Shanghai Shujing Biotechnology Co., Ltd.

恩华药业全资子公司上海枢境生物科技有限公司（以下简称“上海枢境”）于近日收到澳大利亚人类研究伦理委员会签发的批准NH280105胶囊开展I期临床试验的临床试验伦理许可，并已向澳大利亚药品管理局（TGA）进行临床试验备案。按照澳大利亚药品注册相关法律法规，上海枢境于近日开展对该产品进行相关临床试验，并完成首例受试者入组和给药。NH280105是一种口服高选择性 Lp-PLA₂ 抑制剂，拟用于阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）的治疗。Lp-PLA₂ 是一种与低密度脂蛋白（LDL）相关的酶，在促进心脑血管和神经组织炎症方面发挥关键作用。NH280105 通过抑制 Lp-PLA₂，可有效减少炎症反应并修复血脑屏障（BBB）的生理功能，降低 Aβ 斑块等病理生物标志物的沉积，从而改善患者的认知功能。其独特的作用机制使其有望成为阿尔茨海默病治疗的新选择。本次临床试验为 NH280105 首次在人类受试者中开展的I期临床试验，在澳大利亚CMAX 研究中心开展。该研究旨在评估健康成人受试者单次和多次口服 NH280105 胶囊的安全性、耐受性和药代动力学特征，以及探索药物-食物相互作用对 NH280105 胶囊的吸收和系统暴露的影响，为后续临床开发提供关键数据支持。推荐阅读恩华药业1类创新药NH140068获批临床！批准开展用于精神分裂症的临床试验恩华药业入股三晟医药，并获得部分在研药品合作的优先谈判权恩华药业获评国家级绿色工厂！

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄恺 三叶草生物遇到了新麻烦。 3月24日，三叶草生物发布公告表示，收到全球疫苗免疫联盟的书面通知，对方声称单方面终止预购协议，并要求三叶草生物退还预付款项2.24亿美元。 本身资金就不宽裕的三叶草生物，该如何化解这场危机呢？ 诺和诺德大手笔引进国产创新药。 3月24日，联邦制药宣布，GLP1/GIP/GCG三靶点受体激动剂UBT251以外的全球范围内开发、生产及商业化的独家授权给诺和诺德，将收到2亿美元的首付款，最高达18亿美元的潜在里程碑付款，以及在中国内地（大陆）、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区外基于净销售额的分级特许权使用费。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 市场速递 1）三叶草生物被要求退还2.24亿美元 3月24日，三叶草生物发布公告表示，收到全球疫苗免疫联盟的书面通知，对方声称单方面终止预购协议，并要求三叶草生物退还预付款项2.24亿美元。 2）联邦制药GLP-1三靶点授权诺和诺德 3月24日，联邦制药宣布，GLP1/GIP/GCG三靶点受体激动剂UBT251以外的全球范围内开发、生产及商业化的独家授权给诺和诺德，将收到2亿美元的首付款，最高达18亿美元的潜在里程碑付款，以及在中国内地（大陆）、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区外基于净销售额的分级特许权使用费。 3）广东推动体重管理门诊设置  3月24日，广东省卫生健康委党组书记、主任刘利群在2025年广东省“体重管理年”现场活动上表示，广东在开展体重管理年的基础上，推动医疗机构设置体重管理门诊，推广中医药适宜技术，力争到2025年底二级及以上综合医疗机构体重管理服务覆盖率达50%，2026年底达80%，为群众提供专业化的健康服务。 / 02 / 资本信息 1）方舟健客2024年净利润1711.9万元 3月21日，方舟健客发布2024年年度报告。报告期内，公司录得整体收入27.07亿元，同比增长11.2%；全年经调整净利润达到1711.9万元，较2023年同比增长139%。 / 03 / 医药动态 1）和誉生物ABSK061胶囊装微片获临床许可 3月24日，据CDE官网，和誉生物ABSK061胶囊装微片获临床许可，拟开展治疗软骨发育不全的研究。 2）再鼎医药再鼎医药获临床许可 3月24日，据CDE官网，再鼎医药再鼎医药获临床许可，拟用于治疗小细胞肺癌患者。 3）阿斯利康AZD2936获临床许可 3月24日，据CDE官网，阿斯利康AZD2936获临床许可，拟用于一线治疗PD-L1高表达转移性非小细胞肺癌。 4）康弘药业KHN702片获临床许可 3月24日，据CDE官网，康弘药业KHN702片获临床许可，拟用于治疗急性疼痛。 5）百济神州BG-68501片获临床许可 3月24日，据CDE官网，百济神州BG-68501片获临床许可，拟联合氟维司群以及联合氟维司群和BGB-43395用于治疗HR+/HER2- 乳腺癌。 6）博特维克生物注射用重组A型肉毒毒素获临床许可 3月24日，据CDE官网，博特维克生物注射用重组A型肉毒毒素获临床许可，拟用于暂时性改善65岁及65岁以下成人因皱眉肌和/或降眉间肌活动引起的中度至重度眉间纹。 7）正大天晴注射用TQB2934获临床许可 3月24日，据CDE官网，正大天晴注射用TQB2934获临床许可，拟用于治疗成人系统性轻链型淀粉样变患者。 8）枢境生物NH140068片获临床许可 3月24日，据CDE官网，枢境生物NH140068片获临床许可，拟用于治疗精神分裂症。 9）云顶新耀现货肿瘤治疗性疫苗EVM14获FDA临床许可 3月24日，云顶新耀宣布，其通用型的现货肿瘤治疗性疫苗EVM14注射液的新药临床试验申请（IND），获FDA批准。 10）神济昌华渐冻症基因治疗药物获美国FDA临床研究许可 3月24日，神济昌华宣布，以TRIM72为靶点的基因治疗药物SNUG01获FDA临床许可，适应症为肌萎缩侧索硬化。 11）基石药业向欧洲药品管理局递交舒格利单抗新适应症申请 3月24日，基石药业宣布，向欧洲药品管理局递交舒格利单抗治疗III期非小细胞肺癌的新适应症申请。 / 04 / 器械跟踪 1）联影医疗磁共振成像系统获注册批件 3月24日，据NMPA官网，联影医疗磁共振成像系统获注册批件。 2）微创医疗冠脉雷帕霉素洗脱钴基合金支架系统获注册批件 3月24日，据NMPA官网，微创医疗冠脉雷帕霉素洗脱钴基合金支架系统获注册批件。 3）心玮医疗颅内动脉瘤栓塞辅助支架获注册批件 3月24日，据NMPA官网，心玮医疗颅内动脉瘤栓塞辅助支架获注册批件。 4）先健科技髂动脉分叉支架系统获注册批件 3月24日，据NMPA官网，先健科技髂动脉分叉支架系统获注册批件。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

▎药明康德内容团队报道 根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，本周（11月11日~11月17日），有20款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。通过梳理，这些产品涵盖小分子、mRNA治疗性疫苗、小核酸药物、TCR-T细胞疗法、双抗、抗体偶联药物（ADC）等类型，拟开发的适应症涵盖不同类型的实体瘤、特应性皮炎、原发性高血压、减重、2型糖尿病等。本文将根据公开资料介绍其中部分产品的基本信息。 图片来源：123RF 诚益生物：AZD5004薄膜包衣片 作用机制：小分子GLP-1受体激动剂 适应症：中长期体重管理、2型糖尿病 诚益生物（Eccogene）申报的1类新药AZD5004薄膜包衣片就两项适应症获批临床，拟用于在至少有一种肥胖相关合并症的超重或者肥胖成年人中长期体重管理，以及2型糖尿病患者治疗。公开资料显示，这是每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂，被行业媒体Endpoints News认为是备受期待的潜在重磅下一代GLP-1疗法。 2023年11月，阿斯利康以潜在超20亿美元的总额与诚益生物达成合作，阿斯利康将获得在中国以外的所有地区对ECC5004的任何适应症的开发和商业化的独家权利。在中国，诚益生物和阿斯利康将合作共同开发和商业化ECC5004。 石药集团：SYS6026注射液 作用机制：二价人乳头瘤病毒mRNA治疗性疫苗 适应症：HPV  16/18型相关高级别鳞状上皮内病变（HSIL） 石药集团巨石生物申报的1类新药SYS6026注射液获批临床，拟开发治疗人乳头瘤病毒（HPV）16/18型相关高级别鳞状上皮内病变（HSIL）患者。根据石药集团公开资料，这是一款治疗性二价信使RNA（mRNA）疫苗，它通过mRNA表达人乳头瘤病毒16或18型的E6和E7抗原，诱导机体产生特异性T细胞免疫应答，进而清除人乳头瘤病毒感染的细胞并阻断癌变过程。 先衍生物：LDR2402注射液 作用机制：靶向AGT的小核酸药物 适应症：原发性高血压 先衍生物申报的1类新药LDR2402注射液获批临床，拟开发治疗原发性高血压。根据先衍生物公开资料，这是一款靶向血管紧张素原（AGT）的小核酸新药，基于RNA干扰（RNAi）技术开发。已有的临床前研究表明，该产品在临床治疗中有可能通过延长给药间隔（每季度或半年给药一次）提高患者依从性，并可能通过维持24小时血压减少血压变异性，给高血压患者带来心血管获益。 来恩生物：GZL-016注射液 作用机制：TCR-T细胞疗法 适应症：乙型肝炎病毒相关肝细胞癌 来恩生物1类新药GZL-016注射液获批临床，拟开发治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌。根据来恩生物新闻稿介绍，GZL-016注射液是一种自体T细胞疗法，通过mRNA编码表达靶向乙肝病毒表面抗原的TCR，赋予T细胞特异性识别并杀伤乙肝病毒相关肝细胞癌的能力。GZL-016注射液通过有效利用mRNA瞬时表达的特性，结合多次输注的方式，既能很好地控制安全性又能保证疗效，且患者在治疗前无需清淋，有望进一步提高患者用药安全性和可及性。 勃林格殷格翰：BI 765179注射用粉末 作用机制：CD137×FAP双特异性激动剂抗体 适应症：头颈部鳞状细胞癌 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申报的BI 765179注射用粉末获批临床，拟联合帕博利珠单抗用于PD-L1表达阳性的转移性或不可治愈的复发性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。根据勃林格殷格翰官网介绍，BI 765179是一款CD137×FAP双特异性激动剂抗体。该产品仅在与CD137（也被称为4-1BB）和FAP同时结合时才能作为CD137激动剂，从而导致肿瘤特异性CD137+ T细胞的肿瘤限制性激活。该产品目前正在国际范围内进行一项1期试验，以评估该产品单独治疗和与抗PD-1单抗ezabenlimab联合治疗晚期实体瘤的效果。 百力司康：注射用BB-1712 作用机制：靶向B7-H3的ADC 适应症：局部晚期或转移性实体瘤 根据百力司康新闻稿介绍，BB-1712是一款以B7-H3为靶点、以艾立布林为毒素的创新型ADC，拟开发用于治疗多种实体瘤。该产品于今年10月已经在美国获批IND。临床前研究结果显示出良好的药效和安全性。 万明赛伯生物：G01滴眼液 作用机制：新型人源性重组神经生长因子 适应症：青光眼导致的视神经损伤 万明赛伯首款产品G01滴眼液的IND申请获得临床试验默示许可，拟开发治疗青光眼导致的视神经损伤。根据万明赛伯新闻稿介绍，G01滴眼液的活性成分新型人源性重组神经生长因子（rhNGF-V2）是与美国HumanCell公司合作开发，万明赛伯拥有该分子在大中华区排他性的商业开发权。 零一生命：AD101软膏 作用机制：靶向AhR的小分子新药 适应症：轻度至中度特应性皮炎 零一生命1类新药AD101软膏在中国获批临床，拟开发治疗轻度至中度特应性皮炎。根据零一生命公开资料，AD101软膏主要作用于临床证实的炎症性皮肤病治疗靶点——芳香烃受体（AhR），可高效调节Th2及Th1型免疫应答，并促进皮肤屏障功能蛋白如FLG的表达，同时其还作用于组胺H1受体（传统过敏症靶点）等其他潜在靶点。此外，AD101来源于人体皮肤共生菌群的代谢产物，因此具有较好的安全性、良好的皮肤相容性，有成为婴幼儿用药的潜力。 枢境生物、恩华药业：NH160030片 作用机制：偏向性µ-阿片受体激动剂 适应症：拟用于癌症痛 恩华药业及其创新药研发中心枢境生物共同申报的NH160030片获批临床，拟开发用于癌症痛。根据恩华药业公告介绍，NH160030是一款适于口服的偏向性µ-阿片受体激动剂，为新一代阿片类镇痛药。临床前研究表明，相较于常用的阿片类镇痛药如吗啡和羟考酮，其药效更优且副作用更小。 科伦博泰：注射用MK-6204（SKB535）、注射用SKB571 作用机制：生物制品新药、双抗ADC 适应症：晚期实体瘤 科伦博泰两款1类新药首次在中国获批IND，均用于治疗晚期实体瘤。其中，注射用MK-6204（SKB535）是一款生物制品1类新药，目前尚未从公开渠道查询到该产品的具体作用机制。根据NMPA官网近日公示，该产品是首个按照试点工作方案批准的临床试验申请，审评审批用时仅21日。 SKB571是一款创新双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。该产品通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计，以提升对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效；通过高亲水性毒素-连接子策略，该产品展现出良好的药代动力学性质。今年8月，默沙东就SKB571项目行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元。科伦博泰将保留在中国内地、香港及澳门跨地区开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。 恒瑞医药：SHR-3045注射液 作用机制：生物制品新药 适应症：类风湿关节炎 恒瑞医药申报的1类新药SHR-3045注射液获批临床，拟开发治疗类风湿关节炎。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制，从受理号可知这是一款生物制品1类新药。 除了上述产品，本周首次在中国获批IND的1类新药还包括： 谷堆生物申报的GD-20片，拟开发治疗多发性硬化； 西西欧艾生物申报的CA1001注射液，拟开发治疗急性缺血性脑卒中； 南京汉欣医药科技申报的注射用AC02，拟开发治疗婴儿痉挛症； 康缘药业和中国科学院上海药物研究所联合申报的KYHY2302乳膏，拟开发治疗银屑病； 康缘药业等联合申报的KYHY2303片，拟开发治疗恶性血液肿瘤； 长泰药业申报的PC-0003吸入溶液，拟开发用于哮喘患者辅助治疗； 青岛百洋制药有限公司和中国医学科学院药物研究所联合申报的NTB-3119M片，拟开发用于肺结核等在内的结核菌感染性疾病； 明慧医药申报的注射用MHB118C，拟开发用于晚期恶性肿瘤患者的治疗。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Nov 17，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。