Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine

9月18日，Anthos Therapeutics宣布，由于FXI抗体Abelacimab治疗中高风险中风房颤的出血“显著减少”，故提前结束该产品的II期AZALEA-TIMI 71研究。此次公告中并未提供具体数据，不过该公司将在后续的医学会议上分享该试验的全部结果和分析。Anthos Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发心血管和代谢疾病的创新疗法。该公司由黑石集团（Blackstone Life Sciences）和诺华（Novartis）于2019年合作成立，为此前者投资了2.5亿美元。另外根据与诺华的许可协议，Anthos获得了开发、制造和商业化 abelacimab (MAA868) 的全球资格。Abelacimab是一种新型、高选择性、全人源的单克隆抗体，能够抑制XI因子及其活性形式XIa因子，并成为第一个开展3期试验的XI因子抑制剂。其中，XI因子抑制剂有可能将血栓形成的过程与产生正常血凝块的过程分开，在提供与现有治疗方法相似的有效性的同时，具有更高的安全性。2022年7月，Abelacimab获得FDA快速通道资格认定用于治疗癌症相关的血栓形成（CAT）；2022年9月，其又获得FDA的快速通道资格认定用于预防房颤患者的卒中和系统性栓塞。本次的AZALEA-TIMI 71研究共纳入1287例有中度至高度卒中风险的房颤患者，旨在评估Abelacimab（150mg或90mg，每月1次）对比利伐沙班（20mg，每日1次）治疗房颤的有效性和安全性。研究的主要终点为主要出血事件或临床相关非主要出血事件的复合发生率。而据该研究结果显示，相比于利伐沙班，Abelacimab表现出了降低患者的出血事件发生率的压倒性优势。值得注意的是，Abelacimab是第一款可以有效减少大出血事件发生的凝血因子XI抑制剂，有望成为心血管领域的一款超级重磅炸弹。在临床试验方面，Anthos已启动了一项针对AZALEA-TIMI 71的扩展研究，旨在评估患者从利伐沙班转换为Abelacimab后出血事件的改善情况。此外，其还在评估该药物用于治疗癌症相关血栓形成，涉及两个III期试验，分别为ASTER和MAGNOLIA。2023年1月，该公司启动了Abelacimab的III期临床试验，用于目前无法接受抗凝治疗的高危房颤患者。至于国内，查询中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，9月12日，Anthos注册了Abelacimab在国内的Ⅲ期临床，该试验由浙江大学医学院附属第二医院王建安教授主持，并计划入组100例房颤患者。值得注意的是，目前国内进入临床阶段的FIX抗体有3款，分别为科伦博泰的A336、康宁杰瑞的KN060和恒瑞医药的SHR-2004。表1：Abelacimab在国内的临床试验情况（来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台）参考来源：[1]Anthos Stops Mid-Stage Atrial Fibrillation Trial Due to ‘Unprecedented’ Efficacy. Published: Sep 18, 2023 By Tristan Manalac.[2]中国和日本监管机构批准 Anthos Therapeutics 的双重作用因子.Finance财经早报.2023-06-11.[3]FXI抗体房颤临床突破，Abelacimab启动国内三期临床.Armstrong医药笔记.2023-09-19.[4]Anthos官网.END为促进抗体行业的交流与创新，2023年10月14-15日第六届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。会议内容时间：2023年10月14-15日地点：苏州（酒店定向通知）规模：600-800人主办单位：生物制品圈、抗体圈指导单位：康维讯生物、夏尔巴生物会议费用：免费FREE!（仅收取50元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还），9月15日报名定金提高到100元，先到先得，报完即止，超过9月20日预登记将收取会议费！报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。日程安排更多嘉宾仍在邀请中。。。。。。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

8月23日，苏州信迈医疗科技股份有限公司（以下简称：信迈医疗）宣布其开展的支气管射频消融系统治疗重症持续性哮喘的注册临床试验（BATA Study：Bronchial Ablation For Treatment of Asthma Trial；NCT03765307）顺利完成全部患者入组（n=163）。据统计，我国哮喘患者患病率逐年上升，预计到2025年，我国哮喘患病人数将达到约7540万人，其中重度哮喘患者约为536万人。然而，国内目前使用的支气管射频消融系统完全依靠进口，不但高昂的医疗费用往往使患者望而却步，其消融导管的设计及消融控制程序与中国患者的特异性和需求有差异。BATA试验成功完成全部患者入组，标志着信迈医疗支气管射频消融系统在国产医疗器械替代和再创新上又迈出了重要一步，为我国中、重症哮喘患者带来了新希望，具有重要的临床和社会意义。信迈医疗的BATA试验由广州呼吸疾病研究所副所长、广州医科大学第一附属医院呼吸内科学科主任李时悦教授担任主要研究者，全国15家医院和呼吸领域知名专家参与：广州医科大学第一附属医院张清玲教授、中国科学院大学深圳医院龙发教授、上海市第十人民医院王昌惠教授/宋小莲教授、河北医科大学第二医院阎锡新教授/蔡志刚教授、齐齐哈尔医学院附属第三医院石寒冰教授、江苏省人民医院姚欣教授/赵欣教授、苏北人民医院徐兴祥教授/许文景教授、浙江大学医学院附属第二医院徐浩教授、中国人民解放军总医院第一医学中心陈良安教授、中国人民解放军空军军医大学第二附属医院李王平教授、苏州市立医院徐晓教授/林盪教授、中国人民解放军北部战区总医院马壮教授、河北省胸科医院李幸彬教授、徐州医科大学附属医院陈碧教授/刘平莉教授、烟台毓璜顶医院邹慎春教授。广州医科大学第一附属医院中国科学院大学深圳医院河北医科大学第二医院河北省胸科医院江苏省人民医院齐齐哈尔医学院附属第三医院上海市第十人民医院苏北人民医院苏州市立医院本部苏州市立医院东院唐都医院徐州医科大学附属医院浙江大学医学院附属第二医院试验相继完成入组（左右滑动查看更多）BATA试验采用了前瞻性、多中心、随机、对照、单盲（随访医生和患者）的设计，旨在评估信迈Elation®支气管射频消融系统在严重哮喘患者中的安全性和有效性。受试者为在高剂量吸入糖皮质激素（ICS）和长效β2-肾上腺素激动剂（LABA）治疗下仍然有症状的重度哮喘患者，主要终点为两组患者（信迈组 vs 友商支气管射频消融治疗组）在支气管射频消融治疗后12个月时，一年内哮喘重度急性发作率（每人每年发作次数）差异。次要终点为：1.两组患者在支气管射频消融治疗后3、6、12个月时，哮喘生活质量问卷调查（AQLQ: Asthma Quality of Life Questionnaire）评分的平均值（Integrated AQLQ）相对于基线的变化差异；2.AQLQ评分；3.ACQ-6评分（ACQ: Asthma Control Questionnaire）；4.无哮喘症状日的百分比；5.哮喘重度急性发作次数第一秒用力呼气量：FEV1（Forced Expiratory Volume in 1 Second）。该试验由著名CRO杰诺医学团队与信迈医疗共同运营管理，杰诺医学以其丰富经验和专业能力，进一步保障了试验的质量和进度。数据管理和统计工作由国家心血管病中心医学统计部的李卫教授团队承担，团队的专业素养、严谨的态度和杰出的业界声誉为试验数据的真实有效提供了强有力的支持。支气管消融术又称支气管热成形术（Bronchial Thermoplasty，BT），是全球哮喘防治指南GINA，以及我国哮喘治疗指南推荐的唯一可用于治疗重度哮喘的非药物治疗方式。其原理是借助射频热能直接作用于气道壁，消融患者气道内病理性增生的平滑肌，缓解气道阻力，降低气道痉挛的发生，从而减轻哮喘症状。临床循证医学数据证实了这一疗法十年的有效性和安全性。李时悦教授：“BT疗效可持续十年或以上并且具有良好的安全性，BT可以推荐作为哮喘治疗的一种非药物、长效治疗方法，尤其对于充分的药物治疗仍然无法控制的哮喘患者或者对于生物制剂无应答的患者。”龙发教授：“BT疗法可以减少重度哮喘患者的急性发作，对提高患者生活质量有着重要的临床意义，如果用于这一治疗的设备和器械能够国产化，改变目前价格昂贵的状况，将在临床上产生良好的应用前景，使更多的病人获益。”宋小莲教授：“我国的呼吸介入已经从学习国外进入到自主研发和赶超的新阶段，热成形治疗也是国产器械研发比较早的一个领域，由于既往在热成形治疗过程当中遇到的种种问题，信迈医疗针对国人气道的特点，对仪器、耗材等做了一些修改，使得导管的可塑性更强，气道的贴壁性及贴壁的感知性都更加友好；随着设备国产化，相信在经济学方面也会有更大的优势。”阎锡新教授：“BT技术在临床医学的开展为重症、难治性支气管哮喘患者打开了一扇门，使一部分无法脱离激素治疗的患者减少了激素的使用，降低了患者急性加重的频次。高端医疗设备器械的国产化，能够让更多的哮喘患者接受BT疗法这类高端微创的治疗方式，为他们带来更多获益。”石寒冰教授：“非常感谢李时悦教授、信迈医疗牵头开展BATA试验，能有这么好的难得的机会，不仅使患者大大受益，对我们学科的介入领域也是一个扩展。相信随着国产器械的崛起和医保的逐步覆盖，随着临床数据和经验进一步累积，我觉得未来BT疗法前景很广阔，将会实实在在地惠及患者。”信迈医疗专注于研发与应用突破性创新微创介入技术治疗心血管和呼吸领域重大疾病，其具有知识产权保护、自主研发生产的Elation®支气管射频消融系统，是唯一进入国家药品监督管理局创新医疗器械特别审查程序（“绿色通道”）的用于治疗哮喘的支气管消融产品，这一系统具有以下优势：使用了独创全新、并受到专利保护的微调渐进式射频能量传递/反馈控制策略，优化拟合了消融关键参数如能量、温度、阻抗、电流之间的变化反馈曲线，使支气管消融的安全性和有效性得到进一步提高；自动检测网篮状的4电极是否贴壁良好，以便术者判断是否实施了有效消融，保证了更好的人机问答；导管头端电极直径更小，更适合于国人的肺部解剖特征，更为合理的电极材料选用和处理而保证了电极的可操作性和通过性，可更容易到达气管内壁病灶；对导管头端网篮状电极材料做特殊处理和优化设计，避免了市场上现有导管在使用中经常出现的导管网状电极变形和不张的情况。虽然国内已经引进支气管射频消融治疗设备多年，但手术的渗透率在目标人群中仍然较低，其中的主要原因是进口器械给患者造成了巨大的经济负担，严重阻碍了这一疗法的推广和应用。因此，国产化产品的出现具有重要意义，期待未来信迈医疗的BATA试验积累更多临床数据，为更多患者带来获益。延伸阅读专访｜龙发：“呼吸”“介入”一相逢，便胜却人间无数专访｜宋小莲：BT术的出现，开启慢性气道疾病呼吸介入治疗的新纪元专访｜阎锡新、蔡志刚：谨慎常在，行有所止，让支气管热成形术蓬勃在一呼一吸之间专访｜石寒冰：支气管热成形术让重症哮喘患者迎来治疗的春天专访｜徐兴祥：打破呼吸枷锁 支气管热成形术满足重症哮喘患者未尽之需· END ·本文内容为“严道医学”发布转载发布须经授权并注明出处获取更多资讯，点击 “阅读原文” 下载  “严道医声APP”

加速推进诊治规范化，改善患者生活质量 上海 2023年9月11日 /美通社/ -- 亨廷顿病（Huntington's disease，HD）是一种隐匿起病，以舞蹈样不自主运动、精神障碍和认知障碍为特征的遗传性神经系统变性病。截至2019年，全世界亨廷顿病的患病率约为 2.7/100 000，发病率约为每年 0.38/100 000 [1] 。亨廷顿病在中国的发病率显著低于高加索人群，但缺乏具体数据 [2] 。 长期以来，中国的亨廷顿病诊治面临巨大挑战，存在治疗难、用药贵、疾病科普率低等问题。自2018年包括亨廷顿病在内的121种罕见病被收录入我国《第一批罕见病目录》起，多项罕见病利好政策的陆续出台为中国亨廷顿病诊治铺平道路。 近日，由浙江大学医学院附属第二医院神经遗传病专家吴志英教授牵头的《中国亨廷顿病诊治指南2023》发布。吴志英教授表示："随着近年来亨廷顿病诊疗取得进展，《中国亨廷顿病诊治指南2023》更新了药物可及性和物理治疗的建议等信息，能够更好地指导当前亨廷顿病的临床诊疗。同时也希望借助指南发布的契机，提升社会对亨廷顿病患者的关注和理解，帮助改善患者的生活质量。" 何为亨廷顿病？亨廷顿病诊疗有哪些未被满足的需求？ 亨廷顿病是由于HTT基因突变引起的常染色体显性遗传病，具体的病理生理学机制尚未明确，通常隐匿起病，缓慢进展。患者男女发病无差别，可在任何年龄起病，通常在30-50岁之间。临床表现包括运动障碍、认知障碍、精神行为异常和非特异性症状。疾病早期以运动症状为主，异常动作轻微，随着疾病进展程度逐渐加重 [3] 。 亨廷顿病患者发病过程伴随各类精神症状，若缺乏积极有效的干预，可能产生精神状态恶化或抑郁等状况 [4] 。生活自理能力和社会功能的缺失，也可能导致患者对生活失去信心。此外，因对亨廷顿病缺乏了解而引发的社会歧视，一定程度上加重了患者及患者家庭的精神负担。 遗憾的是，目前还没有完全治愈亨廷顿病的方法，治疗以控制疾病症状、提升生活质量为主。并且，由于亨廷顿病在疾病进展阶段、个体差异、具体症状等方面的差异性较大，加之规范化诊疗标准尚未完善，使得寻找合适有效的治疗方案和精细化的病情管理困难重重。亨廷顿病患者往往还面临就医渠道和治疗成本问题，大大增加了患者和患者家庭的治疗负担。 历时两年，全面更新升级的 诊疗指南将如何帮助亨廷顿病患者切实解决问题？ 随着近10年来对亨廷顿病的治疗研究逐渐深入，鉴于当前形势发展和临床需求，浙江大学医学院附属第二医院吴志英教授历时两年牵头引入50余位专家共同编写《中国亨廷顿病诊治指南2023》，以更好地规范和指导亨廷顿病的临床诊疗。 《中国亨廷顿病诊治指南2023》对于药物可及性和物理治疗建议等做出了跨越式更新。在诊治药物方面，对亨廷顿病患者的舞蹈样动作，优先推荐丁苯那嗪或氘丁苯那嗪治疗，服药期间注意抑郁表现、肝功能异常及QT延长等不良反应（Ⅰ级推荐，B级证据）。 氘丁苯那嗪（安泰坦 ® ）是梯瓦制药研发的用于治疗与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍（TD）的创新药物，也是全球首个获批的氘代药物。其氘代技术赋予了药物活性成分良好的药代动力学曲线，从而在降低给药频率的基础上，对亨廷顿舞蹈病和成人迟发性运动障碍展现出良好的疗效、安全性和耐受性。氘丁苯那嗪于2020年正式获批，同年被纳入国家医保，显著提高了药物可及性和可负担性，加速惠及中国患者。 此外，已在罕见病领域深耕30余年的吴志英教授深知罕见病患者长期面临现实困境，于是以新版指南为基础，推动线上"亨廷顿病就诊地图"信息共建和资源共享，帮助患者走上求医问药"高速路"。 "亨廷顿病就诊地图"是阿里健康 "罕见病就诊地图"的重要组成部分。经过各方优势资源整合，在支付宝首页搜索"患者援助"进入"罕见病就诊地图"，即可快速精准地了解和寻找各地罕见病相关医院和医生信息。 "罕见病就诊地图"的便捷可及，也让公众有机会揭开罕见病的"面纱"，从而提升社会对于罕见病的认知度。 在"罕见病就诊地图"搭建过程中，长期深耕中枢神经系统领域疾病的梯瓦，始终贯彻"在中国，为中国"战略，携手产学研多方资源推动亨廷顿病科普和罕见病地图的普及，为中国患者提升生活质量贡献力量。 《中国亨廷顿病诊治指南2023》是中国亨廷顿病诊治规范化的重要一步，为亨廷顿病患者带来了求医问药的福音——令他们不必因"罕见"而迷茫困顿，而是在逐步完善的罕见病管理和社会支持体系中，走向更加灿烂的人生。 [1] 中华人民共和国国家卫生健康委员会官网，《罕见病诊疗指南（2019年版）》 [2] 中华医学会神经病学分会神经遗传学组,《中国亨廷顿病诊治指南2023》 [3] 中华人民共和国国家卫生健康委员会官网，《罕见病诊疗指南（2019年版）》 [4] 风信子亨廷顿舞蹈症关爱中心，《2019亨廷顿舞蹈症患者生存情况调研报告》