Yantai Dongcheng Dayang Pharmaceutical Co. Ltd.

慢性肾脏病（CKD）的治疗目标有两层：一层是延缓肾功能继续下降——控制血压与蛋白尿、管理血糖血脂，常用药物包括 ACEI／ARB 类降压药、SGLT2 抑制剂与非奈利酮；另一层是处理肾功能下降带来的并发症，其中最常见的是肾性贫血，尤其是已经开始透析的患者。本期在招的 3 项研究正好覆盖这两层：2 项针对延缓肾功能下降，1 项针对透析患者的贫血。 这三项的共同点是都要求基础治疗已经稳定：项目 1、2 要求正在用 ACEI／ARB 且剂量稳定一段时间，项目 3 要求正在规律使用促红素类药物（ESAs）且剂量稳定；同时用肾功能（eGFR）与尿蛋白（UACR）或血红蛋白水平划线，不是「刚确诊就能报名」的项目。3 项里项目 1、2 是随机双盲，项目 3 是开放标签（分组公开）。 本期 3 个项目，先看哪个跟您有关 慢性肾脏病、蛋白尿 ≥300 mg/g、正在用 ACEI／ARB → 项目 1：HS-10390 片，II 期，20 省 45 家医院 慢性肾脏病、肾功能已下降到 eGFR 25–90 之间 → 项目 2：HRS-1780 片，III 期，26 省 171 家医院 血液透析、肾性贫血、正在用促红素类药物 → 项目 3：达普司他片，III 期，11 省 19 家医院 一、延缓肾功能下降1 · HS-10390 片 慢性肾脏病、蛋白尿 ≥300 mg/g、正在用 ACEI／ARB 的成人 · II 期 · 20 省 在做什么 在慢性肾脏病参与者中评价 HS-10390 片给药后的有效性。研究为多中心、随机、双盲、平行对照 II 期临床试验。 谁能报名 18 至 70 岁；体质指数（BMI）18 至 50 kg/m² 之间 筛选时诊断为慢性肾脏病，按 2021 年 CKD-EPI 肌酐公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 且 <90 mL/min/1.73 m² 筛选时至少 2 次非同日尿白蛋白／肌酐比值（UACR）均 ≥300 且 <3000 mg/g 筛选前 3 个月内正在服用 ACEI 或 ARB 类降压药（两者不能同时使用），且筛选前 4 周内维持说明书最大推荐剂量或最大耐受剂量的稳定治疗；正在使用 SGLT2 抑制剂或非奈利酮者需在筛选前 4 周内已稳定 筛选和随机时诊室坐位血压：收缩压 90–160 mmHg、舒张压 60–100 mmHg 哪些情况不适合 诊断或怀疑为多囊肾、狼疮肾炎、抗中性粒细胞细胞质抗体（ANCA）相关性血管炎、急进性肾小球肾炎、双侧肾动脉狭窄 筛选前 6 个月内出现急性肾损伤或接受过透析治疗；既往接受肾移植，或计划在试验期间接受肾移植 诊断或怀疑为 1 型糖尿病、特殊类型糖尿病或继发性糖尿病；筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）＞8%；血清钾＞5.5 mmol/L 筛选时血液学检查：血小板 <100×10⁹/L，或血红蛋白 <90 g/L，或红细胞压积 <27%；肝功能：谷丙或谷草转氨酶 >3 倍正常上限，或总胆红素 >1.5 倍正常上限 筛选前 4 周内糖尿病治疗药物、高血压治疗药物或非甾体抗炎药不能维持稳定方案；随机前 6 个月内用过治疗肾脏疾病的生物制剂（如利妥昔单抗、依库珠单抗、泰它西普单抗等） 在哪些省份 云南、北京、吉林、四川、安徽、山东、山西、广东、广西、江苏、江西、河北、河南、浙江、湖北、湖南、福建、辽宁、陕西、黑龙江 CTR20261558 ｜ 申办方：常州恒邦药业有限公司、上海翰森生物医药科技有限公司 2 · HRS-1780 片 慢性肾脏病、肾功能已下降（eGFR 25–90）的成人 · III 期 · 26 省 在做什么 评估在标准治疗的基础上，HRS-1780 片相比安慰剂在慢性肾脏病（CKD）参与者中延缓肾功能下降的优效性。研究为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照 III 期研究。 谁能报名 18 岁及以上、80 岁以下 满足以下三组肾功能与尿蛋白组合之一：① eGFR ≥60 且 <90 mL/min/1.73 m²、同时尿白蛋白／肌酐比值（UACR）≥300 mg/g；② eGFR ≥30 且 <60、同时 UACR ≥30 mg/g；③ eGFR ≥25 且 <30 血清钾 ≤4.8 mmol/L；糖化血红蛋白（HbA1c）<10.5% 哪些情况不适合 未得到控制的严重高血压（平均收缩压 ≥180 mmHg 和／或 平均舒张压 ≥110 mmHg） 诊断或怀疑为多囊肾、抗中性粒细胞细胞质抗体（ANCA）相关性血管炎 筛选前 90 天内出现急性肾损伤，或接受血液透析、腹膜透析治疗；既往接受肾移植，或计划在试验期间接受肾移植 筛选前 90 天内出现脑卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、冠脉血运重建术或失代偿性心力衰竭（NYHA III–IV 级） 谷丙或谷草转氨酶 >3 倍正常上限，或总胆红素 >2.0 倍正常上限；体质指数（BMI）＞35 kg/m²；筛选或随机时存在可能引起高钾血症的疾病 在哪些省份 上海、云南、内蒙古、北京、吉林、四川、天津、安徽、山东、山西、广东、广西、新疆、江苏、江西、河北、河南、浙江、湖北、湖南、福建、贵州、辽宁、重庆、陕西、黑龙江 CTR20260587 ｜ 申办方：山东盛迪医药有限公司 二、透析患者的肾性贫血3 · 达普司他片 血液透析的慢性肾脏病贫血患者、正在用促红素类药物 · III 期 · 11 省 在做什么 与达依泊汀 α 注射液相比，评价达普司他治疗肾性贫血（血液透析）的有效性。研究为 III 期临床研究，开放标签设计（分组情况公开）、平行分组。 谁能报名 18 至 75 岁；体重 45–100 kg 筛选前每周规律进行三次血液透析并持续至少 12 周，保证透析充分性（spKt/V 至少 1.2）；血管通路为自体动静脉内瘘、移植物内瘘或带 cuff 的永久隧道式中心静脉导管，且研究期间维持透析频率与方法不变 筛选前至少 10 周连续使用同一种促红素类药物（人促红细胞生成素或达依泊汀 α 注射液），且筛选前一段时间内剂量稳定（人促红细胞生成素平均周剂量 1500–12000 IU；达依泊汀 α 每周 10–60 μg、每周给药 1 次） 随机前透析前血红蛋白 ≥9.5 且 <12.0 g/dL，且筛选期至少间隔 1 周测定的两次结果差值 ≤1.0 g/dL（其中至少 1 次在最大透析间隔日测定） 随机前血清铁蛋白 >100 ng/mL 或转铁蛋白饱和度 >20% 哪些情况不适合 有骨髓发育不全或单纯红细胞再生障碍性贫血病史；其他贫血原因（恶性贫血、地中海贫血、镰状细胞性贫血、骨髓增生异常综合征） 筛选前 12 周内或筛选到第 1 天期间有胃、十二指肠或食管溃疡出血、或临床显著的消化道出血证据 筛选前 12 周至随机前有心肌梗死、急性冠状动脉综合征、脑梗死、短暂性脑缺血发作或静脉血栓栓塞病史；筛选期合并 NYHA III–IV 级心力衰竭 筛选期未控制的高血压（收缩压 ≥180 mmHg 或舒张压 ≥110 mmHg）；QTc >500 毫秒（束支传导阻滞者 >530 毫秒） 既往或目前存在恶性肿瘤（已治愈的皮肤局部鳞状细胞癌、基底细胞癌，以及已治愈或缓解超过 5 年的肿瘤除外）；乙肝表面抗原阳性且 HBV DNA 高于正常上限，或丙肝抗体阳性且 HCV RNA 阳性，或艾滋、梅毒抗体阳性 在哪些省份 吉林、山东、山西、广西、江苏、江西、河北、河南、湖北、湖南、甘肃 CTR20261000 ｜ 申办方：山东百诺医药股份有限公司、烟台东诚大洋制药有限公司 除上述 3 个项目外，平台上另有多项肾脏疾病研究在招，覆盖 IgA 肾病、膜性肾病、多囊肾与肾移植等方向，可在小程序卡片中按病种查看。 报名前要准备的病历资料 肾功能与尿蛋白：最近几次的血清肌酐与估算肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白／肌酐比值（UACR）——项目 1 要求 UACR ≥300 mg/g，项目 2 按 eGFR 与 UACR 的组合分三档划线。 基础用药清单：是否在用 ACEI／ARB 类降压药（哪种、多大剂量、用了多久）、SGLT2 抑制剂或非奈利酮、降糖药；透析患者还要带促红素类药物的种类与剂量（项目 3 对剂量范围有具体要求）。 透析资料（项目 3）：透析方式与频率、透析充分性指标（spKt/V）、血管通路类型、最近几次透析前血红蛋白与铁参数（血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度）。 化验与检查：血常规、血钾、肝功能、糖化血红蛋白、心电图（部分项目查 QTc）、血压记录；女性参与者还需妊娠试验。 既往病史资料：有无急性肾损伤、肾移植、心脑血管事件（卒中、心梗）、心力衰竭分级，以及是否诊断过其他类型肾病（多囊肾、狼疮肾炎等）。 几个会反复出现的词 慢性肾脏病（CKD）：肾脏结构或功能异常持续 3 个月以上，通常按肾小球滤过率分为 1–5 期。 eGFR（估算肾小球滤过率）：用血肌酐等指标算出的肾功能指标，数值越低说明肾功能越差。本期项目按 eGFR 划门槛（如 25–90 之间）。 UACR（尿白蛋白／肌酐比值）：反映尿蛋白多少的指标，数值越高说明肾脏漏蛋白越严重，是判断肾病进展风险的重要依据。 ACEI／ARB：两类常用的降压药（如依那普利、缬沙坦等），同时有降低尿蛋白、保护肾脏的作用，是慢性肾脏病的基础治疗。 SGLT2 抑制剂与非奈利酮：近年来用于慢性肾脏病、进一步降低蛋白尿与延缓肾功能下降的两类药。 促红素类药物（ESAs）：刺激骨髓造血的药物，用于治疗肾性贫血；常见有人促红细胞生成素与达依泊汀 α。 透析充分性（spKt/V）：衡量一次血液透析清除废物是否达标的指标，常用标准是至少 1.2。 随机双盲与开放标签：双盲指参与者被随机分组、患者和研究者都不知道用的是哪一种；开放标签则不设盲、分组公开。本期项目 1、2 是双盲，项目 3 是开放标签。 报名方式 点击本文中的小程序卡片，进入「全国肾病临床试验」搜索结果列表。也可以直接点击某一项下方的链接，进入该项目的详情页。 在详情页中点击「申请入组评估」。 在「试验入组服务」页面填写姓名、疾病和联系电话。「更多信息」为选填，填得越全，匹配越快。 点击「提交报名」。 提交后，医学团队将与您取得联系。 试验参与者权益保障与伦理声明 上述研究均已在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）药物临床试验登记与信息公示平台公开登记（登记号见各项目）。在中国大陆开展的药物临床试验还须经开展医院的伦理委员会审查同意后实施。试验参与者在试验任何阶段均可自愿退出，无需说明理由，且不影响后续常规诊疗。上述研究的具体入组条件、随访安排与相关约定，以研究中心提供的知情同意书为准。各项目的中心名单与招募状态可能调整，请以研究中心和登记平台的公示为准。 本文仅提供信息指引，不构成诊疗建议。是否适合参加某项临床试验，需由研究医生根据具体病情评估决定。

昨天，湖南埃威格林提交了注射用甲磺酸萘莫司他仿制药上市申请，成为继杭州沐源、烟台东诚北方后的第3家。 而这3家仿制申请，成本相差很大啊。 杭州沐源已经完成一项三期临床，而烟台东诚北方和湖南埃威格林都没有开展三期临床。 这主要得益于上月刚刚实施的药品试验数据保护办法。 按照保护办法要求，3类仿制首家上市满两年，其他企业就可以不再开展验证性临床研究。 萘莫司他是一款老药，原研企业是日本的日医工株式会社，1989年就在日本获批上市，主要用于用于弥散性血管内凝血（DIC）的预防与治疗、胰腺炎急性症状的改善及血液体外循环时的抗凝。 原研未进口国内，也没有在美国和欧美获批。 江苏杜瑞最早参与仿制开发，2016年通过兰州京陇医药，完成三期临床，2020年，杜瑞独家获批上市，适应症是预防血液体外循环时灌流血液凝固(血液透析及血浆置换)，临床主要是肾科透析时使用。 产品后来被纳入医保国谈，10mg单价10.6元。 2025年医院市场销售额超过6亿元，2026年一季度已经超过3亿，全年能突破10亿。 此前，国内也有企业视图仿制，北京赛升尝试免临床申报，但最终失败。 有些企业是申请了临床试验，但没有开展，原因还是考虑成本太高。 现在，数据保护办法实施后，大临床免了，大批仿制药，也都在路上，留给杜瑞的独家时间，也就不多了。 今晚7:30，来直播间，聊聊数据保护办法的影响。

1．国内创新核药研发生产的引领者 东诚药业是一家覆盖原料药、制剂、核医疗、大健康四大领域，融药品研发、生产、销售于一体的大型制药企业集团。发展历程阶段一、原料制剂一体化普药药企。公司前身东诚生化成立于1998年，主要生产肝素钠和硫酸软骨素，陆续并购烟台北方制药、烟台大洋制药，丰富化药及中药制剂管线；2012年东诚生化在深交所上市，2014年更名为“烟台东城药业集团”。二、切入仿创核药生产并丰富核医疗产业链平台。公司目标成为国内首个核医药上市公司平台，2015年控股国内排名第一的核素制剂生产企业成都云克药业，2016年控股东城欣科和益泰医药，2018年收购南京安迪科，丰富放射性药品产品线；同年并成立东城药业创新研究所对公司生化药、制剂及核药板块的研发资源进行整合，2019年收购广东高尚集团4家医学影像诊断中心，2020年收购南京米度生物科技，足以提供核药早筛到上市注册的一站式CRDMO服务。三、成为创新核药研发引领者。2021年成立烟台蓝纳成放射性创新核药研发平台；截至2024年底，创新研发工作取得突破性进展，已有核药新药正在进行I期临床，并有多款新药进入临床I期等阶段，适应症涵盖前列腺癌、胃癌、结直肠癌、鼻咽癌等多种癌症的诊断与治疗，达成多款核药的中国区独家权益合作，加强与礼来、GE医疗、新旭生技、北京肿瘤医院等合作，成为国内核医药行业的创新引领者之一。 2.核药行业寡头垄断，准入壁垒高且成长性强 2.1.核药主要用于影像诊断和肿瘤治疗 放射性核素偶联药物（RDC）是一种结合了精准靶向和强效杀伤优势的新型诊疗药物。核药/放射性药物，是指放射性同位素制剂或用放射性同位素标记的一类特殊医学药物。与肿瘤放射治疗不同，核药可以在需要治疗部位由内而外发生的辐射，而放疗则是由外向内输送的辐射。在给予相同辐射剂量时，核药可以更直接的针对靶向部位。RDC通过连接子及螯合剂将放射性核素与配体（如抗体、多肽、小分子等）结合，靶向载体识别肿瘤细胞后将携带的核素运输到靶细胞的位置，实现在分子层面早期且特应地诊断疾病，或者针对癌症治疗中的肿瘤组织给予高于健康组织的辐射剂量，因而在心血管疾病、神经退行性疾病的诊断、以及恶性肿瘤的治疗和疗效评估等方面发挥着重要作用。 核药可按使用方式分为体外和体内两类，也可按临床用途分为诊断类和治疗类。体外核药主要指放射性同位素标记的免疫诊断试剂，也包括体外敷贴器和γ刀等治疗手段；体内核药可按具体用途分为诊断用核药与治疗用核药。诊断类核药是用于获得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，可用于体检筛查、疾病诊断、器官结构/功能评估和患者管理。治疗类核药将具有细胞毒性水平的放射性核素选择性地输送到病变部位，利用放射性核素的衰变特征释放射线或粒子对病变细胞产生杀伤作用，从而达到治疗目的。 全球共64款核药，多用于诊断用现象以及肿瘤治疗，可开发领域尚多。根据弗若斯特沙利文总结，截至2023年10月，全球共有64款放射性新药获批上市，其中50款仅用于诊断、13款仅用于治疗、1款既用于诊断也用于治疗。中国共有42款放射性药物获NMPA批准上市，其中24款仅用于诊断、15款仅用于治疗、3款既用于诊断也用于治疗。其中，22款药物已纳入乙类常规医保目录。诊断用放射性药物主要为PET和SPECT显像药物，代表药物分别为氟[18F]脱氧葡糖和锝[99mTc]及其标记化合物。治疗用放射性药物主要针对肿瘤，代表药物包括碘[125I]密封籽源、氣化锶[89Sr小、氣化镭[223Ra]、钇[90Y]树脂微球。目前已上市的3款诊断及治疗用放射性药物均为碘[131I化钠，用于诊断和治疗甲状腺疾病。 我国创新型治疗用核药已获批数量较少。目前，中国已上市放射性药物大多数为仿制药，临床使用时间较长。2020年后，2款创新治疗用放射性药物获NMPA批准上市，分别是拜耳的氣化镭[223Ra]，用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者以及Sirtex、远大医药的钇[90Y]树脂微球，用于治疗经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移患者。 2.2.核药RDC相较ADC具备独特优势 RDC的连接子需要结合核素，因此通常是双功能螯合剂，一端能结合配体，一端能以螯合剂的形式结合核素，目前常用的核素螯合剂主要包括DOTA、TETA和NOTA等，有些是通用螯合剂，有些则是特定核素的专用鳌合剂。 相比于ADC，RDC的显著优势在于：（I）RDC的配体形式多于ADC，可以是抗体、多肽和小分子，能根据不同肿瘤细胞的特征靶点进行选择。多肽或者小分子作为配体，体积比ADC小很多，更容易进入肿瘤内部组织，发挥杀伤作用；同时保障RDC高度聚集在癌细胞直径的几倍范围内，从而最大限度地减少对周围正常组织的损害。（2）ADC需要通过内吞作用进入细胞，并在溶酶体降解后释放出具有生物活性的有效载荷，从而诱导肿瘤细胞凋亡。相比之下，RDC不需要进入肿瘤细胞或断裂连接子来释放有效载荷；而是利用RDC的放射性核素在衰变时产生的射线杀死目标细胞，从而提高了RDC药物在体内的稳定性和安全性。（3）RDC具有更好的抗耐药性。只要在辐射半径内，目标细胞即使没有相应抗原，RDC也能通过直接损伤或杀死肿瘤细胞，或者切断基质细胞向肿瘤细胞提供的营养通道，发挥间接治疗作用。（4）RDC简化了癌症的早期诊断、治疗和术后评估流程。相同的配体可以分别连接用于疾病诊断和治疗的核素，促成RDC药物的诊断和治疗一体化。 2.3.核药市场规模有望迎来较快扩张，当前厂家集中度高 全球核药市场107亿美元，潜力尚大。核药可以应用于诊断、治疗、以及诊疗一体化用药，除了癌症诊疗之外，目前核药在临床上主要应用诊断及治疗的疾病包括冠心病、前列腺癌、神经内分泌瘤、阿尔兹海默症等，同时也有更多的创新性放射性药物正在临床试验过程中，未来上市将进一步扩大放射性药物的市场。根据PrecedenceResearch数据，2023年，全球核药市场规模为107亿美元，并将于2030年达到228亿美元，2024-2033 年CAGR 为 11.5%。 我国核药市场50亿元，未来有望随政策和技术发展高速增长。根据弗若斯特沙利文测算，2023年，中国显像诊断和治疗用放射性药物市场规模为50亿元人民币，并伴随中国放射性药物领域政策规划的推动，放射性药物的市场规模将在后续保持稳定增长，预计2021-2025年CAGR为32.4%。预计到2030年，市场规模将增至260亿元人民币，2025-2030年 CAGR 为 22.7%。 目前核药应用以北美、诊断类、肿瘤和心血管领域为主。从各地区市场规模分布情况来看，北美地区占据主导地位。根据PrecedenceResearch，2023年北美市场规模达35.2亿美元，市场份额为47.14%；亚太市场占比20.38%，仍有强劲增长力。从细分市场产品结构来看，2023年全球诊断类核药占比81.4%，治疗类核药占比18.6%。从应用领域来看，核医学的主要市场是癌症和不同类型的心血管疾病，2023年肿瘤学领域占比41%，心脏病学应用领域占比23%。 中国核药产研呈现双寡头垄断局面，市场集中度较高。放射性药物行业研发技术壁垒和生产工艺壁垒高，且中国放射性药物监管严格，这也促使中国市场格局高度集中，主要由在产品线、核药房、专业人员配备等方面都已布局完善的中国同辐和东诚药业形成双寡头垄断局面。中国放射性药物相关生产企业仅有20余家，中国同辐放射性药物占整体市场规模40.4%，烟台东诚药业占21.60%，以及其他企业包括上海欣科医药、天津赛德生物制药、北京智博高科等。 2.4.核医学原料供应、生产流通、医院准入、政策监管等方面产业链壁垒高 核药产业链较长，且各个环节都具备高度的专业性和壁垒，形成较强的行业壁垒。可将核药产业分为1）上游，通过核反应堆制备、加速器生产及核燃料废液分离提取等渠道制备核素及核原料供应；2）中游，放射性产品研发和生产，以及成品放射性药物的技术研发、临床试验、生产、流通配送等；3）下游，医疗机构对患者的诊断和治疗。