Alys Pharmaceuticals, Inc.

本次以“突破瓶颈 打造医健产业新引擎”为主题，设一场主论坛和八场主题论坛，从前沿创新突破、临床应用拓展、工艺技术优化、商业化开发等多个全新视角推动CGT技术开发与应用，成就健康产业未来。 查尔斯·狄更斯在《双城记》中写道：“这是最好的时代，这是最坏的时代。”这句话对于当今的生物技术融资来说或许也同样适用。 积极的一面是：创新蓬勃发展，并购活动强劲，私人生物技术融资轮次平均规模达到 15 年来的最高水平（图1）。消极的一面是：Sofinnova 董事长兼执行合伙人 Antoine Papiernik 表示，公开市场始终保持低迷，谨慎挑剔的风险投资家 (VC) 难以在“我所见过的最糟糕的风险投资环境中”筹集自己的新资金。大多数生物技术公司都陷入了长期的深度下行周期。 图 1：生物制药疗法和平台公司的风险投资平均值（全球）。2024 年上半年，风险投资平均融资规模创历史新高。 大多数 - 但不是全部。自创纪录的疫情高峰开始下跌以来的三年里，生物技术仍然是一个命运大相径庭的行业。“富人”：拥有大型制药公司收购雷达上的临床阶段资产的公司（及其投资者），或拥有良好业绩记录的管理团队。“穷人”：在概念验证之前“音乐就停止”的早期阶段群体。 资本主义使富人和穷人之间的差距越来越大。位于荷兰Naarden的风险投资公司 Forbion 的执行合伙人 Sander Slootweg 表示，站在右边的投资者和公司“可以吸引资金、人才和企业家”，该公司本身在过去 14 个月内从大型制药公司收购的 60 多亿美元投资组合公司中获得了丰厚的收益。在热门治疗领域从事工作的经验丰富的团队正在筹集超大规模的资金 - 例如 2024 年 3 月为免疫炎症初创公司 Mirador Therapeutics 筹集的 4 亿美元，该公司由 Prometheus Biosciences 前首席执行官 Mark McKenna 创立（后者于 2023 年被默沙东（Merck & Co.）以 108 亿美元收购）。 专注于神经精神病学的 Seaport Therapeutics 于次月以 1 亿美元成立。该公司由 Karuna 联合创始人Daphne Zohar 创立并运营（Karuna 于 2023 年底被百时美施贵宝以 140 亿美元收购）。专注于癌症治疗的 Synnovation Therapeutics 于 1 月筹集了 1.02 亿美元的 A 轮融资，由一支在 Incyte 拥有激酶抑制剂开发经验的团队运营。 那些被淘汰的生物技术公司和投资者 - 包括早期公司、新公司和“倒霉”的公司 - 必须精简流程、以较差的条件进行再融资、合并或关闭。欧洲种子轮融资公司和生物技术开发商 Home Biosciences 的联合创始人兼首席执行官 David Schilansky 表示：“为早期创新企业融资一直非常困难。” 新的曙光可能正在出现。专注于中枢神经系统 (CNS) 的 Rapport Therapeutics 于 6 月首次公开募股 (IPO) 筹集了 1.74 亿美元，是少数几个股价上涨的公司之一，而且上市队列正在变长。2024 年的生物技术 IPO 仍然很少见，但今年上半年筹集的资金已经超过 2022 年和 2023 年（图2a）。企业风险投资正在加大力度支持早期创新，推动全年生物制药风险投资总额达到预计 280 亿美元（图2b）。这一总额不会超过泡沫化的 2020 年或 2021 年，但仍代表着与疫情前的 2019 年相比的健康增长。 图 2：生物制药 IPO 活动和风险融资。a、2024 年迄今为止，生物技术 IPO 仍然稀少，但筹集的资金超过了 2022 年和 2023 年惨淡的总额。b、2024 年生物制药风险投资总额有望超过疫情前 (2019 年) 的水平。 事实上，部分风险投资公司正在筹集新基金：Flagship Pioneering 在 7 月份筹集了价值 36 亿美元的基金，此前 Foresite Capital 于 2024 年 6 月完成了 9 亿美元的生物技术基金募资。美国证券交易委员会 (SEC) 的文件显示，Arch Venture Partners 也在进行数十亿美元的融资。投资银行 Stifel 表示，假设风险投资融资在今年剩余时间内继续以这种速度进行，那么 2024 年将有 200 亿美元的新生物技术基金。这低于 2021 年的 310 亿美元峰值，但仍比前十年有了显著提高。 与此同时，安永 (Ernst & Young) 最近发布的一份报告显示，大型制药公司仍有大约 1 万亿美元可供支出，在公开市场供应仍然紧张的情况下，它们成为生物技术公司最好的朋友。一些制药巨头迫切需要填补巨大的销售缺口，因为包括默沙东的 Keytruda 在内的畅销药物将在本十年失去专利保护。其他制药公司，如诺和诺德和礼来，则从各自的肥胖/糖尿病药物 Wegovy/Ozempic（semaglutide）和 Zepbound/Mounjaro（tirzepatide）获得了大量资金。Papiernik 表示，“与大型制药公司的需求保持一致”的生物技术公司很有机会获得成功。 最后，利率 - 自 2021 年底以来的上涨已吸引投资者远离生物技术等风险资产 - 现在似乎持平或呈下降趋势。伦敦投资公司 ICG 生命科学主管Allan Marchington表示：“如果你是一家试图筹集资金的小型生物科技公司，那感觉并不好，但事情正在朝着正确的方向发展。”“我们正在走出困境。” 1 更快、更大赢家 生物技术融资轮次较少，但规模较大：根据 Endpoints 的数据，2024 年迄今为止的平均私人融资轮次（不包括种子轮）接近 9000 万美元（图3a），今年迄今为止至少有 50 家公司筹集了价值 1 亿美元的融资。 图 3：生物制药疗法和平台风险投资平均值。a、到目前为止，2024 年的生物技术融资轮次较少，但规模较大。b 、到目前为止，2024 年 A 轮融资的平均价值为 8000 万美元，是 2019 年平均水平的两倍多。 造成这种赢家通吃局面的原因之一是投资者偏爱后期项目。这反映了大型制药公司对肥胖症、自身免疫性疾病和神经病学等大型竞争市场资产的追逐，这些市场足以填补老药留下的收入缺口。制药公司买家希望获得临床差异化的明确证据，这迫使风险投资公司为公司提供更长时间、更慷慨的投资。 风险投资公司 Abingworth 的执行合伙人 Tim Haines 表示：“我们现在处在一个风险投资投入临床资产多于临床前资产的世界。”如果公开市场仍然脆弱，这种趋势可能会持续下去。（2019 年的情况正好相反：更多的风险投资投入了临床前和平台，而不是临床阶段的公司。）风险投资基金规模的不断扩大也鼓励了更大规模的融资：管理数十笔小型交易太耗费资源了。 截至 2024 年，所有 A 轮融资中有四分之一的融资额超过 1 亿美元，A 轮融资的平均金额为 8000 万美元，是五年前平均金额的两倍多（图3b）。Haines表示，这减轻了在 B 轮或 C 轮融资中筹集额外资金的压力。 许多 A 轮融资都支持那些在有吸引力的治疗领域拥有授权临床资产并由经验丰富的管理团队领导的公司。癌症仍然在风险投资总额中占据主导地位，但“肥胖、神经病学、免疫学或人工智能等领域的融资可能会获得超额认购”，Novo Holdings 风险投资高级合伙人 Naveed Siddiqi 表示（图4）。 图4：风险投资的主要治疗领域。癌症仍然是风险投资资金的主要来源，但神经病学、内分泌学和自身免疫性疾病也越来越受欢迎。 诺和诺德和礼来基于 GLP-1 激动剂的疗法司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽（tirzepatide）引领的肥胖淘金热正在吸引投资者：Metsera 于 2024 年 4 月成立，拥有一系列获得许可的肥胖疗法资产，并获得了由 Arch Venture Partners 和 Population Health Partners 领投的 2.9 亿美元种子和 A 轮融资。Hercules CM NewCo 从贝恩、RTW 和 Atlas Venture 获得了 4 亿美元，用于从中国获得许可的一系列基于 GLP-1 的资产。Third Rock Ventures 孵化的 Marea Therapeutics 于 6 月中旬成立，吸引了 1.9 亿美元（A 轮和 B 轮）用于开发从诺华获得许可的 ANGPTL4 靶向抗体，该抗体目前已进入代谢功能障碍的 2 期研究。 新上市的 Rapport 于 2023 年上市，当时该公司从强生公司获得了一项用于治疗癫痫病的临床资产；该公司利用人们对中枢神经系统药物的重新兴趣，在几周内筹集了 1 亿美元的 A 轮融资和 1.5 亿美元的 B 轮融资。创始团队来自 Cerevel Therapeutics，现为 AbbVie 的一部分。总部位于阿姆斯特丹的 VectorY Therapeutics 筹集了 1.38 亿美元的 A 轮融资，以将其腺相关病毒 (AAV) 递送的抗体推进到临床，用于治疗罕见的神经退行性疾病肌萎缩侧索硬化症。VectorY 由联合创始人 Sander van Deventer 运营，他还共同创立了基因治疗公司 uniQure 和风险投资公司 Forbion，后者创建了 VectorY 并共同领导了融资。 免疫疗法是潜在买家的另一个热门领域。总部位于伦敦的风投公司 Medicxi 于 2024 年 2 月组建了六家专注于免疫皮肤病学的投资组合公司，并投资 1 亿美元成立了 Alys Pharmaceuticals。合伙人 Francesco de Rubertis 表示，鉴于该领域有多种适应症和途径，炎症和免疫学“吸引了制药公司的极大兴趣”。他说：“肥胖症很热门，但如果你还不是其中的一员，那么进入该领域会困难得多。” 2 种子轮融资膨胀 A 轮融资数量减少、但规模扩大意味着种子轮融资数量减少但规模扩大。“我们需要在种子项目上投入更多时间、精力和资金，以确保我们的公司在吸引后续资金方面处于‘富人’行列”，哥本哈根 Novo Seeds 的管理合伙人 Søren Møller 解释道。公司创建者 Third Rock 的情况也类似：“我们让公司在内部停留更长时间，这样当它们真正出现时，它们就更接近终点线，”Third Rock 合伙人 Jeff Tong 表示。（Third Rock 旗下公司 Marea 成立于 2020 年，旨在探索新的心脏代谢药物类别。） 规模更大的种子轮融资并不全是针对以资产为中心的企业。合适的平台与合适的团队相结合，同样可以取得成功。Orbis Medicines 的大环技术于 2 月吸引了 Novo 和 Forbion 的 2800 万美元种子投资，超过了更典型的 800-1200 万美元融资规模。Orbis 的口服大环药物基于由 4 或 5 个氨基酸组成的环状骨架，广泛应用于各个疾病领域。它们的灵活性和靶向精度也吸引了那些开发多组分模式（如抗体偶联药物 (ADC) 和放射性配体疗法 (RLT)）的人。 管理业绩是当今两极格局的一个显著特征：投入大笔资金的投资者希望支持久经考验的团队。Orbis 联合创始人兼董事会成员、洛桑联邦理工学院副教授Christian Heinis 也是纳斯达克上市的 Bicycle Therapeutics 的幕后推手，该公司的环状肽旨在结合生物制剂和小分子的最佳特性，帮助 Bicycle 筹集了今年最大的私募股权投资 (PIPE) 之一，价值超过 5 亿美元。 3 治疗方式很重要：ADC，而非 CGT 那些在 ADC 等热点领域工作的人可以打破投资者“仅限临床资产”的规定。总部位于德国慕尼黑的 Tubulis 于 3 月筹集了 1.39 亿美元，以推进其以癌症为重点的 ADC 的概念验证。（6 月，卵巢癌 1/2a 期试验的第一位患者接受了给药。）临床前公司 Pheon Therapeutics 于 2024 年 5 月筹集了 1.2 亿美元。投资者看到了大型制药公司对 ADC 的兴趣：2023 年有数百亿美元的 ADC 重点并购和合作活动，包括辉瑞以 430 亿美元收购 Seagen 和 AbbVie 以 100 亿美元收购 ImmunoGen。今年，这一行动仍在继续，强生以 20 亿美元收购 Ambrx，Genmab 以 18 亿美元收购 ProfoundBio。 致力于 RLT（一种附着在癌症靶向配体上的放射性同位素）的公司也属于赢家阵营。诺华上市的 Lutathera（lutetium-177 dotatate）用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤，Pluvicto（lutetium-177 vipivotide tetraxetan）用于治疗转移性前列腺癌，这些积极的数据引起了人们对 RLT 属性的关注。它们不太容易受到典型的耐药机制的影响，因为一些辐射会破坏两条 DNA 链，几乎没有空间发生基因组改变，而这些改变可以让癌细胞战胜有毒射线。RLT 还可以提供独特的“see what you treat（看见你治疗的）”质量，因为可以使用核成像工具跟踪同位素。新的同位素和结合化学正在推动不断扩大的 RLT 管线和相应的融资。 表 1 2023-2024 年选定的放射性配体治疗交易和融资 细胞和基因治疗 (CGT) 公司的情况不太好。风险投资总额、融资数量和平均融资轮次规模均大幅下降，反映出临床、生产和商业障碍（图5a）“我们原本以为现在已经解决了生产和可放大性问题，但我们还没有做到，”基因治疗公司 SpliceBio 的联合创始人兼首席执行官 Miquel Vila-Perelló 在 4 月的一次会议上表示。“这比我们想象的要复杂得多，”Illumina Ventures 的负责人兼欧洲业务主管 Arnaud Autret 补充道。 图 5：细胞和基因治疗以及人工智能和机器学习的风险投资总额。a、2024 年细胞和基因治疗的风险投资大幅下降，反映出临床、生产和商业障碍。b、使用人工智能或机器学习进行医疗保健研究和药物发现的公司有望在 2024 年筹集比除 2021 年以外的任何一年更多的风险投资资金。 要在这个领域获得资金，就需要临床数据。总部位于伦敦的 Beacon Therapeutics 于 2024 年 7 月筹集了 1.7 亿美元的 B 轮融资，以推进其针对 X 连锁视网膜色素变性的 2/3 期基因疗法。Forbion 领投了此轮融资，并得到了包括总部位于伦敦的 Syncona 在内的现有投资者的支持，Syncona 之前主要专注于 CGT，但后来扩大了其范围。 人工智能 (AI) 继续席卷生物制药行业 - 虽然它本身并不是一种新模式，但有望改变从药物设计到患者选择和护理提供的一切，并推动更广泛的投资狂潮。Xaira Therapeutics 的目标是用人工智能颠覆研发，该公司于 2024 年 4 月从联合孵化器 Arch Venture Partners 和 Foresite Labs 以及十几家投资者那里获得了 10 亿美元的 A 轮融资。据 Xaira 董事总经理兼联合创始人Robert Nelsen称，这是 Arch 历史上最大的初始融资承诺。Xaira 与其说是一家生物技术初创公司，不如说是一个由顶尖科学家、药物开发商和颠覆性平台组成的联盟。 人工智能也吸引科技投资者进入生物技术领域。人工智能驱动的蛋白质设计公司 EvolutionaryScale 由前 Meta 科学家于 2024 年 6 月创立，该公司从包括亚马逊网络服务和芯片制造商 Nvidia 的风险投资部门在内的科技投资者那里筹集了 1.42 亿美元的种子轮融资。使用人工智能和机器学习进行医疗保健研究和药物研发的公司有望在 2024 年筹集到比除 2021 年以外的任何一年都多的风险投资资金（图5b）。 4 处于中间位置的人面临艰难选择 对于大多数生物技术公司（即那些种子轮或 A 轮融资额未超过平均水平的公司）来说，这是一个艰难的时期。许多寻求 B 轮或 C 轮融资的公司被迫接受比之前疫情期间估值更低的估值，尤其是如果他们缺乏概念验证数据的话。这解释了为什么现有的风险投资公司会亏损，以及为什么这些风险投资公司的支持者（有限合伙人）不愿意为新基金出资。Syncona 管理合伙人 Roel Bulthuis 表示：“临床前或早期临床阶段交易的投资者仍然非常挑剔。” 初创企业和临床验证之间的中间地带是疫情狂热遗留问题最严重的地方。而且它还没有完全发挥作用。直到 2024 年初，一些投资者都有足够的储备资金通过桥接融资来保护他们的私人持股。Sofinnova 的 Papiernik 说：“如今，储备金更少了。”估值调整 - 在疫情爆发后不久，这种调整只体现在上市生物技术公司的股价上 - 现在已经蔓延到私营生物技术公司，因为空虚的资金迫使公司在后续的私募融资中进行清算。在某些情况下，现有的支持者会接受较低的估值以维持公司的运转。其他人可能会合并投资组合公司。并非所有人都能成功。 “现在该做出选择了。清理工作还没有完成，”Papiernik说。 尽管存在痛苦，但资深专业投资者大多同意裁员是值得欢迎的。Atlas Venture 的 Bruce Booth 在 2024 年 4 月对今年第一季度初创企业数量的下降表示欢迎，他指出，当有限的人才分散到太多公司时，会造成损害。他在 Life Sci VC 博客上写道：“将稀缺的高质量人才集中在更少的公司中，对整个行业来说是一件好事。” 5 企业风险投资拯救欧洲 一些人担心，风险投资的形态正在发生变化，即基金规模越来越大、投资周期越来越短，从长远来看，这可能会造成损害。Syncona 的 Bulthuis 表示：“投资者有其他选择 - 估值更低、更先进的公司 - 这会吸走那些急需资金的早期公司的资金和注意力。”这个问题在欧洲尤其严重，因为欧洲缺乏美国那样的财力雄厚的公司创建者（除了 Forbion 合作的 BioGeneration Ventures、Novo Holdings 的 Novo Seeds 或 Syncona 等例外）。 不过，企业风险投资正在加紧步伐。德国达姆施塔特默克集团（Merck KGaA）的风险投资部门 M Ventures 的董事总经理Hakan Goker 表示，当资金减少时，“我们的电话就开始响了”。Goker说：“这是企业和机构投资者之间的一段周期性恋情”，但随着后者转向下游，制药公司的投资部门对于公司创建和早期支持变得尤为重要。“他们是为数不多的稳定市场参与者之一”，曾在企业风险投资部门工作的Bulthuis说。 2024 年 1 月，M Ventures 和 AbbVie Ventures 与 Sofinnova 一起参与了总部位于德国科隆的 Disco Pharmaceuticals 的 2150 万美元种子轮融资。Disco 的技术可以大规模识别癌细胞表面蛋白，为蓬勃发展的 ADC 和双特异性抗体领域开辟新的靶点。2024 年 3 月，总部位于瑞典隆德的临床前免疫治疗公司 Asgard Therapeutics 筹集了 3780 万美元，几乎全部来自企业风险投资和政府基金，这是欧洲早期投资的另一个中坚力量。5 月，BMS Ventures 成为总部位于英国阿尔特林查姆的临床前公司 NeoPhore 延长融资轮的最新参与者，该公司的小分子新抗原生成药物被定位为下一代癌症免疫疗法。BMS Ventures 加入了 Astellas Venture Management 和其他非制药企业风险投资公司。 Lilly Ventures 和 Novo Ventures 尤其适合支持早期生态系统，这要归功于其母公司在肥胖治疗领域的意外收获。Novo Ventures 可以从母公司 Novo Holdings（还拥有 Novo Nordisk）获得常青资本，自 2024 年 1 月以来已向生物技术投资了 3 亿多美元。（Novo Holdings 是 Novo Nordisk 基金会的一部分，该基金会是全球最大的医疗保健投资者之一。） 2024 年上半年，欧洲生物制药和平台公司筹集了 22 亿美元，该地区有望超过除 2021 年以外的所有年份（图6a），但欧洲仍然缺乏后期资金。Forbion 高级合伙人 Vanessa Carle 表示，这是与美国差距最大的领域。Forbion 是少数拥有专项增长基金的欧洲投资者之一。欧洲需要更多的增长基金，因为“当美国投资者来到欧洲时，他们通常需要欧洲领头的”投资者来帮助引导当地的资金和研发环境。 图6：欧洲和中国的风险投资总额。a、欧洲生物制药公司有望在 2024 年筹集到比过去十五年（2021 年除外）任何一年都多的风险投资资金。b、截至目前，2024 年中国生物技术风险投资资金仍保持低迷。 6 生物技术吸引美国投资者进入欧洲 美国投资者正在涌入欧洲。许多人被技术生物革命吸引到伦敦等新兴中心，Flagship Pioneering 和 OrbiMed 均于 2023 年在伦敦开设了中心。“伦敦正在成为 ML/AI 驱动的药物研发公司的真正中心，”总部位于伦敦的 LabGenius 首席执行官兼创始人James Field表示，该公司正在使用机器学习来设计和生成新型抗体。M Ventures 于 2024 年 5 月领投了 4460 万美元的 B 轮融资。 总部位于美国的人工智能药物研发公司 Recursion 的 5 亿美元 IPO 是 2021 年规模第二大的 IPO，该公司最近宣布计划在伦敦国王十字区开设办事处，因为该地区聚集了技术、生物和化学领域的跨学科人才。Alphabet 旗下的谷歌和 DeepMind、默沙东、阿斯利康和Francis Crick研究所等公司都在步行距离内；欧洲蓝筹投资者 Sofinnova 也在这里占有一席之地，该公司于 2023 年底推出了一只 2 亿美元的数字药物基金。 英国政府正积极推动伦敦成为生物技术和人工智能中心，并提供财政和政策支持。2023 年底，英国政府签署了一份谅解备忘录，与 Flagship Pioneering 合作，寻找创新机会，与英国生物银行等国家数据存储库合作，并为 Flagship 公司寻找生产基地。欧洲各国政府都在加大力度推动本地生物技术发展（方框2）。 7 欧洲生物技术“主权”努力不断加强 自疫情爆发以来，欧洲各国政府都加大了推动本土生物技术发展的力度。法国、德国和英国已经实施或宣布了计划，吸引更多保险公司、养老基金和机构投资者的资金投入本土生物科学创新企业 - 有效地鼓励他们扮演类似于风险基金有限合伙人的角色。法国 2019 年的 Tibi 1 计划促成了近 216 亿美元的私人基金注资，用于支持后期技术（包括生物技术）公司；2023 年宣布的 Tibi 2 将为早期企业增加一个部分。德国的一个类似计划正在提供重要的锚定基金，德国健康保险公司可以通过这些基金支持当地的中小企业。 意大利的生物技术和风险投资生态系统则落后得多。但米兰 XGEN Venture 联合创始人兼执行合伙人 Paolo Fundarò 表示，新冠肺炎疫情凸显了“本地研发的重要性，因此我们现在面临着赶上其他国家的压力”。Fundarò 和一支之前管理家族投资公司的团队于 2022 年成立了 XGEN，这是建立本地风险投资的更广泛举措的一部分；XGEN 已经筹集了 1.73 亿美元，而计划中的 2.16 亿美元基金主要投资于意大利生物技术公司。总部位于瑞士巴塞尔的专注于癌症疫苗的 Nouscom 是首批投资对象之一。 XGEN 的有限合伙人包括欧洲投资基金和意大利国家开发银行旗下的 CDP Venture Capital。据 Fundarò 称，这些参与者是大多数欧洲风险投资基金的基石有限合伙人，尤其是首次成立的基金。 家族理财室 - 欧洲投资的另一个中坚力量 - 的财富、数量和影响力也在增长。总部位于加州的 Dolby Family Ventures 是 Progentos Therapeutics 6500 万美元 A 轮融资的投资者之一。总部位于瑞士楚格的 Occident 是德国 Tubulis 的早期投资者，管理着 Schützenhöfer 家族的财富。Strüngmann 兄弟是德国 BioNTech 的早期投资者，而 Bertarelli 家族 - 创立了 Serono，该公司于 2007 年被默克公司收购 - 继续通过 B-Flexion 投资生命科学。 8 中国：“机遇之源” 中国生物科技行业也未能逃脱西方同行所面临的困境。但随着中国生物制药公司从快速跟随者转变为创新者，对于愿意接受挑战的西方投资者来说，这是一个“机会宝库”，Medicxi 的 de Rubertis 表示。 中国资产的质量正在提高，但与美国资产相比仍被低估，部分原因是缺乏本土资本。这对在拥挤领域寻求资产的西方投资者来说很有吸引力。位于中国连云港的江苏恒瑞制药为新成立的 Hercules CM NewCo 提供了临床阶段基于 GLP-1 的肠促胰岛素资产，还为 Aiolos Bio（今年 1 月被葛兰素史克以 10 亿美元收购）提供了一种针对胸腺基质淋巴细胞生成素的长效抗体，该抗体目前处于哮喘的 2 期阶段。Genmab 的新 ADC 部门 ProfoundBio 虽然总部位于西雅图，但由一位中国科学家共同创立，并在中国开展研发活动。 2024 年 4 月，Medicxi 领投了上海 D3 Bio 的 6200 万美元 A+ 轮融资，该公司的 2 期下一代 KRAS-G12C 抑制剂可能胜过 Mirati Therapeutics（现为百时美施贵宝）的 Krazati（adagrasib）。de Rubertis 表示：“我们对这种分子非常兴奋，因此我们想投资”。 但是挑战仍然存在。其最突出的表现是美国的《生物安全法案》，该法案旨在限制或切断与中国公司在生物技术等敏感领域的联系。该法案尚未在国会通过，但专家预计它会通过。西方公司已经在研究如何摆脱与药明康德等大型合同开发和制造组织的联系。 尽管如此，西方投资者还是很难忽视 Genmab 首席执行官 Jan van de Winkel 在《金融时报》最近的一篇文章中所说的中国“令人难以置信的创新”。RTW 于 2020 年成立了总部位于上海的箕星药业，该公司引入西方资产为中国市场开发产品。RTW 合伙人 Peter Fong 在 2023 年 12 月的一次活动中表示：“中国的创新正在赶上西方的创新。”与此同时，“我们看到了将技术引入中国并建立全球研发中心的机会，这样当中国创新赶上西方创新时，我们就能赶上。” 其他人也在密切关注。Forbion 的 Slootweg 表示：“我们积极寻找中国资产”，这些资产可能会改善代谢疾病、炎症和免疫学以及中枢神经系统等相关领域的现有作用机制。 9 新的曙光 鉴于惨淡的 2023 年，大多数人都同意 Novo Ventures 的 Naveed Siddiqi 的观点，即“现在的情况比去年这个时候好多了”。好多少取决于你所处的位置。少数被选中的人 - 在正确的领域工作、拥有正确经验的生物技术公司和投资者 - 拥有比以往任何时候都多的现金和遍布全球的丰富机会。其余人仍然面临困难时期，因为宏观经济的不确定性继续考验投资者的信心。 随着生物技术从黑暗走向黎明，欧洲公司可能比美国公司更具韧性。Forbion 的 Slootweg 表示：“我们更擅长用更少的资源生存。”欧洲公司已经习惯了很少或根本没有机会进入当地公开市场，并且更加依赖并购。 他们可能不得不继续更加努力地吸引资金。意大利风险投资公司 Panakès 的合伙人 Rob Woodman 表示，融资规模越来越大（因此也更加挑剔）的趋势标志着“根本性的转变”。“在欧洲，8000 万美元的融资已经不那么引人注目了。” 对于那些能够创造足够吸引力来吸引投资者（尤其是美国投资者）的欧洲公司来说，这是个好消息，但对其他公司来说，就没那么好了。 不过，随着复苏势头的增强和科学的进步，投资者的资金水龙头可能会进一步打开。Siddiqi预测，到那时，“资金很快就会涌回该行业。我们不应该只盯着后视镜。” 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

Medicxi on Monday announced a $40-million investment to advance Shanghai-based biotech D3 Bio's pipeline of oncology compounds, several of which are already in clinical trials.George Chen, chief executive at D3 Bio, said Medicxi's lead investment along with contributions from existing backers, has allowed the company to successfully close its Series A+ round. The startup, which launched in 2020 with $200 million in hand, has raised $250 million to date with help from the likes of Boyu Capital, Matrix Partners China, HongShan, Temasek, and WuXi AppTec's Corporate Venture Fund.Targeting immune pathways, mutationsThe company said its most advanced asset, a KRAS drug called D3S-001, has "differentiated properties" that could address the significant unmet need in cancers driven by KRAS G12C mutations. D3S-001 is currently in Phase II for non-small-cell lung cancer, colorectal cancer, and pancreatic cancer.The pipeline also includes the Phase I candidate D3S-002, a "distinctively designed" ERK1/2 kinase inhibitor that has shown early signs of activity, selectivity, and a favourable safety profile, according to the company. "The combination of D3S-002 and D3S-001 has demonstrated promising and synergistic antitumour activity in preclinical models," it added.Meanwhile, D3 Bio said another Phase I asset, the bispecific D3L-001, has also demonstrated "potent and synergistic anti-tumour effect via HER2-guided CD47 co-blocking" in both in vitro and in vivo models.The investment in D3 Bio adds to Medicxi's portfolio of life sciences companies. Earlier this year, the firm merged six of its dermatology-focused companies to form Alys Pharmaceuticals, a new drugmaker focused on developing novel therapies in the immuno-dermatology space.

▎药明康德内容团队编辑创新药领域大额融资事件往往受到业界广泛瞩目，这不仅展现了资本市场对该领域的整体信心，也可能预示着获融资公司所研发的药物具有重大创新潜力和应用前景。2024年至今，至少38家创新药公司融资超8000万美元，其中28家更是获得1亿美元或以上支持，数量相较去年同期增长近65%。值得关注的亮点如下：数家新锐成立即获大额融资支持：5家成立于2024年的新锐公司获得超8000万美元早期融资支持，包括Mirador Therapeutics、Eyconis、Alys Pharmaceuticals、Firefly Bio、Calluna Pharma。抗体类药物备受关注：至少12家公司布局了抗体类药物相关管线，数量占到总数的三成以上；其中又以抗体偶联药物（ADC）为“最大热门”，8家公司正在推进相关管线的研发，如Tubulis、先声再明、普方生物等。细胞与基因治疗（CGT）热度持续：至少9家公司在CGT领域发力，包括在今年成功IPO的CG Oncology、Kyverna Therapeutics、Fractyl Health、Metagenomi。抗肿瘤、中枢神经系统疾病受到重视：至少20家公司涉及抗肿瘤药物研发；10家公司关注CNS疾病疗法。Mirador Therapeutics完成超4亿美元A轮融资3月22日，Mirador Therapeutics宣布走出隐匿模式并完成超4亿美元A轮融资。Mirador专注于开发潜在“first-in-class”或“best-in-class”的精准医学药物，聚焦免疫介导的炎症性和纤维化疾病。该公司专有的Mirador360平台结合了人类遗传学和尖端数据科学的最新突破，能够分析数百万患者的分子谱，以发现和验证与免疫纤维化疾病相关的遗传信息、识别新的治疗靶点、阐明靶点之间的相互作用并发现潜在联合疗法的最佳靶点配对。此外，Mirador360还能协助Mirador开发诊断测试，并对患者群体进行分层，以实现精准的临床开发。McKenna先生是Mirador的创始人、董事长兼首席执行官。他自2019年起担任Prometheus的董事长、总裁兼首席执行官，直至该公司于2023年6月被默沙东（MSD）以108亿美元收购。Alumis完成2.59亿美元C轮融资3月7日，Alumis宣布完成了2.59亿美元C轮融资。该公司计划使用这笔资金，在2024年下半年启动其主打候选药物ESK-001的关键性3期临床试验，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。此外，融资还将支持ESK-001在系统性红斑狼疮（SLE）和非感染性葡萄膜炎患者中进行2期临床试验，并且支持Alumis进一步发展其精准数据分析和多平台方法，探索ESK-001在其他自身免疫性疾病中的潜在应用。Alumis由Foresite Labs孵化，旨在利用精准数据分析和多平台方法，优化治疗结果，解决免疫功能紊乱的口服疗法管线。该公司由一支在药物发现、开发和免疫学方面拥有深厚经验和成熟业绩记录的团队领导。该公司的ESK-001是一种具有高度选择性，潜在“best-in-class”的酪氨酸激酶2（TYK2）别构抑制剂。Capstan Therapeutics完成1.75亿美元B轮融资3月21日，Capstan Therapeutics宣布成功完成了1.75亿美元的超额认购B轮融资。所获得的资金将用于推进Capstan的主打体内嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）候选疗法CPTX2309在自身免疫疾病中的早期临床概念验证，并进一步开发Capstan的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）管线。Capstan致力于细胞疗法的开发。CPTX2309是Capstan公司tLNP平台的产物，它将编码靶向CD19的嵌合抗原受体的mRNA载荷递送到表达CD8的T细胞中，从而有效地在体内直接生成CAR-T细胞疗法。这种方法的目标是通过在血液和淋巴组织中快速深度清除B细胞，实现免疫系统的重置，并且避免传统体外生产CAR-T细胞疗法的挑战。Clasp Therapeutics完成1.5亿美元A轮融资3月21日，Clasp Therapeutics宣布走出隐匿模式，并完成1.5亿美元A轮融资。Clasp疗法的开发主要是基于其科学联合创始人约翰·霍普金斯大学教授Bert Vogelstein博士与Drew Pardoll博士的研究成果。Clasp专注于开发针对每例患者免疫系统量身定制的模块化T细胞接合器，这些TCE为现货型、双特异性抗体样分子，旨在同时靶向T细胞表面的CD3蛋白与癌细胞表面的肿瘤特异性突变肽，以促进T细胞对癌细胞的攻击。这些肿瘤特异性突变肽由具有患者免疫特征的HLA所呈现。Clasp的TCE靶向常见的致癌驱动突变，可用以治疗多种难治的肿瘤类型。这种疗法的关键在于Clasp能够通过专注于常见的肿瘤特异性驱动突变（包括许多对标准免疫疗法无应答的突变）来选择接受治疗的患者。Tubulis完成1.388亿美元B2轮融资3月15日，Tubulis宣布成功完成了1.388亿美元的B2轮融资。获得的资金将主要用于支持Tubulis下一代ADC的临床研发，并帮助实现主打候选药物TUB-040和TUB-030的临床概念验证。Tubulis正在开发下一代抗体偶联药物（ADCs），通过针对特定靶标定制靶向分子和有效载荷的组合，以开发具有优越性能的新型ADCs。该公司的TUB-040针对肿瘤抗原Napi2b，这是一个在卵巢癌和肺癌中被详细表征的靶标。而TUB-030针对5T4，这是一个在实体瘤中经常过度表达的抗原。这两款候选药物的临床前概念验证数据将在今年四月的美国癌症研究协会（AACR）年会上汇报。先声再明完成9.7亿元融资2月25日，先声药业发布公告称，其子公司先声再明获得9.7亿元融资。融资资金将用于先声再明主要业务范围内的产品研发、生产及营运。先声再明成立于2020年12月，此前为先声药业全资子公司，2023年起独立运营，主要专注于抗肿瘤领域药品的研发、生产及销售，聚焦肺癌、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤等核心领域，机制上重点关注肿瘤免疫、癌症驱动基因、合成致死等。目前，先声再明的产品管线包含了30多个研发项目，涵盖创新单克隆抗体、双/多特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、小分子药物等多种类型，包括多发性骨髓瘤的GPRC5D/BCMA/CD3三抗、FGFR2b ADC、小分子USP1抑制剂、Pol θ抑制剂等。普方生物完成1.12亿美元超额B轮融资2月14日，普方生物（ProfoundBio）宣布完成超额的1.12亿美元B轮融资，该融资预计将加速其主要四项抗体偶联药物（ADC）产品组合的开发。ProfoundBio基于内部开发的创新专有技术平台，开发了一条由多种针对实体瘤和血液恶性肿瘤的抗体偶联药物（ADC）候选药物组成的产品线。其中，Rina-S是一种叶酸受体α（FRα）靶向ADC，正在进行卵巢癌和子宫内膜癌的2期试验，计划于今年晚些时候进行卵巢癌的关键研究。其余三款疗法分别为正在1期试验阶段的CD70靶向ADC PRO1160、蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）靶向ADC PRO1107以及预计今年将进入临床的双特异性ADC PRO1286。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态