更新于：2024-11-01

FPN1

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

ferroportin 1、Ferroportin-1、FPN1

+ [9]

简介

Transports Fe(2+) from the inside of a cell to the outside of the cell, playing a key role for maintaining systemic iron homeostasis (PubMed:15692071, PubMed:24304836, PubMed:22178646, PubMed:29599243, PubMed:30247984, PubMed:22682227, PubMed:29237594). Transports iron from intestinal, splenic, hepatic cells, macrophages and erythrocytes into the blood to provide iron to other tissues (By similarity). Controls therefore dietary iron uptake, iron recycling by macrophages and erythrocytes, and release of iron stores in hepatocytes (By similarity). When iron is in excess in serum, circulating HAMP/hepcidin levels increase resulting in a degradation of SLC40A1, thus limiting the iron efflux to plasma (PubMed:22682227, PubMed:29237594, PubMed:32814342).

关联

项与 FPN1 相关的药物

Vamifeport hydrochloride

靶点

FPN1

作用机制

FPN1抑制剂

在研机构

Vifor (International) AG [+1]

原研机构

Vifor Pharma AG

在研适应症

β地中海贫血 [+2]

非在研适应症

非输血依赖性地中海贫血 [+1]

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

LY-2928057

靶点

FPN1

作用机制

FPN1抑制剂

在研机构-

原研机构

Eli Lilly & Co.

在研适应症-

非在研适应症

慢性肾病

最高研发阶段无进展

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 FPN1 相关的临床试验

NCT05077436 / Completed临床1期

A Randomised, Open-Label, Food Effect and Formulation Bioavailability Study of Two Vamifeport Oral Formulations in Healthy Male and Female Adults

Two different vamifeport oral formulations will be administered in fed and fasted state to assess the vamifeport food-drug interaction and to assess the relative bioavailability (the proportion of drug entering the circulation) of 2 different vamifeport oral formulations in healthy adult participants.
Participants will be randomly allocated to one of four treatment sequences, with four dosing periods each, where different combinations of both formulations will be administered following fasted and fed state.
The total study duration for each participant is up to 7 weeks and 4 days.

开始日期2021-10-14

申办/合作机构

Vifor (International) AG

NCT04938635 / Withdrawn临床2期

A Phase 2b, Double-blind, Randomised, Placebo-controlled, Multicentre Study to Assess the Efficacy and Safety of VIT-2763 Multiple Doses in Adults With Transfusion-dependent Beta-thalassaemia

The main purpose of this study is to evaluate the efficacy of 3 multiple doses of VIT-2763 as measured by the reduction in red blood cell (RBC) transfusion burden from Week 13 to Week 24, to identify the most efficacious and safe dose.

开始日期2021-09-20

申办/合作机构

Vifor (International) AG

[+1]

NCT04817670 / Completed临床2期

A Phase 2a, Double-blind, Randomised, Placebo-controlled, Efficacy, and Safety Study of Multiple Doses of VIT-2763 in Subjects With Sickle Cell Disease

The purpose of this study is to investigate the effect of VIT-2763 on markers of hemolysis (breakdown in red blood cells) in sickle cell disease (SCD). The safety, tolerability and clinical beneficial effects of VIT-2763 for the treatment of SCD are also explored.

开始日期2021-06-18

申办/合作机构

Vifor (International) AG

[+1]

100 项与 FPN1 相关的临床结果

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100 项与 FPN1 相关的转化医学

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0 项与 FPN1 相关的专利（医药）

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1,115

项与 FPN1 相关的文献（医药）

2024-12-01·Cellular and Molecular Life Sciences

Obesogenic diet in pregnancy disrupts placental iron handling and ferroptosis and stress signalling in association with fetal growth alterations

Article

作者: Fowden, Abigail L ; Musial, Barbara ; Sferruzzi-Perri, Amanda N ; Vaughan, Owen R ; Zaugg, Jonas ; Lopez-Tello, Jorge ; Albrecht, Christiane

AbstractObesity and gestational diabetes (GDM) impact fetal growth during pregnancy. Iron is an essential micronutrient needed for energy-intense feto-placental development, but if mis-handled can lead to oxidative stress and ferroptosis (iron-dependent cell death). In a mouse model showing maternal obesity and glucose intolerance, we investigated the association of materno-fetal iron handling and placental ferroptosis, oxidative damage and stress signalling activation with fetal growth. Female mice were fed a standard chow or high fat, high sugar (HFHS) diet during pregnancy and outcomes were measured at day (d)16 or d19 of pregnancy. In HFHS-fed mice, maternal hepcidin was reduced and iron status maintained (tissue iron levels) at both d16 and d19. However, fetal weight, placental iron transfer capacity, iron deposition, TFR1 expression and ERK2-mediated signalling were reduced and oxidative damage-related lipofuscin accumulation in the placenta was increased in HFHS-fed mice. At d19, whilst TFR1 remained decreased, fetal weight was normal and placental weight, iron content and iron transporter genes (Dmt1, Zip14, and Fpn1) were reduced in HFHS-fed mice. Furthermore, there was stress kinase activation (increased phosphorylated p38MAPK, total ERK and JNK) in the placenta from HFHS-fed mice at d19. In summary, a maternal HFHS diet during pregnancy impacts fetal growth trajectory in association with changes in placental iron handling, ferroptosis and stress signalling. Downregulation of placental iron transporters in HFHS mice may protect the fetus from excessive oxidative iron. These findings suggest a role for alterations in placental iron homeostasis in determining perinatal outcomes of pregnancies associated with GDM and/or maternal obesity.Graphical Abstract

2024-12-01·International Journal of Biological Macromolecules

A highly potential Zn biofortification tool: MTP1 in Triticum aestivum

Article

作者: Wang, Fan-Hong ; Chai, Tuan-Yao ; Deng, Wen-Rui ; Yang, Ning-Ning ; Di, An-Ting ; Di, An-ting ; Wang, Jia-Ying

TaMTPs belong to metal tolerance proteins (MTPs) family in common wheat and have significant potential to address the "hidden hunger" caused by inadequate dietary intake of a key micronutrient (Zn). In this study, a total of 33 MTP members in Triticum aestivum were identified, among which six TaMTP1-likes were closely related to Arabidopsis thaliana MTP1 and were designated as TaMTP1-A/B/D and TaMTP1.1-A/B/D. When heterologously expressed in yeast mutants, TaMTP1-likes complemented their hypersensitivity to Zn and Co, and three of the most metal-resistant members, TaMTP1-A, TaMTP1-D and TaMTP1.1-B, were selected for further subcellular localization and functional experiment in Arabidopsis and rice. The results showed that all three proteins were localized in the vacuole membrane, that TaMTP1-D was more resistant to Zn and less resistant to Co than other TaMTP1-like members, and that TaMTP1-D was expressed at a higher level in the endosperm than other members. All results reveal that the use of TaMTP1-D for biofortification can substantially increase the content of Zn in the edible part of wheat and avoid the overaccumulation of Co, suggesting that TaMTP1-D is a potential Zn biofortifier / bioreinforcement.

2024-12-01·International Immunopharmacology

Angelica sinensis polysaccharides ameliorate 5-FU-induced stress anemia via promoting extramedullary erythroblastic island central macrophage-mediated erythroid differentiation

Article

作者: Wang, Yaping ; Wang, Lu ; Wang, Ziling ; Jiang, Honghui ; Sun, Nianci ; Wang, Cheng ; Yang, Ting ; Wang, Biyao

BACKGROUNDChronic anemia, especially chemotherapy-induced anemia, is a common and intractable symptom. Puzzlingly, the conventional anemic treatment may lead to various side effects, and the mechanism of stress anemia remains unclear.METHODSHere, peripheral blood, histopathological and transmission electron microscopical examination, colony forming test, flow cytometry, and qRT-PCR assay were used to investigate the effects of Angelia sinensis polysaccharide (ASP), one main active ingredient of Chinese herb medicine Angelica sinensis, on ameliorating 5-fluorouracil (5-FU)-induced stress anemia.RESULTSWe found that intraperitoneal injection to a C57BL/6J mouse ASP 100 mg/kg per day for consecutive 10 days or 14 days, remarkably accelerated the recovery of RBC, hemoglobin, and hematocrit in blood. ASP alleviated 5-FU-caused impairment of bone marrow cell and BFU-E enumeration. Meanwhile, ASP antagonized 5-FU promoting extramedullary erythropoiesis in the spleen, inducing splenomegaly due to stress erythroblastic islands, and occurrence of megakaryocytes and hematopoietic precursors in splenic colonies. ASP increased splenic stress BFU-E enumeration, driving BFU-E differentiation towards Pro-E and end-stage erythroblasts. Furthermore, ASP increased the number of F4/80⁺VCAM-1⁺ splenic erythroblastic island central macrophages, upregulating genetic expression of EPOR, Emp, VCAM-1, Hmox-1, Trf, TfR1, Fpn1, Spi-C, DNase2a, Tim4, MertK, and Klf1 in splenocytes.CONCLUSIONSOur findings indicate that the possible mechanism of chemotherapy-induced anemia is related to stress erythroid maturation arrest. Whereas, ASP may promote stress erythroid differentiation via elevated EPO sensitivity in extramedullary hematopoietic organs and enhanced macrophage-mediated adhesion, iron homeostasis and transfer, and nuclear engulfment, which may represent a promising therapeutic strategy.

项与 FPN1 相关的新闻（医药）

2024-10-24

·今日头条

【Nature子刊】食管癌治疗新突破：高树庚团队单细胞测序揭示免疫治疗反应关键特征

【导读】新辅助免疫化疗（nICT）极大地改变了可手术食管鳞状细胞癌（ESCC）的治疗格局，但影响肿瘤对nICT反应的因素尚不清楚。在这项研究中，使用单细胞RNA测序与T细胞受体测序配对，团队分析了接受nICT治疗的ESCC患者的组织，并表征了肿瘤微环境的背景。 2024年10月22日，中国医学科学院肿瘤医院高树庚团队在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Single-cell sequencing reveals immune features of treatment response to neoadjuvant immunochemotherapy in esophageal squamous cell carcinoma”的研究论文。研究结果强调了CXCL13作为辅助治疗提高免疫治疗疗效的潜力，确定了LRRC15 CAFs和SPP1巨噬细胞的富集是免疫治疗耐药的关键标志物。这些发现为未来研究改善ESCC免疫治疗反应的最佳策略，提供了理论依据。 https://www.nature.com/articles/s41467-024-52977-0 关于食管癌 01 食管癌（EC）是全球第七大最常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的第六大原因。食管鳞状细胞癌（ESCC）几乎占EC病例的90%，本质上是高度恶性的，在东亚尤其普遍。由于其症状不明显，大多数ESCC患者在晚期被诊断出来，导致5年总生存率低于20%。对于可切除的局部晚期ESCC患者，新辅助放化疗（nCRT）后进行食管切除术是目前的标准护理治疗，与单独手术相比，生存率更高。新辅助免疫治疗，尤其是免疫检查点阻断（ICB），显示出卓越的临床益处，并改变了各种实体瘤的治疗模式。对于晚期转移性ESCC，免疫化疗已被美国食品和药品监督管理局批准为一线治疗。新辅助免疫化疗（nICT）已显示出对可手术的局部晚期ESCC的有希望的益处，在不增加手术并发症发生率的情况下，实现高达50%的pCR率。这项研究将scRNA-seq与scTCR-seq配对，以研究18名接受nICT治疗的ESCC患者的细胞生物学和动力学。研究结果表明，CD8 Tex-CXCL13在应答者的治疗前肿瘤中显著富集，并且在相应的治疗后样本中，显示出更明显的祖细胞耗竭表型。这项研究阐明了对nICT治疗的不同反应的免疫特征，这对增强ESCC中的抗PD-1疗效具有潜在意义。 SPP1巨噬细胞和高表达SPP1的肿瘤细胞，是治疗后ESCC免疫治疗耐药的标志物 02 与接受nICT治疗的ESCC反应者相比，团队观察到Macro-SPP1、Macro-EREG和Macro-STMN1在治疗后无反应者中显著富集。scCODA分析还显示，Macro-SPP1、Macro-EREG和Macro-STMN1的浸润水平相对较高。而亚群Macro-SLC40A1则显示出相反的分布。这些证据证明，SPP1巨噬细胞可以促进肿瘤进展，介导TME重塑并限制对PD-L1阻断的反应。一致地，Macro-SPP1上调的DEGs显示与TME重塑相关的信号通路显著富集，包括细胞因子/趋化因子介导的信号通路和白细胞迁移。细胞间相互作用分析，揭示了Macro-SPP1与治疗后反应者和非反应者中的各种T细胞簇之间，存在不同的通信网。在nICT治疗期间，反应者中Macro-SPP1的浸润水平显著下降；而与治疗后无反应者相比，Macro-SPP1的浸润水平显著降低。在治疗后的ESCC中，发现Macro-SPP1和CD4 Treg-TNFRSF4之间存在显著的正相关，但在治疗前样本中则没有，这表明两个簇之间的相互作用，可能是由免疫化疗诱导的。这些发现揭示了Macro-SPP1是ESCC中免疫治疗耐药性的关键标志物，这可能通过细胞间相互作用激活Tregs并抑制CTL。凋亡信号通路的调节和对氧化/化学应激的反应显著富集，表明对细胞毒性T细胞和铂类化疗药物诱导的细胞凋亡耐药。与反应者相比，团队还发现SPP1在治疗后无反应者的残留肿瘤细胞中高表达。预计无反应者的残留ESCC肿瘤细胞，与CD8 Tn、CD8 Tex和CD8 Tem细胞的相互作用潜力增强。在TCGA-ESCA队列中，SPP1的高表达水平，成为重要的预后危险因素。在ESCC-nICT队列中，治疗后样本的SPP1表达，也是免疫化疗反应的重要预测因子。总之， SPP1巨噬细胞和高度表达SPP1的肿瘤细胞，是治疗后ESCC对免疫治疗耐药的标志物。 SPP1除了是免疫治疗反应的关键预测因子外，还与TME内的细胞毒性CD8 T细胞相互作用，最终限制抗肿瘤免疫。 SPP1作为免疫治疗耐药性的重要标志物。总结 03 主要发现： 1. CD8 T细胞（Tex）的终末耗竭和CD4调节性T细胞（Tregs）引起的高耐受性，是ESCC对免疫治疗耐药的主要因素； 2. 无反应者治疗后CD8 Tex-CXCL13浸润水平显著升高，且这些细胞对PD-1/PD-L1抑制剂的反应性有限； 3. 无反应者中CD4 Treg-TNFRSF4显著增加，与免疫抑制性特征相关，表明消除Treg障碍可能提高nICT疗效。 CXCL13的角色： 1. CD8 Tex-CXCL13在反应者中的预处理样本中深入渗透，可能作为nICT治疗效果的预测因子； 2. CXCL13的基线富集可能通过促进肿瘤相关三级淋巴结构（TLS）的形成和成熟，使肿瘤对免疫治疗敏感； 3. rmCXCL13能显著增强抗PD-1治疗在ESCC小鼠模型中的疗效。 CAFs和巨噬细胞的作用： 1. 治疗无反应者中升高的肿瘤相关成纤维细胞（tCAF-MMP11）与免疫治疗耐药性密切相关，并与CD4 Treg-TNFRSF4细胞比例正相关； 2. LRRC15 CAFs可能通过招募和激活免疫抑制性CD4 Tregs，来限制免疫治疗效果； 3. SPP1巨噬细胞和高度表达SPP1的肿瘤细胞是ESCC中免疫治疗耐药的关键标志物，可能通过靶向CD44抑制CD8 T细胞活化。参考资料： 1.Sung, H. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA A Cancer J. Clin. 71, 209–249 (2021). 2.Chen, W. et al. Cancer statistics in China, 2015. CA A Cancer J. Clin. 66, 115–132 (2016). 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门推荐活动点击免费报名 🕓 上海｜11月15日-16日 ▶ 2024第一届中国类器官转化医学大会 🕓 上海｜11月21日-24日 ▶ 第七届上海国际肿瘤内科学论坛 🕓 全国｜2024年12月-2025年03月 ▶ 中国转化医学产业大会 🕓 上海｜2025年02月28日-03月01日 ▶ 第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛点击对应文字查看详情

免疫疗法临床研究

2024-04-04

·生物探索

Cell Metab | 华中科技大学李锋/宋科翰开发一种可抑制破骨细胞骨吸收的新型Nrf2激动剂

引言通过小分子激活Nrf2是治疗绝经后骨质疏松症的一种很有前途的策略。然而，目前还没有批准用于治疗慢性疾病的Nrf2激活剂，Nrf2调控破骨细胞分化的下游机制尚不清楚。2024年4月2日，华中科技大学李锋及宋科翰共同通讯在Cell Metabolism 在线发表题为“A clinical-stage Nrf2 activator suppresses osteoclast differentiation via the iron-ornithine axis”的研究论文，该研究表明bitopertin，一种临床阶段的甘氨酸摄取抑制剂，通过激活Nrf2抑制破骨细胞分化并改善卵巢切除术诱导的骨质流失。从机制上讲，bitopertin与Keap1 Kelch结构域相互作用，减少Keap1-Nrf2结合，导致Nrf2泛素化和降解减少。在小鼠和人类受试者中，与临床批准的Nrf2激活剂相比，Bitopertin与更少的不良事件相关。此外，Nrf2转录激活铁转运蛋白编码基因Slc40a1，以降低破骨细胞内的铁水平。Nrf2缺失或补铁上调鸟氨酸代谢酶Odc1，从而降低鸟氨酸水平，从而促进破骨细胞分化。总之，该研究确定了一种新的临床阶段Nrf2激活剂，并提出了破骨细胞中一种新的Nrf2-铁-鸟氨酸代谢轴。绝经后骨质疏松症是在缺乏雌激素的情况下由破骨细胞过度活化引起的代谢紊乱。骨密度(BMD)的降低使患者髋部或椎体脆性骨折的风险增加，在全球范围内造成严重的残疾和社会经济负担破骨细胞在巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子kB配体受体激活剂(RANKL)的刺激下向骨髓源性巨噬细胞(bmdm)分化。用双膦酸盐化合物靶向破骨细胞是治疗骨质疏松症的主流策略。然而，严重的不良反应和较差的依从性是许多患者标准化双膦酸盐治疗的障碍，导致骨质疏松症治疗不足需要发现新的治疗靶点，以确保对这些患者提供更好的护理。核因子E2相关因子2 (Nrf2)是一种氧化还原相关的转录因子，其激活可通过抑制破骨细胞分化来改善绝经后骨质疏松症。在非胁迫条件下，Nrf2被Keap1隔离在细胞质中，并被Cul3泛素连接酶泛素化，用于蛋白酶体降解在氧化应激过程中，Nrf2与Keap1分离并易位到细胞核，激活多种参与细胞抗氧化反应的细胞保护基因。这些基因的Nrf2结合位点被称为抗氧化反应元件(AREs)由于具有细胞保护作用，已经发现了许多Nrf2激活因子。然而，它们中的大多数是亲电性和间接Nrf2激活剂，共价靶向KEAP1中的半胱氨酸151，其中只有两种被批准用于临床使用，即延胡索酸二甲酯(DMF)用于治疗复发型多发性硬化症和omaveloxolone (OMA)用于治疗弗里德赖希共济失调。除Keap1外，这些亲电Nrf2激活因子还与其他关键酶或蛋白质的半胱氨酸残基相互作用并影响其功能，导致“脱靶”和毒性作用。在人类中，在临床试验中，间接Nrf2激活剂与高不良事件发生率相关另一种策略是找到Keap1-Nrf2相互作用的直接抑制剂来选择性激活Nrf2。然而，直接Nrf2激活剂通常分子大小较大，这降低了其进入中枢神经系统治疗相关疾病的能力，目前尚无临床批准的直接Nrf2激活剂。因此，开发更安全、更有效的Nrf2激活剂用于临床仍然是一个挑战。模式图（Credit: Cell Metabolism）Bitopertin是一种口服、临床甘氨酸转运蛋白1 (Glyt1)抑制剂，最初用于治疗精神分裂症。最近，bitopertin被FDA授予孤儿药资格，用于治疗红细胞生成性卟啉原症(EPP)，这是一种罕见的、使人衰弱的、潜在威胁生命的血液疾病。bitopertin治疗EPP的疗效正在两项正在进行的2期临床试验AURORA (NCT05308472)和BEACON (ACTRN12622000799752)中进行评估bitopertin的潜在临床应用是基于其限制甘氨酸摄取的作用。有趣的是，骨质疏松症患者的血清甘氨酸水平明显高于骨密度正常的患者。另一项研究显示，甘氨酸支持谷胱甘肽的形成，并有助于脂多糖刺激后BMDMs中白细胞介素(IL)-1β的产生，表明甘氨酸具有促炎作用。然而，目前尚不清楚甘氨酸水平升高是否与骨质疏松症有因果关系，以及甘氨酸是否影响BMDMs向破骨细胞的分化。该研究发现bitopertin，而不是甘氨酸补充剂，通过Nrf2激活改善卵巢切除术(OVX)诱导的骨质疏松症。在机制上，bitopertin与Kelch结构域相互作用，减少Keap1-Nrf2相互作用，减少Nrf2降解。与现有的临床Nrf2激活剂相比，Bitoeprtin在人类受试者中更安全，与更少的不良事件相关。更重要的是，该研究发现了一个新的Nrf2 -铁-鸟氨酸代谢轴在破骨细胞分化。该研究结果表明，bitopertin在治疗骨质疏松症中具有先前未被认识到的治疗作用，并有助于阐明Nrf2对破骨细胞作用的分子机制。原文链接https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00084-6责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

临床结果临床1期临床2期

2024-03-18

·生物谷

Int J Biol Sci：SLC40A1升高会损害心功能，加剧缺血心肌的线粒体功能障碍、氧化应激和细胞凋亡

这是第一个证明缺血心肌中SLC40A1上调引起的铁损失通过加剧线粒体功能障碍、氧化应激和细胞凋亡而加重心肌损伤的研究。心力衰竭(HF)是一个重要的全球公共卫生问题，由于其高患病率、死亡率和住院率，它深刻地影响着个人的福祉。铁在支持心肌细胞的高能需求中起着至关重要的作用，因为它能够有效地传递电子并促进各种重要的生化反应。值得注意的是，系统补铁在增加心肌铁含量方面的有效性是有限的。心肌铁含量升高经常发生在再灌注后，特别是当缺血再灌注(I/R)损伤导致微血管损伤时。然而，最近的一项研究表明，铁螯合剂的施用并不能减少I/R的梗死面积。然而，缺铁可加重I/R损伤。心肌缺血和I/R是不同的病理现象。然而，铁在缺血性心肌细胞中的作用尚不清楚。因此，心肌梗死后有效平衡心肌细胞铁水平的问题值得进一步研究和讨论。图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169607/ 近日，来自空军医科大学的研究者们在Int J Biol Sci.杂志上发表了题为“Elevated SLC40A1 impairs cardiac function and exacerbates mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and apoptosis in ischemic myocardia”的文章，该研究提供了SLC40A1参与心肌铁水平调节的证据，以及心肌细胞特异性敲低SLC40A1对小鼠心肌梗死的治疗益处。铁稳态对心脏功能的优化至关重要。铁缺乏和超载通过复杂的机制与心肌病和心力衰竭(HF)的发展有关。虽然SLC40A1通过促进细胞铁的外排在铁代谢中的关键作用已被证实，但其在心血管疾病中的具体分子功能仍知之甚少。在本研究中，研究者首次产生了诱导心肌细胞特异性过表达SLC40A1的小鼠。SLC40A1在成年小鼠心肌细胞中的过度表达导致明显的铁缺乏，导致线粒体功能障碍、氧化应激和细胞凋亡，进而导致致命性HF的发生。值得注意的是，在心肌梗死(MI)初始阶段，在缺血区域观察到SLC40A1上调，导致心肌细胞铁流失。相反，心肌细胞特异性敲低SLC40A1通过增强线粒体功能、抑制氧化应激和减少心肌细胞凋亡来改善心肌梗死后的心功能障碍。在机制上，Steap4与SLC40A1相互作用，促进SLC40A1介导的铁从心肌细胞外排。缺血诱导的SLC40A1和Steap4上调加剧线粒体功能障碍、氧化应激和细胞凋亡的途径，从而促进心力衰竭的进展的示意图图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38169607/ 综上所述，这是第一个证明缺血心肌中SLC40A1上调引起的铁损失通过加剧线粒体功能障碍、氧化应激和细胞凋亡而加重心肌损伤的研究。在机制上，Steap4与SLC40A1相互作用，促进铁的外排。此外，研究者发现心肌细胞特异性的SLC40A1过表达可导致小鼠致死性HF。因此，靶向SLC40A1可能为心肌梗死后HF提供新的治疗策略。(生物谷 Bioon.com）参考文献: Renqian Feng et al. Elevated SLC40A1 impairs cardiac function and exacerbates mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and apoptosis in ischemic myocardia. Int J Biol Sci. 2024 Jan 1;20(2):414-432. doi: 10.7150/ijbs.89368.