CanWell Pharma Co., Ltd.

千行资本2025年度回顾 千里之行 | 始于足下 2025年，是中国科创产业迭代升级的关键一年，也是千行资本坚守价值、深耕细作的一年。我们以“资本赋能实体，投资驱动创新”为初心，聚焦生物医药、商业航天、人工智能、智能制造等新质生产力核心领域，完善“投-融-管-退”全链条布局，在行业浪潮中稳健前行，收获了认可与成长，也沉淀了责任与力量。 1 荣誉加冕，彰显行业硬实力 2025年，千行资本凭借稳健的投资业绩、深厚的产业赋能能力与良好的行业口碑，斩获多项权威奖项，用实力赢得市场与行业的双重认可。 重磅荣誉盘点 ✅ 2026年1月，荣登「2025年度中国最受LP青睐PE投资机构TOP30」 ✅ 2026年1月，成功入选「2025年度最佳私募股权投资机构TOP50」 ✅ 2025年12月，斩获「2025年生物医药领域投资机构金牛奖」。 2  深耕赛道，精准布局科创未来 云舟生物 全球基因递送领军者 云舟生物是全球基因递送领域领军者，坐拥全球首创的基因载体智能设计与生产平台，全产业链布局领先。定制化服务占全球科研市场80%以上份额，业务覆盖90余国。核心技术突破行业瓶颈，GMP基地产能领先，产品获FDA备案，斩获多项重磅荣誉，是全球细胞与基因治疗产业核心推动者。 天兵科技 商业火箭先行者 天兵科技是我国商业航天领域专注新一代液体火箭发动机与中大型液体运载火箭研制的高新技术企业，核心团队由资深行业专家、航天一线骨干组成，人才学历与职称层次顶尖；公司以多区域研发试验制造基地为依托，构建“三机两箭”产品、航天智造、供应链及发射市场完整布局，秉持创新理念与航天使命，致力打造全球一流商业航天企业，助力航天运输服务普及与太空经济发展。 3 上市进行时、蓄力新征程 立景创新 2025年立景创新迎来发展关键节点，11月向港交所递交上市申请，迈入资本化发展新阶段。公司凭借领先的光学技术，稳居全球中高端精密光学解决方案头部阵营，也是摄像头模组领域全球唯一能同时服务两大智能手机系统生态的提供商。 4 项目动态，成果多点开花 01 康湃医疗 康湃医疗核心产品TrueViewAUBIS乳腺超声诊断系统4月获国家药监局注册证并于CMEF展会首发，实现乳腺全系列产品产业闭环，还斩获第六届中国健康长寿创新大赛一等奖，其相关临床研究12月获国家癌症中心伦理委员会审批，即将启动全国多中心临床研究。公司携核心产品亮相行业论坛，术中标本成像系统获专家认可及全球主要市场准入认证，还持续开展乳腺健康公益筛查，多维度实现突破性发展。 02 康威生物 康威生物新药研发领域实现重要突破，创始人兼CEO余宁辉博士受邀出席诺贝尔生理学或医学奖开奖仪式，与瑞典皇家科学院院士团队深度交流并敲定深化战略合作，加速科研成果转化。在ESMO年会上，公司公布全球首创的IFNα偏向性TLR7激动剂CAN1012联合特瑞普利单抗的临床初步数据，该疗法安全性优异，在PD-1耐药晚期黑色素瘤、去分化脂肪肉瘤治疗中疗效显著，获全球肿瘤领域专家高度认可，有望重塑相关肿瘤临床治疗实践。 03 骆华生物 骆华生物深耕类器官与器官芯片主业实现全方位突破，完成首台定制化多器官芯片智能化培养观测系统开发交付，新增高内涵成像分析、高通量类器官/器官芯片智能化培养检测两款系统，实现药物筛选全流程自动化，自主研发器官芯片达20余种；斩获山东省科技进步二等奖等多项科技奖项，取得化妆品CMA检测资质，获评安徽省专精特新企业、高新区瞪羚培育企业；与北京源创智疗达成深度战略合作，还携手中国科学院、安徽中医药大学等科研院所及医院，主持并参与多项省市级重大科研项目。 04 鸿博微 鸿博微《数字集成电路功耗智能感控关键技术的研究与应用》通过专家评审，获评国内领先水平并获广东省科学技术成果评价证书，该技术实现功耗多维调控，相关产品性能优于竞品，已获多项专利与布图设计登记；12月公司凭借非二进制12bitSARADC专利技术项目，斩获第三届佛山高价值专利转移转化大赛成长组铜奖，该技术为电梯故障精准智能预测提供可靠方案，获市场与专业评审双重认可。 05 高景太阳能 高景太阳能锚定BC技术生态，广州基地落地BC组件产线设备，举办全球BC生态峰会，实现从技术采用者到生态组织者的转变。全球化布局持续深化，与巴西、西班牙本土企业深度合作，达成海外市场价值共生。研发体系不断完善，宜宾研发办公楼启用、广州组件测试中心获CNAS资质，专利数量显著提升。积极践行社会责任，助力碳中和全运会、完成全球首个“深海采火”项目，落地“光伏+”融合方案。发布第二份ESG报告，加入SSI与RE100倡议，WINDESG评级首获A级；公司连续三年入选全球新能源企业500强等榜单，中标多个国内大型光伏项目，行业认可度稳步攀升。 06 迈创股份 迈创股份通过优化业务结构，实现营收利润稳健增长，持续扩大全球服务规模，服务网络覆盖全球87个国家。同时，迈创将AI深度融入全球供应链计划决策系统并完成自动化验证，效率实现飞跃，AI能力同时赋能办公、物流等多环节；依托自研IT系统、AI平台及全闭环智能售后决策体系的核心竞争力，公司成功登榜2025福布斯全球数字贸易行业企业百强，彰显了跨境服务与数字贸易领域的专业实力和品牌影响力。 关于我们 千行资本管理（横琴）有限公司成立于2017年6月，在智能制造、生物医药、商业航天、消费升级等领域具有强大的整合能力。核心成员均来自国内具有影响力的研究机构和资产管理机构。 截止目前，已有多家被投企业顺利完成上市，预计还将有数家被投企业陆续实现上市规划。

康威生物成立于2018年，专注于抗肿瘤免疫疗法新药的研发，公司已建立免疫治疗，小分子药物偶联物（SMDC），ADC，肿瘤疫苗等多个技术平台。 在2025 WADC会议上，公司公开了首个双载荷ADC CAN016的临床前研究结果，其分子定位为克服DS8201耐药。 🎯：靶向HER2，曲妥珠单抗 💊：MMAE+Exatecan=2+2 📎：StarLinker，支链设计，一步定点偶联 偶联的DAR值还是比较均一的，体外杀伤活性更强。 具有很好的血清稳定性 对不同HER2表达水平的CDX模型具有杀伤作用，优于对照分子 对8201耐药模型仍然有效 为了对比双载荷的优势，和单载荷ADC单用机联用进行对比，双载荷展示了更优的药效。 耐受剂量（HNSTD）在20mpk左右。 一点思考🤔：从联用药效模型结果来看，因为载荷活性差异，在同一个模型中起主要杀伤作用的是MMAE ADC，Exatecan ADC在设定的给药剂量下，单药药效非常有限，所以联用的药效主要是MMAE ADC驱动。双载荷ADC看起来是通过提高Exatecan的协同递送，降低了Exatecan 单载荷ADC的起效剂量，从而实现增效。从这个角度讲，目前的结果似乎无法判断2+2是不是最优选择。对于活性差异比较大的载荷组合，通过不同DAR值比例（如JSKN021，Catenabio）或者活性优化（如拓济医药）会不会是更优选择，目前还不得而知，⌚️会给出答案。（忘记放附件了，后台回复016获取）

1. 多载荷+多价抗体偶联药物（ADC）专利公开号 WO 2025/201281 A1（康威生物(广州)，Canwell Biotech Limited ）背景介绍 抗体药物偶联物（ADC）已迅速发展，超越了传统的 DAR 2-4 结构，这主要得益于对低抗原密度肿瘤更高效力和更优异的理化性能的需求。 该专利公开了一种模块化的亲水性糖基连接子平台，每个核心最多可支持八个药物分子，从而实现药物抗体比 (DAR) 为 4 至 32 的抗体药物偶联物 (ADC)。这些连接子包含多个亲水基团，以平衡细胞毒性有效载荷（如 MMAE、依沙替康、SN-38 和艾立布林）的固有亲脂性，从而即使在高 DAR 下也能保持溶解度、减少聚集并保持抗体样药代动力学。 实验数据表明，成功构建了双有效载荷抗体偶联药物（ADC），包括依沙替康×6 + MMAE×6 等组合以及基于 SN-38 的多价构建体 ，所有这些构建体均与曲妥珠单抗偶联。疏水相互作用色谱（HIC）和尺寸排阻色谱-高效液相色谱（SEC-HPLC）分析证实了可接受的生物物理特性，通过控制还原-烷基化和 HIC 分级分离可获得均一的 DAR 2 构建体。 该平台能够精确控制 DAR 异质性，扩展有效载荷多样性，并有可能将两种作用机制不同的细胞毒素结合到单个抗体中。这种架构对于具有异质性耐药机制或抗原密度低的肿瘤尤其具有应用前景。关键结构 生物活性 在小鼠和人血清中进行血清稳定性试验，以评估连接子的稳定性。采用 TCEP 还原、马来酰亚胺偶联效率和 DAR 控制进行通用偶联试验。该表列出了通过将示例性化合物与曲妥珠单抗偶联制备的抗体药物偶联物（ADC）的抗增殖活性。C：5–49 nM；D：< 5 nM。2. IL-17 抑制剂用于治疗炎症性疾病专利公开号 WO 2025/202922 A1背景介绍 白介素IL-17，又称 IL-17A 和 CTLA-8，主要由 CD4+ Th17 细胞产生，其他免疫细胞如 CD8+ T 细胞、γδ T 细胞、NK 细胞、NKT 细胞和固有淋巴细胞(ILC)也能产生。IL-17A 以同源二聚体(A/A)或与 IL-17F 形成异源二聚体(A/F)的形式存在，并通过与二聚体受体复合物 IL-17RA 和 IL-17RC 结合传递信号。IL-17RA 广泛表达，尤其在造血细胞中高表达，而 IL-17RC 则主要在非造血细胞中表达。 IL-17A 刺激释放炎症介质，包括 IL-6、IL-8、G-CSF、TNF-α 和 IL-1β，这些炎症介质募集并激活淋巴细胞至损伤或炎症部位，并维持促炎状态。 IL-17 抑制剂可用于治疗炎症性疾病。关键结构 生物测定 采用 Eu-HTRF 测定法检测 IL-17A 结合破坏抑制情况。IL-17 IC50 值（μM）见下表。对于 IC 50 ：A 表示 <0.1 μM 3. TREM2 激动剂治疗阿尔茨海默病专利号 WO 2025/136936 A1背景介绍 阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，是最常见的痴呆症病因。目前用于治疗 AD 的药物，如乙酰胆碱酯酶抑制剂和 N- 甲基 -D- 天冬氨酸受体拮抗剂，对 AD 患者的认知和行为指标显示出轻微且短暂的益处，但并不能显示或阻止疾病的进展。 髓系细胞表达的TREM2 是一种免疫球蛋白样跨膜受体，在阿尔茨海默病 的病理过程中发挥着关键作用。TREM2 基因的杂合突变可使 AD 风险增加高达 3 倍，并加速脑容量萎缩。研究表明，TREM2 在限制斑块周围 tau 蛋白病变的发展方面起着关键作用。在中枢神经系统中，TREM2 仅在小胶质细胞中表达。激活 TREM2 可能通过激活先天免疫系统来缓解 AD 症状并改善认知功能。 TREM2 激动剂可用于治疗阿尔茨海默病。关键结构 生物活性 采用 HEK 细胞系进行体外 TREM2 活性测定。 4. 礼来的胰高血糖素受体激动剂用于治疗2型糖尿病和肥胖症专利公开号 WO 2025/222008 A1背景介绍 2 型糖尿病是最常见的糖尿病类型，约占所有糖尿病病例的 90%。T2DM 的特征是由于胰岛素抵抗导致的高血糖。目前 T2DM 的标准治疗方案包括饮食和运动，以及口服和注射药物治疗，其中包括基于肠促胰素的疗法，例如胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1 RA）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体激动剂（GIP RA）。 胰高血糖素是一种由29个氨基酸组成的肽，由胰腺细胞分泌到肝门静脉，使肝脏暴露于比非肝脏组织更高浓度的这种激素。胰高血糖素受体的调节在2型糖尿病和肥胖症的治疗中发挥着重要作用。 本申请描述了一系列新型化合物，它们作为胰高血糖素受体激动剂，用于治疗2型糖尿病和肥胖症。关键结构 生物活性 采用 HEK293 克隆细胞系进行人胰高血糖素受体（hGCG 受体，GCGR）功能活性测定。GCGR EC50 值（nM）见下表。 5. 异源三价 PROTAC 靶向降解 BET 溴结构域蛋白专利公开号 WO 2024/241046 A1（University of Dundee）背景介绍 靶向蛋白降解 (TPD) 技术已超越早期的双功能概念，进入以多价结构、预测性生物标志物和先进递送载体为特征的新阶段。 该专利实现双 E3 连接酶募集实现耐药性降解：异源三价和异源四价 PROTAC 代表了经典二价降解酶的结构演化。通过同时募集 von Hippel-Lindau (VHL)和 cereblon (CRBN)，这些构建体即使在一种 E3 通路受损的情况下（临床上常见的耐药机制），也能提高有效三元复合物形成的可能性。 三价异源降解剂 AB3067 靶向 BET 溴结构域（BRD2/3/4），具有极高的活性（ D max50 = 0.6 nM；降解半衰期 2.3 h），且对非靶标 CRBN 的降解选择性高达 35 倍。四价异源降解剂 AB3124 则将降解偏好性转向 BRD2，选择性高达 2600 倍，但高剂量下存在明显的钩状效应。这些设计表明，多价双 E3 泛素连接不仅可以提高活性，还可以调节亚型选择性。关键结构 生物活性 在经 HiBiT 标记的 BET 蛋白改造的 HEK293 细胞中评估了降解效率，从而实现了对 BRD2、BRD3 和 BRD4 周转的实时发光监测。剂量反应研究确定了降解效力（ D max50 ）。 6. 选择性 TYK2 抑制剂专利公开号 WO 2024/246602 A1（Sudo Biosciences Limited ）背景介绍 本发明涉及一类稠合唑类化合物，旨在通过变构抑制作用抑制 TYK2 的 JH2 假激酶结构域。这些分子能够有效抑制 IL-12、IL-23 和干扰素驱动的 STAT 信号通路，同时不影响 JAK1、JAK2 和 JAK3。其显著特点是能够穿过血脑屏障，脑血浆浓度比接近 1。临床前验证包括细胞因子诱导的 pSTAT 检测、实验性自身免疫性脑脊髓炎模型以及脑暴露分析。在转化医学方面，这些药物有望在多发性硬化症、视神经脊髓炎以及潜在的阿尔茨海默病相关神经炎症中发挥疾病修饰作用。变构 JH2 机制进一步将这类抑制剂与 ATP 竞争性 JAK 抑制剂区分开来，表明其具有更低的药物风险。关键结构 生物活性 下表提供了选定化合物的 TYK2 抑制活性，其中 A 表示 IC 50 < 30 nM；B ： 30 - 300 nM ；C ： 300 - 1000 nM ；D ：> 1000 nM。 7. 磷酸酶 PTPN2 抑制剂治疗癌症专利公开号 WO/2024/137727 A1（Bristol-Myers Squibb Company）背景介绍 PTPN2 属于磷酸酪氨酸特异性磷酸酶家族，它通过降解酪氨酸底物上的磷酸基团来调控多种细胞代谢过程。PTPN2 在癌症治疗中发挥双重作用：激活 PTPN2 可抑制肿瘤生长，而抑制 PTPN2 则可增强免疫反应。近期研究致力于开发针对特定情境的策略，以最大限度地提高治疗效果并最大限度地减少不良反应。因此，PTPN2 抑制剂如同分子开关，通过增强免疫信号传导、提高免疫检查点效应以及重塑肿瘤微环境以促进免疫攻击，从而释放免疫系统对抗癌症的潜力。 靶向抑制 PTPN2 代表了一种很有前景的癌症免疫疗法，尤其是在与现有疗法联合使用时。PTPN2 抑制剂可增强癌症治疗的免疫反应。关键结构 生物活性 下表列出了 PTPN2 抑制的代表性化合物及其生物活性数据。 8. CX3CR1 抑制剂治疗心血管疾病专利公开号 WO 2024/083933 A1（阿斯利康）背景介绍 CX3C 趋化因子受体 1 (CX3CR1) 是免疫细胞迁移和炎症的关键调节因子，在心血管病理生理学中发挥着至关重要的作用。CX3CR1 是趋化因子 fractalkine (CX3CL1) 的唯一受体，该趋化因子是一种独特的趋化因子，以膜结合型和可溶型两种形式存在。CX3CR1 介导白细胞的黏附和迁移，特别是单核细胞、巨噬细胞和 T 细胞的黏附和迁移。 CX3CR1 配体-受体轴通过协调免疫细胞募集和促进血管系统内的炎症反应，在动脉粥样硬化、心肌梗死和心力衰竭的发生发展中起着至关重要的作用。CX3CR1 在心血管疾病中具有双重作用：一方面，它通过促进单核细胞/巨噬细胞的聚集和维持血管炎症来促进动脉粥样硬化的发生；另一方面，它通过调节炎症和限制组织损伤，在缺血性损伤中发挥心脏保护作用。 (1,2) 鉴于 CX3CR1 在免疫调节中的核心作用，它代表了心血管医学领域一个极具潜力的治疗靶点。 本发明的化合物具有高结合亲和力，可有效与 CX3CR1-fractalkine 轴相互作用，从而调节免疫细胞的黏附和信号传导。关键结构 生物活性 为了评估示例化合物的结合亲和力，包括 hCX3CR1 [ 3 H]AZD8797 竞争性结合检测、hCX3CR1 [ 125 I]CX3CL1 置换结合检测、人全血中 CX3CR1 依赖性细胞黏附检测、β-arrestin 募集检测、以及 hCX3CR1 B 细胞黏附检测，结果总结如下： 9. 大环 ALK 激酶抑制剂专利公开号 WO 2025/199438 A1（Blossomhill Therapeutics）背景介绍 该序列化合物经可抑制原发性和耐药相关的 ALK 信号通路，同时调节 PIM 和 CLK 激酶。尽管多种 ALK 抑制剂已在 EML4-ALK 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中取得临床成功，但由溶剂前沿突变（如 G1202R）、门控突变（如 L1196M）和复合突变引起的耐药性仍然是一个重大限制。 本发明通过大环刚性化来满足这些变体的结构需求，从而优化铰链区的结合并减轻突变激酶口袋中的空间位阻。重要的是，通过激活 PIM 和 CLK 信号通路（这些通路与旁路激活、表观遗传可塑性和耐药期间的细胞存活有关），该大环化合物旨在抑制 ALK 依赖性和非 ALK 依赖性的逃逸机制。 在工程改造的 H3122 EML4-ALK 突变株系中进行的生物学评价表明，该系列化合物对多种临床相关变异株（包括对所有已批准的 ALK 抑制剂均耐药的三重突变株）均表现出亚纳摩尔至低纳摩尔级的增殖抑制作用。其化学结构逻辑值得关注：大环结构限制了构象排列，而氮杂吲唑核心则提供了与 ATP 结合口袋内的特殊相互作用。这种双重特性使该系列化合物不仅成为新一代 ALK 抑制剂，而且成为作用机制更广泛的药物，旨在延缓或预防耐药性的产生。关键结构 生物活性 下表列出了代表性化合物在 Ba/F3 EML4-ALK 细胞中的抗增殖活性。 10. 单酰甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂专利公开号 WO 2025/068347 A1（罗氏）背景介绍 单酰甘油脂肪酶 (MAGL) 属于丝氨酸水解酶超家族，在内源性大麻素系统 (eCB) 中发挥着核心作用，它能将 2-花生四烯酸甘油酯 (2-AG) 水解为花生四烯酸，而花生四烯酸是促炎性二十碳酸类物质的关键前体。花生四烯酸的下游代谢产物会促进神经炎症，并与神经退行性疾病的进展密切相关。另一方面，2-AG 作为大麻素受体 1 和 2 (CB1 和 CB2) 的主要内源性配体，具有抗炎和镇痛作用。鉴于 MAGL 在神经炎症和内源性大麻素信号传导中的关键作用，抑制 MAGL 已成为治疗 MAGL 相关疾病（包括慢性炎症和神经退行性疾病）的一种有前景的治疗策略。尽管已经开发出几种具有高中枢神经系统（CNS）渗透性的 MAGL 抑制剂，但它们在治疗外周疾病方面的用途可能有限，因为外周疾病需要不同的组织暴露特征。关键结构 生物活性 本专利化合物抑制人 MAGL 活性的效力通过体外酶活性测定（2-AG 测定）进行测定。以下列出部分代表性化合物的 IC50 值（nM）。 11. 转谷氨酰胺酶2 (TG2)抑制剂专利公开号 WO 2025/008627 A1（Aston University）背景介绍 转谷氨酰胺酶（TGs）是钙激活酶，可催化肽和蛋白质上谷氨酰胺残基的转酰胺或脱酰胺反应。人类中存在八种具有酶活性的转谷氨酰胺酶（TGs），包括 TG1-7 和 因子 XIII。其中，转谷氨酰胺酶 2（TG2）因其多功能性而独树一帜。除了经典的转酰胺活性外，TG2 还具有 GTP 酶、二硫键异构酶和激酶活性，以及结构支架功能。 TG2 广泛表达于各种细胞类型中，并且在多种病理条件下，特别是神经退行性疾病中，其表达显著上调。大量研究还表明，TG2 与纤维化、自身免疫性疾病和多种癌症密切相关，使其成为一种极具潜力的治疗靶点。为了调节 TG2 活性，该专利引入了一系列新型小分子抑制剂，特别是取代的芳基磺酰胺和硫酸二酰胺，旨在有效阻断 TG2 酶的功能。关键结构 生物活性 本专利化合物通过体外酶活性测定，下列出部分代表性化合物的 IC50 值（nM）。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓