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A Phase 1/2a, Open-Label, Multicenter, Single Arm, Dose Escalation/Dose Expansion Study of YBL-006 in Patients With Advanced Solid Tumors
This is a Phase 1/2a, open-label, multicenter, dose-escalation/dose-expansion study of YBL-006, in participants with Advanced Solid Tumors. This multicenter study will be conducted in approximately 11-14 participants in the dose escalation phase, and approximately 39-76 participants in dose expansion phase.
100 项与 YBiologics, Inc. 相关的临床结果
0 项与 YBiologics, Inc. 相关的专利(医药)
今日,思路迪(3D Medicines Inc.)正式于港交所上市,每股发售价24.98港元,开盘起涨超20%,总市值80亿港元。此前,思路迪曾于2021年6月和2022年7月分别向港交所递交上市申请均未成功,如今可谓苦尽甘来。01公司概况思路迪成立于2014年,主要专注于肿瘤药物开发,是“肿瘤治疗慢病化”先行者,其名字中的“3D”分别代表诊断(Diagnositics)、数据(Data)和药物(Drug)。公司先后3次融资共计2.3亿美元,其中不乏先声药业、泰格医药和高瓴资本等公司的身影。股权架构如下:思路迪核心业务模式是联合合作开发、许可引进及自主发现,多数药物均为"License-in",康宁杰瑞集团、先声药业、TRACON、SELLAS、Aravive、海和药物、Y-Biologics及ImmuneOncia等公司均是其合作伙伴。其自研药物仅三款。招股书中显示,上市后将继续该模式,同时将进一步提升研发能力。2020、2021年及2022年5月31日止五个月,分别经营亏损6.35亿、14.62亿及2.93亿,绝大部分经营亏损是由于研发开支、行政开支及优先股公平值亏损所致,负债主要与优先股有关。2021年及截至2022年5月31日止五个月,思路迪所有收益均来自恩沃利单抗,分别为0.6亿和1.61亿,分别销售约为12000支及32000支。02管线布局管线包括一款核心产品(PD-L1)和11款候选药物。恩沃利单抗(KN035)恩沃利单抗是国内首款PD-L1,是包括单域抗体(sdAb)融合人可结晶片段(Fc)部位的新型融合蛋白。2016年于康宁杰瑞公司获得共同开发及独家商业化权利。由于sdAb的形式,恩沃利单抗的重量为全长传统抗体分子重量的约一半,具备更好的稳定性、高组织渗透力和全抗原结合能力。恩沃利单抗较传统抗体亦更具水溶性,这使得其便于进行皮下注射。2021年11月获批治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤,其他适应症也在拓展当中:治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤的疗效如下:Galinpepimut-S (3D189)3D189为多肽抗癌疫苗,靶向在一系列血液恶性肿瘤及实体瘤中过表达的Wilms瘤1(WT1)蛋白,目前正在美国及欧洲进行的治疗AML的III期关键试验。3D189包括四个肽链,其中两个为诱导强大免疫应答(CD4阳性╱CD8阳性)识别WT1抗原以及覆盖广泛HLA类型的修饰链。在治疗AML方面已获FDA授予快速审评资格及孤儿药资格。通过联合治疗,3D189有潜力靶向过度表达WT1的逾20种癌症(包括肺癌及CRC),且能够预防及延缓复发(通过延长无进展生存期)及有望延长患者的生存期。3D2293D229为GAS6诱饵受体,通过改造AXL受体的可溶性部分,将其与人类IgG1 Fc区相结合正在美国及欧洲开展的治疗PROC的III期关键试验。3D229对GAS6的亲和力比野生型AXL受体强约200倍,可有效抑制GAS6- AXL的信号传导通路。通过与包括恩沃利单抗在内的药物联合用药,3D229有望解决在治疗肺癌、卵巢癌(OC)、肾细胞癌(RCC)及UC等多种肿瘤方面的医疗需求。3D0113D011是思路迪自研的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)前药,将开发作为单药及与其他药物联用治疗实体瘤。已于2022年2月启动I期临床试验。此外,公司正在评估管线中多款临床前候选药物,包括CD3/PD-L1双抗,WT1靶向的新一代癌症免疫疗法,Sema4D单克隆抗体及针对KRAS突变的小分子药物。03未来计划招股书中显示,本次全球发售所得款项将用于以下方面:90% 将用于产品研发及商业化55% 用于恩沃利单抗临床试验及扩大产品线25% 用于其他管线临床开发,包括3D229、3D011和3D1852% 用于在江苏省徐州市建立内部生产设施,预计总产能达到6000升8% 用于采购新机器、仪器和设备10% 将用于企业及运营资金用途来源:思路迪招股书往期推荐重磅!Moderna/默沙东癌症疫苗IIb期达主要终点PROTAC全球布局一览最新:42家已获批新冠病毒抗原检测试剂盒点击下方“药研网”,关注更多精彩内容
IL-10自1989年首次被发现,针对它的学术研究已进行了三十余年,但时至今日,它在药物研发领域仍然是个“冷门”。01靶点概述白介素10(IL-10)最初被描述为Th2细胞细胞因子。包括IL-19、IL-20、IL-22、IL-24、IL-26、IL-28A、IL-28B和IL-29等,这些与IL-10具有相似蛋白质结构和受体复合物的细胞因子也被称为IL-10家族细胞因子。IL-10是一种现在被认为是复杂的多效的细胞因子,能够影响上皮功能并参与过敏和感染等炎症疾病,具有重要的免疫调节功能。其主要由抗原呈递细胞分泌,如活化的T细胞、单核细胞、B细胞和巨噬细胞。在生物功能形式中,IL-10以同源二聚体的形式存在,与四聚体异二聚体IL-10R结合并诱导下游信号转导。功能性IL-10R复合体是由两个配体结合亚基IL-10Rα(IL-10R1)和两个辅助信号亚基IL-10Rβ(IL-10R2)组成的四聚体。[1]02信号通路IL-10与IL-10Rα胞外结构域的结合激活了受体相关的JAK1和TYK2的磷酸化,然后IL-10Rα链胞内结构域的特异性酪氨酸残基Y446和Y496被磷酸化,这些酪氨酸残基(及其侧肽序列)就会成为潜在转录因子STAT3的临时停靠点。STAT3通过其SH2结构域与这些位点结合,继而被受体相关的JAKs酪氨酸磷酸化,继而STAT3二聚化入核,激活核内基因的转录翻译,从而增加了抗凋亡和细胞周期进展基因的转录。IL-10信号通路示意图[2]此外,IL-10还可以激活PI3K及其下游底物p70S6K和Akt/PKB。尽管IL-10的抗炎作用不是通过PI3K介导的,但IL-10促进星形胶质细胞存活或诱导肥大细胞增殖的能力取决于PI3K的激活。IL-10还会干扰LPS及其受体TLR4的下游信号p38/MAPK通路,从而抑制肿瘤坏死因子的翻译通路(TNF-mRNA)。在一些研究中,IL-10促进癌细胞生长和存活,包括非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和非小细胞肺癌,IL-10过表达与SLE,结核病相关,而炎症性肠病、银屑病、哮喘、类风湿性关节炎等疾病与IL-10缺乏相关。03竞争格局2018年,礼来斥资16亿美元收购ARMO Biosciences,获得其下IL-10项目pegilodecakin。2019年,其治疗胰腺癌的III期临床因未达主要终点而宣告失败,之后,其治疗肺癌的两个II期临床也终止,一番挣扎之后,这款名噪一时的候选药消失得悄无声息。同年,Biotest AG宣布其人源化IL-10单抗BT-063治疗系统性红斑狼疮的2期临床试验结果达主要终点,BT-063在自免疫疾病治疗领域大有可为。然而至今,官网管线中已不见其身影。此外,包括默沙东的MK-1966、Y-Biologics的YBL010和Cytonus Therapeutics的CA-IL10等十几条管线均已终止开发,不了了之。时至今日,IL-10赛道中多家公司或机构纷纷进入,又纷纷离开,仍然在这条赛道上奔跑的选手已所剩无几。AMT-101是一种新型的、具有消化道选择性的的口服重组生物融合蛋白——人白细胞介素10(hIL-10),主要用于治疗炎症性肠病和系统性炎症适应症。该药物采用AMT的专有平台设计,旨在利用肠道内自然生物运输机制的力量,使其能够穿过肠道上皮屏障,直接与肠道组织中丰富的免疫环境中的细胞相互作用。今年7月公布的治疗中度至重度溃疡性结肠炎(UC)的2期顶线结果显示,对于主要终点来说,AMT-101联合阿达木单抗治疗组的临床缓解率(31.8%)与对照组安慰剂联合阿达木单抗治疗组(临床缓解率33.3%)相比,并没有表现出更好的疗效优势。但是在UC病程<5年的患者中,AMT-101联合治疗的临床缓解率为43.8%,对照组15.4%,疗效显著。Dekavil (F8IL10)由F8抗体与IL10融合组成,它对纤连蛋白的EDA结构域具有特异性,能选择性地定位在各种炎症的炎症组织中。XT-150是一种局部注射的质粒DNA基因疗法,表达IL-10v(一种IL-10的专有改良变体),以解决病理性炎症和疼痛。XT-150与目前的标准治疗相比,大大增加了其效果的持续时间。小结:IL-10自发现至今已30多年,在这条布满荆棘的道路上,有人倒下,也有人在艰难前行,致敬这些荆棘途中形单影只的孤勇者,也期待这些药物后续会有更好的进展。扫码查询现货细胞系参考:1. doi:10.1111/febs.162072.https://www.thermofisher.cn/cn/zh/home/life-science/antibodies/antibodies-learning-center/antibodies-resource-library/cell-signaling-pathways/il-10-pathway.html3. doi: 10.3389/fimmu.2022.9479834. doi: 10.1084/jem.201904185. doi: 10.1080/2162402X.2021.20035336. 各企业官网往期推荐PROTAC全球布局一览Fierce Biotech丨2022年医药企业裁员追踪盘点国产PD-1销售盘点点击下方“药研网”,关注更多精彩内容
2021年1月5日,中国上海,韩国大田 - 专注新一代肿瘤免疫治疗创新药研发及商业化的生物医药公司思路迪医药(3D Medicines Inc.)宣布与韩国生物技术公司Y-Biologics达成合作协议,思路迪医药将获得基于ALiCE平台技术的双特异性抗体YBL-013的大中华地区独家开发,生产和商业化权利,并将在全球范围与Y-Biologics共同开发该产品。该款候选药物的引进,将进一步完善思路迪医药在肿瘤免疫治疗领域的产品布局,构建起更具竞争力和协同力的产品管线体系。
YBL-013是基于Y-Biologics独有的Antibody Like Cell Engager(ALiCE)平台研发的新型双特异性抗体药物,可同时作用于T细胞的CD3受体和肿瘤细胞的PD-L1。该技术是在传统抗体结构上进行了基因工程改造,使其拥有独特的2:1结构,包括两个靶向肿瘤抗原的Fab区和一个特异性靶向T细胞上CD3受体的Fv区,特异性激活肿瘤外周T细胞。这是一项创新的技术,可以大大降低目前T细胞双特异性抗体可能存在的毒副作用。龚兆龙博士在合作协议上签字根据协议条款,Y-Biologics将承担YBL-013部分IND开发费用,并将获得200万美元的签约款,及有资格额外获得高达8500万美元的开发、注册、商业化和销售里程碑付款,以及授权区域最高达净销售额两位数的授权费用。思路迪医药将获得YBL-013在大中华区的独家开发,生产和商业化权利以及YBL-013在全球其他区域的共同开发或优先受让权。
龚兆龙博士思路迪医药董事长兼首席执行官
我们非常高兴与Y-Biologics达成此次合作协议,我们相信,YBL-013作为新一代肿瘤免疫治疗创新药,基于其独特分子结构带来的安全性和有效性差异化优势,与即将上市的皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗及公司管线上其他高度创新的产品一样,将为肿瘤患者提供更好的治疗选择。我们将与Y-Biologics紧密合作,加快推进YBL-013的临床开发和商业化,争取早日将这一有巨大治疗潜力的创新药尽快带给国内肿瘤患者。同时,YBL-013的引进,也是思路迪医药提高未来竞争力、实现长期发展战略的重要一步。
Young Woo Park博士Y-Biologics公司CEO
我们将专注于开发双特异性T细胞抗体平台ALiCE,并且非常高兴就此达成全球的合作开发协议。在以CD3为基础的双特异性T细胞抗体市场上,我们将通过该平台技术展示出更多具有竞争力的免疫治疗新型候选产品,这也是双特异性抗体领域的主要趋势。此外,以大中华区的合作为开端,我们将致力于把我们的高新技术呈现给国际市场。
关于ALiCEALiCE是一种针对免疫逃逸设计的新构造T细胞双特异性类抗体专利技术平台。这一新型构造使T细胞可以直接与靶细胞结合,从而激活细胞介导的T细胞毒性免疫反应。经改造的ALiCE分子具有独特的2:1结构,包括两个靶向肿瘤抗原的Fab区和一个特异性靶向T细胞上CD3受体的Fv区。与其他1:1结构的T细胞连接蛋白/双特异性抗体相比,ALiCE分子在低剂量时的靶细胞杀伤机制更为先进。该分子通过两条结合臂(二价)与靶细胞结合,结合亲和力更高;通过一条结合臂(一价)与CD3受体结合,结合亲和力较低。因此,ALiCE分子可以在较低剂量就实现T细胞活化杀伤肿瘤细胞的同时,使T细胞活化仅在肿瘤部位附近发生,从而降低脱靶毒性。在生产工艺上,ALiCE平台技术可以利用哺乳动物细胞的固有装配机制,以异源二聚体形式生成ALiCE分子,并将其分泌到培养基中,减少错配的发生,从而实现常规制造程序下便利的生产、纯化。
关于思路迪医药(3D Medicines Inc.)思路迪医药是一家处于晚期临床开发及早期商业化布局阶段的生物医药公司,秉承“帮助肿瘤患者活得更久更好”的理念,针对肿瘤治疗慢病化的未来趋势,专注为全球癌症患者开发差异化的新一代肿瘤免疫治疗药物,延长肿瘤患者的生存时间,改善患者生活品质。公司产品线包括新一代生物大分子药物和小分子化学药物,并拥有一支具有国际化新药研发、注册和商业化运营能力的团队。更多信息请访问:www.3d-medicines.com
关于Y-BiologicsY-Biologics成立于2007年,是一家依托公司自有的人类抗体库Ymax®-ABL和双特异性类抗体平台技术ALiCE(Antibody Like Cell Engager),专注新型抗体疗法的发现与开发的生物技术公司。Ymax®-ABL库的多样性可以达到1011,在质量和数量上都极有竞争力,从而提高特异性,提高在获得新抗体序列的可能性。基于Ymax®-ABL,Y-Biologics目前已开发出20多种不同形式的候选抗体。完成早期药物发现工作后, 通过ALiCE技术可以促进T细胞对癌细胞的靶向结合,从而特异性杀伤癌细胞,带来持续且强力的疗效。ALiCE克服了目前可用技术的主要缺点,例如毒性过大和可开发性差。因此,ALiCE在进一步满足肿瘤免疫药物领域的未被满足需求方面潜力巨大。在专注研发的同时,Y-Biologics也于近期通过战略合作开展了联合开发和投资,为全球合作伙伴提供了众多合作机会。更多信息请访问:http://ybiologics.com/eng/main/
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【关于药融圈】药融圈围绕我国生物医药产业链,针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作,促进我国生物医药产业健康发展,完善产业链,共同面对全球合作和竞争。
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