CEN x PA protein

关注并星标CPHI制药在线   11月25日，江西青峰药业有限公司1类新药「GP681片」的上市申请获CDE受理。据公开资料，GP681是青峰医药与银杏树药业联合开发的一种全新作用机制的抗流感病毒新药。       GP681是一种全新作用机制的核酸内切酶抑制剂，作用靶点是流感病毒RNA聚合酶酸性蛋白。临床前研究结果显示：GP681能广谱、高效地抑制病毒复制，对甲型流感病毒、乙型流感病毒、禽流感病毒均有效。已完成的1期临床研究结果显示，GP681片抗病毒活性和安全性均良好，具有以较低剂量达到治疗效果的潜力。       据CDE药物临床试验登记与信息公示平台，GP681在国内共登记6项临床试验，适应症涉及5周岁及以上无并发症的急性流行性感冒、青少年及成人无并发症的急性流行性感冒、成人无并发症的流行性感冒等。根据临床试验进度，笔者推测GP681此次申报的适应症是：青少年及成人无并发症的急性流行性感冒。       国内流感新药进展       流感，又称流行性感冒，是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，主要通过气体、飞沫等途径传播。流感病毒分为甲、乙、丙、丁四型，其中甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亚型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系每年呈季节性流行。       流感大多有自限性，但一般起病急，部分患者会因出现肺炎等并发症或基础疾病加重发展成重症病例，少数危重症病例病情进展快，可因急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等并发症而死亡。据WHO发布的数据，全球范围内流感每年可致约5%~10%成人及20%~30%的儿童感染，造成多达500万例重症病例和65万例死亡。       一般每年的十一月份到次年的二月份是流感的高发季节。随着流感季的到来，抗流感药物市场需求增加。目前，抗流感药物主要分为四类，其中金刚烷胺类药物是最早的抗流感药物，但当前流行的病毒株对其几乎都产生了耐药性。以奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦为代表的神经氨酸酶抑制剂是WHO和美国CDC推荐的一线抗流感病毒治疗药物，不仅对甲型H1N1、甲型H3N2和乙型流感有着很高的敏感性，对H5N1和H7N9禽流感也有抑制作用。玛巴洛沙韦、法维拉韦等RNA聚合酶抑制剂主要通过抑制流感病毒核糖核蛋白的聚合酶酸性蛋白（PA）和聚合酶碱性蛋白1（PB1）亚基抑制mRNA合成，其中玛巴洛沙韦已在国内被批准用于治疗5岁及以上儿童和成人单纯性甲型和乙型流感，法维拉韦仅限于其他抗流感病药物治疗无效或效果不佳时的成人使用。阿比多尔等血凝素抑制剂是一种广谱抗病毒药，但在国内只适用于成年人的治疗。       此外，目前国内还有多款在研抗流感新药，如安谛康生物的ADC189、太景的TG-1000、征祥医药的ZX-7101A、众生药业的ZSP1273（昂拉地韦）、恒诺康的HNC042。       其中ADC189是一种抗流感的聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，对甲型和乙型流感病毒均有效，包括对奥司他韦（oseltamivir）耐药的流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。药效上，ADC189抗流感药效比肩玛巴洛沙韦，但优于奥司他韦，且具有口服药效不受食物影响的优势。ADC189全疗程仅一次口服“一粒”，及时服用不仅能快速改善患者流感症状，还能及时阻断流感病毒在家人或同事等密接人群传播。此外，该药在2期临床研究中展现出显著的疗效和较高的安全性。       2023年10月，先声药业与安谛康订立合作协议，获得ADC189流感适应症在中国的独家商业化权益。       TG-1000是太景自主研发的一款PA核酸内切酶抑制剂，目前已经在国内完成2期临床试验。已有数据表明：TG-1000具有起效快、抑制病毒时间长、耐受性好、口服不受食物影响、不易产生耐药的优点，且能够同时有效抑制甲型、乙型流感病毒。       2023年3月，健康元获得TG-1000在许可区域（中华人民共和国，含中国香港及中国澳门特别行政区，但不包括中国台湾地区）的开发、制造和商业化授权许可。       ZX-7101A是新一代RNA聚合酶抑制剂，可高效抑制甲型流感和乙型流感病毒RNA聚合酶中帽状-依赖型核酸内切酶（CEN），对甲型流感病毒、乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有非常好的活性。临床前研究表明，ZX-7101A具有良好的抗流感病毒功效。而且，ZX-7101A还具有优异的口服生物利用度，不受食品影响。今年4月，征祥医药宣布ZX-7101A治疗成人单纯性流感的2期临床研究达到主要终点，显示出良好的安全性和有效性。       2023年8月，济川药业与征祥医药签署独家合作协议及投资意向书，获得ZX-7101A口服制剂约定适应症在中国大陆地区的独家推广权益。       ZSP1273是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂，临床前研究结果显示其对多种甲型流感病毒的抑制能力显著优于玛巴洛沙韦和奥司他韦，并且对于奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。ZSP1273治疗成人单纯性甲型流感的3期临床研究结果表明，该药较安慰剂可显著缩短中位七项流感症状缓解时间和中位发热缓解时间，较安慰剂或奥司他韦可更好更快地降低甲型流感病毒载量，显著缩短病毒转阴时间。       今年7月，众生药业宣布ZSP1273治疗甲型流感的3期临床试验在初步分析中取得积极结果，该药较安慰剂可显著缩短中位七项流感症状缓解时间和中位发热缓解时间，较安慰剂或奥司他韦可更好更快地降低甲型流感病毒载量，显著缩短病毒转阴时间。       HNC042属于神经氨酸酶抑制剂类抗流感病毒药物，对野生型及耐药突变型（H274Y)的神经氨酸酶都表现出很高的抑制活性，主要用于预防和治疗流感，尤其是需要住院接受静脉注射治疗的流感重症患者。在美国完成的1期临床试验结果显示：HNC042安全性及耐受性较好，PK呈线性，支持开展2期临床试验。       2020年5月，珍宝岛药业与恒诺康签订《技术转让及新药研发合同》，斥资1.5亿元引进注射用HNC042。       总结       流感高发季的到来，抗流感药物市场需求激增。但由于流感病毒容易变异，新型抗流感药物将有望会打破流感治疗困境。我国药企积极布局流感新药市场，且多家药企围绕流感新药达成合作。期待青峰药业的GP681早日获批上市，给流感治疗再添新选择。智药研习会12月线上课程报名金笔奖征文开启，速来投稿参与！来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

2023年10月10日，先声药业集团（2096.HK）宣布，已与嘉兴安谛康生物科技有限公司（下称“安谛康”）就抗流感创新药ADC189订立合作协议。根据协议条款，先声药业将获得该产品流行性感冒（“流感”）适应症在中国的独家商业化权益。本次关于抗流感创新药ADC189独家商业化权益的合作，将进一步提升先声药业在抗感染领域的产品布局，体现抗感染领域商业化协同效应。在抗感染领域，先声药业已上市包括首款国产3CL抗新冠创新药先诺欣在内的多款产品。先声药业董事长任晋生表示：“很高兴与安谛康达成合作，为每年巨大的流感患者群体带来国产创新药。ADC189是先声药业继先诺欣后又一具有差异化优势的抗感染产品，流感和新冠交替流行或将长期对全球公众健康造成影响，也是我们医药行业需要直面的挑战。我们期待与安谛康团队携手努力，为抗击流感带来更有效创新药，为公共卫生事业贡献创新力量。”安谛康董事长蒋维平表示：“我们非常期待与先声药业缔结伙伴关系，为更多患者带来高质量且更可及的抗流感创新药。ADC189目前在中国及国际部分发达经济体专利已获得授权，且呈现安全性、有效性和依从性方面差异化优势的潜力。”关于ADC189ADC189是一种抗流感的聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，通过抑制流感病毒中的CAP帽状-依赖型核酸内切酶（CEN），ADC189可直接抑制流感病毒的复制，对抗甲型流感和乙型流感病毒。临床前研究显示，ADC189具有无中枢神经系统副作用、口服吸收不受食物影响、更高安全剂量等优势。相比奥司他韦需要连服5天，ADC189全程口服剂量仅为“一粒”，并可在24小时内阻止流感病毒复制，未来有望为广大患者（包括儿童患者）带来极大便利。目前，ADC189治疗流感III期临床试验正顺利推进中。关于先声药业先声药业（2096.HK）是一家创新与研发驱动的制药公司，拥有“神经与肿瘤药物研发全国重点实验室”。本公司重点聚焦肿瘤、神经系统、自身免疫及抗感染领域，同时积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域，致力于让患者早日用上更有效药物。本公司以自主研发及协同创新双轮驱动，与多家创新企业、科研院校建立战略合作伙伴关系。关于安谛康安谛康是一家聚焦呼吸道抗感染新药开发和产业化的生物医药高科技公司，团队由多位国内顶尖科学家、院士领衔。依托公司DMPK新药发现的平台优势，创新产品管线在呼吸道抗感染领域和妇科领域均有布局，包括流感、呼吸道合胞病毒、子宫内膜异位症口服药和子宫肌瘤等。