MTNR1B

“日出而作,日落而息”是我们祖先遵循的自然规律，那是一种与天地同呼吸的生活节奏。但在如今这个时代背景下，这种作息模式似乎已不太可能实现。 然而，无论世界如何变迁，我们体内的两个生物钟——内部生物钟和外部生物钟依旧忠诚地运转着，前者是细胞深处的固有节律，后者则随着日光、温度、社会活动模式，如工作、饮食习惯等变化而调整。这两个生物钟共同编织着我们日常生活的节奏，影响着我们的睡眠、饮食乃至健康。 晚餐，作为多数人一天中的最后一餐，是释放压力、犒劳自己的放松时刻，也是维系家庭情感、参与社交活动的重要一餐。然而，其对身体健康的影响也不容忽视。因为晚餐的早晚不仅会影响夜间消化过程，更与生物节律息息相关——血糖会影响褪黑素水平的波动。因此可以说，晚饭吃的对不对、好不好会影响到我们的睡眠质量。 但考虑到每个人每天的睡觉时间不同，是否有一个通用的最契合人体生物钟的晚餐时间？ 为了回答这一问题，来自西班牙穆尔西亚大学、美国布列根和妇女医院等的研究人员在Diabetes Care杂志上发表了题为“Interplay of Dinner Timing and MTNR1B Type 2 Diabetes Risk Variant on Glucose Tolerance and Insulin Secretion: A Randomized Crossover Trial”的研究文章。研究结果表明：同时摄入大量的内源性褪黑激素和碳水化合物（这是晚进食的典型特征）会损害葡萄糖耐受性。 研究队列以及实验设计 本研究选取了西班牙ONTIME-MT队列中的845名自然晚食人群参与者，年龄介于18至70岁之间，所有参与者未使用任何可能影响研究结果的药物。 首先，研究人员通过手机、睡眠日志等方式确认参与者的习惯性晚餐时间和就寝时间。接着，每个参与者在禁食8小时后，接受连续两晚的75克口服葡萄糖耐量测试（OGTT），来模拟两组条件，即1. 早晚餐（EE）：习惯性就寝前4小时吃晚饭；2. 晚晚餐（LE）：习惯就寝前1小时吃晚饭。 在参与者中，50% 携带至少一个 G 风险等位基因拷贝（CG，40% 和 GG，10%），50% 携带两个非风险 C 等位基因拷贝（CC）；该分布与欧洲人群中该变异的已知等位基因频率 30% 一致。 表1：ONTIME-MT研究人群的一般特征（n = 845） 研究团队于餐后立即（T0）及30、60、90、120分钟采了参与者的血样，测定血糖和胰岛素水平，并在T120与T0时再次测褪黑激素水平，用以全面评估其餐后血糖胰岛素的动态变化，同时探究这些变化是否受褪黑激素受体1B基因（MTNR1B，调节血糖和胰岛素分泌的关键基因，与2型糖尿病的发病风险紧密相关，且对夜间或生物钟调节下的血糖控制尤为重要）的影响。 图1：早晚餐（EE）和玩晚餐（LE）的血清葡萄糖（A-C）和胰岛素（E-G）浓度，D和H分别代表LE和EE葡萄糖和胰岛素AUC之间的Δ。图中，时间0分钟代表空腹 研究人员发现，虽然两种情况下的空腹血糖相似，但 OGTT 后期的血糖水平始终较高，相对差异在 2 小时内不断增大。结果显示，与早吃晚餐（EE）时间条件相比，较晚的晚餐时段与内源性褪黑素水平的升高同步发生，这一现象导致了胰岛素作用的有效性降低，具体表现为胰岛素作用区域（AUC）减少了6.7%。与此同时，血糖的波动幅度增大，血糖区域（AUC）增加了8.3%。 这意味着晚餐饮食不仅影响了身体对胰岛素的敏感度，降低了其处理血糖的能力，还直接导致血糖水平的上升，这种双重效应不利于血糖的稳定控制。特别是在携带特定基因型（如MTNR1B的某些变异）的个体中，这种影响可能更为显著，因为他们对晚餐时间与褪黑素节律的失调更为敏感，可能会加剧血糖调节的障碍，增加患糖尿病和其他代谢性疾病的风险。 这些发现强调了晚餐时间与人体生物钟同步的重要性。人体的外周生物钟通过饮食行为进行调整，不当的餐时安排可能打乱这一同步过程，就好比夜班工作者经历的生物节律紊乱一样，虽然程度较轻，但长期而言仍可能对健康造成不利影响。相类似的，当不适当的晚餐时间与正常的生理机能相冲突时，其就会影响胰岛素敏感性，进而增加2型糖尿病的风险。 此外，研究还发现，尽管这些结果来自口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，但在替换为混合餐的研究中也观察到了相似的影响，说明这一现象并非仅限于标准化测试条件，而是与实际膳食摄入息息相关。这提示我们，为了维护良好的血糖控制和整体健康，应考虑将晚餐安排在褪黑素水平较低的时间，以减少与食物摄入的并发影响，特别是对于遗传易感个体而言。 无独有偶，此前International Journal of Cancer上的一项研究显示：每天晚上9点前吃完晚餐，罹患乳腺癌和前列腺癌的综合风险能降低约25%！不仅如此，饭后不立刻睡，歇息2小时再睡，也能降低综合患癌风险。 研究结果表明，与晚餐后立即睡觉的人相比，晚餐后间隔2小时或更长时间再睡觉的人，乳腺癌和前列腺癌的患癌风险降低20%。随着晚餐与睡眠间隔时间的增加，罹患癌症的风险显著降低，尤其是前列腺癌中，约降低26%。 由此可见晚餐时间对我们健康的重要性，晚饭是可以毁掉身体的关键一餐，如果没吃对，可不仅仅是变胖那么简单，多种疾病风险都会增加。 小结 综上，这两项研究结果不仅为晚餐时间的选择提供了科学依据，更是敲响了生物节律健康管理的警钟。它提醒我们，顺应自然的节奏，调整饮食习惯，对于维护血糖平衡和预防慢性疾病具有不可忽视的重要性。 正如古人云，“食有时，睡有常”，在这个高压力、快节奏的时代，我们或许应当更加重视“晚餐哲学”，尽量在睡前4小时吃晚饭，在晚餐后间隔2小时或更长时间再睡觉，这样，让每一顿饭都能与身体的生物钟契合，不给身体增加额外的压力~ 参考文献： Garaulet M, Lopez-Minguez J, Dashti HS, et al. Interplay of Dinner Timing and MTNR1B Type 2 Diabetes Risk Variant on Glucose Tolerance and Insulin Secretion: A Randomized Crossover Trial. Diabetes Care. 2022;45(3):512-519. doi:10.2337/dc21-1314 撰文 | lcc、Catherine 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

摘要：从生物进化的角度来说，人类应该在光线充足的时候吃东西，在睡觉之前消化掉食物。但是，如果晚饭吃得太晚，会导致食物无法及时消化，不仅会造成睡眠质量低下，还可能会诱发其他各种疾病。关于晚饭吃太晚对人体造成的危害，一直以来都有相关研究。巴塞罗那大学的研究人员通过随访癌症患者发现，晚饭吃得晚或临睡前吃零食，会显著增加乳腺癌和前列腺癌患病风险。深夜进食可能会导致人体发生炎症，改变血糖水平，而这两者都与癌症风险因素有关。晚饭吃得晚，糖尿病风险显著增加除了前面提到的巴塞罗那大学的研究，一项发表在Diabetes Care上，题为“Interplay of Dinner Timing and MTNR1B Type 2 Diabetes Risk Variant on Glucose Tolerance and Insulin Secretion: A Randomized Crossover Trial”（图1）的研究也探讨了晚饭吃太晚对身体造成的疾病风险。研究表明，晚饭吃太晚会增加糖尿病风险[1]。图1 研究成果（图源：Diabetes Care）褪黑色素主要在夜间释放，通常在睡前2小时左右达到峰值，有助于调控睡眠-觉醒周期。既往研究发现，褪黑色素受体1B（MTNR1B）基因与2型糖尿病有关，因此，褪黑素在糖代谢中也起着关键作用。研究人员试图测试较晚摄入食物和内源性褪黑色素水平升高的同时（特别是在MTNR1B G等位基因携带者中），是否会损害血糖控制，导致糖尿病发生。在这项研究中，研究团队共招募了845名没有糖尿病史、平均年龄在38岁的参与者，这些参与者通常在21：38吃晚饭，凌晨0：32睡觉。在此项研究中，自然晚食人群需要接受两次口服葡萄糖耐量试验。参与者分别在睡前4小时（早晚餐时间）、睡前1小时（晚晚餐时间）进餐，随后在第二天进行口服葡萄糖耐量测试，使用梯形法计算的曲线下面积增量（Area Under Curve，AUC）确定早晚餐和晚晚餐餐后葡萄糖和胰岛素水平的差异。结果发现:● 褪黑素浓度变化：睡前1小时进食晚餐的参与者比睡前4小时进食晚餐的参与者体内平均血清褪黑素浓度要高出3.5倍；● 胰岛素水平下降：睡前1小时进食晚餐者体内胰岛素水平相较于睡前4小时进餐者降低6.7%；● 血糖水平升高：睡前1小时进餐葡萄糖水平相较于睡前4小时进食晚餐升高8.3%；● 基因影响：在MTNR1B G等位基因携带者中，较晚进食晚餐对人体葡萄糖耐量的影响比非携带者强。以上研究表明，晚饭时间过于延后会影响人体胰岛素分泌，进一步损害人体的葡萄糖耐量。这一结果在MTNR1B G风险等位基因携带者身上体现更为明显[1]。晚饭吃得晚，会诱发肥胖和代谢综合征 如今，肥胖在全世界范围内的流行率正在迅速增加，越来越多的证据表明，晚餐进食时间会影响肥胖和代谢综合征的发展。2020年，The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上一项题为“Metabolic Effects of Late Dinner in Healthy Volunteers—A Randomized Crossover Clinical Trial”（图2）的研究发现，较晚进食晚餐会诱导人体夜间葡萄糖不耐受，并减少脂肪酸氧化和动员，如果这些负面影响长期累积，很有可能会促进人体肥胖[2]。图2 研究成果（图源：[2]）在这项研究中，研究人员共纳入了20名健康志愿者（10名男性，10名女性），平均年龄为26岁，平均体重指数为23.2。这些参与者被分至两组，分别在18：00和22：00进食晚餐，摄入等热量饮食。研究主要观察指标包括参与者的血浆葡萄糖、胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸、皮质醇、膳食脂肪酸氧化以及多导睡眠图。研究发现：● 与18：00进食晚餐的参与者相比，在22：00进食晚餐的参与者体内血糖水平较高，且其机体消耗的脂肪量也相对较低；● 与18：00进食晚餐的参与者相比，在22：00进食晚餐的参与者体内葡萄糖峰值水平会提升18%，整夜燃烧脂肪量会下降10%。总之，研究表明，进食晚餐时间较晚会导致人体夜间葡萄糖不耐受，并减少脂肪动员和氧化，进而可能会增加肥胖和代谢综合征的风险。晚饭吃得晚，也会诱发以下疾病● 胃癌日本东京大学研究团队发现，经常吃夜宵或晚饭吃得太晚会增加胃的负担，长期下去会显著增加人体罹患胃癌的风险。研究人员认为，胃黏膜上皮细胞的寿命很短，2-3天就要经历一次再生，而再生过程通常是在夜间胃肠道休息时进行的。如果晚餐时间进食过晚，胃肠道无法及时休息，胃黏膜自然也就不能得到及时修复。此外，晚上吃的食物滞留在人体胃部，会促进胃液分泌，进而刺激胃黏膜，导致抵抗力减弱，出现溃疡。● 心脑血管疾病来自日本大阪大学的研究人员在Nutrients上发表了研究文章“Supper Timing and Cardiovascular Mortality：The Japan Collaborative Cohort Study”。研究表明，晚餐进食时间不规律与各种心脑血管疾病风险增加有关。具体来说，不规律的晚餐时间与出血性中风和总的心血管疾病死亡风险之间存在正相关关系。何时是最佳进食晚餐时间？ 以上研究证明进食晚餐时间过晚会增加各种疾病风险，那何时是最佳进食晚餐时间呢？对此，有专家表示，食物被消化吸收的时间长短，一方面与食物的种类有关，另一方面也与个人肠胃机能有关。但是，总体来讲，不建议大家过晚进食晚餐。进食晚餐要遵循：● 从内分泌和消化的角度考虑，晚餐时间最好应该在17：00-19：00，建议不超过19：00。水在人的胃部停留10分钟就能够消化，碳水化合物需要2小时以上，蛋白质和脂肪类食物消化速度要更慢一些。由于日常大多是混合饮食，所以胃肠消化时间在4小时左右，根据夜里10点睡觉进行推算，最好应该在6点吃晚饭。● 胃不好的人在睡前3小时内不要进食，防止胃食管反流。纵览多项研究发现，进食晚餐时间过于延后，胃部无法及时消化食物，进而会造成各种疾病风险，比如糖尿病、胃癌、心血管疾病等等，同时也会导致人体代谢失调以及肥胖的问题。考虑到以上诸多危害，不管多繁忙，为了身体健康考虑，大家都应该遵循规律的晚餐进食时间，同时要谨记晚饭时间最好不要超过晚上7点。撰文|木子久排版|文竞择 End 参考资料：[1]Garaulet M, Lopez-Minguez J, Dashti HS, et al. Interplay of Dinner Timing and MTNR1B Type 2 Diabetes Risk Variant on Glucose Tolerance and Insulin Secretion: A Randomized Crossover Trial. Diabetes Care. 2022 Mar 1;45(3):512-519. doi: 10.2337/dc21-1314. PMID: 35015083; PMCID: PMC8918262.[2]Gu C, Brereton N, Schweitzer A, et al. Metabolic Effects of Late Dinner in Healthy Volunteers-A Randomized Crossover Clinical Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Aug 1;105(8):2789–802. doi: 10.1210/clinem/dgaa354. PMID: 32525525; PMCID: PMC7337187. 本文系生物探索原创，欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载，须在正文前注明来源生物探索。 往期精选 围观“甜蜜的毒药”：这种常喝饮料致肝癌风险增加高达78%！ 热文 『麦趣尔』牛奶中检出的『丙二醇』，是为何物？对身体有何影响？ 热文 福奇：服用Paxlovid治疗新冠，转阴3天后复阳，症状却更严重！热文 全球感染率最高的感染病，50%中国人中招，共餐、接吻更易感染？ 热文 逆龄抗衰还可治疗抑郁！「粪便」入药真的有科学依据？ 点击“阅读原文”，了解更多~