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本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(10.3-10.19） 新药上市申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 MY008211A片 武汉启瑞药业有限公司 1 CXHS2500123 苹果酸奈诺沙星胶囊 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 2.4 CXHS2500124 重组带状疱疹疫苗(CHO细胞) 上海迈科康生物科技有限公司 1.3 CXSS2500114 重组带状疱疹疫苗(CHO细胞) 怡道生物科技(苏州)有限公司 1.3 CXSS2500108 依达格鲁肽α注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 1 CXSS2500111 依达格鲁肽α注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 1 CXSS2500110 依达格鲁肽α注射液 石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司 1 CXSS2500109 泰它西普注射液 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 2.1;2.2 CXSS2500112 贝伐珠单抗眼内注射溶液 三生国健药业(上海)股份有限公司 2.2 CXSS2500113 新药临床申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 ICP-488片 北京诺诚健华医药科技有限公司 1 CXHL2501138 EP-0226片 成都苑东生物制药股份有限公司 1 CXHL2501137 EP-0226片 成都苑东生物制药股份有限公司 1 CXHL2501136 注射用BH1621 珠海贝海生物技术有限公司 1 CXHL2501134 BG-75202片 百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2501141 BG-75202片 百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2501140 BG-75202片 百济神州(苏州)生物科技有限公司 1 CXHL2501139 HRS-4357注射液 天津恒瑞医药有限公司 1 CXHL2501123 注射用美罗培南普莱巴坦 齐鲁制药有限公司 1 CXHL2501132 注射用美罗培南普莱巴坦 齐鲁制药有限公司 1 CXHL2501130 HRS-5041片 江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2501128 HRS-5041片 江苏恒瑞医药股份有限公司 1 CXHL2501127 SYH2069注射液 北京抗创联生物制药技术研究有限公司 1 CXHL2501126 SYH2069注射液 北京抗创联生物制药技术研究有限公司 1 CXHL2501125 SYH2069注射液 北京抗创联生物制药技术研究有限公司 1 CXHL2501124 ABSK141片 上海和誉生物医药科技有限公司 1 CXHL2501131 ABSK141片 上海和誉生物医药科技有限公司 1 CXHL2501129 富马酸奥比特嗪肠溶微丸胶囊 深圳市真兴医药技术有限公司 1 CXHL2501133 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2501104 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2501103 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2501102 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2501101 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2501100 SYH2085片 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 1 CXHL2501099 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2501098 SYH2085片 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 1 CXHL2501097 TDI01混悬液 北京泰德制药股份有限公司 1 CXHL2501112 TDI01混悬液 北京泰德制药股份有限公司 1 CXHL2501111 SAL0137片 深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2501110 SAL0137片 深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2501109 SAL0137片 深圳信立泰药业股份有限公司 1 CXHL2501108 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2501107 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2501106 HRS9531注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2501105 抗菌肽iCAMP016阴道凝胶 深圳碳云智肽药物科技有限公司 1 CXHL2501122 抗菌肽iCAMP016阴道凝胶 深圳碳云智肽药物科技有限公司 1 CXHL2501121 抗菌肽iCAMP016阴道凝胶 深圳碳云智肽药物科技有限公司 1 CXHL2501120 抗菌肽iCAMP016阴道凝胶 深圳碳云智肽药物科技有限公司 1 CXHL2501119 抗菌肽iCAMP016阴道凝胶 深圳碳云智肽药物科技有限公司 1 CXHL2501118 HSK50042片 上海海思盛诺医药科技有限公司 1 CXHL2501081 HSK50042片 上海海思盛诺医药科技有限公司 1 CXHL2501080 HRS-5817注射液 福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2501095 NS-041片 丽珠集团丽珠制药厂 1 CXHL2501091 NS-041片 丽珠集团丽珠制药厂 1 CXHL2501090 177Lu-BRP-010030注射液 苏州博锐创合医药有限公司 1 CXHL2501096 HW252001片 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 1 CXHL2501094 HW252001片 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 1 CXHL2501093 HW252001片 湖北生物医药产业技术研究院有限公司 1 CXHL2501092 DC6001片 北京双鹤润创科技有限公司 1 CXHL2501088 DC6001片 北京双鹤润创科技有限公司 1 CXHL2501087 Atamparib(NMS-4646)片 纳维诺医药科技(上海)有限公司 1 CXHL2501086 Atamparib(NMS-4646)片 纳维诺医药科技(上海)有限公司 1 CXHL2501085 特立帕肽注射液 云南先施药业有限公司 2.2 CXHL2501135 司美格鲁肽注射液 中山万汉制药有限公司 2.2 CXHL2501117 司美格鲁肽注射液 中山万汉制药有限公司 2.2 CXHL2501116 司美格鲁肽注射液 中山万汉制药有限公司 2.2 CXHL2501115 司美格鲁肽注射液 中山万汉制药有限公司 2.2 CXHL2501114 司美格鲁肽注射液 中山万汉制药有限公司 2.2 CXHL2501113 磷酸奥司他韦口腔崩解片 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 2.2 CXHL2501082 磷酸奥司他韦口腔崩解片 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 2.2 CXHL2501083 BZ064软膏 广东洛斯特制药有限公司 2.2 CXHL2501084 GLX002 北京亚宝生物药业有限公司 2.2 CXHL2501089 重组带状疱疹疫苗(CHO细胞) 江苏立维斯德生物技术有限公司 1.2 CXSL2500898 24价肺炎球菌多糖结合疫苗(CRM197/破伤风类毒素) 康希诺生物股份公司 1.4 CXSL2500872 基因减毒组分百白破联合疫苗 苏州聚微生物科技有限公司 2.2 CXSL2500891 AVL-101 注射液 北京安韦拓生物医药有限公司 1 CXSL2500905 注射用BG-C9074 广州百济神州生物制药有限公司 1 CXSL2500904 SHR-7787 注射液 上海恒瑞医药有限公司 1 CXSL2500896 注射用HS-20093 上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2500894 IM19嵌合抗原受体T细胞注射液(IM19 CAR-T细胞注射液) 山东金赛生物科技有限公司 1 CXSL2500903 INS19嵌合抗原受体T细胞注射液(INS19 CAR-T细胞注射液) 山东金赛生物科技有限公司 1 CXSL2500902 INS19嵌合抗原受体T细胞注射液(INS19 CAR-T细胞注射液) 山东金赛生物科技有限公司 1 CXSL2500901 MIL116注射液 北京天广实生物技术股份有限公司 1 CXSL2500900 AGA2115注射液 安济盛生物医药技术(广州)有限公司 1 CXSL2500893 注射用SIM0610 上海先纬医药科技有限公司 1 CXSL2500892 CG-BM1异体人骨髓间充质干细胞注射液 广州赛隽生物科技有限公司 1 CXSL2500890 XS411细胞注射液 士泽生物医药(苏州)有限公司 1 CXSL2500882 注射用SHR-A2102 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2500881 IPG0521注射液 南京艾美斐?物医药科技股份有限公司 1 CXSL2500880 人脐带源间充质干细胞注射液 普华赛尔生物医疗科技有限公司 1 CXSL2500887 YX3D-01 人脐带间充质干细胞注射液 毅行医药研发(秦皇岛北戴河区)有限公司 1 CXSL2500886 注射用HX111 翰思艾泰生物医药科技(武汉)股份有限公司 1 CXSL2500885 注射用HS-20093 上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2500884 SIG001注射液 广州艾赛吉生物医药科技有限公司 1 CXSL2500883 CM512注射液 康诺亚生物医药科技(成都)有限公司 1 CXSL2500889 CM512注射液 康诺亚生物医药科技(成都)有限公司 1 CXSL2500888 宫血间充质干细胞注射液 浙江生创精准医疗科技有限公司 1 CXSL2500871 AVL-101 注射液 北京安韦拓生物医药有限公司 1 CXSL2500870 注射用SHR-A2102 苏州盛迪亚生物医药有限公司 1 CXSL2500879 KH631眼用注射液 成都弘基生物科技有限公司 1 CXSL2500875 注射用VIB305 信华生物药业(广州)有限公司 1 CXSL2500878 KH631眼用注射液 成都弘基生物科技有限公司 1 CXSL2500874 注射用BG-C0902 广州百济神州生物制药有限公司 1 CXSL2500877 阿得贝利单抗注射液 上海盛迪医药有限公司 2.2 CXSL2500895 恩朗苏拜单抗注射液 石药集团巨石生物制药有限公司 2.2 CXSL2500873 仿制药申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 中性低钙腹膜透析液(碳酸氢盐-G2.5%) 石家庄四药有限公司 3 CYHS2503727 盐酸昂丹司琼口服液 安徽新世纪药业有限公司 3 CYHS2503739 盐酸昂丹司琼口服液 安徽新世纪药业有限公司 3 CYHS2503738 呋喃妥因胶囊 西藏珠峰寿高生物药业有限公司 3 CYHS2503732 呋喃妥因胶囊 西藏珠峰寿高生物药业有限公司 3 CYHS2503731 米诺地尔搽剂 翔宇药业股份有限公司 3 CYHS2503730 米诺地尔搽剂 翔宇药业股份有限公司 3 CYHS2503729 多种微量元素注射液(Ι) 维生原(厦门)生物科技有限公司 3 CYHS2503721 醋酸锌颗粒 四川科伦药业股份有限公司 3 CYHS2503719 醋酸锌颗粒 四川科伦药业股份有限公司 3 CYHS2503718 地高辛注射液 河南普瑞药业有限公司 3 CYHS2503725 地高辛注射液 河南普瑞药业有限公司 3 CYHS2503724 盐酸左米那普仑缓释胶囊 浙江华海药业股份有限公司 3 CYHS2503708 盐酸左米那普仑缓释胶囊 浙江华海药业股份有限公司 3 CYHS2503707 盐酸左米那普仑缓释胶囊 浙江华海药业股份有限公司 3 CYHS2503706 西吡氯铵含片 中山万汉制药有限公司 3 CYHS2503697 复方聚乙二醇(3350)电解质口服溶液 北京诚济制药股份有限公司 3 CYHS2503692 盐酸伊伐布雷定口服溶液 湖北远大天天明制药有限公司 3 CYHS2503690 盐酸溴己新口服溶液 天大药业(珠海)有限公司 3 CYHS2503712 碳酸氢钠血滤置换液 成都青山利康药业股份有限公司 3 CYHS2503677 磷酸奥司他韦颗粒 华益药业科技(安徽)有限公司 3 CYHS2503675 盐酸奥洛他定颗粒 珠海同源药业有限公司 3 CYHS2503688 比拉斯汀口崩片 江西施美药业股份有限公司 3 CYHS2503686 地氯雷他定口服溶液 河北山姆士药业有限公司 3 CYHS2503683 地喹氯铵含片 北京诚济制药股份有限公司 3 CYHS2503682 注射用氨曲南/氯化钠注射液 湖南科伦制药有限公司 3 CYHS2503681 注射用氨曲南/氯化钠注射液 湖南科伦制药有限公司 3 CYHS2503680 碳酸氢钠血滤置换液 成都青山利康药业股份有限公司 3 CYHS2503679 复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液 山东齐都药业有限公司 3 CYHS2503670 复方电解质醋酸钠葡萄糖注射液 山东齐都药业有限公司 3 CYHS2503669 中性腹膜透析液(碳酸氢盐-G1.5%) 石家庄四药有限公司 3 CYHS2503666 盐酸肾上腺素注射液 广东南国药业有限公司 3 CYHS2503664 甘油灌肠剂 河北九汇医药制造有限公司 3 CYHS2503662 甘油灌肠剂 河北九汇医药制造有限公司 3 CYHS2503661 甘油灌肠剂 河北九汇医药制造有限公司 3 CYHS2503660 碳酸氢钠林格注射液(I) 山东齐都药业有限公司 3 CYHS2503656 环孢素口服溶液 湖南科伦制药有限公司 3 CYHS2503654 注射用替莫唑胺 北京双鹭药业股份有限公司 3 CYHS2503653 磷酸奥司他韦颗粒 山东普瑞曼药业有限公司 3 CYHS2503650 盐酸氨溴索滴剂 浙江领创优品药业有限公司 3 CYHS2503646 糠酸莫米松鼻喷雾剂 四川普锐特药业有限公司 4 CYHS2503737 阿司匹林肠溶片 湖北中古生物制药有限公司 4 CYHS2503736 氧氟沙星滴耳液 宁夏康亚药业股份有限公司 4 CYHS2503735 硫酸氨基葡萄糖胶囊 济南明鑫制药股份有限公司 4 CYHS2503734 阿法骨化醇滴剂 南京易腾药物研究院有限公司 4 CYHS2503733 艾地骨化醇软胶囊 辽宁鑫善源药业有限公司 4 CYHS2503728 碘佛醇注射液 海南普利制药股份有限公司 4 CYHS2503723 盐酸贝尼地平片 桂林华信制药有限公司 4 CYHS2503722 硫酸氨基葡萄糖胶囊 河北康泰药业有限公司 4 CYHS2503720 屈螺酮炔雌醇片(II) 武汉九珑人福药业有限责任公司 4 CYHS2503717 阿帕他胺片 武汉九珑人福药业有限责任公司 4 CYHS2503716 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 翎耀生物科技(上海)有限公司 4 CYHS2503715 沙库巴曲缬沙坦钠片 山东诺明康药物研究院有限公司 4 CYHS2503714 硫酸氨基葡萄糖胶囊 南京易腾药物研究院有限公司 4 CYHS2503713 蔗糖铁注射液 河北仁合益康药业有限公司 4 CYHS2503726 蒙脱石混悬液 瑞海医药科技(山东)有限公司 4 CYHS2503709 氧(液态) 包头盈德气体有限公司 4 CYHS2503705 沙库巴曲缬沙坦钠片 北京恒生药业有限公司 4 CYHS2503704 盐酸氨溴索注射液 河南普瑞药业有限公司 4 CYHS2503703 沙库巴曲缬沙坦钠片 北京恒生药业有限公司 4 CYHS2503702 硫酸氨基葡萄糖胶囊 国大(吉林)制药集团有限公司 4 CYHS2503701 瑞舒伐他汀依折麦布片(I) 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 4 CYHS2503700 艾普拉唑肠溶片 广西科伦制药有限公司 4 CYHS2503699 双氯芬酸钠缓释片 云鹏医药集团有限公司 4 CYHS2503698 左氧氟沙星片 海南海神同洲制药有限公司 4 CYHS2503696 富马酸伏诺拉生片 珠海同源药业有限公司 4 CYHS2503695 富马酸伏诺拉生片 珠海同源药业有限公司 4 CYHS2503694 厄多司坦胶囊 浙江东亚药业股份有限公司 4 CYHS2503693 美沙拉秦肠溶片 湖南尚众合生物医药有限公司 4 CYHS2503691 富马酸伏诺拉生片 四川森科制药有限公司 4 CYHS2503711 富马酸伏诺拉生片 四川森科制药有限公司 4 CYHS2503710 硫酸氨基葡萄糖胶囊 武汉同济现代医药科技股份有限公司 4 CYHS2503689 氧(液态) 铜陵秦风气体有限公司 4 CYHS2503676 乌帕替尼缓释片 浙江昂利康制药股份有限公司 4 CYHS2503687 磷霉素氨丁三醇颗粒 成都倍特药业股份有限公司 4 CYHS2503685 布洛芬混悬液 浙江迪耳药业有限公司 4 CYHS2503684 碳酸氢钠血滤置换液 成都青山利康药业股份有限公司 4 CYHS2503678 盐酸乌拉地尔注射液 楚雄和创药业有限责任公司 4 CYHS2503640 碘比醇注射液 北京北陆药业股份有限公司 4 CYHS2503674 碘比醇注射液 北京北陆药业股份有限公司 4 CYHS2503673 异丙托溴铵吸入气雾剂 山东京卫制药有限公司 4 CYHS2503672 二十碳五烯酸乙酯软胶囊 成都诺和晟鸿生物制药有限公司 4 CYHS2503671 非奈利酮片 宿州亿帆药业有限公司 4 CYHS2503668 非奈利酮片 宿州亿帆药业有限公司 4 CYHS2503667 他克莫司滴眼液 中山万汉制药有限公司 4 CYHS2503663 阿法骨化醇片 山东济坤生物制药有限公司 4 CYHS2503659 非诺贝特胶囊 浙江赛默制药有限公司 4 CYHS2503658 甘油磷酸钠注射液 辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2503657 佩玛贝特片 辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2503655 间苯三酚注射液 成都恒瑞制药有限公司 4 CYHS2503651 头孢托仑匹酯颗粒 福建省融恒医药有限公司 4 CYHS2503649 缬沙坦胶囊 江苏万高药业股份有限公司 4 CYHS2503647 盐酸氨溴索口服溶液 华润三九医药股份有限公司 4 CYHS2503645 盐酸氨溴索口服溶液 华润三九医药股份有限公司 4 CYHS2503644 依折麦布阿托伐他汀钙片(II) 浙江江北药业有限公司 4 CYHS2503643 氢溴酸伏硫西汀片 上海谷方盟医药科技有限公司 4 CYHS2503642 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 山东新华鲁抗医药有限公司 4 CYHS2503641 硫酸特布他林吸入溶液 上海凯宝新谊(新乡)药业有限公司 4 CYHS2503639 佩玛贝特片 宜昌人福药业有限责任公司 4 CYHS2503652 拉西地平片 浙江华海药业股份有限公司 4 CYHS2503665 13价肺炎球菌多糖结合疫苗 兰州生物制品研究所有限责任公司 3.3 CXSS2500107 阿达木单抗注射液 浙江华海生物科技有限公司 3.3 CXSS2500115 维A酸乳膏 深圳珐玛易药品科技有限公司 3 CYHL2500188 达普司他片 华北制药股份有限公司 3 CYHL2500186 达普司他片 华北制药股份有限公司 3 CYHL2500185 达普司他片 华北制药股份有限公司 3 CYHL2500184 注射用多黏菌素E甲磺酸钠 成都通德药业有限公司 3 CYHL2500180 甲苯磺酸卢美哌隆胶囊 齐鲁制药有限公司 3 CYHL2500183 甲苯磺酸卢美哌隆胶囊 齐鲁制药有限公司 3 CYHL2500182 甲苯磺酸卢美哌隆胶囊 齐鲁制药有限公司 3 CYHL2500181 黄体酮阴道缓释凝胶 浙江爱生药业有限公司 4 CYHL2500187 艾美赛珠单抗注射液 武汉友芝友生物制药股份有限公司 3.3 CXSL2500899 艾美赛珠单抗注射液 武汉友芝友生物制药股份有限公司 3.3 CXSL2500897 达雷妥尤单抗注射液 石药集团巨石生物制药有限公司 3.3 CXSL2500876 进口申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 德戈替尼乳膏 LEO Pharma A/S 5.1 JXHS2500121 德戈替尼乳膏 LEO Pharma A/S 5.1 JXHS2500120 莫匹罗星凝胶 Laboratorios Ojer Pharma, S.L. 5.1 JXHS2500119 莫匹罗星凝胶 Laboratorios Ojer Pharma, S.L. 5.1 JXHS2500118 注射用E型肉毒毒素 AbbVie Limited 1 JXSS2500131 瑞利珠单抗注射液 Alexion Europe SAS 3.1 JXSS2500133 瑞利珠单抗注射液 Alexion Europe SAS 3.1 JXSS2500132 KarXT胶囊 Karuna Therapeutics, Inc. 2.4 JXHL2500320 KarXT胶囊 Karuna Therapeutics, Inc. 2.4 JXHL2500319 KarXT胶囊 Karuna Therapeutics, Inc. 2.4 JXHL2500318 KarXT胶囊 Karuna Therapeutics, Inc. 2.4 JXHL2500317 KarXT胶囊 Karuna Therapeutics, Inc. 2.4 JXHL2500316 BMS-986510胶囊 Bristol-Myers Squibb Company 2.4 JXHL2500315 BMS-986510胶囊 Bristol-Myers Squibb Company 2.4 JXHL2500314 BMS-986510胶囊 Bristol-Myers Squibb Company 2.4 JXHL2500313 BMS-986510胶囊 Bristol-Myers Squibb Company 2.4 JXHL2500312 Duvakitug注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2500205 Duvakitug注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2500204 Duvakitug注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2500203 Duvakitug注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2500202 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500199 AZD0486 AstraZeneca AB 1 JXSL2500198 Telisotuzumab Adizutecan 注射用粉末 AbbVie Inc. 1 JXSL2500200 AZD2936 AstraZeneca AB 1 JXSL2500197 Brivekimig注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2500196 度普利尤单抗注射液 Sanofi Winthrop Industrie 2.2 JXSL2500201 古塞奇尤单抗注射液 Janssen-Cilag International NV 3.1 JXSL2500206 中药相关申请 药品名称 企业 注册分类 受理号 连冰喷雾剂 卓和药业集团股份有限公司 1.1 CXZL2500098 七味防己黄芪颗粒 正大青春宝药业有限公司 1.1 CXZL2500097 LC提取物 中国科学院杭州医学研究所 1.2 CXZL2500100 LC肠溶胶囊 中国科学院杭州医学研究所 1.2 CXZL2500099 百蕊提取物颗粒 悦康药业集团股份有限公司 1.2 CXZL2500096 百蕊提取物 悦康药业集团股份有限公司 1.2 CXZL2500095 TFA003片 杭州康恩贝制药有限公司 2.1 CXZL2500101 舒肝解郁胶囊 四川济生堂药业有限公司 2.3 CXZS2500044 桃红四物颗粒 上海凯宝药业股份有限公司 3.1 CXZS2500045 注：绿色字体部分为潜在首仿品种； 不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

编者按：2025年诺贝尔奖即将在下周揭晓。作为全球科学研究领域的至高荣誉之一，诺贝尔奖已走过一个多世纪，见证了无数推动人类文明进步的重大突破。从基础科学的前沿探索到造福患者的临床应用，许多获奖成果已成为现代医学的基石，催生出改变疾病治疗格局的创新疗法。在这些成就中，氧感知机制的发现是一座里程碑，不仅揭示了人类和动物生存所必需的关键通路，也催生了治疗贫血、癌症等疾病的创新疗法。本文将回顾氧感知通路的突破性研究如何走出实验室，转化为造福人类健康的现实成果。 维持供氧平衡的调控系统 众所周知，包括人类在内的绝大多数动物都离不开氧气。然而，我们对于氧气的需求必须保持微妙的平衡：缺氧会导致窒息，氧气过多又会引发中毒。为此，生物体演化出一系列精妙机制来维持氧气稳态。比如，红细胞能将氧气输送至组织深处，当氧气不足时，机体则会加速红细胞生成，以确保氧含量处于合理范围。 上世纪90年代，英国分子生物学家Peter Ratcliffe教授和美国遗传医学家Gregg Semenza教授率领的团队揭开了这一现象背后的机制。他们发现，名为缺氧诱导因子（HIF）的复合体可与基因调控序列结合，激活多种应对缺氧的基因表达，其中包括编码血管内皮生长因子（VEGF）和促红细胞生成素（EPO）的基因。这些蛋白能够刺激血管增生和红细胞生成，从而帮助机体获得更多氧气。 作为关键的调控蛋白，HIF在缺氧环境下启动基因表达，而在富氧环境中则会被迅速降解。那么，氧气是如何决定HIF的命运呢？答案出乎意料，竟隐藏在一个看似完全无关的研究中。 图片来源：123RF VHL与氧感知机制 让我们把话题转向William Kaelin教授。当时，他正在研究一种叫做希佩尔-林道综合征（VHL disease）的癌症综合征。他注意到，典型的VHL肿瘤往往伴随新生血管异常增生，并伴有VEGF和EPO水平升高。因此他自然而然地想到，缺氧通路是否在这种疾病中发挥作用。 1996年，Kaelin教授团队发表的研究显示，缺乏正常VHL基因的细胞即使处于富氧环境，也会表现出缺氧的生理反应，而补充正常功能的VHL蛋白则能逆转这一现象。1999年，Ratcliffe教授团队证明了缺乏VHL蛋白的细胞无法降解HIF，将VHL的功能与HIF联系起来。在这一研究的启发下，Kaelin教授的团队和其他研究人员一起澄清了VHL调控HIF的信号通路。原来HIF复合体的重要组成部分HIF-1α与VHL的结合需要氧原子的参与：在富氧情况下，HIF-1α的羟基化让它能够与VHL结合，被VHL介导的泛素-蛋白酶体系统降解，而在缺氧情况下，羟基化无法进行，HIF-1α因而逃脱降解。 2019年，诺贝尔委员会宣布，将当年的诺贝尔生理学或医学奖授予Peter Ratcliffe、Gregg Semenza和William Kaelin教授，表彰他们在揭示氧感知信号通路方面的突出贡献。诺贝尔委员会同时在新闻稿中指出，他们的研究不但揭示了生命中不可或缺的适应性机制，而且为开发治疗贫血、癌症等疾病的创新药物铺平了道路。 ▲William Kaelin教授（左）、Peter Ratcliffe教授（中）、以及Gregg Semenza教授（右）（图片来源：NobelPrize.org） 从科学突破到抗癌创新疗法 2002-2003年，Kaelin教授团队的实验证明，在缺乏VHL的肾癌细胞中，抑制HIF功能可显著阻止肿瘤的生长，确立了HIF与肿瘤生长之间的因果关系。进一步研究显示，HIF家族中除了最初发现的HIF-1，还有一个关键成员HIF-2。HIF-2α不仅能与HIF-1β结合并激活包括VEGF在内的促癌基因，还可上调癌基因MYC的水平。因此，HIF-2α被确立为一个理想的抗癌靶点。 然而，HIF-2是一个调节基因表达的转录因子，与蛋白激酶不同，转录因子通过与DNA序列结合产生活性，它并没有一个理想的活性“口袋”被小分子抑制剂靶向。因此，当时很多转录因子被认为是“不可成药”的靶点。 得克萨斯大学西南医学中心的Richard Bruick和Kevin Gardner博士率领的团队在靶向HIF-2方面做出了突破。他们发现HIF-2α蛋白上面存在一个别构“口袋”，与这个“口袋”结合的小分子能够影响HIF-2α蛋白的构象，进而抑制HIF-2的活性。 基于这一研究而诞生的Peloton Therapeutics公司通过高通量筛选，发现了候选小分子疗法PT2385和PT2977，并且把它们推进到临床开发阶段。在2019年，默沙东（MSD）斥资约22亿美元收购了Peloton公司及其核心在研疗法PT2977，并继续推动它在晚期肾细胞癌（RCC）和透明细胞肾癌方面的临床试验。这款创新疗法就是后来的belzutifan。 ▲Belzutifan的作用机制（图片来源：参考资料[4]） 2021年8月，美国FDA批准Welireg（belzutifan）上市，用于治疗VHL疾病相关癌症，包括肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。Welireg是首个获批上市的HIF-2α抑制剂。在2023年，FDA批准Welireg扩展适应症，用于治疗晚期RCC患者，这些患者接受PD-1/PD-L1抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗后发生疾病进展。 催生多款创新贫血疗法 在HIF-2α抑制剂取得成功的同时，多家生物医药公司也在探索通过提高HIF蛋白的水平来调节人体对缺氧状态的反应，治疗贫血。因为HIF复合体能够调控与缺氧状态相关的多个生理过程，包括血红细胞的生成和铁元素的运输等等，因此成为贫血治疗的重要突破口。 HIF脯氨酰羟化酶（HIF-PH）通过对HIF的修饰，导致HIF被蛋白酶体降解，从而降低机体内的HIF水平。它是细胞在富氧环境下降低HIF水平的重要调控机制。HIF-PH抑制剂通过抑制HIF脯氨酰羟化酶的作用，提升HIF活性，从而起到缓解贫血的效果。 ▲HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的作用机制（图片来源：参考资料[5]） 目前，多款HIF-PH抑制剂已经获得批准上市，例如用于治疗因慢性肾病引起贫血的roxadustat、daprodustat、vadadustat、molidustat和enarodustat。不仅如此，针对氧感知通路的药物研发仍在快速推进，据统计，20多款靶向HIF信号通路的在研药物已经进入临床阶段。药明康德多年以来通过其一体化、端到端的CRDMO平台，为包括氧感知通路靶向药物在内的广泛新药研发提供从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的支持，助力全球合作伙伴加速突破性疗法面世，早日造福病患。 结语 从2019年氧感知通路研究斩获诺贝尔奖，到如今多款靶向HIF信号通路的药物相继问世，这段历程展现了科学与产业界携手推动创新的力量。药明康德也有幸见证这一旅程，并为创新者提供赋能。展望未来，药明康德将继续依托独特的一体化、端到端CRDMO平台，助力合作伙伴将更多科学突破转化为新药好药，造福全球病患。 Tackling the "Undruggable": Nobel Prize Research Leads to a "First-in-Class" Anti-Cancer Therapy The 2025 Nobel Prize will soon be announced. As one of the most prestigious honors in global science, the Nobel Prize has recognized groundbreaking achievements for more than a century, driving advances that have shaped human civilization. From the frontiers of basic research to transformative clinical applications, many discoveries have become cornerstones of modern medicine, giving rise to therapies that reshaped the treatment landscape. Among these milestones, the discovery of oxygen sensing mechanisms stands out. This breakthrough not only revealed a pathway essential to human and animal survival but also paved the way for innovative therapies targeting anemia, cancer, and other diseases. This article looks back at how research into oxygen sensing evolved from laboratory findings into real-world medical breakthroughs. A System for Maintaining Oxygen Balance Oxygen is essential for nearly all animals, including humans. Yet oxygen demand must remain delicately balanced: too little causes suffocation, while too much can lead to toxicity. To maintain this balance, organisms evolved sophisticated mechanisms. Red blood cells, for instance, deliver oxygen deep into tissues, and when oxygen becomes scarce, the body increases red blood cell production to stabilize oxygen levels. In the 1990s, Sir Peter Ratcliffe in the UK and Dr. Gregg Semenza in the US unraveled the molecular basis of this process. They discovered that hypoxia-inducible factor (HIF), a protein complex, binds to regulatory DNA sequences and activates genes responsive to low oxygen. These include genes encoding vascular endothelial growth factor (VEGF) and erythropoietin (EPO), which drive angiogenesis and red blood cell formation, helping the body adapt to hypoxic conditions. As a central regulator, HIF activates gene expression under low oxygen but is degraded when oxygen is abundant. The question remained: how exactly does oxygen determine HIF’s fate? The surprising answer emerged from research in a seemingly unrelated area. VHL and the Oxygen Sensing Mechanism The focus then shifted to Dr. William Kaelin, who was studying von Hippel–Lindau (VHL) disease, a cancer syndrome. He observed that tumors in these patients often featured abnormal angiogenesis along with elevated VEGF and EPO levels. This led him to suspect that the hypoxia pathway might play a role. In 1996, Kaelin’s team demonstrated that cells lacking functional VHL genes displayed hypoxia-like responses even under normal oxygen conditions, while restoring VHL protein reversed the effect. Three years later, Ratcliffe’s group confirmed that VHL-deficient cells could not degrade HIF, firmly linking VHL to HIF regulation. Subsequent studies revealed that degradation of HIF-1α requires oxygen-dependent hydroxylation, which enables binding to VHL and subsequent proteasomal destruction. Under hypoxia, this hydroxylation cannot occur, allowing HIF-1α to accumulate. In recognition of these discoveries, the 2019 Nobel Prize in Physiology or Medicine was awarded to Drs. Ratcliffe, Semenza, and Kaelin. The Nobel Committee emphasized that their work not only uncovered a fundamental adaptive mechanism of life but also laid the foundation for therapies against anemia, cancer, and other diseases. From Scientific Breakthrough to Cancer Therapy Building on this foundation, Kaelin’s team showed in 2002–2003 that inhibiting HIF in VHL-deficient renal cancer cells halted tumor growth. These findings established a causal link between HIF activity and cancer progression. Further research highlighted HIF-2, a critical family member distinct from HIF-1. HIF-2α forms a complex with HIF-1β to activate oncogenic pathways such as VEGF, and it also upregulates MYC, reinforcing its role as a compelling cancer target. Yet drug development faced a major hurdle: as a transcription factor, HIF-2 lacked the well-defined binding “pockets” typical of kinase targets, leading many to dismiss it as “undruggable.” A breakthrough came from Drs. Richard Bruick and Kevin Gardner at the University of Texas Southwestern Medical Center, who discovered an allosteric pocket on HIF-2α. Small molecules binding to this site altered the protein’s conformation and inhibited its activity. Peloton Therapeutics built on this discovery, using high-throughput screening to identify candidate therapies PT2385 and PT2977, advancing both into clinical development. In 2019, Merck (MSD outside the US and Canada) acquired Peloton for $2.2 billion and continued advancing PT2977 (later known as belzutifan) in renal cell carcinoma (RCC) and clear cell RCC. In August 2021, the US FDA approved Welireg (belzutifan) for VHL disease-associated cancers, including RCC, CNS hemangioblastomas, and pancreatic neuroendocrine tumors (pNET). This marked the first approval of an HIF-2α inhibitor. In 2023, the FDA expanded Welireg’s indication to advanced RCC patients whose disease had progressed after treatment with PD-1/PD-L1 and VEGF receptor inhibitors. Expanding into Innovative Anemia Therapies While HIF-2α inhibitors broke new ground in oncology, other companies explored the opposite approach—enhancing HIF activity to treat anemia. Because HIF regulates red blood cell production and iron metabolism, stabilizing HIF became a promising therapeutic strategy. HIF prolyl hydroxylase (HIF-PH) normally hydroxylates HIF, marking it for proteasomal degradation. Inhibiting this enzyme stabilizes HIF, increasing its activity and alleviating anemia. Several HIF-PH inhibitors have now been approved to treat anemia in chronic kidney disease, including roxadustat, daprodustat, vadadustat, molidustat, and enarodustat. Meanwhile, the field of oxygen sensing therapeutics continues to expand, with more than 20 HIF pathway-targeted candidates in clinical development. As a trusted partner to global innovators, WuXi AppTec plays a pivotal role in the development of novel therapies, including those targeting the HIF pathway, through its fully integrated CRDMO model. Providing seamless support across the entire drug development spectrum, enabling faster, more cost-effective progress from discovery to commercialization. From the Nobel Prize-winning discovery of oxygen sensing in 2019 to today’s approved therapies targeting the HIF pathway, this journey illustrates how basic science can transform into life-changing medicines. WuXi AppTec is proud to have supported this progress and will continue leveraging its integrated, end-to-end CRDMO platform to help partners translate scientific advances into breakthrough therapies, ultimately benefiting patients worldwide. 参考资料： [1] How Researchers Harnessed the Momentum of Discovery to Create a New Kidney Cancer Drug. Retrieved September 17, 2025, from https://www.dana-farber.org/newsroom/features/belzutifan-journey [2] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2019, Retrieved October 7, 2019, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2019/summary/ [3] 2016 Albert Lasker Basic Medical Research Award: Oxygen sensing – an essential process for survival, Retrieved October 7, 2019, from http://www.laskerfoundation.org/awards/show/oxygen-sensing-essential-process-survival/ [4] Choi, et al. (2023) Belzutifan (MK-6482): Biology and Clinical Development in Solid Tumors. Curr Oncol Rep, https://doi.org/10.1007/s11912-022-01354-5 [5] Beck et al., (2018). Discovery of Molidustat (BAY 85-3934): A Small-Molecule Oral HIF-Prolyl Hydroxylase (HIF-PH) Inhibitor for the Treatment of Renal Anemia. ChemMedChem, DOI: 10.1002/cmdc.201700783 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新