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03月28日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：簇细胞，病毒组，药物肝损伤，大肠癌，癌症转移，微生物生态学，方法学，生物催化，工程菌，Viking，众生药业，CinFina，信达生物，层浪生物。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Science子刊：簇细胞或助力诺如病毒在肠道的持续感染 Science Immunology——[24.8] ① 小鼠诺如病毒株MNVCR6通过直接感染肠道簇细胞（tuft cell，一种化学感受上皮细胞）引起慢性感染，本研究揭示了肠道簇细胞对CD8+ T细胞具有一定的抵抗力，为诺如病毒等肠道微生物提供了一种免疫特权的生存环境；② 通过将JEDI CD8+ T细胞转移到Gfi1b-GFP簇细胞报告鼠中，发现JEDI CD8+ T细胞能特异性杀伤Lgr5+肠干细胞和肠外簇细胞，但一部分肠道簇细胞虽然抗原表达正常，但能抵抗JEDI CD8+ T细胞介导的杀伤；③ 在靶向肠道簇细胞时，JEDI CD8+ T细胞主要采取T细胞驻留记忆表型，降低了效应和细胞毒性能力，从而使簇细胞得以存活；④ JEDI CD8+ T细胞既未能清除也未能阻止诺如病毒MNVCR6在结肠（病毒持续存在的部位）的感染，尽管其靶向的是病毒无关的抗原。 【原文信息】 Intestinal tuft cell immune privilege enables norovirus persistence 2024-03-22 , doi: 10.1126/sciimmunol.adi7038 施莽/李俊桦等Nature子刊：全国范围内蚊虫病毒组有何特征？ Nature Ecology & Evolution——[16.8] ① 中山大学施莽和吴未辰、华大研究院李俊桦和王达希、复旦大学李博及团队发表研究，探究多种蚊虫在不同生境下病毒的多样性、传播分布的影响因素及地理谱系特征；② 鉴定出393种蚊虫相关病毒，其中高达63%为潜在新种，包括3种潜在致病虫媒病毒新物种；③ 通过分析蚊虫所携带的病毒类型及数量，发现蚊虫个体和种群水平的病毒组成与宿主系统发育、气候、土地利用类型等因素密切相关；④ 不同地区蚊虫种群的遗传相似度与种群间共享的病毒物种数高度相关，提示蚊虫种群的扩散可能是病毒长距离传播和大尺度生物地理格局形成的重要驱动力。 【原文信息】 Metagenomic analysis of individual mosquito viromes reveals the geographical patterns and drivers of viral diversity 2024-03-22 , doi: 10.1038/s41559-024-02365-0 陈鹏：肠道菌群与对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤（观点） Trends in Microbiology——[15.9] ① 南方医科大学陈鹏发表文章，探讨了肠道菌群（IM）如何调节对乙酰氨基酚（APAP）过量引起的急性肝损伤（AILI），以及通过靶向肠道菌群来抵抗AILI的潜在干预措施；② AILI的病理进展涉及肝脏和IM，IM状态决定了AILI的风险和严重程度；③ IM和IM衍生的生物活性代谢物影响AILI的所有病理阶段，包括APAP吸收、I 期和 II 期代谢、抗氧化能力、肝细胞死亡、肝脏炎症和肝脏再生；④ 通过给予益生菌或营养干预来重塑IM并改变IM的组成或功能，可以作为预防或减轻AILI的有效方法；⑤ 目前从菌群中发现的有益代谢物仍然有限，此外，由于AILI的暴发性，如何确定合适的剂量也是一大挑战。 【原文信息】 Targeting gut microbiota to counteract acetaminophen-induced acute liver injury 2024-03-11 , doi: 10.1016/j.tim.2024.02.011 李孟鸿+孟祥祺Nature子刊：EIF3H或是大肠癌治疗靶点和生物标志物 Nature Communications——[16.6] ① 中山大学李孟鸿、孟祥祺团队发现真核起始翻译因子3亚基h（EIF3H）通过调节HAX1和RAF1-ERK1/2信号通路，促进结直肠癌（CRC）的进展；② EIF3H在CRC中过表达，且与预后不良相关；③ AOM/DSS小鼠模型中， Eif3h 条件性缺失可抑制CRC发生；④ 机制上，EIF3H作为HAX1的去泛素化酶，通过拮抗βTrCP介导的泛素化以稳定HAX1并增强RAF1、MEK1与ERK1之间的相互作用，从而促进ERK1/2的磷酸化；⑤ Wnt/β-catenin信号激活诱导EIF3H表达，而EIF3H/HAX1轴激活促进CRC的肿瘤发生和转移；⑥ 在EIF3H高表达患者衍生的异种移植瘤中，联合靶向Wnt和RAF1-ERK1/2信号可协同抑制肿瘤生长；⑦ 本研究揭示了EIF3H作为CRC治疗靶点和预后标志物的潜力。 【原文信息】 The EIF3H-HAX1 axis increases RAF-MEK-ERK signaling activity to promote colorectal cancer progression 2024-03-21 , doi: 10.1038/s41467-024-46521-3 刘骞/汪红英/赵方庆/王霞：解析具有转移潜力的大肠癌细胞分子特征 Journal of Experimental Medicine——[15.3] ① 北京协和医学院刘骞和汪红英、中科院北京生命科学研究院赵方庆、清华大学王霞及团队发表文章，揭示了结直肠癌（CRC）转移的起源和机制，有助于为CRC患者开发潜在的抗转移治疗靶点；② 从三个CRC肿瘤中各自生成10-16个单细胞衍生系，来识别和表征转移种子，发现内在因素赋予克隆不同的转移潜力和细胞间互作能力，决定器官特异性的转移；③ 分化程度较低或高转移克隆，而非耐药克隆，表现出较差的临床预后；④ 个性化的遗传变异，而非突变负担，决定了克隆演化过程中转移潜力的出现；⑤ 开发了一组基因特征，用于捕获原发性CRC肿瘤的转移潜力，并展示了使用具有不同转移潜力的同源克隆在原发肿瘤中识别转移驱动因子的策略。 【原文信息】 Distinct molecular profiles drive multifaceted characteristics of colorectal cancer metastatic seeds 2024-03-19 , doi: 10.1084/jem.20231359 Nature子刊：资源竞争预测体外模型中肠道菌群的组装 Nature Microbiology——[28.3] ① 肠道菌群动态通过多种种间互作形成，包括资源竞争、交叉互养和pH调节等，其中个体物种如何影响群体结构的机制尚不清楚，本研究对此进行了阐述；② 研究通过结合个体代谢组数据、培养基消耗分析中的生长数据以及数学模型，开发了一种框架用于估计多物种生态位的重叠，并揭示了资源竞争在菌群组装中的主导作用；③ 研究通过对15种人类肠道共生菌在体外培养系统中的分析，证实了简单的资源竞争模型能够解释大多数的成对互作；④ 通过将被相同物种消耗的代谢组特征进行分组，构建了一个粗粒度的消耗者-资源模型，并成功预测菌群中2-15个成员组成；⑤ 若进一步纳入交叉喂养和pH介导的互作，则能够提高模型对物种共存预测的准确性。 【原文信息】 Resource competition predicts assembly of gut bacterial communities in vitro 2024-03-14 , doi: 10.1038/s41564-024-01625-w Nature子刊：微生物组标记技术揭示微生物群落动态 Nature Microbiology——[28.3] ① 本研究开发了一种基因组标记系统，称为野生型同源标准化杂交（WISH）标记，可以与定量聚合酶链反应和下一代测序结合，用于微生物菌株计数；② 通过对62个标记的实验验证，证明了WISH-tags能够以高精度区分不同微生物菌株；③ 在小鼠肠道和拟南芥叶际微生物群落中引入WISH-tags，测试同种异株菌在有无微生物群落背景下的优先效应，结果显示小鼠肠道对后来的沙门氏菌株有定植抵抗性，而在叶际环境中，晚到的鞘脂单胞菌能够有一定比例被容纳；④ 研究表明，WISH-tags是一种强大的工具，可跨越生态系统进行解析微生物群落内部的种群动态。 【原文信息】 Assessing microbiome population dynamics using wild-type isogenic standardized hybrid (WISH)-tags 2024-03-19 , doi: 10.1038/s41564-024-01634-9 宏基因组如何助力生物催化（综述） Angewandte Chemie International Edition——[16.6] ① 本研究综述了宏基因组学在生物催化领域的重大影响，特别是在发现和优化新型生物催化剂方面的进展；② 通过宏基因组挖掘，研究人员能够快速扩展用于新转化反应的多功能酶工具箱，这些新酶来自于自然选择压力，无需进行蛋白质工程修改，且可通过扩增获得序列，不依赖于宿主是否可培养；③ 当需要进行蛋白质工程时，宏基因组候选酶通常提供了比开放数据库或文献中已发现的酶更好的工程起点；④ 目前已通过宏基因组从环境样本中发掘了胺合成多功能酶EnelRED同源酶、更稳定且具有远程体选择性的转氨酶、广谱底物的P450酶等等；⑤ 此外还探索了以前未被发现或被认为是隐藏序列空间中的酶，这些酶因其原生环境中的自然选择压力而具有增强的性质，在宏基因组序列蛋白预测驱动下，未来将会有更多的生物催化酶被挖掘。 【原文信息】 The Impact of Metagenomics on Biocatalysis 2024-03-17 , doi: 10.1002/anie.202402316 Nature子刊：基于重组的记忆回路设计智能底盘单元 Nature Communications——[16.6] ① 成功开发出具备决策、通信和记忆能力的智能大肠杆菌菌株，通过整合六种正交可诱导的基因组整合重组酶，构建了分子编码记忆系统（MEMORY）；② MEMORY细胞通过多输入的重组酶功能调控，可实现DNA的可遗传倒置、删除和基因组插入，从而赋予细胞智能化特性；③ 该系统能够在不丢失或修改MEMORY平台的情况下，实现特定基因组位置的程序化和永久性功能增益或丧失，支持细胞内DNA回路的顺序编程和重编程；④ 通过一个具有信息交换能力的益生菌（Nissle 1917）MEMORY菌株，展示出智能细胞在胃肠道共生菌多形拟杆菌中的所有三个智能特性。 【原文信息】 Engineering intelligent chassis cells via recombinase-based MEMORY circuits 2024-03-18 , doi: 10.1038/s41467-024-46755-1 复旦团队：ConDiGA——基于宏基因组精准构建宏蛋白组序列库 Microbiome——[15.5] ① 复旦大学乔亮团队发表研究，提出一种基于连续片段指导的基因注释方法（ConDiGA），用于构建更准确的微生物蛋白质序列数据库，以促进微生物组的深入代谢蛋白质组学分析；② 相比其他流行的注释流程（MD1和MD2），无论是在合成微生物群落还是在粪便样本中，使用Kaiju工具的ConDiGA（MD3）流程在构建蛋白质序列数据库方面表现最佳；③ ConDiGA能够提高基因分类注释的准确性，解决当前基于宏基因组数据构建蛋白质序列数据库时的分类注释可靠性问题；④ 提供了12种细菌物种的独特宏基因组和代谢蛋白质组数据集，作为评估各种分析流程的标准基准样本，并在GitHub上开放了ConDiGA代码。 【原文信息】 Contigs directed gene annotation (ConDiGA) for accurate protein sequence database construction in metaproteomics 2024-03-19 , doi: 10.1186/s40168-024-01775-3 Viking公布口服减肥疗法VK2735 1期临床积极结果 ① 3月27日，Viking Therapeutics公司宣布，VK2735在治疗肥胖症的1期临床试验中获得积极结果，接受最高剂量治疗的参与者在28天后体重减少5.3%（4.9公斤）；② VK2735是一种双重激动剂，可针对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体；③ 基于积极的体重减轻以及安全性和耐受性结果，Viking Therapeutics公司已决定在此研究中继续进一步提高剂量；④ Viking Therapeutics公司还计划在2024年下半年针对肥胖患者，启动口服VK2735的2期临床试验。 【原文信息】 4周体重下降近10斤，创新口服减肥疗法临床结果积极 2024-03-27 , 药明康德 众生药业发布RAY1225注射液1期临床顶线数据 ① 3月25日，众生药业子公司众生睿创宣布，其自主研发的一类创新多肽药物RAY1225注射液，取得1期临床顶线数据；② 初步表明，RAY1225注射液具有良好的安全性、耐受性，以及优秀的药代动力学特征，显著降低了超重或肥胖受试者体重，试验结果理想，达到预期目的；③ RAY1225注射液属于长效GLP-1类药物，具有GLP-1受体和GIP受体双重激动活性；④ 目前，RAY1225注射液2型糖尿病、超重/肥胖两项2期临床试验均已完成首例受试者入组，临床研究正在有序开展中。 【原文信息】 减重临床试验结果理想！众生药业发布一类创新药RAY1225注射液I期临床试验顶线分析数据 2024-03-26 , 众生药业 CinFina用于治疗肥胖的药物CIN-110获批临床 ① 3月26日，CinFina Pharma公司宣布，候选药物CIN-110的1期新药临床研究申请获得FDA批准，并完成了首位受试者给药；② 1期临床是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究，将评估CIN-110在肥胖健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性；③ CIN-110是一种强效且高选择性的大分子肽YY（PYY3-36），旨在通过诱导饱腹感、减少食欲并影响葡萄糖代谢，来降低体重；④ CIN-110也是CinFina Pharma公司代谢疾病药物组合中第二个达到人体临床试验里程碑的治疗药物。 【原文信息】 CinFina Pharma Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application and First Participants Dosed in Phase 1 Trial of CIN-110 for the Treatment of Obesity 2024-03-26 , Businesswire 信达生物IBI310结肠癌新辅助3期临床研究完成首例患者给药 ① 3月27日，信达生物制药宣布，IBI310 联合信迪利单抗新辅助治疗结肠癌患者的3期临床研究完成了中国首例患者给药；② 该研究受试者为可切除的微卫星高度不稳定或错配修复蛋白缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌（cT4或cN+期）患者；③ 该研究也是中国首个探索新辅助免疫组合疗法治疗上述患者的3期临床试验；④ IBI310是信达生物自主研发的、重组全人源抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）单克隆抗体注射液；⑤ IBI310能特异性结合CTLA-4，从而阻断CTLA-4介导的T细胞抑制，促进T细胞的激活和增殖，提高肿瘤免疫反应，达到抗肿瘤的效果。 【原文信息】 信达生物IBI310（抗CTLA-4单抗）结肠癌新辅助III期临床研究（Neoshot）完成首例受试者给药 2024-03-27 , 信达生物 流式细胞仪开发商「层浪生物」完成近亿元B轮融资 ① 近日，北京层浪生物科技有限公司完成了近亿元B轮融资，融资由荷塘创投领投，毅达资本跟投；② 本轮融资将促进层浪生物在流式技术高端化、常规化方向上大踏步迈进，取得更加丰硕的成果；③ 层浪生物起步于2016年，专注于实现流式技术系统化、自动化、智能化，为客户提供值得信赖的流式产品和服务；④ 2024年，层浪生物面向科研市场将推出4激光配置的流式细胞仪，面向临床将推出淋巴亚群样本制备仪、流式荧光检测仪等新产品。 【原文信息】 层浪生物逆势融资近亿元，勇攀流式技术高峰 2024-03-27 , 动脉网 感谢本期日报的审核者：章台柳，九卿臣，RZN，圆圈儿，好雨，Johnson，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿 0325 | 大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响 0324 | 大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？ 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破 0320 | 12页高分综述解析：抗生素扰乱菌群，对宿主代谢有何影响？ 0319 | 今日Cell：国内团队发现新肠道激素，连起肠肝轴胆固醇代谢调控 0318 | NEJM双发：大肠癌无创检测取得新突破

动脉网第一时间获悉，深耕出凝血及纤维化领域创新药研发的上海循曜生物科技有限公司（以下简称“循曜生物”）宣布完成近两亿元的A轮融资，本轮融资由龙磐投资领投、老股东上海生物医药基金追加投资，跃为资本担任独家财务顾问。作为产学研资合作的典范，循曜生物成立于2021年5月，在上海交通大学医学院的大力支持下，由医学院刘俊岭教授团队经上海医药集团、上海生物医药基金等共同孵化创立，聚焦出凝血及纤维化领域创新药物研发。成立至今，公司基于创始团队多年的技术积累，在肺纤维化以及血小板减少、血友病、血栓性疾病等出凝血领域建立了原创性靶点及新分子管线，并搭建了基于合成生物学的新一代抗体及蛋白类药物发现及改造技术平台。本轮融资资金将助力推进公司现有管线的临床及临床前研究。循曜生物创始人刘俊岭教授，国家杰出青年科学基金获得者、上海交通大学医学院教授、上海交通大学特聘教授、上海市高校特聘教授（东方学者）、上海市教委曙光学者、中国病生学会血管医学专委会副主任委员、中国生理学会血栓止血专业委员会副主任委员、上海市政协委员、原上海交通大学医学院基础医学院副院长。20多年来，刘俊岭教授一直深耕于出凝血领域的基础科研及转化，并完成众多突破，目前共主持了8项国家重大重点项目，在国际主流期刊发表研究成果近百篇，并获得了教育部科技进步奖一等奖和国家科技进步二等奖。在循曜生物，刘俊岭教授带领着一支由高学历、高水平的科研及产业专家组成的核心团队作为研发攻坚力量。团队中硕士、博士占比超80%，其中不乏上海市五一劳动奖章获得者、国家优秀青年科学基金获得者、上海市东方英才计划青年项目获得者、上海科技启明星荣誉获得者、国际血栓止血学会（ISTH）“Early Career Travel Grant”、ISTH “Young investigator”奖获得者等。在刘教授的带领下，团队完成了全球首创新靶点雾化吸入抗体药物的IND申报并获批临床，不仅完成了创新靶点药物无先例可循的各种生物学和药学挑战，更是在业内探索出了完全抗体药物雾化吸入的非临床研究路径。而团队在十一届中国创新创业大赛中，也以全上海唯一一家初创型生物医药企业身份进入全国国赛并获得优胜奖、“创在上海”国际创新创业大赛成长潜力奖以及临港新区的“希望之星”等多个荣誉；数个临床前研究项目也以其创新性和高壁垒性收获了两项上海市科委科技支撑项目支持、一项自然科学基金的项目支持。近两年来，团队在Immunity、Blood、Nature Communication、Circ Res.、J Thromb Haemost.等核心期刊发表了11篇具有重要影响力的研究论文，2年所发表的论文影响因子（Impact factor，IF）总计超过150分。根据循曜生物披露的管线，包括有来源于血液系统的全球首创新靶点肺纤维化治疗性雾化吸入抗体药物，也有针对A型血友病的全新特异性双抗分子以及全新靶点的长效可拮抗的抗凝抗体等。其中，刚刚获得国内IND批件的肺纤维化治疗性雾化吸入抗体药物，是由循曜生物首次揭示的在成纤维细胞表达的血小板内皮聚集受体1（Pear1）及其作为肺纤维化治疗新靶点的分子（Nat Commun. 2022 Nov 19;13(1):7114.）。循曜团队研究发现，该基因缺失会导致老年小鼠自发地呼吸功能下降和肺泡胶原成分积聚、加重药物诱导肺纤维化模型的肺纤维化程度并增加其死亡率。而在肺成纤维细胞内特异性敲除该基因显著会加重博来霉素诱导的肺纤维化，表明Pear1可能通过调节成纤维细胞功能来调节肺纤维化进展。根据循曜生物在Nat Commun上发表的分子机制，PEAR1可以抑制纤维化因子TGFb、FGF或PDGF等诱导的肺成纤维细胞激活，这一特征使得PEAR1成为吡非尼酮、尼达尼布等药物作用的上游靶点，且由于其属于内源性反馈抑制通路，其具有作用更广泛、更温和的潜在优势。循曜生物自主研发的靶向PEAR1的单克隆抗体药物，通过雾化吸入激活PEAR1的单抗可显著改善博来霉素诱导的Pear1人源化小鼠的肺功能和纤维化症状，显著逆转小鼠体重、提高其存活率，药效优于吡非尼酮，并有望促进肺间质内胶原沉积－水解再平衡。该抗体药物在非人灵长类动物的局部和全身给药实验中未观察到相关的毒副作用，安全性佳；其通过一周一次的雾化吸入给药，给药途径便捷，并将开创大分子吸入药物治疗肺部疾病的新领域。疾病背景：肺纤维化是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病。部分肺纤维化患者病因不明，被称为特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），其患者肺功能不可逆性地持续下降，最终患者呼吸衰竭死亡。IPF预后不良，患者的中位生存期为2—3年，5年生存率低于30%。据不完全统计，我国有将近30万IPF患者。而出凝血疾病领域作为循曜的传统强项，公司也布局了不少创新性强、壁垒高的管线，有望为患者带来新的治疗选择。其A型血友病治疗性抗体SV003是一种全新分子的FVIII替代性皮下注射双特异抗体，与该靶点第一款上市的药物艾美赛珠相比，其促凝血活性更高、使用剂量更低、半衰期更长，且制造成本更低，有望成为A型血友病患者更有效、更经济的替代性药物。疾病背景：A型血友病是一种先天性凝血因子VIII（FVIII）缺乏的遗传性疾病，患者多为男性。据不完全统计，我国约有14万A型血友病患者，主要依靠FVIII替代性治疗，包括预防性或治疗性输注FVIII、双特异性抗体注射等，需终身用药；目前约有30%的患者在输注FVIII后产生抗FVIII抗体而需转用双特异性抗体或旁路替代治疗。未得到良好预防性治疗的患者通常由于深部肌肉、关节的出血导致终身残疾，患者生活质量低下，家庭与社会负担重。目前，我国A型血友病明确接受治疗的人数约为3万—4万人，主要依赖外源性FVIII的治疗，人均用药量远未达到WFH目标的预防性用药标准。若需达到预防性治疗目的（年出血次数≤1次），人均用药负担将达到50万—120万/年不等。此外，根据循曜生物的进一步披露，其在研的SV004是一种能够被现有药物拮抗的长效抗凝抗体，其具有非清除性的靶点结合特征。与沙班类药物相比，SV004抗凝活性明确药效更优、出血风险极低，并可以被已上市的药物进行拮抗。其适用于有长期抗凝需求以及具有血栓－出血双重风险的患者，能够根据临床需要随时暂停或拮抗药效，降低抗凝患者的出血风险，并为抗凝患者的突发手术需求带来更适合的时间窗口，是更安全、有效、可控的新一代抗凝药物。目前，SV003和SV004正处于临床前研究阶段。多个创新管线的背后，是循曜生物具有自主知识产权的药物研发技术平台。为了支持抗体分子研发，多年来，刘教授带领团队建成了一个大库容、低重复、高正确率的全合成噬菌体、酵母文库构建体系EMPRESS™。该平台能够合成高保真、大片段基因，并且可扩增全合成噬菌体、酵母文库从而针对特定的抗原筛选出能与之结合的抗体，能够构建全合成随机抗体文库以及高亲和力抗体筛选。与免疫文库比，EMPRESS™构建的全合成抗体文库具有无免疫周期、开发时间短、无需人源化改造的优势，且其可以针对所有种属的特异性靶点进行设计，解决后续药物开发时只能采用特定动物种属时研发成本居高不下的问题。与业内其他已有的合成抗体文库相比，EMPRESS™构建的全合成文库基于新一代核酸合成技术，构建速度更快、随机性更强，极大程度降低了冗余及重复片段，真正确保抗体文库的多样性，并具有真核、原核细胞兼容的特性，可在极短时间内获得更多、更多样、更高亲和力的抗体筛选分子。除此以外，EMPRESS™体系还可用于构建多肽、共轻链双抗等各种类型蛋白文库。2023年4月，循曜生物成立了全资子公司上海循曜博图生物科技有限公司（“循曜博图”），依托EMPRESS™体系，致力于打造基于合成生物学的早期研发服务平台。未来，循曜博图将为高校、科研院所及工业行业开放公司构建的文库，无需提供序列，即可根据所提供蛋白筛选靶分子，也可直接购买预制文库由购买者内部自行完成筛选从而获得所有阳性序列，有效保障获取所有阳性序列的知识产权，同时为行业带来全新的早期创新转化及药物研发合作模式。经历了两年多的发展，在学校、产业方合作伙伴的支持下，刘俊岭教授带领着循曜生物凭借着对临床需求的敏锐洞察以及基础研究的扎实功底，把高校早期的科研成果成功转化成了一家向产业发展的原研创新Biotech公司，实现了从“0”到“1”的迈进；并在遭遇行业寒冬的情况下，获得了市场的认可。未来，循曜生物将继续推进原研创新分子的临床研发以及创新药物发现平台的打造，力争早日惠及患者，并将以持续的创新研发能力，加速更多科研成果向原研新药转化。对于本次融资，循曜生物创始人刘俊岭教授表示：感谢龙磐投资对循曜生物的高度认可和老股东上海生物医药基金的持续看好，以及上海医药、交大医学院等老股东对循曜成长的支持与呵护。循曜生物的项目来自高校转化，循曜团队基于强大的生物学基础研究背景，对接产业与市场，走在中国原研创新药物新阶段的前端，我们不仅希望能为临床患者带来更多更有效、更可及的药物，同时也希望能为生物医药行业的高校科研成果转化走出一条新路径。龙磐投资董事长余治华表示：循曜生物是一家具有巨大发展潜力的创新药研发公司。公司聚焦纤维化与出凝血领域，致力于解决长期未被满足的临床需求。公司依托于上海交大医学院刘俊岭老师多年的出凝血与纤维化领域的研究积累，结合上海医药产业化能力，构建出了一系列临床前数据优异的产品管线，并快速的将一个全新靶点药物推进到临床阶段。这充分体现了产学联合的科研优势与效率优势。龙磐投资很高兴能够通过投资的方式参与到公司发展当中。我们将一如既往的运用自身资源与经验，帮助创始团队共同推动企业发展。我们也期待循曜生物药物的开发管线早日应用到临床实践当中，惠及广大临床患者。上海生物医药基金总裁刘大伟表示：循曜生物是由上海生物医药基金首次孵化转化的首个“产-学-研-资”深度合作成果。项目已顺利实现校方退出，是基金在推动医科院校科创转化特色发展之路上的成功实践。循曜成立以来，基金深度参与孵化工作，支持公司取得了一系列里程碑式进展，也期待循曜原创性新药在临床上得到验证。后续，上海生物医药基金将携手其他股东继续为循曜提供强大的投后支持，助力其把握新药研发领域快速发展的机遇。关于龙磐投资龙磐投资总部位于北京，是中国领先的生物医药风险投资机构。目前龙磐投资在管5支人民币基金和1支美元基金，总规模超过人民币100亿元，是中国最顶尖的两家人民币LP出资人-全国社保基金和国家中小企业发展基金迄今为止均出资支持过的唯一一家生物医药投资机构。龙磐投资专注于创新药及创新医疗器械领域的投资，投资阶段以初创期、早中期为主。已累计投资企业超120家，其中投资创新药企业100余家，创新医疗器械企业20余家，其中包括贝达药业（SZ.300558）、荣昌生物（SH.688331）、亚虹医药（SH.688176）、凯因科技（ SH.688687）、宜明昂科（HK.01541）、爱博诺德（SH.688050）、康蒂尼药业（GYRE）、华昊中天、滨会生物、五和博澳等众多明星项目。龙磐投资管理团队多名合伙人拥有20年以上的国际/国内生物医药产业研发及管理经验，可为被投资企业提供全面的增值服务。关于上海生物医药基金上海生物医药基金是经上海市人民政府批准，总目标管理规模为人民币500亿元的市级产业基金，由上实集团发起设立。基金将利用上海市发展生物医药的综合优势，依托产业资源，打造一个“立足沪港、联动长三角、面向全球”的生物医药领域创新投资平台。基金以金融资本和产业资源相结合、境内和境外运作相结合的方式，重点投向符合上海生物医药产业发展战略的关键领域，包括高端生物制品、创新化药及制剂、高端医械及诊断、医疗健康领域的创新业态等各大主要项目领域。关于上海医药上海医药是沪港两地上市的大型医药产业集团（港交所股票代码：02607；上交所股票代码：601607）。公司主营业务覆盖医药工业与商业，2022年营业收入2320亿元，位列《财富》世界500强与全球制药企业50强，综合实力位列中国医药企业前三 ，入选上证180指数、沪深300指数成分股、摩根斯坦利中国指数（MSCI）。上海医药倡导“创新、诚信、合作、包容、责任”的企业核心价值观，致力于持之以恒，提升民众的健康生活品质，努力打造成为受人尊敬、拥有行业美誉度的领先品牌药制造商和健康领域服务商。文|冯汝梅微信|echo822207添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台