PIEZO1

上皮细胞层是人体抵御外界感染的“第一道防线”。在维持身体正常状态、保护屏障和抵抗感染的过程中，上皮细胞层的形状和结构不断发生变化。研究发现，细菌能够通过识别器官组织的几何特性以破坏细胞层的保护作用并引发感染扩散。虽然解析组织器官几何特性调控细菌感染的具体机制对开发新型抗感染疗法具有重要意义，但这一科学问题尚未得到充分揭示。中国科学院深圳先进技术研究院研究员黄术强团队与中国农业大学教授朱奎团队、北京大学研究员黄建永团队合作，通过跨学科协同创新，从“器官几何结构特征-细胞力信号转导-病原菌感染”互作机制出发，首次揭示组织形态特征调控细菌感染的新规律。同时，团队提出了基于力敏感离子通道蛋白Piezo1的抗菌策略，为抗菌药物提质增效、降低毒副作用和指导合理用药提供了潜在方案，具有临床应用前景。相关研究成果已发表在《细胞》（Cell）上。该团队通过结合微生物学、力学生物学与生物医学工程等学科交叉研究发现，细菌感染并非随机发生，而是受到宿主组织力学特性的精准控制。通过构建不同组织形态的上皮细胞层模型，探讨病原菌与其互作的时空动态过程，团队揭示了多种病原菌上皮单层中的空间感染规律并非传统认为的随机分布，而是呈现出明显的“边际效应”。该感染模式与细胞层的致密程度直接相关——结构越紧密的细胞层，其边缘区域越易被细菌侵袭，且这一规律不受细胞种类或培养条件影响。这打破了传统的细菌随机分布观点，表明不同组织形态对细菌感染的空间分布具有重要调控作用。▲细菌感染多细胞单层呈现的“边际效应”（图片来源：原始论文[1]）进一步，该团队通过力学分析模型发现，在上皮细胞层中，细胞牵引力与细菌感染具有高度协同性，高牵引力的细胞边缘区域更易被细菌入侵。这犹如橡皮筋拉伸时两端受力最大，细胞层边缘因几何限制产生的“强拉力”成为细菌攻击的“热点区域”，为剖析细菌感染的空间选择性提供了新视角。在此基础上，该团队“锁定”了关键蛋白——力敏感性离子通道蛋白Piezo1的作用：当细菌开始入侵时，这种能够感知牵引力的蛋白会像磁铁一样聚集到感染部位，形成特殊的囊泡结构。这些囊泡如同“信号放大器”，将细胞受到的牵引力转化为“生化信号”，促使更多细菌在边缘区域聚集感染。▲宿主细胞单层结构调控细菌感染示意图（图片来源：原始论文[1]）这一发现揭示了力学因素“指挥”细菌攻击位置的精细调控，并提出了全新治疗方向——通过干扰细胞的力学感应系统，可能开发出阻止细菌精准定位感染部位的新型药物策略。该团队基于上述“力学感应开关”——Piezo1蛋白调控细菌感染的核心发现，创新性提出“力学导航抗菌”双效策略。第一步靶向力学信号源头，尝试将Piezo1作为抗菌靶点，并发现抑制Piezo1的表达和激活均能明显降低感染组织中的细菌载量。第二步构建“仿生战场”，建立仿生3D肠道芯片精准复现肠道隐窝结构，发现消化道细菌倾向于在隐窝结构中富集，以在感染过程中隐匿在胞质中躲避抗菌制剂的杀伤作用，使传统药物难以有效渗透。为此，该团队开发了靶向隐窝结构的“细菌替身”纳米递药系统。就像“特洛伊木马”一般，这些纳米颗粒外壳模拟耐药菌的表面特征，内核装载抗生素。该药物递送系统能够在物理空间上精准靶向感染位点，实现药物的空间精准递送，并可以提升抗菌药物在隐窝结构的局部浓度，提高对耐药菌感染的疗效。这种“断其信号源+精准送弹药”的力学导航疗法，为应对耐药菌感染提供了增效减毒的新范式。来源：中国科学院深圳先进技术研究院原始论文：[1] Tissue geometry spatiotemporally drives bacterial infections. Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.03.042免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

引言当你在晨跑时是否能感受到双腿肌肉的律动，或是因情绪激动而面颊泛红？这背后都离不开一个精密系统的默默运作——血管网络。这个由动脉、静脉和毛细血管编织而成的三维管道系统，不仅承担着输送氧气和养分的重任，更是维持组织稳态的"隐形高速公路"。最新研究表明，人体血管的总长度可达10万公里，足以绕地球赤道两圈半。然而，这个庞大系统的构建过程却始终笼罩在神秘的面纱之下。4月17日发表在《Cell》杂志上的“Fate and state transitions during human blood vessel organoid development”揭示的成果，堪称血管发育研究的里程碑。研究团队运用单细胞多组学技术对hBVO发育过程进行了长达21天的动态追踪。当科学家利用小分子化合物组合诱导hBVO表达脑特异性转录因子LEF1时，电子显微镜下清晰可见类器官血管形成了类似血脑屏障的紧密连接结构。这种在体外重现器官特异性的突破，预示着未来或许能在培养皿中直接构建功能性的器官微环境。血管发育的基因蓝图：从干细胞到血管网络的时空交响曲在胚胎发育的第4天，一场关乎血管系统命运的关键抉择正在悄然上演。研究团队运用单细胞转录组测序技术，首次完整记录了人类血管类器官（hBVO）从多能干细胞到成熟血管网络的21天发育轨迹。数据显示，在分化第4天，约60%的中胚层祖细胞启动了内皮细胞（EC）分化程序，其标志性基因ETV2和KDR显著激活；而剩余40%的细胞则转向壁细胞（MC）谱系， ACTA2（平滑肌肌动蛋白）的表达量大幅增加。通过诱导型谱系追踪系统iTracer，科学家们首次捕捉到EC祖细胞（c14簇）的动态分化过程。这些细胞在分化初期同时表达内皮标志物NRP2和壁细胞标志物LUM，形成独特的过渡态群体。RNA速度分析显示，EC和MC的分化轨迹在第七天出现明显分叉，证实血管发育存在"非此即彼"的二元选择机制。基因调控网络的立体网络：16个核心调控因子的交响乐为了破译细胞命运决定的分子密码，研究团队开展了规模空前的CRISPR-Cas9全基因组筛选。通过构建包含数十个候选基因的干扰文库，结合单细胞转录组分析，最终锁定16个关键调控因子。这些因子构成三层调控网络：转录因子核心层：FLI1、MECOM、ERG组成EC命运决定的"铁三角"，其中MECOM缺失导致EC分化效率大幅下降；信号受体层：VEGFR2和NOTCH1形成血管发育的"阴阳双生系统"，VEGF-A浓度梯度通过调节DLL4/JAG1配体竞争决定动脉-静脉分化；表观调控层：染色质重塑复合体SWI/SNF通过动态调控染色质开放区域，控制PDGFRβ等壁细胞标志物的时空表达。尤为引人注目的是MECOM基因的双重角色：当其在EC祖细胞中过表达时，GJA5（动脉特异性连接蛋白）表达量提升；而在壁细胞中敲除MECOM，则导致IGFBP5（胰岛素样生长因子结合蛋白5）表达激增，这种双重调控机制为动脉粥样硬化治疗提供了全新靶点。时空密码的精准破译：染色质开放区域的动态交响单细胞ATAC-seq技术揭示了染色质开放区域的动态变化规律。在EC祖细胞（c14簇）中，位于GJA5启动子区的增强子区域在分化第6天出现显著的染色质开放信号，这与EC动脉化进程完美同步。有趣的是，移植到免疫缺陷小鼠体内的hBVO显示出独特的染色质重塑模式：原本处于关闭状态的静脉标志基因NR2F2（核受体亚家族2组F成员2）启动子区开放程度提升2.8倍，而动脉标志物CXCR4的染色质可及性下降40%，这种表观遗传的重编程完美模拟了胚胎发育中血流动力学对血管分型的调控作用。命运抉择的幕后推手：信号通路的阴阳博弈VEGF-Notch的黄金搭档：血管发育的动态平衡术通过药理学干预构建的"信号梯度板"实验，科学家们揭示了VEGF-A与Notch信号的精妙平衡机制。当VEGF-A浓度低于50 ng/ml时，EC增殖速率提升2.3倍；而浓度高于100 ng/ml时，则触发DLL4/Notch反馈环路，诱导动脉分化程序。移植实验进一步证实，体内微环境中的血流剪切力可通过激活Piezo1通道，将VEGF-A浓度梯度转化为动脉化的时空指令。Notch信号通路的调控更为复杂：当DLL4/JAG1配体竞争失衡时，血管网络会出现异常分支。通过CRISPR-Cas12a构建的NOTCH1敲除模型显示，EC的尖端细胞比例从正常状态的28%骤降至9%，而静脉标志物EphB4的表达量则上升3.5倍，这种双重表型印证了Notch信号在动脉-静脉分流中的"守门人"角色。MECOM的双面间谍角色：纤维化与分化的生死较量MECOM基因的发现堪称本研究最大的惊喜。在壁细胞分化过程中，MECOM通过招募HDAC3（组蛋白去乙酰化酶3）形成抑制复合体，沉默IGFBP5等纤维化相关基因的表达。当MECOM被CRISPR-Cas9特异性敲除后，IGFBP5的mRNA水平在24小时内飙升4.2倍，PDGFRβ+壁细胞中α-SMA（α平滑肌肌动蛋白）的表达量下降42%，这种表型与糖尿病患者血管壁增厚的病理特征高度吻合。更令人振奋的是，MECOM敲除的壁细胞在三维培养中展现出异常的收缩特性。原子力显微镜检测显示，这些细胞的杨氏模量降低37%，暗示其力学支撑功能受损。这种细胞表型的转变，为糖尿病血管并发症的机制研究提供了全新的视角。Wnt通路的阴阳两面：天使与魔鬼的平衡术Wnt信号通路的双刃剑效应在本研究中得到充分体现。低浓度CHIR99021（Wnt激活剂）处理使EC的周细胞覆盖率提升2.8倍，而高浓度处理则导致血管网络出现动静脉畸形。通过单细胞代谢组学分析发现，Wnt激活会诱导EC进入糖酵解主导的代谢状态，ROS（活性氧簇）水平上升2.3倍，这种代谢重编程可能是信号过载引发血管畸形的分子基础。疾病再现的微型舞台：血管类器官的疾病模拟革命糖尿病血管病变的镜像世界在模拟糖尿病微环境的实验中，hBVO展现出惊人的病理重构能力。当培养基中加入25 mM葡萄糖和TNF-α（20 ng/ml）时，EC的凋亡率在72小时内增加2.3倍，PDGFRβ+周细胞的覆盖率从正常的78%骤降至47%。更令人担忧的是，EC表面ICAM-1（细胞间粘附分子1）的表达量上升5.7倍，这种炎症反应与糖尿病患者视网膜血管渗漏的临床表型高度一致。通过空间代谢成像技术，科学家们发现病变区域的乳酸堆积量增加3.2倍，而谷胱甘肽水平下降45%。这种代谢紊乱导致EC线粒体嵴结构破坏，OXPHOS（氧化磷酸化）效率降低58%，为糖尿病血管病变的机制研究提供了直接的实验证据。先天性血管畸形的基因沙盘利用CRISPR-Cas12a构建的NOTCH3突变（R1231C，CADASIL致病位点）hBVO模型，首次在体外重现了该疾病的典型病理特征。突变EC的血管壁厚度减少42%，弹性纤维断裂指数上升3.5倍。透射电镜显示，平滑肌细胞的细胞器出现异常聚集，线粒体体积缩小至正常细胞的63%。更令人兴奋的是，这种基因编辑模型展现出对潜在治疗药物的快速响应。当加入γ-分泌酶抑制剂DAPT时，突变EC的NOTCH3胞内域（NICD3）表达量下降68%，血管壁厚度恢复至对照组的89%，这种快速的表型逆转为罕见病治疗提供了新的思路。肿瘤血管劫持的实时追踪在肿瘤条件培养基（含VEGF-A 300 pg/ml, IL-8 100 pg/ml）处理下，hBVO呈现出典型的"血管劫持"特征。EC表面整合素αvβ3的表达量在48小时内上升2.1倍，血管分支复杂性指数（BCI）从3.2降至1.7。有趣的是，肿瘤微环境诱导的EC表现出独特的代谢特征：谷氨酰胺摄取量增加4.5倍，而葡萄糖消耗量下降32%，这种代谢重编程为靶向肿瘤血管提供了新的生物标志物。器官特异的编程密码：从通用管道到功能特化的进化密码血脑屏障的体外重生通过LEF1过表达系统，科学家们在hBVO中首次实现了血脑屏障（BBB）的关键功能重建。转基因EC的紧密连接蛋白ZO-1表达量提升4倍，跨膜电阻值达到1500 Ω·cm²，这一数值已超过大多数现有体外模型的水平。冷冻电镜显示，相邻EC之间形成了连续的紧密连接带，孔径控制在8 Å以下，完美模拟了BBB的选择透过性。更令人振奋的是，这种工程化BBB能够有效阻止500 Da大分子的被动扩散，而对10 kDa脂溶性物质的转运效率提升2.8倍。当暴露于缺氧环境时，BBB模型表现出独特的适应性变化：GLUT1（葡萄糖转运蛋白1）表达量上升3.2倍，HIF-1α蛋白稳定性提高40%，这种动态调节能力为脑部疾病研究提供了前所未有的工具。肺微血管的精准定制在FGF10（200 ng/ml）和BMP4（50 ng/ml）的协同作用下，hBVO分化出气囊结构相关的毛细血管网。EC表面SP-C（肺表面活性蛋白C）的表达量上升2.8倍，PDGFRβ+周细胞覆盖率提升至91%。有趣的是，这些微血管表现出独特的力学特性：在周期性拉伸刺激下，血管壁的杨氏模量增加3.5倍，顺应性降低42%，完美模拟了肺泡呼吸运动的力学需求。心脏冠状动脉的形态发生通过构建脉冲式流体剪切力装置，科学家们成功诱导hBVO形成冠状动脉样结构。EC的排列方向趋同度达到92%，PDGFRβ+壁细胞定向包绕形成螺旋状血管束，血管直径从中央的150 μm渐变至末端的80 μm。单细胞测序显示，这些血管的EC高表达CXCL12（基质细胞衍生因子1），而壁细胞富集ANPEP（氨基肽酶N），这种基因表达模式与胚胎期冠状动脉发育高度相似。未来医学的种子库：类器官驱动的精准医疗革命患者特异性疾病建模：精准医学的基石在糖尿病患者的iPSC来源hBVO中，EC的线粒体DNA拷贝数减少47%，OXPHOS复合体I活性下降58%。更重要的是，这些模型对二甲双胍的治疗响应与临床观察完全一致：EC凋亡率在用药后72小时下降62%，PGC-1α（过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α）表达量回升至正常水平的79%。这种高度一致的表型，为个体化药物筛选提供了"活体实验室"。药物毒性预测新范式：超越传统的2D模型利用hBVO进行的化疗药物毒性测试显示，长春新碱的EC毒性阈值比传统模型低3.7倍，预警时间提前72小时。更值得注意的是，hBVO能区分同类药物的不同构型毒性：紫杉醇白蛋白纳米粒的EC损伤指数比普通制剂低56%，这种差异在传统模型中完全无法检测。再生医学的终极梦想：预建血管模板的移植实验在免疫缺陷小鼠的肾包膜下移植实验中，hBVO在12周内形成了包含动脉、静脉和毛细血管的三级网络。荧光示踪显示，移植血管与宿主循环建立了功能性连接，EC表面PECAM-1（血小板内皮细胞粘附分子1）的表达量维持在正常水平的83%。组织学分析证实，移植血管的基底膜厚度（35 nm）与宿主血管无统计学差异，这种高度兼容性为器官再生提供了新的治疗策略。站在生命科学的十字路口当我们在显微镜下观察这些跳动着的微小心血管网络时，仿佛看到了生命最原始的蓝图正在重新书写。从单细胞分辨率的基因调控网络，到毫米级功能结构的器官再造，hBVO研究正在改写我们对血管发育的认知边界。这些在培养皿中演绎的生命奇迹，不仅为疾病治疗开辟了新天地，更让我们重新思考生命的本质——原来，那些看似复杂的生理过程，都暗藏在数十亿年的进化密码之中。这项研究首次解码了血管发育的基因蓝图，其价值不仅在于揭示发育机制，更在于为疾病治疗开辟了前所未有的精准路径。当这些微型血管网络开始"诉说"人体的奥秘时，我们离"按需制造器官"的未来已不再遥远。这场始于单细胞的科学革命，终将在临床转化的舞台上绽放璀璨光芒。参考文献Nikolova, M. T., He, Z., Seimiya, M., Jonsson, G., Cao, W., Okuda, R., Wimmer, R. A., Okamoto, R., Penninger, J. M., Camp, J. G., & Treutlein, B. (2025). Fate and state transitions during human blood vessel organoid development. Cell, 188(12), 1 - 20.责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！End往期精选围观Nature | 靶向线粒体VDAC2：破解实体瘤免疫治疗抵抗的"死亡密钥"热文Nature Medicine | 多囊女性子宫内膜藏着什么秘密？——全球首份单细胞图谱揭示治疗新方向热文Nature | 颠覆认知！大脑学习的惊人秘密：你的“潜伏知识”是如何瞬间爆发的？热文Cell | 颠覆认知！染色体形成并非依赖“骨架”，自组织模型重塑教科书热文Science | 为什么我们回想不起三岁前的经历?

引言在儿童癌症的隐秘战场上，高危神经母细胞瘤（high-risk neuroblastoma）或许是“最狡猾的幸存者”——即便经历化疗的重击，仍有半数患者在五年内复发。这些肿瘤究竟如何在治疗后悄然反扑？它们的“逃生秘籍”是否藏在肿瘤细胞的身份转换中，或是微环境盟友的暗中助力？答案正逐渐浮出水面。4月14日《Nature Genetics》发布的“Longitudinal single-cell multiomic atlas of high-risk neuroblastoma reveals chemotherapy-induced tumor microenvironment rewiring”首次通过单细胞多组学技术（single-cell multiomics）动态捕捉了22名高危患儿化疗前后的肿瘤演变图谱。通过分析超过130万个细胞的基因表达、染色质开放性和基因组特征，科学家发现化疗如同一场“细胞进化筛选”：原本占主导的肾上腺能肿瘤细胞（ADRN样）被大量清除，而残余的癌细胞却悄然转向两种生存策略——高度分化的神经元样细胞以“休眠”状态蛰伏，或激活间充质样（MES样）基因模块提升耐药性。更令人警惕的是，间充质样细胞在部分患者中疯狂扩增，其比例与治疗失败的风险正相关，如同肿瘤为自己建造的“铜墙铁壁”。而这场“耐药革命”的幕后推手，竟是一群“叛变”的免疫细胞——巨噬细胞。化疗后，这些本应抗击肿瘤的战士集体倒戈，转而释放生长因子HB-EGF，与癌细胞表面的ERBB4受体结合，激活促存活的ERK信号通路。当研究者通过基因编辑阻断这一通路时，小鼠体内肿瘤的生长速度骤降。空间组学更揭示了触目惊心的细节：携带ERBB4的癌细胞与分泌HB-EGF的巨噬细胞在组织内形成“共生巢穴”，其贴近程度远超普通细胞，仿佛在进行一场暗度陈仓的“分子交易”。癌细胞的“变形战记”：肾上腺能→间充质的致命转身神经母细胞瘤的可怕之处，在于它保留了胚胎神经嵴细胞的“变形能力”。当化疗药物来袭时，这种古老的发育程序被重新唤醒——在对单细胞转录组的深度解析中，科学家捕捉到了癌细胞身份的“动态转换路线图”：身份转换的分子密码：ADRN→MES的启动开关：约三成的残余细胞在化疗后表达间充质关键转录因子TWIST1和YAP1，其染色质开放区域与ADRN细胞相比，富集了TGF-β通路调控元件（如SMAD3结合基序）。耐药护盾机制：MES样细胞的整合素α5/β1（ITGA5/ITGB1）表达量提升，通过与细胞外基质的胶原纤维结合，形成阻止药物渗透的物理屏障。发育程序的“逆向重启”：单细胞轨迹分析揭示，部分MES样细胞能重返胎儿期神经嵴干细胞的原始状态，并进入休眠状态躲避化疗追杀。微环境暗战：巨噬细胞的“反叛协议”如果说癌细胞是这场生存游戏的主角，那么肿瘤微环境中的巨噬细胞，则扮演了关键“反派配角”。令人意外的是，原本负责清理癌细胞的巨噬细胞，在化疗后竟集体倒戈！单细胞免疫图谱显示：表型切换：化疗后，M2型促肿瘤巨噬细胞数值飙升（细胞表达CD206+CD163+），其血管生成基因（VEGFA）表达量翻倍，而抗肿瘤的M1型标志物则有所下降。致命交易链：空间转录组技术（10x Visium）捕获到一个精密的信号网络——携带ERBB4受体的癌细胞与分泌肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）的巨噬细胞形成“共生巢穴”。在1mm²区域内，这对“危险CP”的空间共定位概率达到惊人的37.5%，是普通细胞间的7.3倍！动物模型验证：当研究者使用基因编辑敲除巨噬细胞的HB-EGF后，荷瘤小鼠对化疗的敏感度提升了4倍（肿瘤缩小速度从每天1.2mm³增至5.1mm³）。更有意思的是，若将ERBB4阳性细胞单独移植，其成瘤率不足20%；但当同时注射HB-EGF+巨噬细胞时，这一比例将会暴增！耐药堡垒的构建法则：空间生态的致命棋局在化疗后的肿瘤中，癌细胞、基质细胞和免疫细胞如同共同编织了一张三维生存网。空间多组学（CODEX成像+CosMx SMI）揭露了更多隐秘合作：神经元庇护网：残留的神经元样癌细胞与Schwann细胞（神经胶质细胞）形成微型神经网络，通过分泌生长因子维持休眠状态，并在局部区域富集保护性胶原（I型胶原纤维密度提升约180%）。成纤维细胞陷阱：活化的成纤维细胞（α-SMA+）通过旁分泌LOXL2重塑基质硬度，迫使癌细胞激活机械敏感通道PIEZO1，进而触发促转移基因（MMP2、CXCR4）。代谢军备竞赛：微环境中的乳酸在化疗后浓度飙升，迫使巨噬细胞转向糖酵解模式，而癌细胞则通过代谢分流（glutamine消耗量增加）获取生存优势。翻译作弊机制：MES样细胞的核糖体生物发生调控因子DRG1上调数倍，通过加速蛋白质翻译（每分钟多合成1200个氨基酸），在化疗应激下快速生产抗凋亡蛋白（BCL-2、MCL-1）。破局武器库：从分子靶点到生态干预面对化疗引发的耐药进化网，科学家正开发基于多维度打击的新型策略：瞄准关键生命线——HB-EGF/ERBB4轴：基因敲除实验：抑制ERBB4信号（通过shRNA敲低）可使化疗耐药肿瘤的侵袭性降低（Transwell迁移实验，P<0.01）。靶向TWIST1的反义寡核苷酸：可抑制MES表型转化（MES标志物VIM表达下降），并增强肿瘤对化疗的敏感性。机制证据：在化疗后肿瘤中，抑制整合素β1（ITGB1）可破坏癌细胞-胶原的黏附，使阿霉素的瘤内浓度增加。癌症治疗的“生态战”启示录神经母细胞瘤的化疗耐药研究揭示了一个核心真理：癌症不仅是基因突变的产物，更是细胞群体在微环境中上演的“演化生存剧”。当我们在实验室培养皿中研究癌细胞时，往往忽略了这场大戏的真正舞台——由数十种细胞、机械信号和代谢梯度构成的三维生态系统。未来的抗癌战役需要更高维的思维。或许在某一天，“癌症治疗范式”将从传统的“杀伤最大化”转向“生态调控”。在这场生命的终极博弈中，人类正将癌症的“黑暗智慧”转化为治疗的新曙光。参考文献Yu, W., Biyik-Sit, R., Uzun, Y., Chen, C. H., Thadi, A., Sussman, J. H., Pang, M., Wu, C. Y., Grossmann, L. D., Gao, P., Wu, D. W., Yousey, A., Zhang, M., Turn, C. S., Zhang, Z., Bandyopadhyay, S., Huang, J., Patel, T., Chen, C., ... Tan, K. (2025). Longitudinal single-cell multiomic atlas of high-risk neuroblastoma reveals chemotherapy-induced tumor microenvironment rewiring. Nature Genetics责编|探索君排版|探索君转载请注明来源于【生物探索】声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！End往期精选围观Nature | 靶向线粒体VDAC2：破解实体瘤免疫治疗抵抗的"死亡密钥"热文Nature Medicine | 多囊女性子宫内膜藏着什么秘密？——全球首份单细胞图谱揭示治疗新方向热文Nature | 颠覆认知！大脑学习的惊人秘密：你的“潜伏知识”是如何瞬间爆发的？热文Cell | 颠覆认知！染色体形成并非依赖“骨架”，自组织模型重塑教科书热文Science | 为什么我们回想不起三岁前的经历?