University of Antwerp

FRIDAY, Feb. 27, 2026 -- Perioperative enfortumab vedotin plus pembrolizumab and surgery lead to significantly better outcomes among patients with muscle-invasive bladder cancer who are ineligible for cisplatin -based chemotherapy compared with surgery alone, according to a study published online Feb. 18 in the New England Journal of Medicine . Christof Vulsteke, M.D., Ph.D., from Antwerp University in Belgium, and colleagues assessed whether perioperative therapy may improve outcomes among patients with muscle-invasive bladder cancer who are ineligible for cisplatin-based chemotherapy. The analysis included 344 participants randomly assigned to perioperative (neoadjuvant and adjuvant) enfortumab vedotin-pembrolizumab (170 patients) or surgery alone (control; 174 patients). The researchers found that at two years, estimated event-free survival was 74.7 percent in the enfortumab vedotin-pembrolizumab group versus 39.4 percent in the control group (hazard ratio for an event or death, 0.40). Estimated overall survival was 79.7 and 63.1 percent, respectively (hazard ratio for death, 0.50). A pathological complete response was achieved in 57.1 percent in the enfortumab vedotin-pembrolizumab group and 8.6 percent in the control group. All participants in the enfortumab vedotin-pembrolizumab group experienced adverse events (grade ≥3, 71.3 percent; grade ≥3 drug-related, 45.5 percent), as did 64.8 percent of patients in the control group (grade ≥3, 45.9 percent). "On the basis of this trial, the Food and Drug Administration approved neoadjuvant followed by adjuvant enfortumab vedotin plus pembrolizumab after cystectomy as a new treatment option for adults with muscle-invasive bladder cancer who are ineligible for cisplatin," the authors write. Several authors disclosed ties to pharmaceutical companies, including Merck Sharp and Dohme, which manufactures pembrolizumab and funded the study. Abstract/Full Text (subscription or payment may be required) Editorial (subscription or payment may be required)

神经发育与可塑性 1. The genetic and phenotypic spectrum of GABRB1-related disorders. GABRB1相关疾病的遗传与表型谱系分析。GABAA受体亚基基因变异是遗传性癫痫的重要原因，但GABRB1变异的功能影响与临床关联尚不清晰。研究通过对19名患者的分析发现，功能增益变异导致严重的早发性脑病，而功能缺失变异则与较轻的癫痫表型相关。该研究揭示了GABRB1变异的基因型-表型相关性，为癫痫的精准治疗提供了指导。 遗传性癫痫, 智力障碍 | GABRB1基因, GABAA受体 | 基因型-表型关联分析, 电生理 Millevert Charissa · … · Weckhuysen Sarah · · 2026/02/07 该研究由神经生物学安特卫普大学Sarah Weckhuysen团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf213 2. Associations between epilepsy-related polygenic risk and brain morphology in childhood. 癫痫多基因风险与儿童大脑形态学的关联。颞叶癫痫伴海马硬化（TLE-HS）具有复杂的遗传背景，但遗传风险如何转化为大脑结构脆弱性尚不清晰。研究发现高多基因风险评分与健康儿童皮层变薄显著相关，且这种结构改变模式与TLE-HS患者的萎缩区域高度吻合。该研究揭示了遗传易感性与疾病机制间的共同形态学通路，为癫痫的早期风险分层提供了基础。 颞叶癫痫, 大脑形态学 | 多基因风险评分(PRS), 皮层厚度 | 结构MRI, 影像遗传学 Ngo Alexander · … · Bernhardt Boris C · · 2026/02/07 该研究由神经影像学麦吉尔大学Boris C Bernhardt团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf259 3. Molecular and clinical spectrum of epilepsy-dyskinesia syndromes: a cross-sectional study of 609 patients. 癫痫-运动障碍综合征的分子与临床谱系研究。癫痫-运动障碍综合征（EDS）是一组复杂的神经遗传病，目前缺乏对其分子景观和治疗反应的系统性刻画。通过对609名患者的跨国研究，识别出74个致病基因，并发现肌张力障碍是最常见的运动障碍，且治疗反应具有基因特异性。该研究为EDS的早期识别、预后评估及个性化治疗策略的制定提供了重要参考。 癫痫-运动障碍综合征, 神经遗传病 | MECP2/ATP1A3/GNAO1基因, 基因聚类分析 | 跨国多中心研究, 基因型-表型关联 Quiroz Vicente · … · Ebrahimi-Fakhari Darius · · 2026/02/07 该研究由神经生物学哈佛医学院Darius Ebrahimi-Fakhari团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf297 4. Endocytic protein AP180 assembly domain regulates synaptic vesicle size and release in Caenorhabditis elegans. AP180组装结构域调节线虫突触小泡大小与释放。突触小泡的精确回收对神经通讯至关重要，但AP180控制小泡大小的机制不明。研究发现AP180的C端结构域通过与肌动蛋白结合来调节小泡形态，进而影响曲率敏感蛋白介导的释放动力学。该研究确立了小泡形态是调节神经递质释放的关键因素。 神经递质释放, 突触小泡回收 | AP180, 肌动蛋白, 膜曲率 | 秀丽隐杆线虫模型, 电生理 Wang Yu · … · Bai Jihong · · 2026/02/06 该研究由基础科学弗雷德·哈钦森癌症中心Bai Jihong团队完成 PLoS biology 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003643 5. Hypoxia-inducible factor signaling regulates embryonic interneuron development, GRIN2B expression and adult cortical function. HIF信号通路调控胚胎期中间神经元发育及成年皮层功能。低氧诱导因子（HIF）是细胞适应代谢波动的核心，但其在抑制性神经元发育中的作用知之甚少。研究发现HIF1A通过直接激活GRIN2B调控中间神经元前体的增殖与突触发生。HIF缺失会导致成年皮层PV神经元减少及突触功能受损，揭示了HIF在皮层环路发育中的非规范功能。 神经发育 | HIF1A, GRIN2B, PV神经元 | 单细胞转录组学, 免疫荧光 Lu I-Ling · … · Rowitch David H · · 2026/02/05 该研究由儿科学与神经生物学剑桥大学David H. Rowitch团队完成 Developmental cell 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.devcel.2026.01.007 6. UBE3A isoform-selective and non-selective contributions to Angelman syndrome phenotypes. UBE3A异构体对Angelman综合征表型的选择性贡献。UBE3A缺失导致神经发育障碍，但不同异构体的具体功能尚不明确。研究发现胞质异构体可挽救大部分行为缺陷，而癫痫表型则与核异构体的缺失特异相关。该信息为Angelman综合征的精准基因治疗研究提供了重要依据。 Angelman综合征, 癫痫 | UBE3A异构体 | 基因治疗, 小鼠模型 Krzeski Joseph C · … · Elgersma Ype · · 2026/02/06 该研究由临床遗传学伊拉斯姆斯大学医学中心Ype Elgersma团队完成 Molecular psychiatry 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41380-026-03468-9 神经退行性疾病 1. Motor recovery through perineuronal net modulation in a Parkinson's disease mouse model. 调控神经元周围网络促进帕金森病小鼠运动恢复。神经元周围网络（PNNs）调节可塑性，但其在帕金森病（PD）运动皮层中的作用及治疗潜力尚不明确。研究发现通过酶学手段暂时降低运动皮层PNNs水平，结合运动刺激可显著促进PD小鼠的运动功能恢复。该研究揭示了PNNs在调节运动功能中的双重作用，为PD康复提供了新的潜在治疗靶点。 帕金森病, 运动功能恢复 | 神经元周围网络(PNNs), 小脑蛋白阳性中间神经元 | 软骨素酶ABC处理, 行为学实验 Benacom David · … · Di Nardo Ariel A · · 2026/02/07 该研究由神经生物学法兰西学院Ariel A Di Nardo团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf226 2. Alzheimer and cardiovascular genetic scores and cognition: the FINGER randomized controlled trial. 阿尔茨海默病与心血管遗传评分对认知干预的影响。阿尔茨海默病与冠心病具有共同风险因素，但遗传易感性如何影响生活方式干预的效果尚不明确。FINGER试验分析显示，具有高遗传风险的个体（尤其是女性）能从多维生活方式干预中获得显著的认知益处。该研究支持了针对高遗传风险人群实施生活方式干预以预防认知下降的临床价值。 认知障碍, 阿尔茨海默病 | 遗传风险评分(GRS), 生活方式干预 | 随机对照试验(RCT), 神经心理测试 Saadmaan Gazi · … · Solomon Alina · · 2026/02/07 该研究由神经生物学东芬兰大学Alina Solomon团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf277 3. Genotype-specific interferon signatures in amyotrophic lateral sclerosis relate to disease severity. 肌萎缩侧索硬化症中基因型特异性干扰素特征与病情关联。先天免疫信号在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中被激活，但其是否为关键致病特征及治疗靶点尚不明确。研究发现ALS患者中存在基因型特异性的干扰素刺激基因（ISG）表达特征，且抑制该通路可延缓ALS小鼠的疾病进展。该研究确定了I型干扰素通路是ALS的关键病理特征，为开发新的免疫调节疗法提供了依据。 肌萎缩侧索硬化症(ALS), 神经炎症 | I型干扰素通路, 干扰素刺激基因(ISG) | 转录组分析, 免疫组化 Carletta Olga · … · Gerbino Valeria · · 2026/02/07 该研究由神经生物学欧洲脑研究中心Valeria Gerbino团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf324 4. Targeting lipid droplets in FUS-linked amyotrophic lateral sclerosis mitigates neuronal and astrocytic lipotoxicity. 靶向脂滴缓解FUS相关肌萎缩侧索硬化症的脂毒性。肌萎缩侧索硬化症（ALS）存在代谢重编程，但脂质代谢异常对神经病理的具体影响仍不清楚。研究发现FUS突变导致神经元和星形胶质细胞中脂滴积聚，而Arimoclomol通过增强线粒体β-氧化减少脂毒性并改善表型。该研究揭示了线粒体脂质代谢在ALS发病中的新作用，并确定了缓解脂毒性的潜在治疗途径。 肌萎缩侧索硬化症(ALS), 脂毒性 | FUS蛋白, 脂滴/线粒体代谢 | 代谢组学, Arimoclomol干预 Marcadet Laetitia · … · Sephton Chantelle F · · 2026/02/07 该研究由神经科学拉瓦尔大学Chantelle F Sephton团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf328 5. Region-specific variations in the cerebrovasculature underlie disease progression in Parkinson's disease. 脑血管系统区域性变化驱动帕金森病进展。帕金森病伴随运动功能障碍和蛋白沉积，但脑血管及类淋巴系统在疾病进展中的具体作用仍待阐明。通过对人脑组织免疫组化分析，研究发现帕金森病患者存在区域特异性的周细胞丢失和水通道蛋白4错位，且血管变化与病程显著相关。这些发现强调了血管完整性在神经退行性疾病中的重要性，为帕金森病的治疗提供了新视角。 帕金森病 | 类淋巴系统, 周细胞, AQP4 | 免疫组化 Dik Derya · … · Shepherd Claire E · · 2026/02/07 该研究由神经科学澳大利亚神经科学研究所Claire E Shepherd团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf305 6. Brain connectivity as a new target for Alzheimer's disease therapy? 脑连接组学或成阿尔茨海默病治疗新靶点。抗淀粉样蛋白抗体虽能清除斑块但认知获益有限，亟需超越分子生物标志物的系统级表型来评估疗效。本文提出将脑网络连接作为中间表型，利用连接组“指纹”和数字孪生技术捕捉遗传与环境的动态交互。该框架有助于弥合分子进展与临床疗效之间的鸿沟，为AD的精准治疗和疾病修饰提供新路径。 阿尔茨海默病 | 脑网络连接 | 脑网络分析, 精准医学 Pini Lorenzo · … · Corbetta Maurizio · · 2026/02/07 该研究由神经科学帕多瓦大学Maurizio Corbetta团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf404 7. Pioglitazone attenuates complement-mediated microglial synaptic engulfment in an Alzheimer's disease model. 吡格列酮通过抑制补体介导的突触吞噬保护AD模型。突触丢失是阿尔茨海默病的早期特征，主要由异常的小胶质细胞反应驱动，而吡格列酮的神经保护机制尚不明确。研究利用活体双光子成像发现，吡格列酮能减少突触C1q沉积，从而限制小胶质细胞对突触的吞噬并维持树突棘密度。该研究揭示了吡格列酮调节补体依赖性突触修剪的新机制，支持其在AD早期干预中的治疗潜力。 阿尔茨海默病 | 补体系统, C1q, 小胶质细胞 | 活体双光子成像 Zu Juan · … · Shi Yuan · · 2026/02/07 该研究由神经病理学慕尼黑大学Shi Yuan团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf462 8. PTP1B inhibition promotes microglial phagocytosis in Alzheimer's disease models by enhancing SYK signaling. 抑制PTP1B通过增强SYK信号促进AD模型中小胶质细胞吞噬。小胶质细胞对Aβ吞噬功能受损是阿尔茨海默病的关键特征，增强这一先天免疫功能具有重要的治疗潜力。研究发现抑制PTP1B能通过激活SYK信号和AKT-mTOR通路，促进小胶质细胞向免疫激活和吞噬状态转变，从而减少Aβ负担。该研究确立了PTP1B作为小胶质细胞激活的关键调节因子，为AD治疗提供了新的潜在靶点。 阿尔茨海默病 | PTP1B, SYK信号通路 | 基因敲除, 转录组分析 Cen Yuxin · … · Tonks Nicholas K · · 2026/02/02 该研究由细胞生物学冷泉港实验室Nicholas K Tonks团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2521944123 9. Expansive spatial pattern of Aβ deposition in patients with cerebral amyloid angiopathy: A three-dimensional surface-to-depth analysis. 脑淀粉样血管病中Aβ沉积的三维扩展。脑淀粉样血管病（CAA）涉及血管壁Aβ沉积，但其在人脑中的三维分布规律尚不明确。研究利用先进的组织透明化和光片荧光显微技术，揭示了Aβ从软脑膜向皮层深处扩展的连续病理模式。该技术为深入理解神经系统疾病的三维病理提供了重要工具。 脑淀粉样血管病(CAA), 阿尔茨海默病 | Aβ沉积, 血管平滑肌细胞丢失 | 组织透明化, 光片荧光显微镜 Hayashi Hideki · … · Kakita Akiyoshi · · 2026/02/06 该研究由病理学新潟大学Akiyoshi Kakita团队完成 Science advances 原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.aea7539 10. NRF2 deficit prevents pathologic Tau seeding and spreading in an induced tauopathy mouse model. NRF2缺失阻碍Tau蛋白播散。NRF2通常被认为具有神经保护作用，但其在tau蛋白病早期阶段的影响尚不明确。研究意外发现，NRF2缺失导致的代谢和星形胶质细胞重塑环境反而阻碍了tau蛋白的播散。该发现揭示了NRF2在调节细胞成熟度和tau蛋白传播中的复杂作用，为治疗提供了新视角。 阿尔茨海默病, Tau蛋白病 | NRF2, Tau蛋白播散, 氧化应激 | 磷酸化蛋白质组学, 转录组学 López-Sampere Yaiza · … · Andrés-Benito Pol · Redox biology · 2026/02/03 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104068 11. VPA targets Mid1 improves hippocampal neurons retrograde axonal transport function disruption in lithium manganate-induced mice learning and memory dysfunction through the ubiquitin-proteasome pathway. 丙戊酸通过调节Mid1改善锰酸锂诱导的学习记忆障碍。锰酸锂作为新型污染物对海马核心功能的神经毒性机制尚不明确。研究发现锰酸锂暴露通过上调E3泛素连接酶Mid1，经泛素-蛋白酶体途径降解动力蛋白，破坏海马神经元逆行轴突运输。丙戊酸（VPA）处理可显著减轻神经损伤并改善记忆功能，为防治锰酸锂诱导的神经毒性提供了潜在靶点。 学习记忆障碍 | Mid1, 泛素-蛋白酶体途径, 轴突运输 | 转录组测序, 活细胞成像 Wang Xinmiao · … · Deng Yu · · 2026/02/04 该研究由神经生物学中国医科大学邓宇团队完成 Journal of advanced research 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.01.081 12. Microglial Metabolic Reprogramming in Alzheimer's Disease: Pathways, Mechanisms, and Therapeutic Implications. 小胶质细胞代谢重编程在阿尔茨海默病中的作用及治疗意义。中枢神经系统细胞的免疫代谢在阿尔茨海默病（AD）进展中扮演关键角色。本文综述了小胶质细胞在AD中针对葡萄糖、脂肪酸和氨基酸的代谢重编程过程及其分子调节通路。文章探讨了代谢组学在早期诊断中的潜力，并提出了靶向代谢调节与神经保护相结合的创新药物研发方向。 阿尔茨海默病 | 小胶质细胞, 代谢重编程 | 代谢组学分析 Yang Feng-Ge · … · Li Hong-Lin · · 2026/02/04 该研究由神经生物学黑龙江中医药大学李鸿林团队完成 Ageing research reviews 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.arr.2026.103050 13. ApoE-directed CpG nano-immunoadjuvant ameliorates Alzheimer's-like pathology in mice. ApoE修饰的CpG纳米免疫佐剂改善小鼠阿尔茨海默病病理。靶向TLR9是治疗阿尔茨海默病（AD）的潜在方向，但激动剂CpG难以穿透血脑屏障。研究开发了ApoE功能化的纳米载体tNCpG，实现了CpG的脑部靶向递送，增强了小胶质细胞对Aβ斑块的清除并改善了血脑屏障完整性。该策略显著减轻了AD小鼠的认知缺陷，为AD提供了一种疾病修饰疗法。 阿尔茨海默病 | TLR9, Aβ清除 | 纳米载体递送 Huang Xin · … · Ma Quan-Hong · · 2026/02/04 该研究由神经科学苏州大学马全红团队完成 Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114687 14. Sex specific effects of a high fat diet on metabolism, cognition, and pathology in the Tg-SwDI mouse model of Alzheimer's disease. 高脂饮食对阿尔茨海默病的影响具有性别差异。代谢综合征是痴呆的已知风险因素，但其对脑淀粉样血管病（CAA）的影响及性别差异尚不清楚。研究发现高脂饮食显著加重了AD模型雌鼠的代谢紊乱、空间记忆受损及丘脑淀粉样病变。该研究强调了在制定AD防治策略时需充分考虑性别与代谢因素的相互作用。 阿尔茨海默病, 脑淀粉样血管病 | 神经炎症, β-淀粉样蛋白 | 高脂饮食模型, 行为学测试 Sabourin Shelby · … · Zuloaga Kristen L · · 2026/02/06 该研究由神经科学与实验治疗学奥尔巴尼医学院Zuloaga Kristen L团队完成 Journal of neuroinflammation 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12974-026-03719-0 15. α-Synuclein aggregation and brain atrophy in SNCA-A53T transgenic monkeys correlate with parkinsonism. SNCA-A53T转基因猴重现帕金森病病理。帕金森病（PD）病理演变漫长，亟需能模拟人类疾病进展的非人灵长类模型。研究通过多模态评估发现，该模型猴表现出α-突触共核蛋白聚集、多巴胺能变性及运动认知障碍。该研究证明了转基因猴模型在追踪PD病程及评估干预手段中的独特价值。 帕金森病 | α-突触共核蛋白, 多巴胺能变性 | 非人灵长类模型, 多模态影像 Wei Jingkuan · … · Niu Yuyu · · 2026/02/07 该研究由灵长类生物医学昆明理工大学牛昱宇团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awag046 精神疾病与成瘾 1. Immune alterations in schizophrenia and the effects of a therapeutic antibody: a neuroimaging study. 精神分裂症中TSPO水平升高及抗体治疗探索。免疫功能障碍与精神分裂症有关，但TSPO PET作为神经炎症标志物在首发精神病中的表现及可调控性存在争议。研究发现患者灰质TSPO水平升高，虽那他珠单抗治疗能轻微改善症状，但未能改变TSPO水平，提示其可能反映非小胶质细胞活动。该研究明确了TSPO作为稳定特征生物标志物的地位，并为精神分裂症的免疫干预研究提供了新证据。 精神分裂症 | TSPO, 神经炎症 | PET成像, 那他珠单抗 Mizuno Yuya · … · Howes Oliver D · · 2026/02/07 该研究由精神病学伦敦国王学院Oliver D Howes团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf455 2. Identifying genome-by-childhood trauma interactions for depression using a forest-based approach in the UK Biobank and Adolescent Brain Cognitive Development Study. 森林算法识别童年创伤与抑郁症的基因-环境交互。抑郁症受遗传与环境共同影响，但传统方法难以检测复杂的交互作用。研究利用森林机器学习算法分析大规模人群数据，发现童年创伤显著调制遗传风险，并识别出多个关键基因位点。这突显了童年创伤在抑郁症多基因遗传背景中的核心作用。 抑郁症, 童年创伤 | 基因-环境交互, 遗传力 | 随机森林, 机器学习 Hu Yue · … · Zhang Heping · · 2026/02/06 该研究由生物统计学耶鲁大学Zhang Heping团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2527955123 3. Ultrasonic vocal communication of negative affective states in laboratory mice. 小鼠超声通讯传递负面情绪状态。焦虑症造成巨大社会负担，但目前仍缺乏模拟人类焦虑的可靠小鼠超声通讯模型。研究发现雌鼠在压力下发出的特定频率超声波（USVs）能诱导雄鼠产生焦虑样行为及生理变化。该研究为理解人类焦虑症的发病机制及开发神经药理学疗法奠定了行为学基础。 焦虑症模型 | 超声通讯, 负面情绪 | 行为药理学, 声学回放 Inagaki Hideaki · Ushida Takahiro · · 2026/02/06 该研究由疼痛医学爱知医科大学Ushida Takahiro团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2523233123 4. Inhibition of stress resilience and adult hippocampal neurogenesis by platelet-derived LPA16:0 in anxiety. 血小板来源的LPA16:0通过抑制成年海马神经发生诱发焦虑。焦虑是多种精神疾病的常见共病，但其调节机制尚不完全清楚。研究发现血清LPA16:0水平与人类和小鼠的特质焦虑呈正相关，且高水平LPA16:0会抑制海马神经干细胞增殖。通过拮抗LPA1受体或减少血小板来源的LPA16:0，可增强神经发生并提升压力韧性。该研究确定了LPA16:0作为焦虑生物标志物的潜力，并揭示了其调节情绪行为的分子机制。 焦虑症 | LPA16:0, LPA1受体, 海马神经发生 | 行为学实验, 基因敲降 Larrieu Thomas · … · Toni Nicolas · · 2026/02/06 该研究由神经科学领域洛桑大学Nicolas Toni团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69240-3 5. The science of psychedelic medicine. 迷幻药物医学的科学进展。经典迷幻剂通过作用于5-HT2A受体深刻改变大脑功能。综述指出迷幻剂通过急性神经去同步化和亚急性神经塑性促进心理和行为改变。该研究探讨了迷幻药物在精神医学中重塑生物学与主观体验关系的潜力。 精神疾病, 意识障碍 | 5-HT2A受体, 神经塑性 | 迷幻药物治疗 Siegel Joshua S · … · Bogenschutz Michael P · Nature medicine · 2026/02/06 ⭐ 该研究由精神医学纽约大学Michael P Bogenschutz团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04194-5 6. Neuropsychiatric drug development in China: Current status and emerging trends. 中国神经精神药物开发的现状与趋势。中国正从仿制药开发向包括神经精神疾病在内的创新药开发转型。目前有273种创新药物处于临床阶段，正加速向“同类第一”产品迈进。该综述为理解中国在该领域的药物研发趋势提供了深入见解。 神经精神疾病 | 创新药物研发 | 临床研究综述 Huang Jingyao · … · Yang Chun · · 2026/02/06 该研究由麻醉学南京医科大学杨春团队完成 Molecular psychiatry 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41380-026-03470-1 7. Effectiveness of network analysis-driven personalized digital interventions versus standard intervention for depression: a proof-of-concept pilot randomized controlled trial. 网络分析驱动的抑郁症个性化数字干预效果研究。针对个人症状网络的定制化干预是否优于标准方案尚待验证。试点随机对照试验显示，个性化与标准数字干预均能显著改善抑郁症状，但两组间差异不明显。该研究强调了进一步探索个性化心理干预优势条件的必要性。 抑郁症 | 症状网络分析 | 数字干预, 随机对照试验 Qu Diyang · … · Chen Runsen · · 2026/02/06 该研究由公共卫生清华大学陈润森团队完成 Molecular psychiatry 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41380-026-03467-w 8. A genetic atlas of relationships between circulating metabolites and liability to psychiatric conditions. 循环代谢物与精神疾病易感性关系的遗传图谱。观察性研究发现精神疾病伴随代谢改变，但因果关系不明。通过大规模GWAS分析，识别出多种代谢物与抑郁、厌食症等存在遗传相关性和因果联系。这些发现为精神疾病的生物标志物和治疗靶点开发提供了依据。 抑郁症, 厌食症 | 循环代谢物, 遗传相关性 | GWAS, 孟德尔随机化 Kiltschewskij Dylan J · … · Cairns Murray J · · 2026/02/06 该研究由生物医学纽卡斯尔大学Murray J Cairns团队完成 Molecular psychiatry 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41380-026-03464-z 神经环路与连接组学 1. Stimulation of the human ventral tegmental area increases strategic betting. 刺激人类腹侧被盖区增强策略性投注行为。腹侧被盖区（VTA）在奖励学习中起核心作用，但缺乏人类VTA对认知影响的因果证据。研究通过对接受深部脑刺激（DBS）的患者进行反转学习任务测试，发现刺激VTA可减少重复性投注偏见并增强策略性决策。该研究证实了中脑多巴胺信号在维持人类奖励驱动行为持久性中的关键作用。 决策行为, 奖励学习 | 腹侧被盖区(VTA), 多巴胺信号 | 深部脑刺激(DBS), 行为任务分析 Hirschbichler Stephanie T · … · Manohar Sanjay G · · 2026/02/07 该研究由神经生物学伦敦大学学院Sanjay G Manohar团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf210 2. Surgical white matter disruption leads to downstream atrophy in the non-resected human brain. 神经外科手术导致的白质中断引发下游脑萎缩。癫痫切除手术通常被视为局部操作，但非手术区域的变性机制及其与组织移除的关系尚不明确。研究通过纵向MRI分析证实，手术切除的白质损失会导致与其相连的灰质及下游白质发生跨神经元变性。该研究揭示了手术对全脑网络的深远影响，强调了在评估手术预后时考虑结构连接性的重要性。 癫痫手术, 脑萎缩 | 跨神经元变性, 白质连接中断 | 纵向MRI, 扩散加权成像 Pruckner Philip · … · Smith Robert E · · 2026/02/07 该研究由神经科学墨尔本大学Robert E Smith团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf344 3. Integration of fear learning and fear expression across the dorsoventral axis of the hippocampus. 海马背腹轴整合恐惧学习与表达。背侧和腹侧海马在恐惧条件反射中的分工明确但整合机制不明。通过同步记录大鼠神经元活动，研究发现背侧海马主导恐惧表达，而腹侧海马与学习习得密切相关。两者通过形成的细胞装配体共同构成分散的印迹，实现了恐惧习得与表达的协调整合。 恐惧条件反射, 记忆整合 | 海马背腹轴, 神经元装配体, 印迹细胞 | 单单元记录, 电生理 Pompili Marco N · … · Wiener Sidney I · · 2026/02/06 该研究由神经生物学法兰西学院Wiener Sidney I团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2520207123 4. Probabilistic mapping and automated segmentation of human brainstem white matter bundles. 人脑干白质束的概率映射与自动分割。脑干白质束对维持生命和意识至关重要，但因结构复杂难以在影像中精确映射。研究开发了基于深度学习的BSBT工具，实现了八条脑干纤维束的自动分割，并证实其在多种神经退行性疾病诊断中的稳健性。该工具为研究脑干功能及临床导航提供了新平台。 意识障碍, 神经退行性疾病 | 脑干白质束, 结构连接组 | 扩散磁共振成像, 深度学习 Olchanyi Mark D · … · Edlow Brian L · · 2026/02/06 该研究由神经病学麻省总医院Edlow Brian L团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2509321123 5. Neurotensin in the extended amygdala maintains wakefulness in novel environments. 神经降压素维持新环境觉醒。动物在新环境中保持清醒以评估威胁，但调节该过程的特定回路和神经递质尚不明确。研究发现IPACL中CRF神经元的神经降压素（NTS）通过投射至黑质网状部，在维持新环境觉醒中起关键作用。该发现揭示了环境变化下维持觉醒的必需信号通路，为睡眠觉醒调节提供了新见解。 觉醒调节 | 神经降压素, CRF神经元 | 神经环路示踪, 基因缺失 Hung Chi Jung · … · Ono Daisuke · · 2026/02/06 该研究由环境医学名古屋大学Ono Daisuke团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2521268123 感觉与运动系统 1. Functional expression of the T-type Cav3.2 calcium channel in female and male human dorsal root ganglion neurons. 人类背根神经节神经元中Cav3.2通道的功能表达。T型钙通道Cav3.2在疼痛处理中至关重要，但在人类背根神经节（DRG）中的表达及功能尚不明确。研究利用原位杂交和电生理技术证实Cav3.2在人类TrkB+神经元中表达，并发现其在女性供体中电流更显著。该发现强调了Cav3.2作为疼痛治疗靶点的潜力，并揭示了人类疼痛机制的性别差异。 疼痛机制, 性别差异 | Cav3.2钙通道, TrkB+神经元 | 电生理记录, RNA原位杂交 Chemin Jean · … · Bourinet Emmanuel · · 2026/02/07 该研究由神经生物学蒙彼利埃大学Emmanuel Bourinet团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf214 2. Adieu to an aphorism: why nociception is necessary for pain. 伤害感受是疼痛发生的必要条件。长期以来“伤害感受对疼痛既非必要也非充分”的格言挑战了科学理解，本文对其进行了批判性审查。通过分析起源和实证证据，作者指出“疼痛可无伤害感受”的观点在逻辑和生物学上均站不住脚。本文建议将格言修正为“伤害感受是疼痛的必要非充分条件”，并讨论了其对临床实践的深远影响。 疼痛定义, 伤害感受 | 神经生物学逻辑, 临床理解 | 批判性文献综述 Weisman Asaf · … · Cohen Milton · · 2026/02/07 该研究由疼痛医学独立学者Milton Cohen团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf387 3. Motor learning after stroke: what we've learned and what lies ahead. 卒中后运动学习的研究现状与未来方向。卒中康复依赖运动学习原则，但脑损伤如何改变这些过程以及在不同恢复阶段的差异尚不明确。本综述系统回顾了卒中幸存者的运动技能学习与感觉运动适应研究，探讨了临床因素及脑损伤部位对预后的影响。文章提出了未来研究的优先事项，旨在弥合运动学习研究与临床康复实践之间的鸿沟。 卒中康复, 运动功能障碍 | 运动学习, 神经塑料性 | 临床评估, 综述研究 Koch Ellen T · … · Cluff Tyler · · 2026/02/07 该研究由运动机能学卡尔加里大学Tyler Cluff团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf388 4. Human newborns form musical predictions based on rhythmic but not melodic structure. 人类新生儿具备基于节奏而非旋律的音乐预测能力。预判音乐结构被认为是人类的基本特质，但这种能力在出生时是否已发育成熟及其维度偏好尚不明确。研究通过脑电测量发现，新生儿能对节奏统计规律产生神经编码响应，但对旋律信息缺乏追踪，显示出节奏维度的优先发育。该研究提供了音乐统计规律追踪能力在出生时即存在的神经生理证据，并揭示了节奏在早期沟通信号处理中的核心地位。 音乐认知发育 | 节奏预测, 统计学习 | 脑电图(EEG) Bianco Roberta · … · Novembre Giacomo · · 2026/02/05 该研究由神经科学意大利理工学院Giacomo Novembre团队完成 PLoS biology 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003600 5. Perinatal Arterial Ischemic Stroke Phase 3 Trial Protocol for Intensive Infant-Toddler Rehabilitation (I-ACQUIRE). 围产期动脉缺血性卒中强化康复的III期临床方案。婴幼儿卒中常导致终身运动障碍，亟需高效的康复治疗方案。本研究描述了I-ACQUIRE强化康复疗法的III期多中心随机对照试验设计，比较不同剂量对单手及双手技能的影响。该研究将为婴幼儿卒中康复决策提供高等级的循证医学证据。 围产期动脉缺血性卒中, 偏瘫 | 神经康复, 运动功能恢复 | 强制性诱导运动疗法, 随机对照试验 Ramey Sharon Landesman · … · Broderick Joseph P · · 2026/02/06 该研究由神经科学辛辛那提大学Broderick Joseph P团队完成 Stroke 原文链接：https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.125.053375 6. Enteric neuroscience on the move: recording from the gut in vivo. 肠道神经科学新进展：活体记录肠道神经活动。在自由移动的动物中记录肠道神经系统的电生理活动一直是该领域的巨大挑战。本文评述了Boys和Güemes等人开发的一种新型设备，该设备实现了对活体啮齿动物肠道神经活动的实时记录。这一技术突破为深入研究肠道神经系统在生理和病理状态下的功能提供了强有力的工具。 肠道神经系统 | 神经电生理 | 活体记录设备 Di Natale Madeleine R · … · Hao Marlene M · · 2026/02/05 该研究由神经科学墨尔本大学Marlene M Hao团队完成 Trends in neurosciences 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.tins.2026.01.003 胶质细胞生物学 1. Microgliosis and aberrant interferon response in Adar Mavs brain are rescued by PKR removal. 敲除PKR可挽救Adar Mavs缺陷脑部的小胶质细胞增生。ADAR1突变导致严重的自身炎症性脑病，但其引起脑部缺陷的具体分子机制及依赖性尚待阐明。研究发现Adar Mavs突变小鼠脑部存在异常的干扰素反应和小胶质细胞增生，而敲除dsRNA传感器PKR可消除这些病理改变。该研究揭示了PKR在介导ADAR1缺失导致的脑部炎症中的关键作用，为相关疾病治疗提供了新思路。 Aicardi-Goutières综合征, 自身炎症性脑病 | ADAR1, PKR蛋白 | 蛋白质组学, 基因敲除小鼠 Lacovich Valentina · … · O'Connell Mary Anne · · 2026/02/07 该研究由分子生物学马萨里克大学Mary Anne O'Connell团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf315 神经免疫相互作用 1. Decoding inflammatory pathways in spinal muscular atrophy: implications for next-generation therapies. 解码脊髓性肌萎缩症中的炎症通路及治疗意义。脊髓性肌萎缩症（SMA）不仅是运动神经元病，还涉及广泛的全身性炎症表现。本综述探讨了细胞因子激活、补体级联等多种炎症机制对SMA病理的贡献，并评估了抗炎治疗的临床潜力。文章强调了结合SMN恢复与抗炎策略的必要性，为开发下一代SMA联合疗法提供了方向。 脊髓性肌萎缩症(SMA), 全身性炎症 | SMN蛋白, 神经炎症通路 | 联合治疗策略, 综述研究 Ottoboni Linda · … · Corti Stefania · · 2026/02/07 该研究由神经科学米兰大学Stefania Corti团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf392 2. Microglia sense fungal infections through capsular components from capillary-bound Cryptococcus neoformans via endothelial nucleotide signaling. 小胶质细胞通过内皮核苷酸信号感知毛细血管结合的隐球菌。脑部小胶质细胞如何在不直接接触的情况下检测病原体尚不清楚。研究发现小胶质细胞能感知毛细血管内的隐球菌荚膜成分，通过内皮细胞释放的核苷酸激活P2Y12受体进行迁移。这一发现为开发针对真菌感染的小胶质细胞疗法提供了新思路。 新型隐球菌脑膜炎, 神经炎症 | 小胶质细胞, P2Y12受体, 核苷酸信号 | 原位成像, 小鼠模型 Feng Chenxu · … · Sun Donglei · · 2026/02/06 该研究由细胞生物学与免疫学上海交通大学Sun Donglei团队完成 PLoS biology 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003642 其他神经生物学 1. Pure autonomic failure: a natural history study of the Queen Square cohort. 纯自主神经功能衰竭自然病程研究。纯自主神经功能衰竭（PAF）早期难以与其他路易体疾病区分，亟需预测表型转化的生物标志物。本研究通过对281名患者长达50年的随访，验证了临床、自主神经及神经影像标志物在识别突触核蛋白病转化风险中的作用。该研究为PAF的生物学定义及高危患者的早期分层提供了重要工具。 纯自主神经功能衰竭, 突触核蛋白病 | 表型转化, 自主神经功能障碍 | 自然病程研究, 神经影像 Chiaro Giacomo · … · Iodice Valeria · · 2026/02/07 该研究由神经生物学伦敦大学学院Valeria Iodice团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf191 2. Protein glycosylation and synaptic transmission: brain glycogen keeps them separated. 脑糖原在蛋白质糖基化与突触传递中的代谢调节作用。脑糖原传统上被视为能量储备，但其在维持蛋白质糖基化方面的非能量作用近期受到关注。本综述指出脑糖原通过提供氨基葡萄糖，防止谷氨酰胺耗竭，从而维持谷氨酸和GABA的正常循环。该发现解释了糖原累积病中癫痫发作的机制，并为相关代谢疾病的治疗提供了新视角。 糖原累积病, 癫痫 | 脑糖原, 蛋白质糖基化 | 代谢途径分析, 综述研究 Trentini Gabriele · … · Lolli Graziano · · 2026/02/07 该研究由细胞生物学特伦托大学Graziano Lolli团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf396 3. Base editing rescues seizures and sudden death in a SCN8A mutation-associated developmental epileptic encephalopathy model. 碱基编辑技术成功挽救SCN8A突变导致的癫痫脑病。SCN8A功能增益突变会导致严重的癫痫综合征及猝死，目前的抗癫痫药物往往疗效不佳。研究采用腺嘌呤碱基编辑器（ABE）通过AAV递送纠正R1872W突变，显著提高了小鼠存活率并消除了癫痫发作及相关行为异常。该研究证明了碱基编辑作为一种针对SCN8A癫痫脑病底层遗传病因的有效精准治疗手段的潜力。 癫痫脑病 | SCN8A, Nav1.6 | 碱基编辑, AAV递送 Reever Caeley M · … · Patel Manoj K · · 2026/02/02 该研究由神经科学弗吉尼亚大学Manoj K Patel团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI196402 4. The human dorsal anterior cingulate facilitates acceptance of unfair offers and regulates inequity aversion. 背侧前扣带回调节不公平厌恶并促进不公平报价接受。在社会博弈中接受不公平报价常被视为奖励最大化，但其背后的心理努力及不公平厌恶调节机制仍不清楚。研究结合fMRI和漂移扩散模型发现，dACC通过与腹外侧前额叶的连接调节对不公平的反应，从而促进对不公平报价的接受。该发现揭示了dACC在社会决策中调节内部冲突的关键作用，深化了对人类社会议价行为神经机制的理解。 社会决策行为 | 背侧前扣带回(dACC), 不公平厌恶 | 功能磁共振成像(fMRI), 漂移扩散模型(DDM) Numano Shotaro · … · Haruno Masahiko · · 2026/02/05 该研究由神经科学日本情报通信研究机构(NICT)春野雅彦团队完成 PLoS biology 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003007 5. Molecular assemblies and pharmacology of cerebellar GABAA receptors. 小脑GABAA受体的分子组装与药理学特征。α1亚基GABAA受体广泛表达且具药理重要性，但其在特定脑区的多样性尚不明确。研究结合质谱与冷冻电镜，解析了小脑中八种天然受体复合物的结构，包括首个α6亚基结构。该研究揭示了亚基特异性调节剂的结合模式，为精准神经药理学奠定了基础。 抑制性神经传递 | GABAA受体, α6亚基, 变构调节 | 冷冻电镜, 质谱 Sun Chang · … · Gouaux Eric · · 2026/02/06 该研究由结构生物学俄勒冈健康与科学大学Eric Gouaux团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2524504123 6. Sensory integration, temporal prediction, and rule discovery reflect interdependent inference processes. 感官推理过程具有相互依赖性。人类能从刺激序列中估计统计数据并发现规则，但感官整合、时间预测与规则发现是否协同运作尚不清楚。研究发现感官整合的时间尺度可预测规则发现效率，而发现规则反过来又塑造了感官整合的格式。该研究揭示了人类基于多变感官输入进行推理的灵活性，深化了对环境建模机制的理解。 感官推理 | 规则发现, 时间预测 | 心理物理学实验, 循环神经网络 Benjamin Lucas · … · Wyart Valentin · · 2026/02/06 该研究由认知神经科学法国国家健康与医学研究院Wyart Valentin团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2524629123 7. Moving Beyond Functional Connectivity: Time-Series Modeling for fMRI-Based Brain Disorder Classification. 用于脑疾病分类的时间序列建模。传统fMRI分析依赖静态功能连接，忽略了大脑信号的复杂时间动态。研究提出了一种名为DeCI的框架，通过分解周期与漂移信号并采用通道独立建模，直接处理原始BOLD信号。实验证明该方法在多种脑疾病分类中优于传统方法，推动了端到端时间建模的应用。 脑疾病分类, 神经影像 | BOLD信号动态, 时间序列建模 | fMRI, 深度学习(DeCI) Yu Guoqi · … · Wang Shujun · IEEE transactions on medical imaging · 2026/02/06 原文链接：https://doi.org/10.1109/TMI.2026.3662157 8. Few-Shot Contrastive Learning for Cross-Task Stroke Prognosis Prediction with Multimodal Data. 用于卒中预后预测的少样本对比学习。卒中预后预测受限于多模态数据失配和小样本标注数据的不足。研究提出了一种集成脑MRI和临床记录的少样本对比学习框架，通过元学习和两步对比策略捕获任务特定特征。该方法在形态和功能预后预测中均优于传统监督学习方法。 卒中预后预测, 多模态分析 | 跨任务特征捕获 | 少样本学习, 对比学习, MRI Peng Haoran · … · Wang He · · 2026/02/06 该研究由神经影像学复旦大学王鹤团队完成 IEEE transactions on medical imaging 原文链接：https://doi.org/10.1109/TMI.2026.3661971 9. Sleep disturbance triggers aberrant activation of vagus circuitry and induces intestinal stem cell dysfunction. 睡眠障碍通过迷走神经环路诱发肠道干细胞功能障碍。睡眠不足与多种慢性胃肠道疾病相关，但其脑-肠轴传递机制此前尚不明确。研究发现急性睡眠剥夺激活迷走神经背侧运动核，导致肠道5-羟色胺激增并诱发氧化应激。该发现揭示了调控肠道干细胞的神经环路，为缓解睡眠相关肠病提供了潜在靶点。 睡眠障碍, 肠道疾病 | 迷走神经环路, 5-羟色胺 | 神经环路示踪, 氧化应激分析 Zhang Mingxin · … · Yu Zhengquan · Cell stem cell · 2026/02/05 ⭐ 该研究由发育生物学与再生医学中国农业大学于政权团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.stem.2026.01.002 10. In Vivo Wideband MR Elastography for Assessing Age-Related Viscoelasticity Changes of the Human Brain. 宽频磁共振弹性成像评估人脑随年龄变化的粘弹性。磁共振弹性成像（MRE）对大脑生物力学改变高度敏感，但传统方法受限于单一频率。研究开发了5-50 Hz宽频MRE方案，发现全脑硬度随年龄增长而下降，且在低频段表现最显著。该技术揭示了频率依赖性的生物力学改变，有望成为大脑衰老及神经退行性疾病的早期生物标志物。 大脑衰老 | 脑组织粘弹性, 生物力学 | 宽频磁共振弹性成像 Schattenfroh Jakob · … · Sack Ingolf · · 2026/02/04 该研究由神经影像学柏林夏里特医学院Ingolf Sack团队完成 Acta biomaterialia 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.actbio.2026.02.002 11. Learning neuroimaging models from health system-scale data. 利用医疗系统规模数据学习神经影像模型。神经影像需求增长给医疗系统带来了巨大压力。开发了AI基础模型Prima，在超22万项MRI研究上训练，实现了极高的诊断准确率。该研究展示了大规模AI训练在提升医疗效率和公平性方面的变革潜力。 神经系统疾病诊断 | 影像特征提取 | 深度学习, 磁共振成像 Lyu Yiwei · … · Hollon Todd · Nature biomedical engineering · 2026/02/06 ⭐ 该研究由计算机科学密歇根大学Todd Hollon团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01608-0 12. Thalamic stereoEEG optimizes neurostimulation therapy. 丘脑立体脑电图优化神经调控治疗。在癫痫治疗中，如何精准选择神经刺激靶点以优化疗效是临床面临的难题。作者提出应将丘脑sEEG植入视为一种假设驱动的临床工具，而非默认的科研行为。该观点强调了丘脑电生理监测在制定个体化癫痫神经调控策略中的核心作用。 癫痫 | 丘脑环路 | 立体脑电图(sEEG), 神经调控 Richardson R Mark · · 2026/02/07 该研究由神经外科学哈佛医学院R. Mark Richardson团队完成 Brain : a journal of neurology 原文链接：https://doi.org/10.1093/brain/awaf481 声明：本文使用了AI进行翻译和总结

智能体人工智能系统的出现正在引发科学与技术领域的深刻变革。大语言模型(LLMs)、推理能力以及与外部工具的整合不断进步，开启了一个全新的时代，在这个时代中，智能体AI系统能够自主执行过去由人类完成的计算任务。计算机辅助药物设计(CADD)是一个由多个复杂且相互依赖的任务组成的多层次过程。然而，要让智能体系统在CADD中实现真正的自主化，其中一个关键挑战在于如何构建能够匹配人类专家水平的高质量、高可靠性的性质预测模型。这在当前并非易事，这一能力也成为实现药物发现全自动化流程的主要瓶颈。 针对上述问题，安特卫普大学、Open Analytics以及强生公司的研究团队于2025年10月16日在《Journal of Chemical Information and Modeling》上发表文章，题为“MolAgent: Biomolecular Property Estimation in the Agentic Era”。 文章提出一个与具体系统无关的智能体AI框架MolAgent，旨在为药物发现早期阶段提供高保真的分子性质建模。该平台集成了自动化特征工程、稳健的模型选择、先进的集成方法以及全面的验证体系，从而确保模型的最优精度与鲁棒性。MolAgent提供了一个完全自动化、端到端的工作流程，旨在实现智能体系统的无缝执行。其遵循的模型上下文协议保障了与多样化智能体AI基础架构的互操作性，从而能够灵活集成到未来复杂的药物发现流程中。 MolAgent代码仓库： https://github.com/openanalytics/MolAgent 背景 2024至2025年标志着人工智能(AI)领域的关键转折点，即从被动、单步完成任务的模型向真正具备智能体特征的架构过渡。智能体AI框架的核心特征在于能够自主执行多步规划、持续适应环境动态变化，并具备与多样化计算工具的高级互操作能力。在这一演进中，ReAct 框架是核心创新之一。该框架将分步推理与实时动作执行相结合，其显式、迭代的推理步骤生成机制以及与外部资源的动态交互能力，大幅减少了传统模型的幻觉与错误传播问题。此外，模型上下文协议(MCP)与Google的Agent2Agent(A2A)协议等通信标准的引入，极大地提升了异构智能体之间的互操作性，使得基于协同的可扩展工作流成为可能，从而超越了传统以人为中心的研究与生产模式。 在药物发现中，智能体AI的应用能够应对早期研究阶段中复杂且资源密集的挑战，这些挑战过去主要依赖反复实验与计算技术来解决。然而，传统方法往往受限于领域知识的割裂、数据整合的不足以及高昂的成本与时间投入。智能体AI系统有潜力颠覆这一局面，它们能够自主聚合来自结构化数据库与非结构化科学文献的知识，高效组织建模任务，并实现基于假设驱动的实验设计。智能体AI的运行基础至少需要包括以下几个关键组成部分，即深度研究智能体、数据检索智能体、生成式分子设计智能体以及模型构建智能体。具体而言，深度研究智能体能够自主地从科学文献、专利与数据库中检索与整合知识，实现跨异构生物医学信息源的假设生成与情境化推理。数据检索智能体负责实验数据与组学数据的结构化采集与统一化，连接化学信息学库、生物医学知识图谱以及外部API，代表方法如AgentD。生成式分子设计智能体利用生成式AI架构提出具有类药性质优化的新化合物。模型构建智能体旨在自主构建并严格评估针对特定性质预测任务的模型。此类智能体应整合从数据预处理到验证的建模全流程，以确保无需人类专家干预即可实现高质量输出。 方法 作者提出一个为智能体系统设计的先进分子性质建模框架MolAgent。MolAgent完全遵循模型上下文协议(MCP)，以确保系统级的无缝互操作性(图1，源自代码仓库)。当LLMs决定要执行的最优建模流程后，MolAgent的标准工作流包括以下步骤：1)分子表示，即对SMILES字符串或三维结构进行处理与标准化；2)特征生成，即利用多种技术生成分子特征；3)数据聚类(可选步骤)，用于对分子进行聚类，以确保训练集/测试集划分；4)模型选择，即通过嵌套交叉验证选择最优模型类型及超参数配置；5)验证，即使用任务相应的评价指标对模型性能进行评估。这一结构化的工作流程实现了从原始数据到分子性质模型构建的端到端自动化。 MolAgent的设计提供了一个统一且可扩展的特征生成接口，实现了传统分子描述符、分子指纹、学习嵌入以及基于结构的特征的无缝整合。其中，特征生成器加载了一个基于ChEMBL数据库预训练的Transformer神经网络模型，用于处理SMILES字符串并从网络的bottleneck层中提取学习到的分子表示。此外，MolAgent不仅支持二维分子表示，还扩展到基于三维结构的特征生成，使模型能够捕捉与结合亲和力、选择性及构象相关的特定相互作用模式。 图1 MolAgent架构图 MolAgent的通用计算管线提供了多种选择，用户需要针对方法、超参数、优化策略等方面进行决策。为简化这一过程，MolAgent提供了预定义的配置选项，使其对不同计算资源水平和专业背景的用户都具有良好的可用性，同时仍保留对高级用户的灵活可定制性。根据不同的计算工作负载定义了一组默认选项，用户可根据可用计算预算，在回归和分类任务中分别选择三种计算层级，低成本、中等成本以及高成本。对于高级用户，用户可以添加或定义新的估计器、特征降维方法及其超参数配置。此外，MolAgent支持模型的保存与加载，便于用户在生产环境中部署训练模型，或与协作者共享模型成果。 专用于MolAgent的MCP服务器包含两个自动化工具：automol_classification_model以及automol_regression_model。这两个工具使LLMs能够仅通过提供输入数据和极少量参数即可自动构建完整的模型，无需手动设计训练流程。在后续的实际应用示例中，这些MCP服务器作为多智能体框架的核心组件，该框架基于Smolagents提供的CodeAgent功能构建。定义的智能体层级结构包括管理代理(负责任务调度与执行监控)、数据代理(负责数据集加载、预处理与特征生成)以及模型训练代理(专注于建模与评估任务)。 案例分析 示例1-治疗数据共享库(TDC) 作者利用Smolagents框架构建了一个多智能体系统示例。该系统包含三个代理，分别为管理(或协调)代理、模型训练代理(可访问MolAgent MCP服务器)以及数据检索代理(连接至另一个MCP服务器，用于访问来自Therapeutic Data Commons(TDC)的数据集)。评估了该系统在ADMET TDC基准任务组中的表现。要求系统在低计算成本模式下运行，以模拟现实世界中快速应用场景的自动建模过程。 表1 低计算成本预算下，MolAgent在TDC基准中不同ADMET任务的性能表现。 表1展示了MolAgent在不同ADMET任务上构建模型的性能，并与TDC排行榜中表现最佳的人工模型进行了对比。结果显示，MolAgent能够自主地构建性能可比、甚至在部分任务上优于人类专家模型的预测模型。值得注意的是，这一性能是在单次即时运行中实现的，即系统并未进行多次尝试或不同参数设置的反复调整。 示例2-脂溶性 为展示代理间在应答任务时的通信与动作流程，作者向框架提出如下请求：“你能否利用公共资源、以最快的可用模型并结合bottleneck特征训练一个脂溶性的回归模型？”。图2总结了多智能体框架中各代理之间的交互步骤，并展示了最终输出结果及性能图。 图2 多智能体框架在处理脂溶性任务提示时的执行流程。 数据检索代理从TDC中自动找到了脂溶性数据集。虽然用户提示要求使用bottleneck特征以实现快速建模，但框架自主决定在建模管线中额外加入RDKit的LogP 特征，因为该特征与脂溶性之间存在显著的正相关性。 示例3-ABL1 三维亲和力建模 进一步利用MolAgent构建了一个针对酪氨酸蛋白激酶 ABL1的回归模型，并在建模流程中显式引入了三维结构。为使框架能够利用3D结构信息，作者为AI系统提供了清晰可访问的数据集路径。图3展示了该框架在接收输入指令后所执行的详细步骤，并说明了三维特征建模如何无缝嵌入整个代理式工作流中。 图3 基于结构感知特征的结合亲和力预测任务中代理式框架的执行流程。 总结 MolAgent代表了智能体人工智能在计算机辅助药物发现领域整合应用的一项重大突破，它提供了一个全面且稳健的自动化分子性质估计框架。通过将传统化学信息学方法与先进的机器学习技术、深度学习嵌入以及基于结构的描述符相结合，MolAgent使得智能体系统能够高效应对分子建模工作流中的各种挑战。MolAgent的有效性已通过在广泛认可的社区数据集及真实药物研发任务上的基准测试得到验证，结果表明它是一种功能强大、完全自主的解决方案，其性能可与由专家手工设计的模型相媲美。 此外，MolAgent与MCP及其他智能体系统的无缝集成，使其能够高效支持复杂的自主计算工作流，从而显著简化药物发现早期阶段的流程并提升效率。随着智能体人工智能的不断发展与其对传统范式的深刻变革，MolAgent 通过与这些前沿技术的战略性契合，有望在药物发现领域的计算创新中继续引领潮流。这一方向的持续进步将进一步赋能研究人员与药物化学家，促进他们更深入地探索化学空间，加速治疗创新，并在这个由智能体AI驱动的科学发现新时代中，最大化地提升计算资源的利用效率。 --------- End ---------