生物的NP001（人自体多克隆Treg，鞘内注射）2026年 6 月30 日获 NMPA 受理（受理号 CXSL2600685），走"神经炎症 + 非细胞自主"路线——《Cell》这篇恰恰在皮层层面给它补上了机制支撑。艾码生物走"递送创新 + 沉默 HTT"，优势是给药方式与可及性，短板是同一个老问题：HTT蛋白毒性窗口短且不同步，降蛋白要赢得时间窗。麦科医药（2335.HK）的 MT200605 走 TrkB 修复轴，10 月 MDS 2026 首次壁报 HD 动物模型与健康受试者I 期结果——这条路线必须回答一个更硬的问题：你修复的，是哪一批细胞。 多模态空间转录组这套方法本身在外溢。Cleveland团队明确写到，框架可延伸到 ATXN 的 CAG 扩增、FMR1 的 CGG 扩增、FXN 的 GAA 扩增、C9ORF72 的 G4C2 六核苷酸扩增——所有由重复扩增驱动的神经退行性疾病。这不是亨廷顿病一家的事，而是一类"读图—找死因—定靶点"的基础设施。谁先把它做成常规平台，谁就在下一轮靶点选择里握有定价权。 回到开头那句话。包涵体退场，不是因为包涵体不重要，而是因为地图终于画全了。当研究者能在42.8 万个细胞里同时看清重复长度、蛋白状态和转录命运时，定价权就从"讲得最像的人"手里，转到了"能把药送到对的细胞里的人"手里。前者的天赋是叙事，后者的天赋是覆盖；这一次的差别在于，它开始留下可测量的痕迹。 论文题目：Multimodal spatial transcriptomics redefines cortical pathology in Huntington's disease

点击上方蓝字关注我们 一、国内：创新药与前沿技术平台“多点开花” 1. 锋寻生物｜亿元级 Pre-A轮 赛道：AI + 体内CAR-T（In-vivo CAR-T） 投资方：比邻星投资、约印医疗基金、疆亘资本；老股东君联资本、宏沣投资、菡源资产跟投 用途：血液瘤/实体瘤体内CAR-T非临床与IND申报，生成式AI闭环平台迭代 亮点：用工程化慢病毒载体在体内直接“改造”T细胞，避开传统CAR-T繁琐制备流程。 2. 瑞初医药｜数亿元 A轮 赛道：靶向衰老机制创新药（Senotherapeutics） 投资方：凯辉基金、复健资本、倚锋资本、华泰金斯瑞 进展：呼吸与眼科管线获中美IND，推进Ⅰ期 意义：国内“抗衰老”从概念走向量化临床验证的代表案例。 3. 赛尔欣生物｜Pre-A+轮 赛道：Treg细胞疗法（神经退行/自免/代谢） 投资方：虎豹集团、湖北徽商、合肥产投等 用途：合肥研发与生产基地建设、细胞药物产业化 4. 智宠制药｜数千万元 A1轮 赛道：生成式AI + 宠物创新药 投资方：天汇资本领投 逻辑：比较医学数据反哺小分子/大分子管线，宠物药商业化路径更短 5. 元示科技｜近亿元 天使轮+天使+轮 赛道：AI虚拟细胞（AIVC） 投资方：创新工场、上海未来产业基金、燕缘创投；天使+由Monolith砺思资本领投 技术：高通量细胞扰动数据 + 通用细胞模型，做“数据—模型—湿实验”自进化系统 6. 粒曼生物｜数千万元天使轮 赛道：高通量基因扰动数据生产 服务：为虚拟细胞、创新药企提供标准化扰动转录组数据集 7. 智束科技｜超2亿元 C轮 赛道：液态金属轴承CT球管 投资方：中金资本、浙江产投联合领投 亮点：国产替代核心部件，覆盖16–256排CT，推进DSA球管与工业射线源 8. 深度医疗｜近亿元 B轮 赛道：显微外科手术机器人（FUNZAR） 投资方：幂方健康基金、盛世投资联合领投 用途：多中心临床、注册与产业化 9. 心能医疗｜数千万元首轮 赛道：自供能无导线心脏起搏器 投资方：九弦资本领投 技术点：心脏机械能→电能，解决植入式电池寿命瓶颈 10. 英睿迪｜数千万元 Pre-A+轮 赛道：射频医美/微创外科 产品：BeaShape射频治疗仪（三类证） 11. 脑机与神经调控 国科脑机（种子轮）：非侵入式双向脑机接口，国科创投领投 朋睿脑科学（天使轮）：脑科学数字诊疗，深创投出资 12. 海博特｜超7000万元 B+轮 赛道：临床CRO（真实世界研究/中医药再评价） 投资方：远翼投资领投，广药资本、广州健康产投等跟投 13. 锦波生物｜定增9.89亿元 投资方：养生堂 方向：重组人源化胶原蛋白产业化扩容 二、海外：AI制药“单周三连发”，MNC开始直接入股 1. Pathos AI｜2.37亿美元 E轮 领投方：百时美施贵宝（BMS） 投后估值：约30亿美元 信号：MNC不再只买管线，直接股权绑定AI肿瘤平台 2. Warp Sciences｜2.15亿美元 定位：AI + 湿实验自动化 创始人：前OpenAI科学负责人团队 逻辑：用机器人闭环压缩候选分子合成—测试周期 3. Star Therapeutics｜2亿美元私募 领投：OrbiMed、Janus Henderson 背景：核心团队曾将Vega以最高20亿美元售予Incyte 4. Hexagon Bio｜6200万美元 C轮 赛道：新型载荷ADC（HER2 HEX-360） 5. Nouscom｜1.2亿欧元 D轮 新抗原肿瘤免疫疗法 6. 再鼎医药（Zai Lab）｜2.5亿美元 PIPE 价格：22.04美元/ADS 用途：DLL3 ADC（zocilurtatug pelitecan）全球开发 三、并购与BD：中国资产继续被“高价预定” 吉利德 × 瀚辰星泰：12.75亿美元现金首付款，收购口服IL-23R大环肽HCXT-2001（Ⅰ期）全球权益——早期资产、首付款即破10亿美金 Merck KGaA × Silence Therapeutics：约13亿美元全现金收购，拿下siRNA平台与III期前PV管线 OpenAI × Orchestra Bio：收购生物医药研发协作平台，整合至Rosalind生命科学AI体系 Sernova × Seraxis：合并为BetaNova，配套1120万美元融资，押注1型糖尿病细胞替代疗法 财华企业管理咨询有限公司 财华咨询——专注企业金融财务服务，服务京津冀高成长创新企业。 帮助企业分析财务数据，诊断现金流量风险； 帮助企业构建财务模型，预测企业偿债能力； 帮助企业评估经营状况，设计债权融资方案； 帮助企业提升融资效率，降低企业管理成本。 【声明】财华咨询通过其官方网站及微信公众号平台提供更多相关资讯与服务信息。本文内容由财华咨询小编整理自公开信息及公司专业分析，版权归财华咨询所有。未经财华咨询授权，任何单位或个人不得转载本文内容。已获授权的，应在授权范围内使用，并注明"来源：财华咨询"。对于任何侵犯版权或信息错误的情况，财华咨询将及时进行处理，并保留追究相关法律责任的权利。授权及合作相关事宜请联系小编。

张江药谷一周动态（No.40) 2026.10.17-2026.10.23 创新不止，步履不停。在过去一段时间，张江药谷企业又获得了哪些最新进展？一文速览↓ 重大发布 10月19日，艾力斯宣布，公司自主研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）伏美替尼（商品名：艾弗沙®）的FURTHER 1b期研究（FURMO-002；NCT05364073）的结果已在国际权威学术期刊Cancer Cell上发表，重点展示了支持其作为首款口服、免化疗靶向疗法用于初治晚期 EGFR PACC 突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者潜力的临床前与临床研究结果。 10月19日，中国科学院上海药物研究所朱玉根研究团队与中南大学陈凯教授团队合作，在糖苷化反应的立体选择性调控方面取得新进展。研究团队通过巧妙利用糖基供体的游离2-羟基（2-OH），发展了一种金催化剂控制的立体发散性糖苷化新方法，实现了从同一种糖基供体出发，通过切换催化剂选择性构建α-或β-糖苷键。结合实验研究与密度泛函理论（DFT）计算，研究人员进一步探讨了不同催化体系控制糖苷键立体选择性的作用机制。相关研究成果以“Repurposing a Donor 2-OH Group for Catalyst-Controlled Stereodivergent Glycosylation”为题于ACS Catalysis在线发表。 10月21日，翰森制药宣布，孚来美®（聚乙二醇洛塞那肽注射液） FLYING 2 研究成果在 Nature系统期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT，《信号转导与靶向治疗》，影响因子81.2）发表，为中国高危2型糖尿病（T2DM）患者心肾保护提供了重要真实世界证据。 项目进展 10月19日，宜明昂科宣布，公司自主研发的阿沐瑞芙普α皮下注射制剂（IMM0306S）用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）的 Ib期临床试验已成功完成首例患者入组及给药。 10月19日，三生国健宣布，公司自主研发的SSGJ-718注射液获得NMPA的临床试验许可。 10月20日，恩凯赛药与中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）合作的生物医学新技术项目NK细胞治疗难治/复发再生障碍性贫血，正式通过国家生物技术中心审查。 10月21日，和誉医药宣布，公司自主研发的选择性口服小分子FGFR2/3抑制剂lavengratinib（ABSK061）用于治疗软骨发育不全（Achondroplasia，ACH）获得欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格（Orphan Designation，OD）。 10月21日，CDE官网显示，诺华1类新药[225Ac]Ac-PSMA-617注射液拟纳入突破性疗法，用于治疗接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉类化疗且在[177Lu]Lu-PSMA靶向治疗期间或治疗后出现进展的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。 10月22日，第一三共宣布，优赫得®（德曲妥珠单抗）正式在中国获批，单药适用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性HER2表达为IHC 3+的成人实体瘤患者。 企业合作 10月19日，翰森制药宣布，已与罗氏订立战略合作及授权协议。本次战略合作涵盖由一系列ADC项目组成的组合，包括两个翰森临床前ADC项目及多个由罗氏提议靶点、依托翰森自有ADC创新技术平台开发的ADC项目。根据合作协议，翰森将主导该等项目的早期开发，最晚至完成全球Ia期临床试验。罗氏将负责大中华区（中国内地、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区）进一步开发该等项目。翰森保留在大中华区的全部权益。翰森将获得4亿美元首付款及1.1亿美元一周年付款，并有资格根据该等项目开发、注册和商业化进展收取潜在超过150亿美元里程碑付款，以及基于未来潜在产品销售的分级特许权使用费。 10月20日，英矽智能与施维雅达成首个研发里程碑，将获得里程碑付款。英矽智能的计算生物学实力与施维雅的研发基础设施相结合，缩短了早期开发周期，使合作团队在不到十个月的时间内推进了两个肿瘤项目并达成首个研发里程碑，也为业界研发合作构建了数据驱动的、可扩展的框架。 融资动态 近日，赛尔欣生物完成Pre-A+轮融资，由虎豹集团、湖北徽商、合肥产投等多家机构及基金新进参与，合肥产投通过旗下合肥市生命健康直投基金出资。 近日，元示科技宣布已连续完成近亿元人民币天使轮及天使+轮融资。天使轮由创新工场、上海未来产业基金与燕缘创投联合领投；天使+轮由Monolith领投，道彤投资跟投。本轮募集资金将主要用于模型研发、数据与实验平台建设，以及面向药物研发场景的应用验证。 （药谷君团队编辑）