Novabio therapeutics Co., Ltd.

2025年度，我们构建了前所未有的ALS科研协作网络。通过与全球60多个顶尖科研团队深入交流，与50多家生物科技公司以及十余家医院的深度合作，推动了近百个科研合作项目。同时，联动多家创新药企与顶尖医疗机构，助力15个药物管线及治疗技术实现临床转化突破，实现了从基础机制探索到临床前验证和临床试验的多环节协作和支持，显著缩短了从实验室到患者的距离。此外，ALS联合实验室在机制研究、基因测序、新药临床等多个维度取得实质性进展，发表数篇科研论文，推动多项前沿技术进入实用阶段。同时，团队围绕“渐冻症AI科研大脑”建设，完成了从概念验证到实质性科研产出的关键跨越，标志着以因果推理为核心、以人机协作为驱动的ALS研究新范式初步成型。 渐愈互助之家平台患者注册人数突破18000人，依托“患者共同体”模式，系统性推进了真实世界数据研究、多组学生物样本库建设和全维度数据采集。通过构建患者支持与关怀体系，力求从根本上多维度完善护理管理并减轻患者家庭照护成本。本报告的发布，既是对蔡磊团队在2025年工作的全面回顾，也旨在向所有关心和支持破冰事业的各界人士汇报进展，并表达诚挚的感谢。展望2026，我们将继续秉持务实高效的态度，深化各方协作，为实现最终的目标而不懈努力。 一、科研交流与合作进一步深化 2025年，蔡磊团队在科研合作的精准度与转化效率上更上一个台阶。国际层面，我们的科研协作网络进一步扩展，链接美国、英国、德国、以色列、意大利、加拿大及澳大利亚等全球创新高地的科学家，聚焦AI药物筛选、生物机器人及新型基因疗法等前沿技术领域。国内层面，我们与中国科学院、中国医学科学院及清北复交等顶尖学府建立了更深层的合作协同，强化了临床前研究项目的推进力度与资源整合。与国内多家在神经疾病模型、药效学评价方面具有专长的重点实验室（如涉及转基因小鼠、iPSC衍生运动神经元、非人灵长类模型等）建立了专项合作，系统评估了多个来自国际国内合作的候选药物、基因治疗载体、物理干预及器械方案。通过建立标准化的数据共享与联合分析平台，我们高效推进了数个有前景的候选疗法的药效确认、剂量探索及安全性初评工作，为后续的临床开发决策提供了关键依据。（注：以下提及的合作方排名不分先后，部分合作方因科研保密协议要求，未在本报告中公开。） 1.1 国内科研交流（主要侧重于基础研究、病理靶点交流及探讨合作等） 与中科院院士邵峰教授以及炎明生物团队——ALS的机制及潜在的疗法 与中国医学科学院血液病研究所程涛所长团队——免疫重建治疗ALS的新路径 与西湖大学生命科学院付向东教授——ALS发病机制 与复旦大学彭勃教授团队——小胶质细胞替换治疗 与中国科学院自动化研究所蒋田仔、戚自辉教授团队——便携式TMS设备在ALS上的研究、ALS脑网络图谱分析及潜在治疗靶点 与中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员、博士生导师刘兴国教授、汉氏联合冯春敬博士——ALS潜在治疗方法及合作 与中国医学科学院药物研究所王晓良教授团队——ALS候选药物 与中国医学科学院药物研究所楚世峰教授团队——Rg1 新型药物递送系统 与中国医学科学院药物研究所刘艾林教授——新型抗AD药物在ALS动物上的药效 与清华大学生命科学学院邓海腾教授——ALS与抗衰机制的相关性 与复旦大学科研院副院长、复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队——蛋白质组学基础课题 与澳门大学苏焕兴教授——药物筛选平台 与上海海洋大学杨光华教授及光华医院团队——外泌体治疗ALS的可行性 与中国医学科学院药物研究所研究员杨秀颖团队——创新性抗肌萎侧索硬化症(ALS)候选药物 与台湾中央研究院陈俊安教授——ALS发病机制与 m⁶A 表观转录修饰研究 与粤港澳中枢神经再生研究院闫森研究员——新型ALS猪模型 与厦门大学王波教授——YAP蛋白在ALS治疗中的潜力 与中国药科大学操锋教授——小分子药物剂型优化的方法 与南京大学医学院李宽钰教授——纳米氧化铈的ALS动物实验 与云南大学副研究员赵云丽——天然小分子化合物治疗ALS的潜力 与台湾国立阳明交通大学傅毓秀教授——细胞疗法在ALS上的应用 与FRONTAC FUS原研团队周军教授、谢松波教授以及于海洋博士——潜在的ALS治疗方法 与剂泰医药联合创始人兼首席执行官赖才达博士团队——ALS治疗领域内的可能合作方向 与合维（深圳）健康科技有限公司舒丽萍、张芳芳及精准营养专家吴映鹏——中美功能医学基因检测及专属解读系统在ALS治疗中的落地可行性 与时光派团队——AKK菌在ALS中的潜在应用 与山东齐鲁干细胞治疗工程技术有限公司谭毅博士——干细胞技术治疗ALS的可行性 1.2 国际科研交流（主要侧重于基础研究、病理靶点交流及探讨合作等） 与美国斯坦福大学教授Aaron Gitler、美国西达赛奈再生医学研究所执行主任Clive Svendsen、Trace Neuroscience首席执行官Eric Green、清华大学贾怡昌教授——AI在ALS机制探索及潜在治疗方案上的应用 与英国剑桥大学Rubinsztein教授团队——CA1抑制剂以及相关小分子化合物治疗ALS的可行性 与英国剑桥大学于艺洲博士——潜在的ALS治疗药物以及合作方向 与英国牛津大学副教授Alexander G. Thompson——ALS患者脑脊液和血浆蛋白组学中发现的生物标志物 与美国宾夕法尼亚大学David Fajgenbaum教授团队——MATRIX AI 系统在ALS药物筛选上的合作 与美国斯坦福大学Agnieszka Czechowicz教授——干细胞与再生医学与ALS的相关性 与美国加州大学圣地亚哥分校Don Cleveland教授团队——致病机制分析和精准疗法开发 与美国加州大学旧金山分校黄亚东教授——靶向细胞类型的网络校正联合疗法在 ALS中的应用 与美国约翰·霍普金斯大学Jeffrey D. Rothstein教授——ALS的相关靶点与机制 与美国约翰·霍普金斯大学Philip Wong教授团队——CTR相关研究治疗ALS的进展 与美国哈佛医学院Feng Tian教授——潜在的ALS治疗策略及靶点 与美国罗格斯大学欧内斯特.马里奥药学院化学生物系副院长周仁平教授——最新的ALS研究进展 与美国华盛顿大学Aaron DiAntonio教授——TDP-43下游新机制与免疫相关疗法 与韩国东亚大学Young Bin Hong教授——GQDs相关动物实验数据以及未来合作方向 与西班牙CIB-CSIC研究教授Ana Martínez Gil——关于ALS小分子药物临床计划以及合作内容 与美国塔夫茨大学Michael Levin教授——Anthrobots在ALS中应用的可能性 与德国强磁场科学家Herrmannsdoerfer博士团队——磁场刺激在ALS的研究进展及合作方向 与英国伦敦大学Rickie Patani教授——ALS的机制与潜在的药物 与意大利萨皮恩扎-罗马大学Eleonora Palma教授团队——神经肌肉磁刺激NMMS治疗及潜在合作 与澳大利亚麦考瑞大学杨抒博士——ALS研究进展及潜在合作方向 与爱丁堡大学Tom Gillingwater教授——CCL2–CCR2信号通路在神经肌肉中的支配 与以色列特拉维夫大学Eran Perlson教授——miR-126-5p在ALS中的作用 与澳大利亚Neurizon Therapeutics公司业务发展负责人Paul Field——关于ALS药物临床进展与未来合作方向 与加拿大Neuropeutics公司——ALS小分子药物研发进展以及可能的合作方向 与美国Rapa Therapeutics公司CEO Brian J. Radecki——ALS疗法合作的可能性 与美国Brainstorm Cell Therapeutics公司团队——最新的ALS疗法 与美国NKGen Biotech公司CEO Paul Y. Song——免疫细胞疗法的潜在合作 与美国Spinogenix团队——小分子药物SPG302治疗渐冻症的进展及未来可能的合作方向 与美国Hebecell 创始人卢世江教授——蛋白因子纳米颗粒治疗ALS的可行性 与美国Imagetwin团队Patrick Starke——合作开展ALS研究的可行性 与美国生物科技公司Modulo Bio——潜在的ALS治疗管线研究进展 与美国生物科技公司Trace Neuroscience团队——潜在的ALS疗法研究进展 与美国生物技术公司Envisagenics——ALS新型RNA疗法 与美国Amphix Bio公司Samuel Stupp教授团队——ALS潜在治疗药物AMFX-200S研究进展及未来合作 与美国免疫学、干细胞生物学专家、Throne Biotechnologies首席执行官兼总裁赵勇教授——干细胞教育疗法在ALS上的应用 与澳大利亚NuNerve公司王博士——治疗ALS潜在药物NUN-004及未来合作 与美国Aptacure Therapeutics首席执行官Berry He——ALS潜在治疗靶点及药物 与美国芝加哥格来公司赵鸣总经理及周丽明副总经理——ALS潜在的疗法 与美国QurAlis公司——ALS治疗药物研发进展以及合作方向 与美国Gerard J. Nuovo博士——Bcl2以及相关蛋白在ALS中的研究 与美国神经学专家Goodenowe博士——ALS综合治疗方法 与美国Dewpoint Therapeutics团队——调控TDP-43小分子药物研发进展及合作方向 与美国Pasithea Therapeutics公司——MEK抑制剂PAS-004的研发进展 与美国Inflammasome Therapeutics公司——潜在的ALS治疗药物及合作方向 与美国BTT医学研究所——CBITT疗法 1.3 临床前实验相关合作 与中国科学院张亚平院士团队——纳米药物在ALS模型鼠的药效实验 与中国科学院生物物理所张晓荣教授团队——开展多批次ALS动物药效实验 与深圳湾实验室张轲研究员团队——sALS患者来源的iPSC-MN药筛 与北京大学雷晓光教授——开展多批候选药物分子在ALS动物上的实验 与首都医科大学刘磊教授——开展多批次小分子药物动物实验 与清华大学王戈林教授——开展ALS动物实验 与北京大学王显花教授团队——探究ALS模式动物上ROMO1的表达水平 与上海交通大学方俊教授——开展多批次ALS的动物实验探讨神经肌肉组织修复再生治疗可行性 与上海交通大学代彬副教授和秦鹏教授——合作研究超声空化对于ALS动物的治疗效果 与空军军医大学李云庆教授团队——开展ALS动物药效验证实验 与上海复旦大学药学院蒋晨教授——开展ALS动物实验验证药物递送系统治疗效果 与东南大学姚红红教授团队——开展多批次动物实验验证circSCMH1@LNP1治疗ALS的可行性 与厦门大学医学院钟力教授团队——开展小胶质细胞移植动物实验 与香港中文大学生命科学学院陈哲凡博士——开展细胞实验探索ALS潜在的治疗方法 与河南大学师冰洋教授团队——合作开展AAV递送实验 与南方医科大学蒋海山教授团队、苏金教授团队——开展动物实验验证抗纤维化药物在ALS模型鼠上的药效 与同济大学朱炳团队——合作开展临床前实验探讨sALS患者胶质细胞、神经元和骨骼肌共培养系统 与沈阳药科大学陈国良教授——开展临床前试验探索sEH抑制剂治疗ALS的潜力 与皖南医学院徐晓辉教授团队——开展多批次动物实验验证新型帕死亡抑制剂PI001在ALS治疗上的可行性 与赛莱拉——开展临床前研究 与万邦德集团董事长赵守明先生及团队——合作开展多批次动物实验探索新型药物在ALS中应用 与环特生物团队——合作开展ALS斑马鱼模型的药物筛选实验 与神经退行性疾病领域化学家王钰博士——验证ALS潜在药物改构体的动物药效 与美国加州大学洛杉矶分校医学院黄菁教授——开展临床前实验探索 与美国科罗拉多大学薛定教授——开展秀丽线虫ALS模型的药筛实验 与加拿大皇家医学院院士Max Sigmund Cynader教授——合作开展TDP-43干扰肽的动物实验 与澳大利亚迪肯大学Aaron Russell教授——开展动物实验研究解决骨骼肌TDP43聚集问题 与美国NeurAegis公司创始人Michel Baudry教授团队——合作开展NA-184动物实验 与美国SpineX公司CEO Parag Gad教授——合作开展临床前实验 与法国Biophytis团队——开展临床前实验合作 与天津滨海高新区生物医药局相关领导及韩国OliPass团队——开展类器官实验 二、基础研究梳理与回顾 过去6年中，团队围绕ALS的病理机制与潜在干预策略，系统性探索并实验验证约300条治疗路径，覆盖当前医学体系中尽可能的治疗范式。研究对象涵盖：小分子药物、大分子/蛋白类药物、抗体、AAV、ASO、siRNA、干细胞移植与细胞治疗、外泌体、免疫细胞治疗、电/磁刺激、红光疗法、声波/超声波、热疗、营养素与功能医学干预、中药、针灸、艾灸、按摩、药浴及敷贴等中医疗法。 2.1 已探索的靶点与通路 团队围绕蛋白稳态、RNA代谢、免疫与炎症、细胞死亡、能量代谢、轴突与突触功能等关键病理模块，累计评估了上百个潜在干预靶点，包括（但不限于）： AMPK、BDNF、BCL2/BAX、C3/C5、CAPN2、CB2、CCR2、CCR5、CDK2、cGAS、CK1δ、COX、CXCR4、CSF1R、ISR/EIF2B、FUS、Gal-3、GABA、GSK-3β、GSDMD、HDAC3、HDAC6、HGF、HSP70、IFNγ、IL-2、IGF-1、JAK、KCNQ、LLPS、MAP4Ks、MAPK/ERK、MEK1、MEK2、mPTP、NAD⁺/NAMPT、NF-κB、NGF、NLRP3、NMDA、Nrf2、PDE-3/4/5、PGRN、PGES、PIKFYVE、RIPK1、SMN、SIGMA-1、SOD1、STAT3、STING、TAU、TGF-β、TDP-43、TFEB、TNF-α、铁螯合、唾液酸代谢、NAD⁺水解相关通路等，并在多个研究阶段中尝试了多靶点、跨通路的组合干预策略。 2.2 阶段性结论与经验沉淀 截至目前，上述大多数靶点和干预策略尚未在临床前或转化研究中呈现出稳定、明确且可重复的疗效。但需要强调的是：未观察到明确疗效并不等同于靶点无效。 在大量研究案例中，疗效受限更可能与以下因素相关，而非靶点本身在ALS病理中的无关性： 可用药物内在活性不足 药代动力学特性不理想 血脑屏障/血脊髓屏障穿透能力有限 作用时机与疾病阶段不匹配 单一靶点干预难以撼动高度复杂的病理网络 基于这些认识，团队并未简单否定相关靶点，而是持续致力于： 寻找活性更强、选择性更优的候选分子 优化递送方式与组织可达性 探索跨模块、跨器官的组合干预逻辑 2.3 知识资产 这一长期、系统性的探索过程积累了大量实验数据与实践经验，这些数据与经验本身构成了重要的科研基础资产。团队在充分保障合作方知识产权的前提下，以开放、共享的方式持续向科学家和学者群体开源，为ALS研究提供可复用的结果与经验性知识，以降低重复试错成本、提升整体研究效率。 2.4 当前与未来的重点聚焦方向 在前述探索基础上，团队目前将研究重心进一步倾斜至更具系统牵引力与因果潜力的关键模块，包括： 细胞与外泌体治疗 神经调控相关干预策略 TDP-43蛋白聚集与核功能丧失 RNA代谢紊乱与隐秘剪接 线粒体–内质网互作与脂质代谢失衡 轴突运输缺陷 小胶质细胞激活 全身免疫失调与慢性炎症激活 全身性能量与代谢重编程 骨骼肌及外周组织在ALS中的主动病理角色 这些方向将作为下一阶段机制整合、因果推理与组合干预设计的核心支点。 三、“渐冻症AI科研大脑”工作进展 2025年，团队围绕“渐冻症AI科研大脑”建设，完成了从概念验证到实质性科研产出的关键跨越，标志着以因果推理为核心、以人机协作为驱动的ALS研究新范式初步成型。 3.1 靶点筛选范式创新：精准推理预测的“第二加速曲线” 团队以自建的ALS综合机制图谱为核心底座，融合多源文献证据、多组学数据、人类遗传学信号与动物模型病理信息，构建了可进行因果推理与证据加权的靶点预测体系。在此基础上，通过AI推理+研究者判断的人机协作模式，从海量ALS候选机制节点中，系统性推演并筛选出若干高可信、具备可干预性的治疗靶点。 截至发稿前，团队针对首个经“AI科研大脑”预测出的核心靶点，迅速推进了动物模型中的治疗验证实验，并获得了符合甚至超出预期的药效结果。该靶点对应的干预策略在标准ALS动物模型中显示出显著的生存期延长，其效果在已公开报道的药物干预记录中位列前1%水平。这一结果验证了具体靶点的治疗潜力，并从方法学层面首次证明了基于机制图谱与因果推理的精准预测模式，能够很好匹配ALS这一高度复杂疾病的筛选需求。 这一进展标志着团队在ALS药物研发逻辑上，实现了高通量筛选到高通量+精准预测筛选的“双轨”并行加速模式的范式创新。 3.2 知识工程创新：构建可推理的ALS病理综合网络 在知识层面，团队初步建立了一张横跨多学科、可用于推理的ALS病理综合图谱。该图谱系统性整合了长期以来高度碎片化的基础研究成果，将代谢失衡、免疫异常、神经元与骨骼肌病理、毒性蛋白沉积、有害代谢物累积等关键模块，统一纳入同一生物功能网络框架之中。 通过这一知识工程实践，团队首次在ALS背景下，将高风险基因、毒性蛋白、异常代谢通路及其下游效应以“因果关系”而非“并列现象”的方式进行组织，形成了一张能够解释ALS高度复杂性与显著异质性的整体性网络模型。该模型不仅可用于回溯既往研究结果的内在一致性，也可在面对新的数据与假设时，持续进行更新与推理。 依托该综合图谱，团队已能够在系统层面识别单一靶点干预难以覆盖的关键病理耦合节点，并据此推演出具备生物学合理性的组合靶点干预策略，为未来的联合用药设计、分型治疗及个体化干预提供了方向。 3.3 认知增强：碎片观察到整体理解（2025-2026） 长期以来，ALS基础与转化研究高度依赖局部、单机制、单通路的观察范式。研究者往往只能在特定细胞类型、特定分子或特定时间窗口内获得高分辨率信息，却难以在整体层面理解这些碎片化发现如何共同塑造疾病的发生、演进与异质性表现。这种认知限制，客观上放大了ALS研究的不确定性，也制约了有效治疗策略的形成。 团队在2025-2026年将持续发力AI辅助认知增强，超越汇总既有研究结论，进一步通过机制关系与证据权重。持续推进从现象并列到因果编排；从局部正确到全局兼容；从单靶点验证到“组合策略推演”。帮助研究者能够明确区分驱动因素、放大机制、并发伴随现象与终末结果，从而减少对次级现象的误判性干预。通过AI辅助认知增强，研究者能够更清晰识别ALS病理中高度耦合、相互补偿或呈现非线性放大效应的关键节点，理解为何单一靶点干预往往难以产生持久疗效，并据此辅助研究者推演出更符合生物系统实际的组合干预路径。 四、联合实验室成果进展 2025年，ALS联合实验室在机制研究、基因测序、新药临床等多个维度取得实质性进展，发表数篇科研论文，推动多项前沿技术进入实用阶段。 4.1 重要学术成果发表 蔡磊-昱言科技 渐冻症蛋白质组学功能靶点联合研究实验室：系统性揭示ALS免疫-轴突调控轴 2025年10月，由中国医学科学院北京协和医院黄超兰教授、西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院张灏主任与渐愈互助之家创始人蔡磊先生合作的研究成果，在《Immunity&Inflammation》期刊在线发表。该研究首次系统性描绘了与ALS疾病严重程度和进展速度动态相关的外周免疫分子图谱，揭示了关键的免疫-轴突调控轴，并鉴定出潜在的关键生物标志物。该发现为开发靶向免疫失调的治疗策略及疾病监测工具提供了全新科学依据。 蔡磊-热休生物 渐冻症药物研发联合实验室：热休克蛋白gp96免疫疗法展现潜力 中国科学院微生物研究所孟颂东教授团队牵头，在国际期刊《The Innovation Medicine》上发表了关于高剂量胎盘来源热休克蛋白gp96治疗ALS的首个人体临床研究。结果表明，该疗法安全性及耐受性良好，并能有效改善患者免疫稳态，约40%的患者疾病进展显著减缓。研究证实，gp96治疗可降低促炎免疫细胞比例、增强调节性T细胞功能，并促使炎症因子水平下降，为ALS的免疫治疗开辟了新方向。 4.2 前沿技术验证与项目进展 蔡磊-华大 渐冻症（ALS）多组学研究联合实验室：免费基因检测项目已进入第三期，项目前期成果显著 “渐冻症患者免费基因检测和数据解读”项目第一期对来自76个家系的194个样本进行了测序和分析，并在其中检出了比传统检测更高比例的疑似位点，这说明以家系为单位开展的全基因组测序起到了一定作用。在此基础上，项目第二期又纳入了175个家系共471个样本，至此，一二期样本总量达665例。二期项目共检出阳性家系12个，整体阳性检出率为8%，同时，研究团队揭示，渐冻症并非单一疾病，而是由一系列相似症状构成的复杂疾病谱系。值得一提的是，二期项目采用全基因组测序，其阳性检出率相较于常规使用的全外显子组测序提高了33.3%。有5.4%的患者此前基因检测结果为阴性，但此次被成功识别到阳性变异。目前，第三期项目已经启动，为了进一步提升对复杂变异的检测能力，项目团队引入华大CycloneSEQ长读长测序技术。该技术有望捕捉到短读长测序难以发现的异常，为项目带来新的突破。 蔡磊-中美瑞康 渐冻症（ALS）药物开发联合实验室：靶向SOD1的RNAi疗法显示积极信号 RAG-17是一款由中美瑞康自主研发的小干扰RNA药物，通过靶向降解SOD1 mRNA而起到减缓疾病发展作用。基于已收集到的早期临床数据，RAG-17鞘内注射后安全性良好（无剂量限制毒性、无严重的不良反应）。单次给药后，RAG-17快速且持续地降低了病人脑脊液的SOD1水平与血浆的神经损伤生物标志物NfL。总体来说，基于目前单次给药的研究，我们已经看到了相较已有疗法速度更快、效果更优的生物标志物响应，在2025年12月启动了II期临床试验招募，进一步加速其开发进程。 基于RAG-17令人鼓舞的临床数据，我们快速推进了同递送平台的另一款针对FUS的小干扰RNA药物RAG-21的开发。临床前研究表明RAG-21可高效沉默FUS基因，显著延长疾病模型鼠存活。现有研究结果进一步显示，该药物给药后能显著降低相关生物标志物水平，且有望实现每2-3个月一次的鞘内给药方案，从而有效延长患者生存期——这为目前尚无疾病修饰疗法的FUS-ALS患者，带来了改善疾病预后的全新曙光。RAG-21已于2024年11月成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药认证（Orphan Drug Designation,ODD） 蔡磊-神济昌华 渐冻症药物研发联合实验室：基因治疗药物获中美双许可 2025年8月，神济昌华宣布，其自主研发的全球首创靶向TRIM72的基因治疗药物SNUG01正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，拟开发适应症为肌萎缩侧索硬化（ALS，俗称“渐冻症”）。此次IND获批，是SNUG01继2025年3月获美国食品药品监督管理局（FDA）临床试验许可，6月获FDA授予孤儿药资格认定后，取得的又一重要里程碑，标志着SNUG01进入中美国际多中心临床试验（MRCT）开发阶段。 蔡磊-艾凯生物 渐冻症（ALS）干细胞疾病模型与药物筛选联合实验室： 艾凯生物以诱导多能干细胞（iPSCs）为核心技术，通过提取渐冻症患者外周血单个核细胞（PBMC）并重编程为iPSCs，系统构建了多种ALS相关干细胞模型及神经肌肉类器官。针对目前领域内临床前药效模型与诊疗体系不足的现状，联合实验室依托这一平台开展了系统性的疾病机理研究，2025年实验室超过170个小分子化合物、约20条siRNA及AAV，以及6个ASO候选药物进行了规模化筛选与评估，在类器官及iPSC层面进行了全面系统的药效评价。自2022年合作项目启动以来，经过三年的持续攻坚与平台优化，该研究体系已为深入理解ALS发病机制、推进相关治疗策略探索奠定了坚实基础，也为未来改善患者临床预后带来了新的希望。 蔡磊-北京中医药大学 渐冻症中医药研究联合实验室：加速验证中医药治疗ALS新路径 2025年1月，基于联合实验室研究目标，北京中医药大学东直门医院启动“一项评估渐冻症基础方治疗肌萎缩侧索硬化症患者的单臂、开放探索性临床研究”的患者招募，招募患者人数为60人。 蔡磊-西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院渐冻症（ALS）临床创新研究中心 自2024年成立以来，该中心构建多层级多学科综合诊疗模式。根据渐冻症患者疾病严重程度，实行轻症、亚重症、重症分区域管理。打造包括神经内科、康复医学科、中医科、呼吸内科、消化内科、重症医学科、临床营养科、临床心理科、影像、检验、电生理等科室的多学科协作诊疗模式，为渐冻症患者提供一站式、全方位、个性化的诊疗方案。从基础研究到临床应用，从精准检测到个性化治疗，中心用一年余时间为4000余名渐冻症患者提供了诊疗服务。已完成超过400余例渐冻症患者临床入组，同时注重患者心理需求与生存质量，为运动神经元病患者提供从确诊到终末期的闭环式医疗服务。护理方面持续深度参与渐冻症护理体系的构建与优化，为渐冻症病患提供了系统化、人性化且融合前沿理念的创新护理支持环境。接下来，还将继续围绕渐冻症的临床诊治、创新研发、技术转化和产学研用合作，整合更多资源、推进更多对接、落地更多项目，打造高标准、高质量、高效率的渐冻症（ALS）临床创新研究中心，推动更多前沿技术与疗法更快地惠及广大渐冻症患者。 4.3 新增临床研究基地 2025年9月，渐愈互助之家与广州市白云区人民医院正式建立ALS联合研究基地，进一步扩大了临床研究与患者服务的合作网络。同时，该研究基地开展了“基于DDR2靶点的肌萎缩侧索硬化早期筛查临床研究”IIT研究，已获得伦理认证，并在中国临床试验注册中心审核通过。 五、临床转化迈入新阶段 截至2025年12月，渐愈互助之家充分发挥平台支持价值，联动多家创新药企与顶尖医疗机构，助力15个药物管线及治疗方案实现临床转化突破。相关临床试验已在北京大学第三医院、首都医科大学附属北京天坛医院等国家重点医学中心有序开展。其中，7个项目正式启动探索性临床研究，8个项目顺利迈入临床试验新阶段(Phase I-III)。 （注：受科研合作保密协议约束，部分开展试验的医疗机构名称暂未披露。） 2025年12月，中美瑞康“评估RAG-17治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照研究”进入临床2期阶段。 2025年12月，达尔文生物“ALT001在肌萎缩侧索硬化症患者中安全性和初步有效性的剂量递增，随机，双盲安慰剂对照，Ⅰ期临床研究”启动临床招募，并由北京天坛医院开展临床试验。 2025年12月，于某三甲医院开展造血干细胞移植治疗肌萎缩侧索硬化症的临床试验。 2025年11月，与北京大学国际医院、品驰医疗就“神经调控电刺激治疗肌萎缩侧索硬化的疗效探索”项目展开合作研究。 2025年10月，正大丰海“一项评价FHND1002颗粒在治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究”启动，并由北京大学第三医院开展临床试验。 2025年10月，于某三甲医院开展神经调控术治疗肌萎缩侧索硬化症的临床试验。 2025年9月，维泰瑞隆“一项评价SIR2501治疗肌萎缩侧索硬化患者或者在实体瘤患者中预防或减轻紫杉醇化疗引起的周围神经病变的安全性、耐受性、药代动力学和活性的Ib/IIa期、开放标签研究”启动临床招募，并由北京大学第三医院开展临床试验。 2025年8月，神济昌华宣布其自主研发的基因治疗药物SNUG01正式获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，拟开发适应症为肌萎缩侧索硬化。 2025年7月，赛尔欣“人自体多克隆调节性T细胞（NP001细胞注射液）治疗肌萎缩侧索硬化症患者安全性和有效性的Ⅰ/Ⅱa期临床研究”项目立项启动仪式在北京天坛医院成功举行，并于2025年11月顺利完成首例肌萎缩侧索硬化症患者给药。 2025年7月，挚盟医药“评价不同剂量CB03-154在成年肌萎缩侧索硬化患者中有效性、安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期适应性临床研究和开放标签扩展研究”获批，并由北京大学第三医院等全国15个临床中心陆续开展临床试验。 2025年7月，于北京宣武医院启动“hUC-MSC-sEV-001神经退行性疾病鼻滴剂”的临床试验。 2025年7月，于某三甲医院开展硬膜外植入式脊髓电刺激治疗肌萎缩侧索硬化症手术。 2025年5月，士泽生物“人异体诱导多能干细胞（iPSC）来源的运动神经祖细胞（XS228细胞注射液）治疗肌萎缩侧索硬化症患者的安全性、耐受性及有效性的I/II期临床研究”启动临床招募，并由北京大学第三医院开展临床试验。 2025年5月，福贝生物宣布其自主开发的具有全新作用机制全球首创（FIC）1类新药4B02-01注射液，获得国家药品监督管理局药品审评中心的临床试验默示许可，并于中日友好医院开展治疗肌萎缩侧索硬化症的临床试验。 2025年1月，于北京中医药大学东直门医院启动“一项评估渐冻症基础方治疗肌萎缩侧索硬化症患者的单臂、开放探索性临床研究”的患者招募。 六、数据驱动的患者生态全景 本年度，渐愈互助之家平台患者注册人数突破18000人，在具有规模化和显著统计学意义的ALS患者平台队列的基础上不断完善。同时，依托“患者共同体”模式，系统性推进了真实世界数据研究、多组学生物样本库建设和全维度数据采集工作，为临床研究、疾病机制探索及精准医疗干预奠定了扎实的数据与资源基础。 6.1 平台人口学特征与数据积淀 截止报告期末，平台患者总注册人数已突破18000人，患者平均发病年龄为49.5岁，性别分布特征为男性占比约60%、女性占比约40%，平台数据的不断充实和完善为后续流行病学研究及精准干预提供了详实的基础数据支撑。 6.2 “患者共同体”科研价值转化 依托“患者共同体”模式，深度挖掘真实世界数据，推动科研成果转化： 真实世界数据研究：完成ALS患者常用药物及非药物治疗方式的疗效追踪，覆盖中医药治疗、免疫治疗、物理治疗等二十余种干预手段，形成了多维度的病友反馈数据库。 多组学生物样本库建设：与科研单位合作规范化采集并存储包括266份血液样本、173份脑脊液样本、266组基因组学数据，为探究发病机制及生物标志物研究奠定基础。 全维度数据采集：通过结构化问卷系统，完成了患者基础信息、药物真实世界疗效追踪及辅助设备生态需求调研，为基础研究提供更多依据。 七、患者支持和关怀体系建设 2025年，我们系统构建了ALS患者支持与关怀体系。通过搭建“线上+线下”护理培训网络，联合医院开展核心技能培训，切实提升家庭照护能力；积极整合行业资源，通过公益项目与前沿科技合作，力求帮助患者家庭降低护理成本；围绕前沿医学与临床护理两大主线，举办16场线上线下科普活动，覆盖患者超1.5万人次；同时，通过物资捐赠、专家入户与心理支持相结合，为困难患者家庭构建了全方位的援助网络，全面践行以患者为中心的服务宗旨。 7.1 专业化护理培训体系构建 针对ALS护理专业性强、家庭照护难度大的痛点，构建“线上+线下”护理支持系统： 线上护理资源矩阵：开发渐愈互助之家护理课程小程序、搭建ALS护理培训社群及护工资源社群，完善护理知识及人才生态建设。 线下医社协同培训：联合北京大学第三医院护理专家为ALS护理人员提供线上线下护理课程，重点覆盖急救处理、呼吸管理、营养支持及吸痰实操等核心技能，切实提升家庭护理能力与应急处置水平。 7.2 科技普惠患者与辅助技术生态共建 坚持以患者为中心，致力于整合行业资源，降低患者护理成本并提升患者生存质量： 供应链优化与公益降本：通过集采及公益支持为患者辅助器械争取最优价格，例如联合海尔集团开展呼吸机公益项目，有效减轻患者家庭护理经济压力。 前沿技术转化应用：积极与眼控技术、脑机接口、具身智能、人工喉等科技企业开展交流合作，推动前沿辅助技术在ALS领域的场景化落地，助力患者重塑沟通能力与生活自理能力。 7.3 科研与护理知识科普活动举办 2025年度共举办16场线上线下科研及护理知识科普活动，累计患者观看人数超15000人次，内容体系涵盖两大板块： 前沿医学科普：联合北医三院樊东升教授、北京朝阳医院王朝东教授、北大国际医院刘献增教授等ALS领域知名专家，或由蔡磊团队科研人员，深度解读ALS药物临床进展、基因检测、免疫重建疗法、神经调控技术、ALS与衰老相关性研究、脊髓电刺激及脑机接口等前沿议题。 临床护理指导：及时进行患者意外事故案例分析解读，重点开展ALS患者全周期营养管理、肺炎管理等实用讲座。 7.4 构建“物资捐赠+医疗入户+心理支持”的立体化援助网络 物资支持：定向困难患者家庭捐赠简易呼吸器、吸痰器等关键护理设备，补齐家庭急救短板。 医疗入户：联合北医三院专家团队，针对部分北京地区中晚期行动不便患者开展入户巡诊与专业指导。 心理干预：联合中国心理卫生协会心理专家，为30个患者家庭提供一对一心理咨询服务。 结语 2025 SUMMARY 站在年末的节点回望，我们深知攻克疾病的进程不能简单以“年”为刻度衡量，但科技创新的指数级发展，正将每一日的探索转化为可被量化的希望。2025年，我们见证了覆盖基因治疗、细胞疗法、神经调控、中药创新等多技术领域的探索在临床转化方面获得了实质性新进展。这些推动不仅限于ALS领域，部分核心管线的适应症已成功拓展至其他疾病的研究，深刻体现了“一种研究，多方受益”的科学普惠价值。 在此，我们要感谢每一位与我们并肩前行的合作伙伴，并致以最崇高的敬意： 致科研与临床的奠基者：感谢每一位科学家、医生，以及合作的科研机构、医院与生物医药企业。你们的前瞻视野与专业坚守，是这条破冰之路最坚不可摧的基石。 致托举希望的社会力量：感谢影石创新、海尔集团、五谷磨房等爱心企业和所有支持破冰行动的社会爱心人士和媒体朋友们。你们的切实帮助，让这条看似孤独的征途，因爱与支持而充满力量。 尤其致敬我们的患者英雄：患者群体已从被动的受助者，成长为科研生态中主动的、不可或缺的创造者。以蔡磊为代表的患者群体，正积极融入全球研发生态，多次受邀线上参与会议，如攻克ALS及神经肌肉疾病挑战国际学术会议、第6届稀有遗传疾病研讨会等国际权威论坛，在国际学术平台持续发声，彰显出中国患者的积极影响力。而数百名高依从性、高参与度的先锋队患者及其家属，更是以非凡的奉献精神深度参与科研项目执行。你们不仅提升了关键科研数据的质量，更以亲身实践，成功塑造了“医患协同、科研共创”的中国范本，赢得了国际同行的尊重。 前路虽长，行则将至。展望未来，渐愈互助之家将继续以开放之态、专业之志、协作之力，与所有同行的伙伴们携手并肩，持续推动科学照亮生命的旅程，直至最终抵达战胜ALS的彼岸。 注：2025年科研项目的捐助明细，将在2025年财务结算完成后的2026年第二季度初统一对外公布，内容包括攻克渐冻症慈善信托与破冰未来的账目支出情况。 感谢所有合作伙伴和团队成员的辛勤工作与支持！ 渐愈互助之家 2025年12月31日

引言 细胞治疗（Cellular Therapy），这个在当今医学界频频刷屏的词汇，听起来像是近年才涌现的“黑科技”。但实际上，人类试图用细胞作为“药物”来对抗疾病的探索，已经跨越了近百年的时光。 从最初蒙昧地注射动物细胞，到如今利用基因编辑技术对免疫细胞进行“精密武装”；从最初整体移植骨髓，到如今将细胞改造为精准靶向的“活体导弹”——细胞治疗的发展史，本质上是一部人类从被动接受自然筛选，到主动编程生命底层代码的宏大叙事。 第一节：萌芽与探索（1930s - 1970s） ——“细胞竟能当药吃？” 人类对细胞治疗的初体验，带着几分偶然与大胆。 1931年：活细胞疗法的开端 瑞士外科医生保罗·尼汉斯（Paul Niehans）在抢救一名甲状旁腺受损的垂危病人时，大胆地使用了从小羊胚胎中提取的活细胞进行注射，奇迹般地挽救了病人的生命。这种被称为“活细胞疗法”的技术，让他被誉为“细胞疗法之父”。尽管以今天的科学标准来看，这种做法缺乏严谨的药理学基础，但它首次确立了“细胞可作为生物制剂”的理念。 1968年：骨髓移植的里程碑 在经历近三十年的摸索后，美国明尼苏达大学的医疗团队完成了全球首例成功的异基因骨髓移植，治愈了一名患有严重联合免疫缺陷（SCID）的婴儿。这不仅确立了造血干细胞（HSC）移植的临床地位，更为人类利用干细胞重建造血和免疫系统拉开了序幕。 1970年代：间充质干细胞的发现 科学家Friedenstein首次在骨髓中发现了能够贴壁生长的间充质干细胞（MSC），为后来利用干细胞修复受损组织埋下了伏笔。 这一时期的探索停留在“整体移植”的粗犷阶段——医生们知道细胞有用，但对于究竟是哪种细胞在起作用、如何通过微观机制进行干预，依然所知甚少。 第二节：突破与蛰伏（1980s - 2010s）——“给免疫细胞装上导航” 随着生物技术的飞速进步，细胞治疗迎来了从量变到质变的关键酝酿期。 1980年代：免疫细胞的觉醒 美国国立癌症研究所的史蒂文·罗森伯格（Steven Rosenberg）首次利用肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗晚期黑色素瘤患者，证明了免疫细胞可以被武装起来抗击癌症。这一开创性工作奠定了过继性细胞免疫治疗（ACT）的基础。 1990年代：胚胎干细胞的突破与争议 人类成功分离出胚胎干细胞（ESC），再生医学看到了“万能钥匙”的曙光。然而，随之而来的巨大伦理争议也如影随形，迫使科学家们寻找既能获得多能性、又不触碰伦理红线的新路径。 2006年：iPSC问世，打破伦理坚冰 日本科学家山中伸弥通过引入四个转录因子（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc），成功将成熟的体细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC）。这项革命性技术不仅绕过了胚胎干细胞的伦理困境，更为细胞治疗提供了取之不尽、患者特异性的细胞来源。山中伸弥因此斩获2012年诺贝尔生理学或医学奖。 CAR-T的早期探索与挫折 科学家们构想出“嵌合抗原受体T细胞”（CAR-T），试图给免疫细胞安装精准识别癌细胞的“导航系统”。然而，早期的第一代CAR-T由于缺乏共刺激信号，在体内存活时间极短，临床试验屡屡受挫。这些失败促使科学家们对CAR结构进行迭代优化，最终在第二代CAR-T中引入CD28或4-1BB共刺激信号域，奠定了现代CAR-T的设计范式。 第三节：爆发与高光（2010s - 至今）——“活着，就是最好的证明” 进入2010年代，合成生物学与基因编辑技术的成熟，终于让细胞治疗迎来了史诗级突破。 2012年：艾米丽的故事——CAR-T的封神之战 患有急性淋巴细胞白血病的美国小女孩艾米丽·怀特海德（Emily Whitehead）在生命垂危之际，参与了宾夕法尼亚大学与诺华公司合作的CAR-T疗法临床试验。治疗后，她体内的癌细胞奇迹般地完全消失。至今十余年过去，艾米丽依然健康地活着。她的故事成为细胞治疗史上最震撼的名片，向全世界证明了合成生物学改造免疫细胞的惊人威力。 2017年：细胞药物元年 美国FDA正式批准了全球首款CAR-T疗法Kymriah上市，标志着活细胞作为一种“药物”正式获得了全球最严苛监管体系的认可。在此之前，药物治疗的主流是化学小分子和生物大分子（如抗体），而Kymriah则开创了一个全新的药物形态——经过基因工程改造的、可在体内增殖存活的“活体药物”。这种药物不同于传统药物“服用-代谢-排出”的单向路径：它一旦回输体内，便可持续扩增、识别并清除靶细胞，甚至形成长期免疫记忆。这意味着药物的定义被根本性地扩展了。 Kymriah是全球首个按照“一人一药”模式获批的疗法：从患者体内采集T细胞，在体外进行基因改造和扩增后，再回输到同一患者体内。这种完全个性化的制备流程在当时被认为不具备商业化可行性。 Kymriah的成功上市证明了即使在高度复杂的个体化制备逻辑下，细胞治疗也能建立起可持续的商业闭环。这为后续自体CAR-T产品以及更广泛的个性化药物（如肿瘤新生抗原疫苗）打开了商业化的大门。 目前全球已获批上市的主要细胞治疗产品（截至2026年）： 商品名 (通用名) 技术类型 研发企业 首次获批 核心适应症 Kymriah (Tisagenlecleucel) CD19 自体CAR-T 诺华 2017年8月 (FDA) 儿童/青年B-ALL、DLBCL Yescarta (Axicabtagene   ciloleucel) CD19 自体CAR-T 吉利德/Kite 2017年10月 (FDA) 大B细胞淋巴瘤 Carvykti (Ciltacabtagene   autoleucel) BCMA 自体CAR-T 传奇生物/强生 2022年2月 (FDA) 复发/难治性多发性骨髓瘤 Amtagvi (Lifileucel) TIL疗法 Iovance 2024年2月 (FDA) 晚期黑色素瘤（首款实体瘤细胞疗法） 奕凯达 (阿基仑赛) CD19 自体CAR-T 复星凯特 2021年6月 (NMPA) 大B细胞淋巴瘤 倍诺达 (瑞基奥仑赛) CD19 自体CAR-T 药明巨诺 2021年9月 (NMPA) 大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤 福可苏 (伊基奥仑赛) BCMA 自体CAR-T 驯鹿生物/信达 2023年6月 (NMPA) 复发/难治性多发性骨髓瘤 源瑞达 (纳基奥仑赛) CD19 自体CAR-T 合源生物 2023年11月 (NMPA) B细胞急性淋巴细胞白血病 赛恺泽 (泽沃基奥仑赛) BCMA 自体CAR-T 科济药业 2024年2月 (NMPA) 复发/难治性多发性骨髓瘤 睿铂生 (艾米迈托赛) 间充质干细胞 (MSC) 铂生卓越 2025年1月 (NMPA) 激素难治性急性GVHD Stempeucel 间充质干细胞 (MSC) Stempeutics 2015年 (印度/欧盟) 严重肢体缺血 Alofisel (Darvadstrocel) 间充质干细胞 (MSC) TiGenix/武田 2018年 (EMA) 复杂性克罗恩病伴肛瘘 第四节：免疫细胞设计的迭代竞赛 1. 通用型CAR-T（UCAR-T）：从“个体化”到“现货型” CAR-T在血液瘤中的成功点燃了整个行业。但从业者们很快意识到，现有技术仍存在靶点局限、实体瘤效果欠佳、制备成本高昂等瓶颈。要实现从“定制”到“现货（Off-the-shelf）”的跨越，必须逾越两座大山：移植物抗宿主病（GvHD）和宿主抗移植物反应（HvGR）。 全球细胞治疗领域的顶尖研发团队为此不懈努力，经过无数的试验测试，衍生出了几套极具想象力的底层架构。 1）基础法则：破除GvHD的策略 异体T细胞若直接进入患者体内，其表面的T细胞受体（TCR）会将患者的正常组织识别为“异物”发起疯狂攻击，即GvHD。 底层逻辑：通过基因编辑彻底敲除TCR的恒定区（如TRAC基因），让供体T细胞变成“瞎子”，从而对宿主组织视而不见。 代表性产品： Allogene / Cellectis（美国/法国）：作为通用型CAR-T的全球开拓者，他们利用TALEN基因编辑技术（一种比CRISPR更精准、脱靶率更低的老牌工具）敲除TRAC和CD52基因。其核心管线ALLO-501A（CD19）（通用名：Cemacabtagene ansegedleucel，简称 cema-cel）2026年4月，Allogene 公布了 cema-cel 关键性 II 期 ALPHA3 试验结果，数据堪称“炸裂”，在临床试验中实现了零严重GvHD的优异安全性，证明了该策略的稳健性。按照 Allogene 的规划，ALPHA3 试验预计在 2027 年年中公布中期无事件生存期（EFS）分析数据。如果这一关键指标依然保持目前的强势，cema-cel 将大概率成为全球首批获批的现货型 CAR-T 疗法，彻底重塑淋巴瘤的治疗格局。 北恒生物（中国）：国内CRISPR基因编辑CAR-T的先锋，其管线CTA101是国内首款获批临床的UCAR-T产品，采用了TCR和HLA-II类基因双敲除设计。 2）进阶博弈：逃避宿主免疫的“隐身与反击”策略 仅仅防止GvHD还不够。患者自身的免疫系统（尤其是NK细胞）会迅速识别并清除外来细胞，导致UCAR-T在体内“活不长”。 底层逻辑：敲除供体细胞的HLA-I类分子（如B2M基因）以逃避免疫识别，但这同时会让细胞暴露在NK细胞的杀伤之下。因此，进阶设计必须加上“NK细胞抵抗”模块。 代表性产品： “科济药业（中国）：其独创的THANK-uCAR®平台采用了令人拍案叫绝的三重敲除/加装设计：敲除TRAC（防GvHD）+ 敲除B2M（逃避免疫）+ 加装一个靶向NK细胞表面NKG2A的CAR。当宿主的 NK 细胞试图攻击这些异体 CAR-T 细胞时，NKG2A-CAR 会发出反向信号，“瘫痪”或阻遏 NK 细胞的杀伤功能，从而保护 CAR-T 细胞免受排斥。基于 THANK-uCAR® 平台，科济药业已成功开发出多款候选产品，其中进展最快的是靶向 CD38 的异体 CAR-T 疗法——KJ-C2320。2025年1月20日，科济药业宣布 KJ-C2320 已在中国的一项研究者发起的试验（IIT）中成功完成首例受试者给药。 Allogene（美国）：通过插入特定的融合基因（如表达HLA-E），向NK细胞传递“自己人”的信号，从而安抚并避免被NK细胞清除。 润宁生物（中国）：借鉴肿瘤细胞的免疫逃逸机制，开发出“超级隐形通用型CAR-T”（RN1201），通过特殊的基因修饰实现多级免疫逃逸，在早期的临床试验中展现出了极长的体内存续期。 3）另辟蹊径：非基因编辑与特殊细胞底盘策略 基因编辑虽好，但脱靶风险监管门槛极高。部分企业选择在细胞来源和底盘细胞上做文章。 底层逻辑：利用天然不具备GvHD风险的细胞亚型，或者寻找更好的“初始原料”。 代表性产品： 优赛诺生物（中国）：全球首创从脐带血中提取T细胞作为原料制备UCAR-T（UC101）。脐带血T细胞本身就具有更强的免疫耐受性，结合适度的基因编辑，不仅更安全，且更容易获得高活性的年轻T细胞。该产品已获美国FDA临床试验许可。 非αβT细胞（γδT细胞）：γδT细胞不需要MHC分子就可以识别抗原，天然不会引起强烈的GvHD，是完美的“现货型”底盘细胞，目前多家欧美初创企业正在此路线上发力。 4）终极装甲：赋能长效生存的“配套清淋”策略 要让外来的CAR-T打赢患者体内的免疫排斥战，有时候需要“外科手术式”的辅助。 底层逻辑：敲除CAR-T细胞上的CD52蛋白，使其对特定的清淋单抗（如ALLO-647）产生抗性。在临床预处理时，使用这种单抗可以精准清空患者体内的淋巴细胞，为CAR-T腾出生存空间和营养，而外来的CAR-T却能在这场“免疫轰炸”中独善其身。 代表性产品：Allogene的系列管线（如 ALLO-501A）正是采用此策略，配合其专属的清淋单抗，极大地提高了细胞的体内扩增倍数和持久性。 2. TCR-T：刺破实体瘤的“特洛伊木马” TCR（T细胞受体）是一个由α链和β链组成的异二聚体。科学家通过克隆特异性识别某抗原的TCR基因序列，将其导入普通T细胞中，从而赋予它们精准识别特定肿瘤抗原的能力。为了增强杀伤力， TCR-T往往在设计中引入CD3ζ信号域，甚至串联CD28或4-1BB等共刺激信号（类似CAR-T的第二代结构），以实现更强的杀伤力和持久性。TCR-T在应对复杂癌症时具备三个无法替代的战略优势： 1）靶点库的指数级碾压：人类基因组有数万个基因，理论上能产生数以百万计的异常肽段。这意味着TCR-T的潜在靶点数量是CAR-T的成千上万倍。 2）极高的灵敏度：TCR对抗原的亲和力（Kd值）通常在μM至pM级别，能够探测到低至10个分子/细胞的抗原表达量，这对狡猾的低表达实体瘤至关重要。 3）穿透“肿瘤堡垒”的能力：实体瘤外部有致密的基质和免疫抑制微环境（TME），而TCR-T由于其天然的生理信号传导机制，更能抵抗TME中的抑制信号（如PD-1/PD-L1），实现深层渗透。。 技术焦点： 为了把TCR-T打造成完美的“活体药物”，目前的研发焦点集中在三个深水区： 1）亲和力优化（Affinity Engineering）：天然的TCR亲和力往往不足，需要通过突变进行“体外升级”。但这是一把双刃剑——亲和力过高极易导致脱靶毒性（Off-target toxicity），即误杀正常组织。目前行业内最前沿的做法是引入条件性激活开关（如ON/OFF开关），一旦患者出现严重副作用，可通过服用特定小分子药物瞬间“关闭”TCR-T的活性。 2）突破HLA分型限制（去免疫原性设计）：由于TCR的身份识别高度依赖患者的HLA类型（就像钥匙和锁），传统TCR-T依然是“私人定制”的。目前的破局思路是利用基因编辑（如CRISPR-Cas9）敲除TCR的天然HLA基因，并结合“人工合成HLA”技术，试图将其转化为人人可用的“现货型（Off-the-shelf）”产品。 3）应对抗原逃逸（Armored TCR-T）：肿瘤细胞极其狡猾，会通过下调MHC分子来躲避侦查。新一代的TCR-T开始在载体中加入IL-12或IFN-γ等细胞因子基因，强行改善肿瘤微环境的免疫抑制状态，甚至直接搭载CAR结构（形成TCR-CAR杂交体），实现“双重保险”。 代表管线： 目前全球尚无TCR-T产品正式获批，但第一梯队已触手可及： Adaptimmune（英国/美国）：其靶向MAGE-A4的管线 Afami-cel在滑膜肉瘤中表现出卓越疗效，Afami-cel 于 2024 年 8 月成功获得美国 FDA 的加速批准，用于治疗既往接受过化疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，成为全球首款获批上市的实体瘤工程化 T 细胞疗法，也是十多年来滑膜肉瘤领域迎来的首个有效新疗法。2025 年数据显示，已有 28 家治疗中心（ATCs）具备给药资质，21 名患者完成了细胞采集，14 剂药物成功交付给患者，标志着这款复杂的疗法正在真实世界中稳步惠及患者。 香雪生命科学（中国）：国内TCR-T的绝对领军者。其靶向NY-ESO-1的 TAEST16001不仅获得了中国IND批件，更在早期临床中展现了高达50%的客观缓解率（ORR），是中国最接近商业化门槛的TCR-T管线。2026年5月上旬，TAEST16001 相继在广州中山大学肿瘤防治中心和北京大学肿瘤医院召开了多中心、开放、单臂确证性临床试验的项目启动会。 来恩生物（中国）：独辟蹊径，开发了一种靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的TCR-T疗法，专门用于乙肝病毒相关的肝细胞癌（HCC），凭借其首创性和临床潜力，该管线早前已荣获 FDA 授予的快速通道（Fast Track）资格和孤儿药资格认定，成为全球首个获 FDA 批准进入 II 期临床的靶向 HBV 抗原的 TCR-T 疗法。 3. 新型CAR-T治疗产品 尽管CAR-T产品在血液瘤领域取得了突破性进展，开启了细胞治疗的元年，但是始终无法克服实体瘤这一难题。新型的第四代CAR-T产品，通过在CAR-T细胞中引入促炎细胞因子（如IL-12、IL-15）或免疫检查点阻断剂（如PD-1抗体），强行重塑肿瘤微环境（TME）。增强了其在实体瘤中的存活率和杀伤力。而第五代CAR-T产品，更是从底层信号通路的层面进行了系统性重构。其核心目标是：突破肿瘤抗原异质性、克服T细胞耗竭、并实现绝对的安全性控制。基于LNP-mRNA技术或工程化病毒载体直接在人体内生成CAR-T的“体内CAR-T（In Vivo CAR-T）”，或许可以被称为“第六代”。设计方向是抛弃传统的体外病毒转导和扩增流程，直接通过LNP（脂质纳米颗粒）包裹CAR mRNA，或者利用工程化慢病毒/逆转录病毒，在体内特异性感染患者的T细胞并表达CAR。特点与优势是耗时从几周缩短到几天，成本有望降至现在的百分之一，且mRNA的瞬时表达特性极大提升了安全性。 CAR-T进阶演化：第四、五、六代代表性产品与企业概览表代次/类别企业名称代表产品/管线靶点/技术类型核心设计亮点当前临床进展与战绩第四代   (装甲型   /TRUCKs)上海细胞治疗集团NAC-T细胞MSLN (间皮素)纳米抗体装甲：携载抗PD-1纳米抗体基因，局部切断肿瘤免疫逃逸通路。实体瘤突破：针对恶性间皮瘤I期试验中，疾病控制率达100%，患者最长无瘤生存超3.5年。 西比曼生物 (阿斯利康合作)C-CAR031GPC3TGF-β抗性装甲：搭载dnTGFβRII，破除实体瘤微环境的强力抑制。实体瘤突破：晚期肝癌I期试验中，ORR达56.5%，DCR超90%。 百吉生物 (Biosyngen)BRG01, BST02等EBV抗原 /   GPC3逻辑门控双装甲：结合“条件激活”与“装甲增强”，兼顾杀伤力与安全性。全球领跑：拥有10个中美双报双批IND，核心管线BRG01已推进至II期。 优卡迪生物ssCART-19CD19安全防风暴装甲：利用shRNA技术智能沉默IL-6，内置CRS防护罩。血液瘤深耕：获美国FDA孤儿药资格，针对r/r   B-ALL在中美开展临床研究。第五代   (5G   CAR-T)日本乐天医疗 (Rakuten)5G CAR-TAXLJAK-STAT通路融合：胞内段融合IL-2Rβ及STAT3/STAT5基序，三重信号激活，赋予极强干性。早期探索：作为正宗五代结构代表，正处于临床前/早期临床开发阶段。 强生 / 西比曼Prizlo-celCD19/CD20 (双靶点)双靶点+双共刺激：串联双scFv及CD28+4-1BB双共刺激域，防止抗原逃逸。临床彰显潜力：1b期临床中展现出极低的神经毒性(3级ICANS仅8%)。 传奇生物LUCAR-G39DCD19/CD20 (双靶点)双靶点CAR-γδT：利用γδT细胞作为底盘，兼具强效杀伤与极低排异反应。血液瘤突破：淋巴瘤治疗中达到75%的总缓解率(ORR)。 AllogeneALLO-329CD19/CD70 (双靶点)基因编辑+逻辑门控：精确插入基因组位点，结合可诱导表达系统实现绝对安全控制。通用型进阶：主要针对自身免疫疾病等适应症进行开发。第六代   (体内   CAR-T)礼来 (收购Orna)ORN-252panCAR (泛靶点)环状RNA   (circRNA) LNP平台：直接在体内将T细胞转化为CAR-T，瞬时表达确保安全。聚焦自免：主要用于治疗系统性红斑狼疮等自免疾病，呈现可控的持久性。 Sana Biotechnology未公开具体管线多靶点探索靶向融合素   (Fusogen) 平台：利用工程化病毒载体在体内实现T细胞的精准转导。技术验证：处于早期临床开发阶段，旨在彻底颠覆传统制造流程。 4. CAR-NK与CAR-M：多元细胞底盘的崛起 1）CAR-NK 与传统的CAR-T相比，CAR-NK的最大区别在于它的底盘细胞是“自然杀伤细胞（NK细胞）”。这种天生的免疫防线赋予了它截然不同的技术特性： ①核心技术特点：HLA非限制性识别（自带“隐身”属性）：NK细胞的杀伤作用不依赖MHC分子的呈递。这意味着使用健康供体（异体）的NK细胞进行改造，极少会引发移植物抗宿主病（GVHD）。双重杀伤机制（自带“双保险”）：除了通过CAR结构精准识别靶点外，NK细胞表面还有大量天然激活受体（如NKG2D等）。即便肿瘤细胞丢掉了CAR靶向的抗原，NK细胞仍能通过“天然细胞毒作用”将其剿灭，有效防止抗原逃逸。独特的细胞因子释放谱：激活的NK细胞主要分泌IFN-γ等，极少释放IL-6等炎性因子。这使得它极难引发CAR-T中常见的致命副作用——细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。 ②解决的行业痛点：打破了“个体化定制”的桎梏：由于异体使用极度安全，CAR-NK可以来自脐带血、iPSC（诱导多能干细胞）或健康供体，实现“现货型（Off-the-shelf）”的大规模工业化生产。患者不再需要等待长达几周的采血和制备周期，随取随用，极大降低了治疗成本。拓展了治疗人群：对于病情危重等不及制备自体细胞，或因前期治疗导致自身T细胞质量差的患者，CAR-NK提供了一种高效的保底方案。 ③当前面临的技术瓶颈（亟待解决的问题）：体内寿命短，扩增能力差：NK细胞在体内的半衰期通常只有1-2周，且难以像T细胞那样在体内大量扩增，导致持续抗癌的“火力不足”（目前的解决思路是加入IL-15等促生存基因或优化培养体系）。转染效率低与基因编辑困难：NK细胞对常规病毒载体（如慢病毒）具有天然抗性，且较难进行基因编辑，这增加了构建复杂逻辑门控电路的难度。实体瘤归巢能力弱：如何引导CAR-NK穿越物理屏障，有效浸润到实体瘤内部，仍是巨大的临床挑战。 ④目前，CAR-NK的研发在全球范围内呈现出“中美双轨并行”的激烈竞争格局。以下是各赛道具有代表性的标杆企业与核心管线： 全球CAR-NK先锋企业与核心管线概览表企业名称代表产品/管线靶点/技术类型核心设计亮点当前临床进展与战绩Fate Therapeutics (美国)FT596CD19 (iPSC衍生)iPSC现货型鼻祖：利用诱导多能干细胞分化，结合基因编辑敲除HLA和CD52，实现大规模通用型制备。血液瘤深耕：已完成B细胞淋巴瘤I期试验，验证了iPSC来源CAR-NK的可行性。Nkarta (美国)NKX019CD19 (外周血NK)高密度递送：采用专有的膜结合IL-15技术，增强CAR-NK的持久性与增殖能力。血液瘤/自免布局：高剂量组B细胞淋巴瘤ORR达50%；2025年开启了重症肌无力I期试验。Senti Bio (美国)SENTI-202CD33/FLT3 (逻辑门控)基因电路先驱：引入“OR   Gate”（识别CD33/FLT3）和“NOT   Gate”（保护健康干细胞），精确区分敌我。血液瘤突破：复发/难治性AML患者中实现50%应答率，获FDA   RMAT（再生医学先进疗法）认定。恩瑞恺诺 (中国)KN5501CD19自免破局者：基于独创HTAS-RV™递送系统，解决NK细胞扩增与冻存痛点，主打“现货通用”。自免领先：中重度SLE患者长期深度缓解，67%持续CR，获批干燥综合征等多项自免IND。启函生物 (中国)QN-139b双靶点   (iPSC衍生)iPSC+基因编辑：通过多重基因编辑打造iPSC来源的通用型双靶点CAR-NK。自免突破：全球首篇iPSC-CAR-NK治疗自免疾病临床结果登顶《Cell》，显著改善系统性硬化症。先博生物 (中国)SNC103CD19快速起效设计：优化CAR结构和培养体系，提升NK细胞的体内存活时间和杀伤效力。自免/血液瘤并举：在复发难治性SLE中实现快速深度缓解；同时布局B细胞淋巴瘤。 (注：除上述企业外，大型跨国药企如赛诺菲（收购Kiadis）、默沙东（合作Dragonfly）也重金切入了该赛道。) 2）CAR-M： CAR-M（嵌合抗原受体-巨噬细胞）疗法被业界广泛认为是未来攻克实体瘤的最强“特洛伊木马”。与擅长在血液瘤中“点杀”的CAR-T不同，CAR-M利用巨噬细胞天生能够穿透物理屏障并在组织中大量浸润的特性，正在实体瘤的微环境中掀起一场革命。 1) CAR-M的技术特点 CAR-M的核心逻辑是：提取患者或供体的单核细胞/巨噬细胞，通过基因工程为其装上精准识别肿瘤的“导航仪”（CAR结构），再回输到患者体内。它不仅是“吞噬者”，更是“吹哨人”。 核心技术特点：①“吞吃”与“引爆”的双重打击：CAR-T主要是往死里“打”，而CAR-M首先是往死里“吃”。它通过CAR识别并直接吞噬肿瘤细胞。更重要的是，它能把吃下去的肿瘤抗原“消化”并展示给T细胞，从而激活更大范围的全身性抗肿瘤免疫应答。②自带“破墙”与“拨乱反正”属性：实体瘤不仅有物理屏障（细胞外基质），还有免疫抑制微环境（TME）。CAR-M能够分泌基质金属蛋白酶（MMPs）降解物理屏障，同时将其从M2型（促肿瘤）极化为M1型（抗肿瘤），从根本上“策反”肿瘤周围的免疫环境。③极低的安全风险：临床数据显示，CAR-M在体内的存续时间较短（通常不超过48小时），这反而成了一个巨大的安全优势——它几乎不会引发CAR-T中常见且致命的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，且无需对患者进行清淋预处理。 2) 解决的行业痛点：①打破了实体瘤的“物理隔绝”：T细胞很难穿透实体瘤致密的细胞外基质，而巨噬细胞作为实体瘤微环境中天然的“常客”，能够轻松穿行并深入肿瘤内部进行打击。②克服了抗原逃逸与异质性：由于CAR-M吃饱后还能激活T细胞进行广撒网式的免疫攻击（旁观者效应），它对肿瘤细胞表面抗原表达不均匀（异质性）或丢失（逃逸）具有极强的容错率。 3) 当前面临的技术瓶颈：①体外扩增与制备极其困难：与T细胞不同，原代巨噬细胞在体外极难大量扩增，且传统的病毒载体对巨噬细胞的转导效率极低，这导致了极高的制造成本和极低的良品率。②体内存续时间短：虽然这降低了长期毒性风险，但也意味着它可能无法提供长期的免疫监视，容易导致肿瘤复发。 4) 目前，CAR-M领域虽然仍处于临床早期（主要为I/II期），但中美两国的多家创新药企已在这一“实体瘤突破口”上展开了激烈竞速。 全球CAR-M先锋企业与核心管线概览表企业名称代表产品/管线靶点/技术类型核心设计亮点当前临床进展与战绩Carisma Therapeutics (美国)CT-0508HER2 (自体巨噬细胞)全球首个临床级CAR-M：利用腺病毒载体转导自体巨噬细胞，验证CAR-M在人体的可行性与安全性。实体瘤突破：I期试验登上《Nature   Medicine》。14名患者中未出现严重CRS，疾病控制率(DCR)达28.6%，并观察到转移灶缩小。鲲石生物 (中国)RR-M01HER2 (第三代CAR-M)国内领跑者：结合基因编辑与生物材料技术，构建第三代CAR-M，显著提升细胞在体内的存活与抗肿瘤效力。临床进展：已完成多例患者回输，针对晚期实体瘤（如胰腺癌）展现出良好安全性，疾病控制率(DCR)达71.4%。MaxCyte (美国)MCY-M11MSLN (非病毒mRNA电转)非病毒载体破局：利用电穿孔技术将靶向间皮素的mRNA导入巨噬细胞，表达短暂但安全性极高。实体瘤深耕：针对复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤，I期试验中36.4%的患者达到疾病稳定(SD)。北京大学/西湖大学 (学术转化)体内生成CAR-M红细胞核酸递送系统体内原位编辑：利用工程化红细胞(LNP-Ery)作为载体，在体内直接将单核细胞转化为CAR-M，彻底免去体外制备。前沿突破：2026年3月登顶《Science》子刊封面，在动物模型中以极低剂量实现了优异的肿瘤抑制效果和安全性。 (注：除了上述企业，国内先博生物等企业也在通过合成生物学方法探索CAR-M疗法的开发。) 5. Treg细胞疗法 在人体内，T细胞就像是随时准备冲锋陷阵的战士，而调节性T细胞（Tregs）则是唯一拥有“免死金牌”和“叫停特权”的绥靖专员。它们高表达 CD25 和 FoxP3，专门负责踩下免疫系统的刹车，防止过度的免疫反应误伤自身组织。 1）底层逻辑：从“被动消炎”到“主动重建免疫耐受”  ①核心技术特点：天然具有极强的免疫抑制功能。通过静脉或局部回输体外扩增的 Tregs，可以直接抑制效应 T 细胞、B 细胞的活化，并分泌 IL-10、TGF-β 等抗炎因子，从源头平息免疫风暴。 ②解决的行业痛点：传统的自身免疫病治疗（如激素、JAK抑制剂）是“无差别轰炸”，会全面压制患者免疫力。Tregs 能够实现抗原特异性耐受，只针对致病的自身反应性免疫细胞进行精准打击，实现“只祛病，不伤正”。 ③当前技术瓶颈：天然 Treg 在患者体内比例极低（仅占 CD4+ T 细胞的 5-10%），极难大规模提纯且容易在体外扩增时失去抑制功能。目前破局的核心在于 CAR-Treg技术，通过基因工程赋予其精准靶向病灶的能力。 2）Treg 赛道目前正处于临床转化的爆发前夜，中美两国领衔全球，竞争焦点正从多克隆 Treg 向 CAR-Treg 转移。 全球 Treg 先锋企业与核心管线概览表企业名称 (国家)代表产品/管线技术路线针对疾病核心亮点与近期里程碑事件Sonoma (美国)SBT-101CAR-Treg难治性类风湿关节炎融资王与技术领跑者：累计融资超3.6亿美元，管线已进入临床I期，利用CAR精准引导Treg攻击致病细胞。Quell (英国)QEL-005CAR-Treg自身免疫病战略合作巨头：曾与阿斯利康达成超20亿美元合作。2025-2026年战略调整，暂停肝移植管线，全力转向自身免疫病CAR-Treg开发。赛尔欣生物 (中国)NP001自体多克隆   Treg肌萎缩侧索硬化症   (ALS)中国神经退行领跑者：国内唯一获3张NMPA   IND批件的Treg企业。全球首创鞘内注射Treg治疗ALS，并已获FDA孤儿药资格，2026年进入高剂量组给药阶段。毕诺济生物 (中国)BEN301CAR-Treg类风湿关节炎、硬皮病国内CAR-Treg先锋：国内唯⼀进⼊临床试验阶段的CAR-Treg产品（IIT阶段），精准靶向   inflamed endothelium，覆盖多款难治性自免疾病。PolTREG (波兰)PTG-007多克隆   Treg1型糖尿病   (T1D)上市破冰者：凭借7-12年超长随访数据，其T1D疗法已获EMA上市申请受理，有望成为欧洲首款获批的Treg药物。 6.γδT细胞疗法：自带广谱雷达的“武警”与完美“装甲车”  与需要“MHC呈递抗原”才能识别敌人的αβ T细胞不同，γδ T细胞自带天然雷达，能够不依赖于MHC分子，直接识别肿瘤细胞表面的磷酸化抗原。它就像一位不需要情报传递、自带广域雷达的武警，兼具 T 细胞的杀伤力和 NK 细胞的广谱识别能力。 1）底层逻辑：突破实体瘤微环境的“天然杀手”  ①核心技术特点：γδ T细胞（尤其是 Vδ1+ 亚群）具备极强的组织穿透能力，能够深入肿瘤内部。更重要的是，由于其受体不识别常规抗原，异体回输时极少引起移植物抗宿主病（GvHD），是天生的“现货型（Off-the-shelf）”细胞载体。 ②解决的行业痛点：CAR-T在实体瘤中面临“靶点难找、进入困难、易被抑制”的三大死穴。γδ T细胞天然具备穿透实体瘤基质的能力，且可以通过基因工程装载 CAR（CAR-γδ T），成为攻克实体瘤的完美装甲底盘。 ③当前技术瓶颈：外周血中天然的 γδ T细胞占比极低（仅1-5%），体外扩增极为困难。如何通过新型培养体系或 iPSC 分化技术实现大规模“现货型”量产，是当前产业化的核心壁垒。 2）γδ T赛道在2025-2026年迎来了临床数据的密集爆发期，从血液瘤、实体瘤一路杀到了自身免疫性疾病。 全球 γδ T 细胞先锋企业与核心管线概览表企业名称 (国家)代表产品/管线技术路线针对疾病核心亮点与近期里程碑事件IN8bio (美国)INB-200转基因 γδ   T新诊断胶质母细胞瘤   (GBM)持久缓解奇迹：I期临床中，一名患者在接受单次重复给药后，实现了长达4年的无进展生存期，远超标准治疗的预期（16.1个月   mPFS）。暨德康民 (中国)γδ-T细胞注射液异体 γδ   T晚期肝细胞癌国内首个IND：2024年获批国内首个γδ T创新药IND，并于2026年3月正式启动多中心I期临床，填补了国内空白。清辉联诺 (中国)QH104ACAR-γδ T复发/进展性中枢神经系统恶性肿瘤突破血脑屏障：全球首款靶向B7-H3的现货型CAR-γδ   T，2025年底成功入组给药，突破了CAR-T难以逾越的血脑屏障。传奇生物 (中国)Lucar-G39D双靶点   CAR-γδ T复发/难治性   B-NHL双靶点协同：CD20/CD19双靶点设计，I期临床客观缓解率(ORR)达70%，展现了其在血液瘤中的强劲潜力。 7. TIL疗法：实体瘤破局者 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）是直接从患者肿瘤组织中剥离出来的“老兵”。它们虽然因为长期处于肿瘤微环境中而显得疲惫不堪（高表达PD-1等耗竭标志物），但却是对肿瘤细胞具高度特异性的“武工队”。 1）底层逻辑：体内扩增与“重装上阵”  ①核心技术特点：通过手术切下一块肿瘤组织，在体外用高剂量 IL-2 和 CD3 抗体“疯狂特训”扩增出数十亿甚至上百亿的 TILs，然后再回输给患者。这些细胞自带识别肿瘤特有抗原的受体（TCR）。 ②解决的行业痛点：传统 CAR-T在实体瘤中因为缺乏特异性靶点屡屡碰壁，而 TIL 天然具备识别肿瘤细胞内源性抗原的能力。通过结合基因编辑技术（如敲除 PD-1 或引入膜结合 IL-15），可以帮这些“老兵”卸下刹车、重获新生，实现对实体瘤的长效控制。 ③当前技术瓶颈：“个体化定制”带来的天价与耗时。传统 TIL 需要从每位患者身上单独提取、扩增至临床剂量需耗时 3-5 周，且伴随高昂的生产成本和失败率。目前的破局方向是开发“通用型 TIL”或大幅压缩制备周期。此外，传统 TIL 需要配合高强度的清淋化疗和 IL-2 注射，患者耐受性差，新一代疗法正致力于去除这些苛刻条件。 2）目前全球已有超过120条 TIL 管线竞速，中美企业正围绕“免清淋”、“基因编辑增强”和“制备工艺”展开激烈的角逐。 全球 TIL 先锋企业与核心管线概览表企业名称 (国家)代表产品/管线技术路线针对疾病核心亮点与近期里程碑事件Iovance (美国)Lifileucel天然 TIL晚期黑色素瘤、NSCLC全球商业化先驱：2024年首款获批上市的TIL疗法（Amtagvi）。2025年底财报显示毛利率达50%，并向非小细胞肺癌等蓝海适应症快速扩张。君赛生物 (中国)GC101天然 TIL晚期非小细胞肺癌、黑色素瘤免清淋破局者：全球首款无需高强度清淋、无需IL-2注射的天然TIL。NSCLC的ORR达41.7%，计划2026年递交上市申请，有望成为中国首个上市的TIL疗法。沙砾生物 (中国)GT201基因编辑 TIL   (mbIL-15)头颈部鳞状细胞癌增强型TIL标杆：全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL。2026年3月获美国FDA快速通道认定，针对头颈鳞癌ORR达55.6%。华赛伯曼 (中国)HS-IT101 (FAST-TIL)天然 TIL晚期黑色素瘤工艺革新领跑者：依托PowerTexp®平台实现14天快速制备和全封闭自动化生产。2026年3月启动关键II期临床试验，其ORR达50%。 第五节：干细胞领域的底层变革 1.iPSC：从“万能种子”到“精准替换” 传统的细胞治疗往往受限于“巧妇难为无米之炊”——要么难以获取足够的种子细胞，要么面临伦理和免疫排斥的壁垒。iPSC 的诞生，从根本上打破了这些桎梏。 1）当前面临的技术瓶颈（亟待解决的问题）：①残留未分化细胞的“致瘤性”风险：这是悬在所有 iPSC 衍生细胞疗法头顶的达摩克利斯之剑。如果最终输注的产品中混有哪怕 0.0001% 未完全分化的 iPSC，就可能在患者体内形成畸胎瘤。建立极其严苛的纯化工艺和自杀基因开关是当前的标准应对方案。②体外分化效率与体内功能整合的“最后一公里”：能在培养皿里高效地把 iPSC 变成胰岛细胞是一回事，让这些细胞在小鼠体内稳定分泌胰岛素又是另一回事。如何保证分化细胞的成熟度，以及在移植后能与宿主组织建立正确的电生理或血管连接，仍是极大的科学挑战。③体内存续时间短与扩增极限：对于造血谱系而言，如何在大型生物反应器中维持 iPSC 向血液祖细胞的高效分化，防止细胞过早衰老；同时保证体外生成的红细胞在体内正常携氧、血小板真正参与凝血，仍需大规模临床验证。 2）目前，iPSC 领域正处于从“科学突破”向“临床验证”跨越的关键期。中美日三国的创新药企正围绕代谢、神经、免疫以及造血制造四大核心赛道展开激烈竞速。 全球 iPSC 细胞治疗与生物制造全景企业名称 (国家)代表产品/管线分化类型/核心赛道核心设计亮点当前临床进展与战绩Vertex (美国)VX-880代谢系统   (胰岛细胞)封装设备护航：将   iPSC 分化的胰岛细胞装入免疫隔离封装设备，物理隔绝宿主免疫攻击。功能性治愈：针对1型糖尿病，早期临床已证明能恢复患者胰岛素分泌，部分患者彻底脱离外源胰岛素。BlueRock (拜耳/美国)DA01神经系统   (多巴胺神经元)立体定向移植：利用手术机器人将多巴胺前体细胞精准植入帕金森病患者大脑的特定靶点。神经突破：I期临床显示出良好的安全性，致力于替代退化的神经元以逆转运动症状。Fate Therapeutics (美国)FT819 / FT538免疫抗癌   (CAR-T / NK)iPSC现货型鼻祖：建立   master cell bank，通过基因编辑敲除 HLA  和 CD52，实现大规模通用型制备。血液瘤深耕：已完成 B 细胞淋巴瘤 I 期试验，验证了   iPSC 衍生免疫细胞的安全性和可行性。Centennial Life Sciences (美国)CENT-201免疫抗癌   (CAR-iNK)双重基因编辑：敲除抑制信号（如   HLA-E）并过表达激活受体（如 NKG2D），极大提升 iNK  的体内持久度和杀伤力。自免先锋：2024年7月获批 FDA   IND，是美国首个进入临床的 iPSC 衍生   CAR-NK 细胞疗法，主攻狼疮等自身免疫疾病。血霁生物 (中国)XJ-PLT-002造血制造   (血小板)全球首创无基因编辑：通过“四无”（无血清、无饲养层、无永生化、无杂细胞）体系定向分化，安全性极高。全球领跑：2025年荣获美国FDA孤儿药资格(ODD)；两款巨核细胞疗法获批中美IND，累计获5项ODD认定。河络新图 (中国)RBT101造血制造   (血小板/红细胞)双管齐下：国内首个实现临床级   iPSC 无核血液细胞工业级制备的平台，同步推进血小板与红细胞管线。里程碑突破：2026年3月成功完成全球首例通用型同种异体人工再生血小板(RBT101)的临床输注，安全性获初步验证。Megakaryon (日本)人工血小板造血制造   (血小板)日本再生医学标杆：最早开发   iPSC 衍生血小板技术的企业之一，专注于解决日本本国严峻的老龄化血荒问题。国际合作加速：近期与台湾三顾生物签署 MOU，推动人工血小板在亚洲的区域开发与商业化落地。Cuorips (日本)CiPS-001心血管系统   (心肌细胞片)心肌肉芽细胞片：将   iPSC 分化的心肌细胞制成薄片，直接贴敷于受损心脏表面，无需注射针穿刺。心衰突破：2024年7月获日本   PMDA 批准 IND，启动全球首个 iPSC 衍生心肌细胞治疗心力衰竭的临床试验。TreeFrog Therapeutics (法国)肝/胰/心肌管线底层平台技术   (全品类分化)C-Stem™ 仿生胶囊：利用专有微胶囊技术模拟体内微环境，实现 iPSC 的极致扩增（百亿级）和高保真分化。广泛合作：与日本住友制药等大厂合作，推进   iPSC 衍生的肝、胰、心肌细胞的临床级生产工艺开发。士泽生物 (中国)XS-228 / XS-411神经系统   (多巴胺神经元/胶质细胞)双管线并举：通过神经分化专利技术确保细胞纯度与安全性，主攻帕金森病和中重度脑中风后遗症。神经领先：核心管线已获批中美两国 IND，是国内少数在神经领域进入临床阶段的企业。中盛溯源 (中国)NCR100 / NCR300抗炎修复   (间充质样细胞)对标金标准：通过特定诱导工艺获得具有 MSC  特性的细胞，用于抗炎、组织修复及移植物抗宿主病。临床突破：针对膝骨关节炎和   GVHD 均已进入 I/II 期临床，展现出良好的初步疗效。启函生物 (中国)QN-019 / QN-139b免疫抗癌   (双靶点CAR)多基因精准编辑：利用   CRISPR 技术进行大片段敲除/敲入，打造超低免疫原性的通用型细胞疗法。自免/血液瘤并举：CD19-CAR   iPSC 衍生细胞已在系统性红斑狼疮患者中展现深度缓解效果。 2. 间充质干细胞（MSC）：微环境调控的“维和部队” 作为一种具有多向分化潜能的成体干细胞，MSCs的发现和应用彻底颠覆了传统“缺什么补什么”的替代疗法逻辑。它不需要替代受损组织，强大的旁分泌和免疫调节能力，才是其治病救人的核心武器。经过二十多年的发展，MSCs 终于在近两年迎来了全球范围内的集中获批期，宣告了其成药性的彻底破局。 间充质干细胞（MSCs）凭借免疫调节（平息免疫风暴）与旁分泌修复（唤醒组织自愈）的双重机制，专攻传统医药无法逆转的退行性顽疾与器质性损伤。目前，其最成熟的应用集中在移植物抗宿主病（GVHD）等免疫重症，并正大步迈向脑卒中、肺纤维化、糖尿病足及软骨磨损等广阔的临床刚需领域。 1）当前面临的技术瓶颈（亟待解决的问题） ①体内存活时间极短与远期疗效衰退：MSCs 输注后大部分会被肺部截留，剩余细胞在几天内就会被免疫系统清除。如何让 MSCs 在靶器官长期存活并持续分泌因子，是提升疗效的关键。 ②供体差异带来的“批间差”难题：即使是同一家医院的 GMP 车间，不同健康供体的脐带或骨髓提取出来的 MSCs，其活性和因子分泌谱也存在巨大差异。这种“个性化”特征给追求标准化的生物制药带来了极大的质控挑战。 ③作用机制过于复杂（“黑匣子”效应）：因为 MSCs 分泌的因子多达数百种，且在不断变化，导致其在三期临床试验中容易出现疗效波动，难以像化学药那样清晰地描绘出剂量-效应曲线。 2）以下这9家企业代表了目前全球MSC药物开发的最高水平，横跨了血液/免疫、神经、呼吸、骨科等多个缺乏有效治疗手段的难治性重症领域： 全球间充质干细胞（MSCs）头部企业与核心管线全景表企业名称 (国家)代表产品/管线细胞来源针对疾病核心亮点与代表性里程碑事件Mesoblast (澳大利亚/美国)Ryoncil (remestemcel-L)骨髓儿科类固醇难治性急性移植物抗宿主病   (SR-aGVHD)全球破冰者：2024年12月获美国FDA批准上市，成为全美首款获批的MSC疗法。近期正拓展至成人GVHD和炎症性肠病。SanBio (日本)AKUUGO (Vandefitemcel)骨髓创伤性脑损伤   (TBI) 引起的慢性运动瘫痪神经修复首创：2024年7月在日本获有条件批准上市，是全球首个用于改善创伤性脑损伤后遗症的同种异体细胞药物。铂生卓越 (中国)艾米迈托赛注射液脐带消化道受累的激素治疗失败急性移植物抗宿主病   (aGVHD)中国零突破：2025年1月获中国NMPA附条件批准，一举打破国内干细胞新药“0上市”的记录，开启商业化元年。中源协和 (中国)VUM02 注射液脐带特发性肺纤维化   (IPF)、新型冠状病毒重型/危重型国内管线王：国内获得IND数量第一的MSC管线。IPF适应症获美国FDA孤儿药资格，并进入I期临床。赛隽生物 (中国)CG-BM1 注射液骨髓慢加急性肝衰竭   (ACLF)、缺血性脑卒中、绝经后骨质疏松一药五批纪录：创下国内单一干细胞产品临床批件数量纪录。其肝衰竭管线将患者90天生存率提升至90%，位列全球进度第一。2026年4月刚获批骨质疏松新适应症。爱萨尔生物 (中国)IxCell hUC-MSC-O脐带膝骨关节炎   (KOA)上市冲刺者：2024年12月已完成全国多中心III期临床全部患者给药，2026年3月斩获全国首张干细胞《药品生产许可证》，即将递交NDA，有望成为国内第二款获批的MSC药物。Corestem (韩国)NeuroNATA-R脐带肌萎缩侧索硬化症   (ALS/渐冻症)全球首款渐冻症干细胞药：2014年在韩国获批，通过静脉注射给药，是目前全球唯一针对渐冻症的商业化干细胞疗法。Anterogen (韩国)Cupistem脂肪复杂性肛瘘 (克罗恩病)局部再生标杆：2012年在韩国获批，通过将MSC直接注射到瘘管内，利用强大的局部抗炎和修复能力促进愈合，是日本等亚洲国家效仿的典范。INmune Bio (美国)CORDStrom脐带隐性营养不良性大疱性表皮松解症   (RDEB)新型平台先锋：利用专有的混合同种异体脐带血MSC平台，近期刚完成RDEB适应症的随机双盲试验，并战略性扩展至肿瘤学和炎症性疾病。 回顾过去几年MSC行业的发展，尤其是2024年到2025年初的产业动态，我们可以清晰地看到三个决定性的转折信号： ①监管态度的根本性反转：从“谨慎观望”到“开闸放行” 早些年，由于部分企业数据造假和疗效不稳定，FDA和NMPA对MSC药物采取了极其严苛的“冰封”态度。但就在最近的半年多里，美国连批重磅管线，中国NMPA也给铂生卓越开了绿灯。这绝不是监管的妥协，而是头部企业通过极其扎实的CMC（化学、制造和控制）数据以及严格的III期临床数据，重新赢回了监管信任。 MSC正式迈入商业化元年。 ②适应症选择日趋“刁钻”与“精准” 早期的MSC喜欢扎堆在普通关节炎或美容抗衰，现在的头部企业学“聪明”了。比如日本的SanBio专攻创伤性脑损伤，韩国的Anterogen死磕克罗恩病肛瘘，中国的赛隽生物聚焦慢加急性肝衰竭。大家都在寻找那些传统医药不仅无效，甚至连标准治疗方案都没有的“绝对刚需”领域。只要能在这些“无人区”里证明自己能救命，审批通道就会一路绿灯。 ③“一药多用”的平台化潜力开始兑现 如广州赛隽生物的CG-BM1（骨髓来源）和上海爱萨尔生物的管线（脐带来源）所示，MSC由于其强大的旁分泌机制，天然具备跨疾病治疗的潜力。一旦在一个适应症上跑通了生产工艺和质控标准，就可以迅速在同一种细胞上进行不同适应症的IND申报。这种“核心管线复用”的研发模式，极大地摊薄了前期的巨额研发成本。 第六节：小众赛道——活细胞药物递送系统与外泌体   与上述将细胞作为药物直接用于疾病治疗不同，在细胞治疗领域还有一股不容忽视的力量——科学家们并不指望这些细胞本身去冲锋陷阵，而是将它们改造为可编程的“微型生物机器人”或“特洛伊木马”，利用细胞自身的生物学特性，为治疗药物（如小分子、核酸、甚至溶瘤病毒）的有效递送保驾护航。 尽管目前尚无上市药物，但这条“活细胞递送”赛道凭借其解决传统药物“靶向难、易失活”痛点的巨大潜力，已成为产业界不可忽视的前沿阵地。 在这些递送载体中，血小板和红细胞作为人体内天然的无核“微型生物反应器”，因免疫原性低、来源相对广泛，最早被纳入研发视野，相关工程化改造工作在以往公众号文章中讨论过，此处不再赘述。 而在最近两年的科研前沿中，另外两类成体细胞作为递送载体异军突起，在动物模型甚至早期临床中展现出了极为惊艳的“特异功能”： 1. 间充质干细胞（MSCs）：自带GPS的“精准导航战车”  间充质干细胞因其低免疫原性、易于体外扩增以及极其敏锐的“归巢能力”（能自发趋向损伤、炎症及肿瘤部位），一直被视为理想的药物递送底盘。在近期的报道中，针对MSCs的改造主要分为两种极具代表性的思路： 1)抗体偶联工程（AcM-DDS）—— 精准制导的“活体导弹”： 2026年1月，中国科学院深圳先进技术研究院王言团队联合东南大学陈磊团队，在《Nature Communications》上发表了突破性研究。团队受抗体偶联药物（ADC）启发，利用点击化学将抗CD4单克隆抗体锚定在间充质干细胞（MSC）膜表面，同时在细胞内装载脂质体包裹的RORγt反向激动剂（Cedirogant）。这套名为“AcM-DDS”的系统不仅赋予了MSCs对炎症部位CD4+ T细胞（如致病性Th17细胞）的主动靶向能力，还利用了MSCs作为“活体载药体”实现局部、定向的药物释放。在银屑病和类风湿性关节炎的动物模型中，该系统成功实现了对致病细胞的精准打击与局部炎症的高效缓解。 2)基因编辑与重载 —— 驻守病灶的“微型生物工厂”： 除了表面偶联，通过基因编辑或病毒转导使MSCs过表达特定因子或载入纳米药物，也是极具潜力的方向。例如，2026年3月，上海交通大学张诗宜团队在《Cell Stem Cell》发表研究，通过基因工程过表达归巢信号分子（Glg1），将MSCs改造为能够特异性靶向骨髓并避开原发肿瘤的载体。这些工程化MSCs不仅能递送CDK4/6抑制剂纳米颗粒以保护造血干细胞免受化疗毒性，还能通过过表达IL-7恢复免疫功能，从而将癌症作为一种系统性免疫疾病进行生态位调控。 3)衍生进化：除了直接输注细胞，2024-2025年间，科学家们进一步开发了“干细胞外泌体（MSC-EVs）”作为无细胞递送载体。例如，兰州大学团队在2025年利用水凝胶结合靶向修饰的工程化外泌体，成功实现了对肝纤维化病灶的“精准打击”与长效缓释。清华大学团队更是将间充质干细胞外泌体用于雾化治疗肺纤维化，并成功推进至I期临床试验 2. 肥大细胞（Mast Cells）：“过敏反应”驱动的智能引爆器 肥大细胞本是免疫系统中引发过敏反应的“捣蛋鬼”，但科学家巧妙地“借力打力”，将其改造成了极具爆发力的靶向递送系统。 1)前沿突破：2025年12月，浙江大学顾臻、俞计成团队在顶级期刊《Cell》上发表了颠覆性研究成果。团队利用肿瘤抗原作为“过敏原”，通过IgE抗体在体外致敏肥大细胞。当这些细胞被输回体内后，不仅能主动搜寻并聚集在肿瘤部位，还能在接触到肿瘤细胞时被瞬间“激活”，通过脱颗粒作用释放装载的溶瘤病毒或化疗药物。 2)核心优势：这种基于过敏机制的递送系统兼具“主动靶向”与“快速引爆”的双重优势。它不仅保护了药物（如溶瘤病毒）免受血液系统中和抗体的清除，还能通过释放炎性因子将免疫“冷肿瘤”转为“热肿瘤”，在黑色素瘤和乳腺癌肺转移模型中实现了显著的肿瘤抑制。 从血小板、红细胞的“天然趋化”，到干细胞的“长效续航”与“精准偶联”，再到肥大细胞的“定点爆破”，活细胞递送系统正在向智能化、精准化飞速演进。虽然距离商业化落地仍有漫漫长路，但这些穿梭于人体内的“微型快递员”，无疑为解决复杂疾病的药物递送难题提供了最富想象力的解决方案。 3. 外泌体 作为一种被称为“细胞信使”的纳米级生物颗粒，外泌体（Exosomes）正在生物医药界掀起一场从“活体治疗”向“无细胞智能”的范式转变。如果用一句话来概括它的行业地位：外泌体是集“干细胞精华”与“纳米机器人”于一身的终极多功能平台。 1)外泌体的核心技术特点 外泌体能成为下一代生物技术宠儿，得益于其得天独厚的生化属性： ①纳米级尺寸与天然穿梭能力：直径仅30-150纳米，这使其能够轻松穿梭于组织间隙，甚至跨越困扰无数大分子药物的“终极禁区”——血脑屏障。 ②“原装”低免疫原性与高生物相容性：作为天然存在于人体内的细胞外囊泡，它们自带“自我”标记（如MHC I类分子），不易被免疫系统当作外来异物清除，适合作为长期的体内递送工具。 ③“无生命”带来的极高安全性：与完整的活细胞（如干细胞）不同，外泌体不含细胞器和细胞核，彻底根除了在体内不可控增殖形成畸胎瘤的风险，也避免了细胞治疗可能引发的细胞因子风暴等副作用。 ④高度可工程化改造（可编程）：科学家可以像改装乐高一样对其进行升级。一方面可通过基因编辑让母细胞分泌带有特定靶向蛋白（如抗体）的外泌体（表面展示）；另一方面可利用电穿孔或融合技术，将小分子药、mRNA、蛋白等“货物”高效封装进其内部（内部装载）。 ⑤优秀的货架期属性：外泌体可以制成冻干粉（通过冻干技术保护其活性），在常温下即可长时间保存和运输，完美解决了活细胞必须依赖超低温冷链的痛点。 2）外泌体解决的行业“阿喀琉斯之踵”  外泌体的出现，精准击中了生物医药领域的几个致命痛点： ①破解了干细胞治疗的“安全与落地难题”：干细胞本身是极佳的再生修复工具，但完整的活细胞极难规模化量产，且存在肺部栓塞、致瘤等安全隐患。外泌体的出现证明了干细胞真正起治疗作用的核心是它分泌的囊泡。提取其外泌体，既保留了干细胞的修复魔力，又扫清了安全障碍，大大降低了CMC（化学、制造和控制）的难度。 ②突破了传统药物递送系统的“靶向与载荷瓶颈”：目前的LNPs（脂质纳米颗粒）或病毒载体，要么靶向性极差（到处乱跑伤及无辜），要么免疫原性太高（被肝脏Kupffer细胞秒杀）。外泌体凭借天然的组织趋向性和极低的免疫原性，能够实现精准的“指哪打哪”，并将包裹的核酸或蛋白药物护送到目标细胞内部。 ③克服了复杂生物制剂的“物流与储存困境”：各类生长因子或活细胞制剂往往需要-196℃液氮或-80℃深冻保存，高昂的冷链成本让广大患者望而却步。外泌体冻干粉技术的成熟，使其具备了成为“普惠型”临床药物的潜力。 3）代表企业与核心产品管线 目前全球有超过80家企业正在开发100多种外泌体管线。根据应用方向，主要可分为“外泌体作为直接治疗药物”（利用其本身的再生和免疫调节活性）和“工程化外泌体作为递送载体”两大类。 全球外泌体（Exosomes）核心企业及管线全景表企业名称 (国家)核心管线/平台技术特点与定位针对疾病/应用临床进展与里程碑事件Capricor Therapeutics (美国)CAP-1002 (Deramiocel)直接治疗 (心脏球外泌体)：利用心脏球衍生细胞分泌的外泌体修复心肌。杜氏肌营养不良症   (DMD)全球领跑：III期临床大获成功，极有望成为全球首款获批的外泌体药物。Direct Biologics (美国)ExoFlo直接治疗 (骨髓MSC外泌体)：从骨髓间充质干细胞中提取，富含再生因子。急性呼吸窘迫综合征   (ARDS)临床后期：全球进展最快的III期临床外泌体管线之一。曾获印尼EUA授权。Evox Therapeutics (英国)DeliverEX® Platform递送载体 (工程化)：专注于利用外泌体递送RNAi、mRNA等核酸药物。罕见病、遗传病巨头合作：与礼来、武田等大药企达成数十亿美元合作，管线已进入临床。Codiak BioSciences (美国)exoASO-STAT6, exoIL-12递送载体 (工程化改造)：开发了精确的工程化外泌体表面展示和内部装载技术。实体瘤、自身免疫病技术遗产：虽公司破产重组，但其技术平台为行业奠定了工程化标准。上海思德克索生物 (中国)STX11101 注射液直接治疗 (工程化干细胞外泌体)：国内首个获CDE受理的外泌体1类创新药。急性肝衰竭国内首破：2026年4月IND获NMPA受理，填补了国内空白。亦诺微医药 (中国)MVR-EX105 / EX104递送载体 (生物工程)：打造“生物源纳米递送系统”，可搭载多种功能性蛋白。实体瘤、医美抗衰商业化在即：部分管线已获国际化妆品原料认证，并已递交港股IPO申请。唯思尔康   (VISENSE) (中国)Echosome® Platform递送载体 (平台型)：专注于细胞外囊泡的定向工程化改造，满足精确靶向需求。肿瘤、罕见病平台赋能：作为创新药企，致力于为行业提供外泌体递送解决方案。恩泽康泰   (Echobiotech) (中国)CRDMO Services上游供应链   (CDMO)：拥有国内首个GMP级外泌体车间，解决量产与纯化痛点。新药研发服务产能标杆：单批次生产规模达500L，支撑了多篇顶刊成果的工艺开发。艾玛生物 (AM   Biotech) (中国)ER2001递送载体 (体内自组装)：利用体内自组装外泌体技术递送治疗性核酸。亨廷顿舞蹈症FDA孤儿药：国内首个获批临床的外泌体药物，获FDA孤儿药资格认定。 总结而言，外泌体赛道正处于临床转化的爆发前夜。随着规模化量产工艺（解决纯度与回收率难题）和冻干制剂技术的成熟，这道曾经停留在实验室里的“生化难题”，正迅速蜕变为未来十年最具商业价值和临床潜力的黄金赛道。 结语 从1931年那支简陋的羊胚胎细胞注射液，到如今能够精准识别并剿灭癌细胞的“活体药物”，细胞治疗走过了一条充满荆棘与奇迹的道路。 我们正在见证一个医学范式的根本性转变：细胞不再只是被观察和研究的对象，而是成为了可编程、可制造、可精准投放的“活体药物”。 尽管前方仍有成本高昂、实体瘤攻克、安全性保障等重重挑战，但毋庸置疑的是——用细胞来治愈疾病，这个人类最古老的医学梦想之一，正在以令人惊叹的速度变为现实。

多系统萎缩（MSA）是一种致命性、进展性的神经退行性罕见病，长期以来面临“无特效药、无疾病修正疗法”的困境。患者和家属最绝望的时刻，往往不是确诊的那一刻，而是被告知“目前没有药能阻止这个病发展”的时候。 但2025年到2026年，这个局面正在被打破。 全球MSA研发管线迎来爆发期：13款核心药物覆盖α-突触核蛋白靶向、细胞治疗、神经保护、免疫调节四大方向。更令人振奋的是，中国企业在细胞治疗领域实现全球领跑，多款疗法已进入临床关键阶段。 一、重新认识多系统萎缩：不只是“更严重的帕金森” 多系统萎缩是成年起病、散发性的神经系统变性疾病。它的核心病理是α-突触核蛋白在少突胶质细胞中异常聚集，形成胶质细胞胞浆内包涵体，导致自主神经、锥体外系、小脑等多系统进行性损伤。 三大核心症状： 自主神经功能障碍（首发且最常见）：尿频尿急、尿失禁、男性勃起障碍、体位性低血压（表现为头晕、晕厥） 帕金森综合征：运动迟缓、肌强直、震颤，双侧对称受累 小脑共济失调：走路不稳、易跌倒、言语不清、吞咽困难 预后极其凶险： 50岁以上人群年发病率约3/10万，平均发病年龄54.2岁。从发病到需要协助行走、轮椅、卧床、死亡的平均时间分别为3年、5年、8年、9年。中位生存期仅6至10年，5年生存率约54%，远低于帕金森病的82%。 目前没有治愈方法，仅能对症处理，且疗效有限、容易耐药。 二、2025-2026年：全球13款在研新药全盘点 以下按药物类型分类，逐一介绍这13款进入临床阶段的MSA在研药物。 【α-突触核蛋白靶向治疗（主流方向）】 1. Lu AF-82422（Amlenetug） 类型：α-突触核蛋白单克隆抗体 企业：灵北制药、Genmab 阶段：临床三期 亮点：已获FDA快速通道认定，是目前进展最快的抗体药物 2. Emrusolmin（TEV-56286/Anle138b） 类型：α-突触核蛋白寡聚体小分子抑制剂 企业：Teva、MODAG 阶段：临床二期 亮点：获FDA快速通道认定，小分子口服给药更方便 3. Movronersen 类型：α-突触核蛋白反义寡核苷酸 企业：Ionis Pharmaceuticals 阶段：临床一/二期 亮点：从基因层面抑制α-突触核蛋白合成 4. ATH434 类型：中等亲和力铁螯合剂（抑制α-突触核蛋白聚集） 企业：Alterity Therapeutics 阶段：临床二期 亮点：通过调节铁稳态间接抑制蛋白聚集 【细胞治疗（中国领跑）】 5. NouvNeu004 类型：iPSC来源通用型多能干细胞治疗 企业：睿健毅联医药科技（成都） 阶段：临床一期（I-III期全周期） 亮点：中国企业，全球iPSC治疗MSA的领跑者 6. 士泽生物iPSC细胞新药 类型：异体通用型iPSC衍生亚型神经细胞 企业：士泽生物医药（苏州/上海） 阶段：临床一/二期 亮点：已获NMPA和FDA双批准，中美同步推进 7. NP001细胞注射液 类型：人自体多克隆调节性T细胞 企业：上海赛尔欣生物医疗科技 阶段：临床一期 亮点：获CDE批准，通过免疫调节发挥作用 【基因治疗】 8. AB-1005（AAV2-GDNF） 类型：AAV载体基因治疗（GDNF神经营养因子） 企业：Asklepios BioPharmaceutical（拜耳旗下） 阶段：临床一/二期 亮点：通过基因递送神经营养因子，保护多巴胺能神经元 【对症治疗（自主神经功能障碍）】 9. Ampreloxetine 类型：选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 适应症：MSA合并神经源性直立性低血压 企业：Theravance Biopharma 阶段：临床三期 亮点：针对最困扰患者的体位性低血压 【免疫调节（新兴方向）】 10. Foralumab 类型：全人源抗CD3单克隆抗体（鼻内给药） 企业：Tiziana Life Sciences 阶段：临床二期 亮点：鼻内给药调节T细胞，无创方便 11. ONO-2808 类型：S1P5受体激动剂 企业：小野制药 阶段：临床二期 亮点：通过调控免疫细胞迁移发挥作用 【其他机制】 12. KM-819（KR-33493） 类型：FAF1抑制剂 企业：FAScinate Therapeutics、韩国康佳诺 阶段：临床二期 亮点：通过抑制细胞凋亡相关因子保护神经元 13. Exenatide（艾塞那肽） 类型：GLP-1受体激动剂（已上市降糖药） 企业：UCL Queen Square神经科学研究所 阶段：临床二期已完成 亮点：老药新用，研究成果已发表于Annals of Neurology 注：TAK-341（武田制药）同样处于临床二期，属于星形胶质细胞生长因子方向，也是值得关注的潜力药物。 三、四大技术路线：MSA治疗正在发生怎样的变革？ 路线一：α-突触核蛋白靶向治疗（主流） 这是目前MSA研发最集中的方向，包括单克隆抗体、小分子抑制剂、反义寡核苷酸三种技术路径。目标都是减少或清除异常聚集的α-突触核蛋白。Lu AF-82422、Emrusolmin、Movronersen是这一领域的代表。 路线二：细胞治疗 iPSC来源的神经细胞移植，理论上可以替代受损的神经元，实现真正的疾病修饰治疗。睿健医药和士泽生物在这一领域已经走在全球前列，且均获得监管机构批准进入临床。 路线三：基因治疗 通过AAV载体将神经营养因子（如GDNF）递送到脑内，保护残存神经元。AB-1005是这一方向的代表。 路线四：免疫调节 从Foralumab的鼻内抗CD3抗体到NP001的Treg细胞回输，免疫调节疗法试图通过重建免疫平衡来延缓疾病进展。 四、未来5年预测：MSA何时能有药？ 2026—2027年：细胞治疗爆发期 睿健NouvNeu004、士泽iPSC疗法II期数据读出，有望在中国率先获批上市。同时，神经保护剂关键数据公布。 2028—2029年：α-突触核蛋白靶向药物获批期 Amlenetug、ATH434有望先后获批，成为MSA标准治疗药物。联合治疗探索启动，多项三联方案进入临床。 2030年：精准治疗新时代 基于生物标志物的个体化治疗成为主流，MSA从“致命病”转为“可控慢性病”。 五、给患者和家属的四条建议 1. 早诊断、早干预 出现不明原因体位性低血压、手抖、走路不稳时，尽早到三甲医院神经内科MSA专科就诊，完善皮肤活检、脑脊液NfL等检查，争取早期干预窗口期。 2. 关注临床试验 目前13款药物均在招募患者，尤其是I/II期研究。可通过“中国临床试验注册中心”“医脉通”等平台查询，免费获得前沿治疗机会，同时为医学研究贡献力量。 3. 规范对症治疗 + 康复训练 在等待新药的同时，遵医嘱使用左旋多巴、米多君等药物改善症状。坚持平衡训练、步态训练、吞咽功能训练，延缓功能衰退，提高生活质量。 4. 重视营养与护理 保证高蛋白、高纤维饮食，预防跌倒、压疮、肺部感染。家属需加强陪伴与护理，关注患者心理状态，减少焦虑、抑郁情绪。 写在最后 过去十年，MSA患者听到最多的词是“没有办法”。但从2025年开始，这个答案正在被改写。 13款在研药物，四大技术路线，中国企业站在细胞治疗的最前沿。这不是遥远的希望，而是正在发生的现实。 当然，从临床试验到最终上市，还有很长的路要走。但至少，光已经照进来了。 把这篇文章转发给更多MSA患者和家属，让更多人知道：我们离有药的那一天，又近了一步。 本文内容整理自智慧芽、医药魔方、FDA官网、ClinicalTrials.gov、PubMed及企业官方新闻稿等公开信息，仅供参考。具体诊疗请遵医嘱。