Institut Pasteur of Shanghai Chinese Academy of Sciences

引言腹主动脉瘤(AAA)是一种灾难性的疾病，几乎没有有效的治疗方法，可能是由于对AAA发生和进展的机制了解有限。激活转录因子(ATF) 3越来越被认为是心血管疾病的关键调节因子。然而，ATF3(激活转录因子3)在AAA发生和进展中的作用仍然难以捉摸。2024年4月30日，广州医科大学邓伟豪、张媛及中国科学院上海巴斯德研究所潘磊共同通讯（文莹及刘莹莹为该文的共同第一作者）在Circulation Research（IF 20）在线发表题为“Spatiotemporal ATF3 Expression Determines VSMC Fate in Abdominal Aortic Aneurysm”的研究论文，该研究表明ATF3的时空表达决定腹主动脉瘤VSMC的命运。腹主动脉瘤(AAA)是一种致命疾病，其特征是腹主动脉不可逆的局部扩张，可导致灾难性事件，如破裂和猝死大多数AAA患者在致死性破裂前都是进行性且无症状的，这阻碍了AAA的诊断早期早期。对于大型AAA，除了危险的开放手术或血管内介入治疗外，由于对AAA发生和进展的分子机制的不完全了解，目前还没有被证实的药物治疗来阻止AAA的进展。AAA的一个关键特征是血管中层血管平滑肌细胞(VSMCs)的耗竭，这有助于主动脉壁的削弱和破裂VSMCs具有高度的表型可塑性，而收缩表型的丧失已被认为是AAA的主要起始事件。ATF3(活化转录因子3)是ATF/CREB (cAMP-responsive element-binding)转录因子家族的一员，最初作为适应性反应的主要调节因子。最近的研究表明，ATF3的差异表达在炎症、细胞凋亡、氧化应激和内质网应激等多种病理生理过程中起着至关重要的作用。最近发现ATF3在VSMCs中表达并参与VSMCs的功能。ATF3最近被认为是VSMC表达的一个重要的心血管疾病相关转录因子，在VSMC表型转换的不同阶段改变其结合位点的染色质可及性，然而，ATF3在AAA发生发展中的作用尚未被研究。模式图（Credit: Circulation Research）该研究探讨了ATF3参与AAA发生和发展的潜在机制。研究结果表明，在Ang II诱导的AAA小鼠和AAA患者中，动脉瘤组织中ATF3表达降低，主动脉病变组织中ATF3表达升高。血管平滑肌细胞中ATF3的缺乏促进了Ang II诱导的AAA小鼠的AAA形成。PDGFRB(血小板衍生生长因子受体β)被确定为ATF3的靶点，ATF3在AAA早期响应TNF-α(肿瘤坏死因子-α)介导血管平滑肌细胞增殖，ATF3通过上调其直接靶点BCL2抑制晚期线粒体依赖性凋亡。染色质免疫沉淀结果还表明，NFκB1和P300/BAF/H3K27ac复合物募集到ATF3启动子上，通过增强子激活诱导ATF3转录。NFKB1抑制剂(穿心莲内酯)通过阻断募集者NFκB1和ATF3增强子到达ATF3启动子区域，从而抑制ATF3的表达，最终导致AAA的发展。该研究结果表明，ATF3在AAA的发生和发展中发挥了以前未被认识到的作用，ATF3可能作为AAA的一种新的治疗和预后标志物。原文链接https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.324323责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

学校简介南京医科大学是国家“双一流”建设高校，首批教育部、国家卫生健康委与江苏省人民政府共建医学院校，江苏高水平大学建设高峰计划A类建设高校。学校现有1个国家重点实验室、1个国家级国际联合研究中心、28个部省级重点实验室（工程中心、智库）、2个省级协同创新中心。南京医科大学国家疫苗创新平台，已建成“公共卫生与预防医学”一流学科，同时开展了十余年的血吸虫病疫苗系列研究工作，先后获得“863”重大项目、国家自然科学基金重点项目、面上项目的支持，取得了系列重大科研成果，积累了丰富的全流程疫苗研发经验，形成了一支老中青结合的疫苗人才队伍。南京医科大学泰州疫苗研究院，是依托南京医科大学国家疫苗创新平台建立的疫苗企业对接平台，专注疫苗的开发和产业化。课题组简介代文龙，江苏省特聘教授，博士生导师，南京医科大学国家疫苗创新平台，载体策略与疫苗学课题组负责人。2010年本科毕业于中国药科大学，2019年在中国科学院上海巴斯德研究所获得微生物学博士学位，从事肠道病毒疫苗和治疗性单抗的开发、以及单抗中和作用机制研究。2019年至2021年先后在美国哈佛大学医学院基因治疗中心（2019-2023），和耶鲁大学系统生物学研究所（2021-2023），从事病毒载体疫苗与免疫学博士后研究，开展基于腺相关病毒（AAV）、腺病毒（AdV）等载体的病毒疫苗和肿瘤疫苗研究工作。2023年8月作为高层次引进人才，以教授、博士生导师身份全职加入南京医科大学药学院迄今，已在疫苗领域的Cell Host & Microbe，Nature Communications，Molecular Therapy，Emerging Microbes & Infections等国际学术期刊上发表15篇。代表性成果有，全球首个AAV载体新冠疫苗开发、肠道病毒病毒样颗粒疫苗和中和性单克隆抗体的开发。其创新性研究成果，兼具理论创新意义和产业开发前景，已经完成中试产业化研究，实现专利转化。实验室将集中（但不限定于）以下几个方面：1. 基于细小病毒科疫苗载体的开发：开发AAV，Bocavirus等细小病毒科（Parvoviridae）的病毒性疫苗载体，对病毒载体衣壳蛋白进行工程化改造，提升载体的特异性和感染效率，获得新型高效的疫苗载体；2. 非病毒性疫苗载体平台的开发：通过开发合成新型脂质体材料、mRNA体外转录酶系统的改造等核心关键技术，建立新型的具有自主知识产权的非病毒性疫苗载体平台；3. 建立单克隆抗体技术平台、结构生物学、AI深度学习等交叉学科方法，定向设计改造病毒载体的噬性，研究中和抗体的机制、分析和预测抗原表位；4. 建立佐剂筛选报告细胞系，筛选载体疫苗核酸类佐剂，并完成小鼠模型上的佐剂活性验证；5. 基于植物病毒、噬菌体等非人源病毒，开发全新的人用或兽用病毒性疫苗载体。本课题组诚招全职博士后及科研助理，要求如下：【博后应聘条件】1. 近期已取得（3年内）或即将获得博士学位，年龄35周岁以下，具有微生物学、分子生物学、细胞生物学、免疫学，生物信息学等研究背景；有疫苗学、病毒学、抗体开发、基因编辑、基因治疗、动物模型等相关研究背景者优先。2. 进站前3年内以第一作者在国际重要期刊至少发表1篇学术论文，有一定的论文撰写、项目申请能力和良好的实验操作技能，愿意在导师指导下申请科研项目、开展研究工作。3. 对科研充满热情，具有优良的实验操作技能和独立开展研究的能力。4. 善于交流和沟通，有良好的阅读及撰写英语文献的能力，有较强的团队合作精神。【博后福利待遇】1、博士后在站期间待遇30万元（税前），含个人及单位缴纳的各类社会保险以及住房公积金、博士后生活津贴、租房补贴等。科研成果绩效另按《南京医科大学科研津贴发放办法》发放。2、博士后参照我校事业编制人员享受公费医疗待遇（不含外籍博士后）。学校提供博士后公寓，暂不能入住者由学校提供一定住房补贴。3、在站期间工作优秀的博士后可优先留校任教。4、可参加相应专业技术职务评审并同时享受相应待遇，支持博士后申报各类项目，提供国际一流高校学术交流机会，协助做好职业发展规划。【科研助理应聘条件】1. 应聘者学历不限，应具有微生物学、分子生物学、细胞生物学、免疫学、生物信息学等相关学科知识背景；有病毒学、疫苗学、抗体开发、基因治疗、动物模型或中试规模生物反应器等经验者优先考虑。2. 对应用型生物技术充满热情，富于对科学的好奇心，热爱生活。3. 具有较强的英文听说读写能力，能够辅助导师完成实验室管理工作。薪酬与福利待遇1、工资待遇：所聘人员由第三方人事代理派遣，工资、保险、福利等参照国家对事业单位的相关规定，以及南京医科大学的相关规章制度执行，享受学校同等职工福利待遇。2、试用期3个月。报名方式请应聘者将个人简历，发表文章及相关证明材料合并成一个PDF文件形式发送至电子邮箱wenlong.dai@njmu.edu.cn，格式"姓名-科研助理申请"。应聘材料将予以严格保密，不予退还。初审合格者，我们会尽快安排面试。期待您的加盟！

2009年，荷兰Hubrecht研究所的 Hans Clevers 等人使用来自小鼠肠道的成体干细胞培育出首个肠道类器官，开创了类器官（Organoids）研究的时代。此后，类器官领域研究成果不断，许多新型类器官和更复杂的类器官不断涌现。类器官（Organoids）是一种自组织的3D细胞组织，通常来源于干细胞（多能干细胞、胚胎干细胞或成人干细胞），它能够模拟器官的关键功能、结构和生物复杂性。组成类器官的细胞可以来源于诱导多能干细胞（iPSC）或组织源性细胞（TDC），包括正常的干细胞/祖细胞、分化细胞和癌细胞。与传统的2D培养和动物模型相比，类器官培养在体外重现了体内组织样结构和功能的同时，还具有患者特异性。此外，类器官培养比动物模型更易于操作和进行深入的生物学研究。因此，类器官培养已被广泛应用于功能组织诱导、疾病模型构建、药物发现和筛选、个性化伴随诊断、细胞治疗、再生医学等领域。2022年底，美国FDA通过的一项新法案（FDA现代化法案2.0）引起了全球广泛关注。新法案取消了对于制药企业在进行人体临床试验之前必须在动物身上进行安全性和有效性测试的要求。这是药物安全监管中的一个重大改变，有观点认为，这一改变将为计算机建模以及器官芯片、类器官等技术带来巨大机会。2023年8月15日，义翘神州联合生物世界举办类器官主题线上讲座，特邀类器官特色企业——丹望医疗，与行业同仁共同分享类器官最新研究进展及相关应用。讲座时间：8月15日19:00讲座日程：19:00-19:50丨类器官技术的发展与应用谢菡萏，丹望医疗研发副总监19:50-20:00丨义翘神州类器官培养解决方案邵殿慧，义翘神州高级技术支持演讲嘉宾简介：谢菡萏，研发副总监丹望医疗科技（上海）有限公司谢菡萏，北京大学医学博士，现任丹望医疗研发副总监，在干细胞领域十年深耕，有丰富的干细胞研究经验。邵殿慧，高级技术支持北京义翘神州科技股份有限公司邵殿慧博士，于中国科学院上海巴斯德研究所天然防御与免疫调控研究组获得博士学位，训练了对免疫学领域独特的视野。毕业后投身工业界，曾于赛默飞生命科学事业部任职技术销售专家，目前就职于北京义翘神州科技股份有限公司，从事技术支持主管工作，对义翘神州抗体开发，抗体工程和抗体生产平台有深入的了解。点击原文链接，直达报名入口。责编|文竞择校对|文竞择End 往期精选 围观历史性突破！不需卵子和精子就可以合成人类胚胎 热文 富豪用儿子血浆“回春”科学吗？Science：血液牛磺酸缺乏驱动衰老 热文 世界首例！35岁的她，通过机器人操刀移植的子宫，成功诞下宝宝 热文‍为了避免心脏骤停，53岁的他成为“第一个”植入开创性除颤器的心脏病患者 热文 首次披露！175家生物制药公司的薪资数据：薪资中位数达20万美元 点击“阅读原文”，了解更多~