Minghui Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.

▎Armstrong 2024年6月21日，双鹭药业发布公告，对普乐康医药投资4000万元，投前估值3亿元，投后3.4亿元，双鹭药业持股11.765%。 普乐康医药的两款核心管线，PHP1003为IGF-1R抗体，用于治疗甲状腺眼病，目前处于二期临床阶段。PHP0101为非毛果芸香碱治疗老花眼药物，今年1月获批临床。 此次增资完成后，普乐康持股11.765%，上海国鸿智言持股12.717%，苏州因耐宝持股7.826%，元生资本持股7.673%，海松资本股7.673%，苏州工业园区领军创投持股3.836%，中心苏州工业园区创投持股3.453%，朱大夯持股0.710%。 总结 Horizon的Tepezza为全球首款IGF-1R抗体，年销售额超过20亿美元，Horizon被安进280亿美元收购。国内方面，信达生物的IGF-1R抗体（与Tepezza同分子，不同剂型）已经申报上市，泽纳仕（Viridian引进）、明慧医药的IGF-1R抗体也进入临床阶段。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

同写意20周年大会：中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢取未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！ 每年的ASCO，总有那么几瞬，明星药物与破冰时刻交相辉映，共同成为全球肿瘤研发瞩目的闪光点。 2022年，DS-8201的DESTINY-Breast 04研究结果发布现场，罕见出现全场起立鼓掌的一幕。时隔两年，辉瑞的洛拉替尼、阿斯利康的奥希替尼在肺癌领域的研究，再次赢得了满堂彩。 颠覆现有疗法，甚至重新定义疾病治疗的潜力，是它们赢得掌声的根本。而不同之处在于，DS-8201的横空出世，本质是将ADC技术彻彻底底地推向了前台，开启了ADC盛世，而无论洛拉替尼还是奥希替尼，似乎并没有为市场带来新的方向。 新疗法与技术的每一次跃进，都是对生命奥秘的深层叩问，牵动着未来的治疗图景。而这一次，纵观整个ASCO大会，关于肿瘤免疫、靶向治疗似乎没有太多令人兴奋的颠覆变化。 但平静之下，涌动着变革的潜流，下一波药物创新的浪潮已在ADC、双抗、KRAS等阵地蓄势待发。特别是在ADC的最前沿，中国药企的身影日益活跃，彰显着不容小觑的新兴力量。 每一次变局的前夜，都孕育着未来的轮廓。ASCO的舞台，正是这无数次迭代故事的见证者。而这一次，我们期待中国创新力量的深度介入，于世界舞台绽放光彩。 1 为“重新定义”而响 ASCO会议第一天，芝加哥会展中心座无虚席的“Arie皇冠剧院”，来自澳洲的Benjamin Solomon教授，刚刚开始演讲，会场便响起了持久的掌声。 原因在于，其口头报告了洛拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的CROWN研究5年随访数据。数据显示，洛拉替尼组患者5年无进展生存率60%，中位无进展生存期仍未达到。 随访5年仍没有达到中位无进展生存期，这不仅是单药靶向治疗在晚期NSCLC领域，更是整个实体瘤领域目前取得的最长的PFS，患者生存获益史无前例。 对于晚期肺癌患者来说，一线药物所带来的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）延长，是患者“长生存”的关键治疗窗口。 而在临床中，通常将“5年生存且无进展复发”定义为“临床治愈”。尽管这并不代表彻底安全，但洛拉替尼依然立下了一个新的里程碑。因为，在此之前，临床治愈几乎是晚期NSCLC患者无法企及的梦想。 目前，洛拉替尼的PFS率每年仅降低2%左右，按照这一趋势发展，ALK阳性晚期NSCLC患者的PFS将有望超过10年。 这样的临床获益趋势，无疑进一步会改变ALK阳性NSCLC一线治疗格局。 会议第三天，另一项来自肺癌领域的研究，再次获得全场掌声，研究者的发言甚至两次被掌声所打断。 阿斯利康公布的LAURA III期临床试验中，与安慰剂相比，奥希替尼将EGFR突变的III期不可切除肺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了84%。这是首个也是唯一一个在III期肺癌临床研究中显示出生存获益的EGFR抑制剂和靶向治疗方案，能够将无进展生存期延长三年以上。 另外，阿斯利康公布的度伐利尤单抗ADRIATIC III期临床数据显示，度伐利尤单抗治疗在放疗后未出现进展的小细胞肺癌患者（SCLC）中，可以使患者的死亡风险降低27%。 这些数据，意味着阿斯利康或许能够，进一步推动早期肺癌治疗的变革。 除此之外，阿斯利康还在会上报告了DESTINY-Breast 06 III期研究的数据，显示Enhertu（DS-8201）对于HER2低表达、HER2超低表达的HR+乳腺癌患者同样具有卓越的疗效，这意味着Enhertu可以覆盖近90%的HR+乳腺癌患者，对于改变HER2表达的治疗范式具有重要意义。 这些的亮眼的研究报告，让辉瑞、阿斯利康的股价连日上涨。 2 中国力量加速涌入 ASCO也见证了我国创新药的崛起。 2015年仅1项研究入选口头报告，今年超过50项，屡创新高；从ADC的全面崛起，到双抗、CAR-T的强势进击，以及多款全球首创或有潜力成为同类最佳的药物，越来越多的实力派中国创新药频频亮相。 这也足以说明中国药企已经深度参与到全球的药物创新竞赛和市场竞争当中。 今年ASCO的“人气王”无疑非ADC莫属。事实上，在几个月前的美国癌症研究协会上，关于ADC药物的相关研究壁报就已经被围得里三层外三层，ASCO则延续了之前的热度。来自中国的ADC研究，同样倍受关注。 科伦博泰Trop2 ADC新药SKB264两项临床研究的数据，入选口头报告。2023年ASCO会议披露的首批人体临床研究数据，让外媒评论默沙东BD的操作“值麻了”。 今年ASCO会议上，默沙东和科伦博泰公布了SKB264联合KL-A167一线治疗晚期NSCLC的II期研究结果。经过为期14个月的中位随访后，客观缓解率（ORR）为48.6%（18/37，2例待确认），疾病控制率（DCR）为94.6%，中位PFS为15.4个月。 此次科伦博泰还公布了SKB264用于治疗局部复发性或转移性三阴乳腺癌三期临床最新数据。数据显示，相比化疗，接受SKB264三阴性乳腺癌治疗的疾病进展或死亡风险降低了69%，安全性可控。 和SKB264竞争的同靶点同适应症产品有已经上市的吉利德Trodelvy，以及第一三共的DS1602。而从疗效数据上看，科伦博泰并不具有明显优势。 荣昌生物则携带HER2 ADC RC48的多项研究亮相，向外界展示RC48在高风险非肌层浸润性膀胱癌、二线或复发/转移性宫颈癌，以及对标准治疗如顺铂化疗产生抵抗或无法耐受的晚期阴茎癌患者中的治疗潜力。 尽管HER2领域竞争激烈，但差异化布局依然有脱颖而出的机会。而在HER2、TROP2这些热门靶点之外，ADC最前沿的研究领域，也已经开始出现中国企业的身影。 比如，宜联生物与BioNTech合作开发的HER3 ADC YL-202，临床入组了EGFR突变非小细胞肺癌和HR+/HER2-乳腺癌。本次公布的I期临床数据显示，mPFS为6.0个月、9个月PFS比例为35.6%，mDOR为5.8个月，ORR为42.3%、DCR为94.2%。 再比如，B7-H3 ADC。豪森生物公布了HS-20093的一期临床数据，共入组了56例广泛期小细胞肺癌患者，中位已接受2L治疗。有效性方面，在可评估疗效的52例患者中，8.0mpk与10.0mpk剂量组的ORR分别为58.1%和57.1%、DCR分别为80.6%和95.2%，8.0mpk组的mPFS为5.6个月、mDOR为4.3个月，10.0mpk的PFS和DOR尚不成熟。 安全性方面，三级以上TRAE包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血等典型的血液毒性。 明慧医药则公布了B7-H3 ADC新药MHB088C的1/2期临床数据，共入组了60例实体瘤患者。在可评估疗效的12例患者中，出现5例PR，ORR为41.7%、DCR为91.7%；其中3例SCLC患者全部PR、都在第一次肿评即观察到。 这些研究表明，国内药企正在极力向前冲刺，从血液瘤到实体瘤，从HER2到B7-H3、EGFR靶点等。尽管它们公布的数据相对早期，不确定性仍较高，但这依然告诉我们，在这个ADC大爆炸时代，机遇始终存在。 3 寻找掌声的方向 不止ADC，在双抗、细胞疗法等领域，也不乏来自中国的创新力量在ASCO会议期间获得关注，大家都在努力奔向掌声的方向。 只是，这个过程注定坎坷曲折。 因为创新药研发，低垂的果子固然触手可及，但除了研发时间占优势，后续环节难度逐级递增，掌声更是无从谈起。 要获得掌声，自然要比拼源头创新的实力。虽然九死一生，突围难度日益加码，但在出海征途下，也唯有此路，才能让我们持续推动潮水的方向。更何况，随着创新药领域低垂的果实被摘完，国内药企也不能永远停留在避风港，去挑战难度更高的创新药研发，是它们避不开也逃不掉的未来。 尽管成功终究只是小概率游戏，节点也无法预知会在何时出现。但机会与希望永远存在。生物科技的本质，是新技术带来的指数增长机会，这种机会并不是时刻都有，但每次你觉得没创新的时候，很多创新都来了，掌声也随之而来。 而在机会来临之前，不管是对投资者，还是创业者来说，都是极大的考验。这一点，不少药企在ASCO期间想必也深有体会。 ASCO不只有掌声，还有镰刀。对于参会者来说，每一次的大会披露临床数据，可能是天堂，但也可能是地狱，甚至你以为很好，市场却认为你不行。 典型如康方生物，因在ASCO公布的AK112临床数据不及市场预期，股价一度暴跌近40%，市值蒸发187亿港元，人民币173.5亿元。 在部分投资者眼中，相较于2期临床，3期临床HARMONi-A数据出现了“滑坡”：治疗效果变差了，毒副作用变大了。 尽管这并不意味着AK112遭遇了实质挑战，但市场难免降低预期。 而在以公司高管为首的乐观者看来，尽管数据下滑但并不影响AK112的竞争力，至少完胜信达生物的四联疗法。 由于HARMONi-A数据存在的分歧，4个交易日内康方生物股价接近腰斩。 尽管ASCO本质上还是一次学术会议，但会议期间创新药股价波动的现象也十分常见，这背后有基本面预期、催化、落地的因素以及市场关注度出现变动。事实上，在美股市场，因为ASCO会议上更新的数据不及预期，导致公司股价暴跌的现象并不罕见。 比如，Verastem在发布核心产品的1/2期RAMP 205试验数据后，其股价应声暴跌66%。 Verastem的核心产品avutometinib和defactinib，将与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合用于转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的一线治疗。其中，avutometinib是一种RAF/MEK抑制剂，defactinib是一种口服选择性FAK抑制剂，两者联用，有望更全面地抑制癌细胞用来产生耐药性的信号通路。 根据Verastem披露的数据，截至5月14日，在剂量水平为1的队列中，83%（5/6）的患者在数据截止时经过六个月以上的随访后获得了确认的部分缓解。在所有26名接受过扫描的患者中，21例目标病变有所减少。 公司CEO John Hayslip称这一初步中期结果“令人鼓舞”，并“证明了靶向RAS/MAPK信号通路的重要性，因为90%以上的胰腺癌都有KRAS突变。”他们将继续进行研究，评估其他剂量和计划方案以确定2期推荐剂量。 但是，二级市场并不买账。数据公布后，Verastem的股价已由11.88美元/股下跌至3.32美元/股，市值只有8400万美元。 失意者也不止是biotehc的新研究。5月31日，吉利德在ASCO会议披露了Trodelvy在转移性NSCLC中的主要分析结果——III期研究EVOKE-01试验未达到主要终点，相比对照组多西他赛，Trodelvy对OS的改善未有统计差异性（11.1 vs 9.8个月）；中位PFS也只是略有改善（4.1 vs 3.9个月）。 面对第一三共等发起的猛攻，Trodelvy正在失去光彩。但是，我们也应该正确看待这种挫折。创新很难被定义，当技术革新和新药物的涌现速度超出预期，这会促进整个领域的发展，也将加剧市场的竞争。 因此，持续的研发投入和创新成为维持竞争优势的关键。这也是国内药企寻找掌声方向的关键。 — 总结 — 在国内甚至全球的行业寒潮中，市场情绪会不时低迷，但无论顺流、逆流，终究要向前游。 回到ASCO来说，市场最关心的莫过于两点。 一是新药研发进展，包括研究设计、临床试验进展、疗效和安全性等方面的信息；二是癌症治疗基础研究成果，包括新型治疗方法和手段等。而这次ASCO大会，似乎并未出现惊艳全场的新研究；从靶向治疗和免疫治疗的整体格局来说，整体上也未发生大的变化。 但平静之下，涌动着变革的潜流，下一波药物创新的浪潮已在ADC、双抗、KRAS等阵地蓄势待发。 在翻涌的浪潮中，我们更期待着中国创新力量的强势崛起，不仅仅是参与，而是深度塑造，让掌声为我们而响。这是时代的召唤，也是创新者不懈的追求。 更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

全球瞩目的2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国东部时间6月4日落下帷幕；作为全球肿瘤领域的顶级盛会之一，本次会议展示多达5000余篇数据，汇集最先进的研究、突破性的治疗方法和富有远见的见解，吸引了诸多国内外知名药企、院校参与。 B7-H3（又称CD276）是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于B7超家族中的一员，在单核细胞和粒细胞及人体正常组织中均无表达，而在一些树突状细胞、T 细胞、自然杀伤（NK） 细胞和B 细胞上有表达是近年来新发现的免疫检查点。该靶点不仅可通过抑制免疫系统促成肿瘤细胞的免疫逃逸，还可通过一些非免疫途径介导肿瘤的转移、耐药、血管生成从而促进癌症进展。 研究发现，B7-H3在非小细胞肺癌、胰腺癌、原发性肝癌、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、咽喉癌、黑色素瘤等多种肿瘤组织中有异常大量表达，且在肿瘤微环境（TME）中的基质细胞、纤维原细胞、上皮细胞等表面也有表达，其在肿瘤组织中的过量表达往往伴随患者不良预后与较短的总生存期和无进展生存期。 据不完全统计，目前在研的靶向B7-H3的在研药物约百余种，药物类型涵盖单抗、双抗、抗体偶联药物（ADC）、抗体偶联核素、细胞疗法、融合蛋白等，尚未有相关疗法获批，将目前处于临床以上研究阶段的药物统计如下： 本次AACR中，一些企业特别是国内企业在内，披露了在研B7-H3药物的最新研究进展，具体数据统计如下： 天境/MacroGenics：依布妥组单抗 依布妥组单抗（Enoblituzumab，TJ271）是一款靶向B7-H3、具有FC优化功能的差异化单克隆抗体，具有治疗多种晚期癌症的潜力。临床前研究中显示，依布妥组单抗通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和增强T细胞免疫反应的双重机制，达到抗肿瘤作用；此外，与PD-1单抗联用具有治疗多种肿瘤的潜力。目前，天境生物正在中国开展依布妥组单抗与帕博利珠单抗联合治疗实体瘤（包括非小细胞肺癌、尿路上皮癌以及其它瘤种）的2期临床试验。 根据天境生物与MacroGenics达成的协议，天境生物拥有依布妥组单抗在中国大陆、香港、澳门及台湾地区的独家开发及商业化的权利。 根据AACR披露，公司正在开展一项研究者发起的多中心、随机的2期研究，患者将在治疗组接受15mg/kg IV剂量的enoblituzumab，每两周一次，共6次(12周)，随后进行前列腺切除术，或在标准治疗(SOC)计划在4-8周内直接进行前列腺切除术；219名患者将随机(2:1)接受治疗和SOC治疗，收集治疗前、治疗中和治疗后的反应和耐药生物标志物。主要终点是无复发生存期（RFS），定义为任何转移事件、局部盆腔内脏或淋巴结复发、可检测到的前列腺特异性抗原（PSA）或开始后续局部或全身治疗（包括挽救或辅助治疗），或因任何原因死亡，以先发生者为准；次要终点包括其他临床和免疫学相关性指标。具体研究数据尚未披露。 翰森/GSK：HS-20093 HS-20093是翰森制药开发的一种靶向B7-H3的新型ADC，由人源化的抗B7-H3单克隆抗体共价连接拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷组成。目前正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。2023年12月，翰森制药与葛兰素史克（“GSK”）就HS-20093达成独家许可协议，授予GSK开发、生产及商业化HS-20093全球独占许可权利（不含中国大陆、香港、澳门及台湾地区）。根据协议条款，翰森制药将获得1.85亿美元首付款，并有资格获得最多15.25亿美元的成功里程碑付款。该产品商业化后，葛兰素史克还将就中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外的全球净销售额支付分级特许权使用费。 据不完全统计，本次ASCO大会上，翰森制药展示了HS-20093在小细胞肺癌和骨肉瘤方面的治疗潜力。 1、首先，公司披露了治疗复发/难治性骨肉瘤患者的2期试验ARTEMIS-002的研究数据，在2023年6月至12月期间，共有34名复发/难治性骨肉瘤患者入组，接受HS-20093剂量为8.0mg/kg（N=15）或12.0mg/kg（N=19）的治疗。在基线时，大多数患者的评估结果为临床IV期疾病和肺转移。其中，22名患者（64.7%）曾接受过≥3种既往治疗。26名患者（76.5%）接受了4种标准化疗，包括铂类、蒽环类、异环磷酰胺和甲氨蝶呤。 截止2023年12月25日，接受12.0 mg/kg HS-20093治疗的患者（共10例）ORR为20.0%；12.0mg/kg组的患者中观察到2例确认的部分缓解，长的缓解持续时间为4.0个月。接受8 mg/kg HS-20093治疗组的患者的疾病控制率为81.8%（9/11），接受12.0 mg/kg HS-20093治疗组的患者的疾病控制率为100%（10/10）。所有21名患者的中位无进展生存期尚未成熟。 在安全性上，33名患者发生治疗紧急不良事件(TEAE)；最常见的3/4级TEAE为：中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞减少症和贫血。没有TEAE导致的死亡事件。 2、其次，公司披露了治疗 SCLC 患者扩展剂量部分的有效性和安全性结果，患者之前必须接受过含铂标准治疗。数据收集截止 2023 年 11 月 30 日，既往治疗中位数为 2.0（范围：1-6）。基线后扫描中，96.2% (50/52) 的患者出现目标病灶肿瘤缩小；44.2% (23/52) 的患者获得深度缓解，定义为肿瘤缩小≥50%；总体生存期中位数尚未达到；无论 B7-H3表达如何，在患者在都会观察到反应。药代动力学 (PK) 显示暴露量大约与剂量成比例增加，半衰期为 3-7 天。总抗体和 ADC 的 PK 曲线相似，且有效负载暴露量相当低。 安全性与之前的报告一致；最常见的≥3级治疗相关不良事件（≥10%）是中性粒细胞减少、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和贫血。 武田：MVC-280 MVC-280（TAK-280）是一款靶向CD3/B7-H3的双抗，其前药形式与 B7-H3 结合，但不与 CD3ε 结合；一旦进入富含蛋白酶的肿瘤微环境，TAK-280就会通过形成cd3ε结合活性二聚体进行蛋白酶介导的激活，从而刺激CD3 T细胞活化，并对共接合的B7-H3表达细胞产生细胞毒性抗肿瘤反应。临床前研究中，TAK-280能够与肿瘤靶抗原结合，诱导T细胞介导的肿瘤杀伤。 根据ASCO披露，公司正在开展一项首次人体、开放标签、剂量递增研究，研究对象为无法切除、局部晚期或转移性实体瘤的成年患者。要排除标准包括自身免疫性疾病史、首次服用 TAK-280 前≤8 周进行过大手术以及有临床意义的心脏或胃肠道疾病史。在第 1 阶段剂量递增期间，TAK-280 以静脉输注方式给药，每周一次，28 天为一个周期，剂量范围为预定的剂量水平。未出现剂量限制性或其他不可接受的毒性的患者可根据反应接受最多 14 个治疗周期；患者可一直接受治疗直至病情进展、出现不可接受的毒性。剂量递增阶段将确定两个推荐的扩展剂量，并在队列扩展阶段进行评估。主要终点是剂量递增过程中剂量限制性或其他毒性的发生率；次要终点包括 mCRPC 患者的药代动力学参数、RECIST v1.1 反应评估、总体反应率、反应持续时间、无进展生存期、总体生存期、疾病控制率和前列腺特异性抗原反应。试验计划招募 182 名患者（剂量递增组 42 名，队列扩展组 100-142 名）；截至2024 年1 月，已有 18 名患者接受了药物治疗。 默沙东/第一三共：ifinatamab deruxtecan Ifinatamab deruxtecan (I-DXd)是一款靶向B7-H3的ADC，采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。2023 年10 月，第一三共和默沙东联合宣布，双方就第一三共的三个ADC 候选药物：patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）达成了全球开发和商业化协议；根据协议条款，默沙东将向第一三共支付40 亿美元执行预付款，随后两年支付15 亿美元。两家将在全球范围内共同开发和潜在商业化这些候选ADC疗法，第一三共将保留日本的独家权利（需要向MSD 支付专利使用费）并全权负责全球产品生产和供应。 根据本次大会披露，I-DXd正在复发性小细胞肺癌（SCLC）患者中开展一项全球性、多中心、随机、开放标签3 期IDeate-Lung02研究，双重主要疗效终点是盲法独立中央审查 (BICR) 根据 RECIST v1.1 得出的 ORR 和 OS，次要疗效终点是研究者的 ORR，BICR和研究者的无进展生存期、DoR、疾病控制率和缓解时间；安全性终点包括治疗中出现的不良事件 (TEAE)、死亡、严重 TEAE 和导致剂量调整或停药的 TEAE 的发生率。 明慧医药：MHB088C MHB088C是一款靶向B7H3的ADC，由人源化抗B7H3单克隆抗体与一种高效的DNA拓扑异构酶I抑制剂（比DXd强5~10倍）偶联而成；临床前研究显示，MHB088C具有强大的结合亲和力、优异的内化率、强大的肿瘤杀伤活性；在CDX模型中比DS-7300a类似物强3~10倍。毒理研究显示，与其他B7H3 ADCs相比，采用MHB088C没有观察到特别的毒性，也没有发生间质性肺病（ILD）。 本次ASCO披露的1/2期研究招募了复发/转移性实体瘤患者，分为剂量递增（D-esc）和剂量扩展（D-exp）两个阶段；在D-esc阶段，MHB088C以0.8、1.6、3.0mg/kg Q2W；3.0、4.0 mg/kg Q3W的剂量静脉注射。结果显示：截至2023年12月31日，在12名可评估反应的患者中，观察到5名部分缓解（PRs），ORR为41.7%；疾病控制率（DCR）为91.7%；在3名SCLC患者中，所有3名患者均达到PRs，即ORR为100.0%，其中1名达到完全缓解（CR），另1例患者的肿瘤体积减少近80%。2名SCLC患者的疗效是在1.6 mg/kg Q2W组中实现的。所有SCLC患者在第一次肿瘤评估中都出现缓解。 最常见的≥25%患者的TRAE为中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低和白细胞（WBC）计数降低；最常见的≥3级TRAEs（≥5%的患者）是中性粒细胞计数降低（33.3%）、淋巴细胞计数降低（30.0%）、WBC计数降低（26.7%）、血小板计数降低（23.3%）和贫血（15.0%）。没有报告ILD。 拓新天成：TX103 TX103是一款由拓新天成自主研发、拥有中国和国际专利授权、靶向B7-H3的CAR-T细胞治疗药物，已经在治疗复发恶性脑胶质瘤的早期临床试验研究中观察到较好的安全性和疗效信号。恶性胶质瘤恶性度高, 其中以GBM最为常⻅, 手术后极易复发，且复发后缺乏有效的治疗手段，生存率低，预后很差，存在极大的未满足医学需求。该药物于2023年6月获得了美国FDA孤儿药资格认定。 本次ASCO披露的是一项开放式、单臂、“3+3”剂量递增和多剂量研究，每两周分别给药一次，剂量水平为 1、2 和 3（分别为 20、60、1.5 亿个细胞），四个周期为一个疗程。主要终点是评估药物的安全性和最大耐受剂量；次要终点是评估肿瘤反应、免疫反应和药代动力学参数，结果显示：截至 2024 年 1 月，12 个月总生存 (OS) 率为 83.3%（95% CI：58.3%~100%），中位 OS 为 20.3 个月（95% CI：20.3~未达到）；剂量水平 2 的 3 名患者中分别有 2 名获得部分缓解和完全缓解。在安全性上，所有患者均纳入安全性分析，未发现剂量限制性毒性或 CAR-T 治疗相关死亡；所有患者均出现至少 1 次不良事件 (AE)， TRAE包括细胞因子释放综合征、颅内压 (ICP) 升高、头痛、癫痫、意识水平下降、呕吐和发热；大多数 TRAE 为 1-2 级，但观察到 3 例 3 级 TRAE：剂量水平 2 中 1 例 ICP 升高，剂量水平 3 中 1 例癫痫，1 例意识水平下降。 参考资料 1、ASCO官网、各公司官网 2、良医汇消化肿瘤资讯 封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明 本文为授权转载文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 礼来D药：虽全票通过，但仍有“忧患”...... 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