更新于：2024-11-01

PD-1 x CD112R x TIGIT

更新于：2024-11-01

基本信息

关联

项与 PD-1 x CD112R x TIGIT 相关的药物

FG-T903

靶点

CD112R x PD-1 x TIGIT

作用机制

CD112R拮抗剂 [+2]

在研机构

明济生物制药（北京）有限公司初创企业

原研机构

明济生物制药（北京）有限公司初创企业

在研适应症

实体瘤

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

KA-1874

靶点

CD112R x PD-1 x TIGIT

作用机制

CD112R拮抗剂 [+2]

在研机构

康源博创生物科技（北京）有限公司

原研机构

康源博创生物科技（北京）有限公司

在研适应症

肿瘤

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 PD-1 x CD112R x TIGIT 相关的临床结果

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100 项与 PD-1 x CD112R x TIGIT 相关的转化医学

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0 项与 PD-1 x CD112R x TIGIT 相关的专利（医药）

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项与 PD-1 x CD112R x TIGIT 相关的文献（医药）

2021-12-01·Cancer Immunology, Immunotherapy2区 · 医学

COM902, a novel therapeutic antibody targeting TIGIT augments anti-tumor T cell function in combination with PVRIG or PD-1 pathway blockade

2区 · 医学

Article

作者: Galperin, Moran ; Hansen, Kyle ; Wall, Patrick ; Kotturi, Maya F ; Whelan, Sarah ; Cojocaru, Gady ; Alteber, Zoya ; White, Mark ; Tang, Margaret ; Cheng, Hsin-Yuan ; Hunter, John ; Kumar, Sandeep ; Qurashi, Samir ; Bernados, David ; Liang, Spencer C ; Ophir, Eran ; Drake, Andrew ; Logronio, Kathryn ; Leung, Ling ; Frenkel, Masha

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have emerged as promising therapies for the treatment of cancer. However, existing ICIs, namely PD-(L)1 and CTLA-4 inhibitors, generate durable responses only in a subset of patients. TIGIT is a co-inhibitory receptor and member of the DNAM-1 family of immune modulating proteins. We evaluated the prevalence of TIGIT and its cognate ligand, PVR (CD155), in human cancers by assessing their expression in a large set of solid tumors. TIGIT is expressed on CD4⁺ and CD8⁺ TILs and is upregulated in tumors compared to normal tissues. PVR is expressed on tumor cells and tumor-associated macrophages from multiple solid tumors. We explored the therapeutic potential of targeting TIGIT by generating COM902, a fully human anti-TIGIT hinge-stabilized IgG4 monoclonal antibody that binds specifically to human, cynomolgus monkey, and mouse TIGIT, and disrupts the binding of TIGIT with PVR. COM902, either alone or in combination with a PVRIG (COM701) or PD-1 inhibitor, enhances antigen-specific human T cell responses in-vitro. In-vivo, a mouse chimeric version of COM902 in combination with an anti-PVRIG or anti-PD-L1 antibody inhibited tumor growth and increased survival in two syngeneic mouse tumor models. In summary, COM902 enhances anti-tumor immune responses and is a promising candidate for the treatment of advanced malignancies.

2021-05-01·Cancer Discovery1区 · 医学

Therapeutic Targeting of Checkpoint Receptors within the DNAM1 Axis

1区 · 医学

Review

作者: Pardoll, Drew M. ; Ophir, Eran ; Whelan, Sarah ; Kotturi, Maya F. ; Weyl, Emmanuel ; Ganguly, Sudipto ; Alteber, Zoya ; Hunter, John

AbstractTherapeutic antibodies targeting the CTLA4/PD-1 pathways have revolutionized cancer immunotherapy by eliciting durable remission in patients with cancer. However, relapse following early response, attributable to primary and adaptive resistance, is frequently observed. Additional immunomodulatory pathways are being studied in patients with primary or acquired resistance to CTLA4 or PD-1 blockade. The DNAM1 axis is a potent coregulator of innate and adaptive immunity whose other components include the immunoglobulin receptors TIGIT, PVRIG, and CD96, and their nectin and nectin-like ligands. We review the basic biology and therapeutic relevance of this family, which has begun to show promise in cancer clinical trials.Significance:Recent studies have outlined the immuno-oncologic ascendancy of coinhibitory receptors in the DNAM1 axis such as TIGIT and PVRIG and, to a lesser extent, CD96. Biological elucidation backed by ongoing clinical trials of single-agent therapy directed against TIGIT or PVRIG is beginning to provide the rationale for testing combination regimens of DNAM1 axis blockers in conjunction with anti–PD-1/PD-L1 agents.

2021-01-31·BMB Reports4区 · 生物学

Hitting the complexity of the TIGIT-CD96-CD112R-CD226 axis for next-generation cancer immunotherapy

4区 · 生物学

ReviewOA

作者: Park, Yoon ; Jin, Hyung-seung

Antibody-based therapeutics targeting the inhibitory receptors PD-1, PD-L1, or CTLA-4 have shown remarkable clinical progress on several cancers. However, most patients do not benefit from these therapies. Thus, many efforts are being made to identify new immune checkpoint receptor-ligand pathways that are alternative targets for cancer immunotherapies. Nectin and nectin-like molecules are widely expressed on several types of tumor cells and play regulatory roles in T- and NK-cell functions. TIGIT, CD226, CD96 and CD112R on lymphoid cells are a group of immunoglobulin superfamily receptors that interact with Nectin and nectin-like molecules with different affinities. These receptors transmit activating or inhibitory signals upon binding their cognate ligands to the immune cells. The integrated signals formed by their complex interactions contribute to regulating immune-cell functions. Several clinical trials are currently evaluating the efficacy of anti-TIGIT and anti-CD112R blockades for treating patients with solid tumors. However, many questions still need to be answered in order to fully understand the dynamics and functions of these receptor networks. This review addresses the rationale behind targeting TIGIT, CD226, CD96, and CD112R to regulate T- and NK-cell functions and discusses their potential application in cancer immunotherapy. [BMB Reports 2021; 54(1): 2-11].

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项与 PD-1 x CD112R x TIGIT 相关的新闻（医药）

2024-09-27

·医药观澜

君实生物与微境生物合作开发！1类癌症新药获批临床

9月26日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，君实生物申报的WJ47156片获得临床试验默示许可，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。根据君实生物此前公告介绍，WJ47156片（项目代号“JS125”）是其与微境生物医药合作开发的1类创新药，为一款靶向组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，属于表观遗传调控剂类药物。表观遗传学指的是一种可逆的遗传机制，它可以在不改变DNA序列的情况下，通过对DNA与组蛋白的修饰来影响基因表达，这是控制细胞分化和胚胎发育等关键生物过程的重要机制。HDACs参与组蛋白和非组蛋白赖氨酸残基乙酰化和去乙酰化动态平衡过程的调节，其表达已知与多种恶性肿瘤的发生与发展密切相关。据君实生物此前公告介绍，HDACs具有多种亚型，JS125可选择性对HDAC1、HDAC2、HDAC3产生抑制，并通过诱导细胞周期阻滞、抑制血管生成、调节免疫反应和促进癌症细胞衰老凋亡等来发挥抑制肿瘤作用，达到肿瘤治疗目的。此外有研究表明，HDACs还是癌症转移和转移相关的疗法耐药性之间的一个重要联系。HDACs在癌细胞中由于MAPK和JNK信号通路的激活而提高表达水平，控制与侵袭、生存和DNA修复相关的基因表达。开发选择性HDAC抑制剂可以影响与癌症转移和耐药性相关的多个信号通路。微境生物成立于2018年，该公司以研发抗肿瘤药为主，涉及免疫和代谢治疗领域。早在2020年，微境生物与君实生物就达成合作协议，在全球范围内就微境生物的四款在研抗肿瘤小分子药物（XPO1抑制剂、Aurora-A抑制剂、EGFR-exon20抑制剂、第四代EGFR抑制剂）进行共同开发、生产及商业化。公开资料显示，这4款产品目前均处于临床研究阶段。本次JS125获批临床，也意味着君实生物又一款癌症创新药进入临床研究阶段。根据君实生物官网，截至今年8月底，该公司还有近20款处于临床前研究阶段的抗肿瘤药物，靶点涵盖了CD112R+TIGIT、IL2+PD-1、EGFR+cMet、ATR、FGFR2、SHP2、IDH1、BCMA、Nectin4、Pan-CDK、IL-2、CD93等等。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心官网.Retrieved Sep 26 , 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]君实生物自愿披露关于JS125获得药物临床试验申请受理通知书的公告. Retrieved July 10，2024, From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=688180&announcementId=1220589221&orgId=gfbj0833330&announcementTime=2024-07-10 [3]微境生物官网. From https://www.wigenbio.com/index.aspx [4]君实生物官网. From https://www.junshipharma.com/pipeline/#medical-content 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

临床申请申请上市免疫疗法

2024-07-30

·药渡Daily

吉利德8.48亿美元引进L-18BP抗体获FDA批准IND

昨日（7月29日），Compugen Ltd.（Nasdaq：CGEN）公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准COM503新药临床试验（IND）申请，COM503此前已授权给吉利德，本次IND批准触发了吉利德支付3000万美元近期里程碑付款。 COM503是一种潜在的同类首创、高亲和力抗IL-18结合蛋白（L-18BP）抗体，炎症小体诱导的促炎细胞因子白介素-18（IL18）在肿瘤微环境中含量很高，预计它会自然激活抗肿瘤效应细胞，如T细胞和NK细胞。IL-18BP为IL-18的诱饵受体，是一种内源性的IL-18抑制剂, 可阻断IL-18结合蛋白与IL-18之间的相互作用，从而在肿瘤微环境中释放天然IL-18并抑制肿瘤生长。 2023年12月19日，Compugen与吉利德达成合作协议. 根据协议条款，Compugen将负责COM503临床前开发和临床I期研究。此后，吉利德将拥有COM503的独家开发和商业化权利。吉利德将向Compugen支付6000万美元的预付款和3000万美元的近期里程碑付款，但前提需在2024年获得COM503的IND批准。Compugen还将有资格获得高达7.58亿美元的额外开发、监管和商业里程碑付款，总交易价值为8.48亿美元。Compugen还将有资格获得全球净销售额的个位数至低两位数分层特许权使用费。 Compugen是一家临床阶段治疗发现和开发公司，利用其广泛适用的预测计算发现能力来确定新的药物靶点和开发癌症免疫疗法的生物途径。公司其它在研产品包括：抗PVRIG抗体COM701和抗TIGIT抗体COM902，以及Rilvegostomig是一种PD-1/TIGIT双特异性抗体，已于阿斯利康通过许可协议。参考文献 1）Compugen Ltd.公司官网资料

临床申请临床1期细胞疗法引进/卖出免疫疗法

2024-07-10

·医药观澜

君实生物与微境生物合作开发，1类新药申报临床！用于恶性肿瘤

7月10日，君实生物发布公告称，由君实生物与微境生物医药合作开发的1类创新药WJ47156片（项目代号“JS125”）临床试验申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。JS125是靶向组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，拟用于恶性肿瘤的治疗，属于表观遗传调控剂类药物。表观遗传学指的是一种可逆的遗传机制，它可以在不改变DNA序列的情况下，通过对DNA与组蛋白的修饰来影响基因表达，这是控制细胞分化和胚胎发育等关键生物过程的重要机制。据君实生物公告介绍，HDACs参与组蛋白和非组蛋白赖氨酸残基乙酰化和去乙酰化动态平衡过程的调节，其表达已知与多种恶性肿瘤的发生与发展密切相关。HDACs 具有多种亚型，JS125可选择性对HDAC1、HDAC2、HDAC3产生抑制，并通过诱导细胞周期阻滞、抑制血管生成、调节免疫反应和促进癌症细胞衰老凋亡等来发挥抑制肿瘤作用，达到肿瘤治疗目的。此外有研究表明，HDACs还是癌症转移和转移相关的疗法耐药性之间的一个重要联系。HDACs在癌细胞中由于MAPK和JNK信号通路的激活而提高表达水平，控制与侵袭、生存和DNA修复相关的基因表达。开发选择性HDAC抑制剂可以影响与癌症转移和耐药性相关的多个信号通路。微境生物成立于2018年，该公司以研发抗肿瘤药为主，涉及免疫和代谢治疗领域。早在2020年，微境生物与君实生物就达成合作协议，在全球范围内就微境生物的四款在研抗肿瘤小分子药物（XPO1抑制剂、Aurora-A抑制剂、EGFR-exon20抑制剂、第四代EGFR抑制剂）进行共同开发、生产及商业化。公开资料显示，这4款产品目前均处于1期临床研究阶段。此外，根据君实生物官网，该公司还有10多款处于临床前研究阶段的抗肿瘤药物，靶点涵盖了CD112R+TIGIT、IL2+PD-1、EGFR+cMet、ATR、FGFR2、SHP2、IDH1、BCMA、Nectin4、Pan-CDK、IL-2、CD93等等。参考资料： [1]君实生物自愿披露关于JS125获得药物临床试验申请受理通知书的公告. Retrieved July 10，2024, From http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=688180&announcementId=1220589221&orgId=gfbj0833330&announcementTime=2024-07-10 [2]君实生物与微境生物宣布就4款抗肿瘤小分子药物达成全球开发与商业化合作. Retrieved Sep 16，2020. From https://mp.weixin.qq.com/s/O1qYZZKznm9ddg5TIZW5dg [3]微境生物官网. From https://www.wigenbio.com/index.aspx [4]君实生物官网. From https://www.junshipharma.com/pipeline/#medical-content 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

临床研究