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正文共2741字 共5图预计阅读时间：10分钟专利到期的“老药王”修美乐还是“自免TOP 1”吗？财报季落幕，修美乐果然无缘药王。但在自免领域，修美乐仍然处于榜首位置，领先第二名度普利尤单抗（由赛诺菲&再生元研发）近30亿美元，排名第三的则是出自强生的乌司奴单抗。从上述数据来看，第一与第二差距并不算大，而在自免领域30亿美元的单品也并不罕见，难道自免一哥的位置要换人坐了吗？艾伯维：没有“药王”也是一哥累积超过2000亿美元的销售额让修美乐在自免领域封神，艾伯维也因此长居自免领域金字塔顶端，得荣誉称号“自免一哥”。2023年，修美乐在美国的专利到期，包括Amjevita、Yuflyma、Hyrimoz、Cyltezo和Hadlima在内的生物类似药涌入美国市场。美国市场一向是修美乐的重点关注，贡献了大部分营收。据悉，2022年时修美乐在美国的营收达到其巅峰值186.19亿美元，远超同期其他地区总和（26.18亿美元）。为避免出现收入大幅跳水的情况，艾伯维与美国PBM巨头ExpressScripts 和 OptumRx达成协议，通过定价策略确保了修美乐在福利药房中的优先地位。三星Bioepis报告显示，截至2023年12月，修美乐在美国的市场份额仅被占去了不到3%。从市场份额看似损失不大，但2023年修美乐在美国地区的销售额同比锐减35%，从186.19亿美元降至144.04亿美元。图片来源：三星Biologics官网那2024年修美乐还能保住榜首的位置吗？这一点取决于其本身的下沉速度和对手的成长速度。若2024年修美乐的营收依然保持35%（2023年修美乐所有地区同比下降幅度）的降幅，那预计2024年修美乐营收将跌破百亿美元，让出榜首之位似乎是必然结果。但一般来讲，一款药品专利到期后，其跌幅大概率会逐年递增，曾经的药王立普妥就是很好的例子。同时，鉴于医保机构和保险公司对生物类似药的认可度提升及更多生物类似药上市，修美乐的市场份额必定进一步萎缩，35%的降幅或许还是保守了些。2023年，艾伯维自免板块共营收261.36亿美元，仍然当之无愧的“免疫一哥”。而让艾伯维依然能稳坐一哥位置的原因，要说回到艾伯维的自免长期战略，此战略的核心在于：培育“新人”。图片来源：艾伯维官网目前，艾伯维还另有两款潜力产品进入商业化。Risankizumab（Skyrizi）是一款IL-23拮抗剂，自2019年上市以来表现抢眼，陆续获批用于治疗中重度斑块型银屑病（PsO）、银屑病关节炎（PsA）及克罗恩病（CD）。上市五年内其营收持续增长，2023年达到77.63亿美元，同比增长51%。一款药品上市后的放量期一般在3~5年，Skyrizi在上市后的第五年还能保持50%的增长已是难得。而根据艾伯维官网信息，2023年Skyrizi有五项重要临床试验均得到积极结果，其中包括与Otezla（安进开发的银屑病新药）及Stelara（强生的尤斯泰金单抗）的头对头研究。随着适应症可及范围和准入地区的不断扩大，Skyrizi的营收能力或许还有不少增长空间。另一款关键产品乌帕替尼（Rinvoq，全球首款JAK1选择性抑制剂）自2019年获批治疗类风湿性关节炎后，营收多次翻倍增长，是不少分析师看好的自免领域下一个百亿美元单品。2023年Rinvoq的营收达到39.69亿美元，同比增长58%。目前关于其的多项III期临床试验正在进行中，覆盖了白癜风、重度斑秃、系统性红斑性狼疮，大动脉炎等适应症，除此之外Rinvoq与度普利尤单抗的正面交锋也在进行中。结合Skyrizi和Rinvoq的强劲增长势头，预计2024年这两款产品总营收将超越修美乐，艾伯维自免板块整体营收在2024年将保持与2023年相近水平。除此之外，艾伯维也有其他还在临床阶段的自免产品，近期还收购了Landos Biopharma，并于三家专注炎症药物开发的公司（Parvus 、OSE Immunotherapeutics及entarix Biotherapeutics）达成合作。长期来看，艾伯维自免板块展现出稳健过渡与持续发展的态势。强生：我是第二名2023年，强生自免板块共营收180.52亿美元，位列第二。但在自免这一块，强生和艾伯维面临一样的困境，即专利到期。Stelara（乌司奴单抗）是强生自免板块的顶梁柱，于2009年上市，目前已获批PsO、PsA、CD、中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）等多个适应症。2023年9月，Stelara的一项关键专利到期。有趣的是，Stelara的营收不减反增，并首次突破百亿美元大关。一般来说，一款品牌药专利到期前，模仿者早就准备好一切，侯在监管机构的后台只等入场。面对危机，强生选择了通过和安进等公司达成协议，直接解决对手，推迟了Stelara生物类似药在美国的上市时间。安进作为其中之一，同意在2025年1月1日前不推出对应生物类似药。这是Stelara能有正增长的主要原因。保证了美国市场的暂时太平，Stelara今后一年的营收减少则主要体现在欧洲市场。而随着Stelara的生物类似药于2024年陆续在欧洲上市，Stelara的市场份额将相应缩减。但考虑到美国市场仍是Stelara营收大头，约占2/3，因此在其生物类似药在美国上市之前，Stelara的营收并不会出现大幅跳水情况。除了Stelara，强生的自免板块还有三款营收超10亿美元的产品，即Tremfya，Simponi/Simponi aria及Remicade。图片来源：强生官网Tremfya（古塞奇尤单抗）是一款IL-23单抗，2017年获FDA批准用于PsO。无论是从营收增长幅度还是营收总额来看，Tremfya都是强生除了王牌之外目前最强的单品，但其增长势头已现放缓迹象，预计2024年营收增长有限。Simponi/Simponi aria（戈利木单抗）是一款TNF拮抗剂，2009年获FDA批准，覆盖RA、PsA、AS和UC等适应症。得益于较低的给药频率和便捷的给药方式，上市十五年间Simponi/Simponi aria的营收保持稳定增长。目前强生已将关键专利延期至2026年，短期内不会面临营收下降风险。但结合其近年营收增幅，预计其2024年营收波动不大，与此前持平。Remicade（英夫利昔单抗）是一款TNFα单抗，于1998年获批，曾也是强生的拳头产品，最高营收达69.66亿美元。自2016年起，随着生物类似药的涌入，Remicade营收以年均约-10%的速度快速下滑。根据强生财报，2023年Remicade共营收18.39亿美元，同比下降21%，颓势难以逆转。总体而言，强生的自免产品线中亮点不多，预计2024年自免板块整体营收将在2023年的基础上小幅波动。赛诺菲：手握"2024年度自免TOP1单品"在修美乐和Stelara受生物类似药影响，营收必然缩减的情况下，“2024年度自免TOP1”的位置似乎非Dupixent（度普利尤单抗）莫属。Dupixent是全球首款获批上市的IL-4R单抗药物，由赛诺菲和再生元联合开发，于2017年被FDA批准上市，用于中重度特应性皮炎。上市后，得益于不断扩大的适应症范围，Dupixent的营收一直以迅猛的势头快速增长。根据赛诺菲2023年报，Dupixent年营收107.15亿欧元，约合115.72亿美元（按1：1.08的汇率计算）。2023年，Dupixent关于慢性阻塞性肺病（COPD）的III期临床试验得出积极结果，优异的表现让业界对这款产品十分看好。根据赛诺菲公开信息，2024年Dupixent的营收有望达到130亿欧元，约合140亿美元，即同比增长21%。2023年，赛诺菲自免相关产品共营收约130亿欧元（约140亿美元）。除了Dupixent，赛诺菲自免板块另外几款产品目前并未表现出百亿单品的潜力，2023年营收均未超过10亿欧元。其中，营收最多的Aubagio是一款口服免疫调节剂，主要用于治疗多发性硬化症（MS），目前正处于高速下滑期。图中高亮部分为赛诺菲自免相关产品（图片来源：赛诺菲官网）比较值得期待的是Sarclisa（艾沙妥昔单抗），一款CD38单抗，于2020年被FDA批准上市，用于多发性骨髓瘤的治疗。从上述情况来看，赛诺菲的自免板块目前仅有Dupixent一款重磅产品支撑。Dupixent或许将取代修美乐，但短期内赛诺菲离“自免一哥”还有很长一段路要走。对于赛诺菲来讲，2027年或许才是其扭转身份的节点。根据赛诺菲在2023年全球投资者研发日活动上所公布的消息，未来赛诺菲将大力推进自免板块业务，预计将有不少重磅事件在2027年或之前发生。图片来源：赛诺菲官网小结新陈交替，万物发展的必然规律。将视线放到更远的以后，修美乐不会是永远的自免TOP 1，自免一哥的位置也不会永远独属一人。存在良性竞争才有机会解锁更多机遇。参考资料1.各公司官网2.其他公开资料封面图来源：PIXABAY版权声明/免责声明本文为团队原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn从 “皇帝新衣”撤市和历史首封特殊CRL看FDA加速批准《生物安全法案》阴影下的药明生物，2023年年报需要回应哪些事？一天三笔并购，总额不过20亿美元！第三家中国biotech被外企全部收购点击阅读原文，了解更多！

下一个吸金靶点已经浮现水面。3月初，以TYK2管线为核心的Biotech公司Alumis宣布了2.59亿美元的C轮融资，据Fierce Biotech的统计，这是2024年迄今为止初创Biotech公司获得的最大融资金额。在此之前，Alumis分别在2021年5月、2022年1月迅速完成了7000万美元A轮融资、2亿美元B轮融资，迄今已经累计融资超5.2亿美元。Alumis的核心产品为ESK-001，一种高选择性且有Best-in-Class潜力的TYK2抑制剂，即将开始用于治疗中重度斑块状银屑病的3期试验，并支持正在进行的两项治疗系统性红斑狼疮和非传染性葡萄膜炎的2期临床试验；以及第二代TYK2抑制剂A-005，一项First-in-Class针对多发性硬化等神经炎症性疾病的临床前项目。同时，由于ESK-001最先来自于海思科下属子公司FT集团的授权，今年下半年ESK-001的3期临床启动后，海思科预计将收到约1280万美元的里程碑付款。Alumis也并不是今年唯一获得大额融资的TYK2公司。Sudo Biosciences宣布于2024年1月完成了第二次B轮融资，并在2月额外筹集了3000万美元，使这家TYK2开发公司的B轮融资额达到了1.47亿美元。另一家TYK2公司Myrobalan Therapeutics也在1月得到了2400万美元的A轮融资。TYK2是JAK激酶家族的一个分支，但由于发现时间较早，没有按照JAK激酶的命名方式，所以TYK2抑制剂也属于广义上的JAK抑制剂之一。目前已上市的TYK2抑制剂仅有一款，为FDA在2022年9月批准的BMS的Sotyktu（Deucravacitinib，氘可来昔替尼），用于治疗中至重度银屑病。Sotyktu是市场上唯一一款用于治疗慢性炎性疾病且没有黑框的JAK，这归功于TYK2靶点作用的专一以及药物对TYK2本身的高选择性（通过变构抑制实现），几乎不会产生脱靶毒性。Sotyktu在2023年获得了1.7亿美元收入，BMS预计到2030年销售额将超过40亿美元。而TYK2领域中最著名的一笔交易，是2022年底武田与Nimbus Therapeutics围绕TAK-279（此前名为NDI-034858）的总金额60亿美元的合作，其中首付款为40亿美元。TAK-279的开发参考了BMS的Deucravacitinib，具有更高的体外选择性。具有戏剧意义的是，在去年底的美国风湿病学会（ACR）上，武田的一张海报被人窃走，海报上展示的正是TAK-279的2b期临床数据，这也侧面印证了TAK-279以及TYK2的火热程度。自免江湖轮动之时，TYK2的蓝海已经展现。TYK2欲戴王冠JAK-Stat通路在炎症、代谢、肿瘤中发挥重要作用，全球目前已经获批11款JAK抑制剂，除去用于骨髓纤维化治疗的JAK2抑制剂，其它大多用于自免领域。药王修美乐逐渐失势当下，JAK抑制剂被赋予下一任自免药王的重任。相对生物制剂，小分子抑制剂的生产、运输、储藏更加方便，监管机制也比较成熟，价格优势突出。因为采用口服给药方式，病人依从性高。相较于生物制剂，新上市的类似小分子JAK抑制剂在临床上展现了较生物制剂更优的的疗效，同时起效也较快。然而，由于JAK家族成员可以介导多种细胞因子的信号通路，目前已获批的JAK抑制剂就不可避免地带来一些副作用，这也就很大程度上限制了它们的临床应用范围，而这也是为什么阿布昔替尼、乌帕替尼的疗效强于达必妥（度普利尤单抗），却无法在临床上代替达必妥的原因。达必妥2023年销售额达到115.7亿美元，同比增长34%相比之下，TYK2主要通过抑制JH2假激酶结构域发挥作用，而JAK抑制剂是抑制JH1激酶结构域。通过与TYK2的JH2结构域结合，可以保持对其他JAK家族成员及整个激酶家族的高选择性。TYK2抑制剂通过选择性阻断TYK2介导的IL-23、IL-12、I型IFN等少数炎症信号通路，在发挥治疗作用的同时，对其他JAK家族成员和细胞因子通路的影响较小。这种高度选择性有助于在疗效和安全性之间取得更好平衡，降低毒副作用的风险。因此，TYK2抑制剂被认为是JAK家族最耀眼的希望。第一款TYK2抑制剂、Sotyktu的数据显示，与其他JAK抑制剂相比，Sotyktu在斑块状银屑病治疗中展现出相对优越的疗效，在感染、心血管事件等方面的风险可能较低，没有报告过严重副作用，不良事件以轻度或中度为主，最常见的是上呼吸道感染和鼻咽炎。中位复发时间可与二代生物制剂媲美。武田重金引进的TAK-279，被GlobalData预测为将是第二款获得批准的TYK2抑制剂。去年TAK-279治疗活动性银屑病关节炎的2b期研究达到主要终点，临床数据展现出了其良好的疗效，随着剂量增加疗效递增，瘙痒症状有明显改善，且各剂量组相比安慰剂没有明显增加不良事件发生率。占据First-in-Class先机的BMS还在大举扩张Sotyktu适应症范围，根据BMS官网显示，除了银屑病适应症，干燥综合征、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、斑秃、盘状红斑狼疮均已到后期临床阶段。BMS公司也在临床试验中探索Sotyktu用于克罗恩病等的潜力。这些布局虽然还存在不确定性，但若取得突破将极大拓展Sotyktu的市场空间。TYK2的世界才刚刚被打开。预计到2028年，全球银屑病药物市场将进一步扩容至约400亿美元，如果TYK2能继续通过大规模临床试验证明有效性和长期安全性，以及长期获益，已有的银屑病领域就足够让TYK2有跻身黄金靶点的潜力。  同类最佳TYK2，会来自中国吗？值得注意的是，目前的在研TYK2管线中，中国公司占据了重要位置。尽管中国企业在JAK抑制剂市场起步较晚，2017年一代JAK抑制剂才上市，但在TYK2抑制剂研发上，国内药企并不逊色。例如Alumis的核心管线ESK-001，是海思科早前立项于2018年的项目，在BMS的TYK2抑制剂（BMS-986165）还处于3期临床时，海思科发表了基于BMS-986165发现新的临床1期候选药物的文章，呈现了一个成功的Me-too药物研发案例。2021年3月，海思科下属子公司FT集团以首付6000万美元，潜在交易1.2亿美元里程碑，将旗下在研TYK2抑制剂所属专利和权益转让给Alumis的前身公司。转让之时，其在全球的研发进展处于第三，仅次于BMS和武田。经过三年的临床研究，ESK-001展现了争夺Best-in-Class的潜力。前不久的AAD大会上，Alumis公布了2期积极数据，所有测试的5个剂量PASI75指标都达到了主要终点。最高剂量组（每天两次，40mg）中，64.1%的患者达到了这一水平的改善，而安慰剂组只有0%的患者达到了这一水平，并表现出良好的总体耐受性。国产第一梯队中，诺诚健华进度最快。依靠肿瘤起家，诺诚健华虽然仍有亏损，但手中的现金和现金等价物却高达85.8亿元。相对雄厚的资金实力，是开发自免药物的重要优势。两款TYK2产品中，ICP-332是目前临床数据最佳的中重度特应性皮炎药物之一，也是副作用最小的JAK药物之一，主要是由于ICP-332对TYK2具有强效抑制活性，对JAK2的选择性高达约400倍。ICP-488这款TYK2变构抑制剂，则是和BMS Sotyktu正面交锋，选择性结合JH2假激酶结构域，对JAK1-3无抑制活性，开发用于银屑病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮等。在临床1期健康受试者试验中，ICP-488已完成单剂量爬坡和多剂量爬坡研究，显示了良好的安全性和耐受性，目前已经快速推进至临床2期。不过，针对自免疾病的TYK2药物赛道已日渐拥挤。TYK2的另外探索方向，是在包括阿尔茨海默病（AD）和多发性硬化症（MS）在内的介导神经退行性疾病所涉及的潜在炎症过程中的作用。尽管MS和AD的病因和临床表现不同，但TYK2信号通路可能是一个共同的治疗靶点。抑制TYK2在MS中可阻断IL-12/IL-23介导的炎症反应，在AD中可减少Aβ诱导的神经元死亡。目前在MS和AD中有所布局的不多，但同样有国内Biotech做先锋。高光制药的TLL-041，是首个具有穿透血脑屏障能力的高选择性TYK2/JAK1抑制剂，潜在适应症包括帕金森病、阿尔茨海默病和多发性硬化症等，已在去年3月对外授权给Biohaven。高光制药获得2000万美元首付款和潜在的9.5亿美元里程碑款及销售分成，双方在全球协作进行临床开发。TLL-041预计在今年进入临床2期。能够在TYK2竞争中挖掘到CNS渗透性TYK2/JAK1，足以说明高光制药的实力。国内在研TYK2管线，整理自公开数据总体来说，国内药企在TYK2跟进迅速，第一梯队品种正在快速临床进程中，但目前国内TYK2靶点药物研发仍处于早期阶段，创新式的结构优化、差异化的结构设计来取得更优秀的TYK2抑制剂，或许能让国内玩家有同类最佳的竞争机会。BMS Sotyktu的初步商业成功，武田的重金押注，都让TYK2充满“钱景”。但还需要关注的是，TYK2的竞争对手不止是自己，既包括达必妥等成熟商业化的药物，还有其他靶点机制的强力候选药物，如强生的IL-23R拮抗多肽JNJ-2113，礼来的IL-17抑制剂DC-806等。*封面图片来源：123rf文|张珏微信|13240321829添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798一、多肽合成方法多肽的合成及纯化方法是多肽制药工艺的重要组成部分，目前多肽合成方法可分为生物合成法及化学合成法。1、生物合成法：随着基因重组技术发展，多肽生物合成法除传统天然提取法，常用的酶解法、发酵法外，基因重组法也在多肽合成中得到逐步应用；2、化学合成法：利用保护基团保护原料氨基酸中暂不反应的基团，保证反应按照设计方向进行，通过氨基酸之间的缩合反应来实现氨基酸连接延长，以获得特定序列的多肽。多肽化学合成法分为液相合成法与固相合成法，两者主要的区别源于是否使用固相载体。多肽合成方法：固相合成方法和工艺：主要可分为Boc固相合成法与Fmoc固相合成法。固相合成载体：要求树脂化学稳定不溶于试剂，空间位阻小、具溶胀性、有足够氨基酸延长空间，一定机械强度，提供足够连接点；连接分子要求合成过程稳定，后续易切除且不易发生副反应。载体根据连接分子可分为羟基树脂、氯甲基树脂、氨基树脂等。缩合剂：氨基酸脱水缩合形成肽键缩合试剂必不可少，主要分为：1、碳二亚胺型：DIC、DCC、EDC·HCl等，价格经济但单独使用副反应较多，需添加HOBt、HOAt等控制活化过程副反应解决消旋化等问题；2、鎓盐型：TBTU、HBTU、HATU、PyBOP等，反应活性高，速度快，副产物少，抑制消旋现象发生。二、多肽药物发展由于多肽药物注射给药方式不便、及大规模多肽药物产线搭建较为昂贵，多肽药物在较长时间内发展较为缓慢。重组人胰岛素（1982年获批）、促性腺激素释放激素leuprolide和goserelin（分别于1985年及1989年获批）的商业成功验证了多肽药物市场的可行性，20世纪90年代中期，药物输送技术、配方和合成方面的进步鼓励了更多的投资和研究，2000-2010年进入临床试验的多肽药物数量是1990-2010年的2倍。同时，一系列改善多肽药物稳定性、活性、选择性、药代动力学及药效学特征的技术被应用于多肽药物开发中，并成功帮助几种多肽药物获批上市。此外，一系列新型给药途径如缓释型皮下及肌肉注射、鼻内给药等都提高了给药便捷性及患者依从性，促进多肽领域的未来发展。肽是由2-99个氨基酸通过肽键连接而成的短链，分子介于小分子与蛋白质之间，作为许多生理功能的内在信号分子，肽为密切模仿自然路径的治疗性干预提供机会，并在人体多种生理过程（包括激素、神经递质）或炎症反应中发挥主要作用。1、与小分子药物不同，肽类疗法因其复杂性及与蛋白质药物相似的特性，具有较高壁垒；2、另一方面，与生物药相比生产成本较低、产量较高，是小分子与生物药间的绝佳平衡点。市场空间：多肽药物市场于2020年达628亿美元，预计2025年进一步增至960亿美元，2019-2025年复合增长率为8.8%；对应的全球多肽CDMO市场规模将由2020年的20亿美元增至2025年的44亿美元，2019-2025年复合增长率为17.7%。多肽药物数量在FDA已获批药物中仅占6%。1940年以来，FDA批准药物的十年趋势呈显著递增，其中多肽仅占6%，而小分子药物和生物制剂分别占83%和11%。目前正在进行临床试验的多肽药物应用广泛，包括微生物感染、糖尿病和激素紊乱，主要集中在癌症领域。FDA批准的多肽药物主要通过肠外途径给药，然而由于化学修饰技术的进步，口服多肽药物在临床试验中的应用几乎等同于静脉注射途径。鉴于口服给药有望拓宽多肽药物的适用范围，这或将是大有可为的趋势之一。已上市多肽药物治疗领域主要分布在代谢、内分泌、癌症等领域。从药物销售额看，2023H1多肽药物销售额Top10中有8款均为糖尿病药物，减重领域拓展或将给多肽药物市场带来全新增长驱动力。GLP-1RA药物终端销售额快速放量带动了对应原料药及中间体需求，上游多肽合成、固相合成载体及溶剂厂商、多肽CDMO等环节有望受益。根据诺和诺德年报数据，2021年司美格鲁肽的API需求量是2019年的4倍。Polypeptide公告显示，2020年全球多肽API市场规模达18亿美元，其中近65%的份额来自于外采购入，自产比例仅有35%。LP-1RA产业链上游拥有合规GMP产能的多肽合成原料药厂商、固相合成载体及溶剂厂商、CDMO及仿制药供应商等产业链多个环节有望持续受益。三、13家有涉足多肽业务厂商1，华东医药：公司以GLP-1靶点为核心，打造全球领先的糖尿病创新药物研发平台。2，信达生物：公司布局肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科四大疾病领域。3，恒瑞医药：3款创新药获批：阿得贝利单抗（PD-L1，小细胞肺癌）、瑞格列汀（DPP-4，2型糖尿病）、奥特康唑（重度外阴阴道假丝酵母菌病）相继获批上市；6项创新药申报上市：SHR-1314（IL-17A，特应性皮炎）、SHR0302（JAK1，银屑病）、SHR8058（NOV03，干眼病）、SHR8028（环孢素A，干眼病）、SHR-1209（PCSK9，高脂血症和高胆固醇血症）及HRX0701（DPP-4/二甲双胍，2型糖尿病）六项上市申请获受理。另有80多个自主创新产品正在临床开发，270多项临床试验在国内外开展。公司重点布局GLP-1赛道双靶点、长效、口服及复方制剂产品，多产品临床进度顺利推进。4，甘李药业：公司拥有5款胰岛素类似物品种以及1款人胰岛素品种，其中甘精胰岛素集采前收入占比超过85%。在自身免疫类、肿瘤类等药物研发领域均布局了研发管线。公司在研的核心品种包括GZR18（GLP-1激动剂周制剂）、GZR4（第四代胰岛素）、GZR101（预混双胰岛素复发制剂）等。5，通化东宝公司于2011年开始胰岛素类似物研究，现甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素及预混制剂已获批上市；GLP-1RA利拉鲁肽注射液2022年6月申请上市，有望年内获批；URAT1抑制剂处于二期临床阶段。公司创新管线储备丰富，为公司未来持续增长注入强大动力。6，药明康德（合全药业）药明康德多肽业务始于2018年，子公司合全药业逐步构建寡核苷酸和多肽类药物的CDMO/CMO服务能力，积极推进产能建设与国际化布局，2022年成为全球最大的CDMO之一。2022年Wuxi TIDES实现收入20.8亿元，2023H1实现收入13.3亿元，预计全年增速将超70%。7，诺泰生物公司成功建立固液融合的多肽规模化生产技术平台，具备侧链化学修饰多肽、长链修饰多肽数公斤级大生产能力，利拉鲁肽、艾博韦肽等长链修饰肽单批次产量超5kg，处于行业领先水平，已建立多肽规模化生产技术平台、多肽类新药研发技术平台、寡核苷酸研发中试平台等六大核心技术平台。多肽原料药及制剂生产能力加速建设。8，圣诺生物公司主营业务包括为国内外医药企业的多肽类创新药研发提供全产链药学研究、定制生产服务，自主研发、生产和销售在国内外具有较大市场容量及较强竞争力的多肽类仿制药原料药和制剂产品以及多肽药物生技术转让服务。9，凯莱英公司依托小分子领域积累的竞争优势制定双轮驱动战略，推动化学大分子、临床研究服务、制剂、生物大分子、合成生物技术等新业务快速发展，将小分子CDMO服务能力扩展至多肽、寡核苷酸、单克隆抗体(mAb)、抗体偶联药物(ADC)及信使RNA (mRNA)及其他服务范围，推动化学大分子CDMO、临床CRO、制剂CDMO、生物大分子CDMO、合成生物技术等新兴业务板块发展，铸就专业的全方位的创新药一站式定制服务平台。10，翰宇药业公司在利拉鲁肽、司美格鲁肽和格拉替雷等技术难度极高的多肽特色原料药产业化方面具有较高知名度。公司拥有26个多肽药物，9个新药证书，24个临床批件；已形成特色原料药、注射剂、客户定制肽、固体制剂、药品组合包装类产品和医疗器械产品六大核心业务，及妇产生殖、消化止血、减重降糖、抗感染四大治疗领域战略布局。公司也是国内多肽药物品种最多的企业之一，注射用特利加压素、注射用生长抑素、醋酸去氨加压素注射液、依替巴肽注射液、注射用西曲瑞克等产品国内市占率均名列前茅。仿制药板块共15个产品通过或视同通过一致性评价，含10个多肽注射剂和5个小分子固体制剂，覆盖多个产品管线，过评数量在多肽类企业中处于领先。11，九洲药业九洲药业致力于为国内外创新药公司及新药研发机构提供研发、生产CDMO一站式服务，同时为全球客户提供化学原料药及医药中间体工艺技术创新和商业化生产业务。在多肽药物技术平台方面，公司向全球客户提供多肽及偶联药物从临床前药学研究至商业化生产的一站式服务。12，蓝晓科技公司提供层析介质、色谱填料、微载体、多肽合成固相载体、核酸固相合成载体、西药专用吸附材料、固定化酶载体等生命科学产品。层析介质：用于疫苗、血液制品、重组蛋白质、抗体等生物蛋白、核酸、病毒等分离纯化；固相合成载体：用于多肽药物、核酸药物合成，拥有丰富产品品系；西药专用吸附材料：用于西药原料药和中间体提纯分离，其中头孢系列树脂打破国外垄断，提供稳定、性能优良的医药级专用吸附材料产品；固定化酶载体：突破7-ACA酶法工艺产业化，解决化学法生产的环境污染问题，促进产业升级。13，昂博制药全球领先的肽类CDMO服务商，提供涵盖临床及商业化阶段研究、原料药生产、药品开发等全方位综合服务。全球四大肽类CDMO之一，在中美两地cGMP工厂拥有超500名肽领域专家、化学家及行业从业人员。公司于2012年启动肽类药物开发业务，专注于三类药物开发：依循生物等效及生物类似药监管批准途经的复杂肽类药物、GLP-1及胰岛素肽类药物、缓释肽类药物。公司开发采用液相/固相联合合成专有技术以更高质量开发复杂多肽，该技术已成功应用于替度鲁肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽的高纯度长肽开发。来源：Simon简述END深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!