Doma Biopharmaceutical Suzhou Co. Ltd.

据 Insight 数据库统计，本周（10 月 6 日—10 月 12 日）全球共有 94 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，4 款申报上市，4 款进入 III 期临床，15 款获批临床，22 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 30 款药物研发阶段推进，包括 3 款首次获批上市、3 款首次申报上市、2 款首次启动 III 期临床、7 款首次启动 I 期临床、5 款首次获批临床。 Insight 新药周报将介绍重点项目的审评审批进展、临床试验进展和审评通道进展。全球医药交易及投融资周报可点击链接跳转阅读周六专栏。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 6 项新药/新适应症在全球主要国家/地区（中国内地、美国、日本、EMA）获批上市，其中 5 项为全球首批，包括 3 个中国首批和 2 个美国首批。数据详见下图： 截图来自：Insight 数据库网页版 1、罗氏：PI3Kα 抑制剂在美国获批上市 10 月 10 日，罗氏宣布，PI3Kα 抑制剂 Inavolisib 获 FDA 批准上市，与哌柏西利和氟维司群联用治疗在完成辅助内分泌治疗后 12 个月内复发的 PI3KCA 突变 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌，商品名为 Itovebi。 截图来自：企业官网 这项 NDA 于今年 5 月 29 日获美国 FDA 受理并获得优先审评资格。其申请主要基于 III 期临床 INAVO120 研究的积极结果。 INAVO120 研究（NCT04191499）旨在在 PIK3CA 突变、HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中，评价 Inavolisib 联合哌柏西利和氟维司群对比安慰剂联合哌柏西利和氟维司群治疗有效性和安全性。患者在辅助内分泌治疗期间或治疗完成后 12 个月内发生疾病进展，且既往针对转移性疾病未接受过系统治疗。 该研究入组 325 例患者，随机分配到研究组或对照组治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期，定义是随机至疾病进展或由于任何原因死亡的时间。次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率。 结果显示，与哌柏西利和氟维司群的对照组相比，Inavolisib 联合哌柏西利和氟维司群治疗组将疾病进展或死亡风险降低了 57%，中位 PFS 为 15.0 个月 VS 7.3 个月。虽然 OS 数据尚不成熟，但已观察到明显的积极趋势，后续将继续进行下一次分析。安全性方面，Inavolisib 联合治疗耐受性良好，不良反应与已知安全性特征一致，未观察到新的安全信号。 2、辉瑞：血友病 A/B 新药获批上市 10 月 11 日，辉瑞宣布 TFPI 单抗 Marstacimab 获美国 FDA 批准上市，用于治疗 A 型或 B 型血友病，减少成人患者及 12 岁及以上儿童患者的出血发作频率。 辉瑞新闻稿表示，这是美国首个获批的用于血友病的同机制药物，也是首个可由患者自行给药的血友病预充笔制剂。 截图来自：企业官网 Marstacimab 是由辉瑞研发的一种抗组织因子通路抑制剂（TFPI），通过皮下注射给药。组织因子通路抑制剂（TFPI）是组织因子(TF)的生理抑制剂，主要作用于凝血的起始阶段，TF 被抑制后，凝血因子VII（FVIIa）和因子 X 恢复活化，从而支持血友病患者的凝血功能。Marstacimab 作为人免疫球蛋白 G1 单克隆抗体，靶向 TFPI 的 K2 结构域，用于预防或减少血友病患者出血。 2019 年 9 月，FDA 已授予 Marstacimab 治疗 A 型血友病和 B 型血友病快速通道资格（FTD）。 该药物上市申请的获批主要基于一项全球性多中心、开放标签关键 III 期 BASIS 临床研究。BASIS 研究共纳入患有重度 A 型血友病（FVIII<1%）或中度至重度 B 型血友病（FIX≤2%）青少年和成人患者，无论患者体内有没有生成抑制剂。 结果显示，与按需静脉注射方案相比，Marstacimab 可将年化出血率降低 92%；与凝血因子预防给药治疗相比，Marstacimab 可将年化出血率降低 35%。安全性方面，与此前 1/2 期试验结果一致，有良好的耐受性。 3、百济神州：PD-1 单抗在美国开始商业化 10 月 9 日，百济神州发文表示，TEVIMBRA®（替雷利珠单抗，中文商品名：百泽安®）于 10 月 4 日在美国正式商业化上市，用于治疗既往接受过系统化疗（不含 PD-1/L1 抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。 替雷利珠单抗在今年早前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。该批准基于 RATIONALE 302 试验结果，该试验在意向性治疗（ITT）人群中达到了主要终点。与化疗相比，替雷利珠单抗展现了具有统计学显著性和临床意义的生存获益。 在 ITT 人群中，替雷利珠单抗组的中位总生存期（OS）为 8.6 个月（95% CI：7.5，10.4），而化疗组为 6.3 个月（95% CI：5.3，7.0）（p=0.0001；风险比 [HR]=0.70 [95% CI：0.57，0.85]）。 替雷利珠单抗的安全性特征优于化疗。替雷利珠单抗最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室检查结果异常）为葡萄糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞降低、钠降低、白蛋白降低、碱性磷酸酶升高、贫血、疲劳、谷草转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、谷丙转氨酶升高和咳嗽。 FDA 目前还在对 TEVIMBRA®用于局部晚期不可切除或转移性 ESCC 患者的一线治疗，以及用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的一线治疗进行审评。    临床试验启动 1、辉瑞：EZH2 抑制剂启动一项 III 期临床，一线治疗前列腺癌 10 月 8 日，辉瑞在 Clinicaltrials 登记一项 III 期临床，PF-06821497 (Mevrometostat) 联合恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。针对该研究，辉瑞的目标是建立新的一线 mCRPC 标准治疗方案，延长患者生存期。 Mevrometostat 是辉瑞开发的一款 EZH2 抑制剂，此前辉瑞表示，该药有望成为美国批准的首个用于前列腺癌 EZH2 抑制剂。 截图来源：Clinicaltrials 官网 这是一项全球、多中心、随机的 III 期研究（Mevpro-2），评估 Mevrometostat 联合恩杂鲁胺与安慰剂联合恩杂鲁胺在 mCRPC 患者中的疗效，这些患者在确诊 mCRPC 后未接受过除 ADT（雄激素剥夺疗法）和第一代抗雄激素药物以外的全身抗癌治疗。该项临床研究在美国和日本启动。 除此之外， 8 月份辉瑞在中国、美国等多个国家首次启动一项 Mevrometostat 的 III 期研究 (MEVPRO-1)，联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺或多西他赛在既往接受过醋酸阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌。针对该研究，目标是延长恩扎卢胺的疗效，并取代化疗。 根据辉瑞公开的临床结果，Mevrometostat 联合恩扎卢胺的 1 期临床中表现出不错的抗肿瘤活性。其中，Mevrometostat+恩扎卢胺在既往接受过阿比特龙治疗的 mCRPC 患者的中位放射学无进展生存期（rPFS）为 17.1 个月，相比于以往数据（中位 rPFS 为 4.8 个月）获益显著；Mevrometostat+恩扎卢胺在既往接受过恩扎卢胺治疗的 mCRPC 患者的中位 rPFS 为 11.7 个月。    重要临床结果 1、全球首个口服 GLP1/GIP/IGF1/GCG 受体激动剂公布临床数据 10 月 7 日，Biomed Industrie 宣布了一项 I 期临床研究的积极顶线结果，其每日一次口服四靶点受体激动剂 NA-931 实现 28 天减重 -6.4% 或 5.1%（相对于安慰剂）。 在第 12 周时，与安慰剂相比，每天接受 150 mg NA-931 治疗的参与者体重减轻了 12.7%，或 10.4%（相对于安慰剂）。 重要的是，NA-931 没有出现显著的胃肠道相关不良事件，也没有肌肉损失，这使其成为一种耐受性良好且有前途的体重管理选择。 截图来源：企业官网 NA-931 是全球首个靶向 IGF-1、GLP-1、GIP 和 GCG 四种主要激素受体的激动剂，其中胰岛素样生长因子 1 ( IGF-1) 在能量代谢和机体成分调节中起关键作用，从而实现减重不减肌的效果。此外，IGF-1 联合 GLP -1 和 GIP 已被证明在饮食和运动的辅助治疗下对非糖尿病肥胖患者的体重减轻有效。 NA-931-050 试验是一项 I 期随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增研究，旨在评估 NA-931 对超重或肥胖（无论是否患有 2 型糖尿病）的健康成年人的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 28 天研究数据显示，NA-931 耐受性良好，所有报告的 TEAE 均为无关紧要或轻微。药代动力学数据支持 NA-931 每日一次的给药方案。无论空腹还是高脂肪餐后，药物的血药浓度都保持一致，这表明 NA-931 的服用时间不受进餐时间的限制，为患者提供了更大的灵活性。 第一阶段研究结果表明，NA-931 不仅有助于减肥，还可以帮助 2 型糖尿病患者控制血糖。Biomed Industries 计划在即将召开的医学会议上展示完整的研究数据。 目前，NA-931 用于治疗肥胖症的 II 期临床试验目前正在进行中，预计 2025 年第一季度将公布最终结果。    资格认定 1、石药集团：EGFR ADC 获 FDA 快速通道认定 10 月 8 日，石药集团公告，该集团开发的用于治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 过度表达而在接受含铂方案化疗及抗 PD-(L1) 治疗或之后病情出现进展的复发或转移性鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的同类首创抗体药物偶联物 (ADC)CPO301，已取得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予的快速通道资格。 图片来源：企业公告 肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。虽然目前已开发出众多有效的治疗方法，但对于复发或转移性鳞状 NSCLC 的有效治疗仍存在未满足的医疗需求。 CPO301 在中国及美国 I 期研究中，对复发或转移性鳞状 NSCLC 患者显示出了令人鼓舞的疗效，以及令人满意的安全性和耐受性。这是 CPO301 获得的美国 FDA 授予的第二项快速通道资格。第一项被授予的快速通道资格是用于治疗复发/难治性或 EGFR 靶向治疗（如第三代 EGFR 抑制剂，包括奥希替尼）无效的转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者。这些资格将加速 CPO301 在美国的发展。 国内创新药进展 本周国内共有 71 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，2 款申报上市，2 款启动 III 期临床，16 款新药获批临床，25 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 14 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、渤健：「托夫生注射液」国内获批上市 10 月 8 日，NMPA 官网显示，渤健的托夫生注射液获批进口，用于治疗SOD1 基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。这是全球首个 SOD1-ALS 对因治疗药物，在国内通过免临床途径获批上市。 图片来源：NMPA 官网 托夫生（Tofersen） 是一种反义寡核苷酸药物（ASO），通过与 SOD1 mRNA 结合引起 SOD1 mRNA 降解，从而减少 SOD1 蛋白合成。2023 年 4 月该药率先在美国获批上市，是目前唯一一款针对 SOD1-ALS 的对因治疗药物；2024 年 5 月又获 EMA 批准在欧洲上市。 Insight 数据库显示，国内获批用于治疗 ALS 的药物只有利鲁唑和依达拉奉。利鲁唑是一种苯并噻唑衍生物，可阻断中枢神经系统中的谷氨酸能神经传递。尽管利鲁唑在临床实践中大都是安全且耐受性良好，但利鲁唑在 ALS 中的疗效有限。而依达拉奉是一种自由基清除剂，具有抗氧化应激作用，通常用于治疗急性脑梗死，但对 ALS 效果不佳。因此，临床上 ALS 患者的治疗需求还远远未被满足，托夫生在国内获批上市给中国的 ALS 患者带来新的用药选择。 2、君实生物：PCSK9 单抗获批上市 10 月 11 日，NMPA 官网显示，君实生物 PCSK9 单抗「昂戈瑞西单抗」获批上市，适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物和依折麦布联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。 截图来源：NMPA官网 本次获批主要基于两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究 JS002-003（NCT04781114）和 JS002-006（NCT05532800 ）。 JS002-003 的主要终点是治疗 24 周时 LDL-C 较基线的变化百分比，关键次要终点包括治疗 24 周时非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白 B（Apo B）和总胆固醇（TC）较基线的变化百分比，以及治疗 52 周时 LDL-C 较基线的变化百分比。 研究结果显示，昂戈瑞西单抗 150 mg 每 2 周一次（Q2W）皮下注射，可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平达 67.4% ，在 52 周治疗期间始终维持稳定的降幅，同时对其他血脂参数也有明显的改善作用。安全性良好，治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率与安慰剂相当。 JS002-003 是比较不同给药方式下，昂戈瑞西单抗在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中疗效和安全性研究。 5 月 17 日，发表在 NMCD 杂志上的 Ⅲ 期临床研究（JS002-003）数据显示，两种给药方式下（预充式注射器（PFS）皮下注射和预充式自动注射器（AI）皮下注射），昂戈瑞西单抗均表现出相当的显著降脂作用。与安慰剂相比，患者接受昂戈瑞西单抗每 2 周一次（Q2W）治疗 12 周时，受试者 LDL-C 水平均显著降低 70% 以上（PFS 组 72.7%，AI 组 71.1%），且安全性良好。    申报上市 1、恒瑞医药：首款国产 EZH2 抑制剂报上市 10 月 11 日，CDE 官网公示，恒瑞医药申报的 EZH2 抑制剂 SHR2554 片上市申请已获得受理，根据其在国内的临床进度推测其本次申报上市的适应症可能为：外周T细胞淋巴瘤。2023 年，SHR2554 针对复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤患者的申请已被 CDE 纳入突破性治疗品种。 图片来源：CDE 官网 EZH2 是一种组蛋白甲基转移酶，其过表达或功能的过度增强将使相应基因表达过度沉默，最终导致干细胞多向分化潜能障碍和肿瘤的发生。研究发现，在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤等多种癌症中，均存在 EZH2 失调现象，并与临床的不良预后和疗效相关。 今年 1 月份，恒瑞公布了 SHR2554 用于外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）患者的 1 期亚组分析结果。该研究共纳入 28 名 PTCL 患者，18 名（64%）患者之前接受过 ≥2 线抗癌疗法。ORR 为 61% ，59%（10/17）的缓解患者仍在持续缓解；预估的中位 DoR 为为 12.3 个月，中位 PFS 为 11.1 个月，12 个月总生存率为 92%。 2023 年，恒瑞已经将 SHR2554 在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利授予 Treeline 公司。恒瑞医药获得 1100 万美元的首付款、累计不超过 4500 万美元的开发里程碑付款，以及累计不超过 6.5 亿美元的销售里程碑付款。 2、礼来：IL-23 单抗国内报上市 10 月 9 日，CDE 官网显示，礼来的米吉珠单抗（Mirikizumab）上市申请获受理，这是一款选择性靶向 IL-23p19 亚基的单抗，本次为首次在国内申报上市，且同时申报了静脉注射和皮下注射两种剂型。 根据生物药注册分类为 2.2 类释义（增加境内外均未获批的新适应症和/或改变用药人群），推测本次申报适应症为克罗恩病，该适应症此前已在国内被纳入突破性疗法认定，该药用于克罗恩病适应症尚未在全球获批。 图片来源：CDE 官网 米吉珠单抗通过选择性靶向 IL-23 的 p19 亚基，阻断与 IL-23 受体的相互作用，抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放，从而控制炎症。该药物于 2023 年 3 月 27 日率先在日本获批上市，此后又分别在 EMA 和 FDA 获批上市，用于治疗溃疡性结肠炎。 今年 5 月，礼来公布了关键三期 VIVID-1 研究中，接受米吉珠单抗治疗的中重度活动性克罗恩病患者，无论既往是否存在生物制剂治疗失败，与安慰剂组相比，该群体于一年内在多个临床和内镜终点上均取得统计学上显著的、有临床意义的重大改善。 VIVID-1 试验（登记号：NCT03926130）是一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照的研究，旨在评估米吉珠单抗对中重度活动性克罗恩病患者的疗效和安全性。Mirikizumab 在第 52 周达到了两个共同主要终点（P<0.000001），即： 与安慰剂组相比，米吉珠单抗组在第 12 周获得临床应答和第 52 周实现临床缓解（通过克罗恩病活动指数 [CDAI] 评估，定义为 CDAI 评分＜150）的患者比例更高（45.4% vs 19.8%）； 与安慰剂组相比，米吉珠单抗组在第 12 周获得临床应答和在第 52 周获得内镜应答（定义为简单内镜评分-克罗恩病 [SES-CD] 总分较基线降低≥50%）的比例更高（38.0% vs 9.0%）； Insight 数据库显示，国内已批准 3 款 IL-23 靶向药，分别为强生的古塞奇尤单抗和乌司奴单抗、康哲药业引进的替瑞奇珠单抗。其中古塞奇尤单抗和替瑞奇珠单抗均作用于 IL-23 p19 亚基，目前国内已获批用于斑块状银屑病；乌司奴单抗是通过结合 IL-12/23 的 p40 亚基发挥作用，目前已在国内获批两个适应症：斑块状银屑病和克罗恩病。 3、诺华：「布西珠单抗」新适应症国内报上市 10 月 12 日，CDE 官网显示，诺华的布西珠单抗 (Brolucizumab) 新适应症在国内报上市，推测适应症为湿性年龄相关性黄斑变性。 截图来源：CDE 官网 布西珠单抗是由诺华研发的全 VEGF-A 抑制剂，是一种新型人源化单链抗体片段，分子量仅为 26kDa，亲和力高、组织渗透力强、全身副反应小。2019 年 10 月 7 日在首次在美国获批上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性，2022 年 6 月，又获批糖尿病黄斑水肿。 布西珠单抗在 FDA 的获批基于 III 期 HAWK 和 HARRIER 临床试验的结果，在这些试验中，布西珠单抗在第 1 年（第 48 周）的最佳矫正视力 (BCVA) 平均变化方面非劣于阿柏西普。 在两项临床试验中，约 30% 的患者在第 1 年时视力增加了至少 15 个字母。在 HAWK 和 HARRIER 中，布西珠单抗早在第 16 周和第 1 年就显示出中央亚区厚度 (CST) 的更大程度减少，并且更少的患者出现视网膜内 (IRF) 和/或视网膜下液体 (SRF)。视网膜液体是疾病活动的关键标志。 布西珠单抗的注射频率为每 3 个月给药 1 次，而雷珠单抗和阿柏西普都是每个月给药 1 次，连续 3-5 次之后按需治疗，所以布西珠单抗给药频次上有优势。 目前，布西珠单抗尚未在中国获批上市；2023 年 8 月已经在国内递交了首个上市申请，推测适应症为糖尿病黄斑水肿，预计 2025 年 Q1 获批。    启动 III 期临床 1、石药集团：EGFR 单抗启动 Ⅲ 期临床，联合奥希替尼一线治疗非小细胞肺癌 10 月 11 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，石药集团旗下津曼特生物启动一项 Ⅲ 期临床，以评估 JMT101 联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。 Insight 数据库显示，国内目前共有三款 EGFR 单抗获批，但适应症没有肺癌。津曼特生物的 JMT101 是国内首个也是目前唯一进入 NSCLC Ⅲ 期临床的 EGFR 单抗。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 JMT101（Becotatug）是一种重组人源化抗 EGFR 单克隆抗体，是石药集团下属津曼特生物自主研发的 1 类新药。体外研究显示，JMT101 与人 EGFR 的亲和力约为西妥昔单抗的 7 倍；JMT101 与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）效应。 本次启动的是一项随机、对照、开放国内 Ⅲ 期临床研究。研究的主要目的是：评价 JMT101 联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗携带 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 的疗效差异。研究将在国内 84 家医疗机构开展，计划入组 516 例患者。 除了 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC，石药集团也在评估 JMT101 联合奥希替尼治疗携带 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的效果和安全性。2024 年 3 月公布的 Ⅱ 期临床研究（BECOME 研究）数据显示，JMT101 联合奥希替尼治疗携带 EGFR 20ins 突变的 NSCLC 患者具有良好的疗效和可耐受的安全性： 截至 2023 年 12 月 21 日，基于意向治疗人群（ITT,N=112），独立评审委员会（IRC）评估的确认的 ORR 为 50.0%，DCR 为 79.5%； 中位 DoR 为 6.4 个月，中位 PFS 为 6.9 个月，6 个月 PFS 率为 57.7%，12 个月 PFS 率为 31.0%，中位 OS 为 17.2 个月, 其中中位 DoR、PFS 和 OS 数据仍在成熟中； 经中心实验室确认组织检测 EGFR 20ins 阳性的受试者，经 IRC 评估确认的 ORR 为 52.9%，中位 PFS 为 8.8 个月（尚未成熟）。 在 EGFR 20 号外显子螺旋区、近环区和远环区插入的患者中均观察到良好的抗肿瘤效果。 今年 4 月，石药集团已启动一项国内 Ⅲ 期临床，以评估 JMT101 联合奥希替尼对比顺铂联合培美曲塞一线治疗携带 EGFR 20 号外显子插入突变晚期 NSCLC 的有效性和安全性。    获批临床 1、多玛医药：TROP2/EGFR 双抗 ADC 获批临床 10 月 9 日，CDE 官网显示，多玛医药子公司思道医药申报的注射用 DM001 获批临床，拟用于治疗晚期或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌、转移性三阴性乳腺癌、晚期或转移性 EGFRmut 或 EGFRwt 非小细胞肺癌 (NSCLC) 和其他实体瘤。  Insight 数据库显示，DM001 此前已在澳大利亚和美国获批临床，是全球首个进入临床阶段的 TROP2/EGFR 双抗 ADC。 图片来源：CDE 官网 DM001 基于靶向肿瘤相关抗原的双靶点策略，针对表皮生长因子受体（EGFR）和人滋养细胞表面抗原 2（TROP2）。与正常组织不同，EGFR 和 TROP2 分别在多种实体肿瘤中共表达、高表达，涉及细胞增殖、侵袭和转移等重要过程。通过同时靶向这两个肿瘤相关抗原，DM001 有望更有效地递送细胞毒素载荷到肿瘤组织，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。 ADC 技术作为当今抗癌药物研发的前沿领域，结合了单克隆抗体的高靶向性和细胞毒素的强效杀伤能力，最大限度地减少对健康细胞的伤害。DM001 采用新颖的双抗 ADC 技术，结合有协同内吞作用的 EGFR 和 TROP2 IgG1 抗体，可酶切的连接子以及高效细胞毒素载荷，新的拓扑异构酶抑制剂，力图在提高肿瘤疗效的同时，降低副作用。 在前期的临床前研究中，DM001 已展现出强大的抗肿瘤活性和良好的安全性。动物实验结果显示，DM001 能够显著抑制多种实体肿瘤的生长，且耐受性良好，未见显著毒性反应。 今年 6 月，DM001 在澳大利亚获得批准开展 Ⅰ 期临床。7 月，该药又获美国 FDA 批准临床。 根据多玛医药新闻稿，DM001 的全球临床Ⅰ期研究将招募多种类型实体瘤患者，包括乳腺癌、EGFR 野生型和突变型非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌等，旨在探索不同剂量下的 DM001 在人体中的安全性、耐受性，并初步评估其抗肿瘤活性。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

▎药明康德内容团队报道 根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，近两周（9月30日~10月12日），有21款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND），药物类型包括了双抗、抗体偶联药物（ADC）双抗、ADC、核药、蛋白降解疗法、基因编辑疗法、TCR-T细胞疗法、间充质干细胞药物、治疗实体瘤的CAR-T细胞药物、双环肽偶联药物以及小分子药物等等。本文将根据公开资料对这些产品进行介绍。 图片来源：123RF 瑞核医药：镥[177Lu]PSMA-0057注射液、镓[68Ga]PSMA-0057注射液 作用机制：靶向PSMA的核药 适应症：前列腺癌 瑞核医药1类新药镥[177Lu]PSMA-0057注射液获批临床，拟用于前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性前列腺癌的治疗。同时该公司的镓[68Ga]PSMA-0057注射液获批临床，拟用于筛选适合接受镥[177Lu]PSMA-0057注射液治疗的PSMA阳性的前列腺癌患者。公开资料显示，PSMA在超过90%的前列腺癌细胞表面都出现了过表达，以其为靶点的放射性药物治疗前列腺癌已经得到临床研究验证。 广东省创新药转化医学研究院有限公司；原力生命科学：INV-9956胶囊 作用机制：CYP11A1抑制剂 适应症：前列腺癌 广东省创新药转化医学研究院有限公司和原力生命科学联合申报的INV-9956胶囊获批临床，拟开发用于晚期转移性去势抵抗性前列腺癌。根据原力生命科学新闻稿，这是其自主研发的一款强效且高选择性的口服CYP11A1抑制剂，此前已经在美国获批IND。类固醇激素是驱动前列腺癌的关键因素之一，细胞色素P450 11A1（CYP11A1）是类固醇合成过程中的重要限速酶，靶向CYP11A1提供了抑制类固醇激素生产的有效手段。 艾伯维（AbbVie）：ABBV-706注射用冻干粉 作用机制：靶向SEZ6的ADC 适应症：小细胞肺癌 艾伯维研发的1类新药ABBV-706注射用冻干粉获批临床，拟单药治疗复发/难治小细胞肺癌。公开资料显示，ABBV-706是一种靶向SEZ6的抗体偶联药物（ADC），有效载荷为TOP1i，目前正在国际范围内处于1期临床研究阶段。该产品有望用于治疗小细胞肺癌、中枢神经系统肿瘤和神经内分泌癌。 睿跃生物：注射用CG009301 作用机制：GSPT1靶向蛋白降解剂 适应症：血液恶性肿瘤 睿跃生物1类新药注射用CG009301获批临床，拟开发治疗复发/难治性血液恶性肿瘤（包括但不限于AML、ALL、高危型MDS等）。根据睿跃生物新闻稿介绍，CG009301是高选择性GSPT1靶向蛋白降解剂。公开资料显示，GSPT1是一种在许多癌症中高度表达的蛋白质，包括血液学和实体瘤。 圣域生物：SYN818片 作用机制：靶向DNA聚合酶θ（Polθ）的小分子抑制剂 适应症：晚期实体瘤 圣域生物1类创新药物SYN818片获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。根据圣域生物新闻稿介绍，SYN818是一种新型强效、高选择性的抑制剂药物，其通过精准靶向DNA聚合酶θ（Polθ），有效抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复，从而有选择性的杀死肿瘤细胞。研究表明，SYN818不仅对同源重组修复缺陷（HRD）肿瘤细胞具有单独成药的潜力，还具有与PARP抑制剂、放化疗、抗体偶联药物等联合用于多种肿瘤治疗的潜质。 湃隆生物：GTA182片 作用机制：脑通透性PRMT5抑制剂 适应症：MTAPnull/lost晚期实体瘤 湃隆生物1类新药GTA182片获批临床，拟开发治疗MTAPnull/lost晚期实体瘤。根据湃隆生物公开资料，GTA182片是一款可穿透血脑屏障的蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂，具有甲硫腺苷 (MTA) 协同作用，对MTAP缺失的癌细胞具有高度选择性，不针对MTAP正常表达的非癌细胞。这种选择性有望为MTAP缺失型癌症患者提供更有效、更安全的治疗选择。 镔铁生物：IX001 TCR-T注射液 作用机制：针对KRAS  G12V突变TCR-T细胞疗法 适应症：胰腺癌 镔铁生物1类新药IX001 TCR-T注射液获批临床，拟开发适应症为基因型为HLA-A*11:01，肿瘤抗原KRAS G12V表达为阳性的晚期胰腺癌。根据镔铁生物公开资料，这是该公司首个申报注册临床试验的在研产品，是一款针对KRAS  G12V突变TCR-T细胞疗法。该产品通过基因修饰技术，将能够特异性识别KRAS G12V突变的TCR基因序列转入T细胞，使其能够精准识别并有效杀伤胰腺癌细胞。 臻知医学：IPM001注射液 作用机制：多抗原靶点自体免疫细胞注射液 适应症：原发性肝细胞癌 臻知医学申报的IPM001注射液获批临床，拟开发用于治疗经二线系统性抗肿瘤治疗失败或不耐受的进展期原发性肝细胞癌。根据臻知医学新闻稿介绍，IPM001是其自主研发的多抗原靶点自体免疫细胞注射液，为一种工程化T细胞注射液，可靶向数十种中国人群肝癌相关抗原与新生抗原。在前期研究者发起的临床试验（IIT）中，该产品展现了良好的药物安全性，对于经多线系统性抗肿瘤治疗失败的进展期原发性肝细胞癌患者表现出良好的临床疗效。 原天生物：YT001注射液 作用机制：间充质干细胞治疗产品 适应症：膝骨关节炎（KOA） 原天生物1类生物制品新药YT001注射液获批临床，拟开发治疗膝骨关节炎（KOA）。根据原天生物新闻稿介绍，这是其研发的一款间充质干细胞治疗产品。间充质干细胞具有免疫调节作用，能够缓释炎症反应，促进损伤修复，其免疫调节和损伤修复功能可帮助调节关节腔内紊乱微环境，缓解软骨的降解。 恒瑞医药、拓界生物：SHR-6934注射液 作用机制：生物制品新药 适应症：心力衰竭 恒瑞医药和拓界生物联合申报的SHR-6934注射液获批临床，拟开发用于治疗心力衰竭。目前尚未从公开渠道查询到该产品的作用机制，从受理号可知这是一款治疗用生物制品。心力衰竭的发病率和致死率都极高，并且预后不良，约一半的心衰患者在确诊后五年内死亡。随着心脏疾病、糖尿病等患者的生存期延长、老龄化程度加深，全球心衰患者数量将持续增长。 思道医药：注射用DM001 作用机制：EGFR/TROP2双抗ADC 适应症：实体瘤 思道医药1类新药注射用DM001获批临床，拟开发用于晚期或转移性HR+、HER2-乳腺癌、转移性三阴性乳腺癌、晚期或转移性EGFRmut或EGFRwt非小细胞肺癌和其他实体瘤。根据思道医药新闻稿介绍，DM001是一款注射用EGFR/TROP2双抗ADC。该产品此前获得美国FDA IND批准，目前正在美国和澳洲开展临床1期研究。 瑞风生物：RM-101注射液 作用机制：基于AAV的基因编辑类药物 适应症：Usher综合征2型相关RP 瑞风生物申报的RM-101注射液获批临床，拟开发用于治疗USH2A基因外显子13突变所致的Usher综合征2型相关RP（视网膜色素变性）或非综合征型RP。根据瑞风生物公开资料介绍，RM-101是基于AAV的基因编辑类药物，能特异靶向USH2A RNA，调控可变剪接生物学过程，诱导功能正常蛋白的表达恢复。该产品通过视网膜下注射给药，有望实现一次性给药并长期有效。Usher综合征是与视网膜色素变性有关的最常见综合征，USH2A基因突变导致视网膜色素变性，患者通常在青少年时期逐渐出现夜盲和周边视野缺失，最终可能导致全盲。 瑞宏迪医药：RGL-193注射液 作用机制：AAV双基因药物 适应症：帕金森病 恒瑞医药子公司瑞宏迪医药申报的1类新药RGL-193注射液获批临床，拟开发治疗帕金森病。公开资料显示，这是瑞宏迪医药针对帕金森病自主研发的一款AAV双基因药物，采用立体定向技术注入患者脑内。它可以提高左旋多巴的转化效率，同时还起到保护和修复受损多巴胺能神经元的作用，具有潜在的延缓病情进展、减少口服抗帕金森病药量的效果。 艺妙医疗：IM96嵌合抗原受体T细胞注射液（IM96 CAR-T细胞注射液） 作用机制：靶向GUCY2C的CAR-T疗法 适应症：结直肠癌 艺妙医疗申报的IM96 CAR-T细胞注射液获批临床，拟开发用于治疗结直肠癌。根据艺妙医疗新闻稿介绍，这是其与北京大学肿瘤医院合作开发的用于治疗转移性结直肠癌的全新一代抗肿瘤药物，是一款靶向鸟苷酸环化酶2C（GUCY2C）的CAR-T疗法。该产品的临床前研究数据于今年6月入选美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，研究显示IM96针对结直肠癌的最佳客观缓解率（ORR）达到50%，且仅有5.0%的患者出现神经毒性和≥3级的细胞因子释放综合征（CRS）。 BicycleTx：BT8009 作用机制：靶向Nectin-4的双环肽偶联药物 适应症：尿路上皮癌 Bicycle公司申报的BT8009获批临床，拟开发治疗尿路上皮癌。公开资料显示，BT8009是Bicycle Therapeutics公司研发的第二代双环肽偶联毒素在研疗法，靶向Nectin-4。Bicycle公司致力于利用诺贝尔化学奖获得者Gregory Winter爵士的科研成果以及双环肽技术开发变革性药物。双环肽是由9-20个氨基酸组成的多肽，能以高亲和性和选择性与靶标结合，具有高肿瘤渗透性特性，且肽类的性质提供了“可调控”的药物动力学半衰期和肾脏清除途径。在全球范围内，BT8009已启动在转移性尿路上皮癌症中的2/3期注册试验。 康抗生物：KGX101 作用机制：细胞因子IL-12前药产品 适应症：晚期或转移性实体瘤 康抗生物在研新药KGX101（注射用肿瘤特异性重组IL-12 Fc融合蛋白）获批临床，拟开发用于晚期或转移性实体瘤。根据康抗生物公开资料介绍，KGX101为一款新一代细胞因子IL-12前药产品。它通过肿瘤特异性蛋白酶切Linker融合掩蔽蛋白，既提高了活性药物在肿瘤区域的富集程度，又降低了细胞因子的系统性毒性。一旦Linker被肿瘤微环境中的特异性金属基质蛋白酶切除，KGX101就能够像IL-12一样，有效刺激肿瘤中的免疫细胞，重塑肿瘤微环境，从而达到治疗目的。 恒瑞医药：HRS-9563注射液 作用机制：化药新药 适应症：高血压 恒瑞医药HRS-9563注射液获批临床，拟用于治疗高血压。目前尚未从公开渠道查询到该产品的适应症，从受理号可知这是一款化药新药。 武汉人福创新药物研发中心：HW211026软膏 作用机制：化药 适应症：光化性角化病 武汉人福创新药物研发中心申报的1类新药HW211026软膏获批临床，拟用于光化性角化病的治疗。从受理号可知这是一款化药新药。光线性角化病（日光性角化病）是长期暴晒所引起的癌前增生，会导致皮肤粗糙、有鳞屑，呈各种颜色，并且可进展为鳞状细胞癌。 强生：JNJ-78278343注射液 作用机制：KLK2-CD3双抗 适应症：前列腺癌 强生公司（Johnson & Johnson）1类新药JNJ-78278343注射液获批临床，拟开发用于治疗晚期前列腺癌成人男性患者。根据强生公开资料，这是一款KLK2-CD3双特异性抗体在研新药，在国际范围内处于1期临床研究阶段。KLK2是一种高度前列腺特异性抗原。JNJ-78278343被设计用于靶向KLK2，并通过与T细胞上的CD3结合而诱导T细胞活化。该产品给药后可结合T细胞上的CD3和表达KLK2的肿瘤细胞上的KLK2，将T细胞重定向到肿瘤细胞，产生T细胞介导的KLK2表达肿瘤细胞的裂解。 博致生物：注射用PTX-912 作用机制：IL-2前药融合蛋白 适应症：局部晚期/转移性实体瘤 博致生物申报的注射用PTX-912获批临床，拟开发用于治疗局部晚期/转移性实体瘤。根据博致生物公开资料，PTX-912是该公司自主开发的新一代免疫细胞靶向的IL-2前药融合蛋白，利用独创的前药技术，使IL-2前药在肿瘤微环境中被特异性激活，从而解决IL-2的外周毒性问题。同时，PTX-912可将激活后的IL-2靶向定位至肿瘤特异性的效应T细胞亚群中，以充分发挥IL-2的激活免疫和抗肿瘤的功效。目前，该产品已经启动美国1期临床试验。 亚尧生物：YY2201片 作用机制：ATR激酶抑制剂 适应症：晚期实体瘤 亚尧生物申报的YY2201片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是亚尧生物研发的ATR激酶抑制剂小分子药物。ATR是一种DNA修复的关键激酶，也是一种“合成致死”抗肿瘤靶点。在已完成的系列非临床研究中，YY2201片展现出良好的体内、外活性、药代动力学特征及安全性。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Oct 13，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

10 月 9 日，CDE 官网显示，多玛医药子公司思道医药申报的注射用 DM001 获批临床，拟用于治疗晚期或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌、转移性三阴性乳腺癌、晚期或转移性 EGFRmut 或 EGFRwt 非小细胞肺癌 (NSCLC) 和其他实体瘤。  Insight 数据库显示，DM001 此前已在澳大利亚和美国获批临床，是全球首个进入临床阶段的 TROP2/EGFR 双抗 ADC。 图片来源：CDE 官网 DM001 基于靶向肿瘤相关抗原的双靶点策略，针对表皮生长因子受体（EGFR）和人滋养细胞表面抗原 2（TROP2）。与正常组织不同，EGFR 和 TROP2 分别在多种实体肿瘤中共表达、高表达，涉及细胞增殖、侵袭和转移等重要过程。通过同时靶向这两个肿瘤相关抗原，DM001 有望更有效地递送细胞毒素载荷到肿瘤组织，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。 ADC 技术作为当今抗癌药物研发的前沿领域，结合了单克隆抗体的高靶向性和细胞毒素的强效杀伤能力，最大限度地减少对健康细胞的伤害。DM001 采用新颖的双抗 ADC 技术，结合有协同内吞作用的 EGFR 和 TROP2 IgG1 抗体，可酶切的连接子以及高效细胞毒素载荷，新的拓扑异构酶抑制剂，力图在提高肿瘤疗效的同时，降低副作用。 在前期的临床前研究中，DM001 已展现出强大的抗肿瘤活性和良好的安全性。动物实验结果显示，DM001 能够显著抑制多种实体肿瘤的生长，且耐受性良好，未见显著毒性反应。 今年 6 月，DM001 在澳大利亚获得批准开展 Ⅰ 期临床。7 月，该药又获美国 FDA 批准临床。 根据多玛医药新闻稿，DM001 的全球临床Ⅰ期研究将招募多种类型实体瘤患者，包括乳腺癌、EGFR 野生型和突变型非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌等，旨在探索不同剂量下的 DM001 在人体中的安全性、耐受性，并初步评估其抗肿瘤活性。 封面来源：企业 logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！