Dragonfly Therapeutics, Inc.

关注并星标CPHI制药在线 近日，信达生物的IBI3026推进至临床试验阶段，这一消息引发行业广泛关注，IBI3026是一款PD-1/IL-12融合蛋白，与熟知的细胞因子IL-2相比，IL-12的成药性更具挑战性，这也是IBI3026备受关注的原因。随着对成熟靶点低垂果实的采摘殆尽，像IL-12这类目前鲜有突破的靶点，已成为药企布局的新目标。然而，其成药之路真的那么容易吗？ IL-12的来时路 IL-12 是一种促炎细胞因子，能驱动Th1型免疫反应，通过STAT4信号通路，驱动初始CD4+T细胞向Th1方向分化；并且可以激活NK细胞和CD8+T细胞，强烈诱导干扰素-γ（IFN-γ）的产生，增强 抗病毒、抗肿瘤 的免疫效应，从而将“冷”肿瘤变“热”，这对于肿瘤免疫治疗是至关重要的。 目前，IL-12已被证实参与细胞免疫，且能与T细胞、NK细胞、巨噬细胞等多种免疫细胞协同作用，发挥抗肿瘤效应，也能够作为促炎因子参与自身免疫性疾病的进程，因此，IL-12逐渐成为新药研发的靶点新宠。 不过IL-12的临床应用受到半衰期短、以及显著毒性限制。IL-12全身给药，可引起严重的免疫相关副作用，如细胞因子风暴综合征（CRS）、肝损伤等。基于此，IL-12的研发遭遇了诸多挫折。 2023年2月，生物技术公司Dragonfly Therapeutics宣布，BMS将其IL-12细胞因子融合蛋白DF6002的所有权交还，其临床开发将在几周内转交回Dragonfly Therapeutics手上。这笔交易于2020年达成，总金额高达50亿美元，首付款高达4.75亿美元，当时的DF6002才刚刚拿到FDA临床批准，足见BMS对DF6002的看好。仅仅两年多后，BMS就选择“退货”，与DF6002的疗效不尽如人意有关。 紧随其后，阿斯利康在发布2022年财报时宣布停止对IL-12项目的布局，并终止MEDI9253的开发。MEDI9253是编码IL-12的重组新城疫病毒（rNDV），宣布停止时正在与PD-L1联用进行治疗实体瘤的临床I期试验。 而在几个月前，阿斯利康还放弃了另一项IL-12产品MEDI1191，其是一款可编码免疫激活性细胞因子IL-12的mRNA疗法，由阿斯利康和Moderna联合开发。该产品在联合Imfinzi（PD-L1抑制剂）针对晚期实体瘤治疗的早期临床试验中，并未表现出理想的疗效，因此被阿斯利康放弃。 不过，对于MEDI9253的终止开发，阿斯利康表示，只是出于管道优先级调整，并不是对IL-12靶点缺乏信心。 同样是在2023年，德国默克向PDS Biotechnology出售了旗下IL-12 融合蛋白 M9241的全球独家许可，总价格最高可达 1.21 亿美元。 临床研究不如意，加上MNC的退场，IL-12 靶点的未来蒙上了一层阴霾。但由于IL-12能通过重塑肿瘤微环境，将“冷”肿瘤变“热”，增强PD-1抑制剂的有效性（PD-1单药响应率仅约20%），有望成为PD-1的黄金搭档，市场潜力巨大。因此，药企从未放弃对IL-12的研发。 三大手段突破疗效、毒性瓶颈 面对困局，目前药企开辟了四条主要的破局路径。 1. 设计抗体融合蛋白，依托于抗体较强的靶向性，帮助IL-12 在特定的位置发挥效应。信达生物的IBI3026是一款首创的靶向IL-12受体和PD-1的免疫激动剂。其双价抗PD-1部分通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除T细胞的抑制，减弱活性的IL-12则在肿瘤微环境（TME）中，顺式激活T细胞，由于IL-12活性降低，改善了IBI3026全身给药的安全性。在临床前研究中，IBI3026展示了很高的肿瘤抑制潜力和出色的安全性。 2.使用IL-12前体药物，设计在TME中特异性激活的IL-12前体。Xilio Therapeutics的IL-12项目XTX301，通过引入掩蔽结构和半衰期延长结构，可以实现在肿瘤局部高效释放活性IL-12，达到减少毒性、扩大治疗窗的作用，实现了IL-12全身给药的可行性。I期试验结果显示，在高剂量XTX301下，受试者耐受性良好，且未观察到剂量限制性毒性。 2024年3月，吉利德与。Xilio Therapeutics达成合作，以4350万美元的预付款，总额超6亿美元的交易，引进XTX301。这笔交易，使得IL-12靶点再次来到聚光灯下。 3.通过修饰表达IL-12的载体、开发新型递送策略，实现局部递送，减少IL-12在全身循环中的分布。如使用单纯疱疹病毒、腺病毒等作为载体，将IL-12直接递送至肿瘤部位，诱导肿瘤细胞裂解并激活免疫反应。不过该方案存在免疫毒性、随机整合到宿主基因组等问题。 另外也可采用细胞递送，将IL-12整合到过继细胞疗法中，如基因修饰TCR-T细胞或CAR-T细胞表达IL-12、使用IL-12-mRNA转染T细胞、提高过继细胞疗法在实体瘤中的疗效，但需解决肿瘤抗原选择、毒性等问题。 对于IL-12领域而言，之前的连续失利并不是一个好兆头，但并不意味着毫无进展。经过多年探索，IL-12已不再仅仅是一个靶点，更是成为mRNA疗法、基因工程细胞疗法、溶瘤病毒疗法中的一个标准化功能模块，可按需调用。除肿瘤治疗外，抑制IL-12过度活跃，还是治疗相关自身免疫病的途径，例如开发针对IL-12/IL-23共有亚基p40的单克隆抗体（如乌司奴单抗），在银屑病、克罗恩病等领域取得了巨大成功。 目前，破局已见曙光，IL-12正以更智慧、更强大的姿态，重返免疫治疗的舞台中央。 参考来源： 1.Wang H, Ruan G, Li Y, Liu X. The Role and Potential Application of IL-12 in the Immune Regulation of Tuberculosis. Int J Mol Sci. 2025 Mar 28;26(7):3106. 2.Zhu Z, Peng Q, Duan X, Li J. Interleukin-12: Structure, Function, and Its Impact in Colorectal Cancer. J Interferon Cytokine Res. 2024 Apr;44(4):158-169.  3.https://ir.xiliotx.com/news-releases/news-release-details/xilio-therapeutics-announces-initiation-phase-2-trial.  END 扫码领取CPHI China2026展会门票 智药研习社近期直播 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

根据药明康德数据库统计，截至2026年1月29日，2026年1月全球生物医药领域共计完成135起融资活动，累计公开披露的融资总额超过了58亿美元。其中，有29家专注于开发创新疗法的公司单笔融资额突破了5000万美元大关。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，还包括了多个创新治疗模式领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者介绍其中6家获得大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。 Caldera Therapeutics：双特异性抗体研发公司 Caldera Therapeutics是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发治疗炎症性肠病（IBD）及其他免疫和炎症性疾病的双特异性抗体CLD-423。该公司日前宣布正式启动，累计融资总额达1.125亿美元，并同时宣布其核心项目CLD-423的1期临床试验已完成首例受试者给药。 Caldera成立于2025年，致力于推进IBD领域的创新生物制品研发。CLD-423是一款双特异性抗体，靶向临床验证充分的IL-23p19和TL1A信号通路。Caldera从荃信生物（Qyuns Therapeutics）获得了CLD-423在全球范围内的独家开发和商业化权利。 Praveen Tipirneni博士是Caldera的首席执行官。他是一位资深的生物医药行业高管，在药物开发以及推动生物技术公司成长方面拥有深厚经验。他最近担任Morphic Therapeutic总裁兼首席执行官，带领公司自创立以来一路发展，并最终促成其被礼来（Eli Lilly and Company）收购。在创立Morphic之前，Tipirneni博士于2006年至2015年期间担任Cubist Pharmaceuticals企业发展与全球战略高级副总裁。在更早的职业生涯中，他曾是支持抗生素Cubicin的新药申请（NDA）及补充新药申请（sNDA）递交工作的临床团队一员。 Kinaset Therapeutics：呼吸系统疾病药物研发公司 Kinaset Therapeutics是一家临床阶段生物医药公司，致力于开发用于治疗严重呼吸系统疾病的创新、差异化吸入式疗法。该公司近日宣布完成超额认购的1.03亿美元B轮融资。所获资金将用于推进在研疗法frevecitinib的研发。 Frevecitinib是一种吸入式泛JAK抑制剂，属于免疫调节药物，旨在通过干粉吸入器将治疗性药物直接递送至肺部，同时最大限度降低全身暴露，拟用于接受标准吸入维持治疗但症状仍控制不佳的哮喘患者。 哮喘在全球范围内影响着数以百万计的患者，但其中相当一部分患者在现有治疗方案下仍无法得到充分控制。当前的生物制品疗法主要惠及特定炎症类型的患者。这一现状凸显了对覆盖更广、兼具安全性且可吸入的抗炎疗法仍存在迫切的未满足需求。 Robert Clarke博士是Kinaset Therapeutics的联合创始人兼首席执行官。此前，他于2012年至2019年担任Pulmatrix公司的首席执行官。Pulmatrix是一家处于临床阶段的呼吸系统药物递送公司。Clarke博士于2004年加入Pulmatrix，并于2010年被任命为首席科学官。在该职位上，他专注于开发Pulmatrix的技术平台，用于治疗呼吸系统疾病。 Aktis Oncology：靶向放射性疗法研发公司 初创公司Aktis Oncology本月宣布，通过IPO募集约3.65亿美元，用于进一步推进其放射性配体疗法研发。公司拟将募集资金用于支持核心候选药物AKY-1189（以锕-225为放射同位素）的1b期临床研究，该药物主要针对表达nectin-4的肿瘤患者。同时，部分资金将用于推进另一款同样基于锕-225的候选药物AKY-2519进入针对B7-H3表达肿瘤的1b期临床试验，该项目预计将在年内启动。 Aktis Oncology致力于开发基于其独有迷你蛋白（miniprotein）配体平台的α粒子放射性药物。其基于α粒子设计的肿瘤靶向放射性药物不但能够选择性地与肿瘤细胞结合，而且能够深入渗透到肿瘤内部，同时它们可以从身体的其他部分快速清除，将对健康组织的伤害降低到最低。2024年5月，该公司与礼来达成超过11亿美元的多靶点研发合作协议，利用Aktis Oncology的新型迷你蛋白技术平台开发抗癌放射性药物，并于2024年9月完成了1.75亿美元的B轮融资。 Matthew Roden博士是Aktis Oncology公司的总裁兼首席执行官。他同时也是MPM BioImpact的创业合伙人（Entrepreneur Partner），并且是ORNA Therapeutics董事会成员。Roden博士的职业生涯横跨多个领域，曾在生物医药行业担任高管，并作为免疫学家与结构生物学家从事基础科学研究。 Alveus Therapeutics：代谢疾病药物研发公司 Alveus Therapeutics是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发用于治疗肥胖及代谢性疾病的新一代疗法。该公司在1月完成近1.6亿美元A轮融资，所得资金将用于支持公司核心项目ALV-100的2期临床开发，以及多项早期自有研发候选项目（包括其高度选择性的胰淀素受体激动剂）的IND申报。 ALV-100是一款双功能融合蛋白，由葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）拮抗剂和胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂组成，在改善耐受性的同时，旨在实现强效且持久的减重及体重维持。 Alveus的早期产品组合以靶向胰淀素生物学为核心，旨在实现更优的持久性、耐受性和代谢结局。其中，ALV-200是一款高度选择性的胰淀素受体3（AMYR3）多肽类激动剂，已进入支持IND的临床前研究阶段。 Raj Kannan先生是Alveus的首席执行官。他在生物技术和医药行业拥有超过30年的全球领导经验，曾成功打造并扩展高绩效团队与组织，并主导心血管、呼吸系统及罕见病等多个领域的重要产品上市。Kannan先生此前担任I-Mab首席执行官。I-Mab是一家专注于免疫肿瘤领域的全球性生物技术公司，他带领公司经历了转型与战略聚焦的重要阶段。在加入I-Mab之前，Kannan先生曾担任Aerie Pharmaceuticals首席执行官，他还曾担任Chiasma首席执行官。 EpiBiologics：蛋白降解疗法研发公司 EpiBiologics公司宣布完成1.07亿美元的B轮融资。该公司专有的EpiTAC平台是一种模块化双特异性抗体系统，能够以组织特异性的方式实现致病性细胞外蛋白的靶向降解。本轮融资获得的资金将支持多个项目的开发，包括推动在研疗法EPI-326进入治疗表皮生长因子受体（EGFR）驱动肺癌和头颈癌的首次人体临床试验。 EPI-326是一款组织选择性双特异性抗体，能够降解EGFR的所有致癌形式，不受突变类型限制。该药物通过将蛋白降解定位于肿瘤组织，能够同时保护正常健康组织，从而克服现有EGFR靶向疗法的局限性。在临床前研究中，EPI-326展现出强劲且持久的疗效，并具有良好的安全性和药代动力学特征，可支持其作为单药治疗或联合治疗方案，用于多种癌症类型。EpiBiologics计划于2026年初启动EPI-326的首次人体临床试验，适应症包括非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。 Ann Lee-Karlon博士是EpiBiologics首席执行官、总裁兼董事会成员。她此前曾担任Altos Labs首席运营官，在该职位上，她在奠定公司快速增长基础方面发挥了关键作用，推动公司在全球3个运营基地的员工规模迅速扩展至500人。在加入Altos Labs之前，她在基因泰克（Genentech）工作超过18年。在任职期间，她负责领导公司管线战略与运营管理，并对80多个药物开发团队的项目领导工作进行监督，涵盖从研发到美国FDA批准及全球上市的全过程。她还主导了多个重要研发项目，包括用于治疗多发性硬化的Ocrevus，以及在免疫学领域广泛应用的Rituxan。 Diagonal Therapeutics：聚类抗体研发公司 Diagonal Therapeutics是一家生物技术公司，致力于开发聚类抗体（clustering antibodies），用于纠正严重遗传性疾病中失调的信号通路。该公司宣布完成1.25亿美元超额认购的B轮融资。本轮融资所得资金将用于推进DIAG723的开发。 DIAG723是一款潜在“first-in-class”的聚类抗体，具有改变疾病进程潜力，旨在纠正遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）和肺动脉高压（PAH）的根本病因。DIAG723能够恢复因受体功能受损突变而丧失的信号传导。Diagonal预计将于2026年上半年在HHT患者中启动DIAG723的首次人体临床试验。 聚类抗体可通过同时结合两个或多个受体，并将其以高度特异的构象聚集在一起，从而调控信号级联反应，实现对下游信号通路的激活或抑制。这类抗体通过促进受体复合体的组装，进而刺激或抑制发生病理性改变的信号通路，为实现具有改变疾病进程作用的治疗方案铺平了道路。 Alex Lugovskoy博士现任Diagonal公司的首席执行官，并担任Atlas Venture的驻企创业者（Entrepreneur-in-Residence）。在他超过20年的生物技术行业职业生涯中，Lugovskoy博士曾担任Dragonfly Therapeutics首席运营官、Morphic Therapeutic首席开发官、Merrimack Pharmaceuticals治疗业务副总裁，以及渤健（Biogen）药物发现副总监。 限于篇幅，本文无法对所有公司进行介绍，如需获取完整信息，请参阅《2026年1月全球5000万美元以上融资事件盘点》（详见下图）。 参考资料：各公司官网 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

图源：豆包阿斯利康继续“扫货”中国创新药，这次是和铂医药接住了泼天富贵。3月21日晚间，和铂医药发布公告称，拟向阿斯利康配发及发行认购股份，后者将以每股约10.74港元的价格认购公司9.15%的新发行股份，交易总价款达1.05亿美元，该价格较和铂医药当日收盘价溢价约37%。与此同时，和铂医药还与阿斯利康达成全球战略合作，共同研发针对免疫性疾病、肿瘤及其他多种疾病的新一代多特异性抗体疗法，交易总金额最高达45.75亿美元。二级市场也因此沸腾，3月24日，和铂医药一度涨超27%。据悉，和铂医药主要从事研究及开发免疫及肿瘤疾病方面的新型及高度差异化抗体疗法，公司独有着Harbour Mice®全人源抗体技术平台。2022年，和铂医药还成立了诺纳生物，进一步丰富技术平台、扩充产品管线。值得一提的是，和铂医药与阿斯利康已有多年的合作基础，二者曾达成过两次BD交易。此外，辉瑞、艾伯维、莫德纳都曾是和铂医药的BD交易对象。凭借着这些BD大单，和铂医药已经实现盈利。获阿斯利康1亿美元入股和铂医药再获阿斯利康青睐。3月24日，和铂医药开盘一度涨超27%，股价最高达10港元/股，创2021年11月以来新高，截至收盘涨幅回落至5.49%，报8.26港元/股，最新市值63.23亿元。消息面上，3月21日晚间，和铂医药披露，公司拟向阿斯利康配发及发行认购股份，后者将以每股1.38美元（10.74港元）的价格认购公司9.15%的新发行股份。认购总价款达1.05亿美元（约8.19亿港元）。这意味着，交易完成后，阿斯利康将成为和铂医药的大股东之一。值得注意的是，该认购价较和铂医药3月21日收盘价7.83港元/股，溢价约37.16%。与此同时，和铂医药还与阿斯利康签订了全球战略合作协议，共同研发针对免疫性疾病、肿瘤及其他多种疾病的新一代多特异性抗体。具体来看，阿斯利康将获得两项临床前免疫学项目的授权许可选择权，并将提名更多靶点由和铂医药开发新一代多特异性抗体疗法。阿斯利康可行使选择权以推进这些项目进入临床开发阶段。根据协议，双方可选择在未来五年内将更多项目纳入合作范围，并可在双方同意的情况下将协议期限再延长五年。本次战略合作，和铂医药将获得总计1.75亿美元的首付款、近期里程碑付款和额外新增项目的选择权行使费，以及最高达44亿美元的研发及商业里程碑付款，外加基于未来产品净销售额的分级特许权使用费。此外，为了推进BD合作项目，和铂医药还将在北京与阿斯利康共建一个创新中心。总的来说，不同于以往中国创新药公司单纯的license-out，此次阿斯利康通过BD交易加战略入股，实现了与和铂医药的深度绑定。实际上，阿斯利康与和铂医药已经是“老朋友”了，双方已经达成过两次BD交易。一次是2022年4月，和铂医药将靶向CLDN18.2/CD3的TCE双抗HBM7022（AZD5863）以3.5亿美元授权给阿斯利康。另一次是2024年5月，和铂医药全资子公司诺纳生物将临床前单抗项目以超6亿美元授权给了阿斯利康。这笔交易是2024年以来中国生物科技公司最大的临床前管线授权交易之一，一度引发和铂医药股价盘中大涨19%。和铂医药为何能吸引国际药企？与众多创新药企业一样，和铂医药的创始人王劲松也有着丰富的医药从业经历。官网履历显示，王劲松曾任职于赛诺菲，担任中国研发中心总裁和亚太区转化医学负责人。同时，他还有临床医学背景，曾担任哈佛医学院的主治医师和临床研究员。而据媒体报道，正是在美国的工作经历，让王劲松意识到了抗体平台对于创新药的重要性，也因此让他产生了创业的念头，在2016年7月成立了和铂医药。2016年11月，和铂医药就完成了4750万美元的A轮融资，并用所得资金收购了Harbour Antibodies BV，从而获得了其拥有全面保护的转基因小鼠全人源抗体研发平台（包括HCAb和H2L2）。在此基础上，和铂医药构建了Harbour Mice®全人源转基因小鼠平台。同时，基于HCAb抗体平台开发了免疫细胞衔接器（HBICE®）平台，该平台能够实现传统药物联合疗法无法达到的抗肿瘤疗效。此外，公司拥有还单B细胞克隆筛选平台。据天风证券，HCAb平台为一种人源抗体平台，能够制造不同形态种类“仅重链”抗体，如mRNA、纳米抗体、双特异性/多特异性抗体、细胞疗法及ADC。目前全球有3个获认可的全人源仅重链抗体平台，和铂医药的HCAb平台为其中唯一对外可及的抗体开发平台。此外，2022年，和铂医药还成立了子公司诺纳生物，并正式将业务划分为Harbour Therapeutics（和铂医疗）与诺纳生物两大板块，前者聚焦新药研发，后者从事CRO业务。基于上述布局，和铂医药连获BD大单。资料显示，在成立不到一个月时间内，诺纳生物就拿到了mRNA巨头Moderna和免疫细胞接合器代表Dragonfly Therapeutics两家海外药企的合作订单。2024年10月，诺纳生物宣布与OverT Bio达成战略合作，共同开发治疗实体瘤的下一代细胞疗法。2024年12月，诺纳生物又宣布与Candid Therapeutics达成研究合作与许可协议，共同开发新一代T细胞衔接器，合作总金额高达3.2亿美元。2025年1月，和铂医药刚公告，就公司与科伦博泰联合开发的靶向TSLP的全人源单克隆抗体HBM9378/SKB378与Windward Bio签订许可协议。Windward Bio获得HBM9378/SKB378在全球范围内（不包括大中华区以及部分东南亚及西亚国家）进行研究、开发、生产和商业化的独家授权。和铂医药和科伦博泰有权获得总计高达9.7亿美元的首付款和里程碑付款。医药魔方NextPharma全球新药数据库显示，截至目前，和铂医药已经对外达成合作45次，其中，与海外药企的合作次数高达27次，涉及阿斯利康、辉瑞和艾伯维3家MNC。靠BD实现盈利和铂医药目前还没有产品实现商业化，不过，凭借着BD交易的收益，公司在2023年已经实现盈利。当年公司实现营收8950.2万美元，同比增长119.9%，并且实现首次年度盈利，年内溢利为2276.3万美元。最新业绩快报显示，2024年和铂医药的溢利将在730万元至2200万元之间。同期，公司的现金溢利达2.2亿元，创下历史新高。研发管线方面，截至2024年上半年，和铂医药有超10种肿瘤与免疫性疾病相关药物处于临床前阶段至临床后期阶段，主要产品包括巴托利单抗（HBM9161）、普鲁苏拜单抗（HBM4003）、HBM7008和HBM1020。其中，靶向FcRn的自身免疫疾病疗法巴托利单抗的全身型重症肌无力适应症于2024年年中递交了生物制品许可申请，是和铂医药研发管线中进展最快的产品，和铂医药预计该药有望今年下半年获批上市。其他在研产品则均未进入三期临床。资本市场方面，2020年和铂医药登陆港股。2021年，公司的股价最高达12.4港元/股，但随后公司股价便一路下跌，走上了慢慢熊途，一度跌至1.01港元/股，市值不足10亿港元。不过，得益于港股医药板块整体的景气度攀升，2024年12月以来，和铂医药的股价累计涨幅达606%。今年1月2日，和铂医药还抛出了股份回购计划，以提振市场信心，回购规模不超过4000万港元。也正是这波股价回暖，才让押注和铂医药的一众资本有利可图。据和铂医药招股书，公司自成立至上市，共进行了5轮融资，公司估值也从A1轮的1.04亿美元，提升至了C轮的7.8亿美元。参与融资的包括君联资本、永丰利投资、鼎晖投资、祥峰投资等一众明星资本机构。截至2024年上半年，永丰利投资持有和铂医药9356.14万股股份，占总股本的12.17%，君联资本持有和铂医药6860.1万股股份，占总股本的8.92%。