IDUA

▎药明康德内容团队编辑 日前，Immusoft公布首位接受其工程化B细胞疗法ISP-001治疗的1型黏多糖贮积症（MPS I）患者的积极结果。根据新闻稿，ISP-001是首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法。初步数据显示，该患者的疾病生物标志物指标获得改善，在接受一次ISP-001治疗8个月后，已停止使用标准酶替代疗法（ERT）。 MPS I是一种罕见且致命的儿童遗传病，会影响身体产生α-L-艾杜糖苷酸酶（IDUA，一种有助于分解细胞内长链糖的必需酶）的能力。当糖链无法分解时，它们会在细胞中积聚并造成渐进性损伤，这种积聚会发生在包括大脑的组织中。在最严重的情况下，受影响的儿童在确诊后很少生存超过十年。 ISP-001是一款经过基因工程改造的自体B细胞疗法，使用非病毒载体将表达α-L-艾杜糖苷酶的转基因引入B细胞中，让经过改造的B细胞生成治疗性蛋白。这些细胞输注回患者体内可成为患者体内的蛋白“生产工厂”，可以长期生产大量治疗性蛋白，从而改善患者症状。 日前公布的临床试验结果显示，首位接受ISP-001治疗的患者在接受治疗3-8个月后，尿液中的多糖疾病生物标志物水平降低到正常范围内。这名患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素（HS）水平在接受治疗6个月时降低25%。这是FDA认可的一个与MPS I疾病活动相关的替代终点。 生物标志物之外，这名患者的6分钟行走检测表现提高30%，并且肩部活动范围在6个月时得到改善。关节僵硬是MPS I的症状之一。在接受治疗8个月后，该患者停止使用标准ERT疗法，随后的一个月里，6分钟行走检测表现仍然获得改善，不过幅度比6个月时有所下降，肩部活动范围的改善得到维持。 ISP-001的耐受性良好。截至2024年9月19日，尚未报告任何不良事件。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Immusoft to Announce Positive Phase 1 Data for First Engineered B Cell Therapy in a Clinical Trial. Retrieved October 15, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/immusoft-to-announce-positive-phase-1-data-for-first-engineered-b-cell-therapy-in-a-clinical-trial-302255551.html [2] First patient who received engineered B cell therapy sees early promise for MPS I. Retrieved October 15, 2024, from https://endpts.com/first-patient-who-received-engineered-b-cell-therapy-sees-early-promise-for-mps-i/ 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

▎药明康德内容团队编辑 本期看点 1. 嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法P-BCMA-ALLO1治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的早期临床数据亮眼，优化淋巴细胞清除队列患者的总缓解率（ORR）达91%。 2. Metsera公司的超长效减肥疗法MET-097在临床1期试验中实现了显著且持久的减肥效果，受试者在接受治疗第36天后，体重下降达7.5%，并有望达到每月一次的给药频率。 3. 大环MEK抑制剂PAS-004在1期临床试验中使1名既往接受过多线治疗的3期结直肠癌患者获得长期疾病稳定。 药明康德内容团队整理 P-BCMA-ALLO1：公布1期临床试验的新数据 Poseida Therapeutics公司公布了其与罗氏（Roche）共同开发的同种异体B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的1期临床试验的新中期数据。截至2024年9月6日，72名患者被纳入意向治疗（ITT）人群，并在四个队列（S、A、B和C）中接受治疗，治疗包括不同的P-BCMA-ALLO1剂量和淋巴细胞清除方案组合。这些患者既往接受过三种或三种以上的治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体。 此次公布的结果显示，所有四个队列的ORR为54%，11%的患者获得了完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR），33%的患者获得了非常好的部分缓解或更佳（VGPR+）。值得一提的是，在优化淋巴清除组（队列C）中，患者的ORR为91%，此前未接受过BCMA靶向治疗患者的ORR达100%，既往接受过至少一种BCMA和/或GPRC5D靶向治疗方法的患者的ORR为86%。22%的患者达到CR或sCR，48%的患者实现了VGPR+。安全性方面，未发现剂量限制性毒性反应，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率低，均为2级或2级以下，无移植物抗宿主病或帕金森病。 MET-097：公布1期临床试验数据 Metsera公司宣布，其超长效减肥疗法MET-097在临床1期试验中实现了显著且持久的减肥效果。MET-097是一款在研超长效皮下注射GLP-1受体激动剂。MET-097通过Metsera专有的HALO新型肽脂化平台所开发，具有超长的体内清除时间。 此次公布的结果显示，MET-097具有剂量线性药代动力学特征，具有380小时的半衰期，且在各受试者之间表现出一致性。受试者的体重相对于基线变化呈现剂量依赖性，接受1.2 mg剂量的受试者，在第36天（最后一次给药后的一周）时体重下降达7.5%，这一结果与现有获批和临床阶段GLP-1/GIP药物相当或更佳。在最后一次给药后四周（第57天），1.2 mg剂量组受试者的累计减重幅度达8.1%，显示药效持续性与观察到的380小时半衰期一致。安全性方面，患者的胃肠道不良事件与剂量相关，大多数为轻度且短暂。未观察到与治疗相关的严重不良事件，且无因治疗相关原因而中止研究药物的病例。 ISP-001：公布1期临床试验数据 Immusoft公司公布了其工程化B细胞疗法ISP-001用于治疗1型黏多糖贮积症（MPS I）的1期临床试验中首例患者的积极结果。MPS I是一种罕见且致命的儿童遗传病，会影响身体产生α-L-艾杜糖苷酸酶（IDUA，一种有助于分解细胞内长链糖的必需酶）的能力。糖链若无法分解会在细胞中积聚并造成渐进性损伤，这种积聚会发生在包括大脑的组织中。ISP-001细胞使用“睡美人”转座子系统（Sleeping Beauty transposon system）表达α-L-艾杜糖苷酶，从而改善MPS I症状。 分析显示，该名成年患者展现药效学和身体功能上的改善，并且在生活质量和日常生活活动上获得了显著的进步。患者与MPS I相关的疼痛也获得减轻。安全性方面，ISP-001的耐受性良好。截至2024年9月19日，尚未报告任何不良事件。ISP-001已获得FDA的孤儿药资格和MPS I的罕见儿科疾病认定。根据新闻稿，ISP-001是首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法。 PAS-004：公布1期临床试验的初步数据 Pasithea Therapeutics公司公布了其大环MEK抑制剂PAS-004治疗MAPK通路驱动的晚期实体肿瘤患者的1期临床研究中前两个队列的数据。与目前FDA批准的MEK抑制剂不同，PAS-004是大环化合物，环化可增强药物与靶受体的结合，被认为有望改善药代动力学和安全性。 该研究中的患者携带RAS、RAF或NF1突变，或有BRAF/MEK抑制剂治疗失败的经历。此次公布的结果显示，PAS-004的半衰期约为70小时，支持每日一次或更少频率的口服给药。该候选疗法还能够在稳态下实现恒定的靶点抑制，同时避免峰值血浆毒性。过往经验表明，结直肠癌患者接受MEK抑制剂单药治疗时的疗效有限，但观察到1例既往接受过4线治疗的BRAF K601E突变结直肠癌患者在接受PAS-004治疗后表现出长期稳定的疾病。目前，尚无针对BRAF K601E突变癌症的获批疗法。安全性方面，PAS-004的安全性和耐受性良好，没有与药物相关的剂量中断、减少或停药，迄今为止尚未观察到皮疹或皮肤毒性、胃肠道毒性或眼毒性。研究人员认为，PAS-004具有独特的MEK抑制谱，有望用于治疗NF1相关的丛状神经纤维瘤和皮肤神经纤维瘤、癌症和其他疾病。 ARO-INHBE：申请启动1/2a期临床试验 Arrowhead Pharmaceuticals公司宣布，已向新西兰的监管部门提交了启动RNAi疗法ARO-INHBE用于治疗肥胖症的1/2a期临床试验的申请。ARO-INHBE旨在降低INHBE基因在肝脏的表达并调节Activin E信号通路。INHBE是一个潜在的基因验证靶点，人类INHBE的功能丧失变异与较低的肥胖和代谢性疾病（如2型糖尿病）风险有关。Activin E在调节脂肪组织能量稳态的途径中起着配体的作用，利用ARO-INHBE干预这一途径有可能增加脂肪分解，减少脂肪过度生长和功能障碍、内脏脂肪过多和胰岛素抵抗。 IPH4502：IND申请获得FDA许可 Innate Pharma公司宣布，美国FDA已批准其抗体偶联药物（ADC）IPH4502用于治疗表达Nectin-4的晚期实体瘤的IND申请，该公司预计将在未来几个月内启动1期临床研究。IPH4502靶向Nectin-4，以拓扑异构酶I抑制剂exatecan为载荷。Nectin-4是一种细胞膜粘附蛋白，在多种实体瘤中过表达，包括尿路上皮癌、乳腺癌、食管癌、肺癌、卵巢癌和胰腺癌，在正常组织中的表达有限。在非临床模型中，IPH4502具有良好的耐受性，并在体外和体内显示出抗肿瘤活性。 VTP-1000：启动1期临床试验 Barinthus Biotherapeutics公司宣布启动其候选免疫疗法VTP-1000在成人乳糜泻患者中的首次人体1期试验。这项随机、安慰剂对照临床试验包括受控麸质挑战，将评估VTP-1000的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。VTP-1000是一种在研注射用抗原特异性耐受免疫疗法，它利用该公司专有的SNAP-TI平台，将多种麸质肽抗原（来自小麦、大麦和黑麦蛋白）和免疫调节剂雷帕霉素包裹在纳米颗粒中同时递送至人体，以促进对麸质的免疫耐受。 ENA-001：IND申请获得FDA许可 Enalare Therapeutic公司宣布，其在研呼吸兴奋剂ENA-001的IND申请已获得美国FDA的批准，可针对与药物过量相关的呼吸抑制开展1期临床研究。该研究将包括Enalare的肌肉内制剂（IM）和静脉注射（IV）制剂。ENA-001具有新颖的作用机制，可通过颈动脉体内的外周化学感受器通路影响通气。此前，欧洲已经成功完成了5项使用ENA-001的IV制剂的1期研究，证明了其有效性和良好的耐受性。ENA-001新颖的作用机制和迄今为止的研究结果显示，该疗法有潜力改善多种致命疾病患者的生活，包括药物过量、术后呼吸抑制和早产儿呼吸暂停。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] Immusoft to Announce Positive Phase 1 Data for First Engineered B Cell Therapy in a Clinical Trial. Retrieved September 23, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/immusoft-to-announce-positive-phase-1-data-for-first-engineered-b-cell-therapy-in-a-clinical-trial-302255551.html [2] Arrowhead Pharmaceuticals Files for Regulatory Clearance to Initiate Phase 1/2a Study of ARO-INHBE for the Treatment of Obesity. Retrieved September 23, 2024 from https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-files-regulatory-clearance-initiate-3 [3] Innate Pharma Announces FDA Clearance of the IND for IPH4502, a Nectin-4 ADC to Be Developed in Solid Tumors. Retrieved September 23, 2024 from https://pipelinereview.com/innate-pharma-announces-fda-clearance-of-the-ind-for-iph4502-a-nectin-4-adc-to-be-developed-in-solid-tumors/ [4] Metsera Reports Highly Competitive Results from Ongoing Trial of Novel, Potential Once-Monthly Injectable GLP-1 Receptor Agonist MET-097. Retrieved September 24, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240924023447/en/Metsera-Reports-Highly-Competitive-Results-from-Ongoing-Trial-of-Novel-Potential-Once-Monthly-Injectable-GLP-1-Receptor-Agonist-MET-097 [5] Barinthus Bio Initiates Phase 1 Clinical Trial of VTP-1000 for the Treatment of Celiac Disease. Retrieved September 24, 2024 from https://investors.barinthusbio.com/news-releases/news-release-details/barinthus-bio-initiates-phase-1-clinical-trial-vtp-1000#:~:text=Investigational%20immunotherapy%20candidate,%20VTP-1000,%20seeks%20to [6] Pasithea Therapeutics Announces Positive Initial Safety, Tolerability, Pharmacokinetic (PK), and Preliminary Efficacy Data from its Phase 1 Clinical Trial of PAS-004 in Advanced Cancer. Retrieved September 27, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/26/2953686/0/en/Pasithea-Therapeutics-Announces-Positive-Initial-Safety-Tolerability-Pharmacokinetic-PK-and-Preliminary-Efficacy-Data-from-its-Phase-1-Clinical-Trial-of-PAS-004-in-Advanced-Cancer.html [7] Enalare Receives FDA Clearance to Initiate the First Phase 1 Clinical Study of ENA-001 to Be Conducted in the United States. Retrieved September 27, 2024 from https://www.newswire.com/news/enalare-receives-fda-clearance-to-initiate-the-first-phase-1-clinical-22429358 [8] KSQ Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for KSQ-004EX, a CRISPR/Cas9 Engineered Tumor-Infiltrating Lymphocyte (eTIL®) Therapy. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/24/2952011/0/en/KSQ-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-KSQ-004EX-a-CRISPR-Cas9-Engineered-Tumor-Infiltrating-Lymphocyte-eTIL-Therapy.html#:~:text=KSQ-004EX,%20an%20eTIL%20%C2%AE%20cell%20therapy [9] Minovia Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for a Phase Ib Clinical Trial of MNV-201 in Low Risk Myelodysplastic Syndrome. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/26/2954055/0/en/Minovia-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-a-Phase-Ib-Clinical-Trial-of-MNV-201-in-Low-Risk-Myelodysplastic-Syndrome.html [10] Assembly Biosciences Reports Positive Interim Phase 1a Results from Clinical Trial Evaluating Long-Acting Helicase-Primase Inhibitor Candidate ABI-5366. Retrieved September 27, 2024, from https://investor.assemblybio.com/news-releases/news-release-details/assembly-biosciences-reports-positive-interim-phase-1a-results [11] Alkermes to Present Positive Clinical Data From Phase 1b Study of ALKS 2680 in Patients With Narcolepsy Type 2 and Idiopathic Hypersomnia at Sleep Europe 2024. Retrieved September 27, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/alkermes-to-present-positive-clinical-data-from-phase-1b-study-of-alks-2680-in-patients-with-narcolepsy-type-2-and-idiopathic-hypersomnia-at-sleep-europe-2024-302254991.html [12] Carrick Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial of CT7439 (CDK12/13 Inhibitor). Retrieved September 27, 2024, from https://www.carricktherapeutics.com/news-media/press-releases/detail/25/carrick-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase [13] Georgiamune Announces First Participant Dosed in First-In-Class Phase 1 Healthy Volunteers Trial of GIM-407. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/24/2952226/0/en/Georgiamune-Announces-First-Participant-Dosed-in-First-In-Class-Phase-1-Healthy-Volunteers-Trial-of-GIM-407.html#:~:text=The%20company%20has%20initiated%20three%20first-in-class [14] Poseida Therapeutics Reports Positive Interim Phase 1 Results for Allogeneic CAR-T Therapy P-BCMA-ALLO1 with High Overall Response Rates in Heavily Pretreated Relapsed/Refractory Multiple Myeloma Patients. Retrieved September 27, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/poseida-therapeutics-reports-positive-interim-phase-1-results-for-allogeneic-car-t-therapy-p-bcma-allo1-with-high-overall-response-rates-in-heavily-pretreated-relapsedrefractory-multiple-myeloma-patients-302261471.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

▎药明康德内容团队编辑 近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。自体基因编辑造血干细胞疗法Casgevy在加拿大获批上市，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。Capricor Therapeutics公司的杜氏肌营养不良（DMD）细胞疗法deramiocel即将递交上市申请。首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法ISP-001的1期临床试验数据积极。邓宏魁教授合作团队开发的利用化学重编程诱导多能干细胞制备的胰岛细胞在临床试验中使1名1型糖尿病患者实现了临床功能性治愈。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。 图片来源：123RF ———✦研发进展✦——— ◇ Vertex Pharmaceuticals公司宣布，加拿大卫生部已批准自体基因编辑造血干细胞疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）上市，用于治疗12岁及以上SCD伴复发性VOCs患者，以及TDT患者。这项批准是基于两项全球正在进行的临床试验（针对SCD患者的CLIMB-121研究和针对TDT患者的CLIMB-111研究）的积极中期结果。两项试验均达到了主要终点，即患者至少连续12个月没有发生重度VOC或不需进行输血。其安全性与使用白消安清髓性预处理和造血干细胞移植基本一致。 2023年11月，Casgevy获英国药品和健康产品管理局（MHRA）有条件上市许可，用于治疗12岁及以上SCD与TDT患者，成为全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。美国FDA并于2023年12月与今年1月先后批准该疗法用于治疗SCD与TDT患者。今年2月，欧盟委员会（EC）授予该疗法有条件上市许可，用于治疗12岁及以上SCD与TDT患者。 ◇ Capricor Therapeutics公司宣布，在与美国FDA完成近期会议后，该公司计划基于现有的心脏数据和自然病史数据，为其在研细胞疗法deramiocel（CAP-1002）递交生物制品许可申请（BLA），用于治疗DMD相关心肌病患者。该BLA申请预计在2024年10月启动递交，并在2024年底完成全部提交。此前公布的HOPE-2开放标签扩展研究数据显示，接受deramiocel治疗的患者评估上肢功能的指标获得统计显著改善。 Deramiocel是一种来源于健康人类心脏的基质细胞。它们通过释放包含微RNA、非编码RNA和蛋白的外泌体，改善DMD患者肌肉瘢痕或纤维化以及心脏功能。Deramiocel还显示出有效的免疫调节活性，可能促进细胞再生。目前美国FDA已授予deramiocel再生医学先进疗法认定与孤儿药资格。 ◇ Immusoft公司公布了其工程化B细胞疗法ISP-001用于治疗1型黏多糖贮积症（MPS I）的1期临床试验中首例患者的积极结果。分析显示，该名成年患者展现药效学和身体功能上的改善，并且在生活质量和日常生活活动上获得了显著的进步。患者与MPS I相关的疼痛也获得减轻。安全性方面，ISP-001的耐受性良好。截至2024年9月19日，尚未报告任何不良事件。 MPS I是一种罕见且致命的儿童遗传病，会影响身体产生α-L-艾杜糖苷酸酶（IDUA，一种有助于分解细胞内长链糖的必需酶）的能力。糖链若无法分解会在细胞中积聚并造成渐进性损伤，这种积聚会发生在包括大脑的组织中。ISP-001细胞使用“睡美人”转座子系统（Sleeping Beauty transposon system）表达α-L-艾杜糖苷酶，从而改善MPS I症状。ISP-001已获得FDA的孤儿药资格和MPS I的罕见儿科疾病认定。根据新闻稿，ISP-001是首个进入人体临床试验的工程化B细胞疗法。 ◇ KSQ Therapeutics公司宣布美国FDA已经批准其工程化肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法KSQ-004EX的IND申请。KSQ-004EX由患者来源的TIL组成，这些细胞中编码SOCS1和Regnase-1的基因通过CRISPR/Cas9基因编辑被灭活，有望彻底改变实体瘤的治疗。在临床前研究中，KSQ-004EX在对PD-1抑制剂难治的实体瘤模型中显示出更强的抗肿瘤功能。 ◇ Minovia Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准其自体造血干细胞产品MNV-201的IND申请，支持其启动MNV-201在低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的1b期剂量探索临床试验。MNV-201是一种富含异体线粒体的自体造血干细胞产品。该产品旨在恢复低风险MDS患者造血干细胞的线粒体功能，从而改善向红细胞谱系的分化，并有可能改善贫血。临床前研究表明，MNV-201有可能实现安全给药、低免疫原性风险和规模化生产，以满足大量可能符合MNV-201治疗条件的患者的需求。 ◇ 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，合源生物纳基奥仑赛注射液新适应症上市申请获得受理。纳基奥仑赛为一款靶向CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞注射液。根据合源生物官网研发管线推测，本次申报上市的适应症可能是复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。针对该适应症，纳基奥仑赛注射液正处于关键性2/3期临床研究阶段。 今年6月，合源生物在欧洲血液学协会年会（2024 EHA）以壁报形式公布了纳基奥仑赛注射液治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的1期临床试验长期随访结果。截至2022年11月1日，中位随访时间24.1个月，客观缓解率（ORR）为66.7%，完全缓解率（CR）为55.6%，中位持续缓解时间（DOR）和总生存期（OS）尚未到达，2年的无进展生存率和总生存率分别为33.3%和66.7%。研究人员认为，纳基奥仑赛注射液在复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中显示出良好的安全性和疗效。 ◇ 近日，由天津市第一中心医院沈中阳教授、王树森研究员，与北京大学、昌平实验室邓宏魁教授合作领衔的研究团队开发的干细胞再生疗法治疗1型糖尿病的临床研究结果登上《细胞》杂志。在该临床研究中，患者接受了利用化学重编程诱导多能干细胞制备的胰岛细胞。目前，首例患者已恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上，实现了临床功能性治愈。 ▲该名1型糖尿病患者的治疗效果（图片来源：参考资料[7]） 邓宏魁教授表示，化学重编程技术制备的功能细胞在临床治疗疾病的成功，表明化学重编程有望成为高效制备各种功能细胞类型的通用底层技术，为细胞治疗在重大疾病治疗上的广泛应用开辟了新的道路。 ◇ 精准生物宣布，其注射用MC-1-50细胞制剂用于治疗成人难治性系统性红斑狼疮（SLE）的IND申请获国家药品监督管理局审评中心（CDE）正式受理。MC-1-50是该公司自主研发的、基于PRIMCAR平台开发的第二代靶向CD19的CAR-T细胞疗法，具备更低剂量、更小副作用、更持久的特点。此次获批的适应症是MC-1-50继B细胞急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤后获受理的第三项适应症。 ———✦融资、合作、M&A✦——— 图片来源：123RF ◇ Genespire公司宣布完成4600万欧元（约5200万美元）的B轮融资，获得资金将支持该公司的核心候选产品GENE202的开发，直至进入治疗甲基丙二酸血症（MMA）的1/2期临床试验。本轮B轮融资还将加强公司产品管线，促进针对多种其他遗传疾病候选疗法的发现和临床前研究。 MMA是一种破坏某些氨基酸和脂肪代谢的严重遗传疾病，通常在婴儿早期发病，伴随高死亡率，临床表现包括肌无力、癫痫、发育迟缓和器官损伤。目前，尚无可改变MMA疾病进程的治疗方法。GENE202是一种现货型基因疗法，利用了该公司的免疫屏蔽慢病毒载体（ISLV）平台。GENE202设计为可静脉注射，使患者的肝脏终生产生该疗法。ISLV的作用机制使Genespire的治疗方法特别适用于当前面临最紧迫未满足医疗需求的遗传病儿童患者，同时也能惠及成人患者。 ◇ 星赛瑞真宣布完成数千万元天使轮融资，并正式启动了天使+轮融资计划。本轮融资由复星医药旗下复健资本新药创新基金和创瑞投资嘉兴创琰基金共同投资，所得资金将用于核心管线和平台的持续推进，以及公司团队及研发实验室建设。星赛瑞真致力于通过再生医学技术创新和卓越的诱导多能干细胞（iPSC）器官移植替代产品的研发，为等待器官移植的患者带来革命性的治疗选择。 该公司建成了3个iPSC再生医学技术平台，包括CRG-iPSC（体细胞重编程平台）、CRG-EDIT（基因编辑平台）和CRG-XDIF（干细胞多向分化平台）。其研发管线目前有两款在研产品，iPSC衍生异体角膜内皮细胞产品CRG-101即将推进至临床申报阶段，iPSC衍生β-胰岛细胞产品CRG-002尚处于临床前研发阶段。 ◇ 近日，信念医药宣布与拜耳集团的全资独立运营的基因疗法子公司Asklepios BioPharmaceutical达成战略合作，将共同探索创新基因疗法潜力。根据合同条款，双方将结合各自在基因治疗技术方面的专业积淀和优势力量，深入研究和探索通过肝脏靶向治疗途径实现创新基因治疗方案的疾病领域。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] Health Canada Grants Marketing Authorization of First CRISPR/Cas9 Gene-Edited Therapy, CASGEVY® (Exagamglogene Autotemcel), for the Treatment of Sickle Cell Disease and Transfusion-Dependent Beta Thalassemia. Retrieved September 27, 2024, from https://www.biospace.com/press-releases/health-canada-grants-marketing-authorization-of-first-crispr-cas9-gene-edited-therapy-casgevy-exagamglogene-autotemcel-for-the-treatment-of-sickle-cell-disease-and-transfusion-dependent-beta-thalassemia [2] Capricor Therapeutics Announces Intent to File Biologics License Application for Full Approval of Deramiocel for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy Cardiomyopathy. Retrieved September 24, 2024, from https://www.capricor.com/investors/news-events/press-releases/detail/291/capricor-therapeutics-announces-intent-to-file-biologics [3] Immusoft to Announce Positive Phase 1 Data for First Engineered B Cell Therapy in a Clinical Trial. Retrieved September 23, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/immusoft-to-announce-positive-phase-1-data-for-first-engineered-b-cell-therapy-in-a-clinical-trial-302255551.html [4] KSQ Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for KSQ-004EX, a CRISPR/Cas9 Engineered Tumor-Infiltrating Lymphocyte (eTIL®) Therapy. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/24/2952011/0/en/KSQ-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-KSQ-004EX-a-CRISPR-Cas9-Engineered-Tumor-Infiltrating-Lymphocyte-eTIL-Therapy.html#:~:text=KSQ-004EX,%20an%20eTIL%20%C2%AE%20cell%20therapy [5] Minovia Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for a Phase Ib Clinical Trial of MNV-201 in Low Risk Myelodysplastic Syndrome. Retrieved September 27, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/26/2954055/0/en/Minovia-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-a-Phase-Ib-Clinical-Trial-of-MNV-201-in-Low-Risk-Myelodysplastic-Syndrome.html [6] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved  September 26, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [7] Shusen Wang et al., (2024) Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islet under the abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient, Cell Doi: https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.004 [8] 深耕CGT赛道 | 精准生物首个自身免疫疾病CAR-T疗法IND申请获受理. Retrieved September 27, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/H9vJ7KIRXN_kFCOKuwpmtQ [9] Genespire raises €46.6 million (~$52 million) in a Series B round to advance its first pediatric in-vivo gene therapy into the clinic. Retrieved September 25, 2024, from https://www.genespire.com/wp-content/uploads/2024/09/240925-Genespire-Series-B-press-release-FINAL.pdf [10] 公司动态 | 星赛瑞真完成数千万元天使轮融资，天使+轮融资火热进行中！Retrieved September 27, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/Ch7Ex7HjTSL0OGyaBxYkJg [11] 信念医药与AskBio达成战略合作共同探索创新基因疗法潜力. Retrieved September 27, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/ajt06l5MDxV2jR_RMqo1wA 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新