PDL1 x IL-2Rβγ

欢迎关注凯莱英药闻 近日，信达生物在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布了潜在同类首创靶向PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床I期数据。此外，公司还在2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布了IBI363治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床I期数据。详细数据整理如下： 关于治疗结直肠癌的I期数据 共35例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平（0.6 mg/kg IBI363联合5 mg/kg贝伐珠单抗Q2W，1 mg/kg IBI363联合5 mg/kg贝伐珠单抗 Q2W，1.5 mg/kg IBI363联合7.5 mg/kg贝伐珠单抗Q3W）的联合治疗。截至2024年8月30日，结果显示： 在微卫星稳定（MSS）或错配修复蛋白完整（pMMR）的结直肠癌受试者（32例）中，总体客观缓解率（ORR）为21.9%（确认的ORR为15.6%），疾病控制率（DCR）为65.6%。全部疗效可评估受试者的中位DoR为8.1个月（95% CI：1.5~8.2）。中位无进展生存期（PFS）随访时间为7.6个月（95% CI：4.0~9.4），中位PFS为4.1个月（95% CI：1.7~8.1），6个月的PFS率为47.7%。中位OS尚未达到。 其中， 在基线有肝转移的结直肠癌受试者（17例）中，ORR为11.8%，DCR为58.8%。在基线无肝转移的结直肠癌受试者（15例）中，ORR为33.3%，DCR为73.3%。 在既往接受过免疫治疗的结直肠癌受试者（8例）中，ORR为25.0%，DCR为62.5%。在既往未接受过免疫治疗的结直肠癌受试者（24例）中，ORR为20.8%，DCR为66.7%。 在存在KRAS/NRAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌受试者（14例）中，ORR为21.4%，DCR为57.1%。在不存在RAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌受试者（10例）中，ORR为30.0%，DCR为90.0%。 关于治疗NSCLC的I期数据 共134例接受IBI363单药治疗（不同剂量，最高至3mg/kg Q3W），截止2024年8月2号，结果显示： 至少接受了一次肿评的晚期非小细胞肺癌患者（125例）中，总体ORR为20.8%，DCR为74.4%。 在IO经治的晚期肺鳞癌受试者中，3 mg/kg Q3W（n=29）对于1/1.5 mg/kg Q2W或Q3W剂量组（n=27），具有更高的ORR和DCR趋势；在3mg/kg剂量组至少随访12周以上或已结束研究的患者（n=18）中，ORR为50.0%，DCR为88.9%。 在1/1.5 mg/kg的肺鳞癌受试者中，12个月PFS率为30.7%；在3 mg/kg剂量组受试者中，中位PFS未达到，仍在随访中。 在1/1.5/3 mg/kg剂量组的PD-L1 TPS<1%（n=22）和TPS≥1% (n=22) 的受试者中，ORR分别为36.4%和31.8%。 在安全性上，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是关节痛、贫血、甲状腺功能异常和皮疹，三级或以上的TRAE的发生率为20.1%，6.0%的受试者发生了TRAE导致的停药。在3mg/kg Q3W剂量组的57例受试者中，安全谱与总体人群类似，三级或以上的TRAE的发生率为17.5%，5.3%的受试者发生了TRAE导致的停药，未发现新的安全性信号。 关于IBI363 IBI363具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。其中，IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。 临床前数据显示，与“not-α” IL-2突变体相比较，保留IL-2Rα结合活性的α-biased IL-2突变体可以更有效的激活TSTs；CD25与IL-2的接触在观察到的IL-2细胞因子与PD-1阻断之间的协同作用中具有重要作用。此外，在外周，“not-α”IL-2能够显著的扩增外周T细胞，而α-bias IL-2突变体更偏向于扩增外周Treg细胞，从而减少IL-2带来的毒性。 目前，公司正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 关于PD-1/IL-2药物 IL-2是调控免疫细胞杀伤作用的重要细胞因子，主要由抗原活化的CD4+ T细胞分泌产生，其受体（IL-2R）主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞及单核巨噬细胞上。IL-2R是由α、β、γ三条链组成的异聚体，即IL-2Rα(CD25)、IL-2Rβ(CD122)、IL-2Rγ(CD132)。IL-2R具有亲和力不同的三种形式：三聚体IL-2R由IL-2Rα、β和γ组成，与IL-2的亲和力最强，二聚体IL-2Rβγ与IL-2亲和力中等，而当IL-2Rα亚基单独存在时，其与IL-2的亲和力只有三聚体IL-2Rαβγ的千分之一，且不会传导下游信号。因此，β/γ链为激活下游信号通路的必需组成，而α链则主要促进二者结合。 IL-2可以促进T细胞和NK细胞的激活和增殖，诱导淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的产生，并诱导CTL、LAK等多种杀伤细胞的分化和效应功能，因此成为了肿瘤治疗的潜在靶点。作为药物分子时，针对IL-2的开发策略主要偏向于通过突变改变IL-2和不同受体亚基的亲和力，以增强效应细胞和NK细胞的活化和增殖，同时避免IL-2R三聚体导致不必要的Treg细胞活化。目前，针对IL-2靶点的研发以融合蛋白为主。 据不完全统计，目前针对PD-1/IL-2的抗体融合蛋白药物约20种，尚未有商品获批。 关于信达生物 信达生物成立于2011 年，于2023 年度业绩汇报演中正式提出新十年发展的两大战略目标：可持续成长及全球创新。在全球创新方面，在深耕多年的抗体平台基础上，延伸ADC 及双抗等平台，聚焦癌症、免疫、心血管及代谢和眼科等几大关键疾病领域未被满足的临床需求。 2023 年，公司产品收入达57 亿，同比增长39%，净利润同比减亏54%，均显现了公司可持续发展的成效。2024 年上半年产品收入38 亿元，同比增长55%。商业化能力再次被验证。 2019-2024H1 公司产品收入（亿元） 截止2024年8月，公司已达成30 项全球合作，已有10 个产品获得批准上市，同时还有4 个品种在NMPA 审评中，4 个新药分子进入III 期或关键性临床研究，另外还有18 个新药品种已进入临床研究。 公司在肿瘤领域的产品和研发管线 公司在代谢、心血管、自免和眼科领域的产品和研发管线 未来，公司预计2027 年实现接近20 款获批产品销售，并提出2027 年发展目标：国内200 亿元营业收入。 参考资料 1、公司官网 2、华创证券、华福证券 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）已在芝加哥谢幕。作为全球最重要的肿瘤学盛会之一，来自全球的大小企业都会聚集于此对外展示最前沿的临床肿瘤学产品进展。今年ASCO大会，共有5800+项研究入选，426项研究入选了口头汇报环节，其中有55项来自中国，这一数值较5年前翻了近两倍（19项），充分展现了中国创新实力的不断崛起。今年众多来自BioBAY产ADC新药正通过一项项临床数据展示着创新果实。 IBI363 信达生物 IBI363是一款全球首创PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白，其IL-2臂经过设计改造，保留了CD25（IL-2Rɑ）活性以最大化疗效和高选择性，减少了对IL-2Rβγ 结合以降低系统毒性，而PD-1结合臂可以实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。因此，IBI363具备同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更有效地激活肿瘤特异性T细胞。 2024ASCO年会上，信达生物公布了IBI363治疗晚期黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤的I期临床研究结果。其中，黑色素瘤队列显示，截至2024年1月11日，57例至少有1次基线后肿瘤评估患者中，1例患者达到完全缓解（CR），15例患者达到部分缓解（PR），ORR为28.1%，DCR为71.9%；既往接受过免疫治疗的52例患者中，25例接受1mg/kg Q2W IBI363治疗，ORR为32%，DCR为80.0%。 肠癌队列显示，截至2023年12月22日，中位随访时间为5.3个月，1例受试者达到CR，7例受试者达到PR。总体ORR为12.7%，1mg/kg剂量组的ORR为15.0%；PD-L1 CPS≥1的13例受试者ORR为30.8%，DCR为76.9%。 其他肿瘤队列显示，截至2024年1月26日，13例胆道肿瘤、3例头颈鳞癌、4例宫颈癌以及4例卵巢癌受试者接受了IBI363单药治疗。其中，11例可评估的胆道癌患者中，1例获得PR，9例SD；2例可评估头颈鳞癌患者中，1例未经过免疫治疗、PD-L1表达阴性的受试者获得PR；3例可评估宫颈癌患者中，1例达到PR，1例SD；2例可评估卵巢癌患者中，1例铂耐药患者获得PR。 CS5001 基石药业 CS5001是一种新型ROR1导向的ADC，具有吡咯并苯二氮卓（PBD）前药的独特设计。首次人体研究旨在评估CS5001在晚期实体瘤和B细胞淋巴瘤患者中的安全性、药代动力学（PK）特征和抗肿瘤活性。CS5001是目前已知首个针对实体瘤展现出疗效的ROR1 ADC。 此次ASCO海报中披露的CS5001的最新有效性和安全性数据如下： 截至海报数据截止日，已完成1a期前九个剂量水平（7至156 μg/kg）的剂量限制性毒性（DLT）的评估；未观察到DLT，且未达到最大耐受剂量（MTD）。 已观察到的药物相关不良事件大多为1级或2级（评价标准NCI-CTCAE v5.0），表明CS5001针对多线经治的晚期实体瘤和淋巴瘤均能表现出良好的耐受性和安全性。 药代动力学数据表明CS5001的暴露量与剂量成正比，且ADC和总抗体的暴露量相似，表明CS5001 ADC在血液循环中具有出色的稳定性。 已在多种实体瘤（评价标准RECIST v1.1）和血液肿瘤（评价标准Lugano 2014）中观察到CS5001令人鼓舞的抗肿瘤活性： 霍奇金淋巴瘤：从第5剂量水平（50 μg/kg）起观察到客观缓解；9例可评估的患者中有1例达到完全缓解（CR）以及4例达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为55.6%。 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：从第7剂量水平（100 μg/kg）起观察到客观缓解；6例可评估的患者中有1例达到CR以及2例达到PR，ORR为50.0%。 在实体瘤中，从第7剂量水平（100 μg/kg）起也开始观察到多例PR和疾病稳定（SD）伴肿瘤负荷减小，包括非小细胞肺癌（NSCLC；1例PR及3例SD），胰腺癌（1例PR），三阴性乳腺癌（TNBC；1例SD），卵巢癌（1例SD）；基于以上疗效趋势，随着剂量的增加，在实体瘤患者中有望观察到更好的疗效。 目前，该研究1a期剂量递增仍在进行中；同步将在特定较高剂量组入组更多患者、累积更多数据，用以初步确定II期推荐剂量（RP2D）和评估ROR1表达与疗效之间的关系。同时基石药业也将于近期启动涵盖多瘤种的1b期剂量扩展研究进行剂量优化；预期将在2024年年底前启动注册性临床研究。 JSKN003 康宁杰瑞 JSKN003为靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖基定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。 本次ASCO年会上公布的JSKN003-102（NCT05744427）是一项针对中国晚期实体瘤患者的I期（剂量递增和剂量扩展）和II期（剂量扩展）研究。该试验旨在评估JSKN003治疗HER2表达或突变实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步有效性，并确定最大耐受剂量（MTD）或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 截至2024年1月5日，在Ⅰ期剂量递增阶段，46例患者（乳腺癌25例、胃癌11例、结直肠癌8例、肺癌1例、卵巢癌1例）入选并接受了6个剂量水平的JSKN003，包括2.1（n=1）、4.2（n=10）、5.2（n=14）、6.3（n=15）、7.3（n=3）和8.4 mg/kg（n=3），每三周一次（Q3W）。 在这46例患者中，18例为IHC 3+，21例为IHC 2+，7例为IHC 1+。大多数患者（73.9%）接受了≥3种既往治疗方案，其中分别有60.9%和45.7%的患者接受了既往抗HER2和抗HER2 ADC治疗。 结果显示，客观缓解率（ORR）为51.1%，疾病控制率（DCR）为93.3%。此外，HER2 IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别为14.3%、35.0%和83.3%。 此外，对于先前接受过抗HER2 ADC治疗的患者，ORR为57.1%。在HER2阳性（HER2 IHC 3+或IHC 2+且FISH +）患者，15例乳腺癌患者的ORR为73.3%，5例胃癌患者的ORR为80%。 YL202 宜联生物 YL202为靶向HER3的ADC，基于宜联TMALIN平台所设计。此前，宜联生物已就该产品与BioNTech达成海外合作授权，BioNTech向宜联生物支付7000万美元首付款及潜在超10亿美元总付款，获得YL202海外开发、制造和商业化的独家权利。 此次报告标题为“YL202/BNT326, a HER3-targeted ADC, in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and breast cancer: Preliminary results from a first-in-human phase I trial”。截至2024年4月16日，该项中、美同步开展的I期临床爬坡共计入组55人（非小细胞肺癌40人，乳腺癌15人），累计爬坡7个剂量组（0.5 – 5.5 mg/kg Q3W）。其中，NSCLC入组EGFR突变人群，既往经历过3代TKI、铂类化疗、以及PD-L1治疗；BC入组HR+/HER2-人群，既往经历过内分泌治疗伴CDK4/6抑制剂，以及1-2线化疗。 疗效方面，全部剂量下共51例可评估病例，ORR为42.3%，DCR为94.2%，mPFS为6.0月，mDOR为5.8月；其中3.0mg/kg剂量组ORR为60.0%，DCR为100%。在EGFRm NSCLC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为39.4%（15/38）；在HR+/HER2- BC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为53.8%（7/13）。 与全球研发进度最领先的HER3 ADC药物U3-1402相比，宜联YL202有望展现出Best-in-class及First-in-disease的潜质。从响应率来看，YL202全部爬坡剂量ORR为42.3%，其中3.0mg/kg ORR为60.0%。分适应症来看，全部爬坡剂量下YL202在EGFRm NSCLC的ORR为39.4%，HR+/HER2- BC的ORR为53.8%。数值明显优于U3-1402相应表现（非头对头）。在U3-1402即将申报上市的EGFRm NSCLC适应症中，ORR为29.8%，PFS为5.5个月。乳腺癌方面，U3-1402则并未重点布局（或是第一三共在拥有DS-8201、Dato-Dxd情况下，出于整体管线策略考虑）。而据公开信息显示，YL202已启动HR+/HER2- BC的II期临床研究，有望在全球范围内占得先机。 CBP-1008 同宜医药 CBP-1008是同宜医药开发的另一款同时靶向FRα和TRPV6（一种钙离子通道蛋白）受体的双抗ADC，毒素部分为MMAE。 本次公布了CBP-1008用于实体瘤的I期研究数据。截至2023年12月8日，240例患者入组（Ia期40例，Ib期200例），其中136例高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），卵巢透明细胞癌（OCCC），24例三阴性乳腺癌（TNBC），63例为其他癌种。 结果显示，0.15mg/kg CBP-1008治疗组展现出明确的卵巢癌治疗活性，特别是在铂类耐药的HGSOC患者中，无论FRα表达如何，CBP-1008都有望为患者带来更好的治疗选择。 其中，在既往接受过3线及以上治疗的41例HGSOC患者中（无论患者FRα表达如何），CBP-1008 0.15mg/kg剂量组13例达到PR，29例达到SD，ORR为31.7%，DCR为70.7%；FRα表达水平为0-49%的19例患者中，6例达到PR，ORR为31.6%。安全性方面，研究大多不良事件为轻度至中度，常见的TRAEs（50%）为中性粒细胞减少、白细胞减少、AST升高、发热、ALT升高和恶心。 ▌文章来源：企业发布信息整理，如有错漏，欢迎投稿。 责编：何文正 审核：任旭 推荐阅读 研发动态丨齐禾生科获批抗白粉病高产小麦基因编辑安全证书 研发动态丨宜联生物：NaPi2b靶向ADC获批临床，治疗晚期实体瘤 研发动态丨科越医药将在2024年EHA会议上公布KP104关于PNH II期临床研究的积极的长期结果

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）正在芝加哥火热召开。作为全球最重要的肿瘤学盛会之一，来自全球的大小企业都会聚集于此对外展示最前沿的临床肿瘤学产品进展。今年ASCO大会，共有5800+项研究入选，426项研究入选了口头汇报环节，其中有55项来自中国，这一数值较5年前翻了近两倍（19项），充分展现了中国创新实力的不断崛起。而携着first-in-class光环的新药更能体现这份实力的重量，今年众多国产FIC新药正通过一项项临床数据展示着创新果实。 药物：GT201 公司：沙砾生物 GT201是全球首款膜结合IL-15复合物下一代基因编辑型肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，在体内外均表现出较传统TIL更强的增殖能力、肿瘤杀伤、细胞因子释放和更好的存续性，并可以降低对于IL-2的依赖性，潜在降低临床应用中IL-2的使用剂量，从而克服传统TIL药物所面临的挑战。 本次ASCO年会，沙砾生物以海报形式公布了GT201用于晚期实体瘤的I期最新临床数据。截至2024年01月22日，这项研究入组了7例恶性程度高、多线治疗失败的实体瘤患者，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌和卵巢癌。这些患者完成淋巴细胞清除化疗标准方案后，回输GT201的TIL细胞，其中有5例患者随后注射了IL-2。 疗效结果显示，多例患者的肿瘤明显缩小且病情缓解，其中1例患者接受GT201治疗后，肿瘤相比治疗前减少了69%。在所有非小细胞肺癌患者中，GT201的疾病控制（肿瘤部分消除或病情稳定超过24周）率达到100%。此外，GT201安全性良好，未观察到与GT201 TIL细胞直接相关的SAE，所有不良反应在14天内消失、或降为2级或更低。 另外在细胞存续方面，输注GT201的TIL后，T细胞在所有患者中稳定扩增。并且，GT201细胞在患者体内扩增并存续的时间超过6个月。 药物：TQB3617 公司：正大天晴 TQB3617胶囊是正大天晴自主研发的一款具有全新化学结构的BET抑制剂，能够通过抑制BET蛋白功能减少c-Myc、NF-κB、Aurora B和BCL-2等致癌基因的异常表达，进而发挥抗肿瘤作用。 临床前研究结果显示，TQB3617对BET家族的BRD2、BRD3、BRD4、BRDT蛋白均具有较强的抑制活性。 本次公布了TQB3617胶囊用于晚期恶性肿瘤的I期临床试验，以评估该产品的耐受性和药代动力学。截至2023年11月9日，该研究共纳入36例恶性血液疾病患者，其中32例淋巴瘤，2例骨髓纤维化，2例为其他恶性血液疾病。28例患者ECOG体力状态评分（ECOG PS）为1分，既往治疗线数中位数为3。 结果显示，TQB3617总体上安全性和耐受性良好，并且在淋巴瘤和骨髓纤维化患者中展现出鼓舞人心的疗效。具体来看，该研究最常见治疗不良事件（TEAE）是血小板计数下降（73.4%）、贫血（40%）、高甘油三酯血症（28.6%）、高血糖（25.7%），TEAE多为1-2级。 疗效数据显示，2例骨髓纤维化患者在治疗第12周结束时，脾脏体积较基线分别缩小13%和30%，展现出潜在的抗骨髓纤维化疗效。在28例接受疗效评估的淋巴瘤中，ORR为39.3%（11/28），其中4例CR，7例PR。 淋巴瘤患者肿瘤靶病灶较基线最佳缩小情况（n=28，图片来源：正大天晴） 除了单药治疗，正大天晴还在开展JAK/ROCK抑制剂TQ05105片联合TQB3617胶囊治疗中高危骨髓纤维化的Ib/II期临床研究。 药物：CMG901（AZD0901） 公司：康诺亚/乐普生物/阿斯利康 AZD0901（CMG901）为康诺亚与乐普生物共同开发的CLDN18.2 ADC，由CLDN18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成。 2023年2月，阿斯利康与KYM Biosciences（康诺亚拥有70%权益）签署了全球独家许可协议，获得了AZD0901研究、开发、注册、生产及商业化的全球权益。KYM将收取6300万美元预付款、最多11.25亿美元的额外潜在付款，以及分级特许权使用费。 本年度ASCO大会公布的是AZD0901治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的I期临床研究最新数据。结果显示，AZD0901具有良好的安全性和耐受性，在治疗晚期Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌受试者中表现出了优秀的疗效。 89例可评估的Claudin 18.2高表达（定义为≥20%肿瘤细胞中Claudin 18.2染色强度≥2+）胃癌/胃食管结合部腺癌受试者在三个剂量组经确认的ORR为35%，疾病控制率（DCR）为70%。2.2mg/kg剂量组ORR为48%。所有93例Claudin 18.2高表达胃癌/胃食管结合部腺癌受试者的中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，中位总生存期（mOS）为11.8个月。 安全性方面，在三个剂量组的113例胃癌/胃食管结合部腺癌受试者中，与药物相关的≥3级治疗期不良事件的发生率为55%，与药物相关的严重不良事件发生率为32%，8%的受试者因与药物相关的不良事件停止用药。 2024年3月，阿斯利康已经启动AZD0901治疗Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌的III期临床研究。 药物：IBI363 公司：信达生物 IBI363是一款全球首创PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白，其IL-2臂经过设计改造，保留了CD25（IL-2Rɑ）活性以最大化疗效和高选择性，减少了对IL-2Rβγ 结合以降低系统毒性，而PD-1结合臂可以实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。因此，IBI363具备同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更有效地激活肿瘤特异性T细胞。 2024ASCO年会上，信达生物公布了IBI363治疗晚期黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤的I期临床研究结果。其中，黑色素瘤队列显示，截至2024年1月11日，57例至少有1次基线后肿瘤评估患者中，1例患者达到完全缓解（CR），15例患者达到部分缓解（PR），ORR为28.1%，DCR为71.9%；既往接受过免疫治疗的52例患者中，25例接受1mg/kg Q2W IBI363治疗，ORR为32%，DCR为80.0%。 肠癌队列显示，截至2023年12月22日，中位随访时间为5.3个月，1例受试者达到CR，7例受试者达到PR。总体ORR为12.7%，1mg/kg剂量组的ORR为15.0%；PD-L1 CPS≥1的13例受试者ORR为30.8%，DCR为76.9%。 其他肿瘤队列显示，截至2024年1月26日，13例胆道肿瘤、3例头颈鳞癌、4例宫颈癌以及4例卵巢癌受试者接受了IBI363单药治疗。其中，11例可评估的胆道癌患者中，1例获得PR，9例SD；2例可评估头颈鳞癌患者中，1例未经过免疫治疗、PD-L1表达阴性的受试者获得PR；3例可评估宫颈癌患者中，1例达到PR，1例SD；2例可评估卵巢癌患者中，1例铂耐药患者获得PR。 药物：CBP-1018 公司：同宜医药 CBP-1018是基于同宜医药Bi-XDC技术平台开发的一款双配体药物偶联药物，两个配体分别靶向叶酸受体α（FRα）和前列腺特异性膜抗原（PSMA）。 本次ASCO年会上公布的是一项CBP-1018治疗晚期恶性实体瘤患者的I期临床试验。截至2023年12月31日，共有59例患者，其中57例为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），1例膀胱癌，1例输尿管癌。 7例可评估的mCRPC患者，在0.14mg/kg或者更高剂量水平下，最佳总体疗效（BOR）为3例PR，4例SD，ORR为42.9%，DCR为100%；28例可评估转移性CRPC患者，中位放射影像学无进展生存期（mrPFS）为9.2个月（95%CI，5.0个月-NA）。 安全性方面，研究未观察到剂量限制性毒性（DLT），也未出现与药物相关的死亡。大多数与治疗相关的不良事件（TRAEs）为1~2级，3级以上TRAEs主要包括中性粒细胞减少（29.5%）、白细胞减少（19.7%）、淋巴细胞减少（11.5%）。 药物：RC88 公司：荣昌生物 RC88是一款新型间皮素（MSLN）靶向ADC，采用了荣昌生物自主研发的创新桥接技术进行抗体、药物连接，结构包括MSLN靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素（MMAE），可通过靶向结合MSLN阳性的肿瘤细胞，介导抗体的内吞，从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞，实现较好的肿瘤杀灭效果。 在2024ASCO上，荣昌生物披露了RC88用于卵巢癌、非鳞状NSCLC、宫颈癌的I/II期临床研究数据。截至2023年12月19日，164例晚期实体瘤患者入组，既往全身性治疗线数为2-7线。在至少有一次基线后肿瘤评估卵巢癌患者中，ORR为37.2%（16/43）；在接受过2-4线治疗患者中，2.0mg/kg组ORR为45.5%（10/22），2.5mg/kg组ORR为33.3%（2/6）。 在非鳞NSCLC患者中，26例经过全身治疗后疾病进展，其中23例接受过至少2线以上治疗，至少一次基线后肿瘤评估患者ORR为21.7%（5/23）。在没有驱动基因突变的15例患者中，11例既往接受过含铂双药化疗和PD(L)-1抑制剂，ORR为33.3%（5/15），1例CR。在18例既往接受过全身治疗疾病进展的宫颈癌患者中，ORR为35.3%（6/17）。 安全性方面，161例患者报告了TEAE，其中40.2%为3级，23例患者发生与治疗相关的SAE。最常见的TRAEs事白细胞计数下降（42.1%）、贫血（34.1%）、恶心（32.3%）和天冬氨酸转氨酶升高（31.1%）。 药物：CBP-1008 公司：同宜医药 CBP-1008是同宜医药开发的另一款同时靶向FRα和TRPV6（一种钙离子通道蛋白）受体的双抗ADC，毒素部分为MMAE。 本次公布了CBP-1008用于实体瘤的I期研究数据。截至2023年12月8日，240例患者入组（Ia期40例，Ib期200例），其中136例高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），卵巢透明细胞癌（OCCC），24例三阴性乳腺癌（TNBC），63例为其他癌种。 结果显示，0.15mg/kg CBP-1008治疗组展现出明确的卵巢癌治疗活性，特别是在铂类耐药的HGSOC患者中，无论FRα表达如何，CBP-1008都有望为患者带来更好的治疗选择。 其中，在既往接受过3线及以上治疗的41例HGSOC患者中（无论患者FRα表达如何），CBP-1008 0.15mg/kg剂量组13例达到PR，29例达到SD，ORR为31.7%，DCR为70.7%；FRα表达水平为0-49%的19例患者中，6例达到PR，ORR为31.6%。安全性方面，研究大多不良事件为轻度至中度，常见的TRAEs（50%）为中性粒细胞减少、白细胞减少、AST升高、发热、ALT升高和恶心。 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 精彩预告 线上直播 ↑点击扫码，直达直播间↑