Dragonfly Therapeutics, Inc.

关注并星标CPHI制药在线 在近两年的创新药出海潮里，TCE（T细胞衔接器）是不可忽视的存在。这一激活T细胞的新型免疫疗法，在给药便利性、患者可及性和成本控制上皆更具优势。而其独特的作用机制，更为攻克传统疗法难题带来新可能，成为吸引MNC们的关键。 TCE之外，与之结构相似的MCE（髓系细胞衔接器），正在来到台前，成为大药企们追逐的下一个免疫治疗风口。近日，GSK与泽安生物的合作，再次印证了这一趋势。 GSK重金入局，MCE为何成为免疫新宠？ 近日，GSK与国内免疫疗法技术公司泽安生物（LTZ Therapeutics）达成协议，将共同推进最多4款MCE管线，针对血液恶性肿瘤以及实体瘤。根据协议，泽安生物将获得5000万美元预付款，以及里程碑付款等。 泽安生物成立于2022年，短短三年间，已获得四轮融资，累计募资约9000万美元。公司核心技术平台为Myeloid Engager Platform，目前该公司已基于MCE平台建立三条早期肿瘤管线。其核心产品LTZ-301的临床试验申请在今年2月获FDA默示许可，拟治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）。 今年7月，泽安生物还与礼来达成合作，针对选定靶点开发新型MCE药物，用于自身免疫性疾病的治疗。 MNC为何纷纷将MCE做为免疫治疗新宠？ 一切还要从免疫疗法的局限性说起。近年来，无论是免疫检查点抑制剂还是CAR-T疗法，亦或是TCE等，它们普遍面临应答率低、耐药普遍等挑战，尤其在治疗实体瘤方面。与这些依靠T细胞起作用的免疫疗法不同，MCE通过激活髓系细胞来实现对靶细胞的杀伤（如吞噬作用）。 研究表明，在肿瘤微环境中，髓系细胞（特别是巨噬细胞）高度富集，即使在末线患者的肿瘤微环境中，髓系细胞上激动性受体的表达依然充足、稳定，这为药物分子提供了丰富的武器。同时，除了肿瘤，髓系细胞还在自身免疫性疾病中大量富集。 MCE一端连接髓系细胞表面的特定受体，另一端连接靶细胞（如肿瘤细胞）表面的抗原，从而激活髓系细胞对靶细胞的杀伤作用。由于在肿瘤微环境中，巨噬细胞等髓系细胞数量丰富，同时MCE刺激髓系细胞释放最低限度的细胞因子和趋化因子——能够大大降低细胞因子风暴的风险，同时维持持久的抗肿瘤免疫应答及免疫记忆形成，对“冷肿瘤”同样有效。不仅如此，MCE还能够在自免疾病中实现对B细胞更彻底、更持久的深度清除。 种种优势，使得MCE有望补足现有免疫疗法的缺陷，成为MNC热捧的对象。 管线极度稀缺，距离落地尚远 目前，全球范围内布局MCE的药企非常有限。国内除了泽安生物外，还有近期刚刚向港交所递表的科望医药。 科望医药具有以MCE为核心的系统化平台能力，通过BiME平台（巨噬细胞衔接器）专注重编程肿瘤相关巨噬细胞（TAM），通过双重靶向激活巨噬细胞功能，兼顾抗肿瘤效应与自免领域病理性B细胞清除，安全性和活性优于传统T细胞疗法。公司进展最快的管线是 ES019（SIRPα/PD-L1），拟开发用于实体瘤治疗。2023年，科望医药与安斯泰来就BiME平台及ES019达成合作协议，总金额超 17 亿美元。 在海外，Dren Bio是MCE赛道领先玩家。公司的核心技术是利用Dectin-1/TAA（树突状细胞相关性 C 型植物凝集素-1） 双抗识别肿瘤细胞并激活巨噬细胞进而吞噬肿瘤细胞，而被吞噬的肿瘤细胞产生新抗原经过递呈激活适应性免疫应答从而进一步杀伤肿瘤细胞。 公司核心产品DR-0201通过靶向B细胞和髓系细胞，具有B细胞深度清除的潜力，是全球首个靶向CD20的MCE产品。在难治性红斑狼疮患者中观察到18个月无治疗缓解期。 2021年，辉瑞与Dren Bio达成协议，将利用Dren Bio的MCE技术平台开发多个治疗性抗体药物，总金额达10.25 亿美元。2024年，诺华以高达 30 亿美元的潜在总额引进 Dren bio多款髓系细胞双抗候选药物。2025年3月，赛诺菲与Dren Bio 达成协议，以 6 亿美元首付款获得了后者在研管线DR-0201。  以上几家公司凭借独有的技术平台，成为MCE赛道稀缺玩家。目前，这一技术仍处于早期探索阶段，仍面临多种挑战，例如如何确保髓系细胞激活域的高度特异性，避免在正常组织中激活髓系细胞引发自身免疫反应等。针对这一难题，条件性激活、局部给药、调控结合亲和力是主要优化策略。 其次，如何确保被MCE“策反”（“重编程”）的髓系细胞表型稳定，不被肿瘤再次“驯化”，需要进一步深入理解其生物学机制。最后，MCE的生产、纯化、稳定性及药代动力学特性比单抗更为复杂，对工艺开发要求更高。 总之，以GSK、诺华为首的大药企入局，为MCE的开发注入了更多热情，未来值得期待。 其他免疫细胞衔接器的开发 在肿瘤免疫治疗的宏大叙事中，T细胞始终是聚光灯下的主角。随着免疫治疗进入“后PD-1时代”，药企们开始寻找下一个黄金赛道。TCE/MCE之外，NK 细胞衔接器（NKCE）这一技术路径也在崭露头角。该技术通过招募和激活自然杀伤（NK）细胞来杀伤肿瘤细胞。具体来说，NKCE一端通过CD16、NKp46、NKG2D等“抓牢”NK细胞，另一端通过CD19、BCMA、HER2等“锁定”肿瘤细胞，通过强力激活NK细胞，达到杀伤肿瘤细胞的目的。 作为先天免疫细胞，NK激活无需抗原预处理，不会导致广泛的T细胞激活和严重细胞因子风暴。 在NKCE赛道，海外药企进度靠前，不仅有Affimed、Dragonfly Therapeutics、GT Biopharma等Biotech，还有赛诺菲、BMS等巨头。 其中赛诺菲布局较为广泛。通过与Affimed合作，获得其四价双特异性 NKCE ——AFM13（CD16a/CD30），目前处于II期临床，拟开发治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。 赛诺菲还开发了靶向NKp46/CD16/CD123的三特异性抗体 SAR443579，以及靶向NKp46/CD16/BCMA三特异性抗体SAR445514，这两款NK细胞衔接器均处于临床探索中。此外，赛诺菲还通过收购Kiadis，获得了其NK细胞平台，旨在探索与NKCE的联用。 BMS在面临王牌产品纳武利尤单抗（Opdivo）增长压力的背景下，也在积极布局NKCE等新兴免疫疗法，并将NKCE视为其“IO 2.0”战略的关键组成部分。公司通过与Dragonfly Therapeutics的40亿美元天价合作，获得后者TriNKET平台下多个靶向实体瘤的NKCE项目的独家授权，快速切入实体瘤NKCE技术赛道，巩固其在肿瘤免疫治疗领域的龙头地位。 总而言之，最近10年来，免疫疗法一跃成为肿瘤主流治疗手段之一，但其局限性也很明显：一方面，在开发过程中，一系列新的免疫检查点抑制剂（ICI）虽取得惊艳的动物模型数据，但在人类免疫系统中临床转化率和成药性却在低位徘徊；另一方面，即使成药，在临床实践中，这些ICI普遍面临低应答率、高耐药性等挑战，尤其在实体瘤治疗方面。究其原因，T细胞浸润不足、肿瘤免疫抑制微环境是关键因素。如今，以MCE为代表的新一代免疫细胞衔接器具有补足这些局限性的潜力，这种先天免疫细胞衔接器的开发，为实体瘤和自免疾病提供了一种新的替代方案，无论是临床疗效还是市场潜力，都值得期待。 参考来源： 1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-pens-50m-ltz-pact-join-big-pharma-peers-emerging-modality. 2.各企业官网 3.https://www.ltztherapeutics.com/news/index.html.  END 智药研习社近期活动 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

Several top biotech executives are slated to speak at a “Make America Healthy Again” event on Wednesday that’s headlined by federal health officials, according to an agenda reviewed by Endpoints News . On a panel entitled “Making American Biotechnology Accelerate,” Regeneron co-founder and chief scientific officer George Yancopoulos will be joined by CRISPR Therapeutics CEO Sam Kulkarni and serial biotech investor Alexis Borisy, who co-founded startup accelerator Curie.Bio. It will be moderated by Amol Punjabi, described as a former special government employee at HHS and a biotech investor. The executives’ participation in the event, dubbed the MAHA Summit, is notable given how frequently Trump administration officials, including HHS Secretary Robert F. Kennedy Jr., have railed against the pharmaceutical industry and how it’s been regulated. The summit is slated to include prominent leaders across the federal health department. Kennedy will give closing remarks and FDA chief Marty Makary will participate in a fireside chat. CMS Administrator Mehmet Oz will speak to Katie Miller, a top GOP operative and wife of White House Deputy Chief of Staff Stephen Miller, alongside his deputy and top drug price negotiator Chris Klomp. Vice President JD Vance will make a keynote address. Details of the event were first reported by Politico. A spokesperson for HHS directed questions to the organizer of the event, which was not immediately clear. Opening remarks will be given by Tony Lyons, head of the Kennedy-aligned group MAHA Action; MAHA Holdings CEO Alex Hardy; and Kennedy’s son Finn, a board member of MAHA Holdings. A spokesperson for CRISPR Therapeutics said that Kulkarni was invited “to share his perspective as a leader in the field and will be discussing how gene editing has the potential to fundamentally change the treatment paradigm for patients across a range of diseases.” A spokesperson for Curie.Bio declined to comment and a spokesperson for Regeneron did not immediately respond to a request for comment. Kennedy invested in CRISPR Therapeutics prior to taking the helm of HHS. Financial disclosures ahead of his confirmation process showed that Kennedy owned between $1,000 to $15,000 in shares, which he subsequently pledged to divest . Kennedy also said in his financial disclosure that he’d divest from Dragonfly Therapeutics, a separate biotech. An HHS spokesperson did not respond to a request for comment on CRISPR’s participation in Wednesday’s event. Borisy and Curie.Bio’s participation also stand out. Curie CEO Zach Weinberg has been critical of China’s growing influence in biotech and has argued that the administration should restrict the outward flow of deals from there. He previously told Endpoints over the summer that the administration should consider executive action that would discourage US-China deals. The New York Times reported in September that there is a draft executive order that would do just that, though it’s unclear how likely that move is. In a speaking tour with biopharma executives over the summer, FDA officials — including Makary — heard from industry insiders who called on the agency to do more to expedite new trials and rival China and other nations like Australia, where earlier-stage trials have become popular. John Crowley, CEO of the trade group BIO, underscored at a Senate hearing last month that reforms are needed to keep the industry competitive in the years ahead.

IKM 健康前沿  2025-11-5星期三 IKM 创新孵化前沿 前言 / PREFACE IKM是全球第一家专注创新孵化领域的知识管理研究机构，致力于创新孵化领域。 01 英伟达在GTC大会上发布了先进的RNA基础模型CodonFM，填补了基因“同义突变”的空白。该模型可用于mRNA医疗研发、基因疗法和个性化医学，并已开源供研究及商业用途。CodonFM作为AI与分子生物学的桥梁，推动了精确、数据驱动的编辑和治疗设计。英伟达还宣布了“虚拟细胞”计划，并与陈-扎克伯格倡议合作，CodonFM将成为该计划的基础模型。该模型由英伟达与Arc研究所联合开发，研究团队在超过20000个物种的1.3亿个蛋白质编码序列上训练了两种互补模型架构Encodon和Decodon，分别擅长预测突变功能效应及处理序列生成任务。 02 在第十届医药创新与投资大会上，中国已从仿制药向创新药转变，推动了84个一类新药和41个中药创新药上市，尤其在ADC和细胞治疗等前沿领域形成国际影响力。未来，专项将聚焦“两大三特”：重大慢性病、重大传染病、儿童用药、罕见病药物和特殊场景用药，弥补原始创新短板。新任务包括推动从品种研发向能力建设转变，强化上游创新链，重点支持原创新药，并根据疾病谱变化统筹布局。 03      默沙东与卫材合作的Keytruda与Lenvima联合疗法在肝细胞癌（HCC）的LEAP-012研究中未能达到总生存期（OS）的主要终点，与安慰剂相比未显示出总生存期的改善。尽管如此，该联合疗法在无进展生存期（PFS）上有所改善。Lenvima单药已获FDA批准用于不可切除HCC的一线治疗，而Keytruda是二线治疗选择。此外，默沙东的HIF-2α抑制剂Welireg在两项肾癌试验中显示出改善无进展生存期的效果。 04     艾伯维（AbbVie）已终止与Dragonfly Therapeutics合作的ABBV-303项目。ABBV-303是一种自然杀伤（NK）细胞接合剂，正在进行1期实体瘤试验。尽管该试验因“战略考虑”被终止，但艾伯维与Dragonfly的合作仍在继续。ABBV-303是艾伯维与Dragonfly合作中首个进入临床阶段的资产，于2024年3月触发了里程碑付款。双方于2019年达成合作，并于2022年扩展合作范围，涵盖更多靶点，专注于肿瘤和自身免疫疾病。艾伯维表示，此次终止不影响其继续推进针对c-Met的疗法。 05 乐普生物的维贝柯妥塔单抗（MRG003，商品名：美佑恒）于2025年10月30日获国家药监局附条件批准上市，成为全球首款EGFR ADC药物。该药用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌成人患者。它由抗EGFR人源化单抗与细胞毒药物通过可裂解连接子偶联而成，通过抑制微管蛋白聚合诱导肿瘤细胞凋亡。其上市填补了复发/转移性鼻咽癌治疗的空白，推动鼻咽癌治疗进入ADC时代，展现了中国在ADC药物研发领域的实力。 06 德国制药公司勃林格殷格翰从日本协和发酵麒麟（Kyowa Kirin）公司回购了一项临床前项目，交易金额为6.4亿欧元（约合7.43亿美元）。勃林格殷格翰希望该小分子药物能成为一种新的自身免疫疾病治疗选择，尽管具体适应症尚未明确，但预计将用于炎症性疾病。该交易包括预付款，但具体金额未透露，加上开发、监管和商业里程碑付款，总金额可能达到6.4亿欧元。此次合作是勃林格殷格翰致力于为自身免疫疾病患者提供变革性疗法的重要一步。 07 罗氏与中国的Qyuns Therapeutics达成了一项价值超过10亿美元的许可协议，以获得一种临床阶段的双特异性抗体QX031N的全球权利。QX031N旨在靶向人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和人白细胞介素33（IL-33），这两种蛋白在过敏原、病毒、污染和机械刺激下释放，Qyuns希望QX031N能成为治疗慢性阻塞性肺病（COPD）和哮喘的“疾病最佳”疗法。罗氏为获得QX031N的全球权利支付了7500万美元的预付款，并可能在开发、监管和商业化里程碑中再支付9.95亿美元，外加分级特许权使用费。 08 AI正在彻底改变实体瘤药物开发的格局。通过整合多组学数据、空间转录组学和先进的计算模型，AI显著加速了新治疗靶点的发现和验证，将传统的十年研发周期缩短至两到三年。生成式AI平台优化了小分子抑制剂、生物制剂和mRNA疫苗的设计，突破了肿瘤异质性、增强药物疗效和预测耐药机制。然而，AI驱动的发现向临床转化仍面临数据偏差、算法透明度和计算模型与现实人类生理学之间的验证差距等重大挑战。 09 梅奥诊所的研究人员发现，特定的免疫细胞（髓样细胞）可以被靶向以增强标准癌症免疫疗法的效果。两个研究团队通过不同方法发现，这些“第一反应者”免疫细胞可以被操纵以增强肿瘤杀伤T细胞的活性。这一发现表明，增强的髓样细胞可能提高某些免疫检查点疗法的效果，这些疗法是某些癌症的标准治疗，但可能效果不持久。研究人员开发了一种抗体H1A，可以减少人髓样细胞中的PD-L1并阻止其循环，从而增强T细胞的活性。基于这些发现，梅奥诊所正在计划进行1期临床试验。 10 美国FDA提议对生物类似药的监管要求进行重大改革，以加速生物药专利到期后更便宜版本的上市。新草案取消了生物类似药开发商进行比较疗效研究（CES）的要求，因为先进的测试已经可以证明生物类似药与原研药一样有效和安全。FDA还计划简化生物类似药与原研药的互换性认定流程，使药剂师在无需处方者干预的情况下可自动替换生物类似药。FDA预计在未来三到六个月内完成新指导原则的最终确定。 —end— 【原创声明】 本文系IKM健康前沿原创，未经授权禁止转载。 及时获取前沿创新资讯，请添加IKM小秘书 （微信号:ZhongkeyuanLTT） 商务合作邮箱: contactus@innovationkm.com