Ningbo University

导语 宁波市北仑区疾控中心与宁波大学联合综述发现：7种植物源性膳食抗氧化剂中，α-硫辛酸（ALA）在临床试验中表现突出，可使阿尔茨海默病（AD）患者认知衰退速度减缓40%。研究首次系统阐述了铁死亡（ferroptosis） 在AD病理中的关键作用，揭示了植物抗氧化剂通过调控GPX4、FSP1等多条通路抑制神经元铁死亡的新机制，为AD防治提供了新靶点。 一、研究背景：AD治疗困境与铁死亡新靶点 阿尔茨海默病作为最常见的神经退行性疾病，全球患者人数已从2019年的5500万激增至2050年预计的1.39亿，年均经济负担高达2.8万亿美元。传统Aβ和tau蛋白靶向药物研发失败率超过99%，迫使科学界寻找新突破口。 铁死亡作为一种铁依赖性脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，与AD病理密切相关：脑铁异常积聚促进Aβ沉积和tau蛋白过度磷酸化脂质过氧化产物直接损伤神经元膜结构GPX4抗氧化系统在AD患者脑中显著下调 二、研究方法：7种抗氧化剂的系统评价 1. 文献筛选策略 研究团队检索了建库至2024年的全球学术数据库，纳入标准包括： 铁死亡机制研究（细胞/动物实验）AD临床前研究（体外/动物模型）临床试验（RCT研究优先） 2. 评价指标体系 从分子机制→临床效果建立三级评价体系：一级指标：铁死亡关键蛋白（GPX4、FSP1等）表达二级指标：脂质过氧化水平（MDA、4-HNE等）三级指标：认知功能改善（MMSE、ADAS-cog评分） 三、核心发现：抗氧化剂的级联保护效应 1. α-硫辛酸（ALA）——临床证据最充分 作用机制：铁螯合作用：直接结合Fe²⁺减少羟基自由基生成GPX4上调：促进GPX4合成，提升抗氧化能力Nrf2通路激活：增强细胞整体抗氧化防御能力 临床数据：糖尿病合并AD患者：600mg/天ALA治疗16个月，认知衰退减缓40%（P<0.01）联合疗法：ALA+ω-3脂肪酸组较安慰剂组MMSE评分多改善2.3分长期安全性：连续治疗12个月不良事件发生率<5% 2. 维生素E——最具潜力的脂溶性抗氧化剂 独特优势血脑屏障透过率是水溶性抗氧化剂的3-5倍靶向脂质双分子层，直接抑制脂质过氧化链式反应 关键证据：AD患者脑组织中维生素E水平较健康人低30-50%2000IU/天维生素E治疗2年，日常生活能力衰退减缓19% 3. 没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）——多靶点调控 协同作用机制：直接抑制：与GPX4活性中心结合，阻断RSL3诱导的失活间接调控：上调FTH1铁蛋白表达，促进铁储存炎症抑制：降低TNF-α、IL-6等炎症因子水平 临床试验亮点：绿茶提取物（含EGCG）治疗16周，记忆力改善率提升28%脑电图监测显示θ波活动增强，提示神经可塑性改善 4. 白藜芦醇——表观遗传调控新秀 创新机制：SIRT1激活：去乙酰化修饰调控DNA修复线粒体功能改善使ATP产量提升35%自噬流恢复加速异常蛋白清除 剂量效应关系：低剂量（500mg/天） 主要改善脑血流灌注高剂量（1000mg/天） 显著降低脑脊液Aβ42水平 四、机制突破：铁死亡与AD病理的恶性循环 1. 脑铁代谢失衡 AD患者大脑皮层铁浓度升高2-3倍，特别是：杏仁核：情绪相关区域铁沉积最显著海马体：记忆中枢铁超载与认知损伤正相关 2. 磷脂组成特殊性 人脑磷脂富含二十二碳六烯酸（DHA），其双烯丙基氢结构对过氧化极度敏感：DHA含量随年龄增长从16.1%升至33.9%每个DHA分子含6个双键，过氧化风险是单不饱和脂肪酸的20倍 3. 抗氧化防御系统崩溃GPX4活性在AD患者中下降60-70%GSH/GSSG比值从正常10:1降至2:1System Xc-胱氨酸转运体表达量减少45% 五、临床转化挑战与解决方案 1. 生物利用度瓶颈 现有制剂缺陷：姜黄素口服生物利用度<1%白藜芦醇首过效应高达75% 创新制剂策略： 纳米载体：脂质体包封使生物利用度提升10-15倍前药设计：Theracurmin®采用微粒给药系统，血药浓度提高30倍 2. 个体差异应对策略 基因多态性影响： GPX4基因rs713041位点TT基因型患者对硒代胱氨酸反应更佳FSP1基因变异影响维生素E疗效 建议：ApoE4携带者优先选择高剂量维生素E糖尿病合并AD推荐ALA基础治疗 六、膳食建议与预防策略 1. 抗氧化剂协同补充方案 每日推荐摄入量：维生素E：200-400IU（坚果、种子类）EGCG：300-500mg（绿茶3-5杯）ALA：600-1200mg（菠菜、西兰花）姜黄素：500-1000mg（姜黄调味） 2. 特殊人群强化策略 MCI（轻度认知障碍）患者：维生素E+硒联合补充，疾病转化风险降低38%早餐补充生物利用度较晚餐提高25% ApoE4基因携带者： 终身补充维生素E可使发病风险延迟5-7年 本研究系统证实植物源性抗氧化剂通过抑制铁死亡发挥神经保护作用，其中α-硫辛酸展现出最优临床转化潜力。建议将血浆抗氧化水平监测纳入AD早期筛查体系，对高风险人群实施个性化抗氧化干预。 未来AD治疗可能从单一靶点转向网络调控，而植物抗氧化剂因其多靶点、高安全性特点，有望成为AD防治网络中的重要节点。 参考文献 Gu F, Zhu J, Zhu P, Zou Z. Effects of plant-derived dietary antioxidants on Alzheimer's disease: Focus on ferroptosis. Asia Pac J Clin Nutr. 2025;34(6):922-940. doi:10.6133/apjcn.202512_34(6).0007

以科技创新培育和发展新质生产力 争创世界一流企业 王祥明 党的十八大以来，习近平总书记不断深化对生产力发展规律的认识，创造性提出新质生产力这个重要概念和发展新质生产力这个重大任务，深刻阐述了什么是新质生产力、如何发展新质生产力等重大理论和实践问题，为华润集团发展新质生产力、推动高质量发展提供了根本遵循和科学指引。党的二十届四中全会提出“推动科技创新和产业创新深度融合”，要求“强化企业科技创新主体地位”，对“十五五”加快推进高水平科技自立自强作出全面部署。当前，华润集团正在以打造具有自身特色的国有资本投资公司和世界一流企业为目标，以华润“1246”模式¹为抓手推动第四次转型，高质量收官“十四五”、高标准谋划“十五五”，力求以科技创新培育和发展新质生产力，走出一条创新驱动发展的新路子。 一、着力增加高质量科技供给，助力打赢关键核心技术攻坚战 习近平总书记提出，以国家战略需求为导向，集聚力量进行原创性引领性科技攻关，坚决打赢关键核心技术攻坚战。华润集团紧密围绕国家战略需求，聚焦产业瓶颈与技术短板，系统构建“项目－平台－人才”三位一体的科技供给体系，全力攻坚关键核心技术，为培育新质生产力、建设现代化产业体系贡献力量。 实施一批高水平科研项目，全力攻克关键核心技术。华润集团始终将服务国家战略作为科技创新的根本出发点，紧密围绕产业链安全和产业升级需求，以集成电路、生物医药、新能源、新材料等战略领域为重点，制定并实施关键核心技术攻关清单。截至2025年10月底，华润集团累计承担国家级科技项目57项、省部级科技项目98项，较“十三五”分别增长185%和81%。承担“1025工程”一、二、三期共36项攻关任务，一期8项任务圆满完成，获国务院国资委专项表彰，二、三期任务有序推进，助力国家“卡脖子” 技术攻关；打造原创技术策源地2个，多款产品实现量产，部分任务已提前实现预定目标。其中，华润微电子研制的氮化镓芯片出货量超1亿颗，助力数字基础设施升级与能源结构转型；长电科技攻克高密度集成电路封装技术，Chiplet封装解决方案有力支持国产高性能计算芯片；华润双鹤深耕合成生物领域，突破相关“卡脖子”技术，助力弥补行业短板；华润医药重组蛋白等高端生物制品产能突破100吨，特异性溶栓药“瑞通立”写入《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注指南2024》诊疗指南；华润电力建成百万千瓦燃煤机组多线程碳捕集测试平台，年捕集二氧化碳能力达2万吨，助力实现碳减排目标。 华润集团以“1246”模式为抓手推动第四次转型，高质量收官“十四五”、高标准谋划“十五五”，力求以科技创新培育和发展新质生产力，走出一条创新驱动发展的新路子。图为华润电力“光伏+水系治理+生态养殖+生态修复+生态农业”项目助力乡村振兴。华润集团供图 建设一批高能级科研平台，积极融入国家创新体系。华润集团高度重视创新平台建设，构建了多层次、全方位的科研平台体系。在国家级平台建设方面，华润集团紧抓全国重点实验室重组机遇，获批中医药领域全国重点实验室，并通过并购天士力再获一个现代中药创制全国重点实验室，“十四五”以来，合计获批含中药经典名方在内的中药新药五款、数量居全国前列，进一步巩固中医药领域龙头地位。在集团级平台建设方面，挂牌成立华润科学技术研究院 （香港），链接全球创新资源，积极开展国际科技合作，努力打造具有国际影响力的创新平台；聚焦大健康领域关键共性及未来前沿技术，在河套深港科技创新合作区与南方科技大学联合成立华润生命健康研究院，与粤港澳大湾区国家技术创新中心共建联合研究平台，围绕类器官与器官芯片等重点领域开展技术攻关。截至目前，华润集团已建成国家级科技平台13个、省部级科技平台112个，较“十三五”末分别增长44%和128%，科技平台能级不断提升。 培育一批高层次科技人才，为科技强企筑牢人才根基。人才是科技创新的第一资源。华润集团始终坚持人才引领发展的战略地位，围绕“引育用留”各环节构建全链条人才发展机制。针对不同类别科技人才，因材施策制定差异化培养支持路径，连续举办四届青年科技领军人才培训班，成功获批中国科协青年人才托举工程试点企业，先后三批次、13名华润青年英才入选“青托工程”名单。华润江中探索人才“双栖优聘”模式，以“企业提供薪酬、高校提供编制”新机制成功引入一批高层次人才，较短时间内形成了经典名方中药现代化的核心竞争力；华润三九通过聘任、项目合作等方式，柔性引入多名院士、“973”首席科学家等顶尖科技人才。截至2025年10月底，集团已引进高层次科技人才200余人，科技人才总数较“十三五”末翻两番，提前达成“十四五”规划目标，形成一支规模适度、结构合理、素质优良的创新人才队伍。 二、着力强化创新主体地位，激发产学研协同创新效能 习近平总书记指出，强化企业创新主体地位，让创新链和产业链无缝对接。华润集团深刻把握新时代新征程国资央企的使命责任，始终将自身置于国家创新体系的关键节点，以长期投入筑牢创新根基，以开放合作汇聚创新资源，全力构建产学研用深度融合的创新共同体，在服务高水平科技自立自强中彰显华润担当。 华润集团充分发挥产业龙头“出题人”“答题人”“阅卷人”作用，构建“企业牵头、高校支撑、市场验证”的融通创新生态。图为华润双鹤合成生物研究院研发人员为微生物种子罐接种。华润集团供图 坚持长期主义，加大研发投入促进成果产出。华润集团秉持“十年磨一剑”的战略定力，将研发投入视为面向未来的核心竞争力投资，构建起稳定增长、精准配置的投入机制。华润集团2024年研发投入83.6亿元，较“十三五”末增长150%，“十四五”以来年均复合增长率达26%。这种投入并非简单规模扩张，而是聚焦国家重大需求的战略布局：在集成电路领域，华润微电子持续攻关第三代半导体技术，量产车规级SiC MOSFET模块，支撑新能源汽车电驱系统实现本土化发展；在中医药领域，华润三九、江中建成多家中药智能工厂，将传统生产工艺升级为全流程数字化管控，入选工业和信息化部卓越级智能工厂项目。“十四五”以来，华润集团荣获国家级科技奖励5项、省部级奖励35项，累计荣获国家级科技奖励21项、省部级奖励74项，6项产品入围《中央企业科技创新成果产品手册》，2项技术装备入选国家能源局第四批能源领域首台（套）重大技术装备名单，真正实现了“投入－产出－再投入”的创新正向循环。 坚持开放合作，引领带动产学研融通创新。华润集团充分发挥产业龙头“出题人”“答题人”“阅卷人”作用，构建“企业牵头、高校支撑、市场验证”的融通创新生态。在产学协同上，华润集团瞄准科技创新前沿技术，与复旦大学、西安电子科技大学签署合作备忘录，聚焦氧化镓、高性能铁电存储器开展前瞻性研究；与东南大学、宁波大学成立联合研发中心和院士工作室，攻关建筑新材料和多肽创新药物核心技术。在产研协同上，华润集团与中国科学院微生物所开展战略合作，聚焦药物生物合成技术、生物酶制剂生产工艺等领域联合攻关，小试、中试及产业化三级产业平台初步建成；与中科智拓密切合作，攻克水泥生产全流程智能制造关键技术，率先建成全球建材行业“灯塔工厂”。在产业协同上，华润集团联合科技领军企业，完成全国首次百兆瓦时级组串式构网型储能电站性能测试；联合中国一汽、比亚迪，开展功率半导体芯片、电池管理芯片研发，获得车规认证产品超100颗，助力从基础技术到控制器应用自主可控。在政产协同上，华润集团协同云南省政府，联合30余家高校、科研院所及上下游企业组建三七产业创新联合体，推动产业高质量发展；协同山东省政府，承办中药产业链共链行动暨中医药产业高质量发展沙龙，发起《中药产业链共链倡议书》，推动中医药产业协同发展，探索央地合作新模式。 华润集团始终将服务国家战略作为科技创新的根本出发点，紧密围绕产业链安全和产业升级需求，制定并实施关键核心技术攻关清单。图为华润集团旗下长电科技Chiplet封装工艺设备。华润集团供图 坚持立足香港，助力打造粤港澳全球创新高地。作为驻港央企，华润集团始终以服务国家战略为己任，深度融入香港创科发展格局，通过链接全球优质资源、构建协同创新平台、深化跨境产业合作，助力香港巩固提升国际创新科技中心地位，推动粤港澳大湾区加快建成具有全球影响力的产业科技创新中心。在深化在港创新合作方面，华润集团积极与香港高校及科研机构建立深度战略伙伴关系，与香港理工大学共建联合研究院，与香港城市大学成立合资公司，推动多个联合研发项目落地实施，成为香港特区政府“重点企业伙伴”。在促进区域创新协同方面，华润集团主办粤港澳科技创新发展论坛，邀请10名院士、39所高校院所及25家科技领军企业代表，共商粤港澳大湾区科技与产业协同发展大计；主办深圳企业创新发展大会，围绕深港科技创新、数字化转型、人才培育等主题搭建高水平交流平台，积极促进粤港澳三地规则衔接、机制对接，助力粤港澳大湾区加快打造全球创新高地。 三、着力优化产业结构，因地制宜发展新质生产力 习近平总书记强调，抓科技创新，要着眼建设现代化产业体系。华润集团始终坚持把发展的着力点放在实体经济上，围绕主责主业深入推进新型工业化，聚焦“大国民生”“大国重器”两大业务方向领域，着力培育体现自身特色和优势的现代化产业体系，为巩固和增强经济回升向好态势、全面建设社会主义现代化国家贡献华润力量。 狠抓传统产业升级，推动高端化智能化绿色化转型。传统产业是现代化产业体系的基底，其转型升级直接关系到国民经济发展的质量和效率。华润集团积极推动以传统产业为主的民生领域业务向高端化、智能化、绿色化方向转型升级，不断巩固民生领域业务的行业领先地位。华润集团将数智化作为推动产业转型升级的新能力和新引擎，从产品开发、智能制造、智慧运营、客户服务等各方面助力产业发展提质增效，关键业务环节数字化覆盖率超过80%，较“十三五”末实现大幅提升。大力发展可再生能源，持续推动传统产业低碳转型，旗下可再生能源发电装机容量占比近半，累计建成46家国家级绿色工厂、13座国家级绿色矿山以及373个绿色建筑，2024年万元产值综合能耗较“十三五”末下降近20%。 培育新兴产业集群，促进战略性新兴产业规模化发展。培育壮大战略性新兴产业是抢占未来竞争制高点、塑造发展新优势的关键举措。华润集团聚焦集成电路、生物医药、新能源、新材料等重点领域，培育壮大战略性新兴产业，超前谋划未来产业，“两端发力”培育新质生产力。在内涵发展方面，华润微电子聚焦第三代半导体功率器件设计与工艺等行业前沿技术，集中力量开展碳化硅、氮化镓、IGBT等器件设计与工艺技术攻关，技术成果获准纳入央企科技成果应用拓展工程项目清单；华润生物医药牵头承担国家重大科技攻关任务，有关研究结果在国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》上发表，新适应症获国家药监局批准上市。在外延并购方面，华润集团通过并购长电科技，获取具有国际先进水平的晶圆级封装、系统级封装等先进封装技术，有力支撑新一代车规级芯片、高性能计算等高端领域的应用需求，打造具备全球竞争力的半导体产业国家队、主力军；成功并购昆药集团和天士力，实现中药产业链的强链补链延链，围绕经典名方、现代中药、老产品改良、中药国际化等方面持续丰富研发管线。随着一批战略性新兴产业重大项目的加快落地实施，华润集团战略性新兴产业营收快速增长，集团战略性新兴产业营收占比，较“十四五”初实现快速增长，产业结构持续优化。 四、着力完善体系保障，营造鼓励支持创新驱动发展的良好环境 习近平总书记要求，深化科技体制、教育体制、人才体制等改革，打通束缚新质生产力发展的堵点卡点。科技创新是一项系统工程，不仅需要资金、人才、技术等要素投入，更需要完善的体制机制、良好的组织生态和浓厚的创新文化作为基础保障。华润集团不断优化组织模式、健全制度体系、培育创新文化，充分释放各类创新主体的活力，形成支撑高质量发展的持久动力。 加强组织体系建设，强化科技攻关统筹。强大的组织体系是有效整合创新资源、攻克关键核心技术的重要保障。华润集团以组织体系建设为抓手，积极构建与国家战略需要、产业发展规律以及企业自身特点相适应的科技创新组织体系，确保创新活动有序、高效、协同开展。在顶层设计方面，华润集团高规格组建科创委，由党委书记担任主任委员、班子有关成员担任副主任委员，自上而下加强对科技创新工作的组织领导；设立集团科创部，在业务单元层面实现科创委及科创主责部门全覆盖；做实集团科协，最大程度凝聚起广大科技工作者的奋斗力量。在改革实践方面，我们探索并践行华润“1246”模式，将“价值重塑、业务重塑、组织重塑、精神重塑”作为推动下属企业改革重塑的重要抓手，将战略发展、产业组合、组织管控、企业文化等具体举措与建设世界一流企业的总体目标有机结合，使科技创新深深融入企业发展的血脉之中。在攻关组织方面，华润集团积极打造新型科技攻关体系，整合产业链上下游与高校、科研院所的创新资源，大力推进创新联合体建设，共同设计任务、共同组织实施，推动产学研大协作、大联合、大攻关，确保重大科技项目有序实施。 完善科创制度体系，激励创新支持探索。科学合理的制度体系是激发创新潜能、保障创新活动持续开展的关键。华润集团围绕科技创新的全链条，形成包括一级制度1项，二、三级制度10项的科技创新“1+N”制度体系，系统性完善了从研发立项到成果转化的一系列制度安排。在考核评价方面，华润集团积极探索以实效为导向的科技创新评价机制，完善科学精准的分类考核机制，围绕“4个维度、18个子项”持续丰富“分类管理、一企一策”科技创新管理体系的内涵和外延，并穿透落地至下属三级重点子企业，积极培育科技领军企业。在激励约束方面，华润集团建立以科技人员为主要对象的精准激励、以经理层成员为主要对象的新型经营责任制，并坚持刚性考核、刚性兑现。华润三九落实契约刚性兑付，2024年经理层薪资增、降幅超过20%人数占比达46.5%；华润生物医药推行混合所有制企业员工持股，强化对核心人才的“捆绑”与“激励”，持股员工中研发骨干占比超60%，海外专家持股率达到100%。 营造良好创新氛围，培育华润创新文化。文化是创新的灵魂，良好的创新生态和文化氛围能够对创新活动产生潜移默化的深远影响。华润集团将培育创新文化作为一项长期性、基础性工程来抓，积极树立营造勇于探索、鼓励创新、宽容失败、协同共进的文化导向。在营造创新氛围方面，华润集团积极选派优秀团队参与科技赛事，在国务院国资委第四届“熠星大赛”中勇夺一等奖，获评“优秀组织单位”，总成绩在央企中名列前茅；举办华润集团首届“启航杯”科技创新大赛，241个项目团队围绕集成电路、医药健康、新能源、新材料、数字科技等5个专业赛道同场竞技；开办多期“院士讲堂”，先后邀请28名院士来华润作专题讲授，分析前沿趋势，传授科研方法，弘扬科学家精神。在容错免责方面，华润集团充分认识到科技创新的高风险、长周期特征，制定实施集团科技创新容错纠错实施办法，在创新决策、项目立项、科研合作、经费使用、人才引进等各方面工作，明确创新容错免责12种情形，持续传递“为担当者担当” 的价值导向，推动形成鼓励创新、包容失败的文化共识。 站在新的历史起点，华润集团将始终胸怀“国之大者”，坚定不移地实施创新驱动发展战略，以科技创新引领产业创新，以制度创新激活发展动能，加快培育和发展新质生产力，在争当“三个排头兵”中走在前列，在推进新型工业化过程中勇当尖兵，奋力谱写新时代新征程更加辉煌的华润篇章。 1.“1246模式”：“1”是坚持一个目标，即：建设具有华润特色的世界一流企业和国有资本投资公司；“2”是布局两大方向，即：“大国民生”和“大国重器”；“4”是实施四个重塑，即：价值重塑、业务重塑、组织重塑、精神重塑；“6”是夯实六大能力，即：资金募集能力、投资管理能力、产业发展能力、监督管理能力、资产退出能力、共享服务能力。 作者：中国华润有限公司党委书记、董事长 王祥明 来源：《新型工业化》2025年第11期 拓展阅读 目录丨2025年第11期《新型工业化》期刊 威海市委书记闫剑波：立足威海特色产业 走差异化发展道路 2026年订刊火热进行中！

点击蓝字 关注我们 重庆大学医学院罗阳教授、杨纪春副教授，附属肿瘤医院李芳教授，计算机学院焦贤龙研究员在国际知名期刊《Bioactive Materials》上发表题为“Turmeric extracellular vesicles-derived “all-in-one” nanoagent enables full-cycle synergistic immunomodulation of lung cancer”的研究论文。该研究成功构建了一种基于姜黄细胞外囊泡（TEVs）与沸石咪唑骨架-8（ZIF-8）集成的“一体化”纳米制剂ZeiT，旨在实现肺癌免疫治疗的全周期协同免疫调控。此项研究将高通量载药能力与驱动免疫系统全周期协同应答的功能集成为一体，有效解决了传统载药瓶颈并应对了免疫抑制性肿瘤微环境挑战。ZeiT平台的核心优势在于：高效共递送光敏剂Chlorin e6 (Ce6) 和PD-L1 siRNA，并利用TEVs内源性姜黄素抑制Wnt/β-catenin通路。该系统在免疫循环的关键节点，通过启动免疫原性细胞死亡（ICD）诱导的抗原呈递、促进T细胞浸润及阻断程序性死亡配体1（PD-L1）介导的免疫逃逸，实现了精准协同。实验表明，该纳米制剂展现出优异的药物装载效率和显著增强的抗肿瘤免疫应答，有效抑制了肿瘤进展与转移。该研究为发展下一代多功能纳米免疫治疗平台，以全周期免疫协调策略将免“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤提供了全新范式。 通过将负载Ce6和PD-L1 siRNA的ZIF-8纳米粒与姜黄囊泡（TEVs）共挤压，成功构建了一种具有高载药效率、优良稳定性及肿瘤微环境响应性的纳米制剂（ZeiT） 图1 ZeiT的制备、表征及体外抗肿瘤作用。 ZeiT在激光照射下，能够通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）促进抗原提呈细胞（APCs）的成熟和巨噬细胞的M1型极化，同时利用姜黄素抑制Wnt/β-catenin通路，从而增强免疫细胞的浸润和抑制肿瘤转移。 图2 ZeiT在体外促进抗原呈递细胞（APCs）的成熟及效应细胞向肿瘤组织的浸润。 ZeiT通过释放PD-L1 siRNA有效抑制肿瘤细胞的PD-L1表达，从而预防免疫逃逸，并进一步增强效应T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，促进免疫治疗效果。 图3 ZeiT在体外抑制免疫逃逸以及增强效应细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。 对A549细胞进行转录组学分析，ZeiT + L处理能够显著改变A549细胞的基因表达谱，抑制Wnt/β-catenin通路和肿瘤恶性基因，上调ICD和DC激活标记，同时通过GO和KEGG富集分析揭示其调控细胞炎症、免疫反应，并抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移，从而实现全周期免疫调节。 图4 Zeit + L处理后的转录组分析。 在小鼠皮下肿瘤模型中，ZeiT + L展现出卓越的体内抗肿瘤功效。通过精确优化激光照射时间并深入分析其生物分布，结合HE、TUNEL和Ki67染色结果，研究有力证实ZeiT + L能显著抑制肿瘤生长，扩大肿瘤坏死区域，并显著提高实验小鼠的生存率。 图5 Zeit + L在体内的抗肿瘤效果。 ZeiT + L治疗通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡（ICD）、抑制Wnt/β-catenin通路以改善免疫抑制微环境（促进M1型巨噬细胞极化和效应T细胞浸润），以及沉默PD-L1防止免疫逃逸，从而协同激活了强效的抗肿瘤免疫应答。 图6 Zeit + L在体内的抗肿瘤免疫作用。 ZeiT + L治疗能有效促进中央记忆T细胞（TCM）和效应记忆T细胞（TEM）的分化，从而诱导长效免疫记忆，显著抑制肿瘤的肺转移。 图7 Zeit + L抗肿瘤肺转移分析及生物安全性评估 综上所述，该研究成功构建了一种“一体化”纳米制剂ZeiT，通过协同整合免疫原性细胞死亡（ICD）诱导、Wnt/β-catenin通路抑制和PD-L1下调这三大关键免疫机制，实现了对肺癌的全周期免疫调节。该策略不仅在体内实验中展现出卓越的原发肿瘤抑制和转移显著降低效果，更重要的是，它为重塑免疫抑制性肿瘤微环境、开启针对转移性癌症的高效全周期协同免疫治疗新篇章提供了突破性的解决方案。 通讯作者简介 罗阳 教授、研究员、博士生导师，现任重庆市医学科学院副院长（主持工作）、重庆大学医学院副院长、重庆大学附属人民医院医学检验科主任、重庆市临床检验中心副主任，以及“生殖健康与数字诊疗”重庆市重点实验室主任。作为国家杰出青年科学基金获得者和“科技创新2030-四大慢病重大专项”首席科学家，兼任国际临床化学和实验医学联盟（IFCC）C-EMC委员、中国医疗保健国际交流促进会检验医学分会主任委员等职务。 长期从事检验标志物与新型检验技术研究，聚焦重大疾病智慧预警、快速检测、可穿戴生物电子学和微生物防控，在 Sci Transl Med、Nat Commun、JACS、ACS Nano、Adv Funct Mater 等国际权威期刊发表高水平论文80余篇，5篇入选ESI高被引。已获授权中国发明专利40余件，国际专利（美国、英国、澳大利亚）5件。先后主持国家自然科学基金杰青、重点专项、国家重点研发计划等30余项，科研成果获国家科技进步二等奖、重庆市技术发明一等奖、重庆市科技进步一等奖等省部级以上奖励10余项。 杨纪春 重庆大学医学公共实验中心副主任、医学院副教授，入选巴渝学者青年学者。中国生物医学工程学会青年委员、重庆科普作协健康专委会委员、中国分析测试协会委员、中国医药质量管理协会委员、中国老年病精准诊疗协会委员、Imed青年编委。研究方向以医工融合为切入点，从临床癌症治疗的瓶颈问出发，主要从事癌症早期精准诊断、仿生纳米药物研发、诊疗一体化策略构建方面的研究工作。 先后主持国家自然科学基金面上项目、青年项目、国家重点研发子课题、中国博士后面上项目、重庆市来渝人才项目等多项科研项目。以第一作者或通讯作者身份在ACS Nano、Chem Sci、Biomaterials等行业知名期刊发表高水平学术论文20余篇，其中Nature Index及IF＞10论文15篇，授权国家发明专利6项。 焦贤龙 重庆大学计算机学院特聘研究员，博士生导师，博士毕业于国防科技大学，曾在香港理工大学参加联合培养，研究方向包括医工融合、人工智能，物联网和数据挖掘等，主持国家自然科学基金面上项目、青年基金、国家重点研发计划子课题、重庆市自然科学基金面上项目等多个国家和省部级项目，在TMC、TSC、TPDS、 TCOM、 TVT、 TNSE、 TII、 ICDCS、 SECON、 计算机学报、软件学报等CCF推荐的国内外知名期刊和会议上发表论文50余篇，曾获得空军通信军事理论优秀成果奖一等奖，第七届互联网学术年会最佳论文奖和2022年华为难题挑战“火花奖”，指导学生获得第八届中国国际“互联网＋”大学生创新创业大赛重庆赛区银奖，2020年和2021年被评为《计算机科学》期刊优秀审稿专家，2023年和2024年连续2年被评为优秀本科毕业设计论文指导教师，并获得2024年重庆市秀本科毕业设计论文指导教师。 李芳 重庆大学附属肿瘤医院超声医学科主任，主任医师，硕士研究生导师、博士后责任导师。现担任国家卫生健康能力建设和继续教育超声医学专家委员会治疗学组副组长、中国抗癌协会肿瘤超声治疗专委会副主任委员、中日科技交流协会超声医学分会第一届专家委员会副会长、中国医师协会超声医师分会第五届委员会委员、中国抗癌协会肿瘤超声医学专委会常务委员、中国超声医学工程学会介入超声专委会常务委员、中国超声医学工程学会浅表器官及外周血管超声专业委员会常务委员、中国抗癌协会肿瘤影像专委会委员、重庆抗癌协会超声治疗专委会主任委员、重庆市医药生物技术协会超声专委会主任委员、重庆市医师协会超声医师分会副会长、重庆市声学学会副理事长、重庆市慢病健康管理—癌症筛查与早诊技术培训专家组（超声组）组长等多项学术任职。擅长全身各类肿瘤疾病多模态超声诊断、疑难及困难部位肿瘤超声造影及超声微无创介入诊疗等。主要研究领域为多模态超声精准诊疗临床研究、肿瘤超声分子影像基础研究及人工智能等医工融合交叉方向。主持和参与国家级及省部级各类科研项目15项；荣获重庆市科学技术奖科技进步奖二等奖；发表Nat Commun.、Bioactive Materials等科研论文30余篇；副主编及参编著作5部；获得专利、软著等授权7项。 END  END  往期推荐 1、Nat Commun | 重庆大学罗阳/钮柏琳/宁波大学郭菲| 可解释AI与凝血-炎症图谱引领脓毒症精准医疗新时代 2、Adv Sci | 上海交大医学院殷堃/李敏/修乐山 | 一锅等温核酸扩增辅助的CRISPR/Cas检测技术：挑战、策略和展望 3、PNAS|重庆大学王亚洲/尹铁英团队|工程化外泌体重要进展 4、Nat Nanotechol |中科院化学所吴海臣/西华大学刘蕾|基于纳米孔技术的酶联免疫分析方法 排版：刘丽娜 审核：罗阳 王志增 重大检验 欢迎关注我们