Shanghai Genomics, Inc.

药时代创新药BD高阶研讨会火热报名中！药时代创新药BD高阶研讨会 | 上海，2023年1月7-8日6万多同药们已阅读本文！新药出海正当时，如何劈波斩浪直抵彼岸？——张江生命科学国际创新峰会上，这场“高考”非常火爆，就像冬天里的一把火！正文共： 83146字 45图预计阅读时间： 21分钟组图 | 张江故事多！图片、视频来述说！撰文 | 研发客  张江集团2022年是张江建园30周年、张江集团成立30周年。张江集团会同研发客联合推出“再忆张江”系列，邀请张江的企业家、创业者、科学家、建设者共话张江，用“自主创新何以持续”“开放创新何以赋能”“源头创新何以突破”“全球创新何以引领”四个专题，向波澜壮阔的30年致敬、向活力四射的未来致敬。恰逢2022张江生命科学国际创新峰会前夕，研发客推出“再忆张江”系列第二篇“开放创新何以赋能”。开放创新既是过往30年、张江生物医药产业的宝贵财富，也是未来相当时期、进一步强化引领优势的重要途径。张江生物医药最独特的优势和魅力是什么？回答恐怕是高度共识的，那就是这片开放的土壤和创新的生态。不同历史时期下，各级政府、各类机构、各种企业，无论是个人还是法人、个体还是集体，大家共同浇灌这片土壤并共享这片生态。纵观30年来，张江生物医药开放创新生态，历经7次迭代，每3~5年一次，总有新的“物种”来到或诞生于这片土壤，强大了自身、丰富了土壤、赋能了成长。这个强大的生态，如同历史不可复制一样，惠及张江本身、上海、长三角、中国乃至全世界；也如同阳光、空气、水一样，惠及每一家企业和个人。不论是本土还是外资，中小企业还是大公司，总能在这儿得到最快捷的人才、信息、资本、助力、赋能，将一个好的概念更好更快地转化为一个好的成果，将一个好的成果更好更快地转化为一个好的产品。01第一波浪潮（1996年开始）国家队1996年，国家科技部、原国家卫生部、原国家食品药品监督管理局、中国科学院与上海市人民政府在人民大会堂签署协议，共建“张江国家生物医药科技产业基地” ，拉开了张江生物医药创新发展的帷幕。1999年，上海市委市政府提出“聚焦张江”战略，举全市之力，形成机制聚焦、项目聚焦、政策聚焦，张江进入创新快车道。我国历史最悠久的综合性创新药物研究机构——上海药物研究所，带着实现我国药物研发从仿制到创新转变的战略目标，2003年启用新址，东迁张江，开始“第四次创业”，成为第一家整建制搬迁至张江的国家级生物医药核心研究机构。许多国家一类新药的临床前阶段，比如药理、药效、药物代谢、安全性评价都是在药物所完成。那一时期，国家新药筛选中心、国家新药安全评价研究中心等科研院所如雨后春笋在张江拔地而起，快速形成了以药物所为核心的“一所两校七中心”创新药物研究开发体系，奠定了张江在我国生物医药创新中战略锚点的地位。左右滑动浏览更多图片2016年，国家发改委和科技部批复建设张江综合性国家科学中心，开启了新一轮国家战略科技力量的集中导入。光源二期首批线站投入试运行、超强超短激光实验装置成功实现10拍瓦激光放大输出并创下脉冲峰值功率的世界纪录、软X射线自由电子激光装置顺利出光……张江建成和在建的国家重大科技基础设施8个，设施数量、投资金额和建设进度均在全国居于领先位置。同时，李政道研究所、张江药物实验室、张江复旦国际创新中心、上海交通大学张江高等研究院、浙江大学上海高等研究院等一批全球顶尖研发机构和研究团队汇聚张江，进一步推动交叉前沿研究重大原创性突破……目前，张江已集聚31家国家战略科技力量，更加高效地产生和转化原创成果并本地转化。如，上海科技大学，用7年的时间，在张江快速开创形成“教学-科研-转化”三足鼎立可贵局面，2018-2021年专利许可合同金额达60亿元，连续三年居全国高校前列；专利转化率超过20%；孵化20余家科创型初创企业，90%企业落户张江，早期创业融资近10亿元，投后估值超过30亿元。02第二波浪潮（2000年开始）CRO集群2000年，在离张江不远的外高桥，李革博士创立的药明康德开启了它成为CRO巨头的第一步。2003年，睿智化学在张江成立。同年，当时还在Vertex做科研的陈春麟博士受邀来张江考察，在他眼前只有几家餐饮商家，但在了解了这里未来的规划——“可能有一批跨国药企研发中心在这里落户，上海药物所也总体搬迁这里，国家新药筛选中心、国家新药安全评价研究中心都将搬到这里”后，陈春麟毅然决定回国在张江创业。2004年，陈春麟博士作为进驻张江生物医药孵化器的最早50人之一，在哈雷路成立了提供CRO服务的美迪西生物。在这段时间，睿智化学、美迪西、桑迪亚，华大天源（辉源）等一大批CRO公司在张江涌现，成为新药研发最重要的基础设施、新药研发人才的培育摇篮。睿智化学美迪西桑迪亚左右滑动浏览更多图片在最初时间，他们收入大多来自于海外市场的研发外包。但是，随着越来越多生物技术企业和传统企业转型创新，国内研发服务收入占比越来越高。其中，也有不少回国第一站从CRO开始，后来自己做新药的创业者，比如，从睿智化学出来创立岸迈的吴辰冰博士，从桑迪亚出来的刘晓曦博士创立了臻乐，曾在药明康德任职的吕强博士创立的劲方。CRO的集群，让张江进一步成为了人才和技术高地，甚至很多不在张江的生物技术公司，当他们决定要开研发中心的时候，毫无疑问，张江肯定是第一个他们可以想到的地方。CRO浇灌了张江的生态，张江的生态也如磁石一般吸附更多的CRO群体在张江建点布群，近期，博腾、凯莱英等均在张江完成了新一轮布局。特别值得关注的是，2021年以来，以AI为代表的新势力，成为CRO的一种新形态，为张江赋予新优势。目前，张江已汇聚近30家AI辅助药物研发企业，占全国1/3，覆盖靶点发现、小分子药物开发、大分子药物开发、变构药物、知识图谱等众多赛道。如英矽智能针对特发性肺纤维化的药物ISM001-055是全球首个由AI发现的新靶点、新分子结构的药物，并率先进入临床I期试验，开创了AI辅助药物研发的里程碑。03第三波浪潮（2002年开始）归国创业几乎在同一时期，大批生物医药留学生开启回国创业潮。张江成为海归创业首选地，也被誉为“离世界最近的地方”。杜莹陈力陈春麟毛晨左右滑动浏览更多图片2002年，杜莹博士接受李嘉诚先生邀请决定归国，在张江创办和记黄埔医药（上海），即如今的和黄医药。2004年6月，美国BIO大会回到它开始的地方旧金山举办年度大会，和往年一样，这场生物技术的盛会，汇聚了来自全美甚至全球生物技术公司。稍有不同的是，那年迎来了其历史上第一个中国代表团，他们来自张江。他们有个很明确的任务，就是让海外留学生知道上海张江欢迎海归回国开始他们创业新旅程。正是2004年这次活动，让很多人回国创业梦有了落脚点。“记得百华协会的金克文博士等前辈非常热心，忙前忙后在美国帮助张江助推这件事。”原张江生药基地招商中心刘冀说。这也掀起了一批“海归”创业大潮，泽生医药周明东博士（2001）、开拓者化学惠欣博士（2002）、瑞德肝脏胡卓汉博士（2002）、维亚生物毛晨博士（2003）、华领医药陈力博士（2004）、美迪西陈春麟博士（2004）、方润医药秦杰博士（2005）等先后归国落地张江。这个时期地方政府做了两件事。第一，最早开始采用多种方式支持留学生归国发展。设立留学生服务中心，专门服务留学生各项事务便捷办理；出台留学生创业专项补贴政策，助力人才项目顺利落地实施；创新“中国绿卡”“绿色通道”，制度创新引入外籍人才等。截至目前，已累计孵化留创企业1133家。第二，最早开始建立生物医药专业孵化器。张江药谷的核心地带启动建设，科技园、研发A区、B区，张江药谷平台一期、张江药谷平台二期……陆续启动，开创了国内生物医药孵化器的先河，也成为新药孵化的摇篮。张江药谷平台总经理姜涛说，张江药谷平台的前身，中文名叫法玛勤，英文名叫Pharma-Engine，就是希望打造新药创新的引擎。在张江药谷大厦501室，连续走出君实、科望两家上市公司。在张江药谷科技园8号楼502室，连续走出维亚、再鼎两家上市公司和宜明昂科、臻乐两家行业新锐……如今，回头再看20年前启动建设的1.67平方公里的张江药谷区域，虽然园区的面貌已不再新，但密集的设施，完备的平台，三步一朋、五步一友的氛围，仍保持着对所有医药人最强烈的归属感和号召力，是整个中国生物医药最具创新力的1平方公里。04第四波浪潮（2004年开始）跨国研发中心2005年，早在90年代已在张江布局制造的罗氏，决定在张江设立研发中心。2003年圣诞节前，原罗氏的首席科学官陈力博士见到了时任罗氏全球研发总裁Jonathan Knowles。在他对面就是莱茵河的办公室里，Jonathan Knowles问：“你去中国需要什么?”“罗氏的内网和全球研发数据库。”陈力回答说。Jonathan Knowles沉思一下说：“你能保证它的安全?出了事，要你的脑袋。”“放心，您知道我会怎么做。”前后花了2年的调研和论证，时任罗氏全球CEO胡沫博博士(Franz Humor)拍板，决定建立跨国制药公司在中国的首家全资研发中心。就这样，一家由罗氏全资投入，装备了国际最先进研发设备和罗氏全球数据网络的第5个罗氏全球研发中心在张江落户了。继罗氏之后，辉瑞、诺华、葛兰素史克、礼来等跨国药企研发中心先后落户张江，张江成为全球生物医药研发网络重要节点。在这个阶段，张江生物医药也迎来了第一个收获期。在2008年启动的国家“重大新药创制”科技重大专项中，张江园区的企业和科研院校等共承担99项，占上海172项的58%，占全国970项的10.2%。重大专项期间，张江诞生了多款1类首创新药，上海药物所研发的我国首个具有自主知识产权的氟喹诺酮抗菌药盐酸安妥沙星（优朋），天士力研发的注射用重组人尿激酶原（普佑克），睿星基因研发的我国第一个治疗肺纤维化的药物吡非尼酮胶囊（艾思瑞），艾力斯研发的抗高血压药艾力沙坦酯（信立坦）。此外，专项支持产生了3项1类新药注册申请、7项1类新药临床批件，4项国际临床试验，超过50个新药证书，彰显出张江医药产业的勃勃生机。国家“重大新药创制专项”督查调研组评价：坚定支持张江生物医药园区的发展，张江所承担的任务不仅仅是为上海市和长三角提供支撑与服务，更是成为中国在药物研制开发过程中的样本、基地和窗口。05第五波浪潮（2011年开始）本土龙头研发中心翰森制药生物药研发中心恒瑞新研发基地及公司大楼济民可信张江研发中心一角蓝帆医疗科创总部及产业化基地项目效果图左右滑动浏览更多图片2011 年，豪森在张江成立新药研发中心——翰森医药，成为最早一批扎根张江的传统药企。2014年，恒瑞在张江中区设立全球临床医学中心，承担恒瑞所有创新药的临床研究功能。“对于恒瑞来说，要打造面向全球创新的窗口，张江是我们的最优选择。”一位恒瑞高管表示。一流的产业生态、一流的产业人才，本土传统药企把张江视为开启创新药转型征程的第一站，翰森、恒瑞、扬子江、罗欣、济民可信、蓝帆医疗……先后在张江设立研发中心。也因为他们的到来，奠定张江在我国新药创制中的主场地位。截至目前，中国医药工业百强企业的34家，在张江设立量级不等的研发中心。如今，恒瑞在张江先后完成11个创新药的国内上市，其中多个产品为同靶点中首个“中国原创”产品。翰森医药在张江研发人员 1200 余名，近五年累计研发投入34 亿，拥有上市 1 类创新药 4 项，临床在研创新药十余项。2020年，恒瑞在张江总部园又启动了新的研发基地建设，总投资12亿元布局全球研发中心、国际商务中心。2021年，豪森在张江中区启用了体量约2.2万平方米的全球运营总部及研发中心。2021年，济民可信在张江康桥区域设立研发中心。2022年，蓝帆在张江医学园区启动了体量约3万平方米的科创总部及产业化基地建设……本土龙头企业开启了以创新为主旋律的发展新篇章，也开启了与张江创新生态相伴同行的第二段旅程。06第六波浪潮（2015年开始）“顶尖科学家+专业资本”高起点创业和铂医药药明巨诺和誉医药益方生物左右滑动浏览更多图片2015年药审制度改革、2018年港股18A制度设立、2019年科创板开板，持续加码的宏观政策环境，加持日臻成熟的本地创新生态。天时、地利、人和，共同开启了以“顶尖科学家+专业资本”高起点创业为标志的生物医药创新的新浪潮。在这一时期，出现了三个重要变化：第一，资本超越于资本属性，提供更专业、更重要的产业组织和产业服务角色时，创新得到极大地助推。张江每年风险投资强度达300亿，每年上市企业达到10家左右。资本把张江视为最重要的根据地，从助力跨国高管溢出的原生代创业者，到助力以原始创新为特征的新生代创业者，推动张江人才辈出、成果涌现，薪火相传、迭代升级。第二，越来越多的空间得以释放，越来越多的公司在张江实现了“孵化器——加速器——中试产业化——商业化产业化——总部基地”，从第一步到每一步的成长落地。张江不断拓展生物医药发展空间，不断加大生物医药空间供给，科学城内有1/3产业用地用于发展生物医药，近三年累计释放生物医药产业空间超过1500亩。和记黄埔、奥浦迈、宜明昂科等一批企业，实现张江研发、张江中试、张江制造。第三，更加成熟的生态催生更加多元的发展形态。比如，高度协同的无实验室研发。一个新的创新药物，可能其实验室技术研究来自上海药物所，动物实验、细胞实验、生物测试来自益诺思，临床数据分析来自缔脉，制剂生产来自迪赛诺，得益于这种生态的多样性、密度强度，系统地降低创新门槛、提高创新效率。又如，高价值量的LICENSE 输出。2020年可以定义为张江LICENSE 输出的元年，据统计，张江跨境License out交易金额461亿元，占全国80%、占全球8%；交易项目量13项，占全国27%、占全球3%。07第七波浪潮（2017年开始）开放创新中心作为孵化的新形态，作为大企业外部创新的新方式，作为张江区域创新生态的新动能，大企业开放创新中心成为张江生物医药领域的现象级“物种”。如果把生物医药创新的外部化趋势和长尾效应，比喻成这个物种的种子；那么张江优渥的生态，则是催生他的土壤；而各级政府的支持，则是适宜的气候、阳光、水；多种要素、多种资源，共同作用助力这个新的“物种”在张江诞生、并迅速燎原。截至目前，活跃在张江的大企业开放创新中心已超过30家，全球跨国药企前20强中9家在张江设立开放创新中心。虽然很多开放创新中心还处于探索期、进行时，但他们给区域生态带来的价值，已经十分显性化：第一，前沿方向的引领。开放创新中心往往围绕某个或某几个前沿细分赛道布局，一般比大企业在研产品要领先1~2个世代或者方向更加颠覆，对技术新颖性和领先度的判断更加到位，是前沿产业的传感器。第二，先进设施的导入。一流硬件载体加上一流专业管理，强生、西门子、罗氏等几个标志性的开放创新中心，快速将张江局部的研发配套水平，提升到与跨国公司持平比肩的水平。第三，产业赋能的推动。基于大企业的创新链、产业链、供应链的产业赋能，这也是大企业开放创新中心最为重要的价值。以西门子医疗上海创新中心为例，2021年9月启用以来，一半的企业与西门子达成在医械工业设计、VR技术应用、医械可视化系统等方面的技术合作，通过赋能，多家企业开发周期极大缩短、产品形态极大优化，并迅速进入三甲医院临床应用。强生JLABS@上海罗氏中国加速器西门子医疗上海创新中心默克上海创新基地左右滑动浏览更多图片回望过去30年，张江生物医药产业的7次迭代、浓墨重彩，开创了中国生物医药创新的新格局。面向新一轮的产业变革，张江如何引领和破局？答案，仍然蕴藏在这片开放创新的土壤里。我们高兴地看到：当越来越多的国之重器爆发原创成果，当AI成为CRO的一种新能力赋能行业发展，当新生代创业团队超越原生代站在了更高的起点，当资本超越资本属性展现出更专业的能力和使命情怀，当大企业更加倒逼自身开放并赋能行业成长，当越来越多利他更利行业的协作方式和商业模式方兴未艾。我们也更加坚信：在新一轮的产业变革中，张江一定可以成为再一次引领中国生物医药创新浪潮的希望之地。无论是在行业温暖的春天、还是凌冽的寒冬，张江生物医药永远都是所有创业家和科学家报团取暖、相互赋能的港湾，永远都是充满希望的那一盏灯塔。【备注】原文题目：三十而立：开放创新何以赋能｜再忆张江版权声明/免责声明本文为授权转载文章，不代表药时代的观点，版权归作者/拥有者所有。本文非商用，不具有任何商用、医用、投资用等方面的参考价值。欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。任何问题，请与我们联系（电话：13651980212。微信：27674131。邮箱：contact@drugtimes.cn）。衷心感谢！万字好文分享：靶向蛋白降解药物（TPD)，一个全新的小分子药物时代即将来临！（上）药时代创新药BD高阶研讨会 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上海，2023年1月7-8日是他们最终摘得桂冠！诺和诺德X飞镖创新中心「星起点」2022完美收官一支小小的「预充针」，生物药包装很常见，灌装它却要12道工序头对头挑战获胜，但是以毒攻毒。临床数据优秀能让迷幻药获胜吗？「印度药神」坐上被告席，难不成是被病人倒打一耙了？这家「只有6名全职员工」的biotech要IPO了，还能更「小而美」吗？默沙东的小「赌」怡情全球首款T1DM新药获批！公司股价却绿了，重要的问题是：去哪找病人？FDA想让癌症药物绕过伴随诊断，24年“捆绑销售”干不动了？新药出海正当时，如何劈波斩浪直抵彼岸？——张江生命科学国际创新峰会上，这场“高考”非常火爆，就像冬天里的一把火！股价过山车，FDA发了CRL，但专家咨询委员会支持，事情又回到了原点产品疗效太好也会引发股价大跌？小公司经不起折腾了...高血压「降准」这日，罗斯福逝世后的第28340天MNC对「法案」的反击：礼来终止小分子药管线，AZ可能再也不在美国推出新抗癌药了...谢雨礼博士 | 未来十年新药研发，我们要做什么？前赛诺菲CEO上任渤健，曾被董事会一致票走，二者能否重振雄风？药时代创新药BD高阶研讨会火热报名中！

撰文 | 研发客  张江集团2022年是张江建园30周年、张江集团成立30周年。张江集团会同研发客联合推出“再忆张江”系列，邀请张江的企业家、创业者、科学家、建设者共话张江，用“自主创新何以持续”“开放创新何以赋能”“源头创新何以突破”“全球创新何以引领”四个专题，向波澜壮阔的30年致敬、向活力四射的未来致敬。恰逢2022张江生命科学国际创新峰会前夕，研发客推出“再忆张江”系列第二篇“开放创新何以赋能”。开放创新既是过往30年、张江生物医药产业的宝贵财富，也是未来相当时期、进一步强化引领优势的重要途径。张江生物医药最独特的优势和魅力是什么？回答恐怕是高度共识的，那就是这片开放的土壤和创新的生态。不同历史时期下，各级政府、各类机构、各种企业，无论是个人还是法人、个体还是集体，大家共同浇灌这片土壤并共享这片生态。纵观30年来，张江生物医药开放创新生态，历经7次迭代，每3~5年一次，总有新的“物种”来到或诞生于这片土壤，强大了自身、丰富了土壤、赋能了成长。这个强大的生态，如同历史不可复制一样，惠及张江本身、上海、长三角、中国乃至全世界；也如同阳光、空气、水一样，惠及每一家企业和个人。不论是本土还是外资，中小企业还是大公司，总能在这儿得到最快捷的人才、信息、资本、助力、赋能，将一个好的概念更好更快地转化为一个好的成果，将一个好的成果更好更快地转化为一个好的产品。第一波浪潮（1996年开始）：国家队1996年，国家科技部、原国家卫生部、原国家食品药品监督管理局、中国科学院与上海市人民政府在人民大会堂签署协议，共建“张江国家生物医药科技产业基地” ，拉开了张江生物医药创新发展的帷幕。1999年，上海市委市政府提出“聚焦张江”战略，举全市之力，形成机制聚焦、项目聚焦、政策聚焦，张江进入创新快车道。我国历史最悠久的综合性创新药物研究机构——上海药物研究所，带着实现我国药物研发从仿制到创新转变的战略目标，2003年启用新址，东迁张江，开始“第四次创业”，成为第一家整建制搬迁至张江的国家级生物医药核心研究机构。许多国家一类新药的临床前阶段，比如药理、药效、药物代谢、安全性评价都是在药物所完成。那一时期，国家新药筛选中心、国家新药安全评价研究中心等科研院所如雨后春笋在张江拔地而起，快速形成了以药物所为核心的“一所两校七中心”创新药物研究开发体系，奠定了张江在我国生物医药创新中战略锚点的地位。左右滑动浏览更多图片2016年，国家发改委和科技部批复建设张江综合性国家科学中心，开启了新一轮国家战略科技力量的集中导入。光源二期首批线站投入试运行、超强超短激光实验装置成功实现10拍瓦激光放大输出并创下脉冲峰值功率的世界纪录、软X射线自由电子激光装置顺利出光……张江建成和在建的国家重大科技基础设施8个，设施数量、投资金额和建设进度均在全国居于领先位置。同时，李政道研究所、张江药物实验室、张江复旦国际创新中心、上海交通大学张江高等研究院、浙江大学上海高等研究院等一批全球顶尖研发机构和研究团队汇聚张江，进一步推动交叉前沿研究重大原创性突破……目前，张江已集聚31家国家战略科技力量，更加高效地产生和转化原创成果并本地转化。如，上海科技大学，用7年的时间，在张江快速开创形成“教学-科研-转化”三足鼎立可贵局面，2018-2021年专利许可合同金额达60亿元，连续三年居全国高校前列；专利转化率超过20%；孵化20余家科创型初创企业，90%企业落户张江，早期创业融资近10亿元，投后估值超过30亿元。第二波浪潮（2000年开始）：CRO集群2000年，在离张江不远的外高桥，李革博士创立的药明康德开启了它成为CRO巨头的第一步。2003年，睿智化学在张江成立。同年，当时还在Vertex做科研的陈春麟博士受邀来张江考察，在他眼前只有几家餐饮商家，但在了解了这里未来的规划——“可能有一批跨国药企研发中心在这里落户，上海药物所也总体搬迁这里，国家新药筛选中心、国家新药安全评价研究中心都将搬到这里”后，陈春麟毅然决定回国在张江创业。2004年，陈春麟博士作为进驻张江生物医药孵化器的最早50人之一，在哈雷路成立了提供CRO服务的美迪西生物。在这段时间，睿智化学、美迪西、桑迪亚，华大天源（辉源）等一大批CRO公司在张江涌现，成为新药研发最重要的基础设施、新药研发人才的培育摇篮。睿智化学美迪西桑迪亚左右滑动浏览更多图片在最初时间，他们收入大多来自于海外市场的研发外包。但是，随着越来越多生物技术企业和传统企业转型创新，国内研发服务收入占比越来越高。其中，也有不少回国第一站从CRO开始，后来自己做新药的创业者，比如，从睿智化学出来创立岸迈的吴辰冰博士，从桑迪亚出来的刘晓曦博士创立了臻乐，曾在药明康德任职的吕强博士创立的劲方。CRO的集群，让张江进一步成为了人才和技术高地，甚至很多不在张江的生物技术公司，当他们决定要开研发中心的时候，毫无疑问，张江肯定是第一个他们可以想到的地方。CRO浇灌了张江的生态，张江的生态也如磁石一般吸附更多的CRO群体在张江建点布群，近期，博腾、凯莱英等均在张江完成了新一轮布局。特别值得关注的是，2021年以来，以AI为代表的新势力，成为CRO的一种新形态，为张江赋予新优势。目前，张江已汇聚近30家AI辅助药物研发企业，占全国1/3，覆盖靶点发现、小分子药物开发、大分子药物开发、变构药物、知识图谱等众多赛道。如英矽智能针对特发性肺纤维化的药物ISM001-055是全球首个由AI发现的新靶点、新分子结构的药物，并率先进入临床I期试验，开创了AI辅助药物研发的里程碑。第三波浪潮（2002年开始）：归国创业几乎在同一时期，大批生物医药留学生开启回国创业潮。张江成为海归创业首选地，也被誉为“离世界最近的地方”。杜莹陈力陈春麟毛晨左右滑动浏览更多图片2002年，杜莹博士接受李嘉诚先生邀请决定归国，在张江创办和记黄埔医药（上海），即如今的和黄医药。2004年6月，美国BIO大会回到它开始的地方旧金山举办年度大会，和往年一样，这场生物技术的盛会，汇聚了来自全美甚至全球生物技术公司。稍有不同的是，那年迎来了其历史上第一个中国代表团，他们来自张江。他们有个很明确的任务，就是让海外留学生知道上海张江欢迎海归回国开始他们创业新旅程。正是2004年这次活动，让很多人回国创业梦有了落脚点。“记得百华协会的金克文博士等前辈非常热心，忙前忙后在美国帮助张江助推这件事。”原张江生药基地招商中心刘冀说。这也掀起了一批“海归”创业大潮，泽生医药周明东博士（2001）、开拓者化学惠欣博士（2002）、瑞德肝脏胡卓汉博士（2002）、维亚生物毛晨博士（2003）、华领医药陈力博士（2004）、美迪西陈春麟博士（2004）、方润医药秦杰博士（2005）等先后归国落地张江。这个时期地方政府做了两件事。第一，最早开始采用多种方式支持留学生归国发展。设立留学生服务中心，专门服务留学生各项事务便捷办理；出台留学生创业专项补贴政策，助力人才项目顺利落地实施；创新“中国绿卡”“绿色通道”，制度创新引入外籍人才等。截至目前，已累计孵化留创企业1133家。第二，最早开始建立生物医药专业孵化器。张江药谷的核心地带启动建设，科技园、研发A区、B区，张江药谷平台一期、张江药谷平台二期……陆续启动，开创了国内生物医药孵化器的先河，也成为新药孵化的摇篮。张江药谷平台总经理姜涛说，张江药谷平台的前身，中文名叫法玛勤，英文名叫Pharma-Engine，就是希望打造新药创新的引擎。在张江药谷大厦501室，连续走出君实、科望两家上市公司。在张江药谷科技园8号楼502室，连续走出维亚、再鼎两家上市公司和宜明昂科、臻乐两家行业新锐……如今，回头再看20年前启动建设的1.67平方公里的张江药谷区域，虽然园区的面貌已不再新，但密集的设施，完备的平台，三步一朋、五步一友的氛围，仍保持着对所有医药人最强烈的归属感和号召力，是整个中国生物医药最具创新力的1平方公里。第四波浪潮（2004年开始）：跨国研发中心2005年，早在90年代已在张江布局制造的罗氏，决定在张江设立研发中心。2003年圣诞节前，原罗氏的首席科学官陈力博士见到了时任罗氏全球研发总裁Jonathan Knowles。在他对面就是莱茵河的办公室里，Jonathan Knowles问：“你去中国需要什么?”“罗氏的内网和全球研发数据库。”陈力回答说。Jonathan Knowles沉思一下说：“你能保证它的安全?出了事，要你的脑袋。”“放心，您知道我会怎么做。”前后花了2年的调研和论证，时任罗氏全球CEO胡沫博博士(Franz Humor)拍板，决定建立跨国制药公司在中国的首家全资研发中心。就这样，一家由罗氏全资投入，装备了国际最先进研发设备和罗氏全球数据网络的第5个罗氏全球研发中心在张江落户了。继罗氏之后，辉瑞、诺华、葛兰素史克、礼来等跨国药企研发中心先后落户张江，张江成为全球生物医药研发网络重要节点。在这个阶段，张江生物医药也迎来了第一个收获期。在2008年启动的国家“重大新药创制”科技重大专项中，张江园区的企业和科研院校等共承担99项，占上海172项的58%，占全国970项的10.2%。重大专项期间，张江诞生了多款1类首创新药，上海药物所研发的我国首个具有自主知识产权的氟喹诺酮抗菌药盐酸安妥沙星（优朋），天士力研发的注射用重组人尿激酶原（普佑克），睿星基因研发的我国第一个治疗肺纤维化的药物吡非尼酮胶囊（艾思瑞），艾力斯研发的抗高血压药艾力沙坦酯（信立坦）。此外，专项支持产生了3项1类新药注册申请、7项1类新药临床批件，4项国际临床试验，超过50个新药证书，彰显出张江医药产业的勃勃生机。国家“重大新药创制专项”督查调研组评价：坚定支持张江生物医药园区的发展，张江所承担的任务不仅仅是为上海市和长三角提供支撑与服务，更是成为中国在药物研制开发过程中的样本、基地和窗口。第五波浪潮（2011年开始）：本土龙头研发中心翰森制药生物药研发中心恒瑞新研发基地及公司大楼济民可信张江研发中心一角蓝帆医疗科创总部及产业化基地项目效果图左右滑动浏览更多图片2011 年，豪森在张江成立新药研发中心——翰森医药，成为最早一批扎根张江的传统药企。2014年，恒瑞在张江中区设立全球临床医学中心，承担恒瑞所有创新药的临床研究功能。“对于恒瑞来说，要打造面向全球创新的窗口，张江是我们的最优选择。”一位恒瑞高管表示。一流的产业生态、一流的产业人才，本土传统药企把张江视为开启创新药转型征程的第一站，翰森、恒瑞、扬子江、罗欣、济民可信、蓝帆医疗……先后在张江设立研发中心。也因为他们的到来，奠定张江在我国新药创制中的主场地位。截至目前，中国医药工业百强企业的34家，在张江设立量级不等的研发中心。如今，恒瑞在张江先后完成11个创新药的国内上市，其中多个产品为同靶点中首个“中国原创”产品。翰森医药在张江研发人员 1200 余名，近五年累计研发投入34 亿，拥有上市 1 类创新药 4 项，临床在研创新药十余项。2020年，恒瑞在张江总部园又启动了新的研发基地建设，总投资12亿元布局全球研发中心、国际商务中心。2021年，豪森在张江中区启用了体量约2.2万平方米的全球运营总部及研发中心。2021年，济民可信在张江康桥区域设立研发中心。2022年，蓝帆在张江医学园区启动了体量约3万平方米的科创总部及产业化基地建设……本土龙头企业开启了以创新为主旋律的发展新篇章，也开启了与张江创新生态相伴同行的第二段旅程。第六波浪潮（2015年开始）：“顶尖科学家+专业资本”高起点创业和铂医药药明巨诺和誉医药益方生物左右滑动浏览更多图片2015年药审制度改革、2018年港股18A制度设立、2019年科创板开板，持续加码的宏观政策环境，加持日臻成熟的本地创新生态。天时、地利、人和，共同开启了以“顶尖科学家+专业资本”高起点创业为标志的生物医药创新的新浪潮。在这一时期，出现了三个重要变化：第一，资本超越于资本属性，提供更专业、更重要的产业组织和产业服务角色时，创新得到极大地助推。张江每年风险投资强度达300亿，每年上市企业达到10家左右。资本把张江视为最重要的根据地，从助力跨国高管溢出的原生代创业者，到助力以原始创新为特征的新生代创业者，推动张江人才辈出、成果涌现，薪火相传、迭代升级。第二，越来越多的空间得以释放，越来越多的公司在张江实现了“孵化器——加速器——中试产业化——商业化产业化——总部基地”，从第一步到每一步的成长落地。张江不断拓展生物医药发展空间，不断加大生物医药空间供给，科学城内有1/3产业用地用于发展生物医药，近三年累计释放生物医药产业空间超过1500亩。和记黄埔、奥浦迈、宜明昂科等一批企业，实现张江研发、张江中试、张江制造。第三，更加成熟的生态催生更加多元的发展形态。比如，高度协同的无实验室研发。一个新的创新药物，可能其实验室技术研究来自上海药物所，动物实验、细胞实验、生物测试来自益诺思，临床数据分析来自缔脉，制剂生产来自迪赛诺，得益于这种生态的多样性、密度强度，系统地降低创新门槛、提高创新效率。又如，高价值量的LICENSE 输出。2020年可以定义为张江LICENSE 输出的元年，据统计，张江跨境License out交易金额461亿元，占全国80%、占全球8%；交易项目量13项，占全国27%、占全球3%。第7波浪潮（2017年开始）：开放创新中心作为孵化的新形态，作为大企业外部创新的新方式，作为张江区域创新生态的新动能，大企业开放创新中心成为张江生物医药领域的现象级“物种”。如果把生物医药创新的外部化趋势和长尾效应，比喻成这个物种的种子；那么张江优渥的生态，则是催生他的土壤；而各级政府的支持，则是适宜的气候、阳光、水；多种要素、多种资源，共同作用助力这个新的“物种”在张江诞生、并迅速燎原。截至目前，活跃在张江的大企业开放创新中心已超过30家，全球跨国药企前20强中9家在张江设立开放创新中心。虽然很多开放创新中心还处于探索期、进行时，但他们给区域生态带来的价值，已经十分显性化：第一，前沿方向的引领。开放创新中心往往围绕某个或某几个前沿细分赛道布局，一般比大企业在研产品要领先1~2个世代或者方向更加颠覆，对技术新颖性和领先度的判断更加到位，是前沿产业的传感器。第二，先进设施的导入。一流硬件载体加上一流专业管理，强生、西门子、罗氏等几个标志性的开放创新中心，快速将张江局部的研发配套水平，提升到与跨国公司持平比肩的水平。第三，产业赋能的推动。基于大企业的创新链、产业链、供应链的产业赋能，这也是大企业开放创新中心最为重要的价值。以西门子医疗上海创新中心为例，2021年9月启用以来，一半的企业与西门子达成在医械工业设计、VR技术应用、医械可视化系统等方面的技术合作，通过赋能，多家企业开发周期极大缩短、产品形态极大优化，并迅速进入三甲医院临床应用。强生JLABS@上海罗氏中国加速器西门子医疗上海创新中心默克上海创新基地左右滑动浏览更多图片回望过去30年，张江生物医药产业的7次迭代、浓墨重彩，开创了中国生物医药创新的新格局。面向新一轮的产业变革，张江如何引领和破局？答案，仍然蕴藏在这片开放创新的土壤里。我们高兴地看到：当越来越多的国之重器爆发原创成果，当AI成为CRO的一种新能力赋能行业发展，当新生代创业团队超越原生代站在了更高的起点，当资本超越资本属性展现出更专业的能力和使命情怀，当大企业更加倒逼自身开放并赋能行业成长，当越来越多利他更利行业的协作方式和商业模式方兴未艾。我们也更加坚信：在新一轮的产业变革中，张江一定可以成为再一次引领中国生物医药创新浪潮的希望之地。无论是在行业温暖的春天、还是凌冽的寒冬，张江生物医药永远都是所有创业家和科学家报团取暖、相互赋能的港湾，永远都是充满希望的那一盏灯塔。总第1755期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com

▲限时免费参会名额倒计时🔥，1600+已报名 1 泰诺麦博TNM002单抗成功获美国FDA批准IND 3月16日，泰诺麦博（Trinomab）宣布，其自主研发的重组抗破伤风毒素单抗药物TNM002的IND正式获得FDA批准。 TNM002是Trinomab利用其具有自主知识产权的HitmAb®技术平台开发的天然全人源单克隆抗体药物，临床前研究结果显示该抗体药物特异性强、安全性好，且具有极高的中和破伤风毒素的能力。作为利用基因重组技术生产的新一代全人源单克隆抗体药物，TNM002有望全面替代“马破”（抗毒素TAT）和“人破”（人破伤风免疫球蛋白hTIG），为患者带来更大受益。 2 恒瑞医药CDK 4/6抑制剂SHR6390片纳入突破性治疗品种 据 CDE最新公示，恒瑞医药CDK 4/6抑制剂SHR6390片被纳入突破性治疗品种。 SHR6390是恒瑞医药研发的一款 口服、高效、选择性的小分子CDK 4/6抑制剂 ，为1类新药。SHR6390能够选择性地抑制CDK4/6激酶活性，进而阻断CDK4/6-Rb信号通路， 诱导细胞G1期的阻滞 ，并选择性地 抑制Rb高表达肿瘤细胞的增殖 ，进而达到抗肿瘤的作用。此次SHR6390片拟纳入CDE突破性治疗品种，具体的拟开发适应症见下图。 3 睿星基因1类新药羟尼酮胶囊纳入突破性治疗品种 据CDE最新公示，睿星基因1类新药 羟尼酮胶囊 被纳入突破性治疗品种。羟尼酮胶囊（F351）是肺纤维化治疗药物Etuary的衍生物，它可以 抑制肝星状细胞增殖和转化生长因子β（TGF-β）信号传导途径 ，这两个信号通路在内部器官纤维化中起到主要作用。该药拟用于治疗 慢性乙型肝炎肝纤维化 。 4 微芯生物多靶点多通路选择性激酶抑制剂西奥罗尼胶囊被纳入突破性治疗品种 据CDE最新公示，微芯生物 多靶点多通路选择性激酶抑制剂西奥罗尼胶囊 ，被纳入突破性治疗品种，拟用于 联合紫杉醇周疗（一种给药方案）治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌。 西奥罗尼是微芯生物自主研发的一款针对 Aurora B/VEGFR/PDGFR/c-Kit/CSF1R 靶点的高选择性抑制，能同时通过抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂和调节肿瘤微环境三通路，发挥综合抗肿瘤作用。 5 诺和诺德一周一次长效胰岛素在中国启动临床 近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台最新公示，诺和诺德（Novo Nordisk）在中国启动一项研究icodec胰岛素在中国2型糖尿病受试者中药代动力学特征的试验， 旨在评估icodec胰岛素注射给药后在患者血液中随时间变化的停留和变化情况 。根据公开资料，icodec胰岛素是 一种在研长效基础胰岛素类似物，半衰期约一周 。 6 可促进头发再生，礼来JAKi巴瑞替尼达到3期临床终点 近日，礼来制药与因赛特医疗（INCYTE）共同宣布一项 JAK1/JAK2抑制剂巴瑞替尼（Baricitinib） 3期BRAVE-AA2临床试验研究的顶线研究结果，该研究评估每日一次分别使用巴瑞替尼2mg和4mg两种剂量，在 治疗成人重度斑秃（AA，Alopecia Areata） 的疗效和安全性。结果显示：在36周，两种剂量的Baricitinib均到达主要疗效终点；与接受安慰剂对照组的患者相比，阳性用药组头皮毛发再生在统计学上有显著改善。 7 亿帆医药长效注射用重组人生长激素-Fc融合蛋白正式获批临床 3月12日，亿帆研究院收到NMPA核准签发的 注射用重组人生长激素-Fc融合蛋白 的《药物临床试验批准通知书》，同意开展 儿童生长激素缺乏症和成人生长激素缺乏相关疾病 的临床试验。 8 君实生物抗PD-1抗体特瑞普利单抗被纳入突破性治疗品种 据CDE最新公示，君实生物抗 PD-1抗体特瑞普利单抗 纳入突破性治疗品种。特瑞普利单抗注射液（拓益）是由君实生物自主研发的抗PD-1单抗，已在中国获批用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤，以及既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者。此次该药拟纳入CDE突破性治疗品种，适应症为 晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗 。 9 誉衡药业抗PD-1抗体GLS-010被纳入突破性治疗品种 据CDE最新公示，誉衡药业 抗PD-1抗体GLS-010 ，被纳入突破性治疗品种；拟用于 接受过一线或以上含铂标准化疗后进展的部分宫颈癌 。根据誉衡药业早前发布的新闻稿，GLS-010（赛帕利单抗）是一款经过转基因大鼠平台自然选择的全人源抗PD-1单抗，它通过 阻断PD-1信号通路 ，激发人体自身的免疫系统来清除患者体内的癌细胞，抵御癌症，并且具有治疗多种类型肿瘤的潜力。 10 诺和诺德（Novo Nordisk）的GLP-1受体激动剂被纳入突破性治疗品种 Semaglutide是一种 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物 ，此前，FDA已经授予semaglutide突破性疗法认定，用于 治疗NASH患者 。作为单药疗法，semaglutide已在治疗NASH的2期临床试验中获得积极结果， 与安慰剂相比，在不加剧肝脏纤维化的情况下，显著消除患者的NASH组织学症状。 在接受最高剂量semaglutide治疗组的患者中，66.7%患者的NASH症状得到消除（vs 22.9%）。在改善患者肝纤维化方面，semaglutide也表现出为患者提供临床获益的趋势，与安慰剂相比，更少的NASH患者肝纤维化出现进展。在接受最高剂量semaglutide治疗的患者中，5.8%患者肝纤维化出现进展（vs 21.4%）。 1 基石药业普拉替尼进入「在审批」，中国有望迎来首个获批的RET抑制剂 据NMPA药品注册进度查询结果最新公示，基石药业申报的 RET抑制剂普拉替尼(pralsetinib) 新药上市申请已在审批。公开资料显示，该药本次申请的适应症为 既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 。值得一提的是，如果该药获批，它将有望成为 中国首个获批的RET抑制剂 。普拉替尼是Blueprint Medicines开发的一款强效、高选择性 靶向致癌性RET变异 （包括可预见的耐药突变）的口服精准疗法。 1 PD-1抗体“新搭档”：融合IL-21，抗肿瘤疗效大大提升 近日，发表于Nature Communications上的一项研究中，中国科学院生物物理研究所的研究人员开发了一种PD-1抗体和IL-21的融合蛋白（PD-1AB21），这种蛋白能在阻断PD-1与PD-L1相互作用的同时将IL-21靶向到表达PD-1的T细胞。有研究表明，在临床前模型中联用IL-21可增强CTLA-4抗体或PD-1抗体的功效。基于此，研究人员开发了一种融合蛋白，使用了PD-1抗体单链抗体片段（scFv）的非共价同源二聚体形式（diabody）。 研究人员发现PD-1Ab21能将IL-21靶向活化的T细胞，而且相较于重组IL-21能更有效地诱导活化的CD8+T细胞分化为TSCM细胞（memory stem T cells）。总的来说，这种治疗策略通过同时将细胞因子靶向肿瘤反应性T细胞来促进体内记忆T细胞的产生，从而提高免疫检查点封锁的治疗效果。PD-1AB21的疗效虽然突出但也存在着不足，因为PD-1Ab21中单链的PD-1抗体在体内的半衰期很短，因此，作者认为用完整的全人源PD-1抗体与IL-21融合将更加有效。 参考资料： [1] Li, Y., Cong, Y., Jia, M. et al. Targeting IL-21 to tumor-reactive T cells enhances memory T cell responses and anti-PD-1 antibody therapy. Nature Communications (2021) 版权声明：本文转自佰傲谷BioValley，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 【关于药融圈】药融圈围绕我国生物医药产业链，针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作，促进我国生物医药产业健康发展，完善产业链，共同面对全球合作和竞争。 点分享 点点赞点在看