Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co. Ltd.

今日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会在泉城济南正式落幕，会议上发布了最新版指南，国内肿瘤领域的知名专家同堂论道，以讲座和报告的形式对指南内容进行了全方位的解读。肺癌，作为我国发病率和死亡率居高不下的恶性肿瘤之一，也正是本次CSCO诊疗指南的制定和推广重点关注的领域之一，值得关注的是，圣和药业1类新药圣瑞沙凭借其突破性的临床研究数据，在本次指南更新中获得EGFR敏感突变一线治疗及耐药后T790M阳性二线治疗的I级推荐（ⅠA类证据），这一重要更新成为本次会议的热点议题。圣瑞沙纳入权威诊疗指南，标志着我国肺癌精准治疗正式迈入"靶向治疗优化"新阶段，也为临床医生提供了新的武器选择，最终惠及广大肿瘤患者。本文将从医学角度解析其核心优势。在非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗领域，针对EGFR敏感突变及耐药突变的药物迭代持续推动临床实践升级。甲磺酸瑞厄替尼片（圣瑞沙®）作为我国自主研发的第三代EGFR-TKI，凭借创新分子结构设计，获得了突破性临床数据，于2024年获批一线及二线治疗适应症，并纳入国家医保目录，逐渐成为肺癌靶向治疗的重要选择。创新机制：靶点精准抑制，突破耐药屏障圣瑞沙®通过不可逆结合EGFR敏感突变（19外显子缺失/L858R）及T790M耐药突变，实现“精准阻断”。其独特的6,7,8,9-四氢吡啶[1,2-a]吲哚结构（专利号ZL201711187449.3）优化了药物代谢途径，显著降低对野生型EGFR的抑制，减少皮疹等传统EGFR-TKI常见不良反应（参考信息：Bioorg Med Chem. 2018）。值得一提的是，因其疗效显著，给药便捷性及良好的安全性，未来可能成为非小细胞肺癌治疗优选。（参考信息：Journal of Thoracic Oncology. 2022）关键临床数据：疗效优1. 一线治疗数据（III期SHC013-III-01研究）中位无进展生存期（mPFS）：19.3个月 vs 吉非替尼9.8个月（HR=0.46，P<0.0001）客观缓解率（ORR）：72.8%，疾病控制率（DCR）93.8%中位持续缓解时间（mDoR）：20.7个月（数据来源：2024 WCLC大会OA02.04报告）2. 二线治疗数据（II期研究）T790M阳性耐药患者mPFS：12.2个月，ORR ：60.8%，mDoR：13.9个月（数据截至2022年3月）（数据来源：圣瑞沙®说明书）安全性优势：不良反应发生率显著降低皮疹发生率仅10.7%，在同类的三代EGFR-TKI中较低血液系统不良反应（如血小板、白细胞减少）发生率显著降低近1000例临床患者暂未出现间质性肺病，QT间期延长发生率<7%（数据来源：圣瑞沙®说明书）指南推荐与医保覆盖CSCO指南2025：新增圣瑞沙作为EGFR敏感突变一线治疗I级推荐、新增圣瑞沙作为EGFR敏感突变耐药后T790M阳性二线治疗I级推荐Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南2024：二线或联合局部治疗（ⅡA类推荐）国家医保目录2024：二线治疗适应症纳入乙类报销，患者年治疗费用降低70%研发里程碑：中国原研创新力量2017年12月：获NMPA临床试验批件2024年6月：二线治疗适应症获批2024年9月：一线治疗适应症获批2024年11月：纳入国家医保目录（全球布局13项专利，覆盖中、美、欧等地区）用药须知与展望精准用药前提：采用经批准的检测方法，对采自肿瘤组织样本的DNA或血浆中循环肿瘤DNA（ctDNA）进行检测，明确EGFR突变阳性状态剂量方案：200mg每日一次，口服，轻中度肝肾功能不全患者无需调整剂量未来探索：辅助治疗III期研究（NCT06080776）正在进行，2023年5月25日已入组首例患者结语“疗效不妥协，安全第一步”，圣瑞沙通过创新性的分子结构优化，改善了传统EGFR-TKI类药物因脱靶效应引发的安全性问题，临床试验展现出良好的疗效数据，明显提升了治疗耐受性和长期用药依从性，为患者提供长期生存获益的新选择，但需特别强调：所有治疗方案必须由专科医生根据基因检测结果制定，严格遵循规范化诊疗流程。合规声明本文旨在传递医药前沿信息，不构成任何用药建议药品适应症及用法用量以国家药监局批准说明书为准诊疗决策请务必咨询专业医疗人员撰稿：圣和药业市场部图片：王秋红 李桐排版：朱海燕责编：符伟 周仪琳

1922年，遗传学家Calvin Bridges在研究果蝇的时候发现一个现象：有两个基因，这两个基因分别单独突变，果蝇可以存活；但当这两个基因同时突变失活时，会导致果蝇的死亡。 1946年，科学家Theodosius Dobzhansky将这一现象，正式命名为“合成致死”。其定义是两个基因之间的相互关系，当其中任意一个基因发生突变或功能失活时并不会对细胞或生物体的存活造成影响，但两个基因同时突变或失活将会导致细胞或生物体的死亡。 简单而言，“合成致死”类似于“头孢就酒”，喝酒没事，吃头孢也没事，两者一起吃，危。 2014年，全球首款利用“合成致死”概念治疗癌症的药物，PARP抑制剂奥拉帕利获批上市，时任FDA肿瘤学卓越中心主任Richard Pazdur博士称其是“里程碑式的靶向药”。 如今11年过去，继PARP之后，一些新的合成致死靶点被发现，比如PRMT5（蛋白质精氨酸甲基转移酶）。 “合成致死”新靶点的诞生 PRMT5是一种精氨酸甲基转移酶，它能通过对底物精氨酸的甲基化修饰参与DNA 修复、细胞周期、转录调控，对各种细胞功能具有至关重要的影响。 已有研究发现，PRMT5在多种肿瘤类型中过表达，且表达水平与患者的预后负性相关，因此关于抑制PRMT5治疗肿瘤的研究随之开展。 然而，PRMT5抑制剂的研究并不顺利。临床在研药物中，底物竞争性抑制剂（例如GSK3326595）或SAM竞争性抑制剂（例如JNJ64619178）在临床研究中可以看到剂量限制的血液毒性。 以目前进展最快的临床II期的GSK-3326595为例，有89%的参与者报告了不良事件，包括贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和疲劳。 作为第一代PRMT5的抑制剂，大多数是基于SAM和底物研发（以SAM作为甲基供体，介导蛋白底物的精氨酸对称二甲基化），因为不能区分正常细胞和MTAP缺陷的肿瘤细胞，安全窗口窄，即血液毒性限制了剂量的提升，从而导致临床疗效受限。 那么，如果可以选择性抑制肿瘤细胞中的PRMT5活性，而不影响正常细胞中的PRMT5活性，是不是就可以解决“安全窗口窄”的问题了？ 2016年，科学家们发现抑制PRMT5在MTAP（甲硫腺苷磷酸化酶）缺失肿瘤中的“合成致死”效应。 MTAP是MTA（甲硫腺苷）唯一代谢酶，MTAP缺失会导致MTA无法代谢，在细胞内大量积聚。而MTA与SAM的结构具有相似性，他们与PRMT5具有相似的亲和力和结合位点，肿瘤细胞内积聚的MTA可以与SAM竞争，导致PRMT5活性的部分抑制。 并且，MTAP缺失在多种恶性肿瘤中具有高发生率，约10%至30%的癌症涉及MTAP缺失。其中包括了，目前几乎没有有效治疗选择或预后较差的癌症，例如胰腺癌和胶质母细胞瘤。 这为选择性靶向肿瘤细胞中的PRMT5提供了可行性，也催生了第二代PRMT5抑制剂的诞生。 国产第二代PRMT5抑制剂，出海 2025年3月26日，浦合医药与拜耳达成全球许可协议。前者获得PRMT5抑制剂BAY3713372（浦合原代号PH020）的全球独家权益，后者所获回报尚未披露。 没错，BAY3713372就是第二代PRMT5抑制剂，该药物分子可与PRMT5- MTA复合物结合，杀死缺乏MTAP的癌细胞，同时保留正常细胞。 相对于GSK3326595和JNJ64619178的3-4倍细胞选择性，BAY3713372的细胞选择性达到80倍以上，且在人造血干细胞研究、小鼠高剂量重复给药研究中均显示了良好的血液安全性，明显优于GSK3326595。 同时，在44个甲基转移酶的活性检测中，BAY3713372强效抑制PRMT5及其突变体，但对其他甲基转移酶活性均没有明显影响。在大鼠和犬中均具有良好的口服吸收，且大鼠静脉给药显示其具有高透脑潜能。 目前，拜耳已招募首例患者参与I期人体首次剂量爬坡临床试验。在MNC中，有Amgen、Mirati等公司均在研发MTA协同型的PRMT5抑制剂。 据不完全统计，全球约11款PRMT5抑制剂进入临床研究阶段，其中GSK3326595进展最快，在临床II期。 国内方面，先声药业、圣和药业、石药集团的产品已经进入临床阶段，和誉医药、德琪医药、艾力斯、湃隆生物、赛岚医药、百济神州等企业的产品在临床前。 至于本次出海交易的主角浦合医药，作为一家成立于2021年成立的初创Biotech，在一众竞品公司中不算出众。该公司由国内医疗企业和医药产业基金“拾玉投资”共同孵化，专注于肿瘤及肿瘤支持领域的小分子创新药开发。 写在最后：2024年AACR大会上，约有20家国内企业在合成致死领域积极布局，除了PRMT5，还有USP、Polθ、WRN等靶点百花齐放。浦合医药或许就在当时，在一众潜在竞争者中被拜耳看中。 如今，新一届AACR即将于4月25-30日在美国芝加哥举行，届时有超过200款来自中国的创新药集中亮相。会有多少本土药企将一鸣惊人？又会有多少出海交易将会达成？ 参考资料： 1.浦合医药官网 2.苏州浦合医药在AACR年会报告自研项目进展（浦合医药） 3.超20款！先声制药、英矽智能等中国企业积极探索“合成致死”靶点｜2024AACR 4.其他公开资料 图片来源：pixabay Biotech没钱开展III期临床试验怎么办？关门大吉！ 2025-03-26 20亿美元出海交易达成，股价却暴跌12%？ 2025-03-25 481款！2024年FDA孤儿药认证大爆发！中国排名第二 2025-03-24 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击这里，查看更多精彩!

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 2024年，KRAS、EGFR、HER2等靶点持续引领药物研发热潮，信达生物、正大天晴等企业通过重磅产品上市抢占市场。KRAS靶点受理药品达14款，IND以上阶段占比近60%，非小细胞肺癌成主要适应症；EGFR领域三款新药获批，江苏晨泰医药等企业崭露头角。与此同时，PD-L1靶点研发仍处早期，正大天晴的贝莫苏拜单抗获批为行业注入信心。 本文基于摩熵咨询最新发布的《2024年中国1类新药靶点白皮书》中的精彩内容，聚焦热门靶点的研发进展、临床管线分布及企业竞争格局，分析CD19 CAR-T疗法的激烈角逐与诺诚健华等企业的布局策略，为投资者与研发机构提供深度洞察。 一. KRAS靶点：IND以上研发阶段占比近60%，2024年信达生物、益方生物KRAS新药重磅上市 2024年，共计受理KRAS靶点药品14个。 KRAS靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约59.5%，其中Ⅰ期临床管线占比约21.4%，Ⅱ期临床管线占比约16.7%，Ⅲ期临床管线占比约8.3%。 已获批上市的KRAS靶向药有两款，分别为益方生物/正大天晴的格索雷塞片、信达生物的氟泽雷塞片，获批适应症均为非小细胞肺癌，2024年为国内KRAS靶点药物上市元年。 临床进度靠前的管线开发适应症为非小细胞肺癌。 数据来源：摩熵医药数据库 二. EGFR靶点：IND以上研发阶段占比约63% ，2024年三款EGFR新药获批上市 2024年，共计受理EGFR靶点药品12个。 EGFR靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约62.9%，其中Ⅰ期临床管线占比约22.7%，Ⅱ期临床管线占比约13.3%，Ⅲ期临床管线占比约7.0%。 已获批上市的EGFR靶点药品占比约10.5%，其中2024年获批上市的EGFR新药有江苏晨泰医药的佐利替尼、南京圣和药业的瑞厄替尼、上海倍而达药业的瑞齐替尼。 三.HER2靶点：IND以上研发阶段占比约60%，再鼎医药、科伦博泰、中国生物制药进度靠前 2024年，共计受理HER2靶点药品12个。 HER2靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约60.3%，其中Ⅰ期临床管线占比约24.0%，Ⅱ期临床管线占比约10.3%，Ⅲ期临床管线占比约9.2%。 数据来源：摩熵医药数据库 已获批上市的维迪西妥单抗为首款国产HER2 ADC产品，已获批用于治疗胃癌、胃食管连接部癌、尿路上皮癌等。 申请上市阶段的管线有三款，占比约3.8%，分别为再鼎医药的马吉妥昔单抗、科伦博泰的KL-A166、中国生物制药的宗格替尼。 四. PD-L1靶点：超60%的管线仍处于临床前阶段，2024年正大天晴PD-L1单抗斩获两项适应症 2024年，共计受理PD-L1靶点药品7个。 PD-L1靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约34.4%，其中Ⅰ期临床管线占比约15.4%，Ⅱ期临床管线占比约10.8%，Ⅲ期临床管线占比约1.5%。 与KRAS、EGFR、HER2等靶点形成明显对比，PD-L1靶点超60%的管线仍处于临床前阶段，大部分项目仍处于早期的实验室研究和初步试验阶段。 2024年，正大天晴的贝莫苏拜单抗注射液成功获批上市，用于治疗小细胞肺癌。 图片来源：摩熵咨询《2024年中国1类新药靶点白皮书》 五. CD19靶点：Ⅰ期临床管线占比过半，2025年诺诚健华CD19单抗有望获批上市 2024年，共计受理CD19靶点药品7个。 CD19靶点研发管线中，IND（申报临床）及以上研发阶段的项目占比约83.0%，其中Ⅰ期临床管线占比约51.6%，Ⅱ期临床管线占比约26.3%，Ⅲ期临床管线占比约1.3%。 目前，靶向CD19的热门免疫治疗策略包括CAR-T、双/多抗、ADC等，其中以CD19 CAR-T的开发竞争最为激烈。 目前申请上市的产品有三款，分别为诺诚健华的坦昔妥单抗、北京艺妙医疗的IM-19、重庆精准生物的普基仑赛，预计2025年有望迎来获批。 图片来源：摩熵咨询《2024年中国1类新药靶点白皮书》 结语 2024年，KRAS、EGFR靶点研发进入收获期，信达生物、正大天晴等企业通过差异化布局抢占先机。PD-L1靶点虽临床前管线占比高，但正大天晴的突破性获批预示潜力。CD19领域CAR-T疗法竞争白热化，诺诚健华等企业有望2025年破局。未来，靶点研发需平衡创新与临床转化效率，早期管线占比过高或成隐忧。随着国产ADC、双抗等技术的成熟，中国在热门靶点领域的全球话语权将显著提升。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  2024年中国1类新药靶点白皮书 下期内容预告 目录 一、2024年“中国新”靶点TOP30出炉！CB2靶点国内研发加速，扬子江布局PLK1 近期将持续更新，敬请期待 近期热门资源获取 CGT产业现状与未来趋势蓝皮书-202406 中药行业现状与未来趋势白皮书-202407 2023年医药企业综合实力排行榜-202408 跨越国界，引领创新：中国药企出海的布局实践-202408 专利即将到期五大重磅小分子药品，国内仿制药“战况”几何?-202409 中国放射性药物市场现状分析报告-202410 合成生物产业发展前景及中国合成生物产业链上中下游企业分析-202410 中国合成生物学创投市场分析报告-202410 中国糖尿病临床诊疗与药物多渠道市场数据分析-202411 基于剂型改良的复杂注射剂分析--微球篇-202411 2024医美注射材料市场发展分析报告-20241213 国家药品集采跟踪报告-前9批次集采回顾与展望-202411 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取 联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！