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动脉网第一时间获悉，深耕出凝血及纤维化领域创新药研发的上海循曜生物科技有限公司（以下简称“循曜生物”）宣布完成近两亿元的A轮融资，本轮融资由龙磐投资领投、老股东上海生物医药基金追加投资，跃为资本担任独家财务顾问。作为产学研资合作的典范，循曜生物成立于2021年5月，在上海交通大学医学院的大力支持下，由医学院刘俊岭教授团队经上海医药集团、上海生物医药基金等共同孵化创立，聚焦出凝血及纤维化领域创新药物研发。成立至今，公司基于创始团队多年的技术积累，在肺纤维化以及血小板减少、血友病、血栓性疾病等出凝血领域建立了原创性靶点及新分子管线，并搭建了基于合成生物学的新一代抗体及蛋白类药物发现及改造技术平台。本轮融资资金将助力推进公司现有管线的临床及临床前研究。循曜生物创始人刘俊岭教授，国家杰出青年科学基金获得者、上海交通大学医学院教授、上海交通大学特聘教授、上海市高校特聘教授（东方学者）、上海市教委曙光学者、中国病生学会血管医学专委会副主任委员、中国生理学会血栓止血专业委员会副主任委员、上海市政协委员、原上海交通大学医学院基础医学院副院长。20多年来，刘俊岭教授一直深耕于出凝血领域的基础科研及转化，并完成众多突破，目前共主持了8项国家重大重点项目，在国际主流期刊发表研究成果近百篇，并获得了教育部科技进步奖一等奖和国家科技进步二等奖。在循曜生物，刘俊岭教授带领着一支由高学历、高水平的科研及产业专家组成的核心团队作为研发攻坚力量。团队中硕士、博士占比超80%，其中不乏上海市五一劳动奖章获得者、国家优秀青年科学基金获得者、上海市东方英才计划青年项目获得者、上海科技启明星荣誉获得者、国际血栓止血学会（ISTH）“Early Career Travel Grant”、ISTH “Young investigator”奖获得者等。在刘教授的带领下，团队完成了全球首创新靶点雾化吸入抗体药物的IND申报并获批临床，不仅完成了创新靶点药物无先例可循的各种生物学和药学挑战，更是在业内探索出了完全抗体药物雾化吸入的非临床研究路径。而团队在十一届中国创新创业大赛中，也以全上海唯一一家初创型生物医药企业身份进入全国国赛并获得优胜奖、“创在上海”国际创新创业大赛成长潜力奖以及临港新区的“希望之星”等多个荣誉；数个临床前研究项目也以其创新性和高壁垒性收获了两项上海市科委科技支撑项目支持、一项自然科学基金的项目支持。近两年来，团队在Immunity、Blood、Nature Communication、Circ Res.、J Thromb Haemost.等核心期刊发表了11篇具有重要影响力的研究论文，2年所发表的论文影响因子（Impact factor，IF）总计超过150分。根据循曜生物披露的管线，包括有来源于血液系统的全球首创新靶点肺纤维化治疗性雾化吸入抗体药物，也有针对A型血友病的全新特异性双抗分子以及全新靶点的长效可拮抗的抗凝抗体等。其中，刚刚获得国内IND批件的肺纤维化治疗性雾化吸入抗体药物，是由循曜生物首次揭示的在成纤维细胞表达的血小板内皮聚集受体1（Pear1）及其作为肺纤维化治疗新靶点的分子（Nat Commun. 2022 Nov 19;13(1):7114.）。循曜团队研究发现，该基因缺失会导致老年小鼠自发地呼吸功能下降和肺泡胶原成分积聚、加重药物诱导肺纤维化模型的肺纤维化程度并增加其死亡率。而在肺成纤维细胞内特异性敲除该基因显著会加重博来霉素诱导的肺纤维化，表明Pear1可能通过调节成纤维细胞功能来调节肺纤维化进展。根据循曜生物在Nat Commun上发表的分子机制，PEAR1可以抑制纤维化因子TGFb、FGF或PDGF等诱导的肺成纤维细胞激活，这一特征使得PEAR1成为吡非尼酮、尼达尼布等药物作用的上游靶点，且由于其属于内源性反馈抑制通路，其具有作用更广泛、更温和的潜在优势。循曜生物自主研发的靶向PEAR1的单克隆抗体药物，通过雾化吸入激活PEAR1的单抗可显著改善博来霉素诱导的Pear1人源化小鼠的肺功能和纤维化症状，显著逆转小鼠体重、提高其存活率，药效优于吡非尼酮，并有望促进肺间质内胶原沉积－水解再平衡。该抗体药物在非人灵长类动物的局部和全身给药实验中未观察到相关的毒副作用，安全性佳；其通过一周一次的雾化吸入给药，给药途径便捷，并将开创大分子吸入药物治疗肺部疾病的新领域。疾病背景：肺纤维化是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病。部分肺纤维化患者病因不明，被称为特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），其患者肺功能不可逆性地持续下降，最终患者呼吸衰竭死亡。IPF预后不良，患者的中位生存期为2—3年，5年生存率低于30%。据不完全统计，我国有将近30万IPF患者。而出凝血疾病领域作为循曜的传统强项，公司也布局了不少创新性强、壁垒高的管线，有望为患者带来新的治疗选择。其A型血友病治疗性抗体SV003是一种全新分子的FVIII替代性皮下注射双特异抗体，与该靶点第一款上市的药物艾美赛珠相比，其促凝血活性更高、使用剂量更低、半衰期更长，且制造成本更低，有望成为A型血友病患者更有效、更经济的替代性药物。疾病背景：A型血友病是一种先天性凝血因子VIII（FVIII）缺乏的遗传性疾病，患者多为男性。据不完全统计，我国约有14万A型血友病患者，主要依靠FVIII替代性治疗，包括预防性或治疗性输注FVIII、双特异性抗体注射等，需终身用药；目前约有30%的患者在输注FVIII后产生抗FVIII抗体而需转用双特异性抗体或旁路替代治疗。未得到良好预防性治疗的患者通常由于深部肌肉、关节的出血导致终身残疾，患者生活质量低下，家庭与社会负担重。目前，我国A型血友病明确接受治疗的人数约为3万—4万人，主要依赖外源性FVIII的治疗，人均用药量远未达到WFH目标的预防性用药标准。若需达到预防性治疗目的（年出血次数≤1次），人均用药负担将达到50万—120万/年不等。此外，根据循曜生物的进一步披露，其在研的SV004是一种能够被现有药物拮抗的长效抗凝抗体，其具有非清除性的靶点结合特征。与沙班类药物相比，SV004抗凝活性明确药效更优、出血风险极低，并可以被已上市的药物进行拮抗。其适用于有长期抗凝需求以及具有血栓－出血双重风险的患者，能够根据临床需要随时暂停或拮抗药效，降低抗凝患者的出血风险，并为抗凝患者的突发手术需求带来更适合的时间窗口，是更安全、有效、可控的新一代抗凝药物。目前，SV003和SV004正处于临床前研究阶段。多个创新管线的背后，是循曜生物具有自主知识产权的药物研发技术平台。为了支持抗体分子研发，多年来，刘教授带领团队建成了一个大库容、低重复、高正确率的全合成噬菌体、酵母文库构建体系EMPRESS™。该平台能够合成高保真、大片段基因，并且可扩增全合成噬菌体、酵母文库从而针对特定的抗原筛选出能与之结合的抗体，能够构建全合成随机抗体文库以及高亲和力抗体筛选。与免疫文库比，EMPRESS™构建的全合成抗体文库具有无免疫周期、开发时间短、无需人源化改造的优势，且其可以针对所有种属的特异性靶点进行设计，解决后续药物开发时只能采用特定动物种属时研发成本居高不下的问题。与业内其他已有的合成抗体文库相比，EMPRESS™构建的全合成文库基于新一代核酸合成技术，构建速度更快、随机性更强，极大程度降低了冗余及重复片段，真正确保抗体文库的多样性，并具有真核、原核细胞兼容的特性，可在极短时间内获得更多、更多样、更高亲和力的抗体筛选分子。除此以外，EMPRESS™体系还可用于构建多肽、共轻链双抗等各种类型蛋白文库。2023年4月，循曜生物成立了全资子公司上海循曜博图生物科技有限公司（“循曜博图”），依托EMPRESS™体系，致力于打造基于合成生物学的早期研发服务平台。未来，循曜博图将为高校、科研院所及工业行业开放公司构建的文库，无需提供序列，即可根据所提供蛋白筛选靶分子，也可直接购买预制文库由购买者内部自行完成筛选从而获得所有阳性序列，有效保障获取所有阳性序列的知识产权，同时为行业带来全新的早期创新转化及药物研发合作模式。经历了两年多的发展，在学校、产业方合作伙伴的支持下，刘俊岭教授带领着循曜生物凭借着对临床需求的敏锐洞察以及基础研究的扎实功底，把高校早期的科研成果成功转化成了一家向产业发展的原研创新Biotech公司，实现了从“0”到“1”的迈进；并在遭遇行业寒冬的情况下，获得了市场的认可。未来，循曜生物将继续推进原研创新分子的临床研发以及创新药物发现平台的打造，力争早日惠及患者，并将以持续的创新研发能力，加速更多科研成果向原研新药转化。对于本次融资，循曜生物创始人刘俊岭教授表示：感谢龙磐投资对循曜生物的高度认可和老股东上海生物医药基金的持续看好，以及上海医药、交大医学院等老股东对循曜成长的支持与呵护。循曜生物的项目来自高校转化，循曜团队基于强大的生物学基础研究背景，对接产业与市场，走在中国原研创新药物新阶段的前端，我们不仅希望能为临床患者带来更多更有效、更可及的药物，同时也希望能为生物医药行业的高校科研成果转化走出一条新路径。龙磐投资董事长余治华表示：循曜生物是一家具有巨大发展潜力的创新药研发公司。公司聚焦纤维化与出凝血领域，致力于解决长期未被满足的临床需求。公司依托于上海交大医学院刘俊岭老师多年的出凝血与纤维化领域的研究积累，结合上海医药产业化能力，构建出了一系列临床前数据优异的产品管线，并快速的将一个全新靶点药物推进到临床阶段。这充分体现了产学联合的科研优势与效率优势。龙磐投资很高兴能够通过投资的方式参与到公司发展当中。我们将一如既往的运用自身资源与经验，帮助创始团队共同推动企业发展。我们也期待循曜生物药物的开发管线早日应用到临床实践当中，惠及广大临床患者。上海生物医药基金总裁刘大伟表示：循曜生物是由上海生物医药基金首次孵化转化的首个“产-学-研-资”深度合作成果。项目已顺利实现校方退出，是基金在推动医科院校科创转化特色发展之路上的成功实践。循曜成立以来，基金深度参与孵化工作，支持公司取得了一系列里程碑式进展，也期待循曜原创性新药在临床上得到验证。后续，上海生物医药基金将携手其他股东继续为循曜提供强大的投后支持，助力其把握新药研发领域快速发展的机遇。关于龙磐投资龙磐投资总部位于北京，是中国领先的生物医药风险投资机构。目前龙磐投资在管5支人民币基金和1支美元基金，总规模超过人民币100亿元，是中国最顶尖的两家人民币LP出资人-全国社保基金和国家中小企业发展基金迄今为止均出资支持过的唯一一家生物医药投资机构。龙磐投资专注于创新药及创新医疗器械领域的投资，投资阶段以初创期、早中期为主。已累计投资企业超120家，其中投资创新药企业100余家，创新医疗器械企业20余家，其中包括贝达药业（SZ.300558）、荣昌生物（SH.688331）、亚虹医药（SH.688176）、凯因科技（ SH.688687）、宜明昂科（HK.01541）、爱博诺德（SH.688050）、康蒂尼药业（GYRE）、华昊中天、滨会生物、五和博澳等众多明星项目。龙磐投资管理团队多名合伙人拥有20年以上的国际/国内生物医药产业研发及管理经验，可为被投资企业提供全面的增值服务。关于上海生物医药基金上海生物医药基金是经上海市人民政府批准，总目标管理规模为人民币500亿元的市级产业基金，由上实集团发起设立。基金将利用上海市发展生物医药的综合优势，依托产业资源，打造一个“立足沪港、联动长三角、面向全球”的生物医药领域创新投资平台。基金以金融资本和产业资源相结合、境内和境外运作相结合的方式，重点投向符合上海生物医药产业发展战略的关键领域，包括高端生物制品、创新化药及制剂、高端医械及诊断、医疗健康领域的创新业态等各大主要项目领域。关于上海医药上海医药是沪港两地上市的大型医药产业集团（港交所股票代码：02607；上交所股票代码：601607）。公司主营业务覆盖医药工业与商业，2022年营业收入2320亿元，位列《财富》世界500强与全球制药企业50强，综合实力位列中国医药企业前三 ，入选上证180指数、沪深300指数成分股、摩根斯坦利中国指数（MSCI）。上海医药倡导“创新、诚信、合作、包容、责任”的企业核心价值观，致力于持之以恒，提升民众的健康生活品质，努力打造成为受人尊敬、拥有行业美誉度的领先品牌药制造商和健康领域服务商。文|冯汝梅微信|echo822207添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台