AIFM2

结直肠癌在美国是一种常见的癌症类型，男女皆有影响，受遗传和环境因素的影响。肠道微生物组在结直肠癌发展和治疗反应中的作用是一个新兴的研究领域。 结直肠癌(CRC)是美国第三大最常诊断的癌症。结直肠癌的发展受到多种因素的影响，包括内在基因改变，如大肠腺瘤性息肉病(APC)突变，以及来自微环境的外在因素。值得注意的是，随着我们的理解不断发展，肠道微生物组在结直肠癌中的作用已经成为一个活跃的研究课题。虽然所涉及的确切机制是复杂的，尚未完全理解，但传统观点认为某些细菌可能引发炎症反应，影响免疫反应，产生可以促进或抑制癌症发展的代谢物，甚至诱导DNA损伤和突变。 图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38276975/ 近日，来自美国德克萨斯州西南医学中心的研究者们在Cancer Res杂志上发表了题为“Gut Microbiome Mediates Ferroptosis Resistance for Colorectal Cancer Development”的文章，该研究表明，针对厌氧杆菌介导的铁下死亡耐药性是对抗CRC发展的一种有希望的策略。 结直肠癌在美国是一种常见的癌症类型，男女皆有影响，受遗传和环境因素的影响。肠道微生物组在结直肠癌发展和治疗反应中的作用是一个新兴的研究领域。 最近的一项研究发现，反式3-吲哚丙烯酸(IDA)是厌氧菌的一种微生物代谢物，通过抑制铁死亡(一种由无限制的脂质过氧化和随后的膜损伤驱动的非凋亡性细胞死亡)来促进结直肠癌。 IDA激活芳烃受体(AHR)这一核转录因子，导致醛脱氢酶1家族成员A3 (ALDH1A3)的表达。ALDH1A3具有醛解毒作用，也通过产生还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)来促进铁中毒抵抗，NADH对凋亡诱导因子线粒体相关2 (AIFM2，也称为FSP1)合成还原性辅酶Q10 (COQH10)至关重要。敲除AHR、AIFM2或ALDH1A3可逆转IDA对铁死亡和IDA介导的肿瘤生长的抑制作用。值得注意的是，厌氧菌在结直肠癌患者中富集，补充IDA或P。在自发或原位小鼠模型中，厌氧菌加速CRC进展。 肠道微生物群介导结直肠癌发展中的铁死亡抵抗 图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38276975/ 总之，本研究发现不仅建立了一种代谢机制，通过这种机制，肠道菌群代谢物在宿主癌细胞中诱导的变化导致对铁死亡的抗性，而且对CRC预防策略的制定具有潜在的意义。（生物谷 Bioon.com） 参考文献 Ruoxi Zhang et al. Gut microbiome mediates ferroptosis resistance for colorectal cancer development. Cancer Res. 2024 Mar 15;84(6):796-797. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-0275.

导读骨肉瘤  (OS) 是骨骼系统最常见的恶性肿瘤之一，约占所有骨癌的 56%。OS 起源于恶性间充质细胞产生的类骨或未成熟骨，因此通常影响儿童和青少年。由于其恶性程度高、转移早、易复发、耐药等特点，其死亡率高，预后差。越来越多的证据表明，诱导非凋亡细胞死亡是一种新型抗肿瘤策略，能用来克服现有的肿瘤耐药问题。铁死亡是一种新发现的程序性细胞死亡形式，具有多种形态特征、诱导因子和调节机制。因此，靶向调控肿瘤细胞铁死亡可能是治疗肿瘤较有前景的方法。目前已证实在肝细胞癌、乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌和肾癌等不同类型的癌症中，铁死亡在限制癌细胞生长、增强细胞杀伤和克服耐药性方面发挥着关键作用。然而，不同肿瘤细胞对铁死亡的敏感性是高度异质性的，因此需要进一步深入了解调控整个过程的分子机制。最新研究发现，铁死亡抑制蛋白 1 ( Ferroptosis suppressor protein 1, FSP1)  能够减少脂质过氧化物，从而抑制铁死亡。值得关注的是，抑制 FSP1 可选择性地使癌细胞对铁死亡变得敏感，从而突出了其可作为潜在生物标志物和治疗靶点。2024 年 2 月 17 日，来自意大利东皮埃蒙特大学的研究团队在 Cell Death Discovery 杂志发表了题为 FSP1 is a predictive biomarker of osteosarcoma cells susceptibility to ferroptotic cell death and a potential therapeutic target 的文章，在这项研究中，他们发现 OS 细胞的异质性细胞反应和对铁死亡的敏感性与 FSP1 的基础表达直接相关，抑制 FSP1 的表达或活性可以有效地使耐药 OS 细胞对铁死亡重新敏感。此外，他们还揭示了调节 OS 细胞中 FSP1 基础表达的分子机制，从而表明 FSP1 是一种新的有价值的预测性生物标志物，可以预测 OS 对铁死亡的敏感性，并有可能成为一种新的治疗靶点。图片来源：Cell Death Discovery主要研究内容1. OS 对铁死亡的敏感性具有异质性根据肿瘤类型、微环境和获得性突变，癌细胞对铁死亡具有异质性的敏感性，使每个肿瘤成为一个独特的实体，增加了确定正确治疗方案的难度。因此，为了评估人骨肉瘤对铁死亡的敏感性，他们评估了 3 个人骨肉瘤细胞系 U2OS、MG63 和 HOS 中这种非凋亡细胞死亡过程的诱导和执行。将 3 株细胞系经 0.5µM RSL3 处理，8 小时后通过 qPCR 检测已知铁离子标记物 PTGS2 和 SLC7A11 的表达情况。结果表明，与未处理对照组相比，RSL3 处理细胞中 PTGS2 和 SLC7A11 均显著上调，脂质 ROS 在 HOS 中大量积累，在 MG63 中略少，在 U2OS 中明显降低。有趣的是，在三种细胞系中，铁细胞死亡的执行有显著差异，具体表现为：在 RSL3 的作用下，HOS 细胞的活力显著下降，为 17%，MG63 对处理也很敏感，细胞活力下降到 34%，而 U2OS 细胞对处理无反应  (细胞活力为 93%)。总的来说，这些结果清楚地表明，U2OS 对铁死亡最耐药，而 HOS 对铁死亡最敏感。图片来源：Cell Death Discovery2. 骨肉瘤的 EMT 和铁离子敏感性上皮-间充质转化  (Epithelial-to-mesenchymal transition, EMT) 是骨肉瘤从原发部位脱离并获得侵袭性和转移性表型的重要机制。此外，一些证据表明，化疗耐药或接受 EMT 的癌细胞可能对铁死亡表现出更大的脆弱性。他们在三种骨肉瘤细胞系  (U2OS、MG63 和 HOS) 中检测了 EMT 标记物的表达，包括转录因子 TWIST1 和 SNAIL、细胞粘附分子 N-Cadherin (N-Cad) 和 E-cadherin (E-Cad)、基质金属蛋白酶 9 (MMP9) 和中间丝蛋白 Vimentin (VIM) 的表达。除 E-Cad 外，EMT 标记物在铁死亡敏感的 HOS 细胞株中表达明显增强，上皮标记物 E-Cad 在最耐药的 U2OS 中表达最高，而在 MG63 和 HOS 中表达程度较低。他们还通过 Transwell 迁移实验评估了细胞的侵袭能力。结果表明，HOS 细胞的侵袭性高于 MG63 和 U2OS，而 U2OS 的侵袭性较小。总的来说，这些数据清楚地表明 EMT 与骨肉瘤细胞的铁死亡之间存在相关性。图片来源：Cell Death Discovery3. FSP1 在 OS 抵抗铁死亡诱导中起关键作用铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1)，也被称为细胞凋亡诱导因子线粒体 2 (AIFM2)，是一种新近发现的铁死亡抑制因子，它与 GPX4 共同工作，但独立于 GPX4。因此，为了研究 FSP1 在 OS 细胞铁死亡中的潜在作用，他们首先评估了其基础表达水平。数据显示，U2OS 细胞的 FSP1 mRNA 表达量最高，HOS 细胞的 FSP1 mRNA 表达量最低，MG63 细胞的 FSP1 mRNA 表达量居中。这些结果提出了一种假设，即 FSP1 的基础表达可能被用作 OS 对铁死亡执行敏感性的潜在预测生物标志物。数据显示 RSL3 刺激的 FSP1 上调在最耐药的 U2OS 中尤为明显，而在 MG63 中不那么明显，在最敏感的 HOS 中更温和，这进一步证实了 FSP1 可能参与 OS 细胞对铁死亡的耐药性。为了验证我们的假设，他们使用特异性抑制剂 iFSP1(6µM) 抑制 FSP1 的活性，并将所有 OS 细胞株暴露在 0.5µM RSL3 环境下 24 小时。结果发现，所有 OS 细胞株对铁死亡的敏感性增强。重要的是，FSP1 抑制完全恢复了耐药 U2OS 细胞的表型，使这些细胞对铁死亡高度敏感。此外，他们也在 3D OS 球体中评估了 OS 细胞对 RSL3 诱导的铁死亡敏感性。与 2D 细胞培养的结果一致，3D 的实验结果也表明：HOS 细胞比 MG63 更敏感，并且 FSP1 抑制持续增加了两种细胞类型对 RSL3 处理的敏感性。图片来源：Cell Death Discovery4. NRF2 在 OS 细胞中不调控 FSP1 的表达为了检测 NRF2 是否参与了 FSP1 的基础表达调控，他们在骨肉瘤细胞系中评估了该转录因子的蛋白和 mRNA 水平。研究发现，在 U2OS 中 NRF2 的表达与 HOS 中非常相似，而在 MG63 中 NRF2 的表达在蛋白水平和 mRNA 水平上都略高。在评估 NRF2 负调控因子 KEAP1 的表达时也得到了类似的结果。这些结果表明了 NRF2 可能不参与 FSP1 基础表达的调节。不过，NRF2 在铁死亡过程中的作用已被描述，该因子参与铁死亡的氧化应激所引起的一般抗氧化靶基因的调控，以及铁诱导特异性因子的调控。因此，为了验证 NRF2 信号通路的完整性及其在铁离子刺激下的迅速激活，他们评估了氧化应激相关 HO-1 和 NQO1 以及铁离子相关 GPX4 和 SLC7A11 的表达。整体数据表明，NRF2 在铁死亡早期被激活，但不参与 FSP1 的基础表达。图片来源：Cell Death Discovery5. p53 在 OS 细胞中参与调节 FSP1 的基础表达接下来，他们在 p53 缺失的 MG63 细胞中短暂过表达野生型 p53，并评估 FSP1 的水平。结果发现，MG63 细胞中野生型 p53 的 FSP1 基因表达量呈剂量依赖性增加。后续的实验结果也表明，抑制 p53 的表达可以降低 FSP1 的基础表达，说明 p53 在骨肉瘤细胞中参与调控 FSP1 的基础表达。图片来源：Cell Death Discovery结语综上所述，他们基于最近描述的一种新的程序性细胞死亡形式，即铁死亡，探索了一种潜在的杀死骨肉瘤细胞的策略，它的特征是铁依赖的脂质过氧化物（非凋亡细胞死亡的执行者），为传统疗法抵抗的癌症提供了新的治疗机会。参考文献1. Panczyszyn, E., Saverio, V., Monzani, R. et al. FSP1 is a predictive biomarker of osteosarcoma cells』 susceptibility to ferroptotic cell death and a potential therapeutic target. Cell Death Discov. 10, 87 (2024).2. Gill J, Gorlick R. Advancing therapy for osteosarcoma. Nat Rev Clin Oncol. 2021;18:609–24.3. Tang D, Chen X, Kang R, Kroemer G. Ferroptosis: molecular mechanisms and health implications. Cell Res. 2021;31:107–25.题图来源：图虫创意声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

01月31日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：促癌菌，胃癌，大肠癌，肝癌，咽峡炎链球菌，脆弱拟杆菌，消化链球菌，乙酸，合成群落，高脂饮食，疾病预测，菌群移植，囊性纤维化，Fractyl Health，恩沃利单抗注射液，内默斯医学科学奖，爱科瑞思，Infinite Roots。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 于君+沈祖尧Cell：咽峡炎链球菌——新的促胃癌菌 Cell——[64.5] ① 香港中文大学于君和沈祖尧与团队鉴定出幽门螺杆菌以外的一种新的促胃癌菌——咽峡炎链球菌（ Sa ）；② Sa 在胃癌患者的胃黏膜中富集；③ 小鼠中， Sa 可在胃中定植并引起急性胃炎， Sa 长期感染可自发诱导慢性胃炎→胃萎缩→组织化生→异型增生的癌前病变，并在多种小鼠胃癌模型中加速胃肿瘤发生，伴随对胃屏障功能和胃菌群的破坏，同时促进细胞增殖、抑制细胞凋亡；④ 机制上， Sa 的表面蛋白TMPC可与胃上皮细胞的Annexin A2（ANXA2）受体结合，这种互作促进了 Sa 的附着和定植，并激活胃组织中的致癌MAPK信号；⑤ 总之，该研究表明 Sa 是一种通过与胃上皮细胞直接互作、经TMPC-ANXA2-MAPK轴促进胃肿瘤发生的病原体，为胃癌病因学研究提供了新视角。 【原文信息】 Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice 2024-01-30 , doi: 10.1016/j.cell.2024.01.004 产毒素脆弱拟杆菌促进大肠癌恶性发展 Clinical Microbiology and Infection——[14.2] ① 该研究通过大量结直肠癌临床样本的检测发现，脆弱拟杆菌（BF）和其产毒素基因（ETBF）的DNA含量与CIMP高、BRAF突变和MSI高型结肠癌呈正相关，支持其结直肠癌发病中的重要作用；② 分析了1232个结肠癌样本，在高CIMP、BARF突变和高MSI高结肠癌亚型中发现伴随有高水平的BF和ETBF；③ 高BF针对高CIMP、高MSI和BRAF突变结肠癌亚型的多变量校正比值比（OR）分别为1.4、2.14和1.02；④ 高ETBF针对高CIMP、BRAF突变和高MSI的OR分别为2.0、2.86和1.09；⑤ 但BF和ETBF与结肠癌特异性和结肠癌总体生存率相关性不强；⑥ 该研究结果提示BF丰度与高CIMP和高MSI结肠癌相关，ETBF丰度与高CIMP和BRAF突变结肠癌相关，这些结果为深入理解结直肠癌的发病机制提供了重要线索。 【原文信息】 Enrichment of Bacteroides fragilis and enterotoxigenic Bacteroides fragilis in CpG island methylator phenotype (CIMP)-high colorectal carcinoma 2024-01-22 , doi: 10.1016/j.cmi.2024.01.013 厌氧消化链球菌的代谢物抑制铁死亡，促肠癌 Cancer Research——[11.2] ① 该研究揭示肠道中的厌氧消化链球菌代谢产物反式-3-吲哚丙烯酸（IDA）如何影响结直肠癌（CRC）；② IDA通过激活芳烃受体AHR促进乙醛脱氢酶1家族成员A3（ALDH1A3）表达，从而抑制铁死亡；③ ALDH1A3通过产生NADH促进还原型辅酶COQH10的合成，进而抵抗铁死亡；④ 敲除AHR、AIFM2或ALDH1A3可逆转IDA对铁死亡的抑制作用；⑤ CRC患者中富集厌氧消化链球菌；⑥ 补充IDA或厌氧消化链球菌可加速小鼠CRC进展；⑦ 该研究为针对厌氧消化链球菌介导的铁死亡抵抗提供了新的对抗CRC发展的策略。 【原文信息】 Gut microbiome mediates ferroptosis resistance for colorectal cancer development 2024-01-26 , doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-0275 国内团队：多形拟杆菌衍生的乙酸可抑制肝细胞癌 Gut Microbes——[12.2] ① 温州医科大学附属衢州医院的袁磊、海军医科大学的Li Yong和冯飞灵与团队发表文章，发现多形拟杆菌衍生的乙酸可能调节肝细胞癌（HCC）免疫微环境，促进细胞毒性CD8+ T细胞功能，并通过影响脂肪酸代谢和组蛋白乙酰化修饰抑制HCC的发展；② 多形拟杆菌衍生的乙酸调控促炎性巨噬细胞的极化，促进细胞毒性CD8+ T细胞的功能；③ 乙酸通过对ACC1（脂肪酸生物合成的关键酶）启动子区域进行组蛋白乙酰化修饰，增加其转录，而脂肪酸生物合成参与调控促炎性细胞的极化；④ 组蛋白乙酰化修饰抑制剂姜黄素显著阻断多形拟杆菌和乙酸对HCC肿瘤生长的抑制作用；⑤ 研究揭示了肠道菌群衍生的乙酸在HCC复发和患者临床结果中的潜在作用，为通过靶向肠道菌群及其代谢产物开发新的HCC预防和治疗策略提供了见解。 【原文信息】 B. thetaiotaomicron-derived acetic acid modulate immune microenvironment and tumor growth in hepatocellular carcinoma 2024-01-25 , doi: 10.1080/19490976.2023.2297846 兰大团队：编程化合成菌株群落靶向治疗大肠癌 NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2] ① 基于益生菌的抗癌疗法仍面临渗透性、靶向性和剂量等问题，兰州大学李祥锴和韩华雯团队基于肿瘤微环境的低pH、高乳酸和缺氧条件，设计了三种条件激活的编程化Nissle 1917（EcN）用于表达溶血毒素杀伤肿瘤；② 在体外验证拟合了三种环境信号对编程化EcN的诱导效果，并验证了诱导后菌株对肿瘤细胞的杀伤效果；③ CT26皮下瘤小鼠模型使用编程化EcN治疗后，诱导型EcN表现出良好抑瘤效果，且小鼠体重得以维持；④ 将三种诱导启动子菌株作为合成菌株群落（SynCon）治疗DSS/AOM联合诱导结肠癌小鼠，菌株加入传感模块和XOR开关，多传感模块SynCon显著增长结直肠长度、减少息肉数量；⑤ SynCon通过增加丁酸生产者Lactobacillaceae NK4A136丰度，降低结肠炎相关拟杆菌丰度调节菌群。 【原文信息】 Enhancing tumor-specific recognition of programmable synthetic bacterial consortium for precision therapy of colorectal cancer 2024-01-20 , doi: 10.1038/s41522-024-00479-8 国内团队：高脂饮食促肠癌，肠菌或是罪魁祸首 NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2] ① 四川大学华西医院的毕锋团队发表文章，发现高脂饮食导致红蝽菌科在结肠中富集，且分离其中一种内源菌株Cori.ST1911可促进CRC的发生和发展，为预防和治疗CRC提供了新的肠道菌群干预策略；② 高脂饮食小鼠中，红蝽菌科结肠中丰度增加；③ 成功从HFD小鼠的粪便中分离和培养了一种内源性红蝽菌科菌株，命名为Cori.ST1911，验证了其在几种CRC小鼠模型中的致瘤潜能；④ 通过将CRC细胞系和类器官与Cori.ST1911共培养，发现Cori.ST1911通过激活CPT1A增加了酰基肉碱水平，证明了CPT1A-ERK信号通路参与Cori.ST1911对CRC发生发展的影响；⑤ 内源乳酸菌株La.mu730可以干扰Cori.ST1911的定植并恢复肠道屏障功能。 【原文信息】 Endogenous Coriobacteriaceae enriched by a high-fat diet promotes colorectal tumorigenesis through the CPT1A-ERK axis 2024-01-20 , doi: 10.1038/s41522-023-00472-7 人体微生物组：疾病预测与调控（综述） Trends in Microbiology——[15.9] ① 这篇综述主要回顾了人类微生物组在疾病预测中的研究，尤其是前瞻性研究以及调控微生物组作为治疗策略；② 微生物组的结构和变化与健康密切相关，受遗传、饮食、药物等诸多环境和宿主因素的影响；③ 疾病下的微生物组变化与疾病风险有关，越来越多的研究将微生物组纳入基于机器学习的疾病预测模型以改善预测效果，尤其在肝病、呼吸系统疾病、糖尿病、炎症性肠病和神经精神疾病等疾病中具有前景；④ 肠道微生物组参与调节药物治疗效果和不良反应，通过菌群移植等手段调节微生物组可作为疾病治疗策略，多组学分析可揭示复杂疾病的异质性；⑤ 如何准确地定义和检测微生物、如何减少技术偏差等问题，是该领域面临的挑战。 【原文信息】 Harnessing human microbiomes for disease prediction 2024-01-20 , doi: 10.1016/j.tim.2023.12.004 想要疾病预测模型更准确？试试整合表型变量和肠道菌群 Gut Microbes——[12.2] ① 本研究为单中心横断面病例对照研究，招募了50名健康对照者和152名患有各种疾病的个体进行表型变量（PV）和肠道菌群（GM）组成的评估，发现在所有疾病中，当GM和PV数据被整合时，模型表现出最佳性能；② GM的预测潜力因疾病而异，部分自身免疫相关疾病表现较弱，包括类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎和系统性红斑狼疮；③ GM在预测克罗恩病和斑块状银屑病表现出稍好的预测性能，在预测糖尿病（1型和2型）方面表现出更高的准确性；④ 在预测模型中加入PV显著提高了模型对所有疾病的准确性；⑤ 综上所述，仅依靠微生物标志物来预测健康结果的有效性是有限的，将PV与GM数据相结合会产生一个增强的预测模型，从而提高健康结果的可预测性。 【原文信息】 Evaluation of gut microbiota predictive potential associated with phenotypic characteristics to identify multifactorial diseases 2024-01-18 , doi: 10.1080/19490976.2023.2297815 肠菌移植治疗疾病的机制剖析（综述） Trends in Molecular Medicine——[13.6] ① 本综述探讨了肠菌移植（FMT）在微生物组相关疾病中的疗效机制，发现其疗效可能与有针对性恢复微生物功能网络有关，而非传统的微生物组失调；② FMT的作用机制可能适用于反复发作的难治性艰难梭菌感染、炎症性肠病、代谢性疾病和癌症，其中机制是基于恢复失调菌群功能或调节宿主免疫、肠屏障；③ FMT后未表现出良好疗效可能是菌群未成功重塑或供体菌群中缺乏关键组分，因此严格的供体选择标准（供体饮食、生活方式）、制备和给药方法、以及理解各种粪便成分对疾病治疗效果的影响将有助于FMT靶向治疗的临床结果；④ 同时考虑供体的遗传背景和其他环境因素，理解供体特征与特定疾病的关系，将有助于开展个性化FMT疗法。 【原文信息】 Dissecting mechanisms of fecal microbiota transplantation efficacy in disease 2024-01-08 , doi: 10.1016/j.molmed.2023.12.005 Cell子刊：囊性纤维化管理中微生物组疗法的潜力（综述） Cell Reports Medicine——[14.3] ① 本综述总结了囊性纤维化（CF）治疗中抗生素和CFTR调节剂的局限性，并探讨了微生物组疗法在预防CF相关感染中的潜在作用；② CF患者与健康人的呼吸道菌群存在显著差异，其中不仅是特定病原体如铜绿的出现，还伴随有益共生菌丰度的降低，同时真菌与病毒感染也与呼吸道菌群紊乱相关；③ 抗生素存在抗生素耐药性和气道微生物组紊乱问题，而CFTR调节剂的普及性不足，且仍存在结构性肺损伤和病原体过度生长；④ 口服益生菌对呼吸道系统的益处包括可改善肺功能、减少气道感染和阻止病程加重，但同时可能有最小不良反应如轻微胀气出现；⑤ 此外最新数据表明，局部使用益生菌可能是预防下呼吸道病原体过度生长的更有针对性的方法，但也仍存最佳给药时机、吸入方式、给药量和持续时间等技术障碍和安全性考量。 【原文信息】 Positioning the preventive potential of microbiome treatments for cystic fibrosis in the context of current therapies 2024-01-16 , doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101371 代谢治疗公司Fractyl Health拟IPO筹集1亿美元 ① 近日，生物技术公司Fractyl Health宣布向美国证券交易委员会提交首次公开募股（IPO）申请，并计划筹集1亿美元；② IPO筹集资金将用于推进其临床研究活动和维持日常运营；③ Fractyl Health公司开发了门诊程序治疗Revita DMR系统和胰腺基因治疗平台Rejuva；④ Revita DMR系统旨在持久改善十二指肠功能障碍，该系统已在欧洲获批用于治疗控制不良的2型糖尿病患者；⑤ Rejuva是一种新型局部应用的、腺相关病毒传递的胰腺基因治疗平台，旨在帮助肥胖患者控制体重。 【原文信息】 融资1亿美元！减肥药biotech拟IPO 2024-01-30 , 生物药大时代 康宁杰瑞/思路迪医药与Glenmark就恩沃利单抗达成授权协议 ① 1月25日，康宁杰瑞与思路迪医药共同宣布，双方就恩沃利单抗注射液与Glenmark公司达成协议；② 协议授予Glenmark公司在印度、亚太地区和中东等地恩沃利单抗注射液肿瘤适应证的开发和商业化独家许可权益；③ 康宁杰瑞与思路迪医药将向Glenmark公司收取包含首付款和里程碑付款在内的7.008亿美元费用，以及净销售额提成；④ 2021年，恩沃利单抗正式在中国率先获批上市，适用治疗晚期结直肠癌和其它晚期实体瘤患者。 【原文信息】 康宁杰瑞与思路迪医药、Glenmark就KN035达成授权许可协议 2024-01-25 , 康宁杰瑞 Jeffrey Gordon获2024年内默斯医学科学奖 ① 近日，微生物组之父圣路易斯华盛顿大学Jeffrey Gordon教授获得了2024年内默斯医学科学奖，奖金为35万美元；② Jeffrey Gordon教授在肠道菌群领域取得了突破性成就，研究成果包括发现与儿童营养不良相关的细菌菌株，以及开发改善肠道菌群的营养食品；③ 内默斯奖由美国西北大学设立，分设医学奖、经济学奖、数学奖、作曲奖和地球科学奖，该奖项每隔一年颁发一次，旨在表彰在本领域做出突出贡献的专业人士。 【原文信息】 ‘Father of Microbiome Research’ Awarded 2024 Nemmers Prize in Medical Science 2024-01-18 , Northwestern Medicine 爱科瑞思注射用ACR246临床申请获批 ① 1月26日，爱科瑞思生物医药有限公司宣布，旗下注射用ACR246 1/2a期临床试验申请获得国家药监局批准；② ACR246拟定适应证为晚期实体瘤，包括不限于食管癌、结直肠癌、胃癌和非小细胞肺癌等；③ ACR246是一款以5T4为靶点的抗体偶联药物（ADC），具有循环系统稳定、靶向肿瘤组织和胞内释放的特点；④ 患者入组给药预计于2024年一季度开始，ACR246有望成为全球首个上市的抗5T4靶点类ADC新药。 【原文信息】 爱科瑞思ACR246临床申请获批 2024-01-29 , 爱科瑞思 替代蛋白公司Infinite Roots获得5800万美元融资 ① 近日，德国生物技术公司Infinite Roots宣布完成5800万美元（约合人民币4.2亿元）的B轮融资；② Dr Hans Riegel Holding领衔了本轮投资，REWE集团和Betagro Ventures等参投，资金将用于扩大Infinite Roots发酵产能以及扩大商业版图；③ Infinite Roots专注于利用生物质发酵来培育富含微量营养素、鲜味十足的蘑菇菌丝体，以供开发肉类和乳制品类似物等；④ 据悉，Infinite Roots计划于2024年年内上市。 【原文信息】 Infinite Roots raises $58M in Europe's largest mycelium investment 2024-01-25 , Tech EU 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，Zhonghua，圆圈儿，章台柳，Johnson，RZN，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0130 | 炎症性肠病如何进行营养治疗？胃肠病学顶刊发出最新专家建议 0129 | 国内团队24页综述详解瘤内菌群——肿瘤研究新前沿 0128 | 32分综述详解：饮食如何通过菌群代谢物影响免疫？ 0127 | 今日Cell双发聚焦肠道！揭示肠道免疫和肠肝轴新机制 0126 | 改善心衰，肠菌代谢物提供治疗新思路 0125 | 高糖高油食品如何"绑架"大脑？Cell子刊揭示肠脑机制 0124 | 郝海平等Cell子刊：精神压力如何伤肠道？揭晓肠菌介导的脑-肠轴机制 0123 | 肠道致病菌如何长期感染？高分Cell子刊揭示机制 0122 | 国内团队多点开花，十文一览消化道癌症研究新进展 0121 | 补充剂能改善儿童呼吸道感染吗？大型荟萃分析探究竟