Beijing Sannuo Jiayi Biotechnology Co. Ltd.

研发热度赶晚了，研发效率过慢了，后果很可能是两手空空，钱没了。3月25日，舒泰神发布公告，称基于当前新冠疫情形势，结合年度审计工作开展，对在研项目进行了梳理，经审慎判断，决定终止BDB-001注射液、STSA-1002注射液、STSA-1005注射液、STSA-1002和STSA-1005联合用药项目在COVID-19适应证方向的研究工作。根据被终止临床试验的药物基本信息，四款新冠项目累计研发总投入为3.83亿元。最早获批临床的产品为BDB-001注射液，时间为2020年2月。BDB-001注射液在国内完成I期临床后，还在印度、印尼、西班牙、孟加拉展开了国际多中心II/III期临床。此外，有三大新冠项目在2021年进入临床，还有一个在2022年8月才获批临床试验，几大研发项目的进度都较靠后，尚未进入临床后期。舒泰神表示，以上项目在COVID-19适应证方向的研究工作终止后，不会影响在其它适应证上继续研究，而已开展的临床研究工作将为相关项目后续拓展适应证建立良好基础。新冠产品研发赛道曾一度拥挤不堪，但事实证明，能趁着风口关闭前走到终点的，寥寥无几。当风光不再，停项目、关工厂、甩包袱的企业数不胜数，还有的早已杳无音讯。这么看来，舒泰神算是坚持较久才选择放弃这场“豪赌”的企业。早在2002年成立的舒泰神，产品线覆盖了蛋白类、GCT疗法以及化学药物等多个药物类别。作为创新型生物制药企业，其产业链条较为完整，旗下两个自研一类新药——注射用鼠神经生长因子“苏肽生”和聚乙二醇电解质散剂“舒泰清”，主要撑起了舒泰神的营收。自2020年起，舒泰神面向新冠肺炎适应证大力迈入了研发之旅，随后启动的3次定增计划中，新冠产品都是其中的募投项目，但前两次定增计划都不是很顺利。在第三次定增募资涉及到的项目中，新冠产品项目拟使用募集资金最高，达1.99亿元，相较于此前的定增计划猛增。然而，最先展开且较为关键的新冠产品BDB-001却不在募资项目内，取而代之的重点项目是治疗重型、危重型新冠肺炎的联合用药，不过联合用药在当时也恰好掀起了一股小热潮。从定增计划来看，新冠产品的研发，对于舒泰神来说是相当烧钱的，但这家公司原有业务的低迷，以及募资的不顺畅，似乎很难抵消烧钱带来的风险。一个不能忽视的语境是，执着在新冠药物研发的几年里，舒泰神的业绩一直呈现颓势。2020年，舒泰神出现了上市以来的首次净亏损，此后其归母净利润逐年扩大。近期，舒泰神2023年的年报显示，全年营收为3.64亿元，同比下降33.66%，归母净利润亏损3.99亿元，亏损幅度同比扩大逾一倍，核心上市产品仍是苏肽生和特色品种舒泰清。在研发投入上，2023年，舒泰神4.48亿元的研投较去年同比增长16.53%，这其中有一定比例投向了新冠项目。作为A股上市公司，舒泰神的投资回报率也连续5年下降。值得注意的是，舒泰神做创新药，聚焦的治疗领域——感染性疾病、自免和神经系统疾病，正切中当下的研发热门，但其研发却颇有些不顺。2023年12月，舒泰神发布公告，称其全资子公司三诺佳邑终止了在研RNAi类乙肝新药STSG-0002注射液（基因治疗药物）的临床试验，原因是初步有效性数据未达预期，后续受试者继续接受试验药物获益有限。截至公告发布，STSG-0002注射液研发投入共计1.5亿元（未经审计）。所有的在研管线中，面向新冠肺炎适应证的研发项目也已终止，多数单抗药物还处于研发较早期。研发创新药物是一个高投入、高风险、高回报的领域，成功率相对较低。当投入与回报不成正比，公司可能会选择调整研发策略、终止研发项目以优化资源配置，终止项目不一定意味着其研发能力或战略方向有问题，相反这可能是公司在面临复杂多变的市场环境和研发挑战时做出的理性决策。对于正处于水深火热中的舒泰神来说，停止基因治疗药物和数个新冠项目就是及时止损的一步。然而，落寞的舒泰神能不能在未来讲好创新？一切似乎还极具不确定性。

原编者按        为帮助大家更准确及时地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君结合12月Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单更新，查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料中的乙肝新药报道做了系统整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。本期表单更新有：新增处于临床I/II期研究阶段的siRNA药物BW-20507；停止siRNA药物STSG-0002的进一步临床开发。新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。新药相关联合用药临床研究汇总部分新药进展01BW-20507BW-20507注射液是舶望制药自主研发的一种靶向HBV的siRNA药物，目前正在中国香港、澳大利亚和泰国进行I/II期临床，以评估在健康受试者（ACTRN12623000709640）及慢乙肝患者（ACTRN12623000708651）中的安全性、耐受性、药代特征及疗效。02STSG-0002STSG-0002是舒泰神研发的一款siRNA药物，由于Ia及Ib/II期临床试验中观察到的初步有效性数据未达到预期，舒泰神及全资子公司北京三诺佳邑生物近日宣布终止STSG-0002注射液的临床试验及后续开发。封面图来源：123rf开门红！药时代成功促成中美两家药企达成合作毕井泉：六方面“同向发力”全链条支持生物医药创新点击阅读原文，查看更多精彩内容！

据 Insight 数据库统计，本周（12 月 10 日—12 月 16 日）全球共有 71 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，8 款申报上市，15 款获批临床，10 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 52 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 7 款申报上市，4 款启动 III 期临床，11 款获批临床，13 款申报临床。本周国内首次启动临床的 11 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   新药申报上市1、恒瑞医药：HR20013 报上市获受理12 月 14 日，据 CDE 官网显示，恒瑞注射用 HR20013 上市申请获受理，用于预防成人高度致吐性化疗（HEC）引 起的恶心和呕吐。注射用 HR20013 的 Ⅲ 期临床试验（HR20013-301）主要研究终点达到方案预设标准。该研究旨在以注射用福沙匹坦双葡甲胺联合盐酸帕洛诺司琼为对照，评价注射用 HR20013 用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性，由中山大学肿瘤防治中心作为牵头单位，张力教授和赵媛媛教授担任主要研究者，全国 77 家临床研究中心共同参与。研究采用多中心、随机、双盲、阳性对照的设 计，共随机入组 754 例受试者。研究包括筛选期（1 周）、治疗期（2 个化疗周 期）和安全随访期（30[±7] 天）三个阶段，筛选合格的受试者按照 1:1 的比例随机进入试验组和对照组，入组后接受共 2 个周期对应组别的研究药物给药。本研究中，注射用 HR20013 与地塞米松联用的第一周期总体期完全缓解率（主要研 究终点）非劣效于对照组；第一周期（关键次要研究终点）和第二周期超延迟期 完全缓解率数值高于对照组。结合其他有效性终点的数据，用于预防高致吐性化 疗引起的恶心呕吐时，注射用 HR20013 联合地塞米松具有可靠的疗效，有提高超 延迟期疗效的趋势，且疗效在后续周期也有很好的保持。 注射用 HR20013 为复方制剂，组分为 HRS5580 和帕洛诺司琼。HRS5580 为罗拉匹坦前药，在体内通过转化成罗拉匹坦发挥止吐作用。注射用 HR20013 同时作用于激活神经激肽-1（neurokinin-1，NK1）受体和 5 羟色胺 3 型（5-HT3）受体双途径抑制呕吐反射，使用简便。另外，罗拉匹坦半衰期长，具有高度的中枢神经系统渗透性，在预防延迟期和超延迟期的呕吐中具有优势。注射用 HR20013 同时可以规避罗拉匹坦注射乳剂中辅料带来的过敏休克风险，增强安全性。经查询，国外已上市的同类 NK-1 受体/5-HT3 受体拮抗剂复方制剂为 Helsinn Healthcare 的 AKYNZEO 静脉注射制剂（福奈妥匹坦/帕洛诺司琼）。目前，国内尚无同类复方注射剂产品上市。截至目前，注射用 HR20013 相关项目累计已投入研发费用约 11,980 万元。2、恒润达生：润达基奥仑赛报上市获受理12 月 14 日，CDE 官网显示，恒润达生的 CD19 靶向 CAR-T 疗法「润达基奥仑赛注射液（拟定）」申报上市获受理，受理号：CXSS2300098。据 Insight 数据库显示，该药早在 2015 年就已经启动临床试验。在研适应症包括 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（申报上市适应症）、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤等。恒润达生专注于细胞疗法的研发，拥有多种技术类型的产品在研，而润达基奥仑塞是其中进度最快的一款。恒润达生研发管线截图来自：恒润达生招股书虽然国内暂无细胞疗法能够率先越过谈判进入医保目录，但 CAR-T 疗法为首的细胞疗法已经早早战成红海。本次申报上市之后，润达基奥仑塞已经成为国内第 7 款申报上市的 CAR-T 疗法，而国内当前已有 4 款获批上市的 CAR-T 疗法，3 款靶点都为 CD19。3、赛诺菲：CD38 单抗报上市获受理12 月 12 日，赛诺菲旗下新一代 CD38 单抗 Isatuximab 注射液的上市许可申请正式获得 NMPA 受理，拟用于联合泊马度胺和地塞米松治疗既往接受过至少 2 种治疗（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤（MM）成人患者。艾沙妥昔单抗此前已于 2020 年 3 月、5 月和 6 月分别在美国、欧洲和日本获批上市用于多发性骨髓瘤。2022 年度，其全球销售额为 3.1 亿美元（+49%）。截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）Isatuximab 注射液是首批获准在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区开展临床真实世界数据研究的三个试点药品之一，本次也成为了首个利用乐城真实世界数据获国家药监局受理上市许可申请的血液肿瘤治疗药物。Isatuximab 注射液是一种单克隆抗体，靶向多发性骨髓瘤细胞上 CD38 受体的特异性表位，可触发多种不同的作用机制，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和机体免疫反应调节，有望为复发或难治性多发性骨髓瘤患者打开治疗新局面。多发性骨髓瘤是老年人群高发肿瘤，也是第二大最常见的血液肿瘤。在中国，每 10 万人中就有约 1.6 个多发性骨髓瘤患者，发病年龄多为 60 岁以上，发病率也呈上升趋势。赛诺菲正在进行的 III 期临床试验，将继续评估 Isatuximab 注射液联合现行标准方案治疗多发性骨髓瘤。Isatuximab 注射液用于治疗其他血液恶性肿瘤和实体瘤的研究也在进行中。4、迈威生物：8MW0511 报上市获受理12 月 15 日，迈威生物宣布，其注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子 (I) 融合蛋白（研发代号：8MW0511）的新药上市申请已获 NMPA 受理，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。8MW0511 属于治疗用生物制品 1 类，是迈威生物具有自主知识产权的新一代长效 G-CSF（高活性改构细胞因子），应用基因融合技术将改构的 G-CSF 突变体基因的 N 端与人血清白蛋白的 C 端融合，可明显抑制 G-CSF 受体介导的清除途径，延长半衰期，在临床使用中可以降低给药频率，提高治疗的依从性。同时，8MW0511 采用酵母表达系统进行生产，均一性较好；制备过程避免了复杂的 PEG 化学修饰反应，生产工艺简单、生产成本较低。8MW0511 在 2023 年 ESMO 报告的 III 期临床研究结果显示出有确切的临床疗效，非劣于阳性对照药物津优力®，能够改善 4 级中性粒细胞降低的发生率和持续时间，其中第 2-3 周期 4 级中性粒细胞降低发生率明显低于阳性对照组。总体安全性与阳性对照组相似，人体用药安全可控，耐受性较好。   新适应症申报上市1、第一三共/阿斯利康：德曲妥珠单抗新适应症国内报上市12 月 12 日，CDE 官网显示，第一三共/阿斯利康 HER2 ADC 德曲妥珠单抗（Enhertu，DS-8201）新适应症报上市（受理号：JXSS2300089）。此前德曲妥珠单抗已有新适应症纳入优先审评，推测即为该适应症：单药用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。来自：CDE 官网德曲妥珠单抗 2022 年 3 月在国内提交首个上市申请，今年 2 月获批上市，迄今获批了 2 项乳腺癌适应症：HER2 阳性乳腺癌和 HER2 低表达乳腺癌。在海外，德曲妥珠单抗在 3 个癌种上已经取得了监管批准：乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌。2、复宏汉霖：PD-1 单抗新适应症报上市，一线治疗非鳞 NSCLC12 月 12 日，据 CDE 官网显示，复宏汉霖 PD-1 单抗斯鲁利单抗新适应症报上市（受理号：CXSS2300094），据新闻稿，适应症为：联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）。10 月 31 日，复宏汉霖宣布，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）的 III 期临床研究（ASTRUM-002）已成功达到预设的无进展生存期（PFS）主要研究终点。ASTRUM-002 为一项三臂、随机、双盲、多中心的 III 期临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授担任主要研究者，旨在比较 H 药、H 药联合汉贝泰®或安慰剂联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性，主要研究终点为由独立影像评估委员会（IRRC）根据 RECIST v1.1 评估的 PFS。结果显示，斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗显示出明显的 PFS 改善，达到预设的优效性标准，且安全性良好，未观察到新的安全性信号。据 Globocan 数据显示，肺癌是全球发病率第二大高发癌种，2020 年肺癌约占全球癌症发病率的 11.4%。我国约有超过 81 万新发肺癌病例，位居肿瘤发病率和死亡率榜首。非小细胞肺癌约占所有肺癌的 85%，其中鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）约有 25%，其余为 nsNSCLC。近年来，免疫检查点抑制剂在临床治疗中取得了诸多突破，在 NSCLC 方面也获得了长足的发展，尤其是抗 PD-1 单抗联合化疗一线治疗 nsNSCLC 已获得 NCCN、CSCO 等国内外权威指南推荐。复宏汉霖这一临床研究达到主要研究终点，有望为 nsNSCLC 的治疗提供更多治疗选择。斯鲁利单抗临床布局已全面覆盖肺癌一线治疗，可望惠及超过 90% 的肺癌患者。在非小细胞肺癌领域，除了 nsNSCLC，斯鲁利单抗已在中国获批一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）。此外，一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）也已在中国获批，成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗 PD-1 单抗，该适应症的欧盟上市许可申请（MAA）已于 2023 年 3 月获得欧洲药品管理局（EMA）受理，有望于 2024 年上半年获得批准。复宏汉霖也在美国启动了一项斯鲁利单抗对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于 ES-SCLC 的头对头桥接试验，以进一步支持该药在美国的上市申报。此前，斯鲁利单抗治疗 SCLC 相继获得了美国 FDA 和欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定。复宏汉霖同步推动斯鲁利单抗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的全球多中心 Ⅲ 期临床研究，并已完成中国、美国、欧洲、澳大利亚等国家和地区首例患者给药。3、罗欣药业：替戈拉生片新适应症上市申请获受理12 月 14 日，罗欣药业宣布，集团消化系统疾病领域重点产品、国家 I 类创新药替戈拉生片（商品名：泰欣赞®）新适应症（与适当的抗菌疗法联用根除幽门螺杆菌）上市申请获得国家药品监督管理局受理。这是替戈拉生片递交的第 3 项适应症的上市申请，另外两项已获批的适应症分别是反流性食管炎和十二指肠溃疡。替戈拉生片是我国首款自研钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（Potassium-Competitive Acid Blockers，P-CAB），拥有全新抑酸作用机制，通过竞争性地阻断 H+/K+-ATP 酶上的 K+结合位点而起到抑制胃酸分泌的作用。替戈拉生片与抗生素联合用药，通过其抑酸作用，能为抗生素根除幽门螺杆菌提供最佳 pH 环境，临床应用前景广阔。和传统抑酸药物相比，替戈拉生片拥有 30 分钟快速起效、黏膜愈合率高、有效改善夜间酸突破、药物相互作用较少，且服药方便不受进食影响等显著优势，被认定为国家「重大新药创制」科技重大专项、山东省重大科技创新工程项目。目前，替戈拉生片治疗反流性食管炎已通过医保谈判纳入 2022 版国家医保目录。此外，替戈拉生注射剂已启动研发，目前全球范围内尚无同类注射剂产品上市。此次新适应症上市申请是基于替戈拉生片在国内开展的一项多中心、随机、双盲双模拟的 III 期临床研究，由北京大学第三医院周丽雅教授牵头，旨在评价含替戈拉生片对比含艾司奥美拉唑的铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效和安全性。研究达成主要疗效终点，即含替戈拉生片的铋剂四联疗法治疗中国感染幽门螺杆菌患者 14 天的根除率高于含艾司奥美拉唑的铋剂四联疗法，且达到统计学显著性。   启动临床1、康方生物：第 5 款双抗启动临床12 月 11 日，据 CDE 官网显示，康方 PD-1/CD73 双特异性抗体 AK131 启动临床（登记号：CTR20233829）。据 Insight 数据库显示，这是全球首款进入临床阶段 PD-1/CD73 双抗。来自：CDE 官网AK131 是由康方生物自主研发的靶向 PD-1/CD73 的双特异性抗体，由 AK105（PD-1 单抗）和 AK119（CD73 单抗）衍生而来。AK119 具有双重作用机制，不仅可有效抑制 CD73 活性、抑制腺苷产生，还可刺激抗原特异性 B 细胞的活化。AK131 则可有效完全抑制 CD73 的酶学活性，阻断 PD-1 介导的免疫细胞抑制。2022 AACR 年会上，康方发布的 AK131 临床前研究结果表明，AK131 显示出强大的体内和体外活性，除能有效阻断 PD-1/PDL-1 相互作用，还可有效地促进 T 细胞和 B 细胞的活化，诱导 CD73 的内吞作用。在小鼠模型中，AK131 显示了优越的体内抗肿瘤活性，可几乎 100% 抑制肿瘤生长。AK131 显著抑制了小鼠的肿瘤生长来自：康方官网据 Insight 数据库显示，这是康方第 5 款启动临床的双特异性抗体。首款获批的国产双抗新药 PD-1/CTLA4 双抗卡度尼利单抗（AK104），上市仅 6 个月，销售额就已达 5.46 亿元，今年上半年销售额也微涨至 6.058 亿元。对于卡度尼利单抗，康方的策略是快速商业化+大适应症高效跟随，据 Insight 数据库显示，当前已有 7 项研究推进至 III 期临床阶段，包括一线胃癌、肝癌（新辅助治疗、辅助治疗）、一线宫颈癌、NSCLC 以及局部晚期鼻咽癌等适应症。其中，联合化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管交界处腺癌的关键 III 期临床试验（AK104-302）期中分析结果刚于上个月宣布达到主要研究终点。独立数据监察委员会（IDMC）建议基于期中分析结果提前提交卡度尼利该适应症的新药上市申请。下一核心双抗 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗（AK112）目前在国内已经有 1 项新药上市申请获 NMPA 受理（受理号：CXSS2300061），并获优先审评资格，有望成为全球第一个上市的肿瘤免疫+抗血管双抗。已在全球范围内启动/正在开展 4 项关键注册性 III 期临床试验，均针对非小细胞肺癌。对于 AK112 的布局策略，一方面瞄准现有用药解决不了或者解决不好的病种，如鳞癌等抗血管生成不能碰的领域等；另一方面，通过头对头试验积极抢占如 NSCLC 大适应症市场。在海外，康方合作伙伴 SUMMIT 也在协同高效推进 AK112 的临床开发，正在积极推进 III 期 HARMONi 以及 HARMONi-3 试验在美国地区的开展进度。PD-1/LAG3 双抗 AK129 则刚于去年 11 月启动 I 期临床（登记号：CTR20222965），并于今年 3 月完成境内首例受试者的入组工作。临床前研究数据显示：AK129 可有效阻断 PD-1 及 LAG-3 介导的免疫抑制，与 PD-1 和 LAG-3 抗体组合相比，AK129 可介导更强的免疫激活。另一款双抗 AK132 则靶向Claudin18.2/CD47，刚于上个月 28 日首次启动临床。包括 AK132 在内，全球当前仅有 4 款 Claudin18.2/CD47 双抗进入临床，且均处于 I 期临床阶段。2、百济神州：替雷利珠单抗皮下注射剂启动临床12 月 11 日，据 CDE 官网显示，百济替雷利珠单抗皮下注射剂国内启动 I 期临床（登记号：CTR20233814），一线治疗 NSCLC。来自：CDE 官网不过该研究此前已于 10 月 23 日在 ClinicalTrials.gov 上登记启动（登记号：NCT06091943），本次启动的是国内部分。该研究计划全球入组 56 人，并于 11 月 16 日完成全球首例受试者的入组工作。替雷利珠单抗在中国市场份额正在持续增加，据百济财报，今年 Q3 销售额达到 10.46 亿元，同比增长 19%。在国际市场上也正在加速推进中，已率先在欧盟获得批准，实现 PD-1 领域出海「零的突破」；在美国，FDA 正在审评替雷利珠单抗用于治疗二线 ESCC 的新药上市许可申请，百济表示预计将于 2023 年内或 2024 年上半年有结果。此外，EMA 正在审评替雷利珠单抗联合化疗用于一线和二线治疗转移性 NSCLC 的上市许可申请，预计 EMA 将于 2024 年上半年获得结果。本次临床试验的启动，也意味着百济开始探索替雷利珠单抗皮下注射剂型。相较于静脉注射剂型，皮下注射制剂独具依从性优势，给药快、便捷性高，可将给药时间大幅缩短，从数小时直接压到以分钟计。各大 MNC 最早自 2015 年开始就已经投入 PD-(L)1 皮下注射剂的研发，尤其是本身拥有同靶点已上市产品的企业。布局企业包括罗氏、默沙东、BMS 等。全球范围内首个获批上市的 PD-L1 单抗皮下制剂是康宁杰瑞/思路迪/先声药业的恩沃利单抗。今年 8 月，罗氏宣布，PD-L1 单抗 Tecentriq（阿替利珠单抗）的皮下注射版本已获英国 MHRA 批准上市，实现全球首个监管批准，在全球其他地区同样在接受 FDA、EMA 等各国监管机构的审评。对于 BMS 而言，10 月刚宣布 O 药皮下注射制剂在晚期或转移性肾透明细胞癌患者的 III 期临床试验 CheckMate-67T 中达到主要终点，与静脉输注相比，皮下注射剂型在 28 天的时间段内平均血清浓度（Cavgd28）和稳态血清低谷浓度（Cminss）指标上表现出非劣效性。在关键次要终点上，盲法独立中央审查结果显示，皮下注射与静脉注射 O 药在 ORR 方面表现相似。目前，默沙东 K 药皮下注射制剂已处于 III 期临床阶段，III 期 MK-3475-A86 试验旨在评估皮下给药与化疗联用，对比静脉给药与化疗联用，一线治疗鳞状和非鳞状 NSCLC，今年 4 月已完成受试者的招募工作。同时，默沙东还布局了 K 药+透明质酸酶复方制剂皮下注射剂 MK-3475A，正在开展一线治疗 NSCLC 的 III 期 MK-3475A-D77 临床试验，今年 2 月完成全球首例受试者的入组工作，并预计于 2024 年 9 月完成主要指标。此外，辉瑞布局的 Sasanlimab 则针对非肌层浸润性膀胱癌正在开展 III 期，去年 11 月已完成全球受试者的招募工作。国产企业中，除康宁杰瑞、百济外，恒瑞、君实此前也有布局。恒瑞 SHR-1901 属于 PD-1 皮下注射剂。2021 年 8 月，SHR-1901 首次在国内获批临床；正在开展 I 期临床试验。君实 JS001sc 则是在已上市产品特瑞普利单抗注射液的基础上开发的，2022 年 10 月首次启动临床，针对晚期鼻咽癌。   申报临床阿斯利康：CD3/CD19 双抗国内报临床12 月 15 日，CDE 官网显示，阿斯利康 CD3/CD19 双抗 TNB-486（AZD-0486）国内申报临床。TNB-486 是阿斯利康 2022 年 7 月收购 TeneoTwo 公司囊获的一款 I 期临床阶段 CD19/CD3 T 细胞接合器，用于复发或难治 B 细胞霍奇金淋巴瘤。该笔交易包含 1 亿美元首付款和最高 8.05 亿美元的后续研发里程碑款、最高 3.6 亿美元的商业化里程碑款。据 Insight 数据库显示，全球当前共有 19 款 CD3/CD19 双抗在研，其中进展最快的是安进/百济神州的贝林妥欧单抗。   项目终止舒泰神终止 RNAi 乙肝新药研发12 月 11 日，舒泰神宣布，基于 STSG-0002 注射液已取得的临床试验初步研究结果，并对后续开发投入等多种因素进行综合评估后，为了合理配置研发资源、聚焦研发管线中的优势项目，决定终止正处 Ib/II 期临床阶段的 STSG-0002 注射液临床试验及后续开发。STSG-0002 注射液为携带靶向 HBV 基因组 P 区和 X 区的 shRNA 序列表达框的肝嗜性复制缺陷重组腺相关病毒。 根据 Ia 及 Ib/II 期临床试验及长期随访结果显示，STSG-0002 注射液安全性 和耐受性良好，未发生 SAE，未发生 3 级以上不良事件。经与主要研究者充分沟 通现有临床试验数据后认为，目前观察到的初步有效性数据未达到预期，后续受试者继续接受试验药物获益有限，为降低受试者风险，三诺佳邑和主要研究者共 同决定终止该项目的相关临床试验。 临床试验终止后，该临床试验将停止入组，已经入组的受试者将继续按照临床试验方案进行随访和长期随访，已入组受试者的权益将得到充分保障。截至本公告日，STSG-0002 注射液研发投入共计 15,043.00 万元（未经审计）。 境外创新药进展境外部分，本周共有 23 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，4 款申报上市，7 款获批临床。   申报上市全球首款！安进 DLL3/CD3 双抗上市申请获 FDA 优先审评12 月 13 日，安进宣布，其在研 DLL3/CD3 双抗 Tarlatamab 的 BLA 申请获 FDA 受理并获优先审评资格，针对晚期 NSCLC。PDUFA 决定日期在 2024 年 6 月 12 日。来自：安进官网Tarlatamab/AMG757 是安进/百济合作开发的一款靶向 DLL3 和 CD3 的潜在「first-in-class」双特异性 T 细胞衔接蛋白（BiTE）。该 BLA 的提交是基于 II 期临床 DeLLphi-301 研究结果。该研究旨在评估既往接受过治疗的 SCLC 患者每 2 周一次静脉注射 tarlatamab(10 mg/100 mg) 的抗肿瘤活性和安全性。主要研究终点为经 BICR 评估的 ORR。220 例受试者接受了 Tarlatamab 治疗。结果显示，中位随访时间为 10.6 个月，10 mg 剂量的 ORR 为 40.0%，中位 PFS 为 4.9 个月，中位 OS 为 14.3 个月，中位 DoR 未达到，在对 Tarlatamab 治疗有应答的患者中，57.5% 的患者在数据截止时至少出现 6 个月应答，55% 的应答仍在进行中。安全性方面，与 1 期临床试验相比，未观察到新的安全性信号。最常见不良事件包括细胞因子释放综合征、食欲下降和发热。10 mg 组（1%）的 3 级细胞因子释放综合征发生率低于 100 mg 组（6%）。因治疗相关不良事件而停用 Tarlatamab 的患者比例较低（3.0%：10 mg；3.4%：100 mg）。Tarlatamab 当前已进入 III 期临床阶段，正在开展一项 III 期 DeLLphi-304 研究，旨在评估二线治疗 SCLC 患者中比较 Tarlatamab 单药与标准化疗的疗效。计划全球入组 500 人，今年 5 月已完成首例受试者的入组工作；7 月也已经启动了该项研究的国内部分（登记号：CTR20232049）。此外，安进刚于今年 11 月启动另一项 III 期临床 DeLLphi-306，针对同步放化疗后局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者。预计明年 1 月完成首例受试者的入组工作。据 Insight 数据库显示，全球共有 5 款靶向 DLL3 的双特异性抗体进入临床阶段，包括 4 款 DLL3/CD3 双抗。进展最快的当属 Tarlatamab，其余处于早期研发阶段。全球进入临床阶段 5 款靶向 DLL3 的双特异性抗体来自：Insight 数据库网页版   重磅交易1、超 10 亿美元！和铂医药 MSLN ADC 授权辉瑞12 月 15 日，和铂医药宣布，其全资子公司诺纳生物与 Seagen 已就 MSLN ADC HBM9033 的全球临床开发及商业化订立许可协议。根据协议，诺纳生物将收取总额为 53 百万美元的预付款及近期付款；基于若干待达成的开发及商业化成果计算的潜在里程碑付款，总额可高达约 10.5 亿美元；及按淨销售额支付的分级特许权使用费，最高比例可达高双位数。HBM9033 是一款 ADC 药物，特异性靶向人间皮素（MSLN），一种在各种实体瘤中上调的肿瘤相关性抗原 (TAA)。HBM9033 中的全人源单克隆抗体 (mAb) 由 Harbour Mice®平台产生，具有良好的特性，可保持与膜结合型 MSLN 的强结合和内化同时减少与游离型 MSLN 的结合。独特的抗体设计使其在各种具有不同 MSLN 表达水平的临床前肿瘤模型研究中展现出卓越的疗效和安全性，从而使 HBM9033 成为潜在的全球同类最佳治疗方案。Seagen 是一家发现、开发、制造和商业化 ADC 靶向癌症疗法的全球生物技术公司。辉瑞已取得必要的监管批准，并于 2023 年 12 月 14 日完成对 Seagen 的收购。近年来 ADC 领域频发重磅对外授权。本周此前就有百利天恒 License out 重磅交易刷屏。据 Insight 数据库显示，近三年已有 22 个 ADC 新药 License out 交易事件，涉及 Claudin 18.2、TROP2、HER2、HER3 等靶点。2、最高 84 亿美元！百利天恒牵手 BMS 合作双抗 ADC12 月 11 日，百利天恒子公司 SystImmune 和百时美施贵宝宣布就 SystImmune 的 BL-B01D1 达成独家许可与合作协议。百时美施贵宝将向 SystImmune 支付 8 亿美元的首付款，和最高可达 5 亿美元的近期或有付款；达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune 将获得最高可达 71 亿美元的额外付款；潜在总交易额最高可达 84 亿美元。双方将共同承担 BL-B01D1 的全球开发费用，并分享在美国市场的利润和亏损。SystImmune 将通过其关联公司保留 BL-B01D1 在中国大陆的独家开发和商业化权利，百时美施贵宝将从中国大陆的净销售额中获得特许权使用费。在美国和中国大陆以外，SystImmune 将从净销售额中收取分级特许权使用费。此协议尚需获得反垄断监管机构的必要批准。BL-B01D1 是一款潜在的同类首创 EGFR/HER3 双特异性抗体药物偶联物（ADC）。根据协议，双方将合作推动 BL-B01D1 在美国的开发和商业化。SystImmune 将通过其关联公司独家负责 BL-B01D1 在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。百时美施贵宝将独家负责 BL-B01D1 在全球其他地区的开发和商业化。 BL-B01D1 是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的 ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体 3（EGFR X HER3）。目前正在开展全球多中心 I 期临床研究（BL-B01D1-LUNG101），以评估其在转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。BL-B01D1 的早期临床研究数据已在 2023 年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）、欧洲医学肿瘤学会年会（ESMO）以及圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上被公布。这些数据显示，BL-B01D1 在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。   多说一点2023 年医保谈判结果出炉！新版医保目录已正式发布12 月 13 日，国家医保局公布了 2023 新版医保目录的调整结果。整体来看，新版医保目录新增 126 种药品，其中肿瘤用药 21 种，新冠、抗感染用药 17 种，糖尿病、精神病、风湿免疫等慢性病用药 15 种，罕见病用药 15 种，其他领域用药 59 种。同时，调出了 1 种即将撤市的药品。本次调整后，目录内药品总数将增至 3088 种，包括 1698 种西药和 1390 种中成药，慢性病、罕见病、儿童用药等领域的保障水平得到进一步提升。从谈判/竞价情况看，143 个目录外药品参加谈判和竞价环节，其中 121 个谈判或竞价成功，成功率为 84.6%，平均降价 61.7%，成功率和价格降幅均与 2022 年基本相当。叠加谈判降价和医保报销因素，预计未来两年将为患者减负超 400 亿元。此外，今年对谈判药品 2 年协议到期后的续约规则进行了完善，明确规定对达到 8 年的谈判药纳入常规目录管理; 连续协议期达到或超过 4 年但未达 8 年的品种，如触发降价机制，降幅减半。得益于本次规则调整，26 个药品实现了「以更小价格降幅成功续约」的目标。总体上，经过国家医保局成立以来连续 6 年目录调整，程序规则更加完善，评审测算更加透明，企业对药品价格的预期更加客观理性，加之获批上市的新药数量逐年增多，使得本次调整新增进入目录的品种数量较去年进一步提高。新版目录将于 2024 年 1 月 1 日正式执行。Insight 照例整理了降幅表格 Excel，可前往下载 >> 2023 医保目录：协议期内谈判药品清单及谈判降幅（附 excel 下载）封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！