Novabio therapeutics Co., Ltd.

渐冻症，医学上称为肌萎缩侧索硬化症（ALS），是一种进行性神经退行性疾病。 如果把我们的身体比作一座城市，运动神经元就是连接大脑（指挥中心）和肌肉（执行部门）的"电话线"。当这些"电话线"逐渐断裂，大脑发出的指令就无法传递到肌肉，导致肌肉无力、萎缩，最终影响行走、说话、吞咽甚至呼吸。 全球每10万人中约有2-3人患病，中国约有20万患者。 更残酷的是，患者确诊后的平均生存期仅2-5年，目前尚无根治手段。 2026 我们离"解冻"还有多远 虽然渐冻症目前无法治愈，但医学从未停止前进的脚步。以下是近年来令人振奋的突破： 🧬 1. 基因精准治疗：从"无差别"到"对症下药" 2023年，美国FDA批准了首款针对特定基因亚型的药物——Tofersen（Qalsody），专门用于SOD1基因突变患者。这是ALS治疗从"广谱"走向"精准"的里程碑。 在国内，中美瑞康的siRNA药物RAG-17也已获批临床试验，初步数据显示可将疾病进展速度降低约60%-70%。 🧪 2. 干细胞疗法：修复受损的"电话线" 韩国Corestem公司的间充质干细胞疗法Neuronata-R在III期临床试验中取得突破，在进展缓慢的患者亚组中，功能评分显著优于安慰剂组（31.2 vs 26.4），并改善了呼吸功能。 🧠 3. 脑机接口：让"冻结"的身体重新"说话" 2025年，国内宣武医院的"北脑一号"系统让67岁渐冻症患者实现了52%的实时语音解码准确率，能说出"我要喝水""我想和家人散步"等完整语句。华山医院的研究也让10例受试者通过脑电信号实现"意念说话"。 💊 4. 国内新药研发加速 -神济昌华的SNUG01基因疗法已在中美获批临床试验，有望覆盖90%的散发型患者 -天泽云泰的VGN-R13在早期临床研究中显示出良好的安全性和潜在疗效 -赛尔欣生物的NP001（Treg细胞疗法）成为全球首款鞘内注射的Treg产品，已获FDA受理 渐冻症是一场与时间的赛跑，但赛道上的选手从不孤单。从霍金在轮椅上探索宇宙奥秘，到张定宇院长拖着病体走在抗疫一线，渐冻症患者用意志证明：身体的"冻结"无法禁锢灵魂的光芒。医学正在加速"解冻"。 愿每一个被"冻住"的生命，都能等到春天。

近日，上海赛尔欣生物医药技术有限公司研发团队，关于自体外周血调节性T细胞（Treg）用于肌萎缩侧索硬化（ALS，渐冻症）全套工艺开发与临床前药效的完整研究论文正式在线发表于国际权威免疫学期刊《Frontiers in Immunology》（IF≈7.3，2026年7月2日见刊，DOI:10.3389/fimmu.2026.1854252，临床试验注册号（NCT06671236）。该研究首次完整搭建适配渐冻症患者的GMP标准化Treg生产全流程，证实冻存白细胞分离产物可稳定作为生产起始原料，并在SOD1G93A渐冻症模型、GvHD双重动物模型中明确彰显了神经保护与抗炎药效，为渐冻症治疗提供了有力的理论支撑，为国内首款进入临床的自体Treg渐冻症细胞疗法提供完整CMC与临床前循证支撑，填补国内渐冻症自体Treg产业化工艺空白。 一、 临床刚需 现有渐冻症治疗手段存在显著局限，渐冻症是进展性致死神经退行性疾病，患者运动神经元进行性凋亡，确诊后平均生存期仅3-5年。当前全球获批药物利鲁唑、依达拉奉、SOD1突变专用Tofersen仅能小幅延缓病程、延长数月生存期，无法阻断中枢慢性神经炎症这一核心致病通路。 赛尔欣的基础与临床研究证实：Treg可抑制小胶质细胞过度活化、降低中枢促炎因子、减少神经元凋亡，重建中枢免疫稳态；但渐冻症患者体内Treg数量不足、功能受损，体外扩增工艺、GMP规模化生产、原料稳定性、患者细胞适配性四大产业化难题长期制约Treg疗法落地。 赛尔欣的基础与临床研究证实：Treg可抑制小胶质细胞过度活化、降低中枢促炎因子、减少神经元凋亡，重建中枢免疫稳态；但渐冻症患者体内Treg数量不足、功能受损，体外扩增工艺、GMP规模化生产、原料稳定性、患者细胞适配性四大产业化难题长期制约Treg疗法落地。 本次研究系统性攻克上述痛点，建立一套可稳定落地商业化的自体Treg全链条生产质控方案。 二、 核心突破 1. 多分选工艺比对，确立GMP量产最优方案 研究系统对比流式分选（方案A）、磁珠负向富集+CD25阳性分选（方案B）、商品化试剂盒分选（方案C）三种Treg分离技术： 流式分选纯度最高（CD4⁺CD25⁺CD127⁻＞96%），但细胞收率极低，无法满足GMP规模化量产需求； 试剂盒工艺不满足GMP无菌、封闭生产要求； CliniMACS封闭式磁珠分选方案B平衡细胞收率、纯度与合规性，扩增20天后Treg纯度稳定＞93%，为目前唯一适合商业化车间量产的工艺路线。 同时团队完成培养基、激活试剂、雷帕霉素、血清替代物四组工艺变量优化，与国际已有的FoxP3表达水平相比，其高表达数率达到90%以上，抑制Treg向促炎效应T细胞转化。 2. 冻存白细胞分离产物（APH）可直接作为生产原料 临床场景中，患者采血、细胞制备往往无法同步开展，新鲜分离细胞即时加工限制医院与工厂协同效率。本研究对比新鲜单采产物,证实低温冻存单采样本具备完全产业化可行性，大幅降低医院细胞转运、生产排期约束，提升全国多中心临床可及性。 3. 渐冻症患者来源Treg仍具备稳定功能表型 行业普遍担忧渐冻症患者免疫紊乱，外周血Treg扩增能力、抑制功能会大幅受损。本次研究纳入7名渐冻症患者、4名健康供者进行平行GMP制备对照,渐冻症佐证了扩增后Treg高表达FOXP3、CTLA4、IL10等抑炎核心基因，IFNG、IL17、CCL促炎趋化因子持续低表达，谱系稳定、无促炎偏移风险；同时高表达LAG3、TIM3等免疫检查点分子，强化体内神经抑制功能。长期稳定性数据显示成品冻存15个月，纯度、活度、抑制功能无显著衰减，满足细胞产品长期储存需求。 4. 双动物模型验证明确Treg神经保护药效 双重模型共同证实：体外标准化扩增Treg可有效抑制过度炎症、延缓神经损伤进展，为人体鞘内给药临床方案提供坚实临床前药效证据，支撑NCT06671236临床试验顺利推进。 三、 产业与临床价值：国产自体Treg疗法迈入标准化时代 基于本套工艺开发的NP001自体Treg注射液已完成IIT临床探索，顺利开展注册临床，是国内率先推进人体鞘内Treg输注治疗渐冻症的创新细胞药物，后续将持续开展国际多中心II期确证性临床，进一步评估长期安全性与临床获益。 四、 行业展望 神经炎症作为渐冻症核心驱动机理，本次成果发布，标志我国在渐冻症自体调节性T细胞产业化、标准化领域达到国际领先水平，完整自主可控GMP生产体系可支撑未来商业化落地，有望大幅降低高值细胞治疗国内治疗成本，提升罕见神经退行性疾病创新药可及性。未来团队将持续优化工艺、拓展适应症，同时开展异体通用Treg管线研发，解决重症、急症患者血样来源与时限的临床痛点。 补充信息 论文标题及发表期刊：Development and efficacy of ex vivo expanded autologous regulatory T cells for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis; Frontiers in Immunology，2026 年7月2日正式发表

前几天收到一位读者的留言，说她爸爸最近确诊了MSA，全家都懵了。 "医生说这个病很罕见，没什么特效药。我在网上搜了一圈，越看越害怕，有的说只能活三五年，有的说干细胞能治，还有的推荐中医秘方……燃雪你能不能帮我们捋捋，这个病到底是怎么回事？现在到底有没有希望？" 类似的留言其实收到过不少。多系统萎缩这个名字，对绝大多数人来说都很陌生，但一旦和它扯上关系，就是一个家庭的天翻地覆。 今天咱们就把这个病讲明白——不说吓人的话，也不画大饼，就说实在的。先搞懂：这到底是个什么病？ "多系统萎缩"这五个字听起来很吓人，拆开说其实也简单。 "萎缩"：就是大脑里某些神经细胞慢慢死掉、变小了。 "多系统"：不是一个地方出问题，是好几个地方同时受影响。 打个比方，大脑就像一座城市，有管走路的区、管血压的区、管平衡的区、管说话的区。帕金森病主要是一个区出问题，而MSA是好几个区同时"停电"——这也是为什么它比帕金森进展更快、更棘手。 常见的"停电区域"包括：运动区：走路变慢、手脚发僵、手抖（看起来很像帕金森）血压调节区：站起来就头晕，甚至眼前一黑摔倒小脑区：走路晃悠悠像喝醉酒，说话含糊不清膀胱肠道区：尿频尿急、便秘严重 根据最突出的症状，医生会把它分为两种类型：MSA-P型：帕金森症状为主，更常见MSA-C型：小脑症状为主，平衡差 中国大概有多少患者呢？没有精确统计，估计在5万人左右。由于早期症状不典型，很多人被误诊为帕金森病，确诊往往需要数年时间。 确诊后最常问的一个问题是："还能活多久？" 说实话，这个病的预后确实不太好，中位生存期大概6到10年。但请记住，这是个统计学数字，每个人差异很大，而且医学也在进步——下文会讲到，现在已经有不少新药在研了。 2018年，多系统萎缩被纳入国家第一批罕见病目录，越来越受到关注。目前能治吗？实话实说 "医生说没特效药，是不是就不用治了？" 这是最大的一个误区。 目前确实没有药能"根治"或者"逆转"MSA，但绝对不是什么都不用做。 打个比方：房子漏雨了，虽然暂时修不好房顶，但我们可以接雨水、擦地板、加固家具，让住在里面的人尽量舒服一点、安全一点。这就是"对症治疗"的意思。 第一件最重要的事：管好自主神经。 很多家属把注意力都放在"能不能走路"上，但真正影响寿命和生活质量的，其实是自主神经功能衰竭。 最常见的是体位性低血压——站起来血压骤降，头晕摔倒可能引发骨折、脑出血，非常危险。办法有很多：穿弹力袜、睡觉把床头垫高、多喝水适当多吃盐、吃药（米多君、屈昔多巴），等等。 还有膀胱问题、便秘、吞咽困难……这些每一样都值得认真对待，管理好了，生活质量能差很多。 第二件事：康复训练，永远不要放弃。 这句话我说一百遍都不嫌多——康复是目前MSA最有效的"治疗"之一。 平衡训练、步态训练、说话训练、吞咽训练……坚持科学康复的患者，功能衰退的速度明显慢很多。它不能让死掉的神经活过来，但能让剩下的神经发挥最大潜能。 很多家属说"病人已经这样了，练了也白练"——真的不是。康复的价值，怎么高估都不为过。 第三件事：找对医生，少走弯路。 MSA太罕见了，不是每个神经内科医生都有丰富经验。建议尽量去有罕见病中心或运动障碍专科的大型三甲医院，一次准确的诊断和全面的管理方案，比瞎试十种偏方都管用。关于新药，现在到底是什么进度？ 这是大家最关心的问题。我直接说结论： MSA的新药研发，正从"一片黑暗"走到"能看见曙光"的阶段。 不是画饼，是真的有东西了。我把目前最重要的几条管线给大家梳理一下，按"走得远近"排个序：🏃 跑得最快的：Amlenetug（III期临床） 这是目前全球唯一一个推进到III期的MSA疾病修饰药物。什么叫"疾病修饰"？就是不只是缓解症状，而是试图延缓疾病本身的进展。 它是一种抗体药，原理就像给身体派了一支"清洁工队伍"，专门清除大脑里异常聚集的α-突触核蛋白——也就是MSA的"罪魁祸首"。 这个III期试验叫MASCOT研究，要招360个病人，预计2027到2028年出结果。 成不成还不一定，但能走到III期，本身就是MSA领域的一个里程碑了。🚶 第二梯队：几个II期阳性的药ATH434：一个铁代谢相关的药，II期结果还不错，治疗组病情进展比对照组慢了接近一半（48%相对效应），统计学有意义。高剂量泛醇（还原型辅酶Q10）：在日本开展的II期随机对照试验中，显示出显著的疾病修饰作用（UMSARS评分恶化明显减缓，p=0.003），是首个在安慰剂对照试验中取得阳性结果的MSA疾病修饰疗法。虽然还需要更大规模验证，但这个信号非常重要。 这些药虽然还没到III期，但至少给了我们一些"有可能成功"的信号。🔬 最让人兴奋的：细胞治疗 如果说药物是给快饿死的细胞"送粮食"，那细胞治疗就是直接补充新细胞。 这方面，中国药企走在了全球前面。 比如武汉睿健医药的NouvNeu004，是全球第一个进入临床试验的MSA iPSC干细胞药物，已经拿到了中国和美国的临床批件。士泽生物、赛尔欣等几家也在推进相关研究。 近年来，国内MSA新药研发明显提速，多家本土企业正在推进细胞治疗、免疫治疗等创新疗法的临床试验——这在罕见病领域非常难得。 细胞治疗的想象空间很大，但也要提醒大家：目前还都在早期临床阶段，效果和安全性都还没确认。不要轻信任何"已经治愈"的宣传，更不要花几十万去打什么"干细胞针"。💡 其他在探索的方向 还有基因治疗、反义寡核苷酸（就是SMA那款药的同类技术）、抗炎治疗等等，都在早期研究阶段。几个家属最常问的问题 Q：网上说的"干细胞治愈MSA"是真的吗？ A：假的。细胞治疗确实是最有前景的方向之一，但目前全球都还在临床试验阶段，没有任何一款获批上市。凡是说"已经能治愈"的，不是骗子就是夸大。 Q：中医/针灸/食疗有用吗？ A：正规中医可以作为辅助，比如改善便秘、调理身体。但不要指望它能"治好"MSA，更不要因为吃中药而停掉正规治疗和康复。 Q：要不要去参加临床试验？ A：如果符合条件、家附近有正规临床试验，可以考虑——一方面有可能提前用到新药，另一方面也是为医学做贡献。但一定要了解清楚：试验有风险，可能分到安慰剂组，也可能有未知的副作用。决定前和主治医生充分沟通。 Q：病人情绪很差怎么办？ A：这太正常了。换谁得了这种病都会抑郁、焦虑。家属要做的第一件事是理解，而不是劝"你要坚强"。该看心理医生看心理医生，该吃药吃药。照顾好家属自己的情绪也很重要——你撑不住，病人就更难了。最后说几句心里话 写这篇文章的时候，我一直在想：面对这样一种病，读者最需要的是什么？ 不是吓人的数字，不是空洞的安慰，也不是画出来的大饼。 而是真实的信息——知道这个病到底是什么、现在能做什么、未来有什么盼头，心里有底了，反而没那么怕了。 我想告诉每一位患者和家属： 这个病确实很难。但它不是昨天才出现，也不会永远无药可治。十年前，我们对MSA的机制一知半解，临床试验一只手数得过来；而今天，全球有十几条管线在推进，中国科学家已经走在了世界前列。 第一个真正有效的MSA疾病修饰药物，大概率会在未来三到五年内出现。 在那一天到来之前，我们能做的事情有很多：规范治疗、坚持康复、管理好并发症、保持希望同时保持理性。 每一个罕见病的攻克，都是从"没人关注"开始的。MSA虽然罕见，但关注它的人越来越多，研究它的团队越来越多，患者组织也越来越活跃。 你不是一个人在战斗。 参考资料： 多系统萎缩诊断标准中国专家共识. 中华老年医学杂志, 2017 国家第一批罕见病目录. 国卫医发〔2018〕10号, 2018 Gilman S, et al. Second consensus statement on the diagnosis of MSA. Neurology, 2008 Lundbeck. MASCOT Phase 3 trial of amlenetug in MSA. ClinicalTrials.gov Alterity Therapeutics. ATH434 Phase 2 MSA Study Results. 2025 睿健医药NouvNeu004注射液临床试验获批公告. CDE, 2024-2025 士泽生物XS411获FDA IND批准. 医药魔方, 2025 Singer W, et al. Intrathecal MSC in multiple system atrophy. Neurology, 2019 Sorrentino C, et al. Current management and emerging therapies of MSA. Expert Rev Neurother, 2026 Yabe I, et al. Phase 2 randomized controlled trial of high-dose ubiquinol in MSA. UMIN000031771 免责声明：本文为医学科普，仅供参考，不构成诊疗建议。具体治疗方案请咨询专业医生。MSA新药研发仍处于临床阶段，疗效与安全性尚未确认，请勿盲目尝试。