STA Pharmaceutical Co. Ltd.

2023 年马上结束，相较 2022 年，国内获批新药数量有所上升，而境外获批数量呈下降趋势（仅统计新药，不包含类似药和改良新药物）。以用于 HIV-1 治疗的的艾诺米替开局，据 Insight 数据库显示，2023 年 NMPA 已批准 86 个新药，化药生物药各占半壁江山。来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）2024 年又将有哪些重磅新药获批上市？Insight 结合「中国上市策略 & 时长预测」模块，通过筛选预计获批时间在 2024 年的新药，得出共有 160 个药物将在 2024 年获批上市，其中首次获批的药物 99 个，新增适应症的药物 61 个。本文将从中选出 20 个重磅新药与读者分享，以下排名不分先后。数据来自 Insight（人工整理，如有纰漏请指正）肿  瘤   抗体偶联药物（ADC）截止发稿日，国内获批上市的 ADC 共 7 款，靶点涉及 HER2、CD22、TROP2 等。到 2024 年，国内或将迎来 3 个全新靶点 ADC 药物上市，分别是靶向 Nectin-4 的维恩妥尤单抗，靶向 CD19 的泰朗妥昔单抗，以及靶向 FRα 的索米妥昔单抗。Seagen/Astellas ·  维恩妥尤单抗维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin）是 Seagen/Astellas 合作开发的全球首款靶向 Nectin-4 的 ADC 药物，2023 年 3 月 10 日在国内申报上市，拟用于治疗既往接受过  PD-1/PD-L1  抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，预计获批时间在 2024 年 Q3。2019 年 12 月，维恩妥尤单抗在美国通过加速批准首次上市，用于治疗既往接受 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者；今年 4 月份继续扩大适应症，获批联合帕博利珠单抗，用于顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗，成为首款一线治疗 mUC 的 PD-1 和 ADC 联合疗法。维恩妥尤单抗历次获批适应症详情维恩妥尤单抗的上市申请基于 EV-203（NCT04995419）研究的数据，这是一项单臂、开放标签、多中心的  II  期桥接试验，用来桥接 EV-301 试验和 EV-201 试验队列 1，该研究的有效性和药代动力学数据与全球数据一致，ORR 达 37.5%。据 Insight 数据库，目前在研靶向 Nectin-4 的 ADC 药物，除维恩妥尤单抗，还有 6 个已经进入临床开发阶段，值得注意的是，5 家为国内企业，其中迈威生物的 9MW2821 处于临床 III 期，进展最快。瓴路药业  ·  泰朗妥昔单抗2023 年 7 月 13 日，泰朗妥昔单抗（loncastuximab tesirine）在国内申报上市，这是国内首个申报上市的 CD19 ADC，已获得优先审评资格，预计获批时间在 2024 年 Q3。泰朗妥昔单抗最初由 ADC Therapeutics 公司开发，2020 年 12 月 14 日，瓴路药业与 ADC Therapeutics 成立合资公司瓴路爱迪思，拥有该药在大中华区和新加坡的权益。2021 年 4 月泰朗妥昔单抗获 FDA 加速批准上市，成为全球首个获批上市的 CD19 ADC，用于单药治疗成人复发或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤。据 Insight 数据库，此次获批基于 LOTIS-2（NCT03589469）研究的数据，ORR  达 48.3%。本次中国上市申请基于 II 期单臂注册临床试验 OL-ADCT-402-001（CTR20211724），该试验旨在评估泰朗妥昔单抗单药治疗复发/难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤中国患者的有效性和安全性，2023 年 4 月 12 日，瓴路爱迪思宣布该项临床试验达到主要研究目的。华东医药 ·  索米妥昔单抗索米妥昔单抗（mirvetuximab soravtansine）是华东医药与 ImmunoGen 合作开发的全球首个靶向叶酸受体 α（FRα）治疗卵巢癌的 ADC 药物。2023 年 10 月 26 日，在国内申报上市，并纳入优先审评，用于治疗既往接受过 1-3 种系统治疗的 FRα 阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者，预计获批时间在  2024 年 Q4。2022 年 11 月，索米妥昔单抗基于单臂 III 期 SORAYA（NCT04296890）试验获 FDA 加速批准上市，在  106 名铂类耐药的卵巢癌（PROC）患者中，ORR 为 32.4%，DOR 为  6.9 个月。卵巢癌 5 年生存率仅 40%，铂类化疗为首选治疗，但是经过多次治疗后 70-80% 患者疾病复发最终发展为铂类化疗耐药，即 RPOC。目前的治疗选择（传统非铂类化疗、抗血管生成药物和 PARP 抑制剂）有限且疗效欠佳，因此这部分患者迫切需要新的治疗方案。基于临床急需，今年 7 月，索米妥昔单抗在海南博鳌乐城先行区率先落地，造福国内 RPOC 患者。除上述 3 款新靶点 ADC 药物外，2024 年或将迎来另一个国产 HER2 ADC 药物上市，即科伦博泰的 Trastuzumab botidotin（A166）。科伦博泰  · Trastuzumab botidotin（A166）2023 年 5 月 11 日，A166 上市申请获 NMPA 受理，是科伦博泰首个递交上市申请的 ADC 药物，拟用于治疗既往经二线及以上抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌患者，预计获批时间 2024 年 Q3。目前中国获批上市的 HER2 ADC 共 3 款，即罗氏的恩美曲妥珠单抗（TDM-1）、第一三共的德曲妥珠单抗（Enhertu）和荣昌生物的维迪西妥单抗（RC48），其中 Enhertu 凭借优异的临床数据成为 ADC 赛道的无可争议的领军者，也为后来的  ADC 药物奠定了高起点。据科伦博泰招股书显示，相比几款已上市药物，A166 的竞争优势体现在：具有差异化的安全性，即血液、胃肠道及肺毒性发生率较低，但是不可忽视的是较高的眼部及周围神经相关毒性；良好的抗肿瘤效果，临床研究（CTR20181301）显示，针对 HER2 阳性乳腺癌，A166 具有相对更出色的初步疗效（非头对头比较），ORR 为 73.9%，而且该研究中有 20.7% 的患者既往接受过 HER2 ADCs 药物治疗，未来有可能解决  ADCs 药物耐药的问题。A166 与已上市 HER2 ADC 药物的临床结果数据对比来自：科伦博泰招股书   双特异性抗体据 Insight 数据库「靶点分析」模块统计，截止 2023 年 12 月，国内肿瘤领域已获批上市的双靶点组合包括 CD20/CD3，CTLA4/PD-1 及 CD19/CD3。2024 年，新靶点组合依沃西单抗（PD-1/VEGFA）及特立妥单抗（BCMA/CD3）有望在国内获批上市。中山康方  • 依沃西单抗  2023 年 8 月 1 日，依沃西单抗（Ivonescimab）的首个新药上市申请获得 CDE 受理，并获得优先审评资格，此次申请上市的适应症为联合培美曲塞和卡铂用于 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的治疗。据 Insight 数据库预测，依沃西单抗可能于 2024 年 Q3 获批上市。依沃西单抗是康方生物基于 Tetrabody 技术自主研发的全球首个的 PD-1/VEGF 双特异性抗体，此次申报上市基于 HARMONi/AK112-301 研究，关键临床结果有待公布。ASCO 2023 年会，康方披露了 AK112-201 的数据，在纳入统计的 72 名非鳞状非小细胞肺癌患者中，ORR 达到 55%，DCR 为 100%，9 个月 PFS 和 OS 率分别达到 61% 和 81%。此前，Summit Therapeutics 以总交易额 50 亿美金（5 亿美金首付款）合作方案，获得依沃西单抗在美国、欧洲、日本的开发和商业权益，加速了依沃西单抗的全球化开发和商业化进程。Genmab/强生  • 特立妥单抗2023 年 8 月 19 日，特立妥单抗（Teclistamab）在华的首个上市申请获受理，并获得优先审评资格，拟用于既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤的治疗，有望于 2024 年 Q3 获批上市。特立妥单抗由强生和 Genmab 共同开发，是利用 Genmab 的 DuoBody 双抗平台构建的 BCMA/CD3 双抗，2022 年 8 月和 10 月，特立妥单抗分别于欧盟和美国获批上市，获批基于一项 Ⅰ/Ⅱ期单臂、开放标签、多队列、多中心剂量递增研究（MajesTEC-1），在 165 例纳入研究的患者中，经特立妥单抗治疗患者的 ORR 达到 63%。   单特异性抗体安斯泰来  •  佐妥昔单抗2023  年  8  月  1  日，安斯泰来的佐妥昔单抗（Zolbtuximab）上市申请获 CDE 受理，拟用于一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌，预计获批时间为 2024 年 Q4。佐妥昔单抗是国内首款申报上市的 CLDN18.2 单抗，此前已在美国、欧洲和日本申报上市，此次中国上市申请主要基于两项 III 期 GLOW（NCT03653507）  和 SPOTLIGHT（NCT03504397）研究。这两项研究均为国际多中心试验，临床试验方案不同，GLOW 研究旨在联合  CAPOX（卡培他滨  +  奥沙利铂），SPOTLIGHT 研究旨在联合 mFOLFOX6（奥沙利铂  +  亚叶酸  +  氟尿嘧啶），均已达到主要研究终点，其中 GLOW 研究，治疗组 mPFS 为 8.21 个月，安慰剂组  mPFS 为 6.80 个月；SPOTLIGHT 研究，治疗组 mPFS 为 10.61 个月，安慰剂组为 8.67 个月。   第三代 BTK 抑制剂礼来 • 匹妥布替尼2023 年 12 月 5 日，礼来 BTK 抑制剂匹妥布替尼（pirtobrutinib）在华申报上市，拟用于既往接受过 BTK 抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，并获得了优先审评资格，预计获批时间为  2024 年 Q4。今年 1 月，基于 I/II 期 BRUIN 研究的积极结果，匹妥布替尼获  FDA 加速批准上市，用于治疗既往接受过至少二线系统治疗（包括 BTK 抑制剂）的复发或难治性  MCL 成人患者，成为全球第一款上市的非共价可逆 BTK 抑制剂，对野生型和 C481S 耐药突变型  BTK 均有抑制作用，可解决临床中现有 BTK 抑制剂耐药患者的需求。据 Insight 数据库，除匹妥布替尼外，目前全球共获批 5 款 BTK 抑制剂，另有 6 款处于 III 期临床阶段，其中有 2 款针对 BTK C481S 的药物，分别为罗氏的 Fenebrutinib 和默沙东的  Nemtabrutinib。全球处于 III 期临床阶段的 BTK 抑制剂   KRAS G12C 抑制剂信达/劲方  •  福泽雷塞  2023 年 11 月 24 日，国内首款 KRAS G12C 抑制剂福泽雷塞（Fulzerasib）的上市申请获受理，并获得优先审评资格，将用于治疗至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌患者。福泽雷塞是一种小分子化合物，通过共价不可逆修饰 KRAS G12C 蛋白突变体半胱氨酸残基，抑制该蛋白介导的 GTP/GDP 交换从而下调 KRAS 蛋白活化水平。据 Insight 数据库预测，福泽雷塞可能于 2024 年 Q4 获批上市。此次上市申请基于一项在中国开展的临床 II 期单臂注册研究（NCT05005234）结果，旨在评估福泽雷赛单药在在标准治疗失败或不耐受且携带 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性和疗效。ESMO ASIA 2023 年会上，信达公布了本次申请上市关键临床的初步数据结果。截至 2023 年 6 月 13 日，在纳入分析的 116 例受试者中，经 IRRC 评估，ORR 为 46.6%，DCR 为 90.5%，mPFS 为 8.3 个月，目前尚未到达中位生存期，总体耐受性良好。2021 年 9 月，信达生物作为劲方医药的独家合作伙伴以 3.12 亿美金总成交额获得福泽雷塞在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。   小分子酪氨酸激酶抑制剂再鼎/百时美施贵宝 • 瑞泊替尼2023 年 6 月 29 日，瑞泊替尼（Repotrectinib）在华的上市申请获受理，并获得优先审评资格，拟用于治疗 ROS1 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者，预计获批时间为 2024 年 Q2。携带 ROS1 和 NTRK 基因融合的肿瘤患者在接受当前获批的靶向治疗后，一般会出现耐药突变，这些突变将限制药物与靶点的结合，进而导致肿瘤进展。瑞泊替尼是一款低分子量大环结构的酪氨酸激酶抑制剂，靶向 ROS1、TRK 和 ALK，具有高度选择性。因此无论此前患者是否使用过 TKI 类药物，瑞泊替尼均有治疗潜力。来自：Turning Point 招股书2023 年 11 月，瑞泊替尼获 FDA 批准用于治疗成人局部晚期或转移性 ROS1 阳性的非小细胞肺癌，此次获批基于一项开放标签、单组Ⅰ/Ⅱ期关键临床试验（TRIDENT-1），瑞泊替尼实现了高 ORR 和持久缓解：在 TKI 治疗无效的患者（71 人）中，主要终点 ORR 为 79%，mDOR 和 PFS 分别为 34.1 个月和 9.0 个月。在推荐剂量下，瑞泊替尼安全性可控，与之前的报告保持一致。正大天晴 • 安奈克替尼2022 年 6 月 23 日，安奈克替尼（Unecritinib）的首个上市申请获受理，拟用于 ROS1 阳性的非小细胞肺癌的患者。据 Insight 数据库预测，安奈克替尼可能于 2024 年 Q3 获批上市。安奈克替尼是一种酪氨酸激酶 ROS1/ALK/c-Met 小分子抑制剂，可选择性地抑制 ROS1 阳性、ALK 阳性和 c-Met 肿瘤细胞的体外增殖，诱导细胞周期阻滞在 G1 期，并诱导其凋亡，最终起到有效的抗肿瘤作用，改善非小细胞肺癌患者的生存预后。在一项  I/II  期针对 ROS1  阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效、安全性和药代动力学试验中，安奈克替尼对于未使用 ROS1 抑制剂的  ROS1 阳性晚期  NSCLC 患者（特别是基线时患有脑转移的患者）有效且安全，ORR 为 80.2%，PFS 为 53.8%，mPFS 达到 16.5 个月。正大天晴/赛林泰  • 依奉阿克2022 年 5 月 20 日，依奉阿克（Envonalkib）的首个 NDA 获 CDE 受理。此次申请上市的适应症为 ALK 阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。据 Insight 数据库预测，依奉阿克可能于 2024 年 Q3 获批上市。依奉阿克是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，对 ALK 和 MET 受体酪氨酸激酶均具有明显的抑制作用。在 ESMO ASIA 2022，公布了依奉阿克对比克唑替尼一线治疗 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌多中心、随机对照的 Ⅲ 期临床研究（NCT04009317）的关键临床结果。截至 2021 年 10 月 14 日，经 IRC 评估，依奉阿克的 mPFS 明显长于克唑替尼（NE vs 11.89 个月，HR = 0.46（P＜0.0001）)；经依奉阿克治疗的患者 ORR 达到 81.68%。在所有关键亚组分析中，依奉阿克均体现出了优势。结果表明，在两组受试者中，总体 TRAE 发生率基本相当，安全性评估中未显示新的安全性信号。   三代  EGFR-TKIs值得关注的肿瘤领域新药还有可能将于 2024 年获批上市的 3 款三代 EGFR 抑制剂，分别是瑞泽替尼（石药/倍而达/合全医药，2021 年 5 月获 CDE 受理）、奥瑞替尼（圣和，2023 年 12 月获 CDE 受理）和 Limertinib（奥赛康，2021 年 11 月获 CDE 受理），均用于非小细胞肺癌的治疗。限于篇幅不做更多介绍。补体系统疾病诺华 • 伊普可泮2023 年 6 月 15 日，诺华的伊普可泮（Iptacopan）上市申请获 CDE 受理，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗，预计获批时间在  2024 年  Q3。PNH 在 2018 年纳入中国《第一批罕见病目录》，补体抑制剂开创了  PNH 靶向治疗的新时代，但是目前已上市的仅有采用注射方式给药的  C5 抑制剂，由于持续性  C3 介导的血管外溶血，经治疗后患者仍无法摆脱输血依赖。伊普可泮是全球首款、口服、可逆性补体因子 B（CFB）抑制剂，其中 B 因子可驱动 PNH 中补体介导的溶血，基于关键性 III 期 APPLY-PNH 和 APPOINT-PNH研究，今年 12 月刚获  FDA 批准上市。APPLY-PNH 研究纳入的是既往经抗 C5 治疗的患者，APPOINT-PNH 研究纳入既往未接受补体抑制剂的患者，两项研究均证实伊普可泮可抑制血管内溶血和血管外溶血，在提高血红蛋白水平和避免输血率方面优于当前抗 C5 治疗，相信未来伊普可泮在中国获批上市，有望为  PNH 患者带来新的突破。自体免疫疾病罗氏 • 奥瑞利珠单抗2023 年 7 月 28 日，罗氏的奥瑞利珠单抗（Ocrelizumab）上市申请获 CDE 受理，用于治疗多发性硬化症（MS），预计获批时间在  2024  年  Q4。奥瑞利珠单抗是一款抗  CD20  单抗，2017  年获  FDA  批准上市，用于治疗复发型和原发进展型多发性硬化症的治疗。由于在  MS  领域突出的临床表现，上市第二年就实现快速放量，而后每年销售额也保持高速增长，2022 年全年销售额达到 63.3 亿美金，成为了罗氏最畅销的药物之一。奥瑞利珠单抗历年销售额与此同时，罗氏也在布局开发每年两次、每次给药仅需 10 分钟的超长效皮下注射剂型，据 Insight 数据库，在今年 7 月，罗氏宣布 III 期 OCARINA II 临床研究取得积极结果，12 周的药代动力学数据显示，皮下注射剂型被证明不劣于静脉注射剂且安全性一致。阿尔茨海默病2024  年有望迎来两款治疗阿尔茨海默病（AD）的单抗药物上市，作用机制均基于淀粉样 β 蛋白（Aβ）假说，分别为礼来的 Donanemab 和卫材的仑卡奈单抗。卫材 • 仑卡奈单抗2022 年 12 月 22 日，卫材在中国递交仑卡奈单抗（Lecanemab）的上市申请，并纳入优先审评，拟用于治疗早期 AD，预计获批时间在  2024 年  Q1。仑卡奈单抗选择性地结合并消除可溶性、毒性 Aβ  聚集体（原纤维），这些聚集体被认为导致 AD 的神经变性过程，因此仑卡奈单抗可以减缓 AD 患者的神经退行过程。今年 1 月，仑卡奈单抗获  FDA 加速批准上市，在  7 月获得完全批准，成为  20 年来首款获得  FDA 完全批准的治疗阿尔茨海默病的新药。仑卡奈单抗此次在中国递交上市申请基于大型全球 III 期 Clarity AD（NCT03887455）研究，该研究在全球多个中心纳入了  1795 例早期  AD 患者，并按 1:1 的比例随机接受  Lecanemab  和安慰剂，2022 年 11 月，该项研究的结果公布并发表在《新英格兰医学杂志》上。结果表明，治疗 18 个月后，Lecanemab 治疗组患者的临床痴呆评分总和（CDR-SB）相比安慰剂组降低了 27%，治疗 6 个月时，Lecanemab  组的 CDR-SB 较基线有高度统计学显著差异（p＜0.01）。来自：BioArctic 官网资料礼来 • Donanemab2023 年 10 月 31 日，礼来 Donanemab（LY3002813）的上市申请获 NMPA  受理，并纳入优先审评，成为继 Lecanemab 之后第二款在中国申请上市的治疗  AD 的药物，该药预计获批时间在 2024 Q4。Lecanemab 和 Donanemab 都是通过清除 β 淀粉样蛋白斑块起作用，不同的是，Lecanemab 作用于 Aβ 原纤维，Donanemab 靶向  pGlu3-Aβ，这是  Aβ 的一个亚型，通过与其结合，有助于清除大脑中的淀粉样蛋白斑块。Donanemab 首次于 2021 年 10 月向  FDA 递交上市申请，但在今年 1 月 19 日，礼来收到 FDA 的完整回复函，原因是申请所基于的临床试验中接受至少 12 个月药物治疗的患者数量有限，FDA 要求至少需要提供 100 名至少接受 12 个月持续治疗的患者数量，今年 5 月，礼来公布 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究达到主要终点，并凭借该研究结果，Donanemab 再次完成  FDA 上市申请。TRAILBLAZER-ALZ 2 是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，根据 tau 蛋白沉积水平进行分组（tau 蛋白是预测 AD 进展的生物标志物），结果显示，治疗 18 个月后，主要终点阿尔茨海默病综合评分量表（iADRS）相比安慰剂减少了 35%（p<0.0001），次要终点临床痴呆评分总和（CDR-SB）减少了 36%（p<0.0001）。另外，根据 Insight 数据库，礼来一共登记 5 项 Donanemab 的关键 III 期临床研究，代号为 TRAILBLAZER-ALZ 2～6，其中包括一项与  Aducanumab 的头对头临床研究（TRAILBLAZER-ALZ 4）。TRAILBLAZER-ALZ 2～6 研究RSV 预防抗体阿斯利康/赛诺菲 • 尼塞维单抗2024 年值得关注的新药还有全球首款单剂量 RSV 预防抗体尼塞维单抗（Nirsevimab）。2023 年 5 月 12 日，尼塞维单抗在华的首个 NDA 获 CDE 受理，并获得优先审评资格，此次申请上市的适应症为预防婴幼儿呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染。据 Insight 数据库预测，尼塞维单抗可能于 2024 年 Q3 获批上市。尼塞维单抗是一种通过与 RSV 表面的 F 蛋白结合、以单剂次形式为新生儿和婴儿幼提供及时、快速的保护的长效抗体，可以帮助预防由 RSV 引起的下呼吸道疾病，而无需激活免疫系统。此前，已分别获 EMA 和 FDA 的批准于欧洲和美国上市。Nirsevimab 的获批基于三项关键临床试验的支持，在用于早产儿（NCT02878330）和足月儿或晚期早产儿（NCT03979313）的临床试验中，与安慰剂相比，Nirsevimab 分别降低 RSV 引起的下呼吸道感染发生率 70% 和 75%；在一项用于 24 月龄及以下儿童的帕利珠单抗对照临床研究（NCT03959488）中，与帕利珠相比，Nirsevimab 显示出相似的安全性和耐受性。尼塞维单抗关键临床结果封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 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