Sichuan Guowei Pharmaceutical Co., Ltd.

精彩内容 日前，CDE官网显示，青峰医药的利那洛肽胶囊以仿制4类报产在审。米内网数据显示，利那洛肽在2023年中国三大终端六大市场（统计范围见文末）销售额超过1亿元。今年以来，青峰医药已有5款产品报产在审。 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 利那洛肽是一种鸟苷酸环化酶C（GC-C）激动剂，具有内脏镇痛和促分泌作用，用于治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）和慢性便秘。 2023年中国三大终端六大市场治疗便秘化药通用名TOP10 来源：米内网格局数据库 利那洛肽在2023年中国三大终端六大市场销售额超过1亿元，是治疗便秘化药通用名TOP9品种。 米内网数据显示，利那洛肽制剂产品仅有利那洛肽胶囊，阿斯利康和Ironwood拥有生产批文，齐鲁制药(海南)、四川国为制药、湖北民康药业集团等7家企业均以仿制4类报产在审，获批后视同过评。 青峰医药今年以来报产在审产品 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库今年以来，青峰医药已有5款产品报产在审，涉及消化系统及代谢药、神经系统药物、抗肿瘤和免疫调节剂等治疗大类，其中，利那洛肽胶囊、布立西坦口服溶液、布立西坦注射液、阿贝西利片有望拿下首仿。资料来源：CDE官网、米内网数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

春节特辑 2025年是“十四五”规划最后一年，或有诸多挑战，但渡过低点，恢复可期。医保控费仍为大方向，药价治理持续深化，新一轮国谈、国采蓄势待发，商保有望成为支付端重要新增量；医药反腐向纵深推进，覆盖面、精准性有望再度升级；创新药开启“真创新”的新“十年”，BIC、FIC等高价值产品数量增多，并购热潮持续涌动，出海模式走向多元化。本期推出2025年重磅首仿获批预测，以飨读者。 表1：2025年有望获批的重磅首仿药注：按即时汇率统一换算为美元来源：米内网综合数据库 阿贝西利：$30亿重磅抗肿瘤药 礼来的阿贝西利是全球首个获批用于治疗早期乳腺癌的CDK4/6抑制剂，2023年该产品的全球销售额超过38亿美元。原研的阿贝西利片在2020年获批进入中国市场，2021年谈判成功进入国家医保目录。 图1：阿贝西利的国内销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 在中国三大终端六大市场（统计范围见文末），礼来的阿贝西利片销售额快速增长，2023年已超过9.6亿元，2024上半年的增长率为3.05%，全年有望向10亿元级别冲刺。从渠道来看，2024上半年城市公立医院占比升至70%以上，城市实体药店占比降至24%。 齐鲁制药在2024年12月首家提交阿贝西利片的4类仿制上市申请，江西科睿药业在2025年1月第二家报产，目前仅有两家药企竞争国内首仿。 布地奈德福莫特罗：30亿热销吸入剂 阿斯利康的布地奈德福莫特罗用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2-受体激动剂的哮喘病人的常规治疗，2023年该产品的全球销售额超过23亿美元。目前在国内市场上的原研产品有布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅰ)、布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)和布地奈德福莫特罗吸入气雾剂(Ⅲ)，已全部进入国家医保常规目录。 图2：布地奈德福莫特罗的国内销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 在中国三大终端六大市场，阿斯利康的布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅰ)和布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)合计销售额在2023年达到了33亿元，2024上半年的增长率为3.63%。从渠道来看，2024上半年城市公立医院占半壁江山，县级公立医院、城市实体药店分别占了19%、14%。 倍特药业旗下四川普锐特药业在2017年首家提交布地奈德福莫特罗吸入气雾剂的3类仿制上市申请随后在2018年获批临床，公司在2023年再次出击，目前相关受理号正在审评审批中，仅1家药企争夺国内首仿。 诺西那生钠：$10亿“救命药” 渤健的诺西那生钠注射液是全球首个SMA（脊髓性肌肉萎缩症）精准靶向治疗药物，2023年该产品的全球销售额超过17亿美元。原研的诺西那生钠注射液在2019年进入中国市场，2021年谈判成功进入国家医保目录，“天价救命药成功进医保”曾一度刷屏网络，备受市场瞩目。 图3：诺西那生钠的国内渠道格局来源：米内网格局数据库 2020-2022年在中国三大终端六大市场，渤健的诺西那生钠注射液销售额增长率均达三位数，2022年销售额峰值为6.2亿元，近两年有下滑态势。从渠道来看，近三年城市公立医院占比保持在90%以上。 重庆药友制药在2024年9月首家提交诺西那生钠注射液的4类仿制上市申请，齐鲁制药在2025年1月第二家报产，目前仅2家药企参与国内首仿争夺。 卡非佐米：遭10多家国内药企围攻 卡非佐米是一种蛋白酶体抑制剂，是针对多发性骨髓瘤（MM）的靶向治疗药物，2023年该产品的全球销售额超过了14亿美元。原研的注射用卡非佐米在2021年进入中国市场，2022年谈判成功进入国家医保目录。 图4：卡非佐米的国内销售情况（单位：万元） 来源：米内网格局数据库 在中国三大终端六大市场，原研的注射用卡非佐米销售额保持快速增长，2023年接近1.5亿元，2024上半年增长率为116.35%。从渠道来看，2024上半年城市公立医院占比在75%以上，城市实体药店的占比在22%左右。 早在2020年就有国内药企申报注射用卡非佐米3类仿制上市，目前在审评审批中的企业超过10家，四川汇宇制药、扬子江药业集团、正大天晴药业集团等明星药企均已入局，最终国内首仿属谁，我们拭目以待。 氘丁苯那嗪：中国首个氘代药物 2020年5月，梯瓦宣布其创新药氘丁苯那嗪片经国家药监局优先审评审批后批准用于治疗与亨廷顿病（HD）有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍（TD），这是中国首个获批上市的氘代药物，获批当年便谈判成功进入国家医保目录。在中国三大终端六大市场，原研的氘丁苯那嗪片2022-2024上半年的销售额增长率分别为207.38%、80.80%、62.35%，潜力可期。从渠道来看，2024上半年城市公立医院占比下滑至56%，而城市实体药店占比上升至40%。 图5：氘丁苯那嗪的全球销售情况（单位：百万美元） 来源：米内网跨国上市公司数据库 梯瓦制药的氘丁苯那嗪在全球的销售额不断刷新记录，2023年成为了新的全球超10亿美元重磅品种，未来可期。 南京正大天晴制药在2024年5月首家提交氘丁苯那嗪片的4类仿制上市申请，目前仅1家药企报产。 利那洛肽：全球首个鸟苷酸环化酶激动剂 利那洛肽是全球首个鸟苷酸环化酶激动剂，可显著缓解便秘型肠易激综合征患者便秘及腹痛、腹胀等症状，2023年该产品的全球销售额超过11亿美元。原研的利那洛肽胶囊在2019年进入中国市场，2020年谈判成功进入国家医保目录，2024年转入国家医保常规目录。 2020-2022年在中国三大终端六大市场，原研的利那洛肽胶囊销售额快速增长，2022-2023年保持在1亿元以上，2024上半年有12%的降幅。从渠道来看，2024上半年城市公立医院占比在59%，县级公立医院占比在19%，网上药店的占比在13%。 早在2021年就有国内药企申报利那洛肽胶囊的4类仿制上市，国内首仿一直悬而未定，目前齐鲁制药(海南)、四川国为制药、双鹤药业(海南)等6家企业仍在审评审批中。 西尼莫德：罕见病重磅新药 图6：原研的西尼莫德片审评情况 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 诺华的西尼莫德片在2019年按进口1类新药申报上市并于2020年获批进入中国市场，是全球首个用于治疗活动性继发进展型多发性硬化的口服疾病修正治疗药物，获批当年便谈判成功进入国家医保目录，2024年转入国家医保常规目录。2021-2022年在中国三大终端六大市场，原研的西尼莫德片销售额暴涨10498.66%、104.07%，近两年有下滑态势。从渠道来看，2024上半年城市公立医院占比保持在七成左右，城市实体药店占比超过22%。 图7：西尼莫德的全球销售情况（单位：百万美元） 来源：米内网跨国上市公司数据库 在全球市场上，诺华的西尼莫德销售额则一路攀升，2023年升至3.9亿美元。 湖南科伦制药在2023年2月首家申报西尼莫德片4类仿制上市，齐鲁制药在2024年1月第二家报产，目前仅2家药企争夺国内首仿。 非奈利酮：中药明星企业也来搅局 图8：原研的非奈利酮审评情况 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 拜耳的非奈利酮片在2021年按进口1类新药申报上市并于2022年获批进入中国市场，该产品是一种非甾体类选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，2022年谈判成功进入国家医保目录。2023年在中国三大终端六大市场，原研的非奈利酮片暴涨20625%，销售额冲破1.7亿元，2024上半年增长率为319.99%，销售额已达1.9亿元，全年有望再创新高。从渠道来看，2024上半年城市公立医院占比在65%，城市实体药店占比超过21%。 在全球市场上，拜耳的非奈利酮销售额2022年为1.07亿欧元，2023年涨至2.7亿欧元，增长率也超过150%。 湖南明瑞制药在2024年9月首家申报非奈利酮片的4类仿制上市，同年山东朗诺制药、天地恒一制药、湖南慧泽生物医药陆续加入战局，中药明星企业康恩贝在2025年1月报产，江苏德源药业、重庆华邦制药也在近期报产，该产品的国内首仿之争也是十分火热。 结语 上述14个重磅产品分布在抗肿瘤和免疫调节剂、呼吸系统用药、全身用抗感染药物、神经系统药物、肌肉-骨骼系统、消化系统及代谢药、杂类、心脑血管系统药物8个大类市场。米内网数据显示，这8个大类市场（化+生）2023年在中国三大终端六大市场的合计规模超过10000亿元，新一轮市场洗牌来袭，2025年最终能有多少个首仿药获批，米内网将继续跟踪报道，敬请留意。 资料来源：米内网数据库等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至1月28日。 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。 投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com 稿件要求详询米内微信首页菜单栏 商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

一、概述 利那洛肽（linaclotide）是由Ironwood Pharmaceuticals, Inc.开发的第一个选择性鸟苷酸环化酶-C（GC-C）激动剂，是结构上与内源性鸟苷蛋白肽家族有关的含14个氨基酸的合成肽类。其在胃肠道腔面上表达，参与肠液平衡和肠功能的调节，是治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）和慢性特发性便秘（CIC）的药物。 原研厂家曾于2012年05月03日递交了国际多中心临床试验申请，规格0.29mg，拟用于便秘型肠易激综合征患者，于2013年01月17日获得批准，批件编号为2013L00166。原研制剂于2012年8月30日获得FDA批准在美国上市销售，商品名为Linzess®。上市规格有72μg，145μg及290μg。2019年1月15日原国家食品药品监督管理局批准利那洛肽胶囊在中国国内上市（商品名为令泽舒®/Linzess®），规格为290μg，批准文号为国药准字J20200012，进口药品注册证号为H20190001，H20190002，H20191007，进口药品注册标准JX20170086，有效期36个月。持证商为瑞士Ironwood Pharmaceuticals GmbH，生产厂为英国Almac Pharma Services Limited。目前利那洛肽胶囊在美国、欧洲、日本、中国、中国香港地区等主要国家和地区获批上市。 截至2025年1月，在国内，除原研进口（290µg）获批外，尚无其他原料药或制剂获准生产。目前利那洛肽原料药及制剂尚未收载于中国、欧美日药典。 国家药监局发布的仿制药参比制剂目录（第二十七批）收载的参比制剂信息如下。 二、国内申报情况 中国市场上除了原研进口产品外，无仿制产品获批。目前有10家企业按照新注册分类4类申报生产，目前均未获批。其中四川国为制药有限公司和双鹤药业（海南）有限责任公司在未被批准后，时隔两三年均进行了第二次申报生产。具体申报情况如下表所示： 登记备案平台查询到利那洛肽原料药有6家企业申报，其中成都圣诺生物制药有限公司登记备案了2次，但状态均为I，即国内无获批原料药，其登记备案情况如下： FDA个药指南《Draft Guidance on Linaclotide》中指出本品豁免BE的要求为：1、API与参比制剂结构一致：2、处方种类及用量与参比制剂一致（Q1、Q2一致）；3、体外溶出行为与参比制剂一致。 三、仿制难点 一般情况下，申请人根据FDA《Draft Guidance on Linaclotide》、ICH M9《基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免》等指导原则，在进行多项药学研究的基础上申请豁免生物等效性试验。说明书显示本品口服后极少进入体循环，ICH M9明确“基于BCS的生物等效性豁免仅适用于将药物输送至体循环的普通口服固体剂型或混悬剂型。”，故本品种可能不适用于按照BCS分类豁免BE研究。 本品在仿制上存在以下难点：①是否能豁免BE有很多不确定性，受原料药结构等同性影响，同时也受处方Q1、Q2是否一致的影响；②证明原料药等同性存在一定难度，尤其是如何设计试验证明其体外生物活性的一致性；③原研处方专利保护期至2029年，故处方Q1、Q2可能难以保证一致性，给本品的BE豁免带来不确定性。 3.1 原料药结构等同性证明 证明利那洛肽原料药结构与参比制剂的等同性存在一定难度，FDA个药指南给出了相关建议，需满足以下3点：①肽一级结构和相关分子特性，例如分子式、特定旋光度和光谱特征；②3个二硫键的构型一致；③体外生物活性一致（例如，结合，功能测定）。前2条相对容易确证，对于第3条原料药体外生物活性的证明难以操作。体外生物活性细胞水平判定EC50或IC50在一定程度上存在批间差异，至于测定方法如何选择、样本量如何选择等均有待商榷，以上问题给利那洛肽原料药的获批带来难度，同时也给其胶囊的BE豁免带来很多不确定性。 3.2 Q1、Q2一致性 本品说明书公开了处方种类，即氯化钙二水合物、羟丙甲纤维素、L-亮氨酸和微晶纤维素，胶囊外壳的成分包括明胶和二氧化钛。Q1和Q2的一致性能否保证，原研制剂的处方有专利（专利号CN 102186490 B）保护，所以部分企业为了规避专利，对处方中部分辅料的用量进行调整，而FDA个药指南明确指出：如果要申请豁免BE，仿制产品的Q1和Q2需要与参比制剂保持一致。这种情况给本品的BE豁免有带来了一定的不确定性。 目前仅有江苏豪森一家申请临床试验，但却主动终止了临床试验。目前对于本品具体该如何处理，是否能豁免临床，监管要求仍不明朗，企业在立项时需谨慎考虑。 3.3 其他要求 FDA个药指南规定了本品溶出曲线的相关要求，具体要求如下： 仪器: 美国药典（USP）第1法（篮法） 介质: 水，0.1N HCl，pH 4.5 缓冲液和pH 6.8缓冲液 体积: 500 mL 温度: 37℃ 转速: 50 rpm 取样时间点 10，15，20，30分 本品溶出曲线相似性要求很容易实现。 此外本品说明书有鼻饲管给药的相关描述，企业需按照《化学仿制药口服制剂经肠内营养管给药体外对比研究技术指导原则》的相关要求开展研究。 小结 目前，利那洛肽胶囊原研独占中国市场，市场潜力较大，很多厂家均申报了本品的仿制，但目前均未获批。该产品的仿制存在一定难度，企业在立项时需谨慎考虑，及时与监管机构沟通相关要求，在全国经济下行的趋势下，避免造成人力、物力、财力的浪费。 参考文献 FDA个药指南 日本IF文件 利那洛肽胶囊说明书 本品处方专利CN102186490B 药事纵横征稿启事